專利名稱：一種含有天然植物提取物或單體的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥用或功能性保健品用組合，具體地說，是一種含有天然植物提取物或單體的組合物及其在藥物、功能性保健品方面的應(yīng)用。組合物可用于治療和/或預(yù)防糖尿病、心腦血管疾病、老年癡呆癥、高脂血癥，以及用于具有輔助降血脂功能、輔助降血糖功能、抗氧化功能、輔助改善記憶功能的功能性保健品中。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病及糖尿病是嚴(yán)重威脅人類健康的致死疾病，目前腦卒中、冠心病、糖尿病的發(fā)病率愈來愈高，而且日趨低齡化，是除惡性腫瘤外死亡率最高的疾病。針對這三種慢性疾病，人類目前尚無根治辦法。
心腦血管疾病及糖尿病是一組高度相關(guān)的疾病，同一個患者往往同時罹患上述三種疾病中的多種疾病，比如同時患有冠心病和糖尿病。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)認(rèn)識到，上述疾病的發(fā)生、發(fā)展有著眾多相同的病理機(jī)制，這些病理改變或互為因果、或互為相加，從而導(dǎo)致疾病發(fā)生。
目前，醫(yī)學(xué)界公認(rèn)，胰島素抵抗(IR)是心腦血管疾病及糖尿病共有的發(fā)病機(jī)制。機(jī)體因?yàn)楦鞣N原因產(chǎn)生胰島素抵抗后，會造成一系列的病理改變，比如肥胖、高血脂、糖耐量降低等。隨著時間的推移，就會逐步產(chǎn)生高血壓、動脈粥樣硬化，從而導(dǎo)致冠心病及腦卒中。當(dāng)然，胰島素抵抗本身就是糖尿病的早期表現(xiàn)，其自然病程必定會導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。由于這些共同的致病因素，人們逐漸認(rèn)識到，上述疾病的高危人群，往往具備肥胖、高血脂、高血壓、糖耐量異常等癥狀，醫(yī)學(xué)上稱之為代謝綜合癥(MS)。具備MS表現(xiàn)的人，其發(fā)生心腦血管疾病及糖尿病的幾率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常人，可以說MS是心腦血管疾病及糖尿病的“前兆”疾病，防治MS實(shí)際上是預(yù)防心腦血管疾病及糖尿病的發(fā)生。
因此，對于存在胰島素抵抗但尚未發(fā)病的人群，針對胰島素抵抗進(jìn)行治療干預(yù)，是預(yù)防上述疾病發(fā)生必需且有效的手段。
如果冠心病、腦卒中已經(jīng)發(fā)生，無論是急性期還是恢復(fù)期治療也同樣有共同的干預(yù)靶點(diǎn)，比如抗氧化及抗炎。對于急性期治療，抗氧化及抗炎藥物可以減少細(xì)胞的死亡，最大限度的保留功能。對于恢復(fù)期治療，抗氧化及抗炎及降低血脂可以延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生，降低再次發(fā)生血栓(或出血)的可能性。
由上可知，抗胰島素抵抗、抗氧化、抗炎性反應(yīng)及降血脂是MS、心腦血管及糖尿病共同、必需的防治靶點(diǎn)。
遺憾的是，現(xiàn)有技術(shù)尚無法提供同時具備上述四種藥理作用的單藥。現(xiàn)有藥物往往都是針對單個病理機(jī)制(靶點(diǎn))進(jìn)行干預(yù)(治療)。比如，抗高血壓藥物只針對高血壓，降血脂藥物只針對高血脂，糖尿病藥物只針對糖尿病，等等。因此，在治療上一個患者往往要使用多種藥物，這不但造成患者服藥不便，更為嚴(yán)重的是眾多藥物往往會帶來更多的副作用，也同時給醫(yī)生的臨床治療決策帶來困難。
所以，本領(lǐng)域?qū)π哪X血管疾病及糖尿病防治的多靶點(diǎn)藥物有著強(qiáng)烈的需求。
醫(yī)藥界多年的實(shí)踐使人們認(rèn)識到，單一化合物很難滿足多靶點(diǎn)藥理作用需求。因此，本領(lǐng)域科研人員開始考慮降多種現(xiàn)有化合物組合成復(fù)方藥物使用，以便滿足需求。同時，也有愈來愈多的人將目光投向“天然”植物藥物，因?yàn)樘烊凰幬镉兄瘜W(xué)合成藥物所不可替代的優(yōu)勢。并且，隨著現(xiàn)代科學(xué)的高速發(fā)展，植物藥中各種成分可以被快速分離及鑒定，這為天然藥物的發(fā)展打下了良好的基礎(chǔ)。
近年來，醫(yī)藥界在本領(lǐng)域藥用植物研究方面做了諸多工作，加強(qiáng)了對生物活性物質(zhì)的分析和研究，以期進(jìn)一步明確其功效。然而，取得的成效是有限的。這主要是由于心腦血管及糖尿病的致病機(jī)理復(fù)雜，常伴有不同類別的一種或多種并發(fā)癥，已有的單一天然活性成分難以全方位奏效。
據(jù)報道，梔子苷和芍藥苷均能降低血糖，但是各自作用機(jī)制并不十分清楚(參見桅子降血糖作用的實(shí)驗(yàn)研究中藥新藥與臨床藥理2006年1月，第17卷第1期)；中藥新藥與臨床藥理2006，17(1)1-3；Planta Med 1997，63(4)323)。咖啡?？鼘幩帷⑸炙庈沼锌寡趸?、抗炎、降血脂等作用(參見中國藥理學(xué)通報Chinese Pharmacological Bulletin 2003 Sep；19(9)965～70)。
對于植物藥而言，最大的優(yōu)勢在于具有多靶點(diǎn)藥理作用，但其劣勢也是明顯的，那就是單味藥活性(藥效)較低。因此，合理的植物藥開發(fā)方向不是采用多味藥增加藥理作用靶點(diǎn)，而是用盡可能少的味藥取得協(xié)同作用，提高藥效。
然而，迄今為止，針對咖啡?？鼘幩?、芍藥能否與梔子聯(lián)合應(yīng)用，三者的作用機(jī)制是加合、協(xié)同還是拮抗等基礎(chǔ)問題，現(xiàn)有技術(shù)沒有提供科學(xué)依據(jù)、甚至沒有類似的暗示或嘗試。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人在前期系列研究的基礎(chǔ)上，對梔子與其他植物活性成分聯(lián)用的潛力進(jìn)行了大量的有益探索，并取得了諸多喜人的結(jié)果。
