專利名稱：魚腥草凍干粉針劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種魚腥草凍干粉針劑的制備方法，屬于中藥制藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
魚腥草為三白草科植物蕺菜Houttuynia cordata Thunb的全草，始載于《名醫(yī)別錄》。味辛、性涼，具清熱解毒，削癰排膿、利尿通淋等功效。因具有抗菌、抗病毒、抗炎止痛、利尿等作用，而廣范應(yīng)用于臨床，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，魚腥草的作用為1.呼吸系統(tǒng)疾病的應(yīng)用；2.消化道系統(tǒng)疾病的應(yīng)用；3.泌尿系統(tǒng)疾病的應(yīng)用；4.婦科、五官科、腫瘤及其他疾病的應(yīng)用。魚腥草有效成分主要為揮發(fā)油中的魚腥草素，其易于聚合失效，常被制成亞硫酸鈉加成物，但魚腥草素水溶液易渾濁，甚至出現(xiàn)油狀物，其在水中溶解性能較差，且不穩(wěn)定。而輔料2-羥丙基-β-環(huán)糊精能與多種化合物形成包合物，可增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性，提高溶解度及溶出度，降低藥物揮發(fā)性，掩蓋不良?xì)馕?。與β-環(huán)糊精相比，2-羥丙基-β-環(huán)糊精的水溶性高，熱穩(wěn)定性好，溶血作用降低。因此，采用2-羥丙基-β-環(huán)糊精對魚腥草揮發(fā)油進(jìn)行包合較為理想。
申請?zhí)枮?00410046098.0的專利公開了一種魚腥草凍干粉針劑的制備方法從中藥魚腥草提取的揮發(fā)油，用2-羥丙基-β-環(huán)糊精進(jìn)行一次包合，再與藥用輔料混合制成凍干粉針劑。采用該工藝方法制備的凍干粉針劑，具有一定的效果，但由于采用環(huán)糊精進(jìn)行一次包合的方法，所以其穩(wěn)定性相對較差，有效成分含量還需提高，藥理作用有待進(jìn)一步加強(qiáng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種魚腥草凍干粉針劑的制備方法，本發(fā)明在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，用2一羥丙基-β-環(huán)糊精對魚腥草揮發(fā)油及芳香水進(jìn)行兩次包合，將制備工藝進(jìn)行了優(yōu)化，以提高該制劑的有效成分含量，增加其穩(wěn)定性、溶解度、溶出度及生物利用度，并加強(qiáng)其藥理作用。
本發(fā)明魚腥草凍干粉針劑的制備方法為它包括以下步驟(1)取新鮮的魚腥草全草，凈選，除去腐葉、雜草、異物、泥沙、將其剪碎，用水蒸氣蒸餾法提取，收集初蒸餾液；(2)稱取2-羥丙基-β-環(huán)糊精，以10ml/g～100ml/g的比例加入注射用水，加熱使其溶解，冷卻至室溫，初蒸餾液體積與2-羥丙基-β-環(huán)糊精按1ml∶1g～1ml∶20g的比例加入超聲波洗滌器超聲20～240分鐘，得到含有魚腥草提取物與2-羥丙基-β-環(huán)糊精的包合物溶液；冷卻至室溫，冷藏，靜置過夜；經(jīng)高速離心機(jī)離心，過濾，得濾液；
(3)將所得的濾液進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液；(4)稱取2-羥丙基-β-環(huán)糊精，以10ml/g～100ml/g的比例加入注射用水，加熱使其溶解，冷卻至室溫，重蒸餾液體積與2-羥丙基-β-環(huán)糊精按1ml∶1g～1ml∶10g的比例加入超聲波洗滌器超聲20～90分鐘，得到重蒸餾液與2-羥丙基-β-環(huán)糊精的包合物溶液；冷卻至室溫，冷藏，靜置過夜；經(jīng)高速離心機(jī)離心，過濾，得濾液；(5)所得濾液加入適量的賦形劑和等滲劑，并加入注射用水溶解完全，用PH值調(diào)節(jié)劑將PH調(diào)至4～9，再用0.25μm的濾芯過濾，濾液注入西林瓶中，經(jīng)冷凍干燥，得到魚腥草凍干粉針劑。
