專利名稱：一種中藥六味地黃制劑的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中成藥生產(chǎn)工藝，進(jìn)一步是指一種六味地黃制劑的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
中藥是中華民族的瑰寶，有著五千多年的悠久歷史。六味地黃丸是中成藥 中的著名配方，集中體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)辨證施藥的精髓。六味地黃丸源自《金匱要 略》的腎氣丸，古人減去原方中的桂枝、附子就成了傳統(tǒng)的六味地黃丸。傳統(tǒng)
方劑由熟地黃24g，山茱萸12g，干山藥12g，澤瀉9g，茯苓(去皮)9g，丹皮 9g組成。其主要功用為滋補肝腎。中醫(yī)認(rèn)為腎為先天之本，腎主骨生髓，出現(xiàn) 以上諸癥，治療宜滋陰補腎。方用熟地滋陰補腎，填精益髓為君藥；山茱萸滋 養(yǎng)肝腎而澀精；淮山藥補益脾陰而固精，共為臣藥。三藥相配滋補肝、脾、腎 之力較全，但以補腎陰為主，補其不足以治本。配伍澤瀉瀉腎利濕，以防熟地 之滋膩；丹皮清瀉肝火，并制山茱萸之酸收；茯苓淡滲脾濕，以助淮山藥之健 運。以上三藥為三瀉，瀉濕濁平其偏勝以治標(biāo)，均為佐藥。全方配合三補三瀉， 以補為主；肝、脾、腎三陰并補，以補腎陰為主，相輔相成，構(gòu)成同步開合之 劑?，F(xiàn)代藥理研究表明，六味地黃方能治療300種以上疾病。
但是，通過對現(xiàn)有六味地黃制劑實際生產(chǎn)過程及其藥品使用中的觀察，發(fā) 現(xiàn)存在一定的問題，主要是藥物中的雜質(zhì)和無效成分沒有很好地除去，藥品 質(zhì)量穩(wěn)定性不夠、質(zhì)量控制較為困難。由于中藥水提液中一些大分子無效成分 如淀粉、粘液質(zhì)、蛋白質(zhì)等的存在，不僅會增加患者對該藥的服用量，同時也 會加重肝、腎、脾等的負(fù)荷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是，針對現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，提出一種中藥六味地黃制劑 的生產(chǎn)方法，能更好地除去藥物中的雜質(zhì)和無效成分，并使藥品質(zhì)量保持穩(wěn)定。 本發(fā)明的技術(shù)方案是，所述中藥六味地黃制劑的生產(chǎn)方法為 (1)原料及重量份用量
熟地黃24份， 山茱萸12份， 干山藥12份，
澤瀉9份， 茯苓(去皮)9份，丹皮9份；
(2)制備方法
a. 對牡丹皮進(jìn)行水蒸氣蒸餾，餾出液過濾，得到粗產(chǎn)物，將粗產(chǎn)物 用乙醇溶解，回收乙醇，得到丹皮酚結(jié)晶物，丹皮酚結(jié)晶物和藥渣備用；
b. 取山茱萸、澤瀉加乙醇溶液回流提取，濾過，藥渣備用，濾液回 收乙醇，濃縮成稠膏；
c. 取上述牡丹皮、山茱萸、澤瀉藥渣與熟地黃、山藥、茯苓加水煎 煮、過濾、合并濾液，將該濾液經(jīng)高速離心分離；
d. 將離心分離后的液體通過大孔樹脂柱，用乙醇進(jìn)行梯度洗脫，收 集洗脫液，回收乙醇，濃縮至稠膏(即下述洗脫柱稠膏)，流出液備用；