本發(fā)明的一個目的在于提供梔子、單和/或二咖啡?？鼘幩帷⑸炙幍慕M合在治療和/或預(yù)防代謝綜合征、糖尿病及其并發(fā)癥、心腦血管疾病、老年癡呆癥、高脂血癥等疾病中的應(yīng)用。
以下對本發(fā)明作進(jìn)一步闡述。
代謝綜合征、糖尿病在本發(fā)明人前期的研究中，已經(jīng)就咖啡?？鼘幩崤c梔子及咖啡酰奎寧酸與梔子的組合在糖尿病及心腦血管疾病、老年癡呆癥、高脂血癥等疾病中的應(yīng)用做過研究并證明有良好的療效。但是，這兩種組合前者在降低機(jī)體胰島素抵抗方面的作用較弱，后者在提高機(jī)體胰島素分泌方面作用較弱。對此，我們選用芍藥加入上述組合，期待對MS最關(guān)鍵的發(fā)病因素產(chǎn)生有益作用，同時還可以提高糖尿病的治療效果，結(jié)果出乎意料的令人滿意。
在現(xiàn)有技術(shù)中，有關(guān)咖啡酰奎寧酸與芍藥、梔子的組合聯(lián)用方案沒有提供足夠的技術(shù)甚至理論上的支持。
我們根據(jù)以下機(jī)制設(shè)計了本發(fā)明藥物聯(lián)用①芍藥苷的降血糖機(jī)制與胰島素?zé)o關(guān)，它是通過提高葡萄糖的利用度來發(fā)揮作用的，這對改善機(jī)體胰島素抵抗有積極意義；②單/二咖啡酰奎寧酸、咖啡酸具有抗氧化、降低血粘度、抑制血小板聚集等作用，改善微循環(huán)；③梔子苷促進(jìn)胰島素分泌，從而增強(qiáng)了組合物降血糖方面的作用；④芍藥苷對血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響。
在后述的實(shí)驗(yàn)中證明本發(fā)明藥物組合對代謝綜合征有著極好的治療效果，這是本領(lǐng)域技術(shù)人員無法預(yù)測的。
本發(fā)明組合還適于治療糖尿病(尤其是II型糖尿病)及其并發(fā)癥例如糖尿病性腎病(DN)、糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)、糖尿病性神經(jīng)病變、糖尿病合并高血壓、高血脂癥等。
期望不受任何理論或組方所限，在大量實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，本發(fā)明人推測這是由于梔子苷和單/二咖啡?？鼘幩帷⑸炙幾饔糜诓煌悬c(diǎn)，尤其是在不同病理階段發(fā)揮治療作用，發(fā)揮了藥物聯(lián)用的整體治療優(yōu)勢。尤其值得注意的是，與單獨(dú)使用的單/二咖啡?？鼘幩帷⑸炙幓驐d子相比，本發(fā)明組合物顯著降低了受試動物胰島素抵抗。
心腦血管疾病、老年癡呆癥二者聯(lián)用的有益效果并不僅局限于糖尿病及其并發(fā)癥中。在進(jìn)一步的研究中，我們還發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明藥物組合在心腦血管疾病(尤其是缺血性疾病)、老年癡呆癥的治療和/或預(yù)防中也表現(xiàn)出極好的治療效果。
所述心腦血管疾病例如包括冠心病、腦卒中(也稱腦中風(fēng))、心肌梗塞，和所述老年癡呆癥包括阿爾茨海默病(簡稱AD)或腦血管性癡呆(簡稱VD)。
這可能是在以下作用中表現(xiàn)出的協(xié)同作用①抗血小板聚集作用(抑制血小板的聚集與分泌，改變血小板和管內(nèi)皮細(xì)胞的前列腺素代謝途徑，使血管內(nèi)環(huán)境趨向防止血小板聚集、防止血栓形成及血管內(nèi)皮破損)；②調(diào)節(jié)血脂作用(使甘油三酯和總膽固醇降低，高密度脂蛋白稍增加，肝臟合成極低密度脂蛋白減少，這三種變化都能積極防止動脈硬化的發(fā)生)；③調(diào)節(jié)糖代謝作用(將糖尿病患者的血糖水平控制在理想范圍內(nèi)，改善脂肪代謝障礙，控制膽固醇的合成)；④抗氧化作用(激活人體內(nèi)的SOD，抑制自由基的作用，抑制脂質(zhì)過氧化物對體內(nèi)生物膜正常功能的破壞，減少動脈、尤其是小動脈的硬化機(jī)會)；有利的是，動物實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物組合還表現(xiàn)出顯著的抗炎性反應(yīng)作用施用本發(fā)明藥物后，受試動物的動脈粥樣硬化斑塊形成的受抑制程度，與其體內(nèi)炎性標(biāo)志物CRP(或者M(jìn)CP-1)的降低水平相平行，這明顯提示本發(fā)明藥物組合物通過抑制血管發(fā)生炎性反應(yīng)，從而抑制了脂質(zhì)沉著引起動脈硬化的機(jī)會，降低了腦卒中復(fù)發(fā)或死亡的重要危險因素。
因此，本發(fā)明的另一個目的在于提供于單和/或二咖啡?？鼘幩岷蜕炙?、梔子在制備用于防止心腦血管疾病復(fù)發(fā)的藥物中的應(yīng)用。在臨床應(yīng)用時，醫(yī)師可以根據(jù)患者的年齡、體制、嚴(yán)重程度等因素，制定個體給藥方案，例如給予1/5-1倍治療/預(yù)防有效量的本發(fā)明藥物組合物。眾所周知，長期口服給藥比較適于預(yù)防復(fù)發(fā)。
高脂血癥在針對上述疾病的研究中，還發(fā)現(xiàn)本發(fā)明組合具有調(diào)節(jié)血脂的作用。
本發(fā)明組合及相應(yīng)制劑本發(fā)明組合是指以單獨(dú)含有梔子、單和/或二咖啡?？鼘幩?、芍藥的獨(dú)立制劑形式供聯(lián)合施用，或者以同時含有三者的組合物/產(chǎn)品形式提供。
因此，本發(fā)明的另一個目的在于提供用于含有梔子、芍藥、單和/或二咖啡?？鼘幩岬乃幱媒M合物，由2-98wt.％的活性組分和98-2wt.％的藥用輔料組成，其中以梔子苷、單/二咖啡?？鼘幩帷⑸炙庈沼?，三者的重量份均為10-200，優(yōu)選15-150，更優(yōu)選20-100。
