專利名稱：門冬氨酸洛美沙星水合物及其制備和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說是提供一種門冬氨酸洛美沙星水合物及其制備和用途。
背景技術(shù)：
文獻僅報道了門冬氨酸洛美沙星[C17H19F2N3O3·C4H7NO4，分子量484.46](Lomefloxacin Aspartate)及其用途，到目前為止，尚沒有公開的文獻報道穩(wěn)定的門冬氨酸洛美沙星水合物及其制備方法和用途。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所涉及的是一種門冬氨酸洛美沙星水合物及其制備和用途。本發(fā)明的門冬氨酸洛美沙星水合物(其化學(xué)名稱為1-乙基-6，8-二氟-1，4-二氫-7-(3-甲基-1-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸門冬氨酸水合物)，其分子式為C17H19F2N3O3·C4H7NO4·nH2O，n＝0.5～2.5，門冬氨酸洛美沙星水合物可以是L-門冬氨酸、D-門冬氨酸或者DL-門冬氨酸鹽的水合物。
令人驚奇的是，我們通過研究發(fā)現(xiàn)，我們獲得的含有結(jié)晶水的門冬氨酸洛美沙星[C17H19F2N3O3·C4H7NO4·nH2O，n＝0.5～2.5]能穩(wěn)定的存在，便于儲存和運輸，能夠方便用于藥物制劑的制備。熱分析試驗(TG-DTG)圖譜(見圖1、圖2、圖3)明顯看出門冬氨酸洛美沙星的1水合物、1.5水合物、2水合物。
本發(fā)明的門冬氨酸洛美沙星水合物為類白色至淡黃色粉末，在室溫下具有良好的水溶性。本發(fā)明的門冬氨酸洛美沙星水合物能穩(wěn)定存儲，將門冬氨酸洛美沙星水合物樣品模擬上市包裝，在RH75％、40℃條件下進行加速穩(wěn)定性試驗，結(jié)果見表1。
表1.L-門冬氨酸洛美沙星一水合物加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果

表2.門冬氨酸洛美沙星二水合物加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果

用HPLC法(C18反相柱，0.1％的磷酸二氫鉀溶液-乙腈(85∶15)為流動相，檢測波長為288nm)檢測有關(guān)物質(zhì)的變化情況，出入意料地發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的門冬氨酸洛美沙星水合物含量和有關(guān)物質(zhì)沒有明顯變化，因此，說明門冬氨酸洛美沙星水合物具有良好的存儲穩(wěn)定性。
門冬氨酸洛美沙星水合物制備方法為方法A、在反應(yīng)容器中，以水、丙酮或低分子醇如甲醇、乙醇、異丙醇的一種或幾種為溶劑，加入洛美沙星，加熱溶解，加門冬氨酸或其水溶液，加熱不斷攪拌，使反應(yīng)完畢，緩慢加入低分子醇如甲醇、無水乙醇、異丙醇，或丙酮的一種或多種，冷卻到-10-20℃，待結(jié)晶析出，過濾，固體物用丙酮或低分子醇如甲醇、乙醇、異丙醇潤洗，抽干，加熱干燥2-12小時得類白色結(jié)晶性粉末至淡黃色粉末；或者方法B、將洛美沙星和門冬氨酸按等摩爾比例投入反應(yīng)瓶中，加水，加熱，控制溫度40-90℃之間，反應(yīng)0.5-6h，待反應(yīng)完畢，將其凍干，得到的固體用水與有機溶劑如低分子醇，甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮中的一種或多種溶劑結(jié)晶，過濾，用有機溶劑如甲醇、無水乙醇、異丙醇、丙酮、乙醚中一種或幾種潤洗，抽干，干燥得類白色結(jié)晶性粉末至淡黃色粉末。
