專利名稱：：抑制丙型肝炎病毒復(fù)制的化合物和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及治療丙型肝炎病毒(HCV)感染的化合物、其合成方法、治療丙型肝炎病毒感染的組合物和治療丙型肝炎病毒感染的方法。
背景技術(shù)：
：在美國(guó)，丙型肝炎病毒(HCV)感染是最常見的慢性血源性感染。盡管新感染的數(shù)量己有所下降，但慢性感染的負(fù)荷仍相當(dāng)大，據(jù)疾病控制中心(CentersforDiseaseControl)估計(jì)在美國(guó)有3卯萬(1.8%)受感染人群。慢性肝病是美國(guó)成人死亡的第十大主導(dǎo)原因，并且每年引起約25,000人死亡或占全部死亡人數(shù)的約1%。研究表明，40%的慢性肝病與HCV相關(guān)，每年導(dǎo)致近8,000-10,000人死亡。HCV相關(guān)的末期肝病是成人肝移植最常見的適應(yīng)癥。在過去十年里，針對(duì)慢性丙型肝炎的抗病毒療法已迅速發(fā)展，且治療功效也已顯著改進(jìn)。然而，即使利用使用聚乙二醇化a干擾素(pegylatedIFN-a)與利巴韋林(ribavirin)的組合療法，仍有40%到50%的患者治療無效，即為無反應(yīng)者或復(fù)發(fā)者。目前，對(duì)這些患者尚無有效的治療選擇。具體來說，經(jīng)肝活檢患有晚期肝纖維化或晚期肝硬化的患者發(fā)展包括腹水、黃疸、靜脈曲張出血、腦病和進(jìn)行性肝衰竭的晚期肝病的并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)很大，以及肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。在美國(guó)，慢性HCV感染的高流行性對(duì)于慢性肝病的未來負(fù)荷具有重要的公共健康影響。來自美國(guó)國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查(NationalHealthandNutritionExaminationSurvey,NHANESIII)的數(shù)據(jù)表明，從20世紀(jì)60年代后期到20世紀(jì)80年代早期，新HCV感染的比率出現(xiàn)極大增加，尤其出現(xiàn)于年齡在20到40歲的人。據(jù)估計(jì)，從1990年到2015年，患20年或更長(zhǎng)時(shí)間的長(zhǎng)期HCV感染的人數(shù)可增加超過4倍，即從750,000增長(zhǎng)到超過3,000,000。感染30或40年的人增加的比例甚至將更高。由于HCV相關(guān)慢性肝病的風(fēng)險(xiǎn)與感染持續(xù)時(shí)間相關(guān)，且感染超過20年的人肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行性增加，故此將引起在1965年-1985年間受感染患者的肝硬化相關(guān)發(fā)病率和死亡率實(shí)質(zhì)性增加。HCV是有包膜的黃病毒(Haviviridae)科正鏈RNA病毒。單鏈HCVRNA基因組為約9500個(gè)核苷酸長(zhǎng)并且具有編碼約3000個(gè)氨基酸的單一大多聚蛋白的單一開放閱讀框(ORF)。在感染細(xì)胞中，這一多聚蛋白在多個(gè)位點(diǎn)處經(jīng)細(xì)胞和病毒蛋白酶裂解，以產(chǎn)生病毒的結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)(NS)蛋白。在HCV的情況下，成熟非結(jié)構(gòu)蛋白(NS2、NS3、NS4、NS4A、NS4B、NS5A禾PNS5B)的產(chǎn)生受兩種病毒蛋白酶的影響。第一種病毒蛋白酶在多聚蛋白的NS2-NS3接合處裂解。第二種病毒蛋白酶為NS3的N末端區(qū)內(nèi)所含的絲氨酸蛋白酶(在本文中稱為"NS3蛋白酶")。NS3蛋白酶介導(dǎo)多聚蛋白中相對(duì)于NS3位置處于下游的位點(diǎn)(即，位于NS3的C末端與多聚蛋白C末端之間的位點(diǎn))處的所有后續(xù)裂解事件。NS3蛋白酶在NS3-NS4裂解位點(diǎn)處展現(xiàn)順式活性，且對(duì)于剩余NS4A-NS4B、NS4B-NS5A和NS5A-NS5B位點(diǎn)展現(xiàn)反式活性。認(rèn)為NS4A蛋白起到多種作用，即充當(dāng)NS3蛋白酶的輔因子，和可能輔助NS3和其它病毒復(fù)制酶組件的膜定位。顯然，NS3與NS4A之間復(fù)合物的形成為NS3介導(dǎo)的加工事件所需并且其將增強(qiáng)由NS3識(shí)別的所有位點(diǎn)處的蛋白水解效率。NS3蛋白酶還展現(xiàn)核苷三磷酸酶和RNA解旋酶活性。NS5B為涉及在HCVRNA復(fù)制中的RNA依賴性RNA聚合酶。文獻(xiàn)METAVIR(1994)肝臟病學(xué)(//epato/ogy)20:15-20;Brunt(2000)肝臟病學(xué)雜志(/^pflto/)31:241-246;Alpini(1997)肝臟病學(xué)雜志(/.Hepatol.)27:371-380;Baroni等人U996)肝臟病學(xué)雜志23:1189-1199;Czaja等人(1989)肝臟病學(xué)雜志10:795-800;Grossman等人(1998)胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué)雜志(/.Ga"rae"reraZ.//印a/oZ.)13:1058-1060;Rockey和Chung(1994)藥學(xué)研究雜志(/./匿".Aferf.)42:660-670;Sakaida等人(1998)肝臟病學(xué)雜志28:471-479;Shi等人(1997)美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊(尸roc,脂,.Acac/.Sd.眼)94:10663-10668;Baroni等人(1999)肝臟(liver)19:212-219;Lortat-Jacob等人(1997)肝臟病學(xué)雜志26:894-903;Llorent等人(1996)肝臟病學(xué)雜志24:555-563;美國(guó)專利第5,082,659號(hào)；歐洲專利申請(qǐng)案EP294,160;美國(guó)專利第4,806,347號(hào)；Balish等人(1992)傳染病雜志(/.D〖扁")166:1401-1403;Katayama等人(2001)病毒性肝炎雜志(/8:180-185;美國(guó)專利第5,082,659號(hào)；美國(guó)專利第5,190,751號(hào)；美國(guó)專利第4,806,347號(hào)；Wandl等人(1992)英國(guó)血液病雜志(Br././/a畫fo〖.)81:516-519;歐洲專利申請(qǐng)案第294,160號(hào)；加拿大專利第1,321,348號(hào)；歐洲專利申請(qǐng)案第276,120號(hào)；Wandl等人(1992)腫瘤學(xué)論文集(Sem.0"co/.)19:88-94;Balish等人(1992)傳糴嫁學(xué)染甚166:1401-1403;VanDijk等人(1994)國(guó)際癌癥雜志(/W.C朋c")56:262-268;Sundmacher等人(1987)當(dāng)前眼科學(xué)研究(C,w￡ye/".)6:273-276;美國(guó)專利第6,172,046號(hào)、第6,245,740號(hào)、第5,824,784號(hào)、第5,372,808號(hào)、第5,980,884號(hào)；已公開的國(guó)際專利申請(qǐng)案WO96/21468、WO96/11953、WO00/59929、WO00/66623、WO2003/064416、WO2003/064455、WO2003/064456、WO97/06804、WO98/17679、WO98/22496、WO97/43310、WO98/46597、WO98/46630、WO9衡733、WO99/07734、WO00/09543、WO00/09558、WO99/38888、WO99/64442、WO99/50230、WO95/33764;Torre等人(2001)醫(yī)學(xué)病毒學(xué)雜志(J.ATM.Wro/.)64:455-459;Bekkering等人(2001)肝臟病學(xué)雜志34:435-440;Zeuzem等人(2001)胃腸病學(xué)(Ga"rae"feraZ.)120:1438-1447;Zeuzem(1999)肝臟病學(xué)雜志31:61-64;Keeffe和Hollinger(1997)肝臟病學(xué)雜志26:101S-107S;Wills(19卯)臨床藥物動(dòng)力學(xué)(P/wrm"CY7h'rtW.)19:390-399;Heathcote等人(2000)新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(/Vew/.Md)343:1673-1680;Husa禾QHusova(2001)Sraf""e"—102:248-252;Glue等人(2000)臨床藥理學(xué)(C〃".尸/i纖,Z.)68:556-567;Bailon等人(2001)生物結(jié)合物化學(xué)(肌oco"/CAe肌)12:195-202;和Neumann等人(2001)科學(xué)(Sc/ew")282:103;Zalipsky(1995)先進(jìn)藥物傳遞評(píng)論(Adv.DrugDeliveryReviewsS.)16,157-182;Mann等人(2001)柳葉刀(L縦W)358:958-965;Zeuzem等人(2000)新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志343:1666-1672;美國(guó)專利第5,633,388號(hào)、第5，866，684號(hào)、第6，018，020號(hào)、第5,869,253號(hào)、第6,608,027號(hào)、第5,985,265號(hào)、第5,908,121號(hào)、第6,177,074號(hào)、第5,985,263號(hào)、第5,711,944號(hào)、第5,382,657號(hào)和第5,908,121號(hào)；Osborn等人(2002)藥理學(xué)和實(shí)驗(yàn)治療學(xué)雜志(丄P/iamiacoZ.￡Jcp.7Tierap.)303:540-548;Sheppard等人(2003)自然免疫學(xué)(A^./m畫o/,)4:63-68;Chang等人(1999)自然生物技術(shù)(Waf.B!'Wec/mo/.)17:793-797;Adolf(1995)多發(fā)性硬化(M一ZeSd簡(jiǎn)")1增補(bǔ)1:S44-S47;Chu等人，四面體快報(bào)(7W.L饑)(1996)，7229-7232;第九屆抗病毒研究會(huì)議(NinthConferenceonAntiviralResearch)，曰本福島市里磐梯(Urabandai,Fukyshima,Japan)(1996)(抗病毒研究尺e廳rcZi)，(1996),30:1，A23(摘要19));Steinkuhler等人，生物化學(xué)(所(7c/^m.),37:8899-8905;Ingallinella等人，生物化學(xué).，37:8906-8914。
發(fā)明內(nèi)容第一實(shí)施例提供一種選自由以下物質(zhì)組成的群組的化合物.-第二實(shí)施例提供一種醫(yī)藥組合物，其包含醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑和醫(yī)藥有效量的第一實(shí)施例中所述的化合物。第三實(shí)施例提供一種調(diào)節(jié)丙型肝炎病毒活性的方法，其包含使所述病毒與有效量的第一實(shí)施例的化合物或第二實(shí)施例的醫(yī)藥組合物接觸。第四實(shí)施例提供一種治療哺乳動(dòng)物的方法，其包含鑒別感染丙型肝炎病毒的哺乳動(dòng)物；和對(duì)所述哺乳動(dòng)物投與有效量的第一實(shí)施例的化合物或第二實(shí)施例的醫(yī)藥組合物。第五實(shí)施例提供一種調(diào)節(jié)丙型肝炎病毒活性的方法，其包含選擇具有NS3蛋白酶和NS3解旋酶活性的化合物，其中所述化合物選自由以下物11質(zhì)組成的群組:使有效調(diào)節(jié)NS3蛋白酶活性和NS3解旋酶活性的量的所述化合物與丙型肝炎病毒接觸。第六實(shí)施例提供一種治療哺乳動(dòng)物的方法，其包含鑒別感染丙型肝炎病毒的哺乳動(dòng)物；鑒別具有NS3蛋白酶和NS3解旋酶活性的化合物，其中所述化合物選自由以下物質(zhì)組成的群組;禾口<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>對(duì)所述哺乳動(dòng)物投與有效量的所述化合物。這些和其它實(shí)施例將于下文中進(jìn)行更為詳細(xì)地描述。無具體實(shí)施例方式定義如本文所使用，在本文中可與"肝纖維化(liverfibrosis)"互換使用的術(shù)語"肝臟纖維化(hepaticfibrosis)"是指可在慢性肝炎感染情況下于肝中出現(xiàn)的瘢痕組織生長(zhǎng)。術(shù)語"個(gè)體"、"宿主"、"受檢者"和"患者"在本文中可互換使用，并且指哺乳動(dòng)物，包括(但不限于)靈長(zhǎng)類動(dòng)物，包括猿和人類。如本文所使用，術(shù)語"肝功能"是指肝的正常功能，包括(但不限于)合成功能，包括(但不限于)合成諸如血清蛋白的蛋白質(zhì)(例如，白蛋白、凝血因子、堿性磷酸酶、氨基轉(zhuǎn)移酶(例如，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶)、5'-核苷酶、Y-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等)、合成膽紅素、合成膽固醇和合成膽汁酸；肝臟代謝功能，包括(但不限于)碳水化合物代謝、氨基酸和氨代謝、激素代謝和脂質(zhì)代謝；外來藥物的解毒；血流動(dòng)力學(xué)功能，包括內(nèi)臟和門脈血流動(dòng)力學(xué)等。如本文所使用，術(shù)語"持續(xù)病毒反應(yīng)"(SVR，也稱為"持續(xù)反應(yīng)"或"持久反應(yīng)")是指就血清HCV滴度來說，個(gè)體對(duì)HCV感染的治療方案的反應(yīng)。一般來說，"持續(xù)病毒反應(yīng)"是指在治療停止后在至少約1個(gè)月、至少約2個(gè)月、至少約3個(gè)月、至少約4個(gè)月、至少約5個(gè)月或至少約6個(gè)月的時(shí)間內(nèi)在患者的血清中未發(fā)現(xiàn)可檢測(cè)的HCVRNA(例如，每毫升血清小于約500、小于約200或小于約100個(gè)基因組拷貝)。如本文中使用，"治療失敗的患者"通常是指對(duì)針對(duì)HCV的先前療法不起反應(yīng)的感染HCV的患者(稱為"無反應(yīng)者")或最初對(duì)先前療法起反應(yīng)但治療反應(yīng)未得到保持的感染HCV的患者(稱為"復(fù)發(fā)者")。先前療法通?？砂ㄓ肐FN-a單一療法或IFN-a組合療法治療，其中所述組合療法可包括投與IFN-a和諸如利巴韋林的抗病毒劑。如本文所使用，術(shù)語"治療"等是指獲得所需的藥理學(xué)和/或生理學(xué)作用。所述作用就完全或部分預(yù)防疾病或其癥狀來說可為預(yù)防性的，和/或就部分或完全治愈疾病和/或由所述疾病引起的不利作用來說可為治療性的。如本文所使用，"治療"涵蓋對(duì)于哺乳動(dòng)物、尤其人類的疾病的任何治療，并且包括(a)防止易患疾病但尚未診斷出患有所述疾病的受檢者出現(xiàn)疾?。?b)抑制疾病，即阻滯其發(fā)展；和(c)減輕疾病，即使疾病恢復(fù)。術(shù)語"個(gè)體"、"宿主"、"受檢者"和"患者"在本文中可互換使用，并且指哺乳動(dòng)物，包括(但不限于)鼠類動(dòng)物、猿、人類、哺乳動(dòng)物農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物、哺乳動(dòng)物運(yùn)動(dòng)動(dòng)物和哺乳動(dòng)物寵物。如本文所使用，術(shù)語"I型干擾素受體激動(dòng)劑"是指人類I型干擾素受體的任何天然存在或非天然存在的配體，其與受體結(jié)合并且經(jīng)由受體引起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。I型干擾素受體激動(dòng)劑包括干擾素，包括天然存在的干擾素、經(jīng)修飾干擾素、合成干擾素、聚乙二醇化干擾素、包含干擾素和異種蛋白質(zhì)的融合蛋白、經(jīng)改組干擾素；對(duì)干擾素受體具特異性的抗體；非肽化學(xué)激動(dòng)劑等。如本文所使用，術(shù)語"II型干擾素受體激動(dòng)劑"是指人類II型干擾素受體的任何天然存在或非天然存在的配體，其與受體結(jié)合并且經(jīng)由受體引起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。n型干擾素受體激動(dòng)劑包括天然人類y干擾素、重組IFN-y種類、糖基化IFN-y種類、聚乙二醇化IFN-Y種類、經(jīng)修飾或變異IFN-y種類、IFN-y融合蛋白、對(duì)所述受體具特異性的抗體激動(dòng)劑、非肽激動(dòng)劑等。如本文所使用，術(shù)語"III型干擾素受體激動(dòng)劑"是指人類白細(xì)胞介素28(IL-28)受體a("IL-28R")的任何天然存在或非天然存在的配體，所述受體a的氨基酸序列描述于Sheppard等人(見下文)中，所述配體與受體結(jié)合并且經(jīng)由受體引起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。如本文所使用，術(shù)語"干擾素受體激動(dòng)劑"是指任何I型干擾素受體激動(dòng)劑、II型干擾素受體激動(dòng)劑或III型干擾素受體激動(dòng)劑。如本文所使用，術(shù)語"給藥事件"是指對(duì)有需要的患者投與抗病毒劑，所述事件可涵蓋抗病毒劑從藥物分配裝置的一次或一次以上釋放。因此，如本文所使用，術(shù)語"給藥事件"包括(但不限于)安裝連續(xù)傳遞裝置(例如，泵或其它控釋可注射系統(tǒng))；和單次皮下注射后安裝連續(xù)傳遞系統(tǒng)。如本文所使用，"連續(xù)傳遞"(例如，在"對(duì)組織連續(xù)傳遞物質(zhì)"的上下文中)意思是指以使所需量的物質(zhì)在所選時(shí)間段內(nèi)傳遞到組織中的方式使藥物移動(dòng)到傳遞部位(例如，組織中)，其中患者在所選時(shí)間段內(nèi)每分鐘接收約相同量的藥物。如本文所使用，"控釋"(例如，在"受控藥物釋放"的上下文中)意思涵蓋以所選或者可控制的速率、間隔和/或量釋放物質(zhì)(例如，I型或III型干擾素受體激動(dòng)劑，例如，IFN-a),其實(shí)質(zhì)上不受使用環(huán)境的影響。因此，"控釋"涵蓋(但未必限于)實(shí)質(zhì)上連續(xù)的傳遞和模式化傳遞(例如，在經(jīng)規(guī)律或不規(guī)律時(shí)間間隔中斷的時(shí)間內(nèi)間歇傳遞)。如在藥物傳遞的上下文中所使用，"模式化"或"暫時(shí)性"意思指在預(yù)先選擇的時(shí)間段內(nèi)(例如，除與(例如)團(tuán)注(bolusinjection)相關(guān)的時(shí)間外)以一定模式、通常實(shí)質(zhì)上規(guī)律的模式傳遞藥物。"模式化"或"暫時(shí)性"藥物傳遞意思涵蓋以增加、降低、實(shí)質(zhì)上恒定或脈動(dòng)的速率或速率范圍(例如，每單位時(shí)間的藥物量或在單位時(shí)間內(nèi)藥物調(diào)配物的體積)傳遞藥物，且另外涵蓋連續(xù)或?qū)嵸|(zhì)上連續(xù)或者長(zhǎng)期的傳遞。術(shù)語"受控藥物傳遞裝置"意思涵蓋裝置中所含的藥物或其它所需物質(zhì)的釋放(例如，釋放速率、時(shí)限)受裝置本身控制或由裝置本身決定并且實(shí)質(zhì)上不受使用環(huán)境影響，或者以在使用環(huán)境內(nèi)可重現(xiàn)的速率釋放的任何裝置。如(例如)"實(shí)質(zhì)上連續(xù)輸注"或"實(shí)質(zhì)上連續(xù)傳遞"的上下文中所使用，"實(shí)質(zhì)上連續(xù)"意思是指在預(yù)先選擇的藥物傳遞時(shí)間內(nèi)以實(shí)質(zhì)上不中斷的方式傳遞藥物，其中在預(yù)先選擇的時(shí)間內(nèi)的任何8小時(shí)間隔期間患者所接收的藥物量從未降到零。此外，"實(shí)質(zhì)上連續(xù)"藥物傳遞還可涵蓋在預(yù)先選擇的藥物傳遞時(shí)間內(nèi)實(shí)質(zhì)上不中斷的以實(shí)質(zhì)上恒定的預(yù)先選擇的速率或速率范圍(例如，每單位時(shí)間的藥物量或在單位時(shí)間內(nèi)藥物調(diào)配物的體積)傳遞藥物。如可隨時(shí)間變化的生物參數(shù)的上下文中所使用，"實(shí)質(zhì)上穩(wěn)定的狀態(tài)"意思指，生物參數(shù)在一段時(shí)程內(nèi)展現(xiàn)實(shí)質(zhì)上恒定的值，因此在所述時(shí)程內(nèi)的任何8小時(shí)時(shí)間中由隨時(shí)間變化的所述生物參數(shù)值所界定的曲線下面積(AUC8hr)在所述時(shí)程內(nèi)8小時(shí)時(shí)間中生物參數(shù)的平均曲線下面積(AUC8hr平均值)的不超過約20%以上或約20%以下，且優(yōu)選約15%以上或約15%以下，且更優(yōu)選約10%以上或約10呢以下的范圍內(nèi)。AUC8hr平均值定義為整個(gè)時(shí)程內(nèi)生物參數(shù)的曲線下面積(AUC總)除以所述時(shí)程內(nèi)8小時(shí)間隔的數(shù)量(總量/3天)的商(q)，即9=(AUC總)/(總量/3天)。舉例來說，在藥物血清濃度的上下文中，當(dāng)時(shí)程內(nèi)任何8小時(shí)時(shí)間中藥物的血清濃度的曲線下面積(AUC8hr)在所述時(shí)程內(nèi)8小時(shí)時(shí)間中藥物血清濃度的平均曲線下面積(AUC8hr平均)的不超過約20%以上或約20%以下范圍內(nèi)，即，所述時(shí)程內(nèi)藥物血清濃度的AUC8hr在AUC8hr平均的不超過20%以上或20%以下的范圍內(nèi)時(shí)，藥物的血清濃度在所述時(shí)程中保持實(shí)質(zhì)上穩(wěn)定的狀態(tài)。如本文所使用，術(shù)語"烷基"是指具有1到20個(gè)碳原子的單價(jià)直鏈或支鏈基團(tuán)，包括(但不限于)甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正己基等。本文所使用的術(shù)語"鹵基"是指氟、氯、溴或碘。本文所使用的術(shù)語"烷氧基"是指通過-o-鍵與母體分子共價(jià)鍵結(jié)的直鏈或支鏈烷基。烷氧基的實(shí)例包括(但不限于)甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等。本文所使用的術(shù)語"烯基"是指含有碳雙鍵的具有2到20個(gè)碳原子的單價(jià)直鏈或支鏈基團(tuán)，包括(但不限于)l-丙烯基、2-丙烯基、2-甲基-l-丙烯基、l-丁烯基、2-丁烯基等。本文所使用的術(shù)語"炔基"是指含有碳三鍵的具有2到20個(gè)碳原子的單價(jià)直鏈或支鏈基團(tuán)，包括(但不限于)l-丙炔基、l-丁炔基、2-丁炔基等。本文所使用的術(shù)語"芳基"是指稠合或不稠合的同素環(huán)芳香族基團(tuán)。芳基的實(shí)例包括(但不限于)苯基、萘基、聯(lián)苯基、菲基、并四苯基(naphthacenyl)等。本文所使用的術(shù)語"環(huán)垸基"是指具有3到20個(gè)碳原子的飽和脂肪族環(huán)系統(tǒng)基團(tuán)，包括(但不限于)環(huán)丙基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基等。本文所使用的術(shù)語"環(huán)烯基"是指具有3到20個(gè)碳原子且在環(huán)中具有至少一個(gè)碳碳雙鍵的脂肪族環(huán)系統(tǒng)基團(tuán)。環(huán)烯基的實(shí)例包括(但不限于)環(huán)丙烯基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基等。本文所使用的術(shù)語"聚環(huán)烷基"是指具有至少兩個(gè)與橋頭碳稠合或不與橋頭碳稠合的環(huán)的飽和脂肪族環(huán)系統(tǒng)基團(tuán)。聚環(huán)烷基的實(shí)例包括(但不限于)雙環(huán)[4.4.0]癸基、雙環(huán)[2.2.1]庚基、金剛烷基(adamantyl)、降冰片基(norbornyl)等。本文所使用的術(shù)語"聚環(huán)烯基"是指具有至少兩個(gè)與橋頭碳稠合或不與橋頭碳稠合的環(huán)且其中至少一個(gè)環(huán)具有碳碳雙鍵的脂肪族環(huán)系統(tǒng)基團(tuán)。聚環(huán)烯基的實(shí)例包括(但不限于)降冰片烯基(norbornylenyl)、U'-二環(huán)戊烯基等。本文所使用的術(shù)語"多環(huán)烴"是指所有環(huán)成員都為碳原子的環(huán)系統(tǒng)基團(tuán)。多環(huán)烴可為芳香族或可含有小于最大數(shù)量的非累積雙鍵。多環(huán)烴的實(shí)例包括(但不限于)萘基、二氫萘基、茚基、芴基等。本文所使用的術(shù)語"雜環(huán)"或"雜環(huán)基"是指具有至少一個(gè)環(huán)系統(tǒng)且其中一個(gè)或一個(gè)以上環(huán)原子不為碳(即雜原子)的環(huán)系統(tǒng)基團(tuán)。雜環(huán)可為非芳香族或芳香族的。雜環(huán)基的實(shí)例包括(但不限于)嗎啉基、四氫呋喃基、二氧戊環(huán)基、吡咯烷基、噁唑基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基等。本文所使用的術(shù)語"雜芳基"是指以保持芳香族系統(tǒng)的方式通過分別用三價(jià)或二價(jià)雜原子置換一個(gè)或一個(gè)以上次甲基和/或亞乙烯基而在形式上由芳烴得到的雜環(huán)基。雜芳基的實(shí)例包括(但不限于)吡啶基、吡咯基、噁唑基、吲哚基等。