本發(fā)明組合物中，所述活性組成包括a).以單和/或二咖啡?？鼘幩釣橹饕钚猿煞值奈镔|(zhì)可以自多種植物提取出來的單/二咖啡酰奎寧酸，例如含有單和/或二咖啡酰奎寧酸的植物提取物，例如燈盞細(xì)辛水提取物；含有咖啡酸、單寧酸(丹寧酸)、單咖啡?？鼘幩?如綠原酸)的咖啡提取物，優(yōu)選其中不含咖啡因；含有綠原酸和/或異綠原酸的金銀花、杜仲提取物；或直接取綠原酸、或者其它單咖啡?？鼘幩帷⒒蛘叨Х弱？鼘幩帷?br> 單/二咖啡?？鼘幩帷⒖Х人釀t來源很為廣泛。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的是，本發(fā)明所用單/二咖啡?？鼘幩岬膩碓床⒉痪窒抻谏鲜鲋参?。試驗(yàn)表明，只要含有單和/或二咖啡?？鼘幩?，其它植物或植物部位(提取物)也可實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，例如茜草科咖啡屬咖啡豆或菊科植物，蒼耳子、向日葵、艾葉、茼蒿、燈盞細(xì)辛、茵陳、旋覆花、紫菀、菜薊、山萵苣、林蔭千里光，及蜂膠、杜仲、金銀花及其它忍冬科植物、繼木、咖啡、可可樹、北劉寄奴、狹葉紫錐花、苦丁茶及其它冬青屬植物、甘薯葉、甘薯、梔子、土豆、常春藤屬植物、或魚眼草屬植物。同時，需要指出的是，采用這些植物提取單和/或二咖啡?？鼘幩峄蛳鄳?yīng)單體的提取和制備方法為已知技術(shù)，例如藥物分析雜志2005年，25(7)751-755、瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報1999年，22(6)469-470、醫(yī)學(xué)綜述2004年，10(4)249-250、EP0299107、US5401858、ZL01115358X、ZL031287298、ZL99105113、ZL200310113536、ZL94102414、ZL97109109、ZL01144170、ZL02133448、ZL02811814、ZL02824704、ZL03110999、ZL03134575、ZL200310111180、ZL200510000484、ZL03117754，在此不作贅述。
由于單咖啡?？鼘幩岷投Х弱？鼘幩?，其藥理功效具有極大的相同性，并且，自植物中提取的咖啡酰奎寧酸往往是單、二咖啡?？鼘幩岬幕旌衔?，甚至還含有少量三咖啡酰奎寧酸，且單、二咖啡酰奎寧酸也常是各種同分異構(gòu)體的混合物質(zhì)(也即總咖啡酸酯)。因此，本發(fā)明既可以采含有單咖啡?？鼘幩帷⒒蚝卸Х弱？鼘幩岬闹参锾崛∥锘騿误w，也可采用單咖啡?？鼘幩釂误w、二咖啡?？鼘幩釂误w的混合物，也可以采用含有單、二、三咖啡?？鼘幩岬奶崛∥?。
其中，根據(jù)咖啡酰基取代位置不同，可將單咖啡酰奎寧酸分為3-咖啡酰奎寧酸(綠原酸)、5-咖啡?？鼘幩?異綠原酸)，或者它們的混合物。二咖啡酰奎寧酸分為1，5-二-O-咖啡?？鼘幩?、1，3-二-O-咖啡?？鼘幩帷?，4-二-O-咖啡?？鼘幩帷?，5-二-O-咖啡酰奎寧酸、3，4-二-O-咖啡?？鼘幩帷?，5-二-O-咖啡酰奎寧酸?？蓡为?dú)或者采用上述單、二咖啡?？鼘幩岬幕旌衔?，例如綠原酸、異綠原酸、3，4-位、3，5-位、1，5-位二咖啡?？鼘幩岬幕旌衔?，或者例如含有1，5-位二咖啡?？鼘幩岬奶崛∥?，或者例如綠原酸單體、3，5-二-O-咖啡?？鼘幩釂误w、和/或1，5-位二咖啡?？鼘幩釂误w。上述二咖啡?？鼘幩嵫苌锘蛩幱名}也適于本發(fā)明。
b).以梔子苷(即京尼平苷，Geniposide)為主要活性成分的物質(zhì)含有梔子總苷的梔子提取物，例如梔子的水提取物、醇提取物，或梔子總苷，或梔子苷單體或其衍生物。梔子總苷是指環(huán)烯醚萜總苷的混合物，其中的主要活性成分梔子苷，還可含有羥異梔子苷(gardenoside)、山梔子苷(shazhiside)、梔子酮苷(gardoside)及京尼平酸苷，其中也可含有藏紅花素(crocin)、藏紅花酸(crocetin)。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的是，梔子苷的提取和制備方法為已知技術(shù)(例如中國專利申請CN200510026143.0、CN02124158.9、ZL03109126、ZL 03122071、ZL 03137512、ZL 03137512、ZL200310111038)，在此不作贅述。
C).以芍藥苷(Paeoniflorin)為主要活性成分的物質(zhì)芍藥(白芍、赤芍、川赤芍)的干燥根粉末、含有苷類化合物(優(yōu)選為芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷)的提取物、或芍藥苷單體。另外，研究表明，同時含有芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、羥基芍藥苷、氧化芍藥苷、苯甲酰芍藥苷、芍藥新苷等的有效部位也是有益的。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的是，本發(fā)明芍藥苷類的來源并不局限于芍藥，含有芍藥苷類的其它植物(例如牡丹皮)也可實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，其提取和制備方法為已知技術(shù)，在此不作贅述。
本發(fā)明組合物中，芍藥可以選擇藥味直接粉碎成粉末入藥，也可以相當(dāng)于上述中藥材生藥量的提取物或其它形式入藥。因此，本發(fā)明藥物組合物的芍藥活性組成包括藥材原粉、脂或水溶性提取物、有效部位、或有效成分，或者采用現(xiàn)有技術(shù)中已有的制品形式。
有利的是，上述活性成分當(dāng)以提取物形式入藥時，梔子苷在所述提取物中的純度為20-98wt％、優(yōu)選50％、90wt％或98wt％，芍藥苷在所述提取物中的純度為2-98wt％、優(yōu)選25％、50％、80wt％或98wt％；單/二咖啡?？鼘幩嵩谒鎏崛∥镏械募兌葹?-98wt％、優(yōu)選40％、85wt％或98wt％。
在上下文中，“本發(fā)明(藥用)組合”所涉及的術(shù)語“梔子”、“單/二咖啡酰奎寧酸”、“芍藥”具有上述定義。