本發(fā)明門冬氨酸洛美沙星水合物可用于制備注射用凍干粉針制劑、無菌分裝粉針制劑。凍干粉針制劑的制備方法為取門冬氨酸洛美沙星水合物(按無水物計)，加藥學(xué)上可接受的凍干支持劑或輔形劑，加注射用水?dāng)嚢枋谷芙猓帉W(xué)上可接受的酸堿調(diào)節(jié)pH為3.5-6.5，加活性碳0.005-0.5％(W/V)攪拌15-45min，過濾，補水，無菌過濾，按50-400mg/瓶(以主藥計)分裝，冷凍干燥，壓塞，得成品。
本發(fā)明的門冬氨酸洛美沙星水合物制備注射用凍干粉針制劑、無菌分裝粉針制劑，一個單位劑量的制劑(100～400mg)溶解于10～15ml水中，其pH值為3.5～6.5之間。
門冬氨酸洛美沙星水合物用于制備大輸液制劑門冬氨酸洛美沙星水合物加注射用水和藥學(xué)上可接受的附加劑，例如藥學(xué)上可接受的pH調(diào)節(jié)劑、藥學(xué)上可接受的抗氧劑和穩(wěn)定劑、藥學(xué)上可接受的等張調(diào)節(jié)劑，過濾、除菌制成大容量滅菌注射液，其pH值在3.5～6.5之間。
門冬氨酸洛美沙星水合物小容量注射液及其制備工藝門冬氨酸洛美沙星水合物加注射用水和藥學(xué)上可接受的附加劑，例如藥學(xué)上可接受的pH調(diào)節(jié)劑、藥學(xué)上可接受的抗氧劑、惰性氣體，過濾、除菌制成滅菌小容量注射液，其pH值在3.5～6.5之間。
其藥學(xué)上可接受的pH調(diào)節(jié)劑可以是藥學(xué)上可接受的無機酸或有機酸、無機堿或有機堿，也可以是廣義的路易斯酸或堿，可以含有一種或者幾種，可以是鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸、氫溴酸、甲酸、丙酸、醋酸及醋酸鹽、醋酸鉀、醋酸鈉、醋酸銨、硼酸、乳酸、乳酸藥用鹽、乳酸鈉、枸櫞酸、枸櫞酸鹽、枸櫞酸二鈉、枸櫞酸三鈉、枸櫞酸鈉、一水檸檬酸、枸櫞酸鉀、無水碳酸鈉、結(jié)晶碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸鹽、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二銨、磷酸氫二鉀、順丁烯二酸、琥珀酸及鹽、植酸酒石酸鹽、酒石酸氫鈉、DL-酒石酸、酒石酸氫鉀、酒石酸鉀鈉、硼砂、硼酸、丁二酸、己酸、己二酸、反丁烯二酸、碳酸銨、次磷酸、偏磷酸鈉、聚偏磷酸鉀、偏磷酸鉀，三羥基氨基甲烷、三乙醇胺、二乙醇胺、乙醇胺、異丙醇胺、二異丙醇胺、2-氨基-2-(羥甲基)1，3-丙二醇胺、1，2-己二胺、N-甲基葡萄胺、二異丙胺以及它們的鹽，多羥基羧酸及鹽，葡萄糖醛酸、葡萄糖酸、乳糖醛酸、乳糖酸、半乳糖醛酸、蘋果酸、蘇糖酸、葡庚糖酸，煙酸、δ-葡萄糖酸內(nèi)酯、甘草酸鹽、植酸(肌醇六磷酸)及鹽、苯甲酸及鹽、苯甲酸鈉、甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、甘油酸、甘氨酸、賴氨酸、精氨酸、蛋氨酸，等氨基酸及氨基酸鹽等中的一種或者幾種。
其藥學(xué)上可接受的抗氧劑和穩(wěn)定劑可以是亞硫酸、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、焦亞硫酸鹽、連二亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽，有機硫化合物硫脲、谷胱甘肽、二巰基丙醇、巰基乙酸及鹽、甲醛次硫酸鈉、硫甘油、硫代乳酸及鹽、硫代二丙酸及鹽、苯酚類化合物，如沒食子酸及鹽、沒食子酸乙酯、沒食子酸丙酯、沒食子酸辛酯、沒食子酸十二酯、咖啡酸、咖啡酸鹽、阿魏酸、阿魏酸鹽、二丁基羥基甲苯、叔丁基對羥基茴香醚、二叔丁基對苯酚、去甲二氫愈創(chuàng)木酸(NDGA)、2，5-二羥基苯甲酸、2，5-二羥基苯甲酸鹽、植酸及鹽、苯酚或其衍生物、水楊酸或其鹽；谷氨酸鈉、甘氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、氨基酸以及其鹽；甘草次酸鹽、甘草酸鹽、烯醇類化合物，如抗壞血酸及抗壞血酸鹽、抗壞血酸棕櫚酯、異抗壞血酸及異抗壞血酸鹽、丙酮合抗壞血酸、a-生育酚、煙酰胺、酒石酸、硝酸鹽、磷酸鹽、醋酸藥用鹽、檸檬酸鹽、EDTA及EDTA一鈉、EDTA二鈉、EDTA四鈉、依地酸鈣鈉、CDTA、DTPA、N-二(2-羥乙基)甘氨酸、二乙烯基三氨基戊乙酸、二乙基三胺基戊乙酸等中的一種或者幾種。