本文所使用的術(shù)語"芳垸基"是指附加到烷基上的一個(gè)或一個(gè)以上芳基。芳垸基的實(shí)例包括(但不限于)苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基等。本文所使用的術(shù)語"環(huán)烷基垸基"是指附加到烷基上的一個(gè)或一個(gè)以上環(huán)烷基。環(huán)烷基垸基的實(shí)例包括(但不限于)環(huán)己基甲基、環(huán)己基乙基、環(huán)戊基甲基、環(huán)戊基乙基等。本文所使用的術(shù)語"雜芳烷基"是指附加到烷基上的一個(gè)或一個(gè)以上雜芳基。雜芳烷基的實(shí)例包括(但不限于)吡啶基甲基、呋喃基甲基、噻吩基乙基等。本文所使用的術(shù)語"雜環(huán)烷基"是指附加到烷基上的一個(gè)或一個(gè)以上雜環(huán)基。雜環(huán)烷基的實(shí)例包括(但不限于)嗎啉基甲基、嗎啉基乙基、嗎啉基丙基、四氫呋喃基甲基、吡咯烷基丙基等。本文所使用的術(shù)語"芳氧基"是指通過-o-鍵與母體分子共價(jià)鍵結(jié)的芳基。本文所使用的術(shù)語"烷硫基"是指通過-s-鍵與母體分子共價(jià)鍵結(jié)的直鏈或支鏈浣基。烷氧基的實(shí)例包括(但不限于)甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等。本文所使用的術(shù)語"芳硫基"是指通過-S-鍵與母體分子共價(jià)鍵結(jié)的芳基。本文所使用的術(shù)語"烷基氨基"是指與一個(gè)或一個(gè)以上垸基連接的氮基。因此，單垸基氨基是指與一個(gè)垸基連接的氮基并且二烷基氨基是指與兩個(gè)垸基連接的氮基。本文所使用的術(shù)語"氰基氨基"是指與腈基連接的氮基。本文所使用的術(shù)語"氨甲酰基"是指RNHCOO-。本文所使用的術(shù)語"酮基"和"羰基"是指C-O。本文所使用的術(shù)語"羧基"是指-COOH。本文所使用的術(shù)語"氨磺酰基"是指-S02NH2。本文所使用的術(shù)語"磺酰基"是指-S02-。本文所使用的術(shù)語"亞硫酰基"是指-so-。本文所使用的術(shù)語"硫代羰基"是指C二S。本文所使用的術(shù)語"硫代羧基"是指CSOH。如本文所使用，基團(tuán)表示具有單一未配對(duì)電子的物質(zhì)，因此含有所述基團(tuán)的物質(zhì)可與另一物質(zhì)共價(jià)鍵結(jié)。因此，在本文中，基團(tuán)不必為游離基團(tuán)。相反，基團(tuán)表示較大分子的特定部分。術(shù)語"基團(tuán)"可與術(shù)語"基團(tuán)(group)"互換使用。如本文所使用，經(jīng)取代基團(tuán)是從未經(jīng)取代的母體結(jié)構(gòu)得到，其中一個(gè)或一個(gè)以上氫原子已交換為另一原子或基團(tuán)。當(dāng)經(jīng)取代時(shí)，取代基為一個(gè)或一個(gè)以上個(gè)別且獨(dú)立地選自以下基團(tuán)的基團(tuán)CrC6烷基、C,-C6烯基、d-C6炔基、C3-C6環(huán)垸基、C3-C6雜環(huán)烷基(例如，四氫呋喃基)、芳基、雜芳基、鹵基(例如，氯、溴、碘和氟)、氰基、羥基、CrCe烷氧基、芳氧基、硫氫基(巰基)、d-C6烷硫基、芳硫基、單-和二-(d-C6)烷基氨基、季銨鹽、氨基(C,-C6)垸氧基、羥基(C,-C6)垸基氨基、氨基(d-C6)烷硫基、氰基氨基、硝基、氨甲?；?、酮基(氧基)、羰基、羧基、羥乙?；?、甘氨酰基、肼基、脒基、氨磺酰基、磺?；?、亞硫?；⒘虼驶?、硫代羧基和其組合。可形成上述取代基的保護(hù)性衍生物的保護(hù)基已為所屬領(lǐng)域技術(shù)人員所知并且可見于諸如Greene和Wuts的有機(jī)合成中的保護(hù)基(Prafec"'veGrawp5!'"S聲/ie^);JohnWileyandSons:NewYork,1999的參考文獻(xiàn)中。在將取代基描述為"視情況經(jīng)取代"之處，取代基可經(jīng)上述取代基取代。不對(duì)稱碳原子可存在于所述的化合物中。預(yù)期所有所述異構(gòu)體(包括非對(duì)映異構(gòu)體和對(duì)映異構(gòu)體)以及其混合物都包括在所述化合物的范圍內(nèi)。在某些情況下，化合物可以互變異構(gòu)形式存在。預(yù)期所有互變異構(gòu)形式都包括在所述化合物的范圍內(nèi)。同樣，當(dāng)化合物含有烯基或亞烯基時(shí)，存在化合物的順式和反式異構(gòu)形式的可能性。涵蓋順式和反式異構(gòu)體以及順式與反式異構(gòu)體的混合物。因此，除非本文另作清楚規(guī)定，否則本文中提及的化合物包括所有上述異構(gòu)形式。各種形式都包括在實(shí)施例中，包括多晶型物、溶劑化物、水合物、構(gòu)象體(conformer)、鹽和前藥衍生物。多晶型物為具有相同化學(xué)式但具有不同結(jié)構(gòu)的組合物。溶劑化物是由溶劑化(溶劑分子與溶質(zhì)分子或離子的組合)形成的組合物。水合物是通過并入水而形成的化合物。構(gòu)象體為構(gòu)象異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)。構(gòu)象異構(gòu)是具有相同結(jié)構(gòu)式但具有不同原子構(gòu)象(構(gòu)象體)的分子關(guān)于旋轉(zhuǎn)鍵的現(xiàn)象?；衔锏柠}可通過所屬領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法制備。舉例來說，可通過使適當(dāng)?shù)膲A或酸與化學(xué)計(jì)量當(dāng)量的化合物反應(yīng)來制備化合物的鹽。前藥為在展現(xiàn)其藥理學(xué)作用之前經(jīng)歷生物轉(zhuǎn)化(化學(xué)變換)的化合物。舉例來說，因此可將前藥視作含有以臨時(shí)方式使用以改變或消除母體分子的不合需要的特性的專用保護(hù)基的藥物。因此，除非本文另作清楚規(guī)定，否則本文中提及的化合物包括所有上述形式。當(dāng)提供值的范圍時(shí)，應(yīng)了解介于所述范圍的上限與下限之間的每一居中值(除非上下文另外明確規(guī)定，否則精確到下限單位的十分之一)和所述范圍內(nèi)的任何其它所述值或居中值都涵蓋于實(shí)施例內(nèi)。這些較小范圍的上限和下限可獨(dú)立地包括于所述較小范圍中，且也涵蓋于本發(fā)明中，其從屬于規(guī)定范圍中的任何特別排除的界限。當(dāng)規(guī)定范圍包括兩個(gè)界限中的一個(gè)或兩個(gè)時(shí)，排除那些所包括界限中的一個(gè)或兩個(gè)的范圍也包括在實(shí)施例中。除非另作定義，否則本文所使用的所有科技術(shù)語都具有與實(shí)施例所屬領(lǐng)域技術(shù)人員通常所了解相同的含義。盡管也可將與本文所述的方法和材料類似或相同的任何方法和材料用于實(shí)施例的實(shí)踐或測(cè)試中，但現(xiàn)僅對(duì)優(yōu)選方法和材料加以描述。本文所提及的所有公開案都是以引用的方式并入本文中以揭示和描述與所引用的公開案相關(guān)的方法和/或材料。必須注意，除非本文另作清楚規(guī)定，否則如本文和隨附權(quán)利要求中所使用，單數(shù)形式"一"和"所述"包括多個(gè)參考物。因此，例如提及"一方法"包括多種所述方法且提及"一劑量"包括提及一個(gè)或一個(gè)以上所屬領(lǐng)域技術(shù)人員已知的劑量和其等效形式等。術(shù)語"約"在本文中用于指大約、在…附近、粗略地或左右。當(dāng)將術(shù)語"約"與數(shù)字范圍組合使用時(shí)，其通過將邊界擴(kuò)大到高于和低于所述數(shù)值來修飾所述范圍。一般說來，術(shù)語"約"在本文中用于使數(shù)值在所述值以上和以下改變10%方差。如本說明書中所使用，在過渡性短語或權(quán)利要求書主體中，術(shù)語"包含"應(yīng)解釋為具有開放式含義。也就是說，應(yīng)將所述術(shù)語解釋為與短語"具有至少"或"包括至少"同義。當(dāng)用于有關(guān)方法的上下文中時(shí)，術(shù)語"包含"意思指所述方法至少包括所述的步驟，但也可能包括其它步驟。當(dāng)用于有關(guān)化合物、組合物或裝置的上下文中時(shí)，術(shù)語"包含"意思指所述化合物、組合物或裝置至少包括所述的特征或組分，但也可能包括其它特征或組分。本文中將詳細(xì)參考本發(fā)明的特定實(shí)施例。盡管將結(jié)合這些特定實(shí)施例描述本發(fā)明，但應(yīng)了解不意欲將本發(fā)明限于所述特定實(shí)施例。相反，意欲涵蓋替代物、修改物和等效物，其同樣可包括于本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)。在本文所提供的描述中，將描述多個(gè)特定細(xì)節(jié)以便提供對(duì)本發(fā)明的全面了解?？刹灰勒者@些特定細(xì)節(jié)中的一些或全部來實(shí)踐本發(fā)明。在其它情況下，為了不混淆本發(fā)明，尚未對(duì)熟知的方法操作詳細(xì)描述。本發(fā)明的實(shí)施例提供如下文所述的化合物1-10以及包含化合物1-10中任一化合物的醫(yī)藥組合物和調(diào)配物?；衔飈-10可在本文中以各種方式提及，包括"標(biāo)的化合物"、"NS3抑制劑"、"NS3抑制劑化合物"、"蛋白酶抑制劑"、"解旋酶抑制劑"和所屬領(lǐng)域技術(shù)人員易于了解的其它類似術(shù)語。標(biāo)的化合物可用于在活體內(nèi)和/或離體(exvivo)調(diào)節(jié)(例如，抑制)NS3蛋白酶和/或解旋酶的活性。舉例來說，如下文所論述，標(biāo)的化合物可用于治療HCV感染和其它病癥。組合物本發(fā)明提供具有下表1和2中所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物1-10。優(yōu)選實(shí)施例提供一種治療個(gè)體丙型肝炎病毒感染的方法，所述方法包含對(duì)所述個(gè)體投與有效量的包含優(yōu)選化合物的組合物，例如包含化合物1-10中至少一種的組合物。優(yōu)選實(shí)施例提供一種治療個(gè)體肝纖維化的方法，所述方法包含對(duì)所述個(gè)體投與有效量的包含優(yōu)選化合物的組合物。優(yōu)選實(shí)施例提供一種增加感染丙型肝炎病毒的個(gè)體的肝功能的方法，所述方法包含對(duì)所述個(gè)體投與有效量的包含優(yōu)選化合物的組合物。本發(fā)明的實(shí)施例另外提供包含化合物l-10和其鹽、酯或其它衍生物的組合物，包括醫(yī)藥組合物。標(biāo)的醫(yī)藥組合物包含標(biāo)的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑。多種醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑已為所屬領(lǐng)域所知且無需在本文中詳細(xì)論述。醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑已詳細(xì)描述于多種出版物中，包括(例如)A.Gennaro(2000)"雷明頓藥學(xué)科學(xué)與實(shí)踐(Remington:TheScienceandPracticeofPharmacy)"，第20版，Lippincott,Williams,&Wilkins;醫(yī)藥劑型與藥物傳遞系統(tǒng)(PharmaceuticalDosageFormsandDrugDeliverySystems)(1999)H.C.Ansel等人編，第7版，Lippincott,Williams,&Wilkins;和醫(yī)藥賦形劑手冊(cè)(HandbookofPharmaceuticalExcipients)(2000)A.H.Kibbe等人編，第3版，美國(guó)醫(yī)藥協(xié)會(huì)(Amer.PharmaceuticalAssoc.)。醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑(諸如媒劑、佐劑、載劑或稀釋劑)易于為公眾所用。而且，醫(yī)藥學(xué)上可接受的輔助物質(zhì)(諸如，pH調(diào)節(jié)和緩沖劑、滲透性調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、潤(rùn)濕劑等)易于為公眾所用。在許多實(shí)施例中，標(biāo)的化合物抑制丙型肝炎病毒(HCV)NS3蛋白酶的酶活性?？梢子谑褂萌魏我阎姆椒ù_定標(biāo)的化合物是否抑制HCVNS3蛋白酶。典型方法涉及在存在所述藥劑的情況下，測(cè)定HCV多聚蛋白或包含NS3識(shí)別位點(diǎn)的其它多肽是否被NS3所裂解。在許多實(shí)施例中，與不存在標(biāo)的化合物時(shí)NS3的酶活性相比，所述化合物將NS3的酶活性抑制至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約40%、至少約50%、至少約60%、至少約70%、至少約80%或至少約90%或更高。在許多實(shí)施例中，標(biāo)的化合物以小于約50的ICso抑制HCVNS3蛋白酶的酶活性，例如，標(biāo)的化合物以小于約40nM、小于約25^iM、小于約10hM、小于約1^M、小于約100nM、小于約80nM、小于約60nM、小于約50nM、小于約25nM、小于約10nM或小于約1nM或更低的『50抑制HCVNS3蛋白酶。在許多實(shí)施例中，標(biāo)的化合物抑制丙型肝炎病毒(HCV)NS3解旋酶的酶活性?？梢子谑褂萌魏我阎姆椒ù_定標(biāo)的化合物是否抑制HCVNS3解旋酶。在許多實(shí)施例中，與不存在標(biāo)的化合物時(shí)NS3的酶活性相比，所述化合物將NS3的酶活性抑制至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約40%、至少約50%、至少約60%、至少約70%、至少約80%或至少約90%或更高。在許多實(shí)施例中，標(biāo)的化合物抑制HCV病毒復(fù)制。舉例來說，與不存在標(biāo)的化合物時(shí)的HCV病毒復(fù)制相比，所述化合物將HCV病毒復(fù)制抑制至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約40%、至少約50%、至少約60%、至少約70%、至少約80%或至少約90%或更高。可使用所屬領(lǐng)域已知的方法(包括活體外病毒復(fù)制檢定)確定標(biāo)的化合物是否抑制HCV病毒復(fù)制。在許多實(shí)施例屮，標(biāo)的化合物抑制HCVNS3蛋白酶和HCVNS3解旋酶的酶活性。可易于使用任何已知的方法確定標(biāo)的化合物是否抑制HCVNS3蛋白酶和HCVNS3解旋酶。在許多實(shí)施例中，與不存在標(biāo)的化合物時(shí)HCVNS3蛋白酶和HCVNS3解旋酶的酶活性相比，所述化合物將HCVNS3蛋白酶和HCVNS3解旋酶的酶活性各自獨(dú)立地抑制至少約10%、至少約15%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約40%、至少約50%、至少約60%、至少約70%、至少約80%或至少約90%或更高。治療肝炎病毒感染本文所述的方法和組合物通常可用于治療HCV感染?？赏ㄟ^病毒載量的減少、血清轉(zhuǎn)化(在患者血清中無法檢測(cè)到的病毒)時(shí)間的減少、對(duì)療法的持續(xù)病毒反應(yīng)的比率的增加、臨床結(jié)果中發(fā)病率或死亡率的降低或者疾病反應(yīng)的其它指標(biāo)來確定標(biāo)的方法是否對(duì)治療HCV感染有效。一般來說，本文所述化合物(例如，化合物l-10中任一種或一種以上)和視情況一種或一種以上額外抗病毒劑的有效量為有效減少病毒載量或?qū)崿F(xiàn)對(duì)療法的持續(xù)病毒反應(yīng)的量?？赏ㄟ^測(cè)量病毒載量或通過測(cè)量與HCV感染相關(guān)的參數(shù)(包括但不限于，肝纖維化、血清轉(zhuǎn)氨酶含量升高和肝的壞死性炎癥活動(dòng))來確定標(biāo)的方法是否對(duì)治療HCV感染有效。將于下文中詳細(xì)論述肝纖維化的指標(biāo)。所述方法涉及投與有效量的本文所述的化合物(例如，化合物1-10中的任一種或一種以上)和視情況有效量的一種或一種以上額外抗病毒劑。在一些實(shí)施例中，本文所述的化合物和視情況一種或一種以上額外抗病毒劑的有效量為使病毒滴度有效降低到不可檢測(cè)的水平，例如降低到每毫升血清約1000到約5000個(gè)基因組拷貝、約500到約1000個(gè)基因組拷貝或約100到約500個(gè)基因組拷貝的量。在一些實(shí)施例中，本文中所述的化合物和視情況一種或一種以上額外抗病毒劑的有效量為有效將病毒載量降低到每毫升血清小于IOO個(gè)基因組拷貝的量。在一些實(shí)施例中，本文所述的化合物和視情況一種或一種以上額外抗病毒劑的有效量為有效實(shí)現(xiàn)個(gè)體血清中的病毒滴度1.5-log、2-log、2.5-log、3-log、3.5-log、4-log、4.5-log或5-log降低的量。在許多實(shí)施例中，本文所述的化合物和視情況一種或一種以上額外抗病毒劑的有效量為有效實(shí)現(xiàn)持續(xù)病毒反應(yīng)，例如在療法停止后至少約1個(gè)月、至少約2個(gè)月、至少約3個(gè)月、至少約4個(gè)月、至少約5個(gè)月或至少約6個(gè)月的時(shí)間內(nèi)在患者的血清中未發(fā)現(xiàn)可檢測(cè)或?qū)嵸|(zhì)上可檢測(cè)的HCVRNA(例如，每毫升血清小于約500、小于約400、小于約200或小于約IOO個(gè)基因組拷貝)的量。如上文所述，可通過測(cè)量與HCV感染相關(guān)的參數(shù)(諸如肝纖維化)來確定標(biāo)的方法是否有效治療HCV感染。將于下文中詳細(xì)論述確定肝纖維化的程度的方法。在一些實(shí)施例中，肝纖維化的標(biāo)志物血清含量指示肝纖維化的程度。作為一個(gè)非限制性實(shí)例，使用標(biāo)準(zhǔn)檢定來測(cè)量血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)的含量。通常，認(rèn)為小于約45個(gè)國(guó)際單位的ALT含量是正常的。在一些實(shí)施例中，式I化合物和視情況一種或一種以上額外抗病毒劑的有效量為將ALT含量有效降低到每毫升血清小于45個(gè)國(guó)際單位(IU)的量。本文所述化合物和視情況一種或一種以上額外抗病毒劑的治療有效量為與未經(jīng)治療的個(gè)體或經(jīng)安慰劑治療的個(gè)體的標(biāo)志物含量相比，使肝纖維化的標(biāo)志物血清含量有效降低至少約10%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約55%、至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%或至少約80%或更高的量。測(cè)量血清標(biāo)志物的方法包括使用對(duì)指定血清標(biāo)志物具特異性的抗體的基于免疫學(xué)的方法，例如酶聯(lián)免疫吸附劑檢定(ELISA)、放射免疫檢定等。在許多實(shí)施例中，本文所述的化合物和額外抗病毒劑的有效量為協(xié)同量。如本文所使用，本文所述的化合物與額外抗病毒劑的"協(xié)同組合"或"協(xié)同量"為一種組合劑量，其對(duì)于治療性治療或預(yù)防性治療HCV感染比可由以下兩項(xiàng)的簡(jiǎn)單加和組合預(yù)計(jì)或預(yù)期的治療結(jié)果的改進(jìn)增量有效(i)當(dāng)投與與單一療法相同的劑量時(shí)本文所述化合物的治療或預(yù)防益處，和(ii)當(dāng)投與與單一療法相同的劑量時(shí)額外抗病毒劑的治療或預(yù)防益處。在一些實(shí)施例中，所選量的本文所述的化合物與所選量的額外抗病毒劑當(dāng)以組合療法用于疾病時(shí)有效，但所選量的本文所述的化合物和/或所選量的額外抗病毒劑當(dāng)以單一療法用于疾病時(shí)無效。因此，實(shí)施例涵蓋(1)所選量的額外抗病毒劑當(dāng)與所選量的本文所述的化合物以組合療法用于疾病時(shí)增強(qiáng)所述化合物的治療益處的方案，其中所選量的額外抗病毒劑當(dāng)以單一療法用于疾病中不提供治療益處；(2)所選量的本文所述的化合物當(dāng)與所選量的額外抗病毒劑以組合療法用于疾病時(shí)增強(qiáng)所述抗病毒劑的治療益處的方案，其中所選量的本文所述的化合物當(dāng)以單一療法用于疾病時(shí)不提供治療益處；和(3)所選量的本文所述的化合物與所選量的額外抗病毒劑當(dāng)以組合療法用于疾病時(shí)提供治療益處的方案，其中所選量的本文所述的化合物與所選量的額外抗病毒劑中每一者當(dāng)以單一療法用于疾病時(shí)分別不提供治療益處。如本文所述，本文所述化合物和額外抗病毒劑的"協(xié)同有效量"和其語法等效的詞應(yīng)理解為包括上述(1)-(3)中任一者所涵蓋的任何方案。纖維化所述實(shí)施例提供治療肝纖維化(包括由HCV感染引起或與HCV感染相關(guān)的肝纖維化形式)的方法，其一般涉及投與治療量的本文所述的化合物和視情況一種或一種以上額外抗病毒劑。在存在和不存在一種或一種以上額外抗病毒劑的情況下，化合物1-10中任一種的有效量以及給藥方案將如下文所論述。通過多種用于測(cè)量肝纖維化和肝功能的良好確立的技術(shù)中的任一種來確定用本文所述的化合物和視情況一種或一種以上額外抗病毒劑治療是否對(duì)減少肝纖維化有效。通過分析肝活檢樣本來測(cè)定肝纖維化的減少。肝活檢的分析包含評(píng)定兩種主要組分由作為嚴(yán)重性和正在進(jìn)行的疾病活動(dòng)的量度的"等級(jí)"評(píng)定的壞死性炎癥，和如由反映長(zhǎng)期疾病進(jìn)展的"分期"評(píng)定的纖維化和實(shí)質(zhì)損傷或血管重塑。例如參看Bnmt(2000)肝臟病學(xué)雜志31:241-246;和METAVm，(1994)肝臟病學(xué)20:15-20。根據(jù)肝活檢的分析，賦予分值。存在多種標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)分系統(tǒng)，其提供對(duì)于纖維化程度和嚴(yán)重性的定量評(píng)定。這些系統(tǒng)包括METAVIR、Knodell、Scheuer、Ludwig和Ishak評(píng)分系統(tǒng)。METAVIR評(píng)分系統(tǒng)是建立在分析肝活檢的各種特征的基礎(chǔ)之上，包括纖維化(門脈纖維化、小葉中央纖維化和肝硬化)、壞死(碎屑樣壞死和小葉壞死、嗜酸收縮(acidophilicretraction)禾卩氣球樣變性(ballooningdegeneration))、炎癥(匯管區(qū)炎癥(portaltractinflammation)、門脈淋巴凝集(portallymphoidaggregate)和門脈炎癥分布)、膽管改變和Knodell指數(shù)(門脈區(qū)旁肝細(xì)胞壞死(periportalnecrosis)、小葉壞死、門脈炎癥、纖維化和整體疾病活動(dòng)的評(píng)分)。METAVIR系統(tǒng)各分期的定義如下得分0，無纖維化；得分1，匯管區(qū)星狀擴(kuò)大但不形成隔膜；得分2，匯管區(qū)擴(kuò)大且形成極少隔膜；得分3，多個(gè)隔膜但未硬化；和得分4，肝硬化。Knodell評(píng)分系統(tǒng)(也稱為肝炎活動(dòng)指數(shù))基于組織學(xué)特征得分將試樣分為四類I.門脈區(qū)旁肝細(xì)胞和/或橋接壞死；II.小葉內(nèi)變性和局灶性壞死；III.門脈炎癥；和IV.纖維化。在Knoddl分期系統(tǒng)中，得分如下得分0，無纖維化；得分1，輕度纖維化(纖維狀門脈擴(kuò)張)；得分2，中度纖維化；得分3，重度纖維化(橋接纖維化)；和得分4，肝硬化。得分越高，則肝組織損害越嚴(yán)重。Knoddl(1981)肝臟病學(xué)雜志1:431。在Scheuer評(píng)分系統(tǒng)中，得分如下得分0，無纖維化；得分1,擴(kuò)大的纖維狀匯管區(qū)；得分2，門脈區(qū)旁肝細(xì)胞或門脈-門脈隔膜，但結(jié)構(gòu)完整；得分3,伴隨結(jié)構(gòu)變形的纖維化，但無明顯硬化；得分4，可能或確定的肝硬化。Scheuer(1991)肝臟病學(xué)雜志13:372。Ishak評(píng)分系統(tǒng)描述于Ishak(1995)肝臟病學(xué)雜志22:696-699中。第0期，無纖維化；第1期，一些門脈區(qū)纖維狀擴(kuò)張，出現(xiàn)或未出現(xiàn)短的纖維狀隔膜；第2期，大部分門脈區(qū)纖維狀擴(kuò)張，出現(xiàn)或未出現(xiàn)短的纖維狀隔膜；第3期，大部分門脈區(qū)纖維狀擴(kuò)張伴隨偶發(fā)的門脈到門脈(P-P〉橋接；第4期，門脈區(qū)纖維狀擴(kuò)張，伴隨明顯的橋接(P-P)以及門脈-中心(P-C)橋接；第5期，明顯的橋接(P-P和/或P-C)伴隨偶發(fā)的結(jié)節(jié)(不完全硬化)；第6期，可能或確定的肝硬化?？赏ㄟ^使用Child-Pugh評(píng)分系統(tǒng)來測(cè)量和評(píng)定抗纖維化療法的益處，所述系統(tǒng)包含建立在血清膽紅素含量、血清白蛋白含量、凝血酶原時(shí)間異常、腹水的存在和嚴(yán)重程度以及腦病的存在和嚴(yán)重程度的基礎(chǔ)上的多組分點(diǎn)系統(tǒng)(multicomponentpointsystem)?；谶@些參數(shù)異常的存在和嚴(yán)重程度，可將患者歸為逐漸增加的臨床疾病嚴(yán)重程度的三個(gè)類別中的一類A、B或C。在一些實(shí)施例中，式I化合物和視情況一種或一種以上額外抗病毒劑的治療有效量為實(shí)現(xiàn)基于療法前和療法后肝活檢的纖維化階段的一個(gè)單位或一個(gè)以上單位改變的量。在特定實(shí)施例中，式I化合物和視情況一種或一種以上額外抗病毒劑的治療有效量在METAVIR、Knodell、Scheuer、Ludwig或Ishak評(píng)分系統(tǒng)中使肝纖維化降低至少一個(gè)單位。也可使用肝功能的二級(jí)或間接指數(shù)來評(píng)估用本文所述的化合物治療的功效。還可以測(cè)量基于肝纖維化的膠原和/或血清標(biāo)志物的特異性染色的肝纖維化量化程度的計(jì)算機(jī)輔助式半自動(dòng)形態(tài)評(píng)定(morphometriccomputerizedsemi-automatedassessment)以作為對(duì)標(biāo)的治療方法的功效的指示。