下面的試驗(yàn)將證實(shí)按照本發(fā)明描述的具有上述定義之“梔子”、“單/二咖啡酰奎寧酸”與“芍藥”的組合，具有本發(fā)明所述的有益效果。鑒于現(xiàn)有技術(shù)中業(yè)已存在著相當(dāng)成熟有效的制備上述定義組分的技術(shù)，在此不作重點(diǎn)描述。例如，可以采用現(xiàn)代提取和分離技術(shù)以提高活性物質(zhì)的純度、盡量除去不需要的雜質(zhì)，類似的技術(shù)在現(xiàn)有技術(shù)中已相當(dāng)成熟有效，例如大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(2005年，291-92)、甘肅中醫(yī)(2005年，759-60)、佳木斯大學(xué)學(xué)報自然科學(xué)版(2004年，187-89)、山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(2003年，4316-317)、現(xiàn)代食品與藥品雜志(2006年，376-78)、中國藥師(2006年，2100-101)、ZL98112256、ZL98112256、ZL200310114437.X、ZL01128909.0、ZL01128909、ZL99814365、ZL96115742.9、ZL200610065718、ZL200310104132、EP0299107、US5401858、中國專利申請ZL200310113536、ZL01115358、ZL021109737、ZL021332983、ZL031131263、中草藥(1998年，29(10)664-9)、中成藥(1999年，21(12)644-5)、遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(2002年，4(1)24)、時珍國醫(yī)國藥(2003年，12(7)392-3)；和ZL92108623、ZL00113019、ZL02110973、ZL02153750X、ZL03117754、ZL03141616、JP2000247890A、GB2317613A、中成藥(2004年，26(10)855-6)。
可針對梔子、芍藥苷類、單/二咖啡?？鼘幩岬娜芙馓匦院腕w內(nèi)吸收特點(diǎn)(華北國防醫(yī)藥2006，413-15；中國藥科大學(xué)學(xué)報2003，34(01)65-9；沈陽藥科大學(xué)學(xué)報1999，16(4)250-3；中國藥理學(xué)通報1992，8(4)278-80，采用標(biāo)準(zhǔn)制劑技術(shù)，與藥用輔料一起制成適宜的口服或非腸道給藥劑型，類似的技術(shù)在現(xiàn)有技術(shù)中也已相當(dāng)成熟有效，例如片劑(ZL01115358、ZL03112999、ZL200310104199、ZL200310103556、ZL200410155481)；分散片(ZL03112974、ZL02153445)；口腔速崩片(ZL03102405、ZL200410016510、ZL200410041256)；混懸劑(ZL200410080266)、乳劑(ZL200410080265)、緩控釋制劑(ZL01117620、ZL02109758、ZL02116795、ZL02129313、ZL02134118、ZL03100021、ZL03133897)、滴丸(ZL01133515、ZL03135325、ZL200310119222、ZL200410014270)；軟膠囊(ZL01117620)；注射或輸液劑(ZL03129007、ZL200410008734、ZL200410022438、ZL200410080023、ZL93106319、ZL95104038、ZL97101107、ZL02155001、ZL021332983、ZL031279953、ZL03141614、ZL03113037、ZL2003101210259、ZL200410013845、ZL200410050868、ZL03133967、ZL01124953.6、ZL03117287.3、ZL03133967.0)；或含磷脂制劑(ZL03111469、ZL01138902、ZL03153496)。
本發(fā)明組合物臨床使用中，示例性的每日口服推薦劑量為單/二咖啡?？鼘幩?0-1000mg(優(yōu)選80-400mg)、芍藥苷10-120mg(優(yōu)選20-80mg)、梔子苷20-400mg(優(yōu)選40-200mg)。
本發(fā)明的上述藥物組合克服了已有藥物存在的作用單一、副反應(yīng)嚴(yán)重、服藥量大等缺點(diǎn)，代表了天然藥物治療和預(yù)防代謝綜合征、糖尿病及其并發(fā)癥、老年癡呆癥、心腦血管疾病、高脂血癥的發(fā)展趨勢。
功能性保健品本發(fā)明的第三個目的在于本發(fā)明組合在制備功能性保健品中的應(yīng)用，所述保健品由2-98wt.％的活性組分和98-2wt.％的保健品用輔料組成。
由于本發(fā)明組合物具備上述功效，也符合功能性保健品安全性的要求。因此，本發(fā)明上述組合也可作為制備功能性保健食品的主要功能成分、或作為增益劑摻加到食品、飲料中，供適應(yīng)人群長期使用。而且，在本發(fā)明試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的是，含有本發(fā)明上述組合的功能性保健品至少具有下述保健功能輔助降血脂功能、輔助降血糖功能、抗氧化功能、輔助改善記憶功能。
同樣，功能性保健品制備技術(shù)也屬于已知技術(shù)。相對于可藥物而言，本發(fā)明組合物用于功能性保健品的來源、條件可以更為廣泛和寬松。例如，可以使用含有單和/或二咖啡酰奎寧酸的提取物和芍藥提取物、梔子提取物組合，也可以直接選擇單和/或二咖啡?？鼘幩岷蜕炙庈铡d子苷組合，也可以選擇含有咖啡?？鼘幩岬钠渌参锾崛∥锘蚴褂闷浠瘜W(xué)全合成、半合成物。在功能性保健品的功效成分構(gòu)成中，可以僅含有本發(fā)明組合，也可以是本發(fā)明組合加其它輔助或加強(qiáng)功效的成分，如添加維生素E用以增強(qiáng)抗氧化功效，在此不再贅述。
藥理藥效學(xué)試驗(yàn)研究一.代謝綜合征及糖尿病方面的藥理作用1.對鏈佐菌素所致糖尿病大鼠血糖和血清胰島素的影響方法取雄性SD大鼠按標(biāo)準(zhǔn)方法制備小劑量鏈佐菌素致糖尿病大鼠模型，3d后根據(jù)大鼠血糖值隨機(jī)分組，每組8只。