其藥學(xué)上可接受的等滲調(diào)節(jié)劑可以是葡萄糖、果糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、轉(zhuǎn)化糖、麥芽糖、右旋糖酐、氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉等中的一種或幾種。
去熱源和除菌方式可以是加入配液量0.005-1％的活性炭去熱源，微孔濾膜除菌和熱壓滅菌，也可以采用超濾除菌、去熱源。超濾方法中，超濾器可選用平板式、卷式、管式、中空纖維式和圓盒式等，優(yōu)選卷式和中空纖維式超濾器，采用截留相對分子質(zhì)量為5萬至30萬的濾膜除去大部分發(fā)熱性物質(zhì)和細菌后，再采用截留相對分子質(zhì)量1000-30000的超濾膜除去剩余熱源，優(yōu)選相對分子質(zhì)量1000-10000的超濾膜。
由于本發(fā)明的穩(wěn)定的門冬氨酸洛美沙星水合物為氟喹諾酮類抗菌藥，具廣譜抗菌作用，對革蘭氏陰性菌，革蘭氏陽性菌及部分厭氧菌均有殺菌作用，對耐甲氧西林的金黃色葡萄菌、耐氨芐青霉素的流感桿菌及耐吡哌酸的大腸桿菌及對其他藥物耐藥的細菌抗菌效果較好。其抗菌機制為抑制細菌DNA螺旋酶的活性，從而抑制細菌DNA轉(zhuǎn)錄與復(fù)制，對多種革蘭氏陽性及陰性細菌均有殺菌作用。門冬氨酸洛美沙星水合物抗菌活性如表4、表5所示本發(fā)明目標(biāo)物的臨床應(yīng)用本發(fā)明的門冬氨酸洛美沙星水合物為氟喹諾酮類抗菌藥，用于適用于敏感菌所致的1.呼吸道感染慢性支氣管炎急性發(fā)作、支氣管擴張伴感染、急性支氣管炎及肺炎等。2.泌尿生殖系統(tǒng)感染急性膀胱炎、急性腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染，慢性尿路感染急性發(fā)作、急慢性前列腺炎及淋病奈瑟菌尿道炎或?qū)m頸炎(包括產(chǎn)酶株所致者)等。3.胃腸道細菌感染由志賀菌屬、沙門菌屬、產(chǎn)腸毒素大腸桿菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。4.腹腔、膽道、傷寒等感染。5.骨和關(guān)節(jié)感染。6.皮膚軟組織感染。7.敗血癥等全身感染。8.其他感染，如副鼻竇炎、中耳炎、眼瞼炎等。
其用量用法一般情況下，50～200mg可溶于生理鹽水中，作肌內(nèi)注射，每日二次；或取本發(fā)明制劑50～400mg(以洛美沙星計)于5％葡萄糖50～1000亳升中，作靜脈滴注，每日1-2次?；蛉”景l(fā)明制劑50～200mg(以洛美沙星計)的5％葡萄糖或者0.9％氯化鈉輸液靜脈滴注，每日1-2次，7～14日為一療程。
表4 L-門冬氨酸洛美沙星1水合物抗菌活性MIC(mg/L)

表5 L-門冬氨酸洛美沙星2水合物抗菌活性MIC(mg/L)



圖1為L-門冬氨酸洛美沙星1水合物熱分析試驗圖。
圖2為L-門冬氨酸洛美沙星1.5水合物熱分析試驗圖。
圖3為L-門冬氨酸洛美沙星2水合物熱分析試驗圖。
具體實施例方式