e. 取流出液，用不同規(guī)格的超濾膜進(jìn)行梯度過濾分離，棄去未過液， 將濾過液濃縮至稠膏，加入上述山茱萸和澤瀉醇提稠膏、洗脫柱稠膏，混勻， 減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，再加入牡丹皮提取物，混勻，制得中藥六味地黃制劑。
以下對本發(fā)明做出進(jìn)一步說明。 本發(fā)明的制備方法中，各步驟進(jìn)一步的制備工藝是
a.按份量取牡丹皮，加入10 15倍量(重量份)水，進(jìn)行水蒸氣蒸 餾，餾出液過濾，得到粗產(chǎn)物，將粗產(chǎn)物用95% 99%乙醇溶解，回收乙醇，得 到丹皮酚結(jié)晶物，丹皮酚結(jié)晶物和藥渣備用；
b. 按份量取山茱萸和澤瀉，加乙醇溶液回流提取，濾過，藥渣備用， 濾液回收乙醇，濃縮至稠膏；
c. 取上述牡丹皮、山茱萸、澤瀉藥渣與所述份量的熟地黃、山藥、 茯苓，加入這些物料重量5 15倍量的水煎煮三次，每次0.8小時 1.2小時， 濾過、合并濾液，取濾液進(jìn)行離心分離，離心機轉(zhuǎn)速〉2000rpm;
d. 將離心分離后的液體通過HPD100型大孔樹脂柱，乙醇梯度洗脫， 收集洗脫液，回收乙醇，濃縮至稠膏(即下述洗脫柱稠膏)，流出液備用；
e. 取流出液用截留分子量為1、 5、 8及IO萬的超濾膜進(jìn)行梯度過 濾分離，棄去濾渣，將濾過液濃縮至稠膏狀，加入上述山茱萸和澤瀉醇提稠膏、 洗脫柱稠膏，混勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，再加入牡丹皮提取物混勻，制得 中藥六味地黃制劑。
本發(fā)明的步驟e中，在所述混勻前，還可加入適量輔料，如糊精或糖粉、淀 粉、乳糖、甘露醇等，用量一般按制作時的混料情況有酌量增減。
本發(fā)明生產(chǎn)工藝中，將山茱萸和澤瀉一并醇提，避免了澤瀉中大量醇溶 性有效成分的流失。同時，對其水煮液進(jìn)行高速離心，減小了后續(xù)工藝的難度， 將大孔樹脂的堵塞和超濾膜的污染降低到最小的程度，保證了整個工藝的延續(xù) 性。同時將大孔樹脂和超濾兩種技術(shù)聯(lián)用，避免了在現(xiàn)行工藝過程中大孔樹脂 吸附分離時多糖成分的損失，同時完全去除了大分子無效成份，如淀粉，粘 液質(zhì)等。這樣制得的藥劑有效成份更加精煉，所以在同等情況下既可以減少患 者的服藥量，又可以使得到的多糖可以直接進(jìn)行低溫干燥，不需要再進(jìn)行濃縮， 達(dá)到節(jié)能的目的。本發(fā)明雖然增加了某些工序，但是提高了產(chǎn)品的科技含量， 最大限度地提取有效成份并除去無效成份，更加符合或接近中藥現(xiàn)代化的要求，
達(dá)到了發(fā)明的目的。
本發(fā)明將一些先進(jìn)的提取分離方法如；高速離心、大孔樹脂、膜分離幾種
技術(shù)手段應(yīng)用到該在制劑的生產(chǎn)中，對提高單位劑量效果、減輕病人器臟負(fù)荷 有著重要的意義。我們從各種分離提純技術(shù)手段的工業(yè)化角度考慮，對牡丹皮
中丹皮酚的提取沒有采用相對復(fù)雜和昂貴的超臨界流體萃取技術(shù)；對山茱萸和
澤瀉進(jìn)行醇提是因為在這兩味藥中含有大部分醇溶性有效成分，傳統(tǒng)水煮的方
式并不能將其提取出來；而高速離心能夠有效除去一些無效大分子成分，同時 能夠防止對后續(xù)處理過程中大孔樹脂的堵塞和膜污染；大孔樹脂和膜分離的聯(lián) 用能夠保留大部分的多糖，且能收集小分子有效成分。