各組連續(xù)灌胃給藥8d，每日1次，空白組給予等量蒸餾水。最后一次給藥后2小時(二甲雙胍組1小時)摘眼球取血，測定血糖和血清胰島素。
實(shí)驗(yàn)藥物陽性藥二甲雙胍組300mg/kg；咖啡酸酯組(mg/kg)二咖啡?？鼘幩?00；芍藥組(mg/kg)芍藥苷80梔子組(mg/kg)梔子提取物(梔子總苷含量60％)120；咖芍組(mg/kg)二咖啡?？鼘幩帷蒙炙庈眨?∶1160組合A組(mg/kg)二咖啡?？鼘幩帷脳d子提取物(梔子總苷含量60％)∶芍藥苷＝1∶10∶10100、50；組合B組(mg/kg)單/二咖啡?？鼘幩峄旌衔铩脳d子總苷∶芍藥苷＝10∶1∶10100、50；
組合C組(mg/kg)二咖啡?？鼘幩帷脳d子總苷∶芍藥苷＝1∶5∶1100、50；結(jié)果表1對鏈佐菌素所致大鼠糖尿病血糖及血清胰島素影響(X±s)

*與空白組對比，前后差值P＜0.5；**與空白組對比，前后差值P＜0.01實(shí)驗(yàn)表明二甲雙胍組可以有效降低本模型大鼠血糖，差異有顯著性，但不提高大鼠血清胰島素水平。梔子組對血清胰島素升高有顯著性影響，但無明顯降糖作用。二咖啡?？鼘幩峤M對血糖及血清胰島素均無顯著性影響，芍藥組及咖芍組可以降低血糖，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，對胰島素水平無影響。
本發(fā)明組合物各劑量組均可降低大鼠血糖，其作用優(yōu)于二甲雙胍或與之相當(dāng)，各大劑量組可以提高血清胰島素。
2.對大鼠胰島素抵抗的影響2.1材料和方法雄性Wistar大鼠，體重(160±20)g，將大鼠隨機(jī)分為7組。
對照組繼續(xù)給予普通飼料(熱量360千卡/100g)喂養(yǎng)；高脂組給予含高飽和脂肪酸的飼料(熱量475千卡/100g)喂養(yǎng)；組合物A組給予高脂喂養(yǎng)的同時給予本發(fā)明組合物A(總咖啡?？鼘幩?mg、芍藥苷40mg、梔子苷80mg)/d；組合物B組給予高脂喂養(yǎng)的同時給予本發(fā)明組合物B(總咖啡?？鼘幩?0mg、芍藥提取物(芍藥苷60％)70mg、梔子苷5mg)/d；
芍藥組給予高脂喂養(yǎng)的同時給予芍藥20mg/d；梔子組給予高脂喂養(yǎng)的同時給予梔子苷80mg/d；咖啡?？鼘幩峤M給予高脂喂養(yǎng)的同時給予總咖啡?？鼘幩?0mg/d。
以上各組喂食11周時，分別行葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)，測定空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(Fins)和血漿同型半胱氨酸(Hcy)。
葡萄糖耐量試驗(yàn)以葡萄糖灌胃(劑量2g/kg體重)，于灌胃后30min、1、2h分別尾靜脈取血，測各時間點(diǎn)血糖值，并計算血糖曲線下面積(AUCglu)。
2.2結(jié)果表2試驗(yàn)結(jié)束時各組代謝指標(biāo)的比較(X±S，n＝8)

注與對照組比較，#P＜0.01；與組合物A、B組比較，*P＜0.01；與高脂組比較，^P＜0.05。
討論胰島素抵抗(IR)和高Hcy是代謝綜合征的重要因素，大量研究顯示兩者均與心腦血管疾病以及2型糖尿病患者大、微血管并發(fā)癥的發(fā)病率和病死率相關(guān)，輕到中度的高同型半胱氨酸血癥顯著增加心、腦血管疾病發(fā)病率和病死率。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明組合物兩組可以顯著改善高脂飲食后大鼠的胰島素抵抗水平、降低血糖、Hcy及體重，與高脂組、梔子組、咖啡酰奎寧酸組比較具有顯著性差異(P＜0.01)，與芍藥組相比效果也有提高。
因此，本發(fā)明組合物對于MS的主要因素具有明顯治療效果，且好于單獨(dú)施用的芍藥、咖啡?？鼘幩峒皸d子苷，表明組合物具有協(xié)同作用。
3.對胰島素抵抗(IR)模型大鼠調(diào)脂作用3.1材料和方法健康SD大鼠，體重(180±15)g，80只，雌雄各半，完全隨機(jī)分為7組正常對照組、模型組、洛伐他汀(captopril，1mg/kg)組、芍藥苷組(40mg/kg)、梔子組(20mg/kg)、綠原酸酸組(20mg/kg)、本發(fā)明組合物兩組(含綠原酸70％的金銀花提取物+芍藥苷+梔子總苷15∶1∶20，30mg/kg)、(含綠原酸95％的杜仲提取物+芍藥苷+梔子提取物(總苷85％)1∶15∶20，20mg/kg)，每組10只動物。正常對照組喂基礎(chǔ)飼料，其余大鼠喂高脂、高糖飼料(基礎(chǔ)飼料42％、豬油23％、蔗糖24％、食鹽5％)，并飲用1％的食鹽水。高脂、高糖和高鹽飼養(yǎng)8周后，大鼠飲食條件不變，模型組和正常對照組大鼠肌肉注射50％丙二醇0.8ml/kg，其余各組大鼠分別肌注相應(yīng)的藥物，每天1次，連續(xù)給藥4周。
3.2結(jié)果對IR模型大鼠血脂水平的影響連續(xù)給藥4周末，模型組、芍藥組、咖啡酰奎寧酸組、梔子組TC、TG、LDL-C水平均顯著高于正常對照組(P＜0.01)，而HDL-C水平與正常對照組差異不顯著。洛伐他汀組、本發(fā)明組合物各組TC、LDL和TG水平(P＜0.01或P＜0.05)均顯著低于模型組。
討論胰島素抵抗時胰島素感受性下降，體內(nèi)血液循環(huán)中正常濃度的胰島素引起的生物效應(yīng)低于正常。IR常伴有胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取抵抗、糖耐量減退、高胰島素血癥、高血壓病、冠心病、脂質(zhì)代謝紊亂等。IR與高血脂之間相互作用，導(dǎo)致病情不斷發(fā)展和惡化。
本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明組合物具有降低IR大鼠血脂的作用，效果明顯優(yōu)于相應(yīng)的單組分應(yīng)用。
