專利名稱：：一種藥物組合物及其制備方法和質(zhì)量檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法和質(zhì)量檢測方法，特別涉及一種治療脾虛氣滯的藥物組合物及其制備方法和質(zhì)量檢測方法。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的一個(gè)目的在于公開一種藥物組合物；本發(fā)明的另一個(gè)目的在于公開一種治療脾虛氣滯的藥物組合物；本發(fā)明的第三個(gè)目的在于公開該藥物組合物的制備方法；本發(fā)明的第四個(gè)目的在于公開該藥物組合物的質(zhì)量檢測方法。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成為白術(shù)(炒)300-600重量份、枳實(shí)100-500重量份、柴胡100-400重量份、山楂100-400重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為白術(shù)(炒)450重量份、枳實(shí)300重量份、柴胡225重量份、山楂225重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為白術(shù)(炒)320重量份、枳實(shí)480重量份、柴胡120重量份、山楂380重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為白術(shù)(炒)580重量份、枳實(shí)120重量份、柴胡380重量份、山楂120重量份。取上述組合物原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床接受的劑型，包括但不限于濃縮丸劑、膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體制劑或凍干粉針劑。本發(fā)明藥物組合物的制備方法為以上四味，1/3白術(shù)粉碎成細(xì)粉枳實(shí)、山楂等二味用含1%氫氧化鈉的65%乙醇做溶劑于25。C士2'C浸提2-4次，每次12-36小時(shí)，合并浸液，用鹽酸調(diào)PH值至中性，回收乙醇，濃縮至5(TC下相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏；藥渣與其余柴胡、白術(shù)加水煎煮3次，每次0.5小時(shí)，第一次加水后冷浸0.5小時(shí)，用鹽酸調(diào)PH值至中性，合并煎液，濾過，濾液濃縮至5(TC下相對(duì)密度為1.10-1.30的浸膏，加乙醇，使含醇量達(dá)70%，靜置24小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至5(TC下相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏，干燥上述兩種稠膏，粉碎，與白術(shù)細(xì)粉混勻，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床接受的劑型，包括但不限于濃縮丸劑、膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體制劑或凍干粉針劑。本發(fā)明藥物組合物的制備方法優(yōu)選為以上四味，1/3白術(shù)粉碎成細(xì)粉枳實(shí)、山楂等二味用含l。/。氫氧化鈉的65y。乙醇做溶劑于25。C土2'C浸提3次，每次24小時(shí)，合并浸液，用鹽酸調(diào)PH值至中性，回收乙醇，濃縮至50'C下相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏；藥渣與其余柴胡、白術(shù)加水煎煮3次，每次0.5小時(shí)，第一次加水后冷浸0.5小時(shí)，用鹽酸調(diào)ra值至中性，合并煎液，濾過，濾液濃縮至5(TC下相對(duì)密度為1.20-1.25的浸膏，加乙醇，使含醇量達(dá)70%，靜置24小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至50'C下相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏，干燥上述兩種稠膏，粉碎，與白術(shù)細(xì)粉混勻，過篩，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床接受的劑型，包括但不限于濃縮丸劑、膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體制劑或凍干粉針劑。上述本發(fā)明藥物組合物制劑的質(zhì)量檢測方法包括如下鑒別和/或含量測定鑒別A、取本發(fā)明藥物組合物制劑或其內(nèi)容物，置顯微鏡下觀察草酸鈣針晶細(xì)小，長10-32um不規(guī)則的充塞于薄壁細(xì)胞中，纖維黃色，大多成束，長梭形，直徑約至40um,壁甚厚，木化，孔溝明顯，石細(xì)胞淡黃色，類圓形，多角形，長方形或少數(shù)紡錘形，直徑37-64咖；B、取本藥物組合物制劑或其內(nèi)容物1.5g，加石油醚10ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)邮兔裭ml使溶解，作為供試品溶液，另取白術(shù)對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，60-90。C條件下以5-35:1-5比例的石油醚-醋酸乙酯為展開劑，取出，晾干，噴以30%硫酸乙醇溶液，105'C烘至斑點(diǎn)顯色清晰，置365nrn的紫外燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C、取本藥物組合物制劑或其內(nèi)容物1.5g，加甲醇20ml，置水浴中加熱回流20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液，另取枳實(shí)對(duì)照藥材lg，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5y1，分別點(diǎn)于同一用0.5%氫氧化納制備的硅膠G薄層板上，以50-150:10-30:10-20比例的醋酸乙酯-甲醇-水為展開劑，展開約3cm，取出，晾干，噴以3%三氧化鋁乙醇溶液，置365nm的紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜及對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；D、取本藥物組合物制劑或其內(nèi)容物1.5g，加水飽和的正丁醇20ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀柡偷恼〈