專利名稱：：治療前列腺疾病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療前列腺疾病的中藥制劑及其制備方法，具體涉及一種用于治療前列腺疾病的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：前列腺疾病包括急慢性前列腺炎、前列腺肥大等，是中老年男性的常見病，染病患者非常痛苦，要想根治比較困難。市面上相關(guān)藥物較多，藥廠和中醫(yī)藥研究所部門也陸續(xù)推出了一些治療前列腺疾病的中成藥，但這些中成藥有的價格較高，病人難以接受；有的針對性不強(qiáng)，療效不如人意，只起輔助治療作用。因此科研工作者仍在繼續(xù)研發(fā)更多的治療前列腺疾病的新藥物，以期找到性價比更好的治療手段。我國民間素有食用南瓜籽輔助治療前列腺疾病的做法。眾多文獻(xiàn)報道及相關(guān)實驗研究表明，南瓜籽含有預(yù)防前列腺癌、治療前列腺肥大的抗增生因子，還含有抗前列腺增生物質(zhì)，如植物甾醇、豐富的維生素D、E、鋅元素等，這些有效成分大部分都存在于南瓜籽的脂肪油中。南瓜籽油中還含有一種可稱為雄激素的活性生物觸媒劑成分，能夠消除前列腺的初期腫脹，調(diào)整膀胱及尿道功能，緩解前列腺增生癥狀等，對泌尿系及前列腺增生具有良好的治療和預(yù)防作用。但南瓜籽單獨使用療效并不很理想。中藥蓽澄茄，為樟科木姜子屬植物山雞椒，別名有山蒼子、山雞椒、山香椒、山香根、豆豉姜、木姜子，一般用于生產(chǎn)殺蟲劑。但昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院院呂昭萍等在《山蒼子油的抗菌作用研究》中提及，通過實驗證實，山蒼子油具有廣譜抗菌，平喘，抗過敏及抗心律失常等多種作用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種治療前列腺疾病的新的中藥制劑及其制備方法。本發(fā)明治療前列腺疾病的中藥制劑的中藥原料包括南瓜籽油和蓽澄茄油。本發(fā)明治療前列腺疾病的中藥制劑的有效成分及重量配比為南瓜籽油蓽澄茄油4:0.52。本發(fā)明的治療前列腺疾病的中藥制劑組方中南瓜籽為葫蘆科植物南瓜Cucurbitamoschata(Duch.)poiret的種子，味甘性平，歸胃、大腸經(jīng)。具有補(bǔ)中益氣、消炎止痛、解毒殺蟲之功，而甘平不傷正氣，可用于氣虛乏力、肋間神經(jīng)痛、瘧疾、痢疾、支氣管哮喘、糖尿病等癥。蓽澄茄為樟科木姜子屬植物山雞椒Litseacubeba(Lour.)Pers.[LcitrataBlume]，以果實(蓽澄茄)。秋季果實成熟時采收，根、葉也可以入藥，蓽澄茄味辛性溫，歸脾、胃、腎、膀經(jīng)。主入中焦，具有溫中散寒、行氣止痛之功，功似蓽茇而藥力稍緩。兼入下焦，而能暖腎散寒、助膀胱氣化。主治脾胃不和，能驅(qū)風(fēng)利尿，消食化氣，治霍亂腹痛。用于胃寒嘔逆，脘腹冷痛，寒疝腹痛，寒濕郁滯，小便渾濁。本發(fā)明中藥制劑可制成軟膠囊。具體生產(chǎn)方法如下一、軟膠囊劑的生產(chǎn)方法(1)制備南瓜籽油取南瓜籽或南瓜籽仁，精選，粉碎，過40目篩，壓搾(壓搾溫度為4(TC左右)，過濾，得到所需南瓜籽油。(2)制備蓽澄茄油取蓽澄茄，粉碎成粗粉，蒸餾提取揮發(fā)油，得到所需蓽澄茄油。(3)將上述(l)、(2)中制得的南瓜籽油、蓽澄茄油按重量配比4:0.5~2混和，以明膠:甘油:水為1:0.4:2.1的比例制備膠皮，然后將混和物通過滴制機(jī)灌裝滴制成軟膠囊，再在25。C以下干燥定型，用乙醇洗去軟膠囊外表油層，于25'C以下干燥；取出，即得軟膠囊劑。