其中，冷凍干燥過程為將西林瓶置于低溫冰箱中預(yù)凍至-30～-40℃，速轉(zhuǎn)入冷凍干燥箱內(nèi)，待制品溫度達(dá)到-20℃時保持1～2小時，開啟真空泵；當(dāng)真空度達(dá)7.0～10Pa時開始對擱板加熱升溫，在-15℃保持2～3小時，在-10℃保持1～2小時，待肉眼看不見包合物冰晶存在時，將擱板升溫至30℃，保持2～3小時；凍干結(jié)束后，出箱封口，即得魚腥草凍干粉針劑。
所用的賦形劑為甘露醇、乳糖、葡萄糖、木醇糖或葡聚糖，用量為50～100g/100ml溶液。
所用的等滲劑為氯化鈉、葡萄糖、木醇糖、葡聚糖、甘露醇和乳糖中的一種或幾種，用量為0.9～30g/100ml溶液。
所用的PH值調(diào)節(jié)劑為稀鹽酸、碳酸氫鈉、枸櫞酸或氫氧化鈉溶液。
由于魚腥草在蒸餾時只有一部分的揮發(fā)油從初蒸餾液中蒸餾出來，剩余的部分留在蒸餾液中，對揮發(fā)油進(jìn)行一次包合則不能對蒸餾液中的揮發(fā)油進(jìn)行充分、完全的包合，容易造成不必要的揮發(fā)油損失，因而本發(fā)明對魚腥草揮發(fā)油及芳香水進(jìn)行二次包合，其目的在于揮發(fā)油有少量溶解在水中，對揮發(fā)油及芳香水(初蒸餾液)進(jìn)行第一次包合是先對揮發(fā)油和芳香水進(jìn)行大部分的包合，得到的包合物進(jìn)行濾過，未包合的揮發(fā)油及芳香水再次進(jìn)行包合，從而提高制劑中揮發(fā)油含量，增強(qiáng)其穩(wěn)定性和制劑的臨床療效。
本申請人進(jìn)行了一系列的實(shí)驗(yàn)研究，以證明本發(fā)明制備方法的科學(xué)性、合理性和優(yōu)越性。
一、檢測分析1.試藥和試劑本發(fā)明的魚腥草凍干粉針劑，用2-羥丙基-β-環(huán)糊精一次包合的魚腥草凍干粉針劑和市售魚腥草注射液(江西銀濤藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號為20050417)，其他試劑均為分析純。儀器Agilent6890(美國安捷倫公司)，電子分析天平，揮發(fā)油提取器，試劑甲基正壬酮(中國藥品生物制品檢定提供)，其他試劑均為分析純。
2.檢測方法將本發(fā)明的魚腥草凍干粉針劑與2-羥丙基-β-環(huán)糊精一次包合的魚腥草凍干粉針劑直接用注射用水溶解成和市售魚腥草注射液密度相同的溶液，再按照標(biāo)準(zhǔn)編號WS3-B-3264-98魚腥草射液中的檢測分析項(xiàng)進(jìn)行檢測分析。即色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以硅酮(OV-17)為固定相，涂布濃度為9％；柱溫為150℃，用氫火焰離子化檢測器檢測，正十五烷為內(nèi)標(biāo)，理論塔板數(shù)按甲基正壬酮峰計(jì)算應(yīng)不低于1000；甲基正壬酮峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)大于2.5。
校正因子測定取正十五烷適量，用正己烷溶解并稀釋成每1ml含20μg的溶液，搖勻，作為內(nèi)標(biāo)溶液。另取甲基正壬酮對照品適量，精密稱定，用正己烷溶解并稀釋成每1ml含20μg的溶液，搖勻，作為對照品溶液。精密量取用碳酸氫鈉飽和的蒸餾水100ml置分液漏斗中，精密加入對照品溶液和內(nèi)標(biāo)溶液各5ml，密塞，振搖5分鐘，靜置待分層，分取有機(jī)層，緩緩滴加無水乙醇5滴以破乳，取上清液5μl注入氣相色譜儀，計(jì)算校正因子。