由以上可知，本發(fā)明為中藥六味地黃制劑的生產(chǎn)方法，能更好地除去藥物 中的雜質(zhì)和無效成分，并使藥品質(zhì)量保持穩(wěn)定。
具體實施例方式
a. 取牡丹皮528克，加入10 5倍量(重量份)水，進(jìn)行水蒸氣蒸 餾，餾出液過濾，得到粗產(chǎn)物，將粗產(chǎn)物用95% 99%乙醇溶解，回收乙醇，得 到丹皮酚結(jié)晶物，丹皮酚結(jié)晶物和藥渣備用；
b. 取山茱萸704克和澤瀉528克，加乙醇溶液回流提取，濾過，藥
渣備用，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏；
c. 取上述牡丹皮、山茱萸、澤瀉藥渣與熟地黃1408克、山藥704 克、茯苳528克，加入這些物料重量5-15倍量的水煎煮三次，每次0.8小時 1. 2小時，濾過、合并濾液，取濾液高速離心分離，離心機轉(zhuǎn)速15000 30000rpm;
d. 將離心分離后的液體通過HPD-100型大孔樹脂柱，乙醇梯度洗脫， 收集洗脫液，回收乙醇，濃縮至稠膏(即下述洗脫柱稠膏)，流出液備用；
e. 取流出液用截留分子量為1、 5、 8及IO萬的超濾膜進(jìn)行梯度過
濾分離，棄去濾渣，將濾過液濃縮至稠膏狀，加入上述山茱萸和澤瀉醇提稠膏、 洗脫柱稠膏，混勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，再加入牡丹皮提取物和適量輔料， 混勻，按常規(guī)制劑方法，制得
1) 裝入膠囊中，得1000粒膠囊產(chǎn)品；或
2) 制得中藥六味地黃片劑；或
3) 制得中藥六味地黃緩釋顆粒制劑；或
4) 制得中藥六味地黃口服液制劑。
所述的制劑可制成各種口服劑型，如膠囊劑或軟膠囊劑、顆粒劑、片劑、 丸劑、滴丸、口服液、滴心水丸、糖漿劑、微丸、濃縮丸等。
權(quán)利要求
1、一種中藥六味地黃制劑的生產(chǎn)方法，其特征是，它包括(1)原料及重量份用量熟地黃24份， 山茱萸12份， 干山藥12份，澤瀉9份，茯苓(去皮)9份， 丹皮9份；(2)制備方法a.對牡丹皮進(jìn)行水蒸氣蒸餾，餾出液過濾，得到粗產(chǎn)物，將粗產(chǎn)物用乙醇溶解，回收乙醇，得到丹皮酚結(jié)晶物，丹皮酚結(jié)晶物和藥渣備用；b.取山茱萸、澤瀉加乙醇溶液回流提取，濾過，藥渣備用，濾液回收乙醇，濃縮成稠膏；c.取上述牡丹皮、山茱萸、澤瀉藥渣與熟地黃、山藥、茯苓加水煎煮、過濾、合并濾液，將該濾液經(jīng)高速離心分離；d.將離心分離后的液體通過大孔樹脂柱，用乙醇進(jìn)行梯度洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮至稠膏，流出液備用；e.取流出液，用不同規(guī)格的超濾膜進(jìn)行梯度過濾分離，棄去濾渣，將濾過液濃縮至稠膏，加入上述山茱萸和澤瀉醇提稠膏、洗脫柱稠膏，混勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，再加入牡丹皮提取物，混勻，制得中藥六味地黃制劑。