經(jīng)急性毒性研究結(jié)果表明，本發(fā)明的治療前列腺疾病的中藥制劑(混合油)對小鼠灌胃327.6g藥材/kg/日，相當(dāng)于臨床日劑量(0.15g/kg)的2184倍,沒見小鼠死亡。提示，本品按臨床擬用劑量和用藥途徑應(yīng)是安全的。長期毒性研究結(jié)果表明，本發(fā)明的治療前列腺疾病的中藥制劑以18.0、9.0、4.5藥品/Kg/d(分別相當(dāng)于臨床日劑量0.15g藥品/kg/d的120倍、60倍、30倍)給大鼠灌胃給藥，連續(xù)6個月，大鼠的一般狀況良好，體重增長正常；血液學(xué)檢査、血液生化學(xué)檢査及臟器系數(shù)檢查，給藥組與對照組之間差異無顯著性意義。主要臟器的病理組織學(xué)檢查，未見因藥物毒性引起的明顯病理改變。以上結(jié)果提示本藥按臨床擬用的劑量、途徑及療程使用應(yīng)是安全的。藥效學(xué)研究結(jié)果表明，本發(fā)明的治療前列腺疾病的中藥制劑能抑制丙酸睪酮所致的大鼠前列腺增生，表現(xiàn)為前列腺濕重系數(shù)、血清睪酮、前列腺雙氫睪酮水平降低、腺上皮細(xì)胞高度和腺泡腔直徑縮??；對大腸桿菌和角叉菜膠引起的前列腺炎均有抑制作用；對二甲苯所致的小鼠耳腫脹、滅菌棉球所致的小鼠肉芽腫、醋酸所致的小鼠腹腔滲出反應(yīng)均有抑制作用，表明本藥劑具有抗炎作用；提高小鼠熱板痛閾和抑制醋酸誘發(fā)的小鼠扭體反應(yīng)，提示本藥劑具有鎮(zhèn)痛作用。給前列腺增生、炎癥模型大鼠灌服本發(fā)明的治療前列腺疾病的甲藥制劑，測定動物血清睪丸酮和前列腺組織雙氫睪酮水平、檢査組織增生及炎癥反應(yīng)的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)本藥劑能降低血清睪丸酮和前列腺組織雙氫睪酮水平，降低前列腺腹葉濕重系數(shù)，縮小腺泡腔直徑和腺上皮細(xì)胞高度，減輕腺體組織炎癥反應(yīng)。綜上所述，本發(fā)明的治療前列腺疾病的中藥制劑具有抑制前列腺增生、抗前列腺炎和鎮(zhèn)痛的作用，能減輕前列腺組織病變，可用于前列腺增生和前列腺炎的治療。而且，本發(fā)明采用軟膠囊劑，溶出速度快，生物利用度高。本發(fā)明的軟膠囊劑，其形狀為棕褐色，大小均勻。每200g南瓜籽油和和50g蓽澄茄油可制得成品軟膠囊1000粒。服用方法口服，一次4粒，一日3次。由上可見，本發(fā)明治療前列腺疾病的中藥藥劑針對性強(qiáng)、組方簡單但療效顯著、成本適中，其生產(chǎn)工藝先進(jìn)可行、易于推廣。具體實施例方式實施例一、本發(fā)明治療前列腺疾病的中藥軟膠囊的生產(chǎn)方法1、制南瓜籽油步驟為南瓜籽一清除雜質(zhì)一精選南瓜籽lkg—粉碎一壓搾一過濾一南瓜籽油。其中，南瓜籽直接采用原料生瓜籽而不經(jīng)炒制，南瓜籽(或南瓜籽仁)粉碎度為40目，壓搾溫度為4(TC，壓榨壓力為25MPa。南瓜籽油的合格標(biāo)準(zhǔn)。(1)性狀南瓜籽油應(yīng)為黃綠色黃棕色的油質(zhì)液體。具油香氣，味淡、微甘。(2)酸值應(yīng)不大于2.8(中國藥典2000年版一部附錄IXN)(3)皂化值應(yīng)為155_210(中國藥典2000年版一部附錄IXN)2、制蓽澄茄油取蓽澄茄或去殼蓽澄茄，粉碎成粗粉，蒸餾提取揮發(fā)油，即得。3、將上述(l)(2)中制得的南瓜籽油、蓽澄茄油按重量配比4:0.5~2混和，以明膠:甘油水為1:0.4:2.1的比例制備膠皮，然后將混和物通過滴制機(jī)灌裝滴制成軟膠囊，然后在25'C以下干燥定型，用乙醇洗去軟膠囊外表油層，于25'C以下干燥，取出，即得軟膠囊劑。