測定法取本品150ml加碳酸氫鈉使飽和，精密量取上清液100ml，置250ml分液漏斗中，精密加入正己烷5ml、內(nèi)標(biāo)溶液5ml，密塞，振搖5分鐘，靜置使分層，分取有機(jī)層，緩慢滴加無水乙醇5滴以破乳，取上清液5μl注入氣相色譜儀，測定，計(jì)算，即得。
本品每1ml含甲基正壬酮(C11H22O)不得少于0.8μg。
3.結(jié)果按照上述方法進(jìn)行檢測分析，計(jì)算結(jié)果見表1

結(jié)論通過上述檢測分析實(shí)驗(yàn)可知，本發(fā)明魚腥草凍干粉針劑的有效成分含量明顯提高，充分說明本發(fā)明工藝方法具有實(shí)際意義。
二、定性實(shí)驗(yàn)1.儀器、試藥和試劑(1)儀器Agilent6890(美國安捷倫公司)、電子分析天平、揮發(fā)油提取器(2)試劑甲基正壬酮(中國藥品生物制品檢定提供)，其他試劑均為分析純。
(3)試藥本發(fā)明魚腥草凍干粉針劑，市售魚腥草注射液(江西銀濤藥業(yè)有限公司)，2-羥丙基-β環(huán)糊精一次包合的魚腥草凍干粉針劑。
2.實(shí)驗(yàn)方法采用加速實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行，將市售魚腥草注射液和本發(fā)明魚腥草凍干粉針劑放置在室溫37℃，相對濕度為75％的條件下保存，每月進(jìn)行一次檢測分析，連續(xù)3個月。
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2表2 各組制劑的含量變化

結(jié)論通過上述穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)可知，本發(fā)明魚腥草凍干粉針劑的含量在3個月內(nèi)變化較小，市售魚腥草注射液的含量變化較大，而其他方法用2-羥丙基-β-環(huán)糊精一次包合的魚腥草凍干粉針劑含量變化次之，說明本發(fā)明魚腥草凍干粉針劑的穩(wěn)定性較好。
三、本發(fā)明魚腥草提取物的包合方法和2-羥丙基-β-環(huán)糊精一次包合的包合率、包結(jié)率的比較實(shí)驗(yàn)方法(1)取用本發(fā)明工藝2-羥丙基-β-環(huán)糊精包合的魚腥草包合物置圓底燒瓶中，加入蒸餾水150ml及少許沸石蒸餾4h，用揮發(fā)油測定器提取揮發(fā)油，待冷卻30min后測定揮發(fā)油體積，進(jìn)行三次實(shí)驗(yàn)。
(2)取本發(fā)明工藝的魚腥草提取物，將其按本發(fā)明包合工藝與其他方法用2-羥丙基-β-環(huán)糊精包合后按照方法(1)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
Δ包結(jié)率＝(回收的揮發(fā)油體積/加入的揮發(fā)油體積×空白回收率)×100％[空白回收率分別為(1)92.3％(2)92.4％]Δ包合率＝[包合物的重量/(2-羥丙基-β-環(huán)糊精的重量+加入的揮發(fā)油的重量)]×100％。根據(jù)公式計(jì)算，見表3表3 包合物包合率、包結(jié)率的比較

結(jié)論本發(fā)明工藝制備的2-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物與其他方法用2-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物比較，其包合率和包結(jié)率均有明顯提高，充分說明本發(fā)明工藝具有實(shí)際意義。
四、藥理作用抑菌作用研究1.實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明魚腥草凍干粉針劑、市售魚腥草注射液(江西銀濤藥業(yè)有限公司)2.實(shí)驗(yàn)菌種金黃葡萄球菌(Staphylococcusaureus)大腸桿菌(Escherichiacoli)枯草桿菌(Bacillussubitilis)青霉素(Penicilliumsp)黑曲霉(Aspergillusniger)啤酒酵母菌(Saccaromycescervisiae)上述菌種均由北京大學(xué)微生物教研室提供。