?ml使溶解，作為供試品溶液，另取柴胡對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素納為粘合劑的硅膠G薄層板上，以5-30:2-6比例的氯仿-甲醇為展開劑展開，取出，晾干，噴以2%對(duì)二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的顏色的斑點(diǎn)；E、取本藥物組合物制劑或其內(nèi)容物1.5g，加水適量，加熱10分鐘，調(diào)PH值至2;放冷，濾過，濾渣烘干，研細(xì)，加乙醚10ml，冷浸24小時(shí)，濾過，濾液揮盡乙醚，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液，另取熊果酸對(duì)照品，加無水乙醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5iil，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以5-15:10-50:2-6:0.1-1.0比例的環(huán)已烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5-15:0.5-1.5比例的醋酸-硫酸溶液，ll(TC烘至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色斑點(diǎn)；含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑，10-30:60-100:0.1-1.5:0.005-0.015比例的乙腈-水-甲醇-磷酸為流動(dòng)相，檢測波長為283nm，理論塔板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算，應(yīng)不低于1500;對(duì)照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥至恒重的橙皮苷對(duì)照品10mg，加甲醇制成每lml含0.1mg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本藥物組合物裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混勻0.1g，精密稱定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超聲處理40分鐘，放冷，甲醇至刻度，濾過，濾液作為供試品溶液；測定法精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10ul，分別注入液相色譜儀測定，計(jì)算，即得；本藥物組合物每單位制劑含枳實(shí)以橙皮苷C23H26015計(jì)，不得少于23.Omg。本發(fā)明藥物組合物的質(zhì)量檢測方法優(yōu)選如下鑒別和/或含量測定鑒別A、取本藥物組合物制劑，置顯微鏡下觀察草酸鈣針晶細(xì)小，長10-32um不規(guī)則的充塞于薄壁細(xì)胞中，纖維黃色，大多成束，長梭形，直徑約至40um，壁甚厚，木化，孔溝明顯，石細(xì)胞淡黃色，類圓形，多角形，長方形或少數(shù)紡錘形，直徑37-64um;B、取本藥物組合物制劑內(nèi)容物1.5g，加石油醚10ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)邮兔裭ml使溶解，作為供試品溶液，另取白術(shù)對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5nl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，60-90。C條件下以17.5:2.5比例的石油醚-醋酸乙酯為展開劑，取出，晾干，噴以30%硫酸乙醇溶液，105。C烘至斑點(diǎn)顯色清晰，置365nm的紫外燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C、取本藥物組合物制劑內(nèi)容物1.5g，加甲醇20ml，置水浴中加熱回流20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液，另取枳實(shí)對(duì)照藥材lg，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5P1，分別點(diǎn)于同一用0.5%氫氧化納制備的硅膠G薄層板上，以100:17:13比例的醋酸乙酯-甲醇-水為展開劑，展開約3cm，取出，晾干，噴以3%三氧化鋁一一乙醇溶液，置365nm的紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜及對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；D、取本藥物組合物制劑內(nèi)容物1.5g，加水飽和的正丁醇20ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀柡偷恼〈?ml使溶解，作為供試品溶液，另取柴胡對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ii1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素納為粘合劑的硅膠G薄層板上，以16:4比例的氯仿-甲醇為展開劑展開，取出，晾干，噴以2%對(duì)二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的顏色的斑點(diǎn)；E、取本藥物組合物制劑內(nèi)容物1.5g，加水適量溶解，加熱10分鐘，調(diào)PH值至2:放冷，濾過，濾渣烘干，研細(xì)，加乙醚10ml，冷浸24小時(shí)，濾過，濾液揮盡乙醚，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液，另取熊果酸對(duì)照品，加無水乙醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5y1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以10:25:4:0.5比例的環(huán)已烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以9:1比例的醋酸-硫酸溶液，ll(TC烘至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色斑點(diǎn)；含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑，20:79.6:0.4:0.01比例的乙腈-水-甲醇-磷酸為