1、 一種中藥六味地黃制劑的生產(chǎn)方法，其特征是，它包括(1) 原料及重量份用量熟地黃24份， 山茱萸12份， 干山藥12份，澤瀉9份， 茯苓(去皮)9份，丹皮9份；(2) 制備方法a. 對牡丹皮進(jìn)行水蒸氣蒸餾，餾出液過濾，得到粗產(chǎn)物，將粗產(chǎn)物用乙 醇溶解，回收乙醇，得到丹皮酚結(jié)晶物，丹皮酚結(jié)晶物和藥渣備用；b. 取山茱萸、澤瀉加乙醇溶液回流提取，濾過，藥渣備用，濾液回收乙 醇，濃縮成稠膏；c. 取上述牡丹皮、山茱萸、澤瀉藥渣與熟地黃、山藥、茯苓加水煎煮、 過濾、合并濾液，將該濾液經(jīng)高速離心分離；d. 將離心分離后的液體通過大孔樹脂柱，用乙醇進(jìn)行梯度洗脫，收集洗 脫液，回收乙醇，濃縮至稠膏，流出液備用；e. 取流出液，用不同規(guī)格的超濾膜進(jìn)行梯度過濾分離，棄去濾渣，將濾 過液濃縮至稠膏，加入上述山茱萸和澤瀉醇提稠膏、洗脫柱稠膏，混勻，減壓 干燥，粉碎成細(xì)粉，再加入牡丹皮提取物，混勻，制得中藥六味地黃制劑。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥六味地黃制劑的生產(chǎn)方法，其特征是，所述 制備方法是a.按份量取牡丹皮，加入10 15倍量(重量份)水，進(jìn)行水蒸氣蒸餾， 餾出液過濾，得到粗產(chǎn)物，將粗產(chǎn)物用95% 99%乙醇溶解，回收乙醇，得到丹 皮酚結(jié)晶物，丹皮酚結(jié)晶物和藥渣備用；200710036034.6權(quán)利要求書第2/2頁b.按份量取山茱萸和澤瀉，加乙醇溶液回流提取，濾過，藥渣備用，濾 液回收乙醇，濃縮至稠膏；C.取上述牡丹皮、山茱萸、澤瀉藥渣與所述份量的熟地黃、山藥、茯苓，加入這些物料重量5 15倍量的水煎煮三次，每次0.8小時 1.2小時，濾過、 合并濾液，取濾液進(jìn)行離心分離，離心機轉(zhuǎn)速〉2000rpm;d. 將離心后的液體通過HPD-100型大孔樹脂柱，乙醇梯度洗脫，收集洗 脫液，回收乙醇，濃縮至稠膏(即下述洗脫柱稠膏)，流出液備用；e. 取流出液用截留分子量為1、 5、 8及10萬的超濾膜進(jìn)行梯度過濾分 離，棄去濾渣，將濾過液濃縮至稠膏狀，加入上述山茱萸和澤瀉醇提稠膏、洗 脫柱稠膏，混勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，再加入牡丹皮提取物混勻，制得中 藥六味地黃制劑。
3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述中藥六味地黃制劑的生產(chǎn)方法，其特征是，所 述制劑為膠囊劑或軟膠囊劑，或顆粒劑、片劑、丸劑、滴丸、口服液、滴心水 丸、糖漿劑、微丸、濃縮丸。全文摘要
本發(fā)明為中藥六味地黃制劑的生產(chǎn)方法，它是按照國家藥典的標(biāo)準(zhǔn)，用水蒸氣蒸餾提取牡丹皮中的揮發(fā)油，用乙醇溶液提取山茱萸、澤瀉中的醇溶性成分，所剩藥渣與余下三味藥材混合煎煮后采用高速離心的方法除去溶液中的懸浮顆粒及一些大分子雜質(zhì)，然后用大孔樹脂與超濾聯(lián)用的方法進(jìn)行過濾分離、制得中藥六味地黃制劑，具有無污染、后處理簡便、有效成分流失少的優(yōu)點，提高了有效成分的得率；由于制得藥物的有效成分更加精煉，所以既可以減少患者的服用量，又可以保持穩(wěn)定的療效。
文檔編號A61K36/88GK101167924SQ20071003603
公開日2008年4月30日 申請日期2007年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月2日
發(fā)明者劉含茂, 徐偉箭, 曾松軍, 熊遠(yuǎn)欽 申請人:湖南大學(xué)