專利名稱：：一種治療痤瘡的局部用藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療痤瘡的局部用藥物組合物及制備方法，特別是指一種以中藥提取物為原料的藥物組合物及制備方法，屬藥品、化妝品
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：痤瘡，俗名青春痘，是一種發(fā)生在毛囊皮脂腺及其周圍組織的炎癥病變，在各類人群，尤其是年輕人中發(fā)生較為普遍。為此，許多化妝品企業(yè)推出了祛痘產(chǎn)品。祛痘產(chǎn)品中有效成分的種類和含量不僅決定祛痘效果的優(yōu)劣，而且對(duì)消費(fèi)者的健康也有一定影響?？股仡惣疤瞧べ|(zhì)激素類對(duì)青春痘有一定的治療效果而常用于外用藥中。水楊酸有中等抗粉刺功效及抗菌性能，而且對(duì)皮膚的刺激性較小，因此也常用作座瘡治療藥。與藥品相比，化妝品的安全性要求更高，不僅要求使用安全，且不能對(duì)施用部位產(chǎn)生明顯刺激和損傷，更不能產(chǎn)生任何抗藥性。目前，市場(chǎng)上有很多祛痘產(chǎn)品濫用抗生素、糖皮質(zhì)激素、化學(xué)藥品的現(xiàn)象非常嚴(yán)重，結(jié)果令人擔(dān)憂。本發(fā)明的目的是提供一種不含抗生素、糖皮質(zhì)激素、化學(xué)藥品的治療痤瘡的局部用中藥藥物纟i合物及其制備方法。本發(fā)明療效顯著，無(wú)副作用。
發(fā)明內(nèi)容中醫(yī)認(rèn)為座瘡的發(fā)病多因相火亢旺，肺熱熏蒸，血熱郁滯，或過(guò)食辛辣油膩食物，致肺胃積熱生痰，'外溢肌膚所致。本發(fā)明針對(duì)座瘡的病機(jī)，確立了清濕熱、瀉火解毒的治則，制成本發(fā)明的局部用藥物組合物。本發(fā)明的藥物含有牛黃、黃芩提取物、金銀花提取物。方中牛黃清熱解毒，現(xiàn)代藥理研究證明牛黃對(duì)對(duì)四聯(lián)球菌、金黃色葡萄球菌、奈氏雙球菌、鏈球菌等也有抑制作用。牛黃能顯著抑制二甲苯所致小鼠耳部炎癥、棉球性肉芽增生和夫鼠甲醛性足趾腫脹，并對(duì)醋酸所致的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加和多形核白細(xì)胞游走也有較好的抑制作用，其對(duì)血管炎性通透性亢進(jìn)的抑制強(qiáng)度是水楊酸的47倍，氫化可的松的33倍。人工培育牛黃的抗炎作用與天然牛黃相似。牛黃的抗菌抗炎作用是其治療癰疽、瘡癤熱毒等病證的藥理學(xué)基礎(chǔ)之一。方中黃芩清熱燥濕，瀉火解毒，入肺經(jīng)，善清瀉肺火及上焦實(shí)熱，用治肺熱肺熱熏蒸?，F(xiàn)代藥理研究證明黃芩有較廣的抗菌譜，其水煎劑在試管內(nèi)對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、腦膜炎雙球菌、白喉稈茵、激漣桿菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、傷寒桿菌、變形桿菌、霍孔弧面等多種革蘭氏陽(yáng)性菌及單蘭氏陰性菌均有抑制作用，甚至對(duì)耐青霉素的金黃色葡萄球菌也有抑制作用。黃芩浸劑及水煎劑對(duì)多種皮膚真菌有抗菌效力，并對(duì)構(gòu)端螺旋體也有抑制作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明黃芩還有抗病毒作用，其浸劑與煎劑對(duì)流感病毒有抑制作用，并能減輕感染小鼠的肺部損傷，延長(zhǎng)存活時(shí)間.我國(guó)古代醫(yī)籍記載黃芩治"乳癰""熱毒""肺火""斑疹瘡瘍"等，說(shuō)明已早用于多種感染性疾病，與現(xiàn)代發(fā)現(xiàn)黃芩的廣諾抗茵作用結(jié)果是相符合。