流動(dòng)相，檢測波長為283nm,理論塔板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算，應(yīng)不低于1500對(duì)照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥至恒重的橙皮苷對(duì)照品10mg，加甲醇制成每lml含O.lmg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本藥物組合物裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混勻0.1g，精密稱定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超聲處理40分鐘，放冷，甲醇至刻度，濾過，濾液作為供試品溶液；測定法精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10ul，分別注入液相色譜儀測定，計(jì)算，即得；本藥物組合物每單位制劑含枳實(shí)以橙皮苷C23H26015計(jì)，不得少于23.Omg。本發(fā)明藥物組合物的質(zhì)量檢測方法優(yōu)選如下鑒別和/或含量測定鑒別A、取本藥物組合物制劑，置顯微鏡下觀察草酸鈣針晶細(xì)小，長10-32um不規(guī)則的充塞于薄壁細(xì)胞中，纖維黃色，大多成束，長梭形，直徑約至40um,壁甚厚，木化，孔溝明顯，石細(xì)胞淡黃色，類圓形，多角形，長方形或少數(shù)紡錘形，直徑37-64um;B、取本藥物組合物制劑內(nèi)容物1.5g，加石油醚10ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)邮兔裭ml使溶解，作為供試品溶液，另取白術(shù)對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5iil，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，60-90'C條件下以6:5比例的石油醚-醋酸乙酯為展開劑，取出，晾干，噴以30%硫酸乙醇溶液，105'C烘至斑點(diǎn)顯色清晰，置365nm的紫外燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C、取本藥物組合物制劑內(nèi)容物1.5g，加甲醇20ral，置水浴中加熱回流20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液，另取枳實(shí)對(duì)照藥材lg，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一用0.5%氫氧化納制備的硅膠G薄層板上，以60:30:10比例的醋酸乙酯-甲醇-水為展開劑，展開約3cm,取出，晾干，噴以3W三V化鋁一乙醇溶液，置365nm的紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜及對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；D、取本藥物組合物制劑內(nèi)容物1.5g，加水飽和的正丁醇20ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀柡偷恼〈?ml使溶解，作為供試品溶液，另取柴胡對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10u1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素納為粘合劑的硅膠G薄層板上，以30:2比例的氯仿-甲醇為展開劑展開，取出，晾干，噴以2%對(duì)二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的顏色的斑點(diǎn)；E、取本藥物組合物制劑內(nèi)容物1.5g，加水適量溶解，加熱10分鐘，調(diào)PH值至2;放冷，濾過，濾渣烘干，研細(xì)，加乙醚10ml，冷浸24小時(shí)，濾過，濾液揮盡乙醚，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液，另取熊果酸對(duì)照品，加無水乙醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5"1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以5:50:2:1.0比例的環(huán)已垸氯仿-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5:1.5比例的醋酸-硫酸溶液，IIO'C烘至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色斑點(diǎn)；含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑，10:100:0.1:0.015比例的乙腈-水-甲醇-磷酸為流動(dòng)相，檢測波長為283nm，理論塔板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算，應(yīng)不低于1500;對(duì)照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥至恒重的橙皮苷對(duì)照品10mg，加甲醇制成每lml含O.lmg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本藥物組合物裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混勻O.lg，精密稱定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超聲處理40分鐘，放冷，甲醇至刻度，濾過，濾液作為供試品溶液；測定法精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各IOH1，分別注入液相色譜儀測定，計(jì)算，即得；本藥物組合物每單位制劑含枳實(shí)以橙皮苷C23H26015計(jì)，不得少于23.Omg。