其中涉及的具體步驟及工藝參數(shù)為A、制備膠液按明膠甘油水=1:0.4:2.1的比例，稱取純化水4.2kg和甘油0.8kg，放入煮膠鍋中，在水溫保持8(TC的恒溫水中加熱到7CTC時，慢慢加入稱取好的2kg明膠，不斷攪拌l小時(放入明膠開始計算時間)。取出煮好的膠液靜置于水溫為7275'C(優(yōu)選設(shè)為70'C)的恒溫水浴鍋中保溫1小時，除去上浮的氣泡，將煮好的膠液置于滴丸機(jī)的膠液桶中保溫備用。B、滴制將上述制得的南瓜籽和蓽澄茄油按重量配比4:l混合成的油狀混合物，與上述制得的明膠分別作為兩相，通過滴制機(jī)，噴頭使兩相按不同速度噴出，使明膠液將設(shè)定量的油狀液包裹后，滴入冷卻液液狀石蠟中，因表面張力作用而形成球形，并逐漸凝固成軟膠囊劑。注滴制機(jī)提前四十分鐘開機(jī)，膠液溫度6365'C，冷卻用的液狀石蠟的溫度設(shè)定為8~10°C(具體設(shè)定溫度應(yīng)根據(jù)實際生產(chǎn)時膠丸成形的情況而定)。滴丸時膠丸的膠皮重量為125mg/丸130mg/丸，內(nèi)容物應(yīng)根據(jù)藥品要求而定。C、干燥定形溫度為22~28°0，濕度為50~60%，冷風(fēng)低溫干燥約4小時，使膠丸定形，干燥期間每小時翻丸一次。D.擦丸用吸附性能強(qiáng)、不脫絲的抹布放入糖衣鍋中和膠丸一起轉(zhuǎn)動約20~30分鐘，吸附，擦去膠丸表面的液體石蠟。E.洗丸用95%乙醇清洗兩次，以乙醇膠丸=1:1.2的比例加入乙醇，每次浸泡洗丸時間不應(yīng)超過5分鐘。F.干燥將洗好的膠丸干燥，干燥溫度為203(TC，且配合鼓風(fēng)的條件，干燥期間定時翻動膠丸，以利于干燥充分。G.選丸把干燥了的膠丸用專用篩網(wǎng)篩出大丸、小丸，選出廢丸包括漏油、氣泡、不規(guī)則、有黑點或異物丸的，選好的膠丸分裝即可。根據(jù)上述工藝研究，我們進(jìn)行了.表1三批中試產(chǎn)品數(shù)據(jù)表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>從試制的3批中試樣品結(jié)果看，按本工藝生產(chǎn)，成品率平均為95.97%,說明本發(fā)明軟膠囊的生產(chǎn)工藝條件基本穩(wěn)定可行，按自擬的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對三批中試產(chǎn)品進(jìn)行檢驗，結(jié)果均符合標(biāo)準(zhǔn)，說明本發(fā)明軟膠囊的生產(chǎn)工藝基本可行，適合擴(kuò)大生產(chǎn)。二、以下是本發(fā)明治療前列腺疾病的中藥軟膠囊(商品名稱為前列通軟膠囊)的與功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)試驗資料試驗?zāi)康目疾毂酒穼嶒炐郧傲邢僭錾颓傲邢傺椎闹委熥饔?，為臨床合理用藥提供參考。受試藥物前列通軟膠囊，每粒膠囊0.25g(相當(dāng)藥材0.75g)。用于治療前列腺炎和前列腺肥大癥。成人每日服3次，每次4粒。本試驗使用膠囊之內(nèi)容物，批號20040318，比重為0.91。臨用時，用水吐溫配制成不同濃度的乳濁液供試驗。動物雄性wistar大鼠，(1)體重180-220g,6_7周齡，(2)250-280g,10-12周齡，普通級，合格證號桂醫(yī)動字11005;昆明小白鼠，體重18-22g,6-7周齡，普通級，桂醫(yī)動字11004。廣西中醫(yī)學(xué)院實驗動物室提供。