實施例1 在三頸燒瓶中，洛美沙星17.57g，加95％乙醇100ml，加熱回流使溶解，加6.66g L-門冬氨酸的水溶液20ml，40～100℃攪拌至回流2h，使反應(yīng)完畢，緩慢加入無水乙醇180ml，冷卻至0℃以下，待固體析出，過濾，固體物用乙醇潤洗數(shù)次，抽干，78℃干燥6小時，得類白色結(jié)晶性粉末20.56g，MS(ESI，EI)m/e 483(M-18)、351(M-133).HPLC分析純度99.5％，樣品主峰與市售門冬氨酸洛美沙星小水針主峰的保留時間一致。卡氏法測定水分為3.69％，這與樣品含有1個結(jié)晶水的結(jié)果(理論值3.58％)一致。熱分析試驗(TG-DTG)樣品，80～140℃失重約3.26％，熱分析試驗(TG-DTA見圖1)表明80～140℃之間具有明顯的吸熱峰，說明樣品中含有結(jié)晶水，這與樣品含有1個結(jié)晶水的結(jié)果(理論值3.58％)一致，測定值與理論值在誤差范圍內(nèi)。
元素分析 理論值C50.19％，H5.62％，F(xiàn)7.56％ N11.15％；實測值C50.11％，H5.78％，F(xiàn)7.47％ N11.23％；實施例2 在三頸燒瓶中，洛美沙星10.21g、門冬氨酸3.87g，加水10ml和乙醇60ml，加熱溶解，70～90℃不斷攪拌，使反應(yīng)完畢，緩慢加入無水乙醇120ml，冷卻至0℃左右，待固體析出，過濾，固體物用乙醇潤洗，抽干，80℃干燥4小時得類白色粉末10.82g，HPLC分析純度99.3％，樣品主峰與市售門冬氨酸洛美沙星小水針主峰的保留時間一致。水分(卡氏法)3.76％，熱分析試驗(TG-DTA)顯示樣品在70℃前失重不明顯，80～130℃失重約3.36％，這與樣品含有1個結(jié)晶水的結(jié)果(理論值3.58％)一致，熱分析試驗顯示在80～130℃之間具有明顯的吸熱峰，說明樣品中含有結(jié)晶水，測定值與理論值在誤差范圍內(nèi)。
元素分析 理論值C50.19％，H5.62％，F(xiàn)7.56％ N11.15％；實測值C50.25％，H5.76％，F(xiàn)7.62％ N11.28％；實施例3 將洛美沙星9.28g和L-門冬氨酸3.52g投入反應(yīng)瓶中，加水60ml，加熱至回流，然后控制溫度50-80℃之間，攪拌反應(yīng)2h，待反應(yīng)完畢，將其冷凍干燥，得到的固體用22倍左右體積的水、乙醇和異丙醇混合溶劑(2∶10∶10)結(jié)晶，冷卻，低溫過濾，用無水乙醇潤洗，抽干，50℃干燥8小時得L-門冬氨酸洛美沙星2水合物9.76g。HPLC分析純度99.4％，樣品主峰與市售的門冬氨酸洛美沙星小水針主峰的保留時間一致，卡氏法測定水分為6.79％，這與樣品含有2個結(jié)晶水的結(jié)果(理論值6.92％)一致，熱分析試驗(TG-DTG)樣品，50～140℃失重約6.89％，熱分析試驗(TG-DTA見圖3)表明50～130℃之間具有明顯的吸熱峰，說明樣品中含有結(jié)晶水，這與樣品含有2個結(jié)晶水的結(jié)果(理論值6.92％)一致，測定值與理論值在誤差范圍內(nèi)。
元素分析 理論值C48.46％，H5.81％，F(xiàn)7.30％ N10.77％；實測值C48.40％，H5.96％，F(xiàn)7.39％ N10.89％；實施例4 取門冬氨酸洛美沙星1水合物10.1g(按洛美沙星計)，加甘露醇或木糖醇2.0～5g加新鮮的注射用水80～160ml攪拌，用1M的枸櫞酸和枸櫞酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH為4.5左右，使保持溶解狀態(tài)，加活性碳0.01％(W/V)攪拌15～45min，過濾，補水至100～200ml，用0.22微米微孔濾膜過濾，按100mg/瓶或200mg/瓶或400mg/瓶(以主藥計)分裝、加塞、冷凍干燥、壓塞，軋鋁蓋得成品。