本發(fā)明藥物組合物的質(zhì)量檢測方法優(yōu)選如下鑒別和/或含量測定鑒別A、取本藥物組合物制劑，置顯微鏡下觀察草酸鈣針晶細(xì)小，長10-32um不規(guī)則的充塞于薄壁細(xì)胞中，纖維黃色，大多成束，長梭形，直徑約至40um，壁甚厚，木化，孔溝明顯，石細(xì)胞淡黃色，類圓形，多角形，長方形或少數(shù)紡錘形，直徑37-64um;B、取本藥物組合物制劑內(nèi)容物1.5g，加石油醚10ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)邮兔裭ml使溶解，作為供試品溶液，另取白術(shù)對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ixl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，60-90C條件下以35:l比例的石油醚-醋酸乙酯為展開劑，取出，晾干，噴以30%硫酸乙醇溶液，105t)烘至斑點(diǎn)顯色清晰，置365nm的紫外燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C、取本藥物組合物制劑內(nèi)容物1.5g，加甲醇20ml，置水浴中加熱回流20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液，另取枳實(shí)對(duì)照藥材lg，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5nl，分別點(diǎn)于同一用0.5%氫氧化納制備的硅膠G薄層板上，以150:10:20比例的醋酸乙酯-甲醇-水為展開劑，展開約3cm，取出，晾干，噴以3%三氧化鋁一乙醇溶液，置365nm的紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜及對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；D、取本藥物組合物制劑內(nèi)容物1.5g，加水飽和的正丁醇20ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀柡偷恼〈?ml使溶解，作為供試品溶液，另取柴胡對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10u1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素納為粘合劑的硅膠G薄層板上，以5:6比例的氯仿-甲醇為展開劑展開，取出，晾干，噴以2%對(duì)二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的顏色的斑點(diǎn)；e、取本藥物組合物制劑內(nèi)容物i.5g，加水適量溶解，加熱io分鐘，調(diào)ra值至2;放冷，濾過，濾渣烘干，研細(xì)，加乙醚10ml，冷浸24小時(shí)，濾過，濾液揮盡乙醚，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液，另取熊果酸對(duì)照品，加無水乙醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5y1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以15:10:6:0.1比例的環(huán)已烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以15:0.5比例的醋酸-硫酸溶液，ll(TC烘至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色斑點(diǎn)；含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑，30:60:1.5:0.005比例的乙腈-水-甲醇-磷酸為流動(dòng)相，檢測波長為283nm，理論塔板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算，應(yīng)不低于1500;對(duì)照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥至恒重的橙皮苷對(duì)照品10mg，加甲醇制成每lml含0.1mg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本藥物組合物裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混勻O.lg，精密稱定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超聲處理40分鐘，放冷，甲醇至刻度，濾過，濾液作為供試品溶液；測定法精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各IOU1，分別注入液相色譜儀測定，計(jì)算，即得；本藥物組合物每單位制劑含枳實(shí)以橙皮苷C23H26015計(jì)，不得少于23.0mg。本發(fā)明所述每單位制劑是指制藥領(lǐng)域常規(guī)的膠囊劑每粒、顆粒劑每袋、片劑每片、軟膠囊劑每粒；緩釋劑、口服液體制劑或凍干粉針劑、濃縮丸劑、滴丸劑每單位制劑均按日服用劑量以膠囊劑或顆粒劑進(jìn)行換算，本發(fā)明所述制劑中日服用劑量含相當(dāng)生藥量相同。如滴丸劑日服用劑量為90粒，膠囊劑日服用劑量為9粒，則滴丸劑每單位制劑為每10粒滴丸，膠囊劑每粒。圖l高效液相色譜法波峰圖圖2高效液相色譜法波峰圖圖3高效液相色譜法波峰圖圖4高效液相色譜法波峰圖圖5高效液相色譜法波峰圖圖6高效液相色譜法波峰圖圖7高效液相色譜法波峰圖圖8高效液相色譜法波峰圖圖9高效液相色譜法波峰圖圖10高效液相色譜法波峰圖圖11高效液相色譜法波峰圖圖12高效液相色譜法波峰圖本發(fā)明藥物組合物處方君藥白術(shù)，健脾化濕；臣藥枳實(shí)，下氣導(dǎo)滯，消痞除滿；佐藥柴胡既升和脾胃之清氣，又疏理肝氣之郁結(jié)，與枳實(shí)相伍，升清降濁，使氣機(jī)和暢;佐藥山楂，消食健脾，與白術(shù)合用，以消食積助運(yùn)化，諸藥相伍，組方得當(dāng)，功專力宏；本發(fā)明藥物組合物具有健脾和胃、升清降濁、消食導(dǎo)滯、理氣消痞之功效，可促進(jìn)胃腸傳導(dǎo)、增強(qiáng)胃腸動(dòng)力及調(diào)節(jié)胃腸功能，臨床用于治療脾虛氣滯、肝胃不和之脘腹痞滿、脹痛、嘔吐、返酸、納呆、消化不良、食欲不振等療效顯著；本發(fā)明藥物組合物可以對(duì)胃腸平滑肌雙向調(diào)節(jié)，既可興奮低下的胃腸平滑肌，增加小腸平滑肌緊張程度和位相性收縮功能，加速胃排空和小腸回腸的推進(jìn)，又可解除胃腸平滑肌痙攣，抑制其非生理性收縮，使胃腸平滑肌收縮節(jié)律有力；并可提高胃下垂病人的胃下極位置，使其功能改善；有明顯的中樞鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用；既可消除患者煩躁、壓抑的情緒，又可緩解其腹痛等癥狀；可促進(jìn)消化腺分泌，增加總膽汁排出量的膽鹽成分，減低血中膽固醇含量，加快脂肪類食物的消化，從而降低脂肪對(duì)小腸的剌激；可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高機(jī)體對(duì)不利因素的應(yīng)激能力；有利于保護(hù)胃粘膜，對(duì)幽門螺旋桿菌有吸顯抑制作用；對(duì)志賀氏、福氏、斯密士氏痢疾桿菌，變形桿菌，大腸桿菌有較強(qiáng)的抑制作用；可加速體內(nèi)葡萄糖同化，降低血糖濃度；可抑制組胺、醋酸、5—羥色胺引起的炎癥反應(yīng)。