主要試劑及儀器丙酸睪丸酮注射液(030905，天津金耀氨基酸有限公司)；苯甲酸雌二醇注射液(030504,上海通用藥業(yè)股份有限公司)；睪丸酮和雙氫睪丸酮放射免疫測定試劑盒(批號20040608，天津天碩生物制品有限公司)；Y-免疫計數(shù)儀(西安國營262廠)；組織切片機(jī)(JUNGAG,德國HEIDELBERG公司)；冷凍高速離心機(jī)(RS-2011，TOMYSEIKO公司)；生物組織顯微攝像系統(tǒng)(VANOX,日本OLYMPUS公司)。試驗方法選擇根據(jù)本品功能主治、前列腺肥大和前列腺炎的發(fā)病機(jī)制以及臨床表現(xiàn)，選擇大鼠前列腺增生和前列腺炎模型進(jìn)行主要藥效學(xué)試驗，同時，用二甲苯誘發(fā)的小鼠耳腫脹、醋酸誘發(fā)的小鼠腹腔滲出和小鼠棉球肉芽腫觀察本品的抗炎作用；用醋酸誘發(fā)的小鼠扭體反應(yīng)和小鼠熱板法觀察本品的鎮(zhèn)痛作用(詳見試驗方法與結(jié)果)。動物給藥后反應(yīng)在本試驗劑量范圍內(nèi)，未見動物的毒副反應(yīng)發(fā)生。劑量設(shè)置和給藥方法:前列通軟膠囊設(shè)三個劑量即4.5(高劑量，相當(dāng)臨床日劑量0.15g藥材/kg的30倍)、3.0(中劑量，相當(dāng)臨床日劑量的20倍)、1.5(低劑量,相當(dāng)臨床日劑量的10倍)g藥材/kg體重。陽性對照藥設(shè)一個劑量。本試驗所用的給藥途徑與臨床用藥途徑一致，即灌胃給藥。試驗對照設(shè)模型對照；空白對照；雌二醇、阿斯匹林、嗎啡注射液作為陽性藥對照。試驗方法與結(jié)果1、對丙酸睪酮誘發(fā)的大鼠前列腺增生的影響選用wistar雄性大鼠80只，體重180-220g，隨機(jī)分為6組，即正常組、模型組、雌二醇組、前列通軟膠囊高、中、低劑量組。除正常組10只作空白對照外，其他5組均去勢(摘除雙側(cè)睪丸)，7天后，每只大鼠皮下注射丙酸睪酮4mg/kg/天，連續(xù)30天，誘發(fā)大鼠前列腺增生。在造模型的動物中，除模型對照組10只外，其它4組同時給藥雌二醇組皮下注射苯甲酸雌二醇2.5mg/kg/天，前列通軟膠囊高、中、低劑量組分別灌服前列通軟膠囊4.5、3.0、1.5g藥材/kg/天；正常組、模型組同時灌服等容積蒸餾水，連續(xù)30天。各組大鼠在實驗期間按組分籠喂養(yǎng)，自由進(jìn)食，飲水。于給藥后30天，處死大鼠，取血分離血清，測定其血清睪酮水平；摘除雙側(cè)前列腺腹葉，稱重，計算前列腺濕重系數(shù)(每克體重的前列腺濕重)；部分組織用于測定腺體組織雙氫睪酮水平，部分前列腺組織用10%甲醛溶液固定，切片，HE染色。選擇視野中腺腔最大、最圓的腺泡進(jìn)行腺上皮細(xì)胞高度和腺泡腔直徑的測量((橫直徑+豎直徑)+2〕。與模型組比較，用t值法檢驗組間差異的顯著性。結(jié)果，正常組、雌二醇組、前列通軟膠囊高劑量組大鼠前列腺腹葉濕重系數(shù)、血清睪酮(T)水平、前列腺雙氫睪酮(DHT)水平、腺上皮細(xì)胞高度和腺泡腔直徑均小于模型對照組，差異有顯著性意義。表明前列通軟膠囊對丙酸睪酮所致的大鼠前列腺增生有抑制作用(表2-表6)。表2前列通軟膠囊對大鼠前列腺增生之腺體系數(shù)的影響組別動物數(shù)劑量(/kg/d)腺體濕重系數(shù)(mg/g)模型組102.98±0.80正常組100.64±0.16**雌二醇102.5mg1.93±0.44**前列通軟膠囊104.5g2.38±0.29*前列通軟膠囊103.0g2.38±0.45前列通軟膠囊101.5g2.60±0.43注與模型組比較*P〈0.05，**P<0.01,下同。