實施例5 取門冬氨酸洛美沙星2水合物20.2g(按洛美沙星計)，加甘露醇40g，加40-60℃注射用水180～450ml攪拌，用1M的乳酸和1M的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為4.0左右，使保持溶解狀態(tài)，加活性碳0.02％(W/V)攪拌15～45min，過濾，補水至230～500ml，用0.22微米微孔濾膜過濾，按100mg/瓶或200mg/瓶或400mg/瓶(按洛美沙星計)分裝、加塞、冷凍干燥、壓塞，軋鋁蓋得成品。
實施例6 取門冬氨酸洛美沙星水合物10g(以無水物計)，加乳糖6.0g，加注射用水190～350ml攪拌，用1M的葡萄糖酸調(diào)節(jié)pH為4.0～6.5，使保持溶解狀態(tài)，加活性碳0.008％(W/V)攪拌15～45min，過濾，補水至220～380ml，用0.15-0.22微米微孔濾膜過濾，按100mg/瓶或200mg/瓶(以洛美沙星計)分裝、加塞、冷凍干燥、壓塞，軋蓋、得成品。
實施例7 取無菌的門冬氨酸洛美沙星水合物2000g(以無水物計)，通過分裝機按100mg/瓶或200mg/瓶或400mg/瓶(以洛美沙星計)進行無菌分裝，加蓋、壓塞、軋蓋、得成品。
實施例8 取門冬氨酸洛美沙星水合物(以洛美沙星計)10.2g，加鹽酸半胱氨酸0.8g，EDTA二鈉0.1g，加注射用水?dāng)嚢枋谷芙猓?M乳酸和乳酸鈉調(diào)節(jié)pH為3.5～5.5，加活性碳0.01％(W/V)攪拌15～45min，過濾，補水至250ml，用0.22微米微孔濾膜過濾，按5ml/瓶分裝，滅菌得成品。
實施例9 門冬氨酸洛美沙星水合物大容量注射液，稱取葡萄糖500g加入注射用水中，攪拌使溶解完全，加入配液量0.05％的活性炭，加熱10-30分鐘左右，放冷，經(jīng)砂濾棒過濾脫炭；將門冬氨酸洛美沙星水合物(以洛美沙星計)10.1g用新鮮的注射用水溶解完全后，與上述濾液混合均勻，加鹽酸L-半胱氨酸1g，EDTA二鈉0.2g，用1M乳酸溶液調(diào)節(jié)pH值在3.5-6.5的范圍內(nèi)，加注射用水至5000ml，加配液量0.01％的活性炭，加熱攪拌10-30分鐘左右，經(jīng)半成品化驗，其含量及pH值合格后，過濾脫炭，再經(jīng)0.22um微孔濾膜精濾，檢查澄明度合格后，灌封于50ml或100ml或200ml的玻璃瓶中，經(jīng)115℃熱壓滅菌30分鐘；成品檢查，包裝即得。
實施例10 門冬氨酸洛美沙星水合物氯化鈉輸液的制備將門冬氨酸洛美沙星水合物(以洛美沙星計)10.4g、氯化鈉84g、焦亞硫酸鈉1g、EDTA二鈉0.2g，加入注射用水中，攪拌使溶解完全，用1M的枸櫞酸和枸櫞酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值在3.5-6.5的范圍內(nèi)，加注射用水至10000ml，加配液量0.05％的活性炭，加熱攪拌10-30分鐘左右，經(jīng)半成品化驗，其含量及pH值合格后，過濾脫炭，再經(jīng)0.22um微孔濾膜精濾，檢查澄明度合格后，灌封于50ml或100ml或200ml的玻璃瓶中，經(jīng)115℃熱壓滅菌30分鐘；成品檢查，包裝即得。
本發(fā)明并不限于上述實施例。
權(quán)利要求
1.一種門冬氨酸洛美沙星水合物，其特征在于分子式為C17H19F2N3O3·C4H7NO4·nH2O，n＝0.5～2.5。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的門冬氨酸洛美沙星水合物，其特征在于門冬氨酸洛美沙星水合物為C17H19F2N3O3·C4H7NO4·2H2O。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的門冬氨酸洛美沙星水合物，其特征在于門冬氨酸洛美沙星水合物為C17H19F2N3O3·C4H7NO4·1.5H2O。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的門冬氨酸洛美沙星水合物，其特征在于門冬氨酸洛美沙星水合物為C17H19F2N3O3·C4H7NO4·H2O。