下面實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例l胃功能試驗(yàn)(1)、對(duì)正常小鼠胃排空試驗(yàn)取體重21.7土1.4g小鼠，雌雄各半，每組10只。實(shí)驗(yàn)前小鼠禁食不禁水16小時(shí)，隨機(jī)分為對(duì)照組(生理鹽水)、本發(fā)明膠囊劑高、低劑量組(lg/kg、0.5g/kg)、山楂丸高、低劑量組(4.4g/kg、2.2g/kg)、西沙必利高、低劑量組(30mg/kg、15mg/kg)，嗎丁啉高、低劑量組(30mg/kg、15mg/kg)，各組均采用皮下注射給藥(因用比色法測定，為避免中藥本身顏色對(duì)光密度的干擾，故用此法給藥)，給藥容量均為O.4ml/20g(本藥和山楂丸的生理鹽水溶液，不斷攪拌，浸泡24小時(shí)，取上清液)，給藥40分鐘后每只小鼠灌胃O.1%甲橙溶液(0.lml/10g),20分鐘后脫臼處死動(dòng)物，剖腹取胃于小燒杯中，加入10ml蒸餾水，沿胃大彎剪開胃，將胃內(nèi)容物充分洗于蒸餾水中，用5WNaHC03溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0-6.5，倒入離心管中，以3000rpm離心20分鐘，取上清液用752分光光度計(jì)于420nm處比色，用蒸餾水調(diào)零，測量洗滌液的光密度，為胃中甲橙光密度；以0.1%甲橙0.2ml加入10ml蒸餾水搖勻后測得的光密度為基數(shù)甲橙光密度，并按下列公式計(jì)算胃甲橙光密度甲橙胃殘留率(％)=-~X100%基數(shù)甲橙光密度結(jié)果如表l所示，本發(fā)明膠囊劑膠囊能明顯減少胃中甲橙殘留率，說明本發(fā)明膠囊劑有促進(jìn)胃蠕動(dòng)，加速胃排空作用。經(jīng)換算并進(jìn)行比較，其強(qiáng)度相當(dāng)于山楂丸、西沙必利和嗎丁啉。表l對(duì)小鼠胃排空作用的影響組別劑量動(dòng)物數(shù)(n)甲橙胃殘留率(％)X士SD對(duì)照組1035.8±10.2☆☆■^本發(fā)明膠囊劑lg/kg1021.9±6.0☆☆△0.5g/kg1024.8±6.9☆☆△山楂丸4.4g/kg1024.2±7.82.2g/kg1023.4±6.3西沙必利30mg/kg1018.7±4.915mg/kg1022..6±6.8嗎丁啉30mg/kg1020.2±5.315mg/kg1024.4±8.7t檢驗(yàn)與對(duì)照組比較眾p〉0.050501與本發(fā)明膠囊劑高劑量組比較AP〉0.05(2)對(duì)阿托品負(fù)荷小鼠胃排空試驗(yàn)取體重20.3士1.0g小鼠，雌雄各半，每組10只，實(shí)驗(yàn)前小鼠禁食不禁水16小時(shí)，隨機(jī)分為對(duì)照組(生理鹽水)、阿托品組(阿托品注射液0.4mg/kg)、本發(fā)明膠囊劑高、低劑量組(lg/kg、0.5g/kg)、山楂丸(2.2g/kg)、西沙必利(15mg/kg)，各給藥組同時(shí)給阿托品(0.4mg/kg),均采用皮下注射給藥，給藥容量均為0.4ml/20g，給藥40分鐘后按前述方法測定，計(jì)算。結(jié)果如表2所示，在阿托品引起胃抑制時(shí)，本藥和山楂丸、西沙必利仍有顯著的促進(jìn)胃排空作用，表明本藥可使阿托品引起的胃抑制恢復(fù)正常蠕動(dòng)。表2對(duì)阿托品負(fù)荷小鼠胃排空作用的影響組別劑量動(dòng)物數(shù)(只)甲橙胃殘留率％^士SD對(duì)照組10☆☆☆32.5±17,2阿托品對(duì)照組0-4mg/kg1064.1±16.0☆☆☆本發(fā)明膠囊劑lg/kg1038.5±13.7☆☆△0.5g/kg1042.8±18.2山楂丸2.2g/kg1049.0±15.1西沙必利15mg/kg1037.6±17.0t檢驗(yàn)與阿托品對(duì)照組比較眾p〉0.05眾眾p〈0.05，眾i!WVp〈0.01與本發(fā)明膠囊劑高劑量組比較ApX).05實(shí)驗(yàn)例2對(duì)小腸運(yùn)動(dòng)的影響試驗(yàn)(1)對(duì)正常小鼠腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響取體重20.5士1.3g小鼠，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，每組10只。實(shí)驗(yàn)前禁食不禁水20小時(shí)，實(shí)組時(shí)各種藥液分別加入50%的墨汁，混合均勻后以0.4ml/20g灌胃，20分鐘后脫臼處死，立即開腹取出幽門至回盲部腸管，測量墨汁在腸管內(nèi)的運(yùn)動(dòng)距離，以(墨汗前端與幽門的距離/小腸全長)X10(^計(jì)算推進(jìn)百分率，比較給藥組與對(duì)照組推進(jìn)率的差異，結(jié)果如表3所示，本發(fā)明膠囊劑能加快正常小鼠小腸的推進(jìn)速度，提示可有效增強(qiáng)小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)的能力，其作用相當(dāng)于山楂丸、西沙必利。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>t檢驗(yàn)與對(duì)照組比較眾p〉0.050505與本發(fā)明膠囊劑高劑量組比較Ap〉0.05(2)對(duì)不同機(jī)能狀態(tài)小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響取小鼠隨機(jī)分為10組，每組10只，雌雄各半。分別按表3劑量灌胃(容積為0.4ml/20g)下列各藥3天，對(duì)照組給生理鹽水，實(shí)驗(yàn)前禁食不禁水約20小時(shí)，于末次給藥后30分鐘，以50%墨汁混懸液0.4ml/20g灌胃，同時(shí)皮下注射新斯的明0.lmg/kg或阿托品0.4mg/kg，注射新斯的明組動(dòng)物于藥后15分鐘處死，按前述方法測量小腸推進(jìn)距離；注射阿托品組動(dòng)物于藥后30分鐘處死，測量小腸推進(jìn)距離，計(jì)算推進(jìn)百分率，見表4。結(jié)果表明，本藥和西沙必利對(duì)小鼠在體腸管的運(yùn)動(dòng)隨其機(jī)能狀態(tài)而不同，在新斯的明引起腸管運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)時(shí)，其興奮作用不明顯，而當(dāng)阿托品引起腸管抑制時(shí)，則有顯著地促進(jìn)腸管運(yùn)動(dòng)作用。