肝功能的二級(jí)指數(shù)包括(但不限于)血清轉(zhuǎn)氨酶含量、凝血酶原時(shí)間、膽紅素、血小板計(jì)數(shù)、門脈壓力、白蛋白含量和Child-Pug得分的評(píng)定。本文所述化合物和視情況一種或一種以上額外抗病毒劑的有效量為與未經(jīng)治療的個(gè)體或經(jīng)安慰劑治療的個(gè)體的肝功能指數(shù)相比，使肝功能指數(shù)有效增加至少約10%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約55%、至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%或至少約80%或更高的量。所屬領(lǐng)域技術(shù)人員易于使用標(biāo)準(zhǔn)檢定方法測(cè)量所述肝功能指數(shù)，所述檢定方法中有許多在市面有售并且通常用于臨床環(huán)境中。還可測(cè)量肝纖維化的血清標(biāo)志物以作為標(biāo)的治療方法的功效的指示。肝纖維化的血清標(biāo)志物包括(但不限于)透明質(zhì)酸鹽、m型前膠原N末端肽、IV型膠原的7S域、I型前膠原C末端肽和層粘蛋白(laminin)。肝纖維化的其它生化標(biāo)志物包括(x2-巨球蛋白、結(jié)合珠蛋白、Y球蛋白、載脂蛋白A和Y谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶。本文所述化合物和視情況一種或一種以上額外抗病毒劑的治療有效量為與未經(jīng)治療的個(gè)體或經(jīng)安慰劑治療的個(gè)體的標(biāo)志物含量相比，使肝纖維化的標(biāo)志物血清含量有效降低至少約10%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約55%、至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%或至少約80%或更高的量。所屬領(lǐng)域技術(shù)人員易于使用標(biāo)準(zhǔn)檢定方法測(cè)量所述肝纖維化血清標(biāo)志物，所述檢定方法中有許多在市面有售并且通常用于臨床環(huán)境中。測(cè)量血清標(biāo)志物的方法包括使用對(duì)指定血清標(biāo)志物具特異性的抗體的基于免疫學(xué)的方法，例如酶聯(lián)免疫吸附劑檢定(ELISA)、放射免疫檢定等。也可使用功能性肝儲(chǔ)備物的定量測(cè)試來評(píng)定用干擾素受體激動(dòng)劑和吡非尼酮(pirfenidone)(或吡非尼酮類似物)治療的功效。這些測(cè)試包括吲哚菁綠清除率(indocyaninegreenclearance,ICG)、半孚L糖消除能力(galactoseeliminationcapacity,GEC)、氨基比林呼氣試驗(yàn)(aminop—ebreathtest,ABT)、安替比林清除率(antipyrineclearance)、單乙基甘氨酰二甲苯胺(monoethylglycine-xylidide，MEG-X)清除率和咖啡因清除率(caffeineclearance)。如本文所使用，"與肝硬化相關(guān)的并發(fā)癥"是指為失代償性肝病的后遺癥(即在肝硬化出現(xiàn)后發(fā)生并且由肝硬化出現(xiàn)引起)的病癥，且其包括(但不限于)出現(xiàn)腹水、靜脈曲張出血、門脈高壓癥、黃疸、進(jìn)行性肝功能不全、腦病、肝細(xì)胞癌、需要肝移植的肝衰竭和與肝相關(guān)的死亡率。本文所述化合物和視情況一種或一種以上額外抗病毒劑的治療有效量為與未經(jīng)治療的個(gè)體或經(jīng)安慰劑治療的個(gè)體相比，使與肝硬化相關(guān)的病癥的發(fā)病率(例如，個(gè)體將發(fā)展疾病的可能性)有效降低至少約10%、至少約20%、至少約25%、至少約30%、至少約35%、至少約40%、至少約45%、至少約50%、至少約55%、至少約60%、至少約65%、至少約70%、至少約75%或至少約80%或更高的量。用本文所述的化合物和視情況一種或一種以上額外抗病毒劑治療是否對(duì)降低與肝硬化相關(guān)的病癥的發(fā)病率有效易于由所屬領(lǐng)域技術(shù)人員確定。肝硬化的減少將使肝功能增強(qiáng)。因此，實(shí)施例中提供增強(qiáng)肝功能的方法，其一般涉及投與治療有效量的本文所述的化合物和視情況一種或一種以上額外抗病毒劑。肝功能包括(但不限于)合成諸如血清蛋白的蛋白質(zhì)(例如，白蛋白、凝血因子、堿性磷酸酶、氨基轉(zhuǎn)移酶(例如，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶)、5'-核苷酶、Y-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等)、合成膽紅素、合成膽固醇和合成膽汁酸；肝代謝功能，包括(但不限于)碳水化合物代謝、氨基酸和氨代謝、激素代謝和脂質(zhì)代謝；外來藥物的解毒；血流動(dòng)力學(xué)功能，包括內(nèi)臟和門脈血流動(dòng)力學(xué)等。所屬領(lǐng)域技術(shù)人員使用良好確立的針對(duì)肝功能的測(cè)試易于確定肝功能是否增強(qiáng)。因此，可通過使用標(biāo)準(zhǔn)免疫學(xué)和酶檢定測(cè)量血清中諸如白蛋白、堿性磷酸酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素等肝功能標(biāo)志物的含量來評(píng)定這些標(biāo)志物的合成。可使用標(biāo)準(zhǔn)方法通過門脈楔壓(portalwedgepressure)和/或阻力來測(cè)量?jī)?nèi)臟循環(huán)和門脈血流動(dòng)力學(xué)?？赏ㄟ^測(cè)量血清中的氨含量來測(cè)量代謝功能。通常由肝分泌的血清蛋白是否在正常范圍內(nèi)可通過使用標(biāo)準(zhǔn)免疫學(xué)和酶檢定測(cè)量所述蛋白質(zhì)的含量來確定。所屬領(lǐng)域技術(shù)人員已知所述血清蛋白的正常范圍。以下為非限制性實(shí)例。丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的正常含量為每毫升血清約45個(gè)國(guó)際單位。天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶的正常范圍為每升血清約5到約40個(gè)單位。膽紅素是使用標(biāo)準(zhǔn)檢定測(cè)量。正常膽紅素含量通常小于約1.2mg/dL。血清白蛋白含量是使用標(biāo)準(zhǔn)檢定測(cè)量。血清白蛋白的正常含量在約35到約55g/L的范圍內(nèi)。凝血酶原時(shí)間的延長(zhǎng)是使用標(biāo)準(zhǔn)檢定測(cè)量。正常的凝血酶原時(shí)間比對(duì)照時(shí)間長(zhǎng)約4秒以內(nèi)。本文所述的化合物和視情況一種或一種以上額外抗病毒劑的治療有效量為使肝功能有效增強(qiáng)至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約40%、至少約50%、至少約60%、至少約70%、至少約80%或更高的量。舉例來說，本文所述的化合物和視情況一種或一種以上額外抗病毒劑的治療有效量為使肝功能的血清標(biāo)志物的高含量有效降低至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約40%、至少約50%、至少約60%、至少約70%、至少約80%或更高或者使肝功能血清標(biāo)志物的含量降低到正常范圍內(nèi)的量。本文所述的化合物和視情況一種或一種以上額外抗病毒劑的治療有效量也為使肝功能的血清標(biāo)志物的低含量有效增加至少約10%、至少約20%、至少約30%、至少約40%、至少約50%、至少約60%、至少約70%、至少約80%或更高或者使肝功能血清標(biāo)志物的含量增加到正常范圍內(nèi)的量。劑量、調(diào)配物和投藥途徑在標(biāo)的方法中，可使用能夠產(chǎn)生所需治療作用的任何常規(guī)方式將活性劑(例如，本文所述的化合物和視情況一種或一種以上額外抗病毒劑)投與宿主。因此，所述藥劑可并入多種調(diào)配物中以供治療性投藥。更具體地說，可通過與適當(dāng)?shù)尼t(yī)藥學(xué)上可接受的載劑或稀釋劑組合將實(shí)施例的藥劑調(diào)配成醫(yī)藥組合物，并且可將其調(diào)配成固體、半固體、液體或氣體形式的制劑，諸如片劑、膠囊、散劑、顆粒劑、油膏、溶液、栓劑、注射液、吸入劑和氣霧劑。調(diào)配物可使用眾所周知的試劑和方法調(diào)配上述活性劑(例如下表1-2中所述的化合物1-10)。組合物是以與醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑的調(diào)配物的形式提供。多種醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑已為所屬領(lǐng)域所知且無需在本文中詳細(xì)論述。醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑已詳細(xì)描述于多種出版物中，包括(例如)A.Gennaro(2000)"雷明頓藥學(xué)科學(xué)與實(shí)踐"，第20版，Lippincott,Williams,&Wilkins;醫(yī)藥劑型與藥物傳遞系統(tǒng)(1999)H.C.Ansel等人編，第7版，Lippincott,Williams,&Wilkins;和醫(yī)藥賦形劑手冊(cè)(2000)A.H,Kibbe等人編，第3版，美國(guó)醫(yī)藥協(xié)會(huì)。醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑(諸如媒劑、佐劑、載劑或稀釋劑)易于為公眾所用。而且，醫(yī)藥學(xué)上可接受的輔助物質(zhì)(諸如，pH調(diào)節(jié)和緩沖劑、滲透性調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、潤(rùn)濕劑等)易于為公眾所用。在一些實(shí)施例中，將藥劑調(diào)配于水性緩沖液中。適當(dāng)?shù)乃跃彌_液包括(但不限于)乙酸鹽、琥珀酸鹽、檸檬酸鹽和磷酸鹽緩沖液，其濃度在約5mM到約100mM內(nèi)變化。在一些實(shí)施例中，水性緩沖液包括提供等滲溶液的試劑。所述試劑包括(但不限于)氯化鈉和糖(例如甘露糖、右旋糖、蔗糖等)。在一些實(shí)施例中，水性緩沖液另外包括非離子表面活性劑，諸如聚山梨酯20或80。調(diào)配物視情況可另外包括防腐劑。適當(dāng)?shù)姆栏瘎┌?但不限于)苯甲醇、苯酚、氯丁醇、苯扎氯銨(benzalkoniumchloride)等。在許多情況下，將調(diào)配物儲(chǔ)存在約4'C下。還可將調(diào)配物凍干，在此情況下，其通常包括冷凍保護(hù)劑，諸如蔗糖、海藻糖、乳糖、麥芽糖、甘露糖等。凍干的調(diào)配物即使在環(huán)境溫度下也可儲(chǔ)存較長(zhǎng)的時(shí)間。因此，投與藥劑可以各種方式實(shí)現(xiàn)，包括經(jīng)口、口腔、直腸、不經(jīng)腸、腹膜內(nèi)、皮內(nèi)、皮下、肌肉內(nèi)、透皮、氣管內(nèi)等投與。在許多實(shí)施例中，投藥是通過團(tuán)注進(jìn)行，例如皮下團(tuán)注、肌肉內(nèi)團(tuán)注等。實(shí)施例的醫(yī)藥組合物可經(jīng)口、不經(jīng)腸或經(jīng)植入的儲(chǔ)器投與。優(yōu)選經(jīng)口投藥或注射投藥。使用標(biāo)準(zhǔn)方法和裝置(例如，針和注射器、皮下注射口傳遞系統(tǒng)等)實(shí)現(xiàn)皮下投與實(shí)施例的醫(yī)藥組合物。例如參看美國(guó)專利第3,547,119號(hào)、第4,755,173號(hào)、第4,531,937號(hào)、第4,311,137號(hào)和第6,017,328號(hào)。皮下注射口與通過所述口對(duì)患者投與實(shí)施例的醫(yī)藥組合物的裝置的組合在本文中稱為"皮下注射口傳遞系統(tǒng)"。在許多實(shí)施例中，皮下注射是通過用針和注射器進(jìn)行的團(tuán)注傳遞來實(shí)現(xiàn)。在醫(yī)藥劑型中，所述藥劑可以其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽的形式投與，或者還可將其單獨(dú)使用或與其它醫(yī)藥學(xué)活性化合物適當(dāng)聯(lián)合以及組合使用。以下方法和賦形劑僅是例示性的且決不是限制性的。對(duì)于口服制劑來說，可將所述藥劑單獨(dú)使用或與適當(dāng)添加劑組合使用以制得片劑、散劑、顆粒劑或膠囊，所述添加劑例如常規(guī)添加劑，諸如乳糖、甘露糖、玉米淀粉或馬鈴薯淀粉；粘合劑，諸如結(jié)晶纖維素、纖維素衍生物、阿拉伯膠、玉米淀粉或明膠；崩解劑，諸如玉米淀粉、馬鈴薯淀粉或羧甲基纖維素鈉；潤(rùn)滑劑，諸如滑石粉或硬脂酸鎂；和需要時(shí)稀釋劑、緩沖劑、潤(rùn)濕劑、防腐劑和調(diào)味劑。可通過在水性或非水性溶劑(諸如植物油或其它類似油、合成脂肪酸甘油酯、高級(jí)脂肪酸酯或丙二醇酯)中溶解、懸浮或乳化所述藥劑來將其調(diào)配成供注射用的制劑，且視需要同時(shí)使用常規(guī)添加劑，諸如增溶劑、等滲劑、懸浮劑、乳化劑、穩(wěn)定劑和防腐劑。另外，可通過將所述藥劑與多種基質(zhì)(諸如乳化基質(zhì)或水溶性基質(zhì))混合來將其制成栓劑。實(shí)施例的化合物可經(jīng)由栓劑經(jīng)直腸投與。栓劑可包括媒劑，諸如可可脂、Carbowax和聚乙二醇，其在體溫下熔化但在室溫下凝固?？商峁┙?jīng)口或直腸投藥單位劑型，諸如糖漿、酏劑和懸浮液，其中各劑量單位(例如滿茶匙、滿湯匙、片劑或栓劑)含有預(yù)定量的含有一種或一種以上抑制劑的組合物。類似地，供注射用或靜脈內(nèi)投藥的單位劑型可包含無菌水、生理鹽水或另一醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑中的溶液形式的組合物中的抑制劑。如本文所使用，術(shù)語"單位劑型"是指適于以整體劑量用于人類和動(dòng)物受檢者的生理學(xué)離散單位，各單位含有經(jīng)計(jì)算足以產(chǎn)生所需作用的量的預(yù)定量的實(shí)施例化合物與醫(yī)藥學(xué)上可接受的稀釋劑、載劑或媒劑。實(shí)施例中新穎單位劑型的規(guī)格視所使用的特定化合物和待實(shí)現(xiàn)作用以及與各化合物在宿主體內(nèi)相關(guān)的藥物動(dòng)力學(xué)而定。醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑(諸如媒劑、佐劑、載劑或稀釋劑)易于為公眾所用。而且，醫(yī)藥學(xué)上可接受的輔助物質(zhì)(諸如，pH調(diào)節(jié)和緩沖劑、滲透性調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、潤(rùn)濕劑等)易于為公眾所用。其它抗病毒或抗纖維化劑如上文所論述，在一些實(shí)施例中，標(biāo)的方法將通過投與NS3抑制劑(其為本文所述的化合物)和視情況一種或一種以上額外抗病毒劑來進(jìn)行。在一些實(shí)施例中，所述方法另外包括投與一種或一種以上干擾素受體激動(dòng)劑。干擾素受體激動(dòng)劑己于上文描述。在其它實(shí)施例中，所述方法另外包括投與吡非尼酮或吡非尼酮類似物。吡非尼酮和吡非尼酮類似物已于上文描述。適用于組合療法中的額外抗病毒劑包括(但不限于)核苷酸和核苷類似物。非限制實(shí)例包括疊氮胸苷(AZT)(齊多夫定(zidovudine))以及其類似物和衍生物；2'，3'-雙脫氧肌苷(DDI)(地丹諾辛(didanosine))以及其類似物和衍生物；2'，3'-雙脫氧胞苷(DDC)(雙脫氧胞苷(dideoxycytidine))以及其類似物和衍生物；2'，3'-雙脫氫-2'，3'-雙脫氧胸苷(D4T)(司他夫定(stavudine))以及其類似物和衍生物；可比韋(combivir);阿巴卡韋(abacavir);阿的法偉(adefovirdipoxil);西多福韋(cidofovir);利巴韋林(ribavirin);利巴韋林類似物等。在一些實(shí)施例中，所述方法另外包括投與利巴韋林。購自美國(guó)加利福尼亞州哥斯大米薩ICN醫(yī)藥公司(ICNPharmaceuticals,Inc.,CostaMesa，Calif.)的利巴韋林(l-(3-D-核呋喃糖基-lH-l，2，4-三唑-3-甲酰胺)描述于默克索引(MerckIndex),化合物第8199號(hào)，第19版中。其制備和調(diào)配描述于美國(guó)專利第4,211,771中。一些實(shí)施例還涉及使用利巴韋林的衍生物(例如參看美國(guó)專利第6,277,830號(hào))。利巴韋林可以膠囊或片劑的形式經(jīng)口投與，或者以與干擾素受體激動(dòng)劑相同或不同的投藥形式和相同或不同的途徑投與。當(dāng)然，當(dāng)可使用這兩種藥物的其它投藥類型時(shí)也涵蓋這些投藥類型，諸如通過鼻噴霧、透皮、靜脈內(nèi)、通過栓劑、通過持續(xù)釋放劑型投與等。只要能夠在不損害活性成分的情況下傳遞適當(dāng)劑量，任何投藥形式都將起作用。在一些實(shí)施例中，在NS3抑制劑化合物治療的整個(gè)過程中投與額外抗病毒劑。在其它實(shí)施例中，將額外抗病毒劑投與一段與NS3抑制劑化合物治療重疊的時(shí)間，例如額外抗病毒劑治療可在NS3抑制劑化合物治療開始前開始并且在NS3抑制劑化合物治療結(jié)束前結(jié)束；額外抗病毒劑治療可在NS3抑制劑化合物治療之后開始并且在NS3抑制劑化合物治療結(jié)束后結(jié)束；額外抗病毒劑治療可在NS3抑制劑化合物治療開始后開始并且在NS3抑制劑化合物治療結(jié)束前結(jié)束；或者額外抗病毒劑治療可在NS3抑制劑化合物治療開始前開始并且在NS3抑制劑化合物治療結(jié)束后結(jié)束。治療方法單一療法本文所述的NS3抑制劑化合物可用于HCV疾病的急性或慢性療法中。在許多實(shí)施例中，投與NS3抑制劑化合物持續(xù)約l天到約7天，或約1周到約2周，或約2周到約3周，或約3周到約4周，或約1個(gè)月到約2個(gè)月，或約3個(gè)月到約4個(gè)月，或約4個(gè)月到約6個(gè)月，或約6個(gè)月到約8個(gè)月，或約8個(gè)月到約12個(gè)月，或至少一年的時(shí)間，并且可投與較長(zhǎng)時(shí)間段?？蓪S3抑制劑化合物每天投與5次、每天4次、每天3次(tid)、每天2次(bid)、每天1次(qd)、每隔一天1次(qod)、每周2次(biw)、每周3次(tiw)、每周1次(qw)、每隔一周1次(qow)、每月3次或每月1次。在其它實(shí)施例中，NS3抑制劑化合物是以連續(xù)輸注的方式投與。在許多實(shí)施例中，實(shí)施例的NS3抑制劑化合物是經(jīng)口投與。對(duì)于治療患者的HCV疾病的上述方法，可以每天1到5次分劑量對(duì)患者投與每天每公斤患者體重約0.01毫克到約100毫克劑量的如本文所述的NS3抑制劑化合物。在一些實(shí)施例中，以每天1到5次分劑量投與每天每公斤患者體重約0.5毫克到約750毫克劑量的NS3抑制劑化合物?？膳c載劑材料組合產(chǎn)生劑型的活性成分的量可視待治療的宿主和特定投藥模式而變化。典型的醫(yī)藥制劑可含有約5%到約95%活性成分(w/w)。在其它實(shí)施例中，醫(yī)藥制劑可含有約20%到約80%活性成分。所屬領(lǐng)域技術(shù)人員將易于了'解，劑量水平可隨特定NS3抑制劑化合物、癥狀的嚴(yán)重程度和受檢者對(duì)副作用的易感性而變化。所屬領(lǐng)域技術(shù)人員通過多種方式可易于測(cè)定給定NS3抑制劑化合物的優(yōu)選劑量。優(yōu)選方式是測(cè)量給定干擾素受體激動(dòng)劑的生理學(xué)效力。在許多實(shí)施例中，投與多劑NS3抑制劑化合物。舉例來說，將NS3抑制劑化合物每月投與1次、每月2次、每月3次、每隔一周1次(qow)、每周1次(qw)、每周2次(biw)、每周3次(tiw)、每周4次、每周5次、每周6次、每隔一天l次(qod)、每天1次(qd)、每天2次(qid)或每天3次(tid),持續(xù)在約1天到約1周、約2周到約4周、約1個(gè)月到約2個(gè)月、約2個(gè)月到約4個(gè)月、約4個(gè)月到約6個(gè)月、約6個(gè)月到約8個(gè)月、約8個(gè)月到約1年、約1年到約2年或約2年到約4年范圍內(nèi)或更長(zhǎng)的時(shí)間。與利巴韋林的組合療法在一些實(shí)施例中，所述方法提供組合療法，其包含投與如上文所述的NS3抑制劑化合物和有效量的利巴韋林。利巴韋林可以每天約400毫克、約800毫克、約1000毫克或約1200毫克的劑量投與。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包括對(duì)患者共投與治療有效量的利巴韋林持續(xù)NS3抑制劑化合物治療的所需過程的持續(xù)時(shí)間的上述方法中的任一種。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成包括每天經(jīng)口對(duì)患者共投與約800毫克到約1200毫克利巴韋林持續(xù)NS3抑制劑化合物治療的所需過程的持續(xù)時(shí)間的上述方法中的任一種。在另一實(shí)施例中，上述方法中的任一種可經(jīng)修改成包括對(duì)患者(a)每天經(jīng)口共投與1000毫克利巴韋林(如果患者的體重不到75公斤)；或(2)每天經(jīng)口共投與1200毫克利巴韋林(如果患者的體重大于或等于75公斤)，其中視情況將利巴韋林的每日劑量分成2齊U，持續(xù)NS3抑制劑化合物治療的所需過程的持續(xù)時(shí)間。與左旋韋林(levovirin)的組合療法在一些實(shí)施例中，所述方法提供組合療法，其包含投與如上文所述的NS3抑制劑化合物和有效量的左旋韋林。左旋韋林通常是以每天約30毫克到約60毫克、約60毫克到約125毫克、約125毫克到約200毫克、約200毫克到約300毫克、約300毫克到約400毫克、約400毫克到約1200毫克、約600毫克到約1000毫克或約700到約900毫克范圍內(nèi)或者每天每公斤體重約10毫克的量投與。在一些實(shí)施例中，左旋韋林以每天約400、約800、約1000或約1200毫克的劑量經(jīng)口投與期望的NS3抑制劑化合物治療過程。與韋拉米啶(viramidine)的組合療法在一些實(shí)施例中，所述方法提供組合療法，其包含投與如上文所述的NS3抑制劑化合物和有效量的韋拉米啶。韋拉米啶通常是以每天約30毫克到約60毫克、約60毫克到約125毫克、約125毫克到約200毫克、約200毫克到約300毫克、約300毫克到約400毫克、約400毫克到約1200毫克、約600毫克到約1000亳克或約700到約900毫克范圍內(nèi)或者每天每公斤體重約10毫克的量投與。在一些實(shí)施例中，韋拉米啶以每天約800或約1600毫克的劑量經(jīng)口投與期望的NS3抑制劑化合物治療過程。與a-葡糖苷酶抑制劑的組合療法適當(dāng)?shù)腸x-葡糖苷酶抑制劑包括上述亞氨基糖中的任一種，包括如美國(guó)專利公開案第2004/0110795號(hào)中所揭示的亞氨基糖的長(zhǎng)烷基鏈衍生物；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)的a-葡糖苷酶的抑制劑；膜結(jié)合a-葡糖苷酶的抑制劑；米格列醇(miglitol)(Glyset),以及其活性衍生物和類似物；和阿卡波糖(acarbose)(Precose),以及其活性衍生物和類似物。在許多實(shí)施例中，所述方法提供組合療法，其包含投與如上文所述的NS3抑制劑化合物和有效量的a-葡糖苷酶抑制劑，所述a-葡糖苷酶抑制劑經(jīng)投與約1天到約7天、或約l周到約2周、或約2周到約3周、或約3周到約4周、或約l個(gè)月到約2個(gè)月、或約3個(gè)月到約4個(gè)月、或約4個(gè)月到約6個(gè)月、或約6個(gè)月到約8個(gè)月、或約8個(gè)月i廿約12個(gè)月、或至少一年的時(shí)間，并且可投與更長(zhǎng)時(shí)間段?？蓪-葡糖苷酶抑制劑每天投與5次、每天4次、每天3次、每天2次、每天1次、每隔一天1次、每周2次、每周3次、每周1次、每隔一周1次、每月3次或每月1次。在其它實(shí)施例中，(x-葡糖苷酶抑制劑是以連續(xù)輸注的方式投與。在許多實(shí)施例中，(x-葡糖苷酶抑制劑是經(jīng)口投與。對(duì)于上述治療黃病毒感染、治療HCV感染和治療由HCV感染所引起的肝纖維化的方法，所述方法提供組合療法，其包含投與如上文所述的NS3抑制劑化合物和有效量的(x-葡糖苷酶抑制劑，所述ot-葡糖苷酶抑制劑是以分次劑量以每天約10毫克到每天約600毫克的劑量投與患者，例如每天約10毫克到每天約30毫克、每天約30毫克到每天約60毫克、每天約60毫克到每天約75毫克、每天約75毫克到每天約90毫克、每天約卯毫克到每天約120毫克、每天約120毫克到每天約150毫克、每天約150毫克到每天約180毫克、每天約180毫克到每天約210毫克、每天約210毫克到每天約240毫克、每天約240毫克到每天約270毫克、每天約270毫克到每天約300毫克、每天約300毫克到每天約360毫克、每天約360毫克到每天約420毫克、每天約420毫克到每天約480毫克或每天約480毫克到每天約600毫克。在一些實(shí)施例中，所述方法提供組合療法，其包含投與如上文所述的NS3抑制劑化合物和每天三次以約IO毫克劑量投與的有效量的a-葡糖苷酶抑制劑。在一些實(shí)施例中，a-葡糖苷酶抑制劑是每天3次以約15毫克的劑量投與。在一些實(shí)施例中，a-葡糖苷酶抑制劑是每天3次以約20毫克的劑量投與。在一些實(shí)施例中，a-葡糖苷酶抑制劑是每天3次以約25毫克的劑量投與。在一些實(shí)施例中，a-葡糖苷酶抑制劑是每天3次以約30毫克的劑量投與。在一些實(shí)施例中，a-葡糖苷酶抑制劑是每天3次以約40毫克的劑量投與。在一些實(shí)施例中，a-葡糖苷酶抑制劑是每天3次以約50毫克的劑量投與。在一些實(shí)施例中，ot-葡糖苷酶抑制劑是每天3次以約IOO毫克的劑量投與。在一些實(shí)施例中，a-葡糖苷酶抑制劑是以兩次或三次分劑量以每天約75毫克到每天約150毫克的劑量投與，其中所述個(gè)體重60公斤或更輕。