二.心腦血管方面的藥理作用1.對大鼠試驗(yàn)性腦缺血的保護(hù)作用(對腦水含量的影響)將體重160-180g大鼠隨機(jī)分組，試驗(yàn)前9天及術(shù)前1hr每天口服給藥一次。結(jié)扎雙側(cè)頸動脈造成急性實(shí)驗(yàn)性不完全缺血模型。
組合物梔子苷+綠原酸+芍藥提取物(芍藥苷65％)20∶1∶20表3對實(shí)驗(yàn)性腦缺血大鼠腦水含量的影響(X±S)(n＝10)

與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01由上表可知，本發(fā)明各組、依達(dá)拉奉以及單組方的芍藥提取物組對不完全性腦缺血引起的腦水腫均顯示出保護(hù)作用，梔子及綠原酸組無作用。但是與腦缺血模型組比較，組合物組40mg/kg以上劑量組使腦含水量減少更加顯著(P＜0.01)，表明其對不完全性腦缺血引起的腦水腫有顯著的保護(hù)作用，且好于單組分組及依達(dá)拉奉組。
2.防止血管成形術(shù)后再狹窄血管成形術(shù)后再狹窄(RS)，其發(fā)病率高達(dá)30-50％。由于血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)的異常增殖，是RS的病理特征，因此抑制VSMCs異常增殖成為世界性心血管研究預(yù)防RS的重要手段。
2.1材料本發(fā)明藥物組合A梔子總苷+芍藥苷+總咖啡?？鼘幩?含有綠原酸、異綠原酸、二咖啡?？鼘幩峒翱Х人?1∶4∶15，以10、20、40mg/kg注射；本發(fā)明藥物組合B梔子苷+芍藥提取物(芍藥苷80％)+總咖啡酰奎寧酸(含有綠原酸、異綠原酸、二咖啡?？鼘幩峒翱Х人?10∶20∶2，以10、20、40mg/kg注射；空白對照組生理鹽水；陽性對照藥(注射)芍藥苷，10mg/kg；總咖啡?？鼘幩嶙⑸?含綠原酸、異綠原酸、二咖啡?？鼘幩峒翱Х人?，10mg/kg；梔子苷，10mg/kg；2.2方法血管平滑肌細(xì)胞分離、培養(yǎng)、鑒定，參照文獻(xiàn)(Piper HM編輯，Cell CultureTechinques in Heart and Vessel Research.Springer-VerlagGermany.1990280)操作。
待90％VSMCs匯合后，經(jīng)胰蛋白酶消化后種于培養(yǎng)碟內(nèi)，加10％FBS+SMWM過夜培養(yǎng)，使細(xì)胞貼壁，細(xì)胞匯合約80％，再換成無血清DMEM(含青霉素100U/ml，鏈霉素100μg/ml)繼續(xù)培養(yǎng)24h，使細(xì)胞生長同步，最后換成10％FBS+DMEM，并隨機(jī)加入藥物，各濃度用DMEM稀釋至10μl/孔。
3H-TdR摻入實(shí)驗(yàn)置換每孔1ml的DMEM，加入luCi的3H-TdR，用液體閃爍計數(shù)器(1900CA)測定各孔的CPM值。
細(xì)胞存活率＝貼壁細(xì)胞/總細(xì)胞數(shù)(貼壁細(xì)胞+不貼壁細(xì)胞)2.3結(jié)果結(jié)論本實(shí)驗(yàn)用細(xì)胞計數(shù)法分析，各組藥物對細(xì)胞增殖的影響與對平滑肌細(xì)胞3H-TdR摻入基本一致，并且測得細(xì)胞存活率沒有明顯影響，均在90％以上。
本發(fā)明藥物組合物各組、芍藥苷、總咖啡?？鼘幩釋ρ芷交〖?xì)胞(VSMCs)的異常增殖具有抑制作用，其中本發(fā)明藥物組合物最強(qiáng)，總咖啡酰奎寧酸、和芍藥苷分別次之，梔子基本沒有作用。本發(fā)明藥物組合與芍藥苷和總咖啡?？鼘幩岜容^，組間具有顯著性差異。
三.老年癡呆方面的藥理作用1.對缺血再灌注制備的VD模型的作用大鼠分為模型組、梔子苷組、單咖啡酰奎寧酸組(含有綠原酸、異綠原酸)、芍藥苷組和；本發(fā)明組合物A組(單咖啡?？鼘幩?芍藥苷+梔子總苷1∶20∶2)；本發(fā)明組合物B組(二咖啡酰奎寧酸+芍藥苷+梔子苷2∶20∶1)；本發(fā)明組合物C組去咖啡因的咖啡提取物(70％咖啡?？鼘幩岷?+芍藥提取物(60％芍藥苷含量)+梔子提取物(85％梔子苷含量)20∶2∶1；本發(fā)明組合物D組燈盞細(xì)辛水提取物(80％總咖啡酰奎寧酸含量)+芍藥苷+梔子苷1∶15∶15；在制備模型前連續(xù)口服給藥，然后用反復(fù)缺血再灌注制備VD大鼠模型，測定海馬組織中丙二醛(MDA)的含量。
表4.對再灌注制備的VD大鼠海馬組織中MDA含量的影響比較(n＝10)


與模型組比較，*P＜0.1，**P＜0.05，***P＜0.01上表顯示，本發(fā)明組合物各組和芍藥苷組均可降低大鼠海馬MDA含量，但以本發(fā)明組合物各組的作用最顯著，而單咖啡?？鼘幩峒皸d子組則幾無作用。
四.抗氧化方面的藥理作用本發(fā)明組合物A、B梔子苷+芍藥苷+1，5-二-O-咖啡酰奎寧酸1.∶1∶1，50mg/kg、梔子苷+芍藥苷+1，5-二-O-咖啡?？鼘幩?∶20∶1，50mg/kg灌胃；正常組生理鹽水灌胃；高血脂組生理鹽水灌胃；對照藥1，5-二-O-二咖啡酰奎寧酸(20mg/kg)；芍藥提取物(50mg/kg)；梔子苷(20mg/kg)灌胃；陽性對照藥羅格列酮組3mg/kg灌胃實(shí)驗(yàn)方法模型的建立SD大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，隨機(jī)分組，每組8只。正常組喂基礎(chǔ)飼料，飲用清潔的自來水。其余大鼠喂高脂、高糖飼料(基礎(chǔ)飼料42％、豬油23％、蔗糖24％、食鹽5％)，并飲用1％的食鹽水。每日一次，藥物灌胃，連續(xù)4周后取血測定觀察指標(biāo)。
結(jié)果表5.對大鼠血清和肝臟LPO和SOD的影響(nmol/L)


與高血脂組比較*p＜0.05**p＜0.01；與對照藥比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；實(shí)驗(yàn)表明，單獨(dú)施用的二咖啡酰奎寧酸、芍藥提取物和梔子苷都表現(xiàn)出一定的抗氧化活性但并不明顯。本發(fā)明組合物具有顯著的抗氧化活性，效果優(yōu)于單獨(dú)施用的芍藥、1，5-二-O-二咖啡?？鼘幩岷蜅d子(P＜0.01)，表明本發(fā)明組合物中三者協(xié)同作用增強(qiáng)了各單味藥的抗氧化作用，起到協(xié)同作用增加了療效。