金銀花清熱解毒.消炎排膿，臨床上常用于瘡、癰、癤腫等外科病證及熱毒瀉痢、下痢膿血之證?，F(xiàn)代研究認(rèn)為金銀花具有較廣的抗茵譜。體外實(shí)驗(yàn)證明。金銀花對(duì)多種致病菌如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、霍亂弧菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌均有一定的抑制作用，對(duì)肺炎球菌、腦膜炎雙球菌、銅綠假單胞菌、結(jié)核桿菌也有效。水浸劑比煎劑作用強(qiáng)。金銀花對(duì)多種炎癥動(dòng)物模型(如角義萊膠性炎癥、蛋清性炎癥、巴豆油性肉芽腫)均有明顯的抗炎作用，既能抗?jié)B出.又能抗增生，還可促進(jìn)白細(xì)胞的吞噬功能。由此可見(jiàn)，該方劑的治療功效與痤瘡的治療原則相吻合，收到了滿意的療效。本方劑組方合理，不含抗生素、糖皮質(zhì)激素、化學(xué)藥品，無(wú)毒副作用，便于推廣使用。本發(fā)明一種治療痤瘡的局部用藥物組合物含有牛黃、黃苳提取物、金銀花提取物和基質(zhì)。本發(fā)明一種治療痤瘡的局部用藥物組合物各組分重量份用量?jī)?yōu)化在下述范圍都有較好的療效牛黃1-5份、黃芩提取物2-10份、金銀花提取物2-10份、基質(zhì)975-995份最佳重量份用量?jī)?yōu)化為-牛黃2份、黃芩提取物4份、金銀花提取物4份、基質(zhì)990份上述牛黃包括天然牛黃、人工合成牛黃和人工培植牛黃。上述金銀花提取物是這樣制備的取金銀花，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液加入石灰乳調(diào)節(jié)至pH值至1012，靜置，濾取沉淀，加適量水，加硫酸調(diào)節(jié)pH值至67，攪勻，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀，烘干，即得。上述黃芩提取物是這樣制備的取黃芩，加至沸水中煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液,濾過(guò)，濾液加硫酸調(diào)節(jié)pH值至2，靜置，濾取沉淀，用乙醇適量洗滌后，干燥，即得。本發(fā)明治療痤瘡的藥物組合物為局部用藥，可以加入藥劑學(xué)上常用的凝膠基質(zhì)，使用藥劑學(xué)上的常用方法制成1000重量份凝膠劑；也可以加入藥劑學(xué)上常用的軟膏劑的基質(zhì)，使用藥劑學(xué)上的常用方法制成1000重量份軟膏劑；還可以加入藥劑學(xué)上常用的糊劑的基質(zhì)，使用藥劑學(xué)上的常用方法制成糊劑。本發(fā)明所述軟膏劑包括溶液型、混懸型和乳劑型等。本發(fā)明治療痤瘡的藥物組合物為局部用藥，所用術(shù)語(yǔ)"局部用"指組合物的給藥途徑，直接涂于產(chǎn)生痤瘡的皮膚部位。本發(fā)明是在名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方的基礎(chǔ)上，篩選后，經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)研究所得到的。不含抗生素、糖皮質(zhì)激素、化學(xué)藥品，治療痤瘡療效顯著，無(wú)副作用。為了更好的理解本發(fā)明，以下通過(guò)藥效學(xué)試驗(yàn)及臨床研究進(jìn)一步闡述本發(fā)明治療痤瘡的有益效果。下面試驗(yàn)旨在進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的作用，而非本發(fā)明的限制。