在一些實(shí)施例中，a-葡糖苷酶抑制劑是以兩次或三次分劑量以每天約75毫克到每天約300毫克的劑量投與，其中所述個(gè)體重60公斤或更重。可與載劑材料組合產(chǎn)生劑型的活性成分(例如oi-葡糖苷酶抑制劑)的量可視待治療的宿主和特定投藥模式而變化。典型的醫(yī)藥制劑可含有約5%到約959fc活性成分(w/w)。在其它實(shí)施例中，醫(yī)藥制劑可含有約20%到約80%活性成分。所屬領(lǐng)域技術(shù)人員將易于了解，劑量水平可隨特定(x-葡糖苷酶抑制劑、癥狀的嚴(yán)重程度和受檢者對(duì)副作用的易感性而變化。所屬領(lǐng)域技術(shù)人員通過多種方式可易于測(cè)定給定ot-葡糖苷酶抑制劑的優(yōu)選劑量。優(yōu)選方式是測(cè)量給定活性劑的生理學(xué)效力。在許多實(shí)施例中，投與多劑a-葡糖苷酶抑制劑。舉例來說，所述方法提供組合療法，其包含投與如上文所述的NS3抑制劑化合物和有效量的a-葡糖苷酶抑制劑，所述a-葡糖苷酶抑制劑經(jīng)每月投與1次、每月2次、每月3次、每隔一周1次(qow)、每周1次(qw)、每周2次(bhv)、每周3次(tiw)、每周4次、每周5次、每周6次、每隔一天1次(qod)、每天1次(qd)、每天2次(qid)或每天3次(tid)，持續(xù)在約1天到約1周、約2周到約4周、約1個(gè)月到約2個(gè)月、約2個(gè)月到約4個(gè)月、約4個(gè)月到約6個(gè)月、約6個(gè)月到約8個(gè)月、約8個(gè)月到約1年、約1年到約2年或約2年到約4年范圍內(nèi)或更長(zhǎng)的時(shí)間。與胸腺肽a(thvmosin-a)的組合療法在一些實(shí)施例中，所述方法提供組合療法，其包含投與如上文所述的NS3抑制劑化合物和有效量的胸腺肽a。胸腺肽a(ZadaxinTM)通常是通過皮下注射投與。胸腺肽a可每天3次、每天2次、每天1次、每隔一天1次、每周2次、每周3次、每周1次、每隔一周1次、每月3次、每月1次投與，實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)持續(xù)NS3抑制劑化合物治療的所需過程。在許多實(shí)施例中，胸腺肽a是每周2次投與持續(xù)NS3抑制劑化合物治療的所需過程。胸腺肽ot的有效劑量在約0.5毫克到約5毫克，例如約0.5毫克到約1.0毫克、約1.0毫克到約1.5毫克、約1.5毫克到約2.0毫克、約2.0毫克到約2.5毫克、約2.5毫克到約3.0毫克、約3.0毫克到約3.5毫克、約3.5毫克到約4.0毫克、約4.0毫克到約4.5毫克或約4.5毫克到約5.0毫克的范圍內(nèi)。在特定實(shí)施例中，胸腺肽a是以含有1.0毫克或1.6毫克量的劑量投與。胸腺肽a可投與在約1天到約1周、約2周到約4周、約1個(gè)月到約2個(gè)月、約2個(gè)月到約4個(gè)月、約4個(gè)月到約6個(gè)月、約6個(gè)月到約8個(gè)月、約8個(gè)月到約1年、約1年到約2年或約2年到約4年的范圍內(nèi)或更長(zhǎng)的時(shí)間。在一個(gè)實(shí)施例中，將胸腺肽a投與持續(xù)NS3抑制劑化合物治療的所需過程。與干擾素的組合療法在許多實(shí)施例中，所述方法提供組合療法，其包含投與如上文所述的NS3抑制劑化合物和有效量的干擾素受體激動(dòng)劑。在一些實(shí)施例中，在本文所述的治療方法中將本文所述的化合物與I型或III型干擾素受體激動(dòng)劑共投與。適用于本文中的I型干擾素受體激動(dòng)劑包括任何a干擾素(IFN-ot)。在某些實(shí)施例中，a干擾素為聚乙二醇化ot干擾素。在某些其它實(shí)施例中，a干擾素為復(fù)合干擾素，諸如INFERGEN⑧干擾素alfacon-l。在其它實(shí)施例中，(x干擾素為單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合干擾素。IFN-a的有效劑量在約3微克到約27微克、約3個(gè)百萬單位(MU)到約10MU、約90微克到約180微克或約18微克到約90微克的范圍內(nèi)。Infergen⑧復(fù)合a干擾素的有效劑量包括每劑約3微克、約6微克、約9微克、約12微克、約15微克、約18微克、約21微克、約24微克、約27微克或約30微克藥物。IFN-a2a和IFN-a2b的有效劑量在每劑3個(gè)百萬單位(MU)到10MU的范圍內(nèi)。PEGASYS⑧聚乙二醇化IFN-a2a的有效劑量含有每劑約90微克到270微克或180微克藥物的量。PEG-INTRON⑧聚乙二醇化IFN-a2b的有效劑量含有每劑每公斤體重約0.5微克到3.0微克藥物的量。聚乙二醇化復(fù)合干擾素(PEG-CIFN)的有效劑量含有每劑PEG-CIFN約18微克到約90微克或約27微克到約60微克或約45微克CIFN氨基酸重量的量。單聚乙二醇(30kD，線性)化CIFN的有效劑量含有每劑約45微克到約270微克或約60微克到約180微克或約90微克到約120微克藥物的量。IFN-a可每天1次、每隔一天1次、每周1次、每周3次、每隔一周1次、每月3次、每月1次實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)投與。在許多實(shí)施例中，將I型或III型干擾素受體激動(dòng)劑和/或II型干擾素受體激動(dòng)劑投與約1天到約7天，或約1周到約2周，或約2周到約3周，或約3周到約4周，或約I個(gè)月到約2個(gè)月，或約3個(gè)月到約4個(gè)月，或約4個(gè)月到約6個(gè)月，或約6個(gè)月到約8個(gè)月，或約8個(gè)月到約12個(gè)月，或至少一年的時(shí)間，并且可投與較長(zhǎng)時(shí)間段。劑量方案可包括每天3次、每天2次、每天1次、每隔一天1次、每周2次、每周3次、每周1次、每隔一周1次、每月3次或每月1次投與。一些實(shí)施例提供上述方法中的任一種，其中所需劑量的IFN-a是每天1次、每隔一天1次、每周3次、每周2次、每周1次、每隔一周1次、每月3次或每月1次通過團(tuán)注傳遞經(jīng)皮下投與患者，或者每天通過實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)的傳遞經(jīng)皮下投與患者持續(xù)所需的治療持續(xù)時(shí)間。在其它實(shí)施例中，可實(shí)踐上述方法中的任一種，其中所需劑量的聚乙二醇化IFN-a(PEG-IFN-cO是每周1次、每隔一周1次、每月3次或每月1次通過團(tuán)注傳遞經(jīng)皮下投與患者持續(xù)所需的治療持續(xù)時(shí)間。在其它實(shí)施例中，在實(shí)施例的治療方法中，將NS3抑制劑化合物和II型干擾素受體激動(dòng)劑共投與。適用于本文中的II型干擾素受體激動(dòng)劑包括任何Y干擾素(IFN，)。IFN-Y的有效劑量可視患者的體格而在約0.5微克/平方米到約500微克/平方米、通常約1.5微克/平方米到200微克/平方米的范圍內(nèi)。此活性是以每50微克蛋白質(zhì)106個(gè)國(guó)際單位(U)計(jì)。IFN-Y可每日l次、每隔一日l次、每周3次或?qū)嵸|(zhì)上連續(xù)或連續(xù)投與。在所關(guān)注的特定實(shí)施例中，IFN-y是以約25微克到約500微克、約50微克到約400微克或約100微克到約300微克的單位劑型對(duì)個(gè)體投與。在所關(guān)注的特定實(shí)施例中，劑量為約200微克IFN-y。在許多所關(guān)注的實(shí)施例中，投與IFN-Ylb。當(dāng)劑量為每劑200微克IFN-y時(shí)，每公斤體重IFN-y的量(假定體重在約45公斤到約135公斤的范圍內(nèi))在每公斤體重約4.4微克IFN-y到每公斤體重約1.48微克IFN-y的范圍內(nèi)。受檢個(gè)體的體表面積通常在約1.33平方米到約2.50平方米的范圍內(nèi)。因此，在許多實(shí)施例中，IFN-Y劑量在約150微克/平方米到約20微克/平方米的范圍內(nèi)。舉例來說，IFN-Y劑量在約20微克/平方米到約30微克/平方米、約30微克/平方米到約40微克/平方米、約40微克/平方米到約50微克/平方米、約50微克/平方米到約60微克/平方米、約60微克/平方米到約70微克/平方米、約70微克/平方米到約80微克/平方米、約80微克/平方米到約90微克/平方米、約90微克/平方米到約100微克/平方米、約100微克/平方米到約110微克/平方米、約110微克/平方米到約120微克/平方米、約120微克/平方米到約130微克/平方米、約130微克/平方米到約140微克/平方米或約140微克/平方米到約150微克/平方米的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施例中，劑量組在約25微克/平方米到約100微克/平方米的范圍內(nèi)。在其它實(shí)施例中，劑量組在約25微克/平方米到約50微克/平方米的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施例中，I型或III型干擾素受體激動(dòng)劑是以第一給藥方案繼之以第二給藥方案投與。I型或III型干擾素受體激動(dòng)劑的第一給藥方案(也稱為"誘導(dǎo)方案")通常涉及投與較高劑量的I型或III型干擾素受體激動(dòng)劑。舉例來說，在Infergen⑧復(fù)合IFN-a(CIFN)的情況下，第一給藥方案包含投與約9微克、約15微克、約18微克或約27微克CIFN。第一給藥方案可涵蓋單一給藥事件或者至少兩次或兩次以上給藥事件。I型或III型干擾素受體激動(dòng)劑的第一給藥方案可每天1次、每隔一天1次、每周3次、每隔一周1次、每月3次、每月1次實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)投與。將I型或III型干擾素受體激動(dòng)劑的第一給藥方案投與持續(xù)第一時(shí)間段，所述時(shí)間段可為至少約4周、至少約8周或至少約12周。I型或III型干擾素受體激動(dòng)劑的第二給藥方案(也稱為"維持方案")通常涉及投與較少量的i型或m型干擾素受體激動(dòng)劑。舉例來說，在CIFN的情況下，第二給藥方案包含投與至少約3微克、至少約9微克、至少約15微克或至少約18微克劑量的CIFN。第二給藥方案可涵蓋單一給藥事件或者至少兩次或兩次以上給藥事件。I型或III型干擾素受體激動(dòng)劑的第二給藥方案可每天1次、每隔一天1次、每周3次、每隔一周1次、每月3次、每月1次實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)投與。在一些實(shí)施例中，當(dāng)投與i型或m型干擾素受體激動(dòng)劑的"誘導(dǎo)"/"維持"給藥方案時(shí)，包括H型干擾素受體激動(dòng)劑(例如，IFN-y)的"啟動(dòng)(priming)"劑量。在這些實(shí)施例中，在開始用I型或III型干擾素受體激動(dòng)劑治療之前，投與IFN-y持續(xù)約1天到約14天、約2天到約10天或約3天到約7天的時(shí)間。此時(shí)間段稱為"啟動(dòng)"期。在一些所述實(shí)施例中，在用I型或III型干擾素受體激動(dòng)劑治療的整個(gè)過程中持續(xù)II型干擾素受體激動(dòng)劑治療。在其它實(shí)施例中，在用i型或m型干擾素受體激動(dòng)劑治療結(jié)束之前，停止n型干擾素受體激動(dòng)劑治療。在這些實(shí)施例中，用n型干擾素受體激動(dòng)劑治療的總時(shí)間(包括"啟動(dòng)"期)為約2天到約30天、約4天到約25天、約8天到約20天、約IO天到約18天或約12天到約16天。在其它實(shí)施例中，在I型或III型干擾素受體激動(dòng)劑治療開始之后，即停止II型干擾素受體激動(dòng)劑治療。在其它實(shí)施例中，I型或III型干擾素受體激動(dòng)劑是以單一給藥方案投與。舉例來說，在CIFN的情況下，CIFN的劑量通常在約3微克到約15微克或約9微克到約15微克的范圍內(nèi)。i型或m型干擾素受體激動(dòng)劑的劑量通常是每天i次、每隔一天1次、每周3次、每隔一周l次、每月3次、每月l次或?qū)嵸|(zhì)上連續(xù)地投與。將I型或III型干擾素受體激動(dòng)劑的劑量投與一段時(shí)間，所述時(shí)間段可(例如)為至少約24周到至少約48周或更長(zhǎng)。在一些實(shí)施例中，當(dāng)投與I型或III型干擾素受體激動(dòng)劑的單一給藥方案時(shí)，包括II型干擾素受體激動(dòng)劑(例如，IFN-y)的"啟動(dòng)"劑量。在這些實(shí)施例中，在開始用I型或III型干擾素受體激動(dòng)劑治療之前，投與IFN-y持續(xù)約1天到約14天、約2天到約IO天或約3天到約7天的時(shí)間。此時(shí)間段稱為"啟動(dòng)"期。在一些所述實(shí)施例中，在用I型或III型干擾素受體激動(dòng)劑治療的整個(gè)過程中持續(xù)II型干擾素受體激動(dòng)劑治療。在其它實(shí)施例中，在用I型或III型干擾素受體激動(dòng)劑治療結(jié)束之前，停止II型干擾素受體激動(dòng)劑治療。在這些實(shí)施例中，用II型干擾素受體激動(dòng)劑治療的總時(shí)間(包括"啟動(dòng)"期)為約2天到約30天、約4天到約25天、約8天到約20天、約10天到約18天或約12天到約16天。在其它實(shí)施例中，在I型或III型干擾素受體激動(dòng)劑治療開始之后，即停止II型干擾素受體激動(dòng)劑治療。在其它實(shí)施例中，將NS3抑制劑化合物、I型或III型干擾素受體激動(dòng)劑和II型干擾素受體激動(dòng)共投與持續(xù)本文所述方法治療所需的持續(xù)時(shí)間。在一些實(shí)施例中，將NS3抑制劑化合物、(x干擾素和Y干擾素共投與持續(xù)本文所述方法治療所需的持續(xù)時(shí)間。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明提供使用對(duì)治療患者HCV感染有效的量的I型或III型干擾素受體激動(dòng)劑、n型干擾素受體激動(dòng)劑和NS3抑制劑化合物的方法。一些實(shí)施例提供使用有效量的IFN-ouIFN-y和NS3抑制劑化合物治療患者HCV感染的方法。一個(gè)實(shí)施例提供使用有效量的復(fù)合IFN-ouIFN-y和NS3抑制劑化合物治療患者HCV感染的方法。一般來說，適用于實(shí)施例的方法中的復(fù)合干擾素(CIFN)和IFN-y的有效量是以1微克CIFN:IO微克IFN-y的劑量比提供，其中CIFN與IFN-y都為未聚乙二醇化且未糖基化的物質(zhì)。在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明提供經(jīng)修改成使用有效量的INFERGEN⑧復(fù)合IFN-a和IFN-Y治療患者HCV感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每天l次、每隔一天l次、每周3次、每周2次、每周1次、每隔一周1次、每月3次、每月1次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑INFERGEN⑧約1微克到約30微克藥物的量的INFERGEN⑧齊U量，并且每天1次、每隔一天1次、每周3次、每周2次、每周1次、每隔一周1次、每月3次、每月1次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑IFN-Y約10微克到約300微克藥物的量的IFN-y劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的INFERGEN⑧復(fù)合IFN-a和IFN々治療患者病毒感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每天l次、每隔一天1次、每周3次、每周2次、每周1次、每隔一周1次、每月3次、每月1次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑INFERGEN⑧約1微克到約9微克藥物的量的INFERGEN⑧劑量，并且每天1次、每隔一天1次、每周3次、每周2次、每周1次、每隔一周1次、每月3次、每月1次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑IFN-y約io微克到約100微克藥物的量的IFN-Y劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的INFERGEN⑧復(fù)合IFN-a和IFN-丫治療患者病毒感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每天l次、每隔一天1次、每周3次、每周2次、每周1次、每隔一周1次、每月3次、每月1次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑INFERGEN⑧約1微克藥物的量的INFERGEN⑧劑量，并且每天1次、每隔一天1次、每周3次、每周2次、每周1次、每隔一周1次、每月3次、每月1次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑IFN-Y約10微克到約50微克藥物的量的IFN-y劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的INFERGEN⑧復(fù)合IFN-a和IFN-y治療患者病毒感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每天l次、每隔一天1次、每周3次、每周2次、每周1次、每隔一周1次、每月3次、每月1次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑INFERGEN⑧約9微克藥物的量的INFERGEN⑧劑量，并且每天1次、每隔一天1次、每周3次、每周2次、每周1次、每隔一周1次、每月3次、每月1次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑IFN-Y約卯微克到約100微克藥物的量的IFN-y劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的INFERGEN⑧復(fù)合IFN-a和IFN-y治療患者病毒感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每天l次、每隔一天1次、每周3次、每周2次、每周1次、每隔一周1次、每月3次、每月1次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑INFERGEN⑧約30微克藥物的量的INFERGEN⑧齊l」量，并且每天1次、每隔一天1次、每周3次、每周2次、每周1次、每隔一周1次、每月3次、每月1次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑IFN-Y約200微克到約300微克藥物的量的IFN-y劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的聚乙二醇化復(fù)合IFN-a和IFN-y治療患者病毒感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每周1次、每隔一周1次、每月3次或每月1次經(jīng)皮下投與含有每劑聚乙二醇化復(fù)合IFN-a(PEG-CIFN)約4微克到約60微克CIFN氨基酸重量的量的PEG-CIFN劑量，并且以分劑量每天1次、每隔一天1次、每周3次、每周2次經(jīng)皮下投與或者實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)投與含有每周約30微克到約1000微克藥物的量的IFN-y總每周劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的聚乙二醇化復(fù)合IFN-a和IFN-y治療患者病毒感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每周1次、每隔一周1次、每月3次或每月1次經(jīng)皮下投與含有每劑聚乙二醇化復(fù)合IFN-a(PEG-CIFN)約18微克到約24微克CIFN氨基酸重量的量的PEG-CIFN劑量，并且以分劑量每天1次、每隔一天1次、每周3次、每周2次經(jīng)皮下投與或者實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)投與含有每周約100微克到約300微克藥物的量的IFN-y總每周劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。一般來說，適用于實(shí)施例的方法中的IFN-a2a或2b或2c和IFNi的有效量是以1個(gè)百萬單位(MU)IFN-a2a或2b或2c:30微克IFN-y的劑量比提供，其中IFN-a2a或2b或2c和IFN-Y為未聚乙二醇化且未糖基化的物質(zhì)。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的IFN-a2a或2b或2c和IFN-Y治療患者病毒感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每天l次、每隔一天1次、每周3次、每周2次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑IFN-a2a、2b或2c約1MU到約20MU藥物的量的IFN-a2a、2b或2c劑量，并且每天1次、每隔一天1次、每周3次、每周2次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑IFN-y約30微克到約600微克藥物的量的IFN-Y劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的IFN-a2a或2b或2c和IFN-Y治療患者病毒感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每天l次、每隔一天1次、每周3次、每周2次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑IFN-a2a、2b或2c約3MU藥物的量的IFN-a2a、2b或2c劑量，并且每天1次、每隔一天1次、每周3次、每周2次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑IFN-y約100微克藥物的量的IFN-y劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的IFN-a2a或2b或2c和IFN-Y治療患者病毒感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每天l次、每隔一天1次、每周3次、每周2次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑IFN-a2a、2b或2c約10MU藥物的量的IFN-a2a、2b或2c劑量，并且每天1次、每隔一天1次、每周3次、每周2次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑IFN-Y約300微克藥物的量的IFN-Y劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的PEGASYS聚乙二醇化IFN-a2a和IFN-y治療患者病毒感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每周1次、每隔一周1次、每月3次或每月1次經(jīng)皮下投與含有每劑PEGASYS⑧約90微克到約360微克藥物的量的PEGASYS⑧劑量，并且以分劑量每天1次、每隔一天1次、每周3次或每周2次經(jīng)皮下投與或者實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)投與含有每周約30微克到約1000微克藥物的量的IFN-y總每周劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的PEGASYS⑧聚乙二醇化IFN-a2a和IFN-y治療患者病毒感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每周l次、每隔一周1次、每月3次或每月1次經(jīng)皮下投與含有每劑PEGASYS⑧約180微克藥物的量的PEGASYS③齊U量，并且以分劑量每天1次、每隔一天1次、每周3次或每周2次經(jīng)皮下投與或者實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)投與含有每周約100微克到約300微克藥物的量的IFN-y總每周劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的PEG-INTRON⑧聚乙二醇化IFN-a2b和IFN-Y治療患者病毒感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每周1次、每隔一周1次、每月3次或每月1次經(jīng)皮下投與含有每劑PEG-INTRON⑧每公斤體重約0.75微克到約3.0微克藥物的量的PEG-INTRON⑧劑量，并且以分劑量每天1次、每隔一天1次、每周3次或每周2次經(jīng)皮下投與或者實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)投與含有每周約30微克到約1000微克藥物的量的IFN-Y總每周劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的PEG-INTRON⑧聚乙二醇化IFN-a2b和IFN-Y治療患者病毒感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每周1次、每隔一周1次、每月3次或每月1次經(jīng)皮下投與含有每劑PEG-INTRON⑧每公斤體重約1.5微克藥物的量的PEG-INTRON⑧劑量，并且以分劑量每天l次、每隔一天1次、每周3次或每周2次經(jīng)皮下投與或者實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)投與含有每周約100微克到約300微克藥物的量的IFN-Y總每周劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包含對(duì)具有HCV感染的個(gè)體投與有效量的NS3抑制劑和每天1次或每周3次經(jīng)皮下投與的9微克INFERGEN⑧復(fù)合IFN-a方案；和每天1次經(jīng)口投與的利巴韋林的上述方法中的任一種，其中療法持續(xù)時(shí)間為48周。