五.抗動脈粥樣硬化的藥理作用1.對兔實(shí)驗(yàn)性動脈粥樣硬化(AS)血管重構(gòu)的影響1.1材料本發(fā)明組合物梔子提取物(總苷50％)+芍藥苷+單/二咖啡?？鼘幩?/b>＝(1∶1∶10、20∶1∶1)，分別50mg/kg灌胃；正常對照組生理鹽水；模型組生理鹽水；對照藥單/二咖啡?？鼘幩?50mg/kg)、芍藥提取物(50mg/kg)、梔子總苷(50mg/kg)、普羅布考(25mg/kg)。
1.2實(shí)驗(yàn)方法將純種雄性新西蘭兔，隨機(jī)分組，飼養(yǎng)1周后，采用球囊損傷內(nèi)皮繼喂食高脂飼料的方法復(fù)制家兔實(shí)驗(yàn)性AS模型。觀察12周。
1.3測定項(xiàng)目及結(jié)果組織病理學(xué)光學(xué)顯微鏡下，正常對照組內(nèi)皮細(xì)胞完整未見異常改變；模型組動脈內(nèi)皮細(xì)胞缺損，內(nèi)膜增生，6周時內(nèi)膜增生嚴(yán)重，管腔明顯狹窄而且大小不規(guī)則，細(xì)胞胞質(zhì)嗜酸性不明顯，出現(xiàn)大量大小不規(guī)則的泡沫細(xì)胞，有的可見脂肪壞死中心，內(nèi)膜下層可見大量梭形增生細(xì)胞；各給藥組內(nèi)皮缺損面減少，增厚明顯減輕，泡沫細(xì)胞減少，尤其以本發(fā)明組合物各組為最優(yōu)。
組織形態(tài)學(xué)最大內(nèi)膜厚度(MIT)、最小管腔直徑(MLD)、管腔面積(LA)、內(nèi)彈力膜圍繞面積(IELa)、外彈力膜圍繞面積(EELa)，并得出內(nèi)膜面積(IA)、中膜面積(MA)、管腔狹窄百分比(LS)，其中，IA＝IELa-LA；MA＝EELa-IELa；LS＝IA/IELa。
內(nèi)膜厚度已被證實(shí)可以作為早期動脈硬化的有用指征，本實(shí)驗(yàn)現(xiàn)實(shí)在減小MIT、IA和LS、增加LA方面，各給藥組表現(xiàn)出不同程度作用。在抑制內(nèi)膜增殖方面，以本發(fā)明組合物和普羅布考組作用尤為明顯，顯著優(yōu)于梔子、芍藥和單/二咖啡?？鼘幩峤M。
討論已知芍藥和咖啡?？鼘幩釋S都有一定治療作用，但其抗AS的側(cè)重點(diǎn)不同，梔子、芍藥與咖啡?？鼘幩岬暮嫌茫湮橄鄬Ψ€(wěn)定，不會產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)而失效或減損藥效，相反，由于治療機(jī)理的側(cè)重方向不同，可產(chǎn)生更顯著的協(xié)同作用，優(yōu)于芍藥、咖啡?？鼘幩釂斡玫男Ч?br> 六.抗炎性方面的藥理作用1.對二甲苯致小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性的影響1.1材料本發(fā)明藥物組合物A梔子苷+芍藥苷+綠原酸1∶15∶15，50mg/kg灌胃；本發(fā)明藥物組合物B梔子提取物(80％梔子苷)+芍藥苷+杜仲提取物(30％綠原酸)5∶1∶20，50mg/kg灌胃；對照組生理鹽水；陽性對照藥梔子苷(50mg/kg)；綠原酸(50mg/kg)；芍藥提取物(50mg/kg)；雙黃連提取物(50mg/kg)；1.2實(shí)驗(yàn)方法參照陳奇主編的《中藥藥理研究方法學(xué)》制作動物炎癥模型，結(jié)果見下表

與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與芍藥提取物比較，△P＜0.05；與綠原酸和梔子苷比較，#P＜0.051.3結(jié)果無論是芍藥、綠原酸、梔子苷還是公認(rèn)的解熱抗炎藥物雙黃連，以及本發(fā)明組合物，都可以減輕二甲苯致小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性，具有抑制炎癥早期毛細(xì)血管通透性增高的作用，與對照組相比具有顯著性差異，與同等劑量的單組分提取物組相比，本發(fā)明組合物兩組也具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。
而且，申請人進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)本發(fā)明組合既可抑制早期炎癥由于毛細(xì)血管擴(kuò)張通透性亢進(jìn)造成的腫脹、滲出增加，又可抑制炎癥中期白細(xì)胞游走，即對炎癥的早期、中期和晚期均呈現(xiàn)明顯的抑制作用和效果，推測其機(jī)制可能是綠原酸可抑制體內(nèi)炎性介質(zhì)PGE2的合成，而芍藥苷則側(cè)重于抑制炎癥晚期的肉芽組織增生，梔子有可能具備降低毛細(xì)血管通透性的作用。因此，本發(fā)明組合物效果明顯增強(qiáng)，顯示出顯著的協(xié)同作用。
制劑實(shí)施例實(shí)施例1膠囊劑取赤芍5g，粉碎成粗粉，加75％乙醇回流提取三次，第一、二次各2小時，第三次1小時，合并提取液，減壓濃縮至約400ml，用正丁醇提取三次，每次300ml，合并正丁醇提取液，減壓濃縮至無正丁醇味，加水200ml，加熱溶解，濾過，濾液噴霧干燥，得提取物I備用；取梔子5g，粉碎成粗粉，加75％乙醇回流提取三次，第一、二次各2小時，第三次1小時，合并提取液，減壓濃縮至約400ml，用正丁醇提取三次，每次300ml，合并正丁醇提取液，減壓濃縮至無正丁醇味，加水200ml，加熱溶解，濾過，濾液噴霧干燥，得提取物II備用；取提取物I、II各一份、取金銀花提取物(綠原酸含量不低于50％)1g，加入淀粉、硬脂酸鎂，混勻，裝入硬膠囊中。經(jīng)檢測，每膠囊中含有綠原酸500mg、芍藥苷100mg和梔子苷100mg。
取提取物I五份、取金銀花提取物(綠原酸含量不低于50％)100mg、取提取物II半份，加入淀粉、硬脂酸鎂，混勻，裝入硬膠囊中。經(jīng)檢測，每膠囊中含有綠原酸50mg、芍藥苷500mg和梔子苷50mg。