表4對(duì)新斯的明、阿托品負(fù)荷小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響(n=10，X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>t檢驗(yàn)與正常對(duì)照組比較AAAP〈0.01。與新斯的明、阿托品對(duì)照組比較眾p〉0.05☆☆〈().0501與本發(fā)明膠囊劑高劑量組比較〇p〉0.05實(shí)驗(yàn)例3鎮(zhèn)痛試驗(yàn)取體重21.9土1.5g小鼠，雌雄各半，隨機(jī)分組，按表5劑量每日灌胃一次，連續(xù)三天。于末次給藥后30分鐘腹腔注射0.5M醋酸0.2ml/20g體重，觀察15分鐘內(nèi)各組動(dòng)物由醋酸誘發(fā)的扭體次數(shù)，見表5。結(jié)果表明，本發(fā)明膠囊劑膠囊鎮(zhèn)痛作用顯著，扭體次數(shù)明顯低于對(duì)照組，表明有抑制疼痛作用，并較山楂丸為優(yōu)。實(shí)驗(yàn)例4鼠棉球肉芽腫試驗(yàn)取體重164.8土6.5g大鼠，雌雄各半，隨機(jī)分為5組。用乙醚麻醉后，左右腹股溝各切一小口，將稱重10mg并經(jīng)滅菌的棉球每側(cè)植入一個(gè)，縫合皮膚，當(dāng)日起給藥，每天一次，連續(xù)7天。末次給藥后次日將棉球及周圍的肉芽組織一起剝出，經(jīng)6(TC12小時(shí)烘干后稱重，減去棉球重量，即為肉芽組織之干重。換算成大鼠每百克體重的肉芽組織重量，并以(對(duì)照組均值-給藥組均值)/對(duì)照組均值計(jì)算抑制率，見表6。結(jié)果表明本發(fā)明膠囊劑膠囊的高、低劑量組與對(duì)照組比較都有顯著差異，并較山楂丸為優(yōu)。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>T檢驗(yàn)與對(duì)照組比較眾p〉0.05眾眾p〈0.0501與本發(fā)明膠囊劑高劑量組比較Ap〉0.05AAP〈0.05表6<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>t檢驗(yàn)與對(duì)照組比較眾p〉0.05眾眾p〈0.0501與本發(fā)明膠囊劑高劑量組比較厶p〉0.05AAP〈0.05AAAp〈0.01實(shí)驗(yàn)例5對(duì)胃液分泌的影響試驗(yàn)取體重209.6土22.8g大鼠，雌雄兼用。按體重、性別隨機(jī)分為本發(fā)明膠囊劑與山楂丸的高、低劑量以及對(duì)照等5組，口服給藥每日一次，共三天。末次給藥后禁食不禁水24小時(shí)，在乙醚麻醉下行幽門結(jié)扎術(shù)，再由十二指腸給藥一次。術(shù)后5小時(shí)收集胃液于刻度離心管，記錄胃液量，以精密pH試紙測胃內(nèi)容物pH值，以3000rpm離心15分鐘，進(jìn)行胃液分析胃酸測定取清晰胃液2ml，加托弗指示劑(pH2.9-4.0)、酚酞指示劑(pH8.2-10.0)各2滴，用0.02mol/LNaOH液滴定至紅色消失，呈現(xiàn)姜黃色，即為游離酸滴定終點(diǎn)，以消耗NaOH液的毫升數(shù)X10計(jì)算游離酸的含量；繼續(xù)用0.02mol/LNaOH液滴定至微紅色不消退為止，即為總酸度滴定終點(diǎn)，兩次消耗NaOH的毫升數(shù)X10計(jì)算總酸度的含量。胃蛋白酶測定采用麥特氏毛細(xì)玻管測定法。將內(nèi)徑lmm精細(xì)均勻的毛細(xì)玻管截成10cm長，用新鮮雞蛋一枚取其蛋清充分打勻后用雙層紗布過濾，于上述毛細(xì)管中灌滿蛋清(管內(nèi)無氣泡)，然后放在85'C熱水中使蛋白管凝固。試難時(shí)取胃液lml放入25ml帶塞比色管中，加0.05mol/LHCL溶液15ml搖勻，平放進(jìn)蛋白管二根，塞好瓶口，在37'C恒溫箱中孵育24小時(shí)，取出蛋白管，測量其兩端透明部分的長度(ram)，以四端之和求其平均值，以平均值2X16計(jì)算蛋白酶活性單位。結(jié)果如表7所示，各給藥組均能顯著增加胃蛋白酶活性；對(duì)胃液分泌有增加之趨勢，并可增加胃液的總酸度，但對(duì)胃液酸度、游離酸均無明顯影響。其作用相當(dāng)于山楂丸。表7對(duì)大鼠胃液分泌的影響(X士SD)<table>complextableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>與本發(fā)明膠囊劑高劑量組比較Ap〉0.05AAP〈0.05AAAp〈0.01實(shí)驗(yàn)例6與其它胃腸動(dòng)力藥比較試驗(yàn)表8與其它胃腸動(dòng)力藥比較試驗(yàn)結(jié)果表<table>complextableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>實(shí)驗(yàn)例7含量測定質(zhì)量控制方法試驗(yàn)樣品名稱本發(fā)明藥物組合物膠囊生產(chǎn)批號(hào)070101儀器型號(hào)IX-10ATVP色譜柱島津4.6X150ram檢測波長283nm流速1.Oml/min流動(dòng)相①乙腈-水-甲醇-磷酸(20:79.6:0.4:0.01)②乙腈-0.01%磷酸(18:82)根據(jù)高效液相圖譜比較l保留時(shí)間(列表)流動(dòng)相①10.532、10.298、10.165、10.065、10.007、9.957，平均為10.171流動(dòng)相②16.665、16.098、15.765、15.590、15.465、15.457，平均為15.840結(jié)果流動(dòng)相②比流動(dòng)相①洗脫時(shí)間明顯延長(5.669min)不利于樣品的高效檢測。2.峰形(列表)流動(dòng)相①尖、細(xì)、高、勻稱，根據(jù)半峰寬0.432、0.410、0.403、0.400、0.398、0,398，平均為0.407,不對(duì)稱度1.008、1.027、1.028、1.023、1.028、1.028,平均為1.024可知流動(dòng)相②較鈍、寬、低、不勻稱，根據(jù)半峰寬0.742、0.745、0.732、0.718、0.712、0.702，平均為0.725，不對(duì)稱度1.458、1.467、1.459、1.505、1.508、1.510，平均為1.485可知結(jié)果流動(dòng)相①峰形明顯比流動(dòng)相②峰形好，洗脫效果好，靈敏度高，分離度好。3.拖尾情況(列表)流動(dòng)相①拖尾因子0.984、1.008、1.006、1.004、1.012、1.010，平均為1.004流動(dòng)相②拖尾因子1.185、1.186、1.188、1.214、1.220、1.222，平均為1.20結(jié)果流動(dòng)相②比流動(dòng)相①拖尾情況嚴(yán)重，洗脫效果不好。