在本實(shí)施例中，利巴韋林對(duì)于體重不到75公斤的個(gè)體是以1000毫克的量投與，且對(duì)于重75公斤或更重的個(gè)體以1200毫克的量投與。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包含對(duì)具有HCV感染的個(gè)體投與有效量的NS3抑制劑；和每天1次或每周3次經(jīng)皮下投與的9微克INFERGEN⑧復(fù)合IFN-a方案；每周3次經(jīng)皮下投與的50微克Actimmune⑧人IFN-ylb;和每天1次經(jīng)口投與的利巴韋林的上述方法中的任一種，其中療法持續(xù)時(shí)間為48周。在本實(shí)施例中，利巴韋林對(duì)于體重不到75公斤的個(gè)體是以1000毫克的量投與，且對(duì)于重75公斤或更重的個(gè)體以1200毫克的量投與。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包含對(duì)具有HCV感染的個(gè)體投與有效量的NS3抑制劑；和每天1次或每周3次經(jīng)皮下投與的9微克INFERGEN⑧復(fù)合IFN-a方案；每周3次經(jīng)皮下投與的IOO微克Actimmune⑧人IFN-ylb;和每天1次經(jīng)口投與的利巴韋林的上述方法中的任一種，其中療法持續(xù)時(shí)間為48周。在本實(shí)施例中，利巴韋林對(duì)于體重不到75公斤的個(gè)體是以1000毫克的量投與，且對(duì)于重75公斤或更重的個(gè)體以1200毫克的量投與。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包含對(duì)具有HCV感染的個(gè)體投與有效量的NS3抑制劑；和每天1次或每周3次經(jīng)皮下投與的9微克INFERGEN⑧復(fù)合IFN-a方案；和每周3次經(jīng)皮下投與的50微克Actimmune⑧人IFN-ylb的上述方法中的任一種，其中療法持續(xù)時(shí)間為48周。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包含對(duì)具有HCV感染的個(gè)體投與有效量的NS3抑制劑；和每天1次或每周3次經(jīng)皮下投與的9微克INFERGEN⑧復(fù)合IFN-a方案；和每周3次經(jīng)皮下投與的100微克Actimmune⑧人IFN-ylb的上述方法中的任一種，其中療法持續(xù)時(shí)間為48周。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包含對(duì)具有HCV感染的個(gè)體投與有效量的NS3抑制劑；和每天1次或每周3次經(jīng)皮下投與的9微克INFERGEN⑧復(fù)合IFN-a方案；每周3次經(jīng)皮下投與的25微克Acdmmune⑧人IFN-ylb;和每天1次經(jīng)口投與的利巴韋林的上述方法中的任一種，其中療法持續(xù)時(shí)間為48周。在本實(shí)施例中，利巴韋林對(duì)于體重不到75公斤的個(gè)體是以1000毫克的量投與，且對(duì)于重75公斤或更重的個(gè)體以1200毫克的量投與。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包含對(duì)具有HCV感染的個(gè)體投與有效量的NS3抑制劑；和每天1次或每周3次經(jīng)皮下投與的9微克INFERGEN⑧復(fù)合IFN-a方案；每周3次經(jīng)皮下投與的200微克Actimmune⑧人IFN^lb;和每天1次經(jīng)口投與的利巴韋林的上述方法中的任一種，其中療法持續(xù)時(shí)間為48周。在本實(shí)施例中，利巴韋林對(duì)于體重不到75公斤的個(gè)體是以1000毫克的量投與，且對(duì)于重75公斤或更重的個(gè)體以1200毫克的量投與。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包含對(duì)具有HCV感染的個(gè)體投與有效量的NS3抑制劑；和每天1次或每周3次經(jīng)皮下投與的9微克INFERGEN⑧復(fù)合IFN-a方案；和每周3次經(jīng)皮下投與的25微克Actimmune⑧人IFN-ylb的上述方法中的任一種，其中療法持續(xù)時(shí)間為48周。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包含對(duì)具有HCV感染的個(gè)體投與有效量的NS3抑制劑；和每天1次或每周3次經(jīng)皮下投與的9微克INFERGEN⑧復(fù)合IFN-a方案；和每周3次經(jīng)皮下投與的200微克Actimmune⑧人IFN-ylb的上述方法中的任一種，其中療法持續(xù)時(shí)間為48周。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包含對(duì)具有HCV感染的個(gè)體投與有效量的NS3抑制劑；和每10天1次或每周1次經(jīng)皮下投與的100微克單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a方案；和每天1次經(jīng)口投與的利巴韋林的上述方法中的任一種，其中療法持續(xù)時(shí)間為48周。在本實(shí)施例中，利巴韋林對(duì)于體重不到75公斤的個(gè)體是以IOOO毫克的量投與，且對(duì)于重75公斤或更重的個(gè)體以1200毫克的量投與。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包含對(duì)具有HCV感染的個(gè)體投與有效量的NS3抑制劑；和每10天1次或每周1次經(jīng)皮下投與的100微克單聚乙二醇(30kD,線性)化復(fù)合IFN-(x方案；每周3次經(jīng)皮下投與的50微克Actimmune⑧人IFN-Ylb;和每天l次經(jīng)口投與的利巴韋林的上述方法中的任一種，其中療法持續(xù)時(shí)間為48周。在本實(shí)施例中，利巴韋林對(duì)于體重不到75公斤的個(gè)體是以1000毫克的量投與，且對(duì)于重75公斤或更重的個(gè)體以1200毫克的量投與。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包含對(duì)具有HCV感染的個(gè)體投與有效量的NS3抑制劑；和每10天1次或每周1次經(jīng)皮下投與的100微克單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a方案；每周3次經(jīng)皮下投與的IOO微克Actimmune⑧人IFN-ylb;和每天1次經(jīng)口投與的利巴韋林的上述方法中的任一種，其中療法持續(xù)時(shí)間為48周。在本實(shí)施例中，利巴韋林對(duì)于體重不到75公斤的個(gè)體是以1000毫克的量投與，且對(duì)于重75公斤或更重的個(gè)體以1200毫克的量投與。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包含對(duì)具有HCV感染的個(gè)體投與有效量的NS3抑制劑和每10天1次或每周1次經(jīng)皮下投與的100微克單聚乙二醇(30kD,線性)化復(fù)合IFN-a方案；和每周3次經(jīng)皮下投與的50微克Actimmune⑧人IFN-的上述方法中的任一種，其中療法持續(xù)時(shí)間為48周。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包含對(duì)具有HCV感染的個(gè)體投與有效量的NS3抑制劑；和每10天1次或每周1次經(jīng)皮下投與的100微克單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a方案；和每周3次經(jīng)皮下投與的100微克Actimmune⑧人IFN-ylb的上述方法中的任一種，其中療法持續(xù)時(shí)間為48周。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包含對(duì)具有HCV感染的個(gè)體投與有效量的NS3抑制劑；和每10天1次或每周1次經(jīng)皮下投與的150微克單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a方案；和每天1次經(jīng)口投與的利巴韋林的上述方法中的任一種，其中療法持續(xù)時(shí)間為48周。在本實(shí)施例中，利巴韋林對(duì)于體重不到75公斤的個(gè)體是以IOOO毫克的量投與，且對(duì)于重75公斤或更重的個(gè)體以1200毫克的量投與。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包含對(duì)具有HCV感染的個(gè)體投與有效量的NS3抑制劑；和每10天1次或每周1次經(jīng)皮下投與的150微克單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a方案；每周3次經(jīng)皮下投與的50微克Actimmune⑧人IFN-ylb;和每天l次經(jīng)口投與的利巴韋林的上述方法中的任一種，其中療法持續(xù)時(shí)間為48周。在本實(shí)施例中，利巴韋林對(duì)于體重不到75公斤的個(gè)體是以1000毫克的量投與，且對(duì)于重75公斤或更重的個(gè)體以1200毫克的量投與。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包含對(duì)具有HCV感染的個(gè)體投與有效量的NS3抑制劑；和每10天1次或每周1次經(jīng)皮下投與的150微克單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a方案；每周3次經(jīng)皮下投與的IOO微克Actimmune⑧人IFN-ylb;和每天1次經(jīng)口投與的利巴韋林的上述方法中的任一種，其中療法持續(xù)時(shí)間為48周。在本實(shí)施例中，利巴韋林對(duì)于體重不到75公斤的個(gè)體是以1000毫克的量投與，且對(duì)于重75公斤或更重的個(gè)體以1200毫克的量投與。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包含對(duì)具有HCV感染的個(gè)體投與有效量的NS3抑制劑；和每IO天1次或每周1次經(jīng)皮下投與的150微克單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a方案；和每周3次經(jīng)皮下投與的50微克Actimmune⑧人IFN-ylb的上述方法中的任一種，其中療法持續(xù)時(shí)間為48周。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包含對(duì)具有HCV感染的個(gè)體投與有效量的NS3抑制劑；和每10天1次或每周1次經(jīng)皮下投與的150微克單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a方案；和每周3次經(jīng)皮下投與的100微克Actimmune⑧人IFN-ylb的上述方法中的任一種，其中療法持續(xù)時(shí)間為48周。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包含對(duì)具有HCV感染的個(gè)體投與有效量的NS3抑制劑和每10天1次或每周1次經(jīng)皮下投與的200微克單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a方案；和每天1次經(jīng)口投與的利巴韋林的上述方法中的任一種，其中療法持續(xù)時(shí)間為48周。在本實(shí)施例中，利巴韋林對(duì)于體重不到75公斤的個(gè)體是以IOOO毫克的量投與，且對(duì)于重75公斤或更重的個(gè)體以1200毫克的量投與。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包含對(duì)具有HCV感染的個(gè)體投與有效量的NS3抑制劑；和每10天1次或每周1次經(jīng)皮下投與的200微克單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a方案；每周3次經(jīng)皮下投與的50微克Actimmune⑧人IFN-丫lb;和每天1次經(jīng)口投與的利巴韋林的上述方法中的任一種，其中療法持續(xù)時(shí)間為48周。在本實(shí)施例中，利巴韋林對(duì)于體重不到75公斤的個(gè)體是以1000毫克的量投與，且對(duì)于重75公斤或更重的個(gè)體以1200毫克的量投與。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包含對(duì)具有HCV感染的個(gè)體投與有效量的NS3抑制劑；和每10天1次或每周1次經(jīng)皮下投與的200微克單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-ct方案；每周3次經(jīng)皮下投與的100微克Actimmune⑧人IFN-ylb;和每天1次經(jīng)口投與的利巴韋林的上述方法中的任一種，其中療法持續(xù)時(shí)間為48周。在本實(shí)施例中，利巴韋林對(duì)于體重不到75公斤的個(gè)體是以1000毫克的量投與，且對(duì)于重75公斤或更重的個(gè)體以1200毫克的量投與。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包含對(duì)具有HCV感染的個(gè)體投與有效量的NS3抑制劑；和每10天1次或每周1次經(jīng)皮下投與的200微克單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a方案；和每周3次經(jīng)皮下投與的50微克Actimmune⑧人IFN-Ylb的上述方法中的任一種，其中療法持續(xù)時(shí)間為48周。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包含對(duì)具有HCV感染的個(gè)體投與有效量的NS3抑制劑；和每IO天1次或每周1次經(jīng)皮下投與的200微克單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a方案；和每周3次經(jīng)皮下投與的100微克Actimmune⑧人IFN-ylb的上述方法中的任一種，其中療法持續(xù)時(shí)間為48周?？赏ㄟ^投與有效量的TNF-a拮抗劑(例如，除吡非尼酮或吡非尼酮類似物外的TNF-a拮抗劑)來擴(kuò)大涉及投與NS3抑制劑、I型干擾素受體激動(dòng)劑(例如，IFN-(x)和II型干擾素受體激動(dòng)劑(例如，IFN-Y)的上文所述的方法中的任一種。適用于所述組合療法中的例示性非限制性TNF-a拮抗劑包括ENBREL、REMICADE⑧禾BHUMIRA。一個(gè)實(shí)施例提供一種使用有效量的ENBREL、有效量的IFN-a、有效量的IFN-y和有效量的NS3抑制劑治療患者HCV感染的方法，其包含對(duì)患者每天1次、每隔一天1次、每周3次、每周2次、每周1次、每隔一周1次、每月3次、每月1次或每隔一月1次或者每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑ENBREL⑧約0.1微克到約23毫克、約0.1微克到約1微克、約1微克到約IO微克、約IO微克到約100微克、約100微克到約1毫克、約1毫克到約5毫克、約5毫克到約10毫克、約10毫克到約15毫克、約15毫克到約20毫克或約20毫克到約23毫克的量的ENBREL⑧齊lj量，持續(xù)所需的治療持續(xù)時(shí)間。一個(gè)實(shí)施例提供一種使用有效量的REMICADE、有效量的IFN-a、有效量的IFN-y和有效量的NS3抑制劑治療患者HCV感染的方法，其包含對(duì)患者每天1次、每隔一天1次、每周3次、每周2次、每周1次、每隔一周1次、每月3次、每月1次或每隔一月1次或者每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)靜脈內(nèi)投與含有每劑REMICADE⑧約0.1毫克/公斤到約4.5毫克/公斤、約0.1毫克/公斤到約0.5毫克/公斤、約0.5毫克/公斤到約1.0毫克/公斤、約1.0毫克/公斤到約1.5毫克/公斤、約1.5毫克/公斤到約2.0毫克/公斤、約2.0毫克/公斤到約2.5毫克/公斤、約2.5毫克/公斤到約3.0毫克/公斤、約3.0毫克/公斤到約3.5毫克/公斤、約3.5毫克/公斤到約4.0毫克/公斤或約4.0毫克/公斤到約4.5毫克/公斤的量的REMICADE⑧劑量，持續(xù)所需的治療持續(xù)時(shí)間。一個(gè)實(shí)施例提供一種使用有效量的HUMIRA、有效量的IFN-a、有效量的IFN-y和有效量的NS3抑制劑治療患者HCV感染的方法，其包含對(duì)患者每天1次、每隔一天1次、每周3次、每周2次、每周1次、每隔一周1次、每月3次、每月1次或每隔一月1次或者每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑HUMIRAtm約0.1微克到約35毫克、約0.1微克到約l微克、約l微克到約IO微克、約IO微克到約100微克、約100微克到約1毫克、約1毫克到約5毫克、約5毫克到約10毫克、約10毫克到約15毫克、約15毫克到約20毫克、約20毫克到約25毫克、約25毫克到約30毫克或約30毫克到約35毫克的量的HUMIRATM劑量，持續(xù)所需的治療持續(xù)時(shí)間。與吡非尼酮的組合療法在許多實(shí)施例中，所述方法提供組合療法，其包含投與如上文所述的NS3抑制劑化合物和有效量的吡非尼酮或吡非尼酮類似物。在一些實(shí)施例中，在實(shí)施例的治療方法中，將NS3抑制劑化合物、一種或一種以上干擾素受體激動(dòng)劑和吡非尼酮或吡非尼酮類似物共投與。在某些實(shí)施例中，將NS3抑制劑化合物、I型干擾素受體激動(dòng)劑和吡非尼酮(或吡非尼酮類似物)共投與。在其它實(shí)施例中，將NS3抑制劑化合物、I型干擾素受體激動(dòng)劑、II型干擾素受體激動(dòng)劑和吡非尼酮(或吡非尼酮類似物)共投與。適用于本文中的I型干擾素受體激動(dòng)劑包括任何IFN-a,諸如a2a干擾素、a2b干擾素、alfacon-l干擾素和聚乙二醇化IFN-a(諸如a2a聚乙二醇化干擾素、a2b聚乙二醇化干擾素和諸如單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合干擾素的聚乙二醇化復(fù)合干擾素)。適用于本文中的II型干擾素受體激動(dòng)劑包括任何7干擾素。吡非尼酮或吡非尼酮類似物可每月投與1次、每月2次、每月3次、每周1次、每周2次、每周3次、每周4次、每周5次、每周6次、每天l次或者以在每日l次到每日5次范圍內(nèi)的分次每日劑量投與，持續(xù)在約l天到約l周、約2周到約4周、約l個(gè)月到約2個(gè)月、約2個(gè)月到約4個(gè)月、約4個(gè)月到約6個(gè)月、約6個(gè)月到約8個(gè)月、約8個(gè)月到約1年、約1年到約2年或約2年到約4年的范圍內(nèi)或更長(zhǎng)的時(shí)間。吡非尼酮或特定吡非尼酮類似物的有效劑量包括以每天1到5次分次劑量經(jīng)口投與的在約5毫克/公斤/天到約125毫克/公斤/天范圍內(nèi)的基于體重的劑量，或者每天約400毫克到約3500毫克，或每天800毫克到約2400毫克，或每天約1000毫克到約1800毫克，或每天約1200毫克到約1600毫克的固定劑量。適用于治療纖維化疾病的吡非尼酮和特定吡非尼酮類似物的其它劑量和調(diào)配物描述于美國(guó)專利第5,310,562號(hào)、第5,518,729號(hào)、第5,716,632號(hào)和第6,090,822號(hào)中。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成包括對(duì)患者共投與治療有效量的吡非尼酮或吡非尼酮類似物持續(xù)NS3抑制劑化合物治療的所需過程的持續(xù)時(shí)間的上述方法中的任一種。與TNF-cc拮抗劑的組合療法在許多實(shí)施例中，所述方法提供組合療法，其包含投與組合療法形式的有效量的如上文所述的NS3抑制劑化合物和有效量的TNF-a拮抗劑以治療HCV感染。TNF-a拮抗劑的有效劑量在每劑0.1微克到40毫克，例如每劑約0.1微克到約0.5微克、每劑約0.5微克到約1.0微克、每劑約1.0微克到每劑約5.0微克微克、每劑約5.0微克到約10微克、每劑約10微克到約20微克、每劑約20微克到約30微克、每劑約30微克到約40微克、每劑約40微克到約50微克、每劑約50微克到約60微克、每劑約60微克到約70微克、每劑約70微克到約80微克、每劑約80微克到約100微克、每劑約100微克到約150微克、每劑約150微克到約200微克、每劑約200微克到約250微克、每劑約250微克到約300微克、每劑約300微克到約400微克、每劑約400微克到約500微克、約500微克到約600微克、每劑約600微克到約700微克、每劑約700微克到約800微克、約800微克到約900微克、每劑約900微克到約1000微克、每劑約1毫克到約10毫克、每劑約10毫克到約15毫克、每劑約15毫克到約20毫克、每劑約20毫克到約25毫克、每劑約25毫克到約30毫克、每劑約30毫克到約35毫克或每劑約35毫克到約40毫克的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施例中，TNF-ci拮抗劑的有效劑量是以毫克/公斤體重表示。在這些實(shí)施例中，TNF-a拮抗劑的有效劑量為約0.1毫克/公斤體重到約10毫克/公斤體重，例如約0.1毫克/公斤體重到約0.5毫克/公斤體重、約0.5毫克/公斤體重到約1.0毫克/公斤體重、約1.0毫克/公斤體重到約2.5毫克/公斤體重、約2.5毫克/公斤體重到約5.0毫克/公斤體重、約5.0毫克/公斤體重到約7.5毫克/公斤體重或者約7.5毫克/公斤體重到約10毫克/公斤體重。在許多實(shí)施例中，將TNF-a拮抗劑投與約1天到約7天，或約1周到約2周，或約2周到約3周，或約3周到約4周，或約1個(gè)月到約2個(gè)月，或約3個(gè)月到約4個(gè)月，或約4個(gè)月到約6個(gè)月，或約6個(gè)月到約8個(gè)月，或約8個(gè)月到約12個(gè)月，或至少一年，并且可投與較長(zhǎng)時(shí)間段。TNF-oc拮抗劑可每天3次、每天2次、每天1次、每隔一天1次、每周2次、每周3次、每周1次、每隔一周1次、每月3次、每月1次實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)投與。在許多實(shí)施例中，投與多劑TNF-a拮抗劑。舉例來說，將TNF-a拮抗劑每月1次、每月2次、每月3次、每隔一周1次(qow)、每周1次(qw)、每周2次(biw)、每周3次(tiw)、每周4次、每周5次、每周6次、每隔一天1次(qod)、每天1次(qd)、每天2次(qid)或每天3次(tid)實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)投與，持續(xù)約l天到約l周、約2周到約4周、約1個(gè)月到約2個(gè)月、約2個(gè)月到約4個(gè)月、約4個(gè)月到約6個(gè)月、約6個(gè)月到約8個(gè)月、約8個(gè)月到約1年、約1年到約2年或約2年到約4年或更長(zhǎng)的時(shí)間。通常將TNF-a拮抗劑和NS3抑制劑以單獨(dú)調(diào)配物投與。TNF-a拮抗劑和NS3抑制劑可實(shí)質(zhì)上同時(shí)，或彼此分隔在約30分鐘內(nèi)、約1小時(shí)內(nèi)、約2小時(shí)內(nèi)、約4小時(shí)內(nèi)、約8小時(shí)內(nèi)、約16小時(shí)內(nèi)、約24小時(shí)內(nèi)、約36小時(shí)內(nèi)、約72小時(shí)內(nèi)、約4天內(nèi)、約7天內(nèi)或約2周內(nèi)投與。一個(gè)實(shí)施例提供一種使用有效量的TNF-a拮抗劑和有效量的NS3抑制劑治療患者HCV感染的方法，其包含對(duì)患者每天1次、每隔一天1次、每周3次或每周2次或者每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑TNF-a拮抗劑約0.1微克到約40毫克的量的TNF-a拮抗劑劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。一個(gè)實(shí)施例提供一種使用有效量的ENBREL⑧和有效量的NS3抑制劑治療患者HCV感染的方法，其包含對(duì)患者每天1次、每隔一天1次、每周3次、每周2次、每周1次、每隔一周1次、每月3次、每月1次或每隔一月1次或者每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑ENBREL⑧約0.1微克到約23毫克、約0.1微克到約1微克、約1微克到約IO微克、約IO微克到約100微克、約IOO微克到約1毫克、約1毫克到約5毫克、約5毫克到約10毫克、約10毫克到約15毫克、約15毫克到約20毫克或約20毫克到約23毫克的量的ENBREL⑧劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。一個(gè)實(shí)施例提供一種使用有效量的REMICADE⑧和有效量的NS3抑制劑治療患者HCV感染的方法，其包含對(duì)患者每天1次、每隔一天1次、每周3次、每周2次、每周1次、每隔一周1次、每月3次、每月1次或每隔一月1次或者每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)靜脈內(nèi)投與含有每劑REMICADE⑧約0.1毫克/公斤到約4.5毫克/公斤、約0.1毫克/公斤到約0.5毫克/公斤、約0.5毫克/公斤到約1.0毫克/公斤、約1.0毫克/公斤到約1.5毫克/公斤、約1.5毫克/公斤到約2.0毫克/公斤、約2.0毫克/公斤到約2.5毫克/公斤、約2.5毫克/公斤到約3.0毫克/公斤、約3.0毫克/公斤到約3.5毫克/公斤、約3.5毫克/公斤到約4.0毫克/公斤或約4.0毫克/公斤到約4.5毫克/公斤的量的REMICADE⑧劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。