實(shí)施例2片劑取咖啡豆5kg，用95％的乙醇提取，提取物溶于水后分別以石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取得石油醚部分、乙酸乙酯部分和正丁醇部分。乙酸乙酯部分經(jīng)硅膠柱層析和MCI柱層析分別得二咖啡酰氧基奎寧酸8g和奎寧酸4g。然后把二咖啡酰氧基-奎寧酸100mg，溶于1000ml水中制成0.1％濃度的水溶液加熱溶解，混合均勻后，裝入藥瓶中密封，消毒制成產(chǎn)品，得提取物III備用。
取實(shí)施例1的提取物I兩份、提取物III一份、梔子總苷200mg，加入低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂、淀粉、微晶纖維素，按照標(biāo)準(zhǔn)制粒和壓片工藝制粒。經(jīng)檢測，含有二咖啡?？鼘幩?00mg/片、芍藥苷200mg/片和梔子總苷200mg。
取實(shí)施例1的提取物I半份、提取物III四份、梔子苷20mg，加入低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂、淀粉、微晶纖維素，按照標(biāo)準(zhǔn)制粒和壓片工藝制粒。經(jīng)檢測，含有二咖啡?？鼘幩?00mg/片、芍藥苷50mg/片和梔子苷20mg。
實(shí)施例3軟膠囊劑取實(shí)施例1的提取物I半份、提取物II半份、提取物III五份，加入淀粉、硬脂酸鎂，混勻，按照標(biāo)準(zhǔn)工藝制成軟膠囊。經(jīng)檢測，每膠囊中含有含有二咖啡?？鼘幩?00mg、芍藥苷50mg和梔子苷50mg。
取實(shí)施例1的提取物I半份、提取物III半份、梔子醇提取物1g，加入淀粉、硬脂酸鎂，混勻，按照標(biāo)準(zhǔn)工藝制成軟膠囊。經(jīng)檢測，每膠囊中含有含有二咖啡?？鼘幩?0mg、芍藥苷50mg和梔子苷600mg。
實(shí)施例4凍干針劑無菌條件下取單/二咖啡?？鼘幩峄旌衔?3g、適量藥用堿，加注射用水約至900ml，攪拌使溶解，調(diào)節(jié)pH值至6.5-7.5，加入芍藥苷75g及梔子苷10g至溶解，混合均勻、微孔濾膜過濾，加注射用水至1000ml。然后，加配制量的0.02％活性炭攪拌5-10min，用無菌抽濾漏斗過濾，再用滅菌垂熔漏斗精濾或超濾，濾液檢驗(yàn)合格后分裝于1000支5ml安瓿中，低溫冷凍干燥，無菌熔封即得。經(jīng)檢測，含有單咖啡?？鼘幩?mg/支、二咖啡?？鼘幩?5mg/支、芍藥苷75mg/支和梔子苷10mg/支。
實(shí)施例5功能性保健食品取蜂膠提取物50g(含咖啡酸、單咖啡?？鼘幩岵坏陀?0％)、芍藥提取物(芍藥苷含量不低于50％)50g、梔子提取物(含梔子苷90％)200g、維生素E 50g、甜味添加劑適量，加入淀粉等輔料至總質(zhì)量500g，混勻，按標(biāo)準(zhǔn)工藝壓片成1000片，即得功能性保健食品片劑。
取杜仲提取物400g(含總咖啡?？鼘幩岵坏陀?0％)、芍藥苷5g、梔子苷20g、甜味添加劑適量，加入淀粉等輔料至總質(zhì)量500g，混勻，按標(biāo)準(zhǔn)工藝壓片成1000片，即得功能性保健食品片劑。
實(shí)施例7功能性保健食品取咖啡豆提取物(總咖啡酰奎寧酸含量不低于50％)400g、芍藥苷5g、提取物II100份、維生素C 20g、甜味添加劑、淀粉適量，按標(biāo)準(zhǔn)工藝制備成顆粒劑。
取咖啡豆提取物(總咖啡酰奎寧酸含量不低于50％，不含咖啡因)10g、芍藥苷5g梔子苷150g、甜味添加劑、淀粉適量，按標(biāo)準(zhǔn)工藝制備成顆粒劑。
權(quán)利要求
1.一種藥用或保健品用組合物，由2-98wt.％的活性組分和98-2wt.％的藥用、或保健品用輔料組成，所述活性組分為組分a.含有單和/或二咖啡?？鼘幩岬闹参锘蛘咧参锊课惶崛∥铮騿魏?或二咖啡?？鼘幩釂误w，10-200重量份；和組分b.含有梔子總苷的梔子提取物，或梔子總苷，或梔子苷單體，10-200重量份；和組分c.芍藥的干燥根粉末，或含有芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷的芍藥提取物，或芍藥苷單體，10-200重量份。
2.如權(quán)利要求1的組合物，所述二咖啡?？鼘幩徇x自1，5-二-O-咖啡?？鼘幩帷?，3-二-O-咖啡?？鼘幩帷?，4-二-O-咖啡酰奎寧酸、3，5-二-O-咖啡酰奎寧酸、3，4-二-O-咖啡?？鼘幩?、4，5-二-O-咖啡?？鼘幩?，或者它們的混合物。
3.如權(quán)利要求1的組合物，組分a、b、c的含量各自為15-150重量份。
4.如權(quán)利要求3的組合物，所述單咖啡酰奎寧酸選自3-咖啡?？鼘幩?、5-咖啡酰奎寧酸，或者它們的混合物。
5.如權(quán)利要求1的組合物，所述組分a為含有單和/或二咖啡?？鼘幩岬目Х忍崛∥?。
6.如權(quán)利要求5的組合物，所述咖啡提取物中還含有咖啡酸。
7.如權(quán)利要求5或6的組合物，所述咖啡提取物不含咖啡因。
8.如權(quán)利要求1的組合物，所述活性組分a為含有單和/或二咖啡?？鼘幩岬慕疸y花提取物、或燈盞細(xì)辛提取物、或杜仲提取物。
9.如權(quán)利要求1-8之一的組合物，組分a、b、c的含量各自為20-100重量份。
10.權(quán)利要求1-9之一的藥物組合物在制備用于治療和/或預(yù)防代謝綜合征、糖尿病及其并發(fā)癥、心腦血管疾病、老年癡呆癥、高脂血癥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藥用或功能性保健品用組合物、制備方法及其應(yīng)用，所述組合物含有天然植物提取物或單體為活性成分。本發(fā)明藥物組合物可用于治療和/或預(yù)防糖尿病、心腦血管疾病、老年癡呆癥、高脂血癥，以及用于制備具有輔助降血脂功能、輔助降血糖功能、抗氧化功能、輔助改善記憶功能的功能性保健品中。
文檔編號A61P3/10GK101057678SQ200710110880
公開日2007年10月24日 申請日期2007年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月13日
發(fā)明者林艷和, 潘錫平 申請人:深圳市生物谷科技有限公司