試驗(yàn)例l本發(fā)明凝膠劑抑菌作用采用二倍稀釋法配制含不同濃度凝膠劑的瓊脂平皿培養(yǎng)基，將備用好的菌液用多點(diǎn)接種儀分別接種到上述含藥瓊脂平皿培養(yǎng)基的表面上，37t:培養(yǎng)18小時(shí)，無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)的平皿中所含藥物的最低濃度即為該藥物的最小抑菌濃度(MIC)，觀察各菌的MIC范圍，采用NDST統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)算程序計(jì)算MIG。及MIC9Q。測(cè)出MIC后，依次將未見(jiàn)細(xì)菌生長(zhǎng)的各管培養(yǎng)物分別吸取0.lml傾倒于平皿上，37。C培養(yǎng)18小時(shí)，求出受試藥物的最低殺菌濃度(MBC)。結(jié)果表明本發(fā)明凝膠劑具有較好的抑菌或殺菌效果。對(duì)大多數(shù)菌種的MIC范圍均在0.125-32mg/ml之間，MICs。大多為2-8mg/ml，對(duì)表皮葡萄球菌、鐵銹色小孢子菌、綠膿桿菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌、結(jié)核桿菌等均有較強(qiáng)抑制作用，MIG。為2-4mg勿l;通過(guò)試驗(yàn)可以看出，本發(fā)明對(duì)試驗(yàn)用的6株菌有較好的殺滅作用。試驗(yàn)例2本發(fā)明軟膏抗炎作用1實(shí)驗(yàn)材料1.1實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明軟膏，醋酸氟輕松軟膏(南京長(zhǎng)澳制藥有限公司生產(chǎn))1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠1.3儀器D7—100分析天平2方法與結(jié)果2.1對(duì)小鼠二甲苯致耳腫脹的影響"取體重24.5±1.5g雄性小鼠72只，按體重隨機(jī)分6組每組:12只。分別為本發(fā)明軟膏高、中、低劑量組；陽(yáng)性藥醋酸氟輕松軟膏；賦形劑對(duì)照組；空白對(duì)照組。測(cè)驗(yàn)采用二甲苯腫脹法，各組小鼠右耳兩面均勻涂藥一次，1.5h后以蒸餾水洗去藥膏，干棉球擦掙，右耳兩面均勻涂以二甲苯0.03ml/只，左耳作對(duì)照，15min后處死小鼠用直徑8mm打孔器雙耳等面積切下，用分析天平分別稱重.以左右耳片重量之差為腫脹度，取各給藥組的平均數(shù)與賦形劑組比較進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)測(cè)驗(yàn)，見(jiàn)表l。表l本發(fā)明軟膏對(duì)小鼠二甲苯耳腫脹的影響(11=12，X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>與賦形劑組、空白對(duì)照組比較*P<0.05。結(jié)果表明與賦形劑組比較，本發(fā)明軟膏高、中、低劑量組一次給藥均可明顯抑制二甲苯耳腫脹程度P〈0.05.其中高、中劑量組優(yōu)于低劑量組，與醋酸氟輕松軟膏作用相當(dāng)。試驗(yàn)例3本發(fā)朋軟膏臨床研究1資料與方法1.1一般資料選擇有典型痤瘡皮損的患者60例，其中男34例，女26例；年齡1526歲；病史平均2.5年。所有患者l個(gè)月內(nèi)未服可能影響?zhàn)畀徶委煹膬?nèi)服藥，半個(gè)月內(nèi)未用治療痤瘡的外用藥。1.2治療將患者隨機(jī)分成兩組，每組13例。