一個(gè)實(shí)施例提供一種使用有效量的HUMIRAtm和有效量的NS3抑制劑治療患者HCV感染的方法，其包含對(duì)患者每天1次、每隔一天1次、每周3次、每周2次、每周1次、每隔一周1次、每月3次、每月1次或每隔一月1次或者每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑HUMIRAtm約0.1微克到約35毫克、約0.1微克到約1微克、約1微克到約IO微克、約IO微克到約100微克、約IOO微克到約1毫克、約1毫克到約5毫克、約5毫克到約10毫克、約10毫克到約15毫克、約15毫克到約20毫克、約20毫克到約25毫克、約25毫克到約30毫克或約30毫克到約35毫克的量的HUMIRA劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。與胸腺肽(x的組合療法在許多實(shí)施例中，所述方法提供組合療法，其包含投與組合療法形式的有效量的如上文所述的NS3抑制劑化合物和有效量的胸腺肽a以治療HCV感染。胸腺肽(x的有效劑量在約0.5毫克到約5毫克，例如約0.5毫克到約1.0毫克、約1.0毫克到約1.5毫克、約1.5毫克到約2.0毫克、約2.0毫克到約2.5毫克、約2.5毫克到約3.0毫克、約3.0毫克到約3.5毫克、約3.5毫克到約4.0毫克、約4.0毫克到約4.5毫克或約4.5毫克到約5.0毫克的范圍內(nèi)。在特定實(shí)施例中，胸腺肽a是以含有1.0毫克或1.6毫克量的劑量投與。一個(gè)實(shí)施例提供一種使用有效量的ZADAXINtm胸腺妝a和有效量的NS3抑制劑治療患者HCV感染的方法，其包含對(duì)患者每周2次經(jīng)皮下投與含有每劑約1.0毫克到約1.6毫克的量的ZADAXINTM劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。與TNF-oc拮抗劑和干擾素的組合療法一些實(shí)施例提供一種治療具有HCV感染的個(gè)體的HCV感染的方法，所述方法包含投與有效量的NS3抑制劑和有效量的TNF-a拮抗劑以及有效量的一種或一種以上干擾素。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的IFN-Y和有效量的TNF-a拮抗劑治療患者HCV感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每天l次、每隔一天1次、每周3次、每周2次、每周1次、每隔一周1次、每月3次、每月1次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑IFN-y約10微克到約300微克藥物的量的IFN-y劑量，并且每天1次、每隔一天1次、每周3次或每周2次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑TNF-a拮抗劑約0.1微克到約40毫克的量的TNF-a拮抗劑劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的IFN-Y和有效量的TNF-a拮抗劑治療患者HCV感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每天l次、每隔一天1次、每周3次、每周2次、每周1次、每隔一周1次、每月3次、每月1次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑IFN-Y約10微克到約100微克藥物的量的IFN-y劑量，并且每天1次、每隔一天1次、每周3次或每周2次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑TNF-a拮抗劑約0.1微克到約40毫克的量的TNF-ct拮抗劑劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的IFN-Y和有效量的TNF-a拮抗劑治療患者的病毒感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者以分次劑量每天l次、每隔一天1次、每周3次、每周2次經(jīng)皮下投與或?qū)嵸|(zhì)上連續(xù)或連續(xù)投與含有每周約30微克到約1,000微克藥物的量的IFN-y總每周劑量，并且每天1次、每隔一天1次、每周3次或每周2次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑TNF-a拮抗劑約0.1微克到約40毫克的量的TNF-a拮抗劑劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的IFN-y和有效量的TNF-ct拮抗劑治療患者的病毒感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者以分次劑量每天1次、每隔一天1次、每周3次、每周2次經(jīng)皮下投與或?qū)嵸|(zhì)上連續(xù)或連續(xù)投與含有每周約100微克到約300微克藥物的量的IFN-y總每周劑量，并且每天1次、每隔一天1次、每周3次或每周2次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑TNF-a拮抗劑約0.1微克到約40毫克的量的TNF-a拮抗劑劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的INFERGEN⑧復(fù)合IFN-a和有效量的TNF-a拮抗劑治療患者HCV感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每天1次、每隔一天1次、每周3次、每周2次、每周1次、每隔一周1次、每月3次、每月1次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑INFERGEN⑧約1微克到約30微克藥物的量的INFERGEN⑧劑量，并且每天1次、每隔一天1次、每周3次或每周2次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑TNF-oi拮抗劑約0.1微克到約40毫克的量的TNF-a拮抗劑劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。一個(gè)實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的INFERGEN⑧復(fù)合IFN-a和有效量的TNF-a拮抗劑治療患者HCV感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每天1次、每隔一天1次、每周3次、每周2次、每周1次、每隔一周1次、每月3次、每月1次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑INFERGEN⑧約1微克到約9微克藥物的量的INFERGEN⑧劑量，并且每天1次、每隔一天1次、每周3次或每周2次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑TNF-a拮抗劑約0.1微克到約40毫克的量的TNF-a拮抗劑劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的聚乙二醇化復(fù)合IFN-oi和有效量的TNF-a拮抗劑治療患者病毒感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每周1次、每隔一周1次、每月3次或每月1次經(jīng)皮下投與含有每劑聚乙二醇化復(fù)合IFN-a(PEG-CIFN)約4微克到約60微克CIFN氨基酸重量的量的PEG-CIFN劑量，并且每天1次、每隔一天、每周3次或每周2次或者每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑TNF-a拮抗劑約0.1微克到約40毫克的量的TNF-ot拮抗劑劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的聚乙二醇化復(fù)合IFN-a和有效量的TNF-a拮抗劑治療患者病毒感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每周1次、每隔一周1次、每月3次或每月1次經(jīng)皮下投與含有每劑聚乙二醇化復(fù)合IFN-a(PEG-CIFN)約18微克到約24微克CIFN氨基酸重量的量的PEG-CIFN劑量，并且每天1次、每隔一天、每周3次或每周2次或者每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑TNF-a拮抗劑約0.1微克到約40毫克的量的TNF-a拮抗劑劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的IFN-a2a或2b或2c和TNF-a拮抗劑治療患者病毒感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每天1次、每隔一天1次、每周3次、每周2次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑IFN-a2a、2b或2c約1MU到約20MU藥物的量的IFN-a2a、2b或2c劑量，并且每天1次、每隔一天1次、每周3次或每周2次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑TNF-a拮抗劑約0.1微克到約40毫克的量的TNF-a拮抗劑劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的IFN-a2a或2b或2c和TNF-a拮抗劑治療患者病毒感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每天1次、每隔一天1次、每周3次、每周2次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑IFN-a2a、2b或2c約3MU藥物的量的IFN-a2a、2b或2c劑量，并且每天1次、每隔一天1次、每周3次或每周2次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑TNF-oi拮抗劑約0.1微克到約40毫克的量的TNF-a拮抗劑劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的IFN-a2a或2b或2c和TNF-a拮抗劑治療患者病毒感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每天1次、每隔一天1次、每周3次、每周2次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑IFN-a2a、2b或2c約10MU藥物的量的IFN-a2a、2b或2c劑量，并且每天1次、每隔一天1次、每周3次或每周2次或每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑TNF-a拮抗劑約0.1微克到約40毫克的量的TNF-a拮抗劑劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的PEGASYS⑧聚乙二醇化IFN-a2a和有效量的TNF-a拮抗劑治療患者病毒感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每周1次、每隔一周1次、每月3次或每月1次經(jīng)皮下投與含有每劑PEGASYS⑧約90微克到約360微克藥物的量的PEGASYS⑧劑量，并且每天1次、每隔一天1次、每周3次或每周2次或者每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑TNF-a拮抗劑約0.1微克到約40毫克的量的TNF-a拮抗劑劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的PEGASYS⑧聚乙二醇化IFN-a2a和有效量的TNF-a拮抗劑治療患者病毒感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每周1次、每隔一周1次、每月3次或每月1次經(jīng)皮下投與含有每劑PEGASYS⑧約180微克藥物的量的PEGASYS⑧劑量，并且每天1次、每隔一天1次、每周3次或每周2次或者每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑TNF-a拮抗劑約0.1微克到約40毫克的量的TNF-a拮抗劑劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的PEG-INTRON⑧聚乙二醇化IFN-a2b和有效量的TNF-a拮抗劑治療患者病毒感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每周l次、每隔一周1次、每月3次或每月1次經(jīng)皮下投與含有每劑PEG-INTRON⑧每公斤體重約0.75微克到約3.0微克藥物的量的PEG-INTRON⑧劑量，并且每天1次、每隔一天1次、每周3次或每周2次或者每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑TNF-ot拮抗劑約0.1微克到約40毫克的量的TNF-a拮抗劑劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。另一實(shí)施例提供經(jīng)修改成使用有效量的PEG-INTRON⑧聚乙二醇化IFN-a2b和有效量的TNF-ot拮抗劑治療患者病毒感染的上述方法中的任一種，其包含對(duì)患者每周l次、每隔一周1次、每月3次或每月1次經(jīng)皮下投與含有每劑PEG-INTRON⑧每公斤體重約1.5微克藥物的量的PEG-INTRON⑧齊U量，并且每天1次、每隔一天1次、每周3次或每周2次或者每天實(shí)質(zhì)上連續(xù)或連續(xù)經(jīng)皮下投與含有每劑TNF-a拮抗劑約0.1微克到約40毫克的量的TNF-a拮抗劑劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物治療所需的持續(xù)時(shí)間。與其它抗病毒劑的組合療法諸如HCVNS3解旋酶抑制劑的其它藥劑也是用于組合療法的引人注目的藥物并且預(yù)期可用于本文所述的組合療法中。與HCV蛋白質(zhì)序列互補(bǔ)并且抑制病毒核心蛋白表持續(xù)的核糖酶(諸如Heptazyme)和硫代磷酸寡核苷酸也適用于本文所述的組合療法中。在一些實(shí)施例中，在用本文所述的NS3抑制劑化合物治療的整個(gè)過程中投與額外抗病毒劑并且治療期的開始和結(jié)束同時(shí)發(fā)生。在其它實(shí)施例中，將額外抗病毒劑投與一段與NS3抑制劑化合物治療重疊的時(shí)間，例如額外抗病毒劑治療可在NS3抑制劑化合物治療開始前開始并且在NS3抑制劑化合物治療結(jié)束前結(jié)束；額外抗病毒劑治療可在NS3抑制劑化合物治療之后開始并且在NS3抑制劑化合物治療結(jié)束后結(jié)束；額外抗病毒劑治療可在NS3抑制劑化合物治療開始后開始并且在NS3抑制劑化合物治療結(jié)束前結(jié)束；或者額外抗病毒劑治療可在NS3抑制劑化合物治療開始前開始并且在NS3抑制劑化合物治療結(jié)束后結(jié)束?？蓪S3抑制劑化合物與(即，以單獨(dú)調(diào)配物同時(shí)；以同一調(diào)配物同時(shí)；以單獨(dú)調(diào)配物且在約48小時(shí)內(nèi)、約36小時(shí)內(nèi)、約24小時(shí)內(nèi)、約16小時(shí)內(nèi)、約12小時(shí)內(nèi)、約8小時(shí)內(nèi)、約4小時(shí)內(nèi)、約2小時(shí)內(nèi)、約1小時(shí)內(nèi)、約30分鐘內(nèi)或約15分鐘內(nèi)或更短時(shí)間投與)一種或一種以上額外抗病毒劑一起投與。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-cx方案用單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-oi方案替代，其包含每周1次、每8天1次或每10天1次經(jīng)皮下投與含有每劑IOO微克藥物的量的單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-ct劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-ot方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a方案用單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a方案替代，其包含每周1次、每8天1次或每10天1次經(jīng)皮下投與含有每劑150微克藥物的量的單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a方案用單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a方案替代，其包含每周1次、每8天1次或每10天1次經(jīng)皮下投與含有每劑200微克藥物的量的單聚乙二醇(30kD,線性)化復(fù)合IFN-a劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a方案用INFERGEN⑧干擾素alfacon-1方案替代，其包含每天1次或每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑9微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-1劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a方案用INFERGEN⑧干擾素alfacon-l方案替代，其包含每天1次或每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑15微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-l劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-Y方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-Y方案用IFN-y方案替代，其包含每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑25微克藥物的量的IFN-Y劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-Y方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-y方案用IFN-y方案替代，其包含每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑50微克藥物的量的IFN-Y劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-y方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-Y方案用IFN-Y方案替代，其包含每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑100微克藥物的量的IFN-y劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-cx和IFN-y組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a和IFN-y組合方案用IFN-a和IFN-y組合方案替代，其包含(a)每周1次、每8天1次或每10天1次經(jīng)皮下投與含有每劑100微克藥物的量的單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a劑量；和(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑50微克藥物的量的IFN-y劑量；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供TNF拮抗劑方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的TNF拮抗劑方案用TNF拮抗劑方案替代，其包含投與選自由以下組成的群組的TNF拮抗劑劑量(a)每周2次經(jīng)皮下投與的每劑25毫克藥物的量的依那西普(etanercept);(b)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每劑每公體重3毫克藥物的量的因福利美(infliximab);或(c)每周1次或每2周1次經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每劑40毫克藥物的量的阿達(dá)木單抗(adalimumab);持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a和IFN-Y組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-cc和IFN-y組合方案用IFN-a和IFN-y組合方案替代，其包含(a)每周1次、每8天1次或每10天1次經(jīng)皮下投與含有每劑100微克藥物的量的單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a劑量；和(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑100微克藥物的量的IFN-y劑量；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a和IFN-Y組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a和IFN-y組合方案用IFN-a和IFN-y組合方案替代，其包含(a)每周1次、每8天1次或每10天1次經(jīng)皮下投與含有每劑150微克藥物的量的單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a劑量；和(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑50微克藥物的量的IFN-y劑量；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a和IFN-Y組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a和IFN-y組合方案用IFN-a和IFN-y組合方案替代，其包含(a)每周1次、每8天1次或每10天1次經(jīng)皮下投與含有每劑150微克藥物的量的單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a劑量；和(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑IOO微克藥物的量的IFN-y劑量；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a和IFN-Y組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a和IFN-y組合方案用IFN-a和IFN-Y組合方案替代，其包含(a)每周1次、每8天1次或每10天1次經(jīng)皮下投與含有每劑200微克藥物的量的單聚乙二醇(30kD,線性)化復(fù)合IFN-a劑量；和(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑50微克藥物的量的IFN-y劑量；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a和IFN-Y組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a和IFN-y組合方案用IFN-a和IFN-Y組合方案替代，其包含(a)每周1次、每8天1次或每10天1次經(jīng)皮下投與含有每劑200微克藥物的量的單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a劑量；和(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑100微克藥物的量的IFN-y劑量；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a和IFN-Y組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a和IFN-y組合方案用IFN-a和IFN-y組合方案替代，其包含(a)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑9微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-1劑量；和(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑25微克藥物的量的IFN-Y劑量；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a和IFN-y組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a和IFN-y組合方案用IFN-a和IFN-y組合方案替代，其包含(a)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑9微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-1劑量；和(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑50微克藥物的量的IFN-y劑量；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a和IFN-y組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a和IFN-y組合方案用IFN-a和IFN-Y組合方案替代，其包含(a)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑9微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-1劑量；和(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑100微克藥物的量的IFN-Y劑量；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