表3前列通軟膠囊對大鼠前列腺增生之腺腔直徑的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表4前列通軟膠，I對大鼠前列腺增生的上皮細(xì)胞高度的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表6前列通軟膠囊對大鼠前列腺增生的血清睪丸酮含量的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>2、對大鼠非細(xì)菌性前列腺炎的影響:取大鼠60只，隨機(jī)分6組，即正常對照組、模型對照組、阿斯匹林和前列通軟膠囊高、中、低劑量組，每組10只，分別灌胃給予等量蒸餾水和藥液，每日1次，連續(xù)9日。第7日給藥后lh，用戊巴比妥鈉45mg/kg腹腔注射麻醉，常規(guī)消毒后剖開腹腔，于大鼠前列腺腹葉內(nèi)注入滅菌的1%角叉菜膠0.lml/只，正常對照組注入滅菌的等量注射用水，然后復(fù)位逐層縫合，繼續(xù)灌胃給藥2天。末次給藥后lh，處死各組動物，摘取前列腺，取10pl前列腺按摩液，在顯微鏡下數(shù)白細(xì)胞數(shù)，另取l滴前列腺液涂片，鏡下觀察卵磷脂小體密度并記分(滿視野為4分，3/4視野為3分，1/2視野為2分，1/4視野為l分)。與模型組比較，用t值法檢驗組間差異的顯著性。結(jié)果，前列通軟膠囊大劑量組大鼠前列腺液中的卵磷脂小體密度增加，白細(xì)胞總數(shù)降低，與模型組比較差異有顯著意義，表明前列通軟膠囊對角叉菜膠所致大鼠非細(xì)菌性前列腺炎有明顯抑制作用(表7-表8)。表7前列通軟膠囊對大鼠前列腺炎的卵磷脂小體密度的影響組別_動物數(shù)劑量(/kg/d)卵磷脂小體密度(分)模型組101.50±0.53正常組100.2g3.60±0.52**阿斯匹林102.70±0.67**前列通軟膠囊1010104.5g3.0g1.5g2.00±0.47*前列通軟膠囊1.90±0,88前列通軟膠囊1.70±1.06表8前列通軟膠囊對大鼠前列腺炎的腺體分泌物白細(xì)胞總數(shù)的影響組別動物數(shù)劑量(/kg/d)白細(xì)胞總數(shù)(108/L)模型組正常組阿斯匹林前列通軟膠囊前列通軟膠囊前列通軟膠囊1010101010100.2g4.5g3.0g1.5g8.20±1.350.76±0,17**4.42±1.21**6.65±1.85*7.03±2.04,8.28±1.373、對大鼠細(xì)菌性前列腺炎的影響取大鼠60只，隨機(jī)分6組，即正常組、模型組、氟派酸組、前列通軟膠囊高、中、低劑量組，每組10只，給藥方案和手術(shù)方法同實驗2，每日l次，連續(xù)灌胃9天，藥后第7天，除正常組外，各組大鼠的前列腺腹葉內(nèi)注入濃度為1.4X107ml大腸桿菌生理鹽水混懸液0.05ml/只，正常組注入滅菌的等量注射用水，繼續(xù)灌胃2日。末次給藥后lh,處死各組動物，取前列腺液，計數(shù)白細(xì)胞總數(shù)和卵磷脂小體密度，與模型組比較，用t值法檢驗組間差異的顯著性。然后將前列腺組織固定、包埋、切片，顯微鏡下觀察炎癥反應(yīng)情況。結(jié)果，前列通軟膠囊大劑量組大鼠前列腺液中的卵磷脂小體密度增加，白細(xì)胞總數(shù)降低，與模型組比較差異有顯著意義。