4.含量測定結(jié)果(列表)流動(dòng)相①根據(jù)峰面積和公式含量^A肖XCwX平均粒重)/(AwXWtt/V)，得出平均含量為25.lmg/粒流動(dòng)相②根據(jù)峰面積和公式含量^(A肖XC^X平均粒重)/(AwXW肖/V)，得出平均含量為23.5mg/粒結(jié)果同一個(gè)樣品流動(dòng)相②測定的含量明顯比流動(dòng)相①低，誤差大。實(shí)驗(yàn)例8高效液相色譜法乙腈-水-甲醇-磷酸流動(dòng)相檢驗(yàn)記錄檢品編號(hào):2007002檢品名稱:本發(fā)明藥物組合物膠囊批號(hào):070101儀器型號(hào)LC-10A7VP柱溫40。C色譜柱島津4.6X150mra柱效(塔板數(shù)n)3200檢測波長283mm分離度(R)流速1.Oml/min進(jìn)樣量10ul流動(dòng)相乙腈-水-甲醇-磷酸(20:79.6:0.4:0.01)分析方法外標(biāo)法對(duì)照品名稱橙皮苷來源(批號(hào))中檢所對(duì)照品溶液取樣及制備:精密標(biāo)取本品甲醇10.9mg-0.3=10.6mg-100ml即為0.106mg/ml供試品取樣及制備精密標(biāo)取本品粉末①0.1536-0.0002=0.1534g②0.1223-0.0010=0.1213g分別選50ml量瓶中，加甲醇適量溶解，超聲40分鐘，放冷，定容，濾過取濾液即得。附圖12對(duì)應(yīng)的表表9分析結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表10系統(tǒng)評(píng)價(jià)<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>附圖1對(duì)應(yīng)的表表ll分析結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表12系統(tǒng)評(píng)價(jià)<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>附圖2對(duì)應(yīng)的表表13分析結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表14系統(tǒng)評(píng)價(jià)<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>附圖3對(duì)應(yīng)的表表15分析結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>附圖4對(duì)應(yīng)的表表17分析結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>表18系統(tǒng)評(píng)價(jià)<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>附圖5對(duì)應(yīng)的表表19分析結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>表20系統(tǒng)評(píng)價(jià)<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>實(shí)驗(yàn)例9高效液相色譜法乙腈-O.0WH2P04流動(dòng)相記錄檢驗(yàn)記錄檢品編號(hào)2007002檢品名稱:本發(fā)明藥物組合物膠囊批號(hào):070101儀器型號(hào):LC-10AtrP柱溫色譜柱島津4.6X150咖柱效(塔板數(shù)n)2646檢測波長283nm分離度(R)流速1.0ml/min進(jìn)樣量各10ul流動(dòng)相乙腈-0.01%H2P04(18:82)分析方法:外標(biāo)法對(duì)照品名稱橙皮苷來源(批號(hào))中國藥品生物制品檢定反批號(hào)110721-200512附圖6對(duì)應(yīng)的表表21分析結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>表22系統(tǒng)評(píng)價(jià)<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>附圖7對(duì)應(yīng)的表表23分析結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>表24系統(tǒng)評(píng)價(jià)<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>附圖8對(duì)應(yīng)的表表25分析結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>表26系統(tǒng)評(píng)價(jià)<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>附圖9對(duì)應(yīng)的表表27分析結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>表28系統(tǒng)評(píng)價(jià)<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>附圖IO對(duì)應(yīng)的表表29分析結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>表30系統(tǒng)評(píng)價(jià)<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>附圖ll對(duì)應(yīng)的表表31分析結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>表32系統(tǒng)評(píng)價(jià)<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>下述實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例的效果。具體實(shí)施例方式實(shí)施例h白術(shù)(炒)450kg、枳實(shí)300kg、柴胡225kg、山楂225kg上述組合物原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成膠囊劑。實(shí)施例2:白術(shù)(炒)320kg、枳實(shí)480kg、柴胡120kg、山楂380kg上述組合物原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成顆粒劑。