治療組給予本發(fā)明軟膏外涂患處每日2次。對(duì)照組給予迪痘外涂患處每日2次?？偗煶?周。全部患者在服藥期間不用其他藥物。1.3皮疹分類計(jì)數(shù)，分別記數(shù)面部黑頭、白頭粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)及囊腫。1.4療效判定痊愈痤瘡全部消退；顯效痤瘡消退75%以上，偶有個(gè)別新出的痤瘡；有效痤瘡消退50%—70%，新出的痤痊少于10個(gè)；無(wú)效痤瘡消退少于50%或無(wú)明顯好轉(zhuǎn)。2結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組的顯效率及總有效率均差異有顯著性顯效率(X^39.83，P〈0.01);總有效率(X^22.23，P〈0.01);治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。具體實(shí)施方式實(shí)施例l:本犮《明的藥物的軟膏劑制備處方硬脂酸120g、蓖麻油100g、羥苯乙酯lg、液狀石蠟100g、三乙醇胺9g、甘油40g、天然牛黃2g、黃芩提取物4g、金銀花提取物4g、蒸餾水至1000g制法將硬脂酸、蓖麻油、液狀石蠟置蒸發(fā)皿中，在水浴上加熱(75—80"C)使熔化，另取三乙醇胺、羥苯乙酯、甘油與適量水混勻，加熱至同溫度，緩緩加入油相中，邊加邊攪拌直至乳化完全，再加入天然牛黃、黃芩提取物、金銀花提取物，邊加邊攪拌，蒸餾水至1000g，然后攪拌至室溫，即得。實(shí)施例2:本發(fā)明的藥物的軟膏劑制備處方硬脂酸13g、單硬脂酸甘油酯17g、鋒蠟5g、地蠟75g、液狀石蠟450g、白凡士林70g、雙硬脂酸鋁10.0g氫氧化鈣1.0g、羥苯乙酯1.5g、人工牛黃1g、黃芩提取物5g、金銀花提取物10g、蒸餾水加至1000g。制法取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蜂蠟、地蠟在水浴上加熱熔化，再加入液狀石蠟、白凡士林、雙硬脂酸鋁，加熱至85。C，另將氫氧化鈣、羥苯乙酯溶于蒸餾水中，加熱至85"C，逐漸加入油相中，邊加邊攪，再加入人工牛黃、黃芩提取物、金銀花提取物，蒸餾水至1000g，勻漿機(jī)處理均勻，即得。實(shí)施例3:本發(fā)明的藥物的軟膏劑制備處方硬脂醇220g、十二垸基硫酸鈉15g、白凡士林250g、羥苯乙酯0.25g、羥苯丙酯0.75g、甘油120g、人工牛黃5g、黃芩提取物10g、金銀花提取物10g蒸餾水加至1000g制法取硬脂醇與白凡土林在水浴上熔化，加熱至8(TC，加入預(yù)先溶在水中并加熱至8(TC的十二烷基硫酸鈉、羥苯乙酯、羥苯丙酯、甘油、人工牛黃、黃苳提取物、金銀花提取物，攪拌至冷凝，即得。實(shí)施例4:本發(fā)明的藥物的軟膏劑制備處方硬脂酸甘油酯35g、硬脂酸100g、液狀石蠟90g、白凡士林10g、羊毛脂50g、三乙醇胺4g、羥苯乙酯經(jīng)lg、培植牛黃3g、黃芩提取物6g、金銀花提取物6g、蒸餾水加至1000g制法將油相成分(即硬脂酸甘油酯、硬脂酸、液狀石蠟、白凡士林羊毛脂)與水相成分(三乙醇胺、羥苯乙酯、培植牛黃、黃芩提取物、金銀花提取物溶于蒸餾水中)分別加熱至85"C,將熔融的油相加入水相中，攪拌，制成o/w型乳劑基質(zhì)。實(shí)施例5:本發(fā)明的藥物的軟膏劑制備處方硬脂酸50g、聚山梨酯80g、油酸山梨坦16g、硬脂醇70g、液狀石蠟100g、凡士林60g》甘油100g、山梨酸2g、天然牛黃5g、黃芩提取物8g、金銀花提取物10g、蒸餾水加至1000g帝岐將油相成分(即硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液狀石蠟及白凡士林)與水相成分(聚山梨酯80、甘油、山梨酸及蒸餾水)分別加熱至85°C，將熔融的油相加入水相中，邊加邊攪拌直至乳化完全，再加入天然牛黃、黃苓提取物、金銀花提取物，邊加邊攪拌，蒸餾水至1000g，然后攪拌至室溫，即得乳劑型基質(zhì)。