前列腺組織病理學(xué)檢查見組織炎癥反應(yīng)也明顯比模型組輕；表明前列通軟膠囊對大腸桿菌所致細(xì)菌性前列腺炎有明顯抑制作用(表9-10)表9前列通軟膠囊對大鼠前列腺炎的卵磷脂小體密度的影響組另U_動物數(shù)劑量(/kg/d)_卵磷脂小體密度(分)模型組101.60±0.52正常組103.50±0.53**氟派酸組10130mg3.40±0.70**前列通軟膠囊104.5g2.50±1.18*前列通軟膠囊103.0g1.90±0.99前列通軟膠囊101.5g2.00±0.82表IO前列通軟膠囊對大鼠前列腺炎的腺體分泌物白細(xì)胞總數(shù)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>4、對小鼠耳腫脹的影響選用正常健康小鼠50只，雌雄各半，體重18-20g，隨機(jī)分為5組即對照組、阿司匹林組0.2g/kg、前列通軟膠囊高、中、低劑量組。灌胃給藥后l小時，以二甲苯滴于各小鼠右耳，0.05ml/只，左耳作對照。15分鐘后，以直徑6mm的打孔器，對準(zhǔn)耳殼外緣，分別將左、右耳打下一園形耳片。分別稱重。以右耳重量減去左耳重量的差值作為耳腫脹的指標(biāo)，與對照組比較，用t值法檢驗組間差異的顯著性.結(jié)果,前列通軟膠囊大劑量組與對照組之間差異具有顯著意義，大劑量組耳重差明顯小于對照組，表明前列通軟膠囊有抑制二甲苯誘發(fā)小鼠耳腫脹作用(表ll)。表ll前列通軟膠囊對二甲苯誘發(fā)小鼠耳腫脹的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>5、對小鼠腹腔滲出的影響選用正常健康小鼠50只，雌雄各半，體重18-20g，6-7周齡。隨機(jī)分為5組。即對照組、阿斯匹林O.2g/kg組、前列通軟膠囊高、中、低劑量組。灌胃給藥，每天一次，連續(xù)5天。末次給藥后l小時，靜脈注射0.5%伊文思蘭生理鹽水0.lml/10g體重，隨后立即以0.7%冰醋酸溶液腹腔注射0.lml/10g體重。20分鐘后，將動物處死，以生理鹽水沖洗腹腔，取沖洗液離心2500rpmIO分鐘。分離上層液，定容10ml，于600nm波長測定光密度。與對照組比較，用校正t值法檢驗組間差異的顯著性。結(jié)果，前列通軟膠囊大劑量組與對照組之間的差異具有顯著意義，大劑量組腹腔洗液光密度明顯小于對照組，提示本品對醋酸誘發(fā)的小鼠腹腔滲出反應(yīng)有抑制作用(表12)。表12前列通軟膠囊對醋酸誘發(fā)小鼠腹腔毛細(xì)血管滲出的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>6、對小鼠棉球肉芽腫的影響選用正常健康小鼠，雌雄各半，體重20-22g。在各鼠腋部皮下埋植一10mg的無菌脫脂棉球，次日隨機(jī)分為5組，每組10只。設(shè)對照組、地塞米松2mg/kg/d組、前列通軟膠囊高、中、低劑量組。給藥組每天灌胃給藥一次，連續(xù)10天。末次給藥后24小時，將動物處死，將棉球連同周圍肉芽組織一起剝出。剔除脂肪組織，8(TC烘干、稱重.與模型對照組比較，用校正t值法檢驗組間差異的顯著性。結(jié)果前列通軟膠囊高劑量組棉球肉芽腫干重明顯低于模型對照組，組間差異有顯著意義,表明前列通軟膠囊對小鼠棉球肉芽腫有抑制作用(表13)。表13前列通軟膠囊對小鼠棉球肉芽腫的影響組別動物數(shù)劑量/kg/日棉球肉芽腫干重模型對照組地塞米松組前列通軟膠囊前列通軟膠囊前列通軟膠囊10101010102mg4.5g3.0g1.5g62.99±8.94339.95±11.078**52.90±12細(xì)*53.44±16.85258.01±12.1787、對小鼠熱板痛閾的影響以小鼠自放在55'C熱板上到出現(xiàn)舔后足的動作所經(jīng)歷的時間作為小鼠熱板痛閾。從正常健康體重為18-20克的早小鼠中，選取痛閾在10-30秒的小鼠50只。