a和IFN-y組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a和IFN-y組合方案用IFN-a和IFN-Y組合方案替代，其包含(a)每天1次經(jīng)皮下投與含有每劑9微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-1劑量；和(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑25微克藥物的量的IFN-Y劑量；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a和IFN-y組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a和IFN-y組合方案用IFN-a和IFN-y組合方案替代，其包含(a)每天1次經(jīng)皮下投與含有每劑9微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-1劑量和(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑50微克藥物的量的IFN-y劑量；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a和IFN-Y組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a和IFN-y組合方案用IFN-a和IFN-y組合方案替代，其包含(a)每天1次經(jīng)皮下投與含有每劑9微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-1劑量；和(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑100微克藥物的量的IFN-Y劑量；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a和IFN-y組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a和IFN-y組合方案用IFN-a和IFN-y組合方案替代，其包含(a)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑15微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-1劑量和(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑25微克藥物的量的IFN-Y劑量；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a和IFN-y組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a和IFN-y組合方案用IFN-a和IFN-y組合方案替代，其包含(a)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑15微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-1劑量；和(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑50微克藥物的量的IFN-y劑量；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a和IFN-y組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a和IFN-y組合方案用IFN-a和IFN-y組合方案替代，其包含(a)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑15微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-1劑量；和(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑IOO微克藥物的量的IFN-y劑量；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a和IFN-Y組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a和IFN-Y組合方案用IFN-a和IFN-y組合方案替代，其包含(a)每天1次經(jīng)皮下投與含有每劑15微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-1劑量；和(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑25微克藥物的量的IFN-y劑量；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a和IFN-y組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a和IFN-y組合方案用IFN-a和IFN-y組合方案替代，其包含(a)每天1次經(jīng)皮下投與含有每劑15微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-l劑量；和(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑50微克藥物的量的IFN-Y劑量；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a和IFN-Y組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a和IFN-Y組合方案用IFN-a和IFN-y組合方案替代，其包含(a)每天1次經(jīng)皮下投與含有每劑15微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-l劑量；和(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑100微克藥物的量的IFN-Y劑量；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-ouIFN-y和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a、IFN-Y和TNF拮抗劑組合方案用IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每周1次、每8天1次或每10天1次經(jīng)皮下投與含有每劑IOO微克藥物的量的單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a劑量；(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑100微克藥物的量的IFN-Y劑量；和(c)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周1次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a、IFN-Y和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案用IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每周1次、每8天1次或每10天1次經(jīng)皮下投與含有每劑IOO微克藥物的量的單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a劑量；(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑50微克藥物的量的IFN-Y劑量；和(c)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周1次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案用IFN-a、IFN-Y和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每周1次、每8天1次或每10天1次經(jīng)皮下投與含有每劑150微克藥物的量的單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a劑量；(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑50微克藥物的量的IFN-Y劑量和(c)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周1次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案用IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每周1次、每8天1次或每IO天I次經(jīng)皮下投與含有每劑150微克藥物的量的單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a劑量；(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑100微克藥物的量的IFN-y劑量；和(c)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周1次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案用IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每周1次、每8天1次或每10天1次經(jīng)皮下投與含有每劑200微克藥物的量的單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a劑量；(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑50微克藥物的量的IFN-y劑量；和(c)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周1次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-(X、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案用IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每周1次、每8天1次或每10天1次經(jīng)皮下投與含有每劑200微克藥物的量的單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a劑量；(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑IOO微克藥物的量的IFN-y劑量；和(c)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周1次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案用IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑9微克藥物的量的INFERGENS干擾素alfacon-l劑量；(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑25微克藥物的量的IFN-Y劑量；和(c)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周1次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-ouIFN-y和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案用IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑9微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-l劑量；(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑50微克藥物的量的IFN-Y劑量和(c)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周1次或每隔一周l次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-(X、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案用IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑9微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-l劑量；(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑100微克藥物的量的IFN-Y劑量；和(c)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周1次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-ouIFN-y和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案用IFN-a、IFN吖和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每天1次經(jīng)皮下投與含有每劑9微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-l劑量；(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑25微克藥物的量的IFN-Y劑量；和(c)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周1次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案用IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每天1次經(jīng)皮下投與含有每劑9微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-l劑量；(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑50微克藥物的量的IFN-y劑量；和(c)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周1次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-cuIFN-y和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案用IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每天1次經(jīng)皮下投與含有每劑9微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-l劑量；(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑100微克藥物的量的IFN-y劑量；和(c)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周1次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案用IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑15微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-l劑量；(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑25微克的量的IFN-y劑量；和(c)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第O、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周1次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a、IFN-Y和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案用IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑15微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-l劑量；(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑50微克藥物的量的IFN-y劑量；和(c)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周1次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-(X、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案用IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑15微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-l劑量；(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑100微克藥物的量的IFN-Y劑量；和(c)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周1次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案用IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每天1次經(jīng)皮下投與含有每劑15微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-l劑量；(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑25微克藥物的量的IFN-Y劑量；和(c)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周1次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案用IFN-a、IFN々和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每天1次經(jīng)皮下投與含有每劑15微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-l劑量；(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑50微克藥物的量的IFN-Y劑量；和(c)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周1次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a、IFN-y和TNF拮抗劑組合方案用IFN-a、IFN^和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每天1次經(jīng)皮下投與含有每劑15微克藥物的量的INFERGEN⑧干擾素alfacon-l劑量；(b)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑100微克藥物的量的IFN-Y劑量；和(c)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周1次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供iFN-a和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-cx和TNF拮抗劑組合方案用IFN-a和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每周1次、每8天1次或每10天1次經(jīng)皮下投與含有每劑100微克藥物的量的單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a劑量；和(b)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周l次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a和TNF拮抗劑組合方案用IFN-a和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每周1次、每8天1次或每10天1次經(jīng)皮下投與含有每劑150微克藥物的量的單聚乙二醇(30kD,線性)化復(fù)合IFN-cx劑量；(b)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周l次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a和TNF拮抗劑組合方案用IFN-ot和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每周1次、每8天1次或每10天1次經(jīng)皮下投與含有每劑200微克藥物的量的單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a劑量；禾B(b)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周l次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-a和TNF拮抗劑組合方案用IFN-a和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每天1次或每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑9微克藥物的量的INFERGEN干擾素alfacon-1劑量；和(b)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周1次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-a和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-ot和TNF拮抗劑組合方案用IFN-ot和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每天1次或每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑15微克藥物的量的INFERGEN干擾素alfacon-l劑量；和(b)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周1次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-Y和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-y和TNF拮抗劑組合方案用IFN-y和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑25微克藥物的量的IFN-Y劑量；和(b)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周1次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-y和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-y和TNF拮抗劑組合方案用IFN-Y和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑50微克藥物的量的IFN-Y劑量；和(b)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周1次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供IFN-y和TNF拮抗劑組合方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的IFN-y和TNF拮抗劑組合方案用IFN-Y和TNF拮抗劑組合方案替代，其包含(a)每周3次經(jīng)皮下投與含有每劑100微克藥物的量的IFN-Y劑量；和(b)投與選自以下的TNF拮抗劑劑量(i)每周2次經(jīng)皮下投與的25毫克量的依那西普，(ii)第0、2和6周且此后每8周經(jīng)靜脈內(nèi)投與的每公斤體重3毫克藥物的量的因福利美，或(iii)每周1次或每隔一周1次經(jīng)皮下投與的40毫克量的阿達(dá)木單抗；持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)包括單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將單聚乙二醇(30kD,線性)化復(fù)合IFN-oi方案用聚乙二醇化oi-2a干擾素方案替代，其包含每周1次經(jīng)皮下投與含有每劑180微克藥物的量的聚乙二醇化(x-2a干擾素劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)包括單聚乙二醇(30kD，線性)化復(fù)合IFN-a方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將單聚乙二醇(30kD,線性)化復(fù)合IFN-a方案用聚乙二醇化ot-2b干擾素方案替代，其包含每周1次或2次經(jīng)皮下投與含有每劑每公斤體重1.0微克到1.5微克藥物的量的聚乙二醇化ot-2b干擾素劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，上述方法中的任一種可經(jīng)修改成包括視情況每天以兩次或兩次以上分劑量，每天經(jīng)口投與含有400毫克、800毫克、1000毫克或1200毫克藥物的量的利巴韋林劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，上述方法中的任一種可經(jīng)修改成包括視情況每天以兩次或兩次以上分劑量投與含有以下量的利巴韋林劑量(i)對(duì)于體重不到75公斤的患者每天經(jīng)口投與的IOOO毫克藥物量，或(ii)對(duì)于體重大于或等于75公斤的患者每天經(jīng)口投與的1200毫克藥物量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的NS3抑制劑方案用NS3抑制劑方案替代，其包含視情況每天以兩次或兩次以上分劑量，每天經(jīng)口投與每公斤體重0.01毫克到0.1毫克藥物的劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的NS3抑制劑方案用NS3抑制劑方案替代，其包含視情況每天以兩次或兩次以上分劑量，每天經(jīng)口投與每公斤體重0.1毫克到l毫克藥物的劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的NS3抑制劑方案用NS3抑制劑方案替代，其包含視情況每天以兩次或兩次以上分劑量，每天經(jīng)口投與每公斤體重1毫克到IO毫克藥物的劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的NS3抑制劑方案用NS3抑制劑方案替代，其包含視情況每天以兩次或兩次以上分劑量，每天經(jīng)口投與每公斤體重10毫克到100毫克藥物的劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供NS5B抑制劑方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的NS5B抑制劑方案用NS5B抑制劑方案替代，其包含視情況每天以兩次或兩次以上分劑量，每天經(jīng)口投與每公斤體重0.01毫克到0.1毫克藥物的劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供NS5B抑制劑方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的NS5B抑制劑方案用NS5B抑制劑方案替代，其包含視情況每天以兩次或兩次以上分劑量，每天經(jīng)口投與每公斤體重O.l毫克到1毫克藥物的劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供NS5B抑制劑方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的NS5B抑制劑方案用NS5B抑制劑方案替代，其包含視情況每天以兩次或兩次以上分劑量，每天經(jīng)口投與每公斤體重1毫克到IO毫克藥物的劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間。