專利名稱：：葎草在制備抗心腦血管疾病藥物中的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及萚草在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用，特別是萚草在制備抗心腦血管疾病藥物中的新用途，也可制備保健食品。
背景技術(shù)：
：以心腦血管疾病為代表的慢性病已成為嚴重威脅我國民眾身體健康的重要公共衛(wèi)生問題，并成為醫(yī)療費用過度增長的主要原因，以高血壓病、冠心病、腦卒中為代表的心腦血管疾病其發(fā)病率和死亡率正呈逐年上升的趨勢。目前對于腦梗死和心肌梗死最有效治療是溶栓治療，但是溶栓后造成的缺血再灌注損傷，目前其機制還沒有完全闡明，臨床上也缺乏有效的防治藥物。另外在發(fā)生腦梗死或心肌梗死的病人中有相當一部分因為身體狀況或錯過適當?shù)臅r間而不能得到有效的溶栓治療，因此減少缺血造成的組織損傷，防治腦卒中后遺癥、血管性癡呆的藥物仍然占據(jù)重要地位，但是目前也沒有十分有效的藥物，新藥的研制勢在必行。萚草學名Humulusscandens(Lour.)Merr.英文名JapanHop又叫拉拉秧、拉拉藤、五爪龍、大葉五爪龍、拉狗蛋、割人藤等，來源桑科律草屬植物萚草H訓lusscandens(Lour.)Merr.的全草，除青海、新疆和西藏外，全國都有分布，據(jù)《全國中草藥匯編》等記載，具有清熱解毒，利尿消腫的功效。用于治療肺結(jié)核潮熱，腸胃炎，痢疾，感冒發(fā)熱，小便不利，腎盂腎炎，急性腎炎，膀胱炎，泌尿系結(jié)石等疾病以及外用治癰癤腫毒，濕疹等。將萚草在制備治療或預(yù)防心腦血管疾病藥物或保健食品中的應(yīng)用至今未見報道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種萚草的新用途，尤其是其在制備抗心腦血管疾病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了一種萚草在制備抗心腦血管疾病藥物中的新用途。經(jīng)過大量試驗，萚草對抗心腦血管疾病具有明顯效果，因此制備成相關(guān)藥物，可廣泛用于心腦血管疾病及其相關(guān)疾病的治療或預(yù)防。在上述方案基礎(chǔ)上，所述的萚草及其提取物直接用于制藥，也可以與其它中草藥植物或其提取物配伍使用制成抗心腦血管疾病藥物。將所述的萚草按照現(xiàn)有中草藥提取工藝和方法把有效成份提取出來后，可制成口服劑、注射劑和外用劑型或保健食品。首先，將萚草用浸提劑浸提、獲得提取液；其次，將提取液直接制成口服劑、注射劑和外用劑型中的一種，其中，浸提劑是乙醇、甲醇、丙二醇、丙酮、乙醚、甘油、氯仿中的一種或其混合物，或者用水、動植物油、釀造醋或無機醋作為浸提劑。浸提方法包括冷浸和熱浸。制備藥物的方法是將萚草用浸提劑浸提、獲得提取液，萚草及其提取物直接用于制藥，也可以與其它中草藥植物或其提取物配伍使用制藥。也可以按照下述方法制備用4060%濃度的乙醇作浸提劑，將原料藥冷浸不少于24小時，獲得藥物提取物。在上述方案基礎(chǔ)上，將所述的浸提劑滲濾提取，可以重復(fù)一次，合并乙醇浸劑，回收乙醇至提取液無醇味，60。C減壓干燥，回收制成干浸膏，粉碎。用萚草制備的抗心腦血管疾病藥物或保健食品，可以治療或預(yù)防的心腦血管疾病包括腦梗塞、心肌梗死、腦缺血再灌注損傷、心肌缺血再灌注損傷、腦卒中后遺癥、血管性癡呆等。下面以具體的實施例來說明本發(fā)明，下述實施例僅是對本發(fā)明的進一步說明和解釋，并不用來限制本發(fā)明。具體實施方式萚草提取物的制備-用50%濃度的乙醇作浸提劑，將原料藥冷浸不少于24小時，獲得藥物提取物。萚草浸膏粉的制備取萚草藥材，分別以藥材412倍量的4060%乙醇作為浸提劑，浸泡不少于24小時，滲濾提取，重復(fù)一次，合并乙醇浸提劑，回收滲濾物至無醇味，在60'C減壓干燥，60'C減壓回收，得到干的浸膏，粉碎即得浸膏粉。對照實驗l:萚草對小鼠急性腦缺血的影響受試組萚草50%乙醇提取物，劑量480mg/kg陽性對照組尼莫地平片(正大青春寶藥業(yè)有限公司，產(chǎn)品批號0406002)，劑量12mg/kg空白對照組生理鹽水受試動物雄性健康成年昆明種小鼠，體重26士lg，數(shù)量60只，隨機分成3組，每組動物數(shù)為20只。