均勻隨機(jī)分為5組，每組10只。設(shè)對照組、嗎啡10mg/kg組、前列通軟膠囊高、中、低劑量組。給藥后60、90、120分各測痛閾一次。以給藥后痛閾減去給藥前痛閾的差作為痛閾提高值。將各組痛閾提高值與對照組比較，用t或校正t值法檢驗組間差異的顯著性。結(jié)果，前列通軟膠囊大劑量組給藥后60分鐘的痛閾提高值高于對照組。組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示本品有鎮(zhèn)痛作用。(表14)。表14前列通軟膠囊對小白鼠熱板痛閾的影響組另lj劑量藥前痛閾(s)藥后lh提高值(s)藥后1.5h提高值(s)藥后2h提高值(s)模型(/kg)14.41±2.661.73±2.571.41±2.690.80±3.52嗎啡lOmg14.32±2.1542.92±4.03**42.34±3.90**37.36±4.78**前列通4.5g15.57±3.194.27±2.59*3.58±2.313.66±4.76前列通3.0g14.03±2.432.28±3.322.01±3.012.15±3.15前列通1.5g15.50±3.662.43±3.680.55±4.661.54±4.738、對小鼠扭體反應(yīng)的影響選取正常健康小鼠，體重18-20g,共50只，雌雄各半。隨機(jī)分為5組。每組10只。設(shè)對照組、嗎啡10mg/kg組、前列通軟膠囊高、中、低劑量組。給藥后1小時，各組動物腹腔注射0.7%冰醋酸0.lml/10g體重。注射后立即觀察15分鐘內(nèi)各動物的扭體次數(shù)。與對照組比較，用校正t值法檢驗組間差異的顯著性。結(jié)果，前列通軟膠囊大劑量組動物的扭體次數(shù)明顯少于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示本品有止痛作用。(表15)表15前列通軟膠囊對醋酸誘發(fā)小鼠扭體反應(yīng)的影響組別動物數(shù)劑量(/kg)扭體次數(shù)模型對照組嗎啡組前列通軟膠囊前列通軟膠囊前列通軟膠囊1010101010lOmg4.5g3.0g1.5g25.4±3.20.4±0.7**21.9±4.1*22.7±6.123.3±5.1結(jié)論前列通軟膠囊能抑制丙酸睪酮所致的大鼠前列腺增生，表現(xiàn)為前列腺濕重系數(shù)、血清睪酮、前列腺雙氫睪酮水平降低、腺上皮細(xì)胞高度和腺泡腔直徑縮?。粚Υ竽c桿菌和角叉菜膠引起的前列腺炎均有抑制作用；對二甲苯所致的小鼠耳腫脹、滅菌棉球所致的小鼠肉芽腫、醋酸所致的小鼠腹腔滲出反應(yīng)均有抑制作用，表明前列通軟膠囊具有抗炎作用；提高小鼠熱板痛閾和抑制醋酸誘發(fā)的小鼠扭體反應(yīng)，提示前列通軟膠囊具有鎮(zhèn)痛作用。綜上所述，前列通軟膠囊具有抑制前列腺增生、抗前列腺炎和鎮(zhèn)痛的作用，可用于前列腺增生和前列腺炎的治療。權(quán)利要求1、一種治療前列腺疾病的中藥制劑，其特征在于其有效成分及重量配比為南瓜籽油∶蓽澄茄油4∶0.5～2。2、如權(quán)利要求l所述的治療前列腺疾病的中藥制劑，其特征在于所述中藥制劑是膠囊劑型。3、如權(quán)利要求2所述的治療前列腺疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于(1)取南瓜籽或南瓜籽仁，粉碎，壓榨、過濾，制得南瓜籽油；(2)取蓽澄茄或去殼蓽澄茄，粉碎成粗粉，蒸餾提取揮發(fā)油，制得蓽澄茄油；(3)將上述(l)、(2)中制得的南瓜籽油、蓽澄茄油按重量配比混合，加入明膠，以明膠:甘油:水為1:0.4:2.1的比例制備膠皮，然后將混和物通過滴制機(jī)灌裝滴制成軟膠囊，再在25'C以下干燥定型，用乙醇洗去軟膠囊外表油層，于25'C以下干燥；取出，即得軟膠囊劑。