3.實(shí)驗(yàn)方法(1)濾紙片法測定抑菌作用取直徑6mm的濾紙片，放入藥物中浸泡16h，120℃下濕熱滅菌備用。將上述供試菌液各取0.5ml與相應(yīng)固體培養(yǎng)基，在超凈工作臺內(nèi)制成含菌平板，取含浸出汁的濾紙片貼在含菌平板上，每皿貼5片，每菌做3次重復(fù)，細(xì)菌置37℃、霉菌及酵母菌置27℃的生化培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)48h，測定24h、48h后濾紙片的抑菌圈大小，比較抑菌效果。結(jié)果見表4。
(2)最低抑菌濃度(Mic)測定配制上述菌種分別所需的培養(yǎng)基，準(zhǔn)確量取9ml分裝試管，準(zhǔn)確加入8％、4％、2％、1％、0.5％、0.25％藥物系列濃度溶液1ml，配成系列培養(yǎng)基，120℃高壓濕熱滅菌，冷卻后，每系列接種一個菌種，每系列做3次重復(fù)，細(xì)菌置37℃、霉菌及酵母菌置27℃的生化培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)48h，觀察菌種生長情況，以完全沒有菌生長的最低濃度為最低抑菌濃度，見表5。
表4 對供試菌種的抑制效果

表5 最低抑制濃度

結(jié)論通過上述藥理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明魚腥草凍干粉針劑與市售魚腥草注射液及其他方法用2-羥丙基-β-環(huán)糊精一次包合的魚腥草凍干粉針劑比較具有更好的藥理作用。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所提供的制備方法用2-羥丙基-β-環(huán)糊精對魚腥草揮發(fā)油及芳香水進(jìn)行兩次包合，實(shí)現(xiàn)了對魚腥草揮發(fā)油充分、完全的包合，避免了不必要的揮發(fā)油損失，將制備工藝進(jìn)行了優(yōu)化，從而提高了揮發(fā)油含量和該制劑的穩(wěn)定性、溶解度、溶出度及生物利用度，具有更好的藥理作用和臨床療效。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的實(shí)施例1(1)稱取新鮮魚腥草全草50kg，凈選，除去腐葉、雜草、異物、泥沙、將其剪碎，用水蒸氣蒸餾法提取，收集初蒸餾液；(2)稱取2-羥丙基-β-環(huán)糊精，以10ml/g的比例加入注射用水，加熱使其溶解，冷卻至室溫，初蒸餾液體積與2-羥丙基-β-環(huán)糊精按1ml∶1g的比例加入超聲波洗滌器超聲20分鐘，得到含有魚腥草提取物與2-羥丙基-β-環(huán)糊精的包合物溶液；冷卻至室溫，冷藏，靜置過夜；經(jīng)高速離心機(jī)離心(2000轉(zhuǎn)/分鐘)，過濾，得濾液；(3)將所得的濾液進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液；(4)稱取2-羥丙基-β-環(huán)糊精，以10ml/g的比例加入注射用水，加熱使其溶解，冷卻至室溫，重蒸餾液體積與2-羥丙基-β-環(huán)糊精按1ml∶1g的比例加入超聲波洗滌器超聲20分鐘，得到重蒸餾液與2-羥丙基-β-環(huán)糊精的包合物溶液；冷卻至室溫，冷藏，靜置過夜；經(jīng)高速離心機(jī)離心(2000轉(zhuǎn)/分鐘)，過濾，得濾液；(5)所得濾液加入賦形劑(葡萄糖)50g/100ml和等滲劑(甘露醇)9g/100ml，并加入注射用水溶解完全，用稀鹽酸將PH調(diào)至4.0，再用0.25μm的濾芯過濾；(6)濾液灌裝于西林瓶中，置于低溫冰箱中預(yù)凍至-30℃，速轉(zhuǎn)入冷凍干燥箱內(nèi)，在溫度達(dá)到-20℃保持1小時，開啟真空泵。當(dāng)真空度達(dá)7.0Pa時開始對擱板加熱升溫，在-15℃保持2小時，在-10℃保持1小時，待肉眼看不見包合物冰晶存在時，將擱板升溫至30℃，約保持2小時；凍干結(jié)束后，出箱封口，即得魚腥草凍干粉針劑。