實(shí)施例6:本發(fā)明的藥物的軟膏劑制備處方單硬脂酸甘油酯120g、蜂蠟50g、石蠟25g、白凡土林75g、液狀石蠟350g、油酸山梨坦20g聚山梨酯80g羥苯乙酯lg、人工牛黃適量、黃芩提取物適量、金銀花提取物適量、蒸餾水加至1000g制法將油相成分(單硬脂酸甘油酯、蜂蠟、石蠟、白凡土林、液狀石蠟、油酸山梨坦)與水相成分(聚山梨酯、羥苯乙酯、蒸餾水)分別加熱至85°C，將水相加入油相中，邊加邊攪拌，加入人工牛黃、黃芩提取物、金銀花提取物，邊加邊攪拌，蒸餾水至1000g，即得。實(shí)施例7:本發(fā)明的藥物的軟膏劑制備處方硬脂酸114g、蓖麻油100g、液狀石蠟114g、三乙醇胺8g、乳化劑OP100g、甘油160g、輕苯乙酯lg、人工牛黃10g、黃芩提取物30g、金銀花提取物10g、蒸餾水加至1000g制法將油，分(即硬脂酸、蓖麻油、液狀石蠟)與水相成分(三乙醇胺、乳化劑OP、甘油、羥苯乙酯、人工牛黃、黃芩提取物、金銀花提取物、及蒸餾水)分別加熱至85。C，將油、水兩相逐漸混合，膠體磨處理均勻。實(shí)施例8:本發(fā)明的藥物的軟膏劑制備處方聚乙二酵4000500g、聚乙二醇400600g、羥苯乙酯lg人工牛黃1g、黃芩提取物10g、金銀花提取物50g制法稱取兩種成分，水浴加熱至65-C，勻漿機(jī)處理均勻，即得。實(shí)施例9:本《發(fā)明的藥物的軟膏劑制備處方硬脂酸80g、單硬脂酸甘油酯70g、液狀石蠟100g、白凡士林120g、甘油30g、十二烷基硫酸鈉15g羥苯乙酯lg、天然牛黃10g、黃芩提取物20g、金銀花提取物20g蒸餾水加至1000g制法將牛黃、黃芩提取物、金銀花提取物粉碎通過(guò)100目篩，備用。取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、液狀石蠟及白凡士林加熱至85。C熔化為油相。另將甘油及蒸餾水加熱壟'9(TC，再加入十二垸基硫酸鈉及羥苯乙酯溶解為水相。然后將水相緩緩加入油相中，邊加邊攪，直至冷凝.即得乳劑型基質(zhì)。將過(guò)篩的天然牛黃、黃芩提取物、金銀花提取物加入上述基質(zhì)中，攪均勻既得乳膏。實(shí)施例10:本發(fā)明的藥物的糊劑制備處方氧化鋅250g、淀粉250g、凡士林500g、培植牛黃3g、黃芩提取物25g、金銀花提取物25g制法取凡士林加熱熔化，加人氧化鋅，攪拌均勻待溫度降至5(TC以下時(shí)加人淀粉、培植牛黃、黃芩提取物、金銀花提取物、在攪拌條件下超聲波處理均勻，即得糊劑。天冷時(shí)可酌加少量液體石蠟以調(diào)節(jié)稠度。淀粉加入時(shí)凡士林溫度不宜超過(guò)50'C，以免糊化而降低吸水性。實(shí)施例11:本發(fā)明的藥物的凝膠劑制備處方卡波普94010g乙醇50g丙二醇50g聚山梨酯802g羥苯乙酯lg氫氧化鈉4g天然牛黃5g、黃芩提取物30g、金銀花提取物40g蒸餾水加至1000g制法將卡波普與聚山梨酯80及300ml蒸餾水混合，氫氧化鈉溶于100ml水后加入上液攪勻，再將羥苯乙酯溶于乙醇后逐漸加入，加入丙二醇、牛黃、黃芩提取物、金銀花提取物攪勻，加蒸餾水至全量，攪拌均勻，即得凝膠。實(shí)施例12:本發(fā)明的藥物的凝膠劑制備處方交聯(lián)型聚丙烯酸鈉(SDB—L一400)10gPEG400080g甘油100g、苯扎溴銨8g、天然牛黃2g、黃芩提取物50g、金銀花提取物4g、蒸餾水加至1000g制法稱取PEG4000和甘油置燒杯中微熱至完全溶解，加入牛黃、黃芩提取物、金銀花提取物混勻，SDB—L一400加入800ml水用膠體磨處理成均勻基質(zhì)后，與PEG4000上述混合物、苯扎溴銨，攪勻加水至1000g攪勻即得凝膠。