作為非限制性實(shí)例，可對(duì)提供NS5B抑制劑方案的上述方法中的任一種進(jìn)行修改以將標(biāo)的NS5B抑制劑方案用NS5B抑制劑方案替代，其包含視情況每天以兩次或兩次以上分劑量，每天經(jīng)口投與每公斤體重IO毫克到100毫克藥物的劑量，持續(xù)用NS3抑制劑化合物所需的治療持續(xù)時(shí)間?；颊哞b別在某些實(shí)施例中，用于治療HCV患者的藥物療法的特定方案是根據(jù)患者所顯現(xiàn)的某些疾病參數(shù)選擇，諸如初始病毒載量、患者HCV感染的基因型、患者的肝組織學(xué)和/或肝纖維化的階段。因此，一些實(shí)施例提供治療HCV感染的上述方法中的任一種，其中標(biāo)的方法經(jīng)修改成對(duì)治療失敗的患者進(jìn)行治療達(dá)48周。其它實(shí)施例提供用于HCV的上述方法中的任一種，其中標(biāo)的方法經(jīng)修改成治療無反應(yīng)患者，其中所述患者接收48周的療程。其它實(shí)施例提供治療HCV感染的上述方法中的任一種，其中標(biāo)的方法經(jīng)修改成治療復(fù)發(fā)患者，其中所述患者接收48周的療程。其它實(shí)施例提供治療HCV感染的上述方法中的任一種，其中標(biāo)的方法經(jīng)修改成治療感染HCV基因型1的未治療患者，其中所述患者接收48周的療程。其它實(shí)施例提供治療HCV感染的上述方法中的任一種，其中標(biāo)的方法經(jīng)修改成治療感染HCV基因型4的未治療患者，其中所述患者接收48周的療程。其它實(shí)施例提供治療HCV感染的上述方法中的任一種，其中標(biāo)的方法經(jīng)修改成治療感染HCV基因型1的未治療患者，其中所述患者具有高病毒載量(HVL)，其中"HVL"是指每毫升血清大于2x1(^個(gè)HCV基因組拷貝的HCV病毒載量，且其中所述患者接收48周的療程。一個(gè)實(shí)施例提供治療HCV感染的上述方法中的任一種，其中標(biāo)的方法經(jīng)修改成包括以下步驟(1)鑒別出如通過3或4的Knodell得分所測(cè)量患有晚期或重度肝纖維化的患者；且隨后(2)對(duì)患者投與標(biāo)的方法的藥物療法達(dá)約24周到約60周，或約30周到約1年，或約36周到約50周，或約40周到約48周，或至少約24周，或至少約30周，或至少約36周，或至少約40周，或至少約48周，或至少約60周的時(shí)間。另一實(shí)施例提供治療HCV感染的上述方法中的任一種，其中標(biāo)的方法經(jīng)修改成包括以下步驟(1)鑒別出如通過3或4的Knoddl得分所測(cè)量患有晚期或重度肝纖維化的患者，且隨后(2)對(duì)患者投與標(biāo)的方法的藥物療法達(dá)約40周到約50周或者約48周的時(shí)間。另一實(shí)施例提供治療HCV感染的上述方法中的任一種，其中標(biāo)的方法經(jīng)修改成包括以下步驟(1)鑒別出感染HCV基因型1且初始病毒載量大于每毫升患者血清兩百萬個(gè)病毒基因組拷貝的患者；且隨后(2)對(duì)患者投與標(biāo)的方法的藥物療法達(dá)約24周到約60周，或約30周到約1年，或約36周到約50周，或約40周到約48周，或至少約24周，或至少約30周，或至少約36周，或至少約40周，或至少約48周，或至少約60周的時(shí)間。另一實(shí)施例提供治療HCV感染的上述方法中的任一種，其中標(biāo)的方法經(jīng)修改成包括以下步驟(1)鑒別出感染HCV基因型1且初始病毒載量大于每毫升患者血清兩百萬個(gè)病毒基因組拷貝的患者，且隨后(2)對(duì)患者投與標(biāo)的方法的藥物療法達(dá)約40周到約50周或者約48周的時(shí)間。另一實(shí)施例提供治療HCV感染的上述方法中的任一種，其中標(biāo)的方法經(jīng)修改成包括以下步驟(1)鑒別出感染HCV基因型1且初始病毒載量大于每毫升患者血清兩百萬個(gè)病毒基因組拷貝或者如通過0、1或2的Knodell得分所測(cè)量無肝纖維化或患有早期肝纖維化的患者；且隨后(2)對(duì)患者投與標(biāo)的方法的藥物療法達(dá)約24周到約60周，或約30周到約1年，或約36周到約50周，或約40周到約48周，或至少約24周，或至少約30周，或至少約36周，或至少約40周，或至少約48周，或至少約60周的時(shí)間。另一實(shí)施例提供治療HCV感染的上述方法中的任一種，其中標(biāo)的方法經(jīng)修改成包括以下步驟(1)鑒別出感染HCV基因型1且初始病毒載量大于每毫升患者血清兩百萬個(gè)病毒基因組拷貝并且如通過0、1或2的Knodell得分所測(cè)量無肝纖維化或患有早期肝纖維化的患者，且隨后(2)對(duì)患者投與標(biāo)的方法的藥物療法達(dá)約40周到約50周或者約48周的時(shí)間。另一實(shí)施例提供治療HCV感染的上述方法中的任一種，其中標(biāo)的方法經(jīng)修改成包括以下步驟(1)鑒別出感染HCV基因型1且初始病毒載量小于或等于每毫升患者血清兩百萬個(gè)病毒基因組拷貝的患者；且隨后(2)對(duì)患者投與標(biāo)的方法的藥物療法達(dá)約20周到約50周，或約24周到約48周，或約30周到約40周，或長(zhǎng)達(dá)約20周，或長(zhǎng)達(dá)約24周，或長(zhǎng)達(dá)約30周，或長(zhǎng)達(dá)約36周，或長(zhǎng)達(dá)約48周的時(shí)間。另一實(shí)施例提供治療HCV感染的上述方法中的任一種，其中標(biāo)的方法經(jīng)修改成包括以下步驟(1)鑒別出感染HCV基因型1且初始病毒載量小于或等于每毫升患者血清兩百萬個(gè)病毒基因組拷貝的患者，且隨后(2)對(duì)患者投與標(biāo)的方法的藥物療法達(dá)約20周到約24周的時(shí)間。另一實(shí)施例提供治療HCV感染的上述方法中的任一種，其中標(biāo)的方法經(jīng)修改成包括以下步驟(1)鑒別出感染HCV基因型1且初始病毒載量小于或等于每毫升患者血清兩百萬個(gè)病毒基因組拷貝的患者，且隨后(2)對(duì)患者投與標(biāo)的方法的藥物療法達(dá)約24周到約48周的時(shí)間。另一實(shí)施例提供治療HCV感染的上述方法中的任一種，其中標(biāo)的方法經(jīng)修改成包括以下步驟(1)鑒別出感染HCV基因型2或3的患者；且隨后(2)對(duì)患者投與標(biāo)的方法的藥物療法達(dá)約24周到約60周，或約30周到約1年，或約36周到約50周，或約40周到約48周，或至少約24周，或至少約30周，或至少約36周，或至少約40周，或至少約48周，或至少約60周的時(shí)間。另一實(shí)施例提供治療HCV感染的上述方法中的任一種，其中標(biāo)的方法經(jīng)修改成包括以下步驟U)鑒別出感染HCV基因型2或3的患者；且隨后(2)對(duì)患者投與標(biāo)的方法的藥物療法達(dá)約20周到約50周，或約24周到約48周，或約30周到約40周，或長(zhǎng)達(dá)約20周，或長(zhǎng)達(dá)約24周，或長(zhǎng)達(dá)約30周，或長(zhǎng)達(dá)約36周，或長(zhǎng)達(dá)約48周的時(shí)間。另一實(shí)施例提供治療HCV感染的上述方法中的任一種，其中標(biāo)的方法經(jīng)修改成包括以下步驟(1)鑒別出感染HCV基因型2或3的患者，且隨后(2)對(duì)患者投與標(biāo)的方法的藥物療法達(dá)約20周到約24周的時(shí)間。另一實(shí)施例提供治療HCV感染的上述方法中的任一種，其中標(biāo)的方法經(jīng)修改成包括以下步驟(1)鑒別出感染HCV基因型2或3的患者，且隨后(2)對(duì)患者投與標(biāo)的方法的藥物療法達(dá)至少約24周的時(shí)間。另一實(shí)施例提供治療HCV感染的上述方法中的任一種，其中標(biāo)的方法經(jīng)修改成包括以下步驟(1)鑒別出感染HCV基因型1或4的患者；且隨后(2)對(duì)患者投與標(biāo)的方法的藥物療法達(dá)約24周到約60周，或約30周到約1年，或約36周到約50周，或約40周到約48周，或至少約24周，或至少約30周，或至少約36周，或至少約40周，或至少約48周，或至少約60周的時(shí)間。另一實(shí)施例提供治療HCV感染的上述方法中的任一種，其中標(biāo)的方法經(jīng)修改成包括以下步驟(1)鑒別出感染以HCV基因型5、6、7、8和9中任一種為特征的HCV的患者，且隨后(2)對(duì)患者投與標(biāo)的方法的藥物療法達(dá)約20周到約50周的時(shí)間。另一實(shí)施例提供治療HCV感染的上述方法中的任一種，其中標(biāo)的方法經(jīng)修改成包括以下步驟(1)鑒別出感染以HCV基因型5、6、7、8和9中任一種為特征的HCV的患者，且隨后(2)對(duì)患者投與標(biāo)的方法的藥物療法達(dá)至少約24周且長(zhǎng)達(dá)約48周的時(shí)間。適于治療的受檢者可將上述治療方案中的任一種投與已診斷感染HCV的個(gè)體。可將上述治療方案中的任一種投與針對(duì)HCV感染的先前治療已失敗的個(gè)體("治療失敗的患者"，包括無反應(yīng)者和復(fù)發(fā)者)。在許多實(shí)施例中，臨床診斷為感染HCV的個(gè)體特別值得關(guān)注。將感染HCV的個(gè)體鑒別為其血液中具有HCVRNA和/或其血清中具有抗HCV抗體。所述個(gè)體包括抗HCVELISA陽性個(gè)體，和具有陽性重組免疫印跡檢定(RIBA)的個(gè)體。所述個(gè)體還可能(但非必需)具有高血清ALT含量。臨床上診斷為感染HCV的個(gè)體包括未治療個(gè)體(例如，先前未對(duì)HCV進(jìn)行治療的個(gè)體，尤其先前未接收以IFN-a和/或利巴韋林為基礎(chǔ)的療法的個(gè)體)和先前針對(duì)HCV的治療失敗的個(gè)體("治療失敗"患者)。治療失敗的患者包括無反應(yīng)者(即，針對(duì)HCV的先前治療無法顯著或充分降低HCV滴度的個(gè)體，所述先前治療例如先前IFN-ci單一療法、先前IFN-a與利巴韋林組合療法或先前聚乙二醇化IFN-a與利巴韋林組合療法)；和復(fù)發(fā)者(即，先前針對(duì)HCV加以治療的個(gè)體，例如接收先前IFN-a單一療法、先前IFN-a與利巴韋林組合療法或者先前聚乙二醇化IFN-a與利巴韋林組合療法的個(gè)體，HCV滴度已降低且隨后增加的個(gè)體)。在所關(guān)注的特定實(shí)施例中，個(gè)體具有每毫升血清至少約105、至少約5xl()S或至少約106或者至少約2x106個(gè)HCV基因組拷貝的HCV滴度?；颊呖赡芨腥救魏蜨CV基因型(基因型1(包括la和lb)、2、3、4、6等，和亞型(例如，2a、2b、3a等))，尤其是難以治療的基因型，諸如HCV基因型1和特定HCV亞型和準(zhǔn)種(quasispecies)。還值得關(guān)注的是因慢性HCV感染而展現(xiàn)重度纖維化或早期肝硬化(非失代償性，Child's-PughA類或更低)或較為晚期的肝硬化(失代償性，ChildVPughB類或C類)的HCV陽性個(gè)體，和盡管之前用以IFN-a為基礎(chǔ)的療法進(jìn)行抗病毒治療但仍患病毒血癥的個(gè)體，或者不能耐受以IFN-a為基礎(chǔ)的療法的個(gè)體，或者對(duì)所述療法禁忌的個(gè)體。在值得關(guān)注的特定實(shí)施例中，根據(jù)METAVTR評(píng)分系統(tǒng)患有3期或4期肝纖維化的HCV陽性個(gè)體適于用本文所述的方法治療。在其它實(shí)施例中，適于用實(shí)施例的方法治療的個(gè)體為患有具有臨床表現(xiàn)的失代償性肝硬化的患者，包括患有深度晚期肝硬化的患者，包括等待肝移植的患者。在其它實(shí)施例中，適于用本文所述的方法治療的個(gè)體包括患有較輕程度纖維化的患者，包括患有早期纖維化(在METAVIR、Ludwig和Scheuer評(píng)分系統(tǒng)中為第1期和第2期；或者在Ishak評(píng)分系統(tǒng)中為第1期、第2期或第3期)的患者。實(shí)例1-5化合物1-5的合成概述于方案1和2中。下文的通用程序描述反應(yīng)條件?？墒褂眠m當(dāng)次序的所述通用程序來制備化合物1-5。對(duì)于具有羧酸基團(tuán)的化合物來說，在最后一步進(jìn)行酯水解是有利的。方案l<formula>formulaseeoriginaldocumentpage67</formula>裂解氨基甲酸叔丁酯和叔丁酯的通用程序?qū)⒒衔锶芙庥谶m量的二氯甲烷中并且加入乙醚中的2MHC1(3當(dāng)量)。在室溫下攪拌反應(yīng)直到原材料已消耗。完成后，即在真空中濃縮反應(yīng)獲得粗產(chǎn)物。在大部分情況下，粗產(chǎn)物足夠純以供進(jìn)一步轉(zhuǎn)化。如果粗產(chǎn)物不夠純，那么可使用正相或反相色譜對(duì)其純化。使胺與羧酸偶合的通用程序?qū)⒒衔锶芙庥谶m量二氯甲烷中并且加入羧酸(1.1當(dāng)量)，隨后加入PS-CDI(2當(dāng)量)和D正A(IO當(dāng)量)。在室溫下振蕩反應(yīng)直到原材料已消耗。完成后，即將反應(yīng)過濾并且將濾液在真空中濃縮獲得粗產(chǎn)物。在大部分情況下，粗產(chǎn)物足夠純以供進(jìn)一步轉(zhuǎn)化。如果粗產(chǎn)物不夠純，那么可使用正相或反相色譜對(duì)其純化。使胺與酰氯(carboxylicacidchloride)偶合的通用程序?qū)⒒衔锶芙庥谶m量二氯甲烷中并且加入酰氯(1.1當(dāng)量)，隨后加入PS-DMAP(3當(dāng)量)。在室溫下振蕩反應(yīng)直到原材料已消耗。完成后，即將反應(yīng)過濾并且將濾液在真空中濃縮獲得粗產(chǎn)物。在大部分情況下，粗產(chǎn)物足夠純以供進(jìn)一步轉(zhuǎn)化。如果粗產(chǎn)物不夠純，那么可使用正相或反相色譜對(duì)其純化。水解甲酯和苯甲酯的通用程序?qū)⒒衔锶芙庥谶m量的甲醇中并且加入3NNaOH(2當(dāng)量)。在室溫下攪拌反應(yīng)直到所有原材料已消耗。完成后，即在真空中濃縮反應(yīng)獲得粗產(chǎn)物。通過反相色譜純化粗產(chǎn)物。表1中提供化合物1-5中每一種的液相色譜質(zhì)譜(LCMS)信息(m/z)。實(shí)例6-10以2005年3月29日申請(qǐng)的美國(guó)專利申請(qǐng)案第11/093,884號(hào)中所述的方式制備化合物6、8、9和10，所述專利是以整體引用的方式并入本文中，包括用于描述制備化合物6、8、9和IO的方法的特定目的。以2005年7月25日申請(qǐng)的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)案第60〃02，195號(hào)中所述的方式制備化合物7，所述專利是以整體引用的方式并入本文中，包括用于描述制備化合物7的方法的特定目的。實(shí)例11-20化合物1-10的NS3蛋白酶活性呈現(xiàn)于表1-2中。如2005年3月29申請(qǐng)的美國(guó)專利申請(qǐng)案第11/093,884號(hào)中所述測(cè)定NS3蛋白酶活性，所述專利是以整體引用的方式并入本文中，包括用于描述測(cè)定蛋白酶活性的方法的特定目的。表2中所述的NS3解旋酶活性測(cè)定如下通過在活體外均相時(shí)間分辨熒光淬滅檢定(homogeneoustime-resolvedfluorescencequenchassay)中測(cè)定化合物抑制DNA解鏈的能力來評(píng)定NS3解旋酶抑制活性。解旋酶底物(珀金埃爾默公司，TruPoint解旋酶底物(PerkinElmer,TruPointHelicaseSubstrate))是由部分雙鏈DNA組成，其中一條寡核苷酸鏈經(jīng)熒光銪螯合物標(biāo)記且另一條鏈經(jīng)QSY7淬滅劑標(biāo)記。在存在解旋酶和ATP的情況下，此DNA解鏈并且觀察到熒光大量增加。所述檢定中包括與淬滅劑鏈互補(bǔ)的過量的未經(jīng)標(biāo)記的寡核苷酸(也來自珀金埃爾默公司，TruPoint解旋酶捕獲鏈(TruPointHelicaseCaptureStrand))以防止經(jīng)銪和QSY標(biāo)記的鏈再退火。檢定緩沖液含有25mMMOPS(pH7.0)、500|aMMgCl2和0.005%(v/v)曲通X-100(TritonX-IOO)，以及以2%(v/v)的最終濃度存在的二甲亞砜(DMSO)。這些檢定中包括2.5nM的最終濃度的重組經(jīng)純化全長(zhǎng)NS3(1-631)蛋白。將化合物與NS3蛋白在384孔白色ProxipIateTM(珀金埃爾默公司)中一起培育5分鐘，隨后加入TruPoint解旋酶底物(4nM最終濃度)、TruPoint解旋酶捕獲鏈(15nM最終濃度)和ATP(100最終濃度)。最終反應(yīng)體積為20nL。加入底物和捕獲鏈后，立即在室溫下經(jīng)由Envision(珀金埃爾默公司)平板讀取器測(cè)定解鏈反應(yīng)的初始速率。將含有測(cè)試化合物的反應(yīng)的速率與缺乏測(cè)試化合物的反應(yīng)的速率相比較，以便評(píng)估化合物的效力。使用曲線擬合軟件XLfit(IDBS)測(cè)定IC5Q值。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table>承NS3蛋白酶活性A:<50mM;B:<10mM;C:<1mM;D:<0.1mM表2<table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage71</column></row><table>權(quán)利要求1.一種化合物，其選自由以下物質(zhì)組成的群組和2.—種醫(yī)藥組合物，其包含醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑和醫(yī)藥有效量的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物。3.—種調(diào)節(jié)丙型肝炎病毒活性的方法，其包含使所述病毒與有效量的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或根據(jù)權(quán)利要求2所述的醫(yī)藥組合物接觸。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法,其中所述化合物調(diào)節(jié)NS3蛋白酶。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述化合物抑制NS3蛋白酶。6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述化合物調(diào)節(jié)NS3解旋酶。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述化合物抑制NS3解旋酶。8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述化合物調(diào)節(jié)NS3蛋白酶和NS3解旋酶。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述化合物抑制NS3蛋白酶和NS3解旋酶。10.—種治療哺乳動(dòng)物的方法，其包含鑒別感染丙型肝炎病毒的哺乳動(dòng)物；和對(duì)所述哺乳動(dòng)物投與有效量的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或根據(jù)權(quán)利要求2所述的醫(yī)藥組合物。11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其另外包含鑒別作為NS3蛋白酶和NS3解旋酶抑制劑的所述化合物。12.—種調(diào)節(jié)丙型肝炎病毒活性的方法，其包含選擇具有NS3蛋白酶和NS3解旋酶活性的化合物；其中所述化合物選自由以下物質(zhì)組成的群組和；禾口使有效調(diào)節(jié)NS3蛋白酶活性和NS3解旋酶活性的量的所述化合物與丙型肝炎病毒接觸。13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述化合物的量對(duì)于抑制NS3蛋白酶活性和NS3解旋酶活性有效。14.一種治療哺乳動(dòng)物的方法，其包含鑒別感染丙型肝炎病毒的哺乳動(dòng)物；鑒別具有NS3蛋白酶和NS3解旋酶活性的化合物；其中所述化合物選自由以下物質(zhì)組成的群組<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>和<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>對(duì)所述哺乳動(dòng)物投與有效量的所述化合物。15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述化合物的量對(duì)于抑制NS3蛋白酶活性和NS3解旋酶活性有效。16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其用于調(diào)節(jié)丙型肝炎病毒活性。17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的化合物或組合物，其用于調(diào)節(jié)NS3蛋白酶。18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的化合物或組合物，其用于抑制NS3蛋白酶。19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的化合物或組合物，其用于調(diào)節(jié)NS3解旋酶。20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的化合物或組合物，其用于抑制NS3解旋酶。21.根據(jù)權(quán)利要求16所述的化合物或組合物，其用于調(diào)節(jié)NS3蛋白酶和NS3解旋酶。22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物或組合物，其用于抑制NS3蛋白酶和NS3解旋酶。23.根據(jù)權(quán)利要求l所述的化合物或根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其用于治療感染丙型肝炎病毒的哺乳動(dòng)物。24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的化合物或組合物，其用于抑制NS3蛋白酶和NS3解旋酶。25.—種化合物，其選自由以下物質(zhì)組成的群組且其具有NS3蛋白酶和NS3解旋酶活性以用于調(diào)節(jié)丙型肝炎病毒活性。26.—種化合物，其選自由以下物質(zhì)組成的群組且其具有NS3蛋白酶和NS3解旋酶活性以用于治療感染丙型肝炎病毒的哺乳動(dòng)物。全文摘要具有本文所述結(jié)構(gòu)的大環(huán)化合物可用于抑制丙型肝炎病毒(HCV)的復(fù)制。在優(yōu)選實(shí)施例中，所述化合物對(duì)HCV的非結(jié)構(gòu)蛋白3(NS3)蛋白酶和非結(jié)構(gòu)蛋白3解旋酶都具有活性。式(I)、(II)、(III)、(IV)和(V)。文檔編號(hào)A61K31/407GK101415705SQ200680037945公開日2009年4月22日申請(qǐng)日期2006年10月10日優(yōu)先權(quán)日2005年10月11日發(fā)明者利奧尼德·拜格爾曼,勞倫斯·M·布拉特,史蒂文·安德魯斯,斯科特·D·塞韋特,朱莉婭·哈斯申請(qǐng)人:因特蒙公司;亞雷生物制藥股份有限公司