本發(fā)明的實(shí)施例2(1)稱取新鮮魚腥草全草100kg，凈選，除去腐葉、雜草、異物、泥沙、將其剪碎，用水蒸氣蒸餾法提取，收集初蒸餾液；(2)稱取2-羥丙基-β-環(huán)糊精，以30ml/g的比例加入注射用水，加熱使其溶解，冷卻至室溫，初蒸餾液體積與2-羥丙基-β-環(huán)糊精按1ml∶5g的比例加入超聲波洗滌器超聲60分鐘，得到含有魚腥草提取物與2-羥丙基-β-環(huán)糊精的包合物溶液；冷卻至室溫，冷藏，靜置過夜；經(jīng)高速離心機(jī)離心(2500轉(zhuǎn)/分鐘)，過濾，得濾液；(3)將所得的濾液進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液；(4)稱取2-羥丙基-β-環(huán)糊精，以30ml/g的比例加入注射用水，加熱使其溶解，冷卻至室溫，重蒸餾液體積與2-羥丙基-β-環(huán)糊精按1ml∶3g的比例加入超聲波洗滌器超聲40分鐘，得到重蒸餾液與2-羥丙基-β-環(huán)糊精的包合物溶液；冷卻至室溫，冷藏，靜置過夜；經(jīng)高速離心機(jī)離心(2500轉(zhuǎn)/分鐘)，過濾，得濾液；(5)所得濾液加入賦形劑(乳糖)70g/100ml和等滲劑(氯化鈉)15g/100ml，并加入注射用水溶解完全，用稀鹽酸將PH調(diào)至6.0，再用0.25μm的濾芯過濾；(6)濾液灌裝于西林瓶中，置于低溫冰箱中預(yù)凍至-33℃，速轉(zhuǎn)入冷凍干燥箱內(nèi)，在溫度達(dá)到-20℃保持1.5小時，開啟真空泵；當(dāng)真空度達(dá)8.0Pa時開始對擱板加熱升溫，在-15℃保持2.5小時，在-10℃保持1.5小時，待肉眼看不見包合物冰晶存在時，將擱板升溫至30℃，約保持2.5小時；凍干結(jié)束后，出箱封口，即得魚腥草凍干粉針劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3(1)稱取新鮮魚腥草全草150kg，凈選，除去腐葉、雜草、異物、泥沙、將其剪碎，用水蒸氣蒸餾法提取，收集初蒸餾液；(2)稱取2-羥丙基-β-環(huán)糊精，以50ml/g的比例加入注射用水，加熱使其溶解，冷卻至室溫，初蒸餾液體積與2-羥丙基-β-環(huán)糊精按1ml∶10g的比例加入超聲波洗滌器超聲120分鐘，得到含有魚腥草提取物與2-羥丙基-β-環(huán)糊精的包合物溶液；冷卻至室溫，冷藏，靜置過夜；經(jīng)高速離心機(jī)離心(3000轉(zhuǎn)/分鐘)，過濾，得濾液；(3)將所得的濾液進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液；(4)稱取2-羥丙基-β-環(huán)糊精，以50ml/g的比例加入注射用水，加熱使其溶解，冷卻至室溫，重蒸餾液體積與2-羥丙基-β-環(huán)糊精按1ml∶5g的比例加入超聲波洗滌器超聲60分鐘，得到重蒸餾液與2-羥丙基-β-環(huán)糊精的包合物溶液；冷卻至室溫，冷藏，靜置過夜；經(jīng)高速離心機(jī)離心(3000轉(zhuǎn)/分鐘)，過濾，得濾液；(5)所得濾液加入賦形劑(木醇糖)80g/100ml和等滲劑(葡萄糖)20g/100ml，并加入注射用水溶解完全，用枸櫞酸將PH調(diào)至7.0，再用0.25μm的濾芯過濾；(6)濾液灌裝于西林瓶中，置于低溫冰箱中預(yù)凍至-35℃，速轉(zhuǎn)入冷凍干燥箱內(nèi)，在溫度達(dá)到-20℃保持1.5小時，開啟真空泵；當(dāng)真空度達(dá)8.5Pa時開始對擱板加熱升溫，在-15℃保持2.5小時，在-10℃保持1.5小時，待肉眼看不見包合物冰晶存在時，將擱板升溫至30℃，約保持2.5小時；凍干結(jié)束后，出箱封口，即得魚腥草凍干粉針劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4(1)稱取新鮮魚腥草全草200kg，凈選，除去腐葉、雜草、異物、泥沙、將其剪碎，用水蒸氣蒸餾法提取，收集初蒸餾液；(2)稱取2-羥丙基-β-環(huán)糊精，以80ml/g的比例加入注射用水，加熱使其溶解，冷卻至室溫，初蒸餾液體積與2-羥丙基-β-環(huán)糊精按1ml∶15g的比例加入超聲波洗滌器超聲180分鐘，得到含有魚腥草提取物與2-羥丙基-β-環(huán)糊精的包合物溶液；冷卻至室溫，冷藏，靜置過夜；經(jīng)高速離心機(jī)離心(3500轉(zhuǎn)/分鐘)，過濾，得濾液；(3)將所得的濾液進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液；(4)稱取2-羥丙基-β-環(huán)糊精，以80ml/g的比例加入注射用水，加熱使其溶解，冷卻至室溫，重蒸餾液體積與2-羥丙基-β-環(huán)糊精按1ml∶7g的比例加入超聲波洗滌器超聲80分鐘，得到重蒸餾液與2-羥丙基-β-環(huán)糊精的包合物溶液；冷卻至室溫，冷藏，靜置過夜；經(jīng)高速離心機(jī)離心(3500轉(zhuǎn)/分鐘)，過濾，得濾液；(5)所得濾液加入賦形劑(甘露醇)90g/100ml和等滲劑(木醇糖)25g/100ml，并加入注射用水溶解完全，用碳酸氫鈉溶液將PH調(diào)至8.0，再用0.25μm的濾芯過濾；(6)濾液灌裝于西林瓶中，置于低溫冰箱中預(yù)凍至-38℃，速轉(zhuǎn)入冷凍干燥箱內(nèi)，在溫度達(dá)到-20℃保持2小時，開啟真空泵；當(dāng)真空度達(dá)9.0Pa時開始對擱板加熱升溫，在-15℃保持3小時，在-10℃保持2小時，待肉眼看不見包合物冰晶存在時，將擱板升溫至30℃，約保持3小時；凍干結(jié)束后，出箱封口，即得魚腥草凍干粉針劑。
本發(fā)明的實(shí)施例5(1)稱取新鮮魚腥草全草300kg，凈選，除去腐葉、雜草、異物、泥沙、將其剪碎，用水蒸氣蒸餾法提取，收集初蒸餾液；(2)稱取2-羥丙基-β-環(huán)糊精，以100ml/g的比例加入注射用水，加熱使其溶解，冷卻至室溫，初蒸餾液體積與2-羥丙基-β-環(huán)糊精按1ml∶20g的比例加入超聲波洗滌器超聲240分鐘，得到含有魚腥草提取物與2-羥丙基-β-環(huán)糊精的包合物溶液；冷卻至室溫，冷藏，靜置過夜；經(jīng)高速離心機(jī)離心(4000轉(zhuǎn)/分鐘)，過濾，得濾液；(3)將所得的濾液進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液；(4)稱取2-羥丙基-β-環(huán)糊精，以100ml/g的比例加入注射用水，加熱使其溶解，冷卻至室溫，重蒸餾液體積與2-羥丙基-β-環(huán)糊精按1ml∶10g的比例加入超聲波洗滌器超聲90分鐘，得到重蒸餾液與2-羥丙基-β-環(huán)糊精的包合物溶液；冷卻至室溫，冷藏，靜置過夜；經(jīng)高速離心機(jī)離心(4000轉(zhuǎn)/分鐘)，過濾，得濾液；(5)所得濾液加入賦形劑(葡聚糖)100g/100ml和等滲劑(葡聚糖和乳糖)30g/100ml，并加入注射用水溶解完全，用氫氧化鈉溶液將PH調(diào)至9.0，再用0.25μm的濾芯過濾；(6)濾液灌裝于西林瓶中，置于低溫冰箱中預(yù)凍至-40℃，速轉(zhuǎn)入冷凍干燥箱內(nèi)，在溫度達(dá)到-20℃保持2小時，開啟真空泵；當(dāng)真空度達(dá)10.0Pa時開始對擱板加熱升溫，在-15℃保持3小時，在-10℃保持2小時，待肉眼看不見包合物冰晶存在時，將擱板升溫至30℃，約保持3小時；凍干結(jié)束后，出箱封口，即得魚腥草凍干粉針劑。