4、如權(quán)利要求3所述的治療前列腺疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于壓榨工藝采用生搾法，南瓜籽粉碎度為40目，壓榨溫度為40。C，壓榨壓力為25MPa。5、如權(quán)利要求3所述的治療前列腺疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于制備膠液的工藝方法為按明膠:甘油水為1:0.4:2.1的比例，稱取純化水和甘油，放入煮膠鍋中，在水溫保持8(TC的恒溫水中加熱到7(TC時，慢慢加入稱取好的明膠，不斷攪拌l小時；取出煮好的膠液，靜置于水溫為7275'C的恒溫水浴鍋中保溫1小時，除去上浮的氣泡，將煮好的膠液置于滴丸機(jī)的膠液桶中保溫備用，即得所需膠液。6、如權(quán)利要求3所述的治療前列腺疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于通過滴制機(jī)灌裝滴制的工藝方法為將上述制得的南瓜籽和蓽澄茄油按重量配比4:0.5~2混合成油狀藥物，與上述制得的明膠作為兩相，通過滴制機(jī)，噴頭使兩相按不同速度噴出，使明膠液將設(shè)定量的油狀液包裹后，滴入冷卻液液狀石蠟中，并逐漸凝固成軟膠囊劑；滴丸時膠液溫度6365'C，冷卻用的液狀石蠟的溫度設(shè)定為81(TC，滴制所得膠丸的膠皮重量為125mg/丸~130mg/丸。7、如權(quán)利要求3所述的治療前列腺疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于干燥定形的工藝參數(shù)為溫度為2228。C，濕度為50~60%，冷風(fēng)低溫干燥約4小時，膠丸定形干燥期間每小時翻丸一次。8、如權(quán)利要求3所述的治療前列腺疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于洗丸的工藝方法為用95%乙醇清洗兩次，以乙醇:膠丸=1:1.2的比例加入乙醇，每次浸泡洗丸時間不應(yīng)超過5分鐘。9、如權(quán)利要求2所述的治療前列腺疾病的中藥制劑的制備方法，其特征在于(1)先取南瓜籽或南瓜籽仁，粉碎至40目細(xì)粉，在4(TC溫度下壓榨、過濾，制得南瓜籽油；(2)取蓽澄茄，粉碎成粗粉，蒸餾提取揮發(fā)油，制得蓽澄茄油；(3)混合先將聚乙二醇，加熱使成熔融狀態(tài)；再將上述(l)(2)中制得的的南瓜籽油和蓽澄茄油按重量配比4:0.5~2混合得到的混合物加入到熔融狀態(tài)的聚乙二醇中，混合均勻，得到待滴制的藥液。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療前列腺疾病的中藥制劑，它以南瓜籽和蓽澄茄為原料，分別進(jìn)行粉碎、壓榨或蒸餾提取揮發(fā)油，然后根據(jù)二者的不同特性，按比例配伍，與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合，制成軟膠囊。本發(fā)明中藥制劑的配方及其制作方法獨特，治療效果顯著。文檔編號A61K36/185GK101181353SQ20071006638公開日2008年5月21日申請日期2007年11月19日優(yōu)先權(quán)日2007年11月19日發(fā)明者茂李,良覃,陳小剛,饒偉源申請人:廣西壯族自治區(qū)中醫(yī)藥研究院