5.門冬氨酸洛美沙星水合物的制備方法，其特征在于方法A為在反應(yīng)容器中，以水、丙酮或低分子醇如甲醇、乙醇、異丙醇的一種或幾種為溶劑，加入洛美沙星，加熱溶解，加門冬氨酸或其水溶液，加熱不斷攪拌，使反應(yīng)完畢，緩慢加入低分子醇如甲醇、無水乙醇、異丙醇，或丙酮的一種或多種，冷卻到-10-20℃，待結(jié)晶析出，過濾，固體物用丙酮或低分子醇如甲醇、乙醇、異丙醇潤洗，抽干，加熱干燥2-12小時得類白色結(jié)晶性粉末；或者方法B為將洛美沙星和門冬氨酸按等摩爾比例投入反應(yīng)瓶中，加水，加熱，控制溫度40-90℃之間，反應(yīng)0.5-6h，待反應(yīng)完畢，將其凍干，得到的固體用水與有機溶劑如低分子醇，甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮中的一種或多種溶劑結(jié)晶，過濾，用有機溶劑如甲醇、無水乙醇、異丙醇、丙酮、乙醚中一種或幾種潤洗，抽干，干燥得類白色結(jié)晶性粉末。
6.一種門冬氨酸洛美沙星水合物用途，其特征在于門冬氨酸洛美沙星水合物用于制備注射用凍干粉針制劑、或者無菌分裝粉針制劑、或者大輸液制劑、或者小水針注射劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的門冬氨酸洛美沙星水合物用途，其特征在于凍干粉針制劑的制備方法為取門冬氨酸洛美沙星水合物，加藥學(xué)上可接受的凍干支持劑或輔形劑，加注射用水?dāng)嚢枋谷芙?，藥學(xué)上可接受的酸堿調(diào)節(jié)pH為3.5～6.5，加活性碳0.005～0.5％(W/V)攪拌15～45min，過濾，補水，無菌過濾，分裝，冷凍干燥，壓塞，得成品；或者制備大輸液制劑方法為將門冬氨酸洛美沙星水合物加注射用水和藥學(xué)上可接受的附加劑，可加藥學(xué)上可接受的pH調(diào)節(jié)劑、藥學(xué)上可接受的抗氧劑和穩(wěn)定劑、藥學(xué)上可接受的等張調(diào)節(jié)劑，過濾、除菌制成大容量滅菌注射液，其pH值在3.5～6.5之間；或者制備小水針注射劑方法為將門冬氨酸洛美沙星水合物加注射用水和藥學(xué)上可接受的附加劑，可加藥學(xué)上可接受的pH調(diào)節(jié)劑、藥學(xué)上可接受的抗氧劑和穩(wěn)定劑、惰性氣體，過濾、滅菌制成滅菌小水針，其pH值在3.5～6.5之間。
8.根據(jù)權(quán)利要求1、6所述的門冬氨酸洛美沙星水合物及注射用凍干粉針制劑、無菌分裝粉針制劑，其特征在于一個單位劑量的制劑溶解于10-15ml水中，其pH值在3.5～6.5之間。
9.一種門冬氨酸洛美沙星水合物用途，其特征在于門冬氨酸洛美沙星水合物為氟喹諾酮類抗菌藥，用于適用于對革蘭氏陽性或陰性細菌敏感菌所致的人或動物的呼吸道感染，泌尿生殖系統(tǒng)感染，胃腸道細菌感染，腹腔、膽道、傷寒等感染，骨和關(guān)節(jié)感染，皮膚軟組織感染，敗血癥等全身感染，其他感染，如副鼻竇炎、中耳炎、眼瞼炎等。
全文摘要
本發(fā)明所涉及的是一種門冬氨酸洛美沙星水合物及其制備和用途。本發(fā)明的門冬氨酸洛美沙星水合物(其分子式為C
文檔編號A61P31/00GK101029043SQ200610125340
公開日2007年9月5日 申請日期2006年12月5日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月5日
發(fā)明者李青, 劉力 申請人:劉力