權(quán)利要求
1.一種魚腥草凍干粉針劑的制備方法，其特征在于它包括以下步驟(1)取新鮮的魚腥草全草，凈選，除去腐葉、雜草、異物、泥沙、將其剪碎，用水蒸氣蒸餾法提取，收集初蒸餾液；(2)稱取2-羥丙基-β-環(huán)糊精，以10ml/g～100ml/g的比例加入注射用水，加熱使其溶解，冷卻至室溫，初蒸餾液體積與2-羥丙基-β-環(huán)糊精按1ml∶1g～1ml∶20g的比例加入超聲波洗滌器超聲20～240分鐘，得到含有魚腥草提取物與2-羥丙基-β-環(huán)糊精的包合物溶液；冷卻至室溫，冷藏，靜置過夜；經(jīng)高速離心機(jī)離心，過濾，得濾液；(3)將所得的濾液進(jìn)行重蒸餾，收集重蒸餾液；(4)稱取2-羥丙基-β-環(huán)糊精，以10ml/g～100ml/g的比例加入注射用水，加熱使其溶解，冷卻至室溫，重蒸餾液體積與2-羥丙基-β-環(huán)糊精按1ml∶1g～1ml∶10g的比例加入超聲波洗滌器超聲20～90分鐘，得到重蒸餾液與2-羥丙基-β-環(huán)糊精的包合物溶液；冷卻至室溫，冷藏，靜置過夜；經(jīng)高速離心機(jī)離心，過濾，得濾液；(5)所得濾液加入適量的賦形劑和等滲劑，并加入注射用水溶解完全，用PH值調(diào)節(jié)劑將PH調(diào)至4～9，再用0.25μm的濾芯過濾，濾液注入西林瓶中，經(jīng)冷凍干燥，得到魚腥草凍干粉針劑。
2.按照權(quán)利要求1所述魚腥草凍干粉針劑的制備方法，其特征在于冷凍干燥過程為將西林瓶置于低溫冰箱中預(yù)凍至-30～-40℃，速轉(zhuǎn)入冷凍干燥箱內(nèi)，待制品溫度達(dá)到-20℃時保持1～2小時，開啟真空泵；當(dāng)真空度達(dá)7.0～10Pa時開始對擱板加熱升溫，在-15℃保持2～3小時，在-10℃保持1～2小時，待肉眼看不見包合物冰晶存在時，將擱板升溫至30℃，保持2～3小時；凍干結(jié)束后，出箱封口，即得魚腥草凍干粉針劑。
3.按照權(quán)利要求1所述魚腥草凍干粉針劑的制備方法，其特征在于所用的賦形劑為甘露醇、乳糖、葡萄糖、木醇糖或葡聚糖，用量為50～100g/100ml溶液。
4.按照權(quán)利要求1所述魚腥草凍干粉針劑的制備方法，其特征在于所用的等滲劑為氯化鈉、葡萄糖、木醇糖、葡聚糖、甘露醇和乳糖中的一種或幾種，用量為0.9～30g/100ml溶液。
5.按照權(quán)利要求1所述魚腥草凍干粉針劑的制備方法，其特征在于所用的PH值調(diào)節(jié)劑為稀鹽酸、碳酸氫鈉、枸櫞酸或氫氧化鈉溶液。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種魚腥草凍干粉針劑的制備方法，從新鮮的中藥魚腥草中提取的揮發(fā)油及芳香水，用2－羥丙基－β－環(huán)糊精進(jìn)行兩次包合，再與藥用輔料混合制備成凍干粉針劑；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所提供的制備方法實(shí)現(xiàn)了對魚腥草揮發(fā)油充分、完全的包合，避免了不必要的揮發(fā)油損失，將制備工藝進(jìn)行了優(yōu)化，從而提高了揮發(fā)油含量和該制劑的穩(wěn)定性、溶解度、溶出度及生物利用度，具有更好的藥理作用和臨床療效。
文檔編號A61P13/00GK1839993SQ20061020000
公開日2006年10月4日 申請日期2006年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月4日
發(fā)明者黃文榮 申請人:貴州百花醫(yī)藥股份有限公司