權(quán)利要求1、一種治療痤瘡的局部用藥物組合物，其特征在于含有牛黃、黃芩提取物、金銀花提取物和基質(zhì)。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療痤瘡的局部用藥物組合物，其特征在于各組分重量份用量?jī)?yōu)化在下述范圍-牛黃1-5份、黃芩提取物2-10份、金銀花提取物2-10份、基質(zhì)975-995份3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療痤瘡的局部用藥物組合物，其特征在于最佳重量份用量?jī)?yōu)化為牛黃2份、黃芩提取物4份、金銀花提取物4份、基質(zhì)990份4、根據(jù)權(quán)利要求l、2、3所述的治療痤瘡的局部用藥物組合物，其特征在于牛黃包括天然牛黃、人工合成牛黃和人工培植牛黃。5、根據(jù)權(quán)利要求l、2、3所述的治療痤瘡的局部用藥物組合物，其特征在于金銀花提取物是這樣制備的取金銀花，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液加入石灰乳調(diào)節(jié)至pH值至1012，靜置，濾取沉淀，加適量水，加硫酸調(diào)節(jié)pH值至67，攪勻，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀，烘干，即得。6、根據(jù)權(quán)利要求l、2、3所述的治療痤瘡的局部用藥物組合物，其特征在于黃芩提取物是這樣制備的取黃芩，加至沸水中煎煮二次，每次l小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液加硫酸調(diào)節(jié)pH值至2，靜置，濾取沉淀，用乙醇適量洗滌后，干燥，即得。7、根據(jù)權(quán)利要求1、2、3所述的治療痤瘡的局部用藥物組合物的制備方法，其特征在于可以加入藥劑學(xué)上常用的凝膠基質(zhì)，使用藥劑學(xué)上的常用方法制成凝膠劑。8、根據(jù)權(quán)利要求l、2、3所述的治療痤瘡的局部用藥物組合物的制備方法，其特征在于可以加入藥劑學(xué)上常用的軟膏劑的基質(zhì)，使用藥劑學(xué)上的常用方法制成軟膏劑。9、根據(jù)權(quán)利要求l、2、3所述的治療痤瘡的局部用藥物組合物的制備方法，其特征在于可以加入藥劑學(xué)上常用的糊劑的基質(zhì)，使用藥劑學(xué)上的常用方法制成糊劑。10、根據(jù)權(quán)利要求8所述的治療痤瘡的局部用藥物組合物的軟膏劑，其特征在于包括溶液型軟膏劑、混懸型軟膏劑和乳劑型軟膏劑等。全文摘要一種治療痤瘡的局部用藥物組合物含有牛黃、黃芩提取物、金銀花提取物和基質(zhì)。制備方法是可以加入藥劑學(xué)上常用的凝膠基質(zhì)，使用藥劑學(xué)上的常用方法制成凝膠劑；也可以加入藥劑學(xué)上常用的軟膏劑的基質(zhì)，使用藥劑學(xué)上的常用方法制成軟膏劑等。本發(fā)明不含抗生素、糖皮質(zhì)激素、化學(xué)藥品，治療痤瘡療效顯著，無(wú)副作用。文檔編號(hào)A61K8/98GK101112418SQ200710016518公開(kāi)日2008年1月30日申請(qǐng)日期2007年8月15日優(yōu)先權(quán)日2007年8月15日發(fā)明者劉元水,晶張,張為勝,李詩(shī)標(biāo),高尚峰申請(qǐng)人:濟(jì)南康眾醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司