來源江寧實驗動物飼養(yǎng)場。實驗方法取小鼠60只，隨機分成3組，每組20只，分別以萚草50%乙醇提取物、生理鹽水、尼莫地平片灌胃給藥，每日1次，連續(xù)7天。末次給藥l小時后，將麻醉小鼠仰位固定于手術(shù)合上，切開頸部皮膚，分離兩側(cè)頸總動脈，用4號手術(shù)線分別結(jié)扎帶迷走神經(jīng)的左右頸總動脈，記錄小鼠死亡時間，實驗數(shù)據(jù)見表l。表l萚草對小鼠急性腦缺血的影響組別劑量小鼠平均存活時間(分鐘)生理鹽水組—7.4±4.1尼莫地平片組12mg/kg17.5±7.4**萚草組480mg/kg19.4±6.7****P<0.01對照生理鹽水組從表1看出，萚草及陽性對照組尼莫地平片均可明顯延長小鼠因結(jié)扎兩側(cè)帶迷走神經(jīng)的頸總動脈造成急性腦缺血的存活時間，與生理鹽水組比較差異非常顯著(P<0.01)，表示萚草對小鼠急性腦缺血有明顯的保護作用。對照實驗2蘀草對大鼠抗腦缺血再灌注損傷的影響受試組萚草50%乙醇提取物，劑量240mg/kg陽性對照組尼莫地平片(正大青春寶藥業(yè)有限公司，產(chǎn)品批號0406002)，劑量6mg/kg空白對照組生理鹽水受試動物雄性健康老年SD大鼠，體重280300g，數(shù)量80只，隨機分成4組，每組動物數(shù)為20只。來源江寧實驗動物飼養(yǎng)場。實驗方法將SD大鼠80只，分成4組，每組20只，用10%水合氯醛3ml/kg腹腔注射麻醉，頸正中切口，分離、結(jié)扎右側(cè)頸總動脈近心端、頸外動脈及其分支動脈。分離右側(cè)頸內(nèi)動脈，沿頸內(nèi)動脈向下分離翼顎動脈，根部結(jié)扎該分支。在頸外動脈近端備線、頸內(nèi)動脈遠端及頸總動脈放置動脈夾，頸總動脈分叉處靠頸外動脈側(cè)切口，插入4一0尼龍線，其深度為1720mm，栓線進入頸內(nèi)動脈，入顱至大腦前動脈，阻斷大腦中動脈所有血流來源。撤掉動脈夾，扎緊備線，外留lcm長線頭，縫合皮膚。缺血同時分別以萚草50%乙醇提取物、尼莫地平片、生理鹽水灌胃給藥。繼續(xù)缺血2小時后，勿需再次麻醉和切開皮膚，再次以上述萚草50%乙醇提取物、尼莫地平片、生理鹽水灌胃給藥，輕輕提拉所留線頭至有阻力時提示尼龍線頭端已至頸外動脈切口處，血流再通。假手術(shù)組除不插線外，其余步驟同上。再灌注24小時后的存活鼠，每組取8只，處死取大腦，稱左右腦半球濕重，置16(TC烤箱內(nèi)24小時后稱干重，按以下公式計算腦組織含水量腦組織含水量(％)=(濕重—干重)/濕重X100X，實驗數(shù)據(jù)如表2所示。剩余大鼠，每組再取8只，快速斷頭取鼠大腦，切下厚約2mm冠狀腦片，立刻置于2XTTC溶液中，37-C孵育30分鐘。梗塞區(qū)呈現(xiàn)白色，非梗塞區(qū)呈現(xiàn)紅色。數(shù)碼相機拍攝記錄，用Medbrain2.0軟件(南京美易科技公司)測出腦片總體積及梗塞區(qū)體積，并計算梗塞區(qū)占整個腦組織的百分比(％)，實驗數(shù)據(jù)如表3所示。表2萚草對大鼠腦缺血再灌注的腦組織含水量的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>**P<0.01與生理鹽水組比較；AAP<0.01與假手術(shù)組比較從表2看出，生理鹽水組大腦組織含水量顯著高于假手術(shù)組(P<0.01)，萚草50%乙醇提取物組及尼莫地平片組大腦組織含水量顯著低于生理鹽水組(P<0.01)。實驗結(jié)果表明，萚草及尼莫地平片均可降低缺血再灌注損傷腦組織的含水量，對大鼠缺血再灌注腦損傷有保護作用。表3萚草對大鼠腦缺血再灌注的腦梗塞體積的影響組別劑量梗塞體積占整個腦組織百分比(％)假手術(shù)組—0生理鹽水組一24.46±5.07AA尼莫地平片組6mg/kg15.41±4.49*萚草組240mg/kg14.62±4.76***P<0.05，**P<0.01與生理鹽水組比較;AAp〈0.01與假手術(shù)組比較從表3看出，假手術(shù)組腦組織無梗塞，生理鹽水組腦組織有梗塞現(xiàn)象，梗塞區(qū)占整個腦組織的百分比為24.46±5.07%，萚草及尼莫地平片均可顯著縮小腦組織梗塞體積，與生理鹽水組相比差異顯著(P<0.01)。實驗結(jié)果表明，萚草對大鼠腦缺血再灌注損傷引起的腦梗塞有顯著保護作用。對照實驗3:萚草對血管性癡呆大鼠學習記憶的影響受試組萚草50%乙醇提取物，劑量240mg/kg陽性對照藥組給予藥物尼莫地平片(正大青春寶藥業(yè)有限公司，產(chǎn)品批號0406002)，劑量6mg/kg模型組純凈水受試動物雄性健康老年SD大鼠，體重280300g,數(shù)量70只，隨機分成7組，每組動物數(shù)為10只。來源江寧實驗動物飼養(yǎng)場。實驗方法將SD大鼠用10X水合氯醛3ml/kg腹腔注射麻醉，頸正中切口，分離、結(jié)扎右側(cè)頸總動脈近心端、頸外動脈及其分支動脈。分離右側(cè)頸內(nèi)動脈，沿頸內(nèi)動脈向下分離翼顎動脈，根部結(jié)扎該分支。在頸外動脈近端備線、頸內(nèi)動脈遠端及頸總動脈放置動脈夾，頸總動脈分叉處靠頸外動脈側(cè)切口，插入4—0尼龍線，其深度為1720mm，栓線進入頸內(nèi)動脈，入顱至大腦前動脈，阻斷大腦中動脈所有血流來源。撤掉動脈夾，扎緊備線，外留lcm長線頭，縫合皮膚。繼續(xù)缺血2小時后再灌注，勿需再次麻醉和切開皮膚，輕輕提拉所留線頭至有阻力時提示尼龍線頭端已至頸外動脈切口處，血流再通。假手術(shù)組除不插線外，其余步驟同上。大鼠再灌注8小時后灌胃給藥，假手術(shù)組和模型組灌胃給予純凈水。大鼠灌胃l次/天，連續(xù)灌胃7天，然后進行Morris水迷宮試驗評價大鼠的學習記憶的功能。定位航行試驗實驗歷時4天，將大鼠面向池壁從4個不同象限放入水中，記錄大鼠尋找平臺所需時間(逃避潛伏期)，超過2分鐘者，按2分鐘計算，將4次測試的平均值記作大鼠尋找平臺的潛伏期，連續(xù)測試4天。每一象限結(jié)束后，讓大鼠在平臺上休息10s，在整個實驗中保持操作者位置以及周圍環(huán)境的相對穩(wěn)定，實驗數(shù)據(jù)如表4所示。表4對術(shù)后7天實驗性血管性癡呆大鼠水迷宮逃避潛伏期的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>從表4結(jié)果顯示大鼠局灶性腦缺血2小時再灌注7天后造成血管性癡呆大鼠模型，模型組大鼠學習記憶功能受損，受訓第4天水迷宮逃避潛伏期時間與假手術(shù)組相比顯著延長(P<0.01)。而蘀草及尼莫地平片均可顯著縮短水迷宮逃避潛伏期，萚草對血管性癡呆大鼠學習記憶有顯著的恢復(fù)作用。權(quán)利要求1、一種葎草的新用途，直接用葎草或其提取物制成抗心腦血管疾病藥物。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的萚草的新用途，其特征在于萚草及其提取物與中草藥或其提取物配伍制成抗心腦血管疾病藥物。3、針對權(quán)利要求1或2所述的萚草的新用途制備抗心腦血管疾病藥物的方法首先，將萚草用浸提劑浸提、獲得提取液；其次，將提取液直接制成口服劑、注射劑和外用劑型中的一種，其中，浸提劑是乙醇、甲醇、丙二醇、丙酮、乙醚、甘油、氯仿中的一種或其混合物，或者用水、動植物油、釀造醋或無機醋作為浸提劑。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的萚草的新用途制備抗心腦血管疾病藥物的方法，其特征在于用4060%濃度的乙醇作浸提劑，將原料藥冷浸不少于24小時，獲得藥物提取物。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的萚草的新用途制備抗心腦血管疾病藥物的方法，其特征在于將所述的浸提劑滲濾提取，重復(fù)一次，合并乙醇浸劑，回收乙醇至提取液無醇味，6(TC減壓干燥，回收制成干浸膏，粉碎。全文摘要一種葎草的新用途，直接用葎草或其提取物制成抗心腦血管疾病藥物。制備方法首先，將葎草用浸提劑浸提、獲得提取液；其次，將提取液直接制成口服劑、注射劑和外用劑型中的一種。經(jīng)試驗，葎草對抗心腦血管疾病具有明顯效果，因此制備成相關(guān)藥物，可用于心腦血管疾病及其相關(guān)疾病的治療或預(yù)防。文檔編號A61P9/00GK101129474SQ20071004639公開日2008年2月27日申請日期2007年9月25日優(yōu)先權(quán)日2007年9月25日發(fā)明者錢獻和申請人:上海亞商實業(yè)有限公司