實(shí)施例3:白術(shù)(炒)580kg、枳實(shí)120kg、柴胡380kg、山楂120kg上述組合物原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成濃縮丸劑。實(shí)施例4:白術(shù)(炒)450kg、枳實(shí)300kg、柴胡225kg、山楂225kg以上四味，1/3白術(shù)粉碎成細(xì)粉枳實(shí)、山楂等二味用含1%氫氧化鈉的65%乙醇做溶劑于25'C土2'C浸提3次，每次24小時(shí)，合并浸液，用鹽酸調(diào)m值至中性，回收乙醇，濃縮至5(TC下相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏；藥渣與其余柴胡、白術(shù)加水煎煮三次，每次o.5小時(shí)，第一次加水后冷浸o.5小時(shí)，用鹽酸調(diào)ra值至中性，合并煎液，濾過，濾液濃縮至50'C下相對(duì)密度為1.20-1.25的浸膏，加乙醇，使含醇量達(dá)70%，靜置24小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至5(TC下相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏，干燥上述兩種稠膏,粉碎，與白術(shù)細(xì)粉混勻，過篩,裝膠囊，制成1000粒，即得。每日2-3次，2-3粒/次。實(shí)施例5:白術(shù)(炒)320kg、枳實(shí)480kg、柴胡120kg、山楂380kg以上四味，1/3白術(shù)粉碎成細(xì)粉枳實(shí)、山楂等二味用含1%氫氧化鈉的65%乙醇做溶劑于25'C土2'C浸提3次，每次24小時(shí)，合并浸液，用鹽酸調(diào)ffl值至中性，回收乙醇，濃縮至50。C下相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏；藥渣與其余柴胡、白術(shù)加水煎煮三次，每次0.5小時(shí)，第一次加水后冷浸0.5小時(shí)，用鹽酸調(diào)PH值至中性，合并煎液，濾過，濾液濃縮至50。C下相對(duì)密度為1.20-1.25的浸膏，加乙醇，使含醇量達(dá)70%，靜置24小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至5(TC下相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏，干燥上述兩種稠膏，粉碎，與白術(shù)細(xì)粉混勻，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成顆粒劑。每袋10g，每日2-3次，卜2袋/次。實(shí)施例6:白術(shù)(炒)580kg、枳實(shí)120kg、柴胡380kg、山楂120kg以上四味，1/3白術(shù)粉碎成細(xì)粉枳實(shí)、山楂等二味用含1%氫氧化鈉的65%乙醇做溶劑于25。C土2。C浸提3次，每次24小時(shí)，合并浸液，用鹽酸調(diào)PH值至中性，回收乙醇，濃縮至50。C下相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏；藥渣與其余柴胡、白術(shù)加水煎煮三次，每次0.5小時(shí)，第一次加水后冷浸0.5小時(shí)，用鹽酸調(diào)PH值至中性，合并煎液，濾過，濾液濃縮至5(TC下相對(duì)密度為1.20-1.25的浸膏，加乙醇，使含醇量達(dá)70%,靜置24小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至50'C下相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏，干燥上述兩種稠膏，粉碎，與白術(shù)細(xì)粉混勻，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成丸劑。實(shí)施例7:質(zhì)量檢測方法鑒別A、取實(shí)施例5藥物，置顯微鏡下觀察草酸鈣針晶細(xì)小，長10-32um不規(guī)則的充塞于薄壁細(xì)胞中，纖維黃色，大多成束，長梭形，直徑約至40um，壁甚厚，木化，孔溝明顯，石細(xì)胞淡黃色，類圓形，多角形，長方形或少數(shù)紡錘形，直徑37-64um;B、取實(shí)施例5藥物1.5g,加石油醚10ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)邮兔裭ml使溶解，作為供試品溶液，另取白術(shù)對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5iil，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，60-90。C條件下以17.5:2.5比例的石油醚-醋酸乙酯為展開劑，取出，晾干，噴以30%硫酸乙醇溶液，105'C烘至斑點(diǎn)顯色清晰，置365nm的紫外燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C、取實(shí)施例5藥物1.5g，加甲醇20ml，置水浴中加熱回流20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液，另取枳實(shí)對(duì)照藥材lg,作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5yl，分別點(diǎn)于同一用0.5%氫氧化納制備的硅膠G薄層板上，以100:17:13比例的醋酸乙酯-甲醇-水為展開劑，展開約3cm，取出，晾千，噴以3%三氧化鋁一乙醇溶液，置365nm的紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜及對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；D、取實(shí)施例5藥物1.5g，加水飽和的正丁醇20ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀柡偷恼〈?ml使溶解，作為供試品溶液，另取柴胡對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素納為粘合劑的硅膠G薄層板上，以16:4比例的氯仿-甲醇為展開劑展開，取出，晾干，噴以2%對(duì)二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的顏色的斑點(diǎn)；E、取實(shí)施例5藥物1.5g，加水適量溶解，加熱10分鐘，調(diào)PH值至2;放冷，濾過，濾渣烘干，研細(xì)，加乙醚10ml，冷浸24小時(shí)，濾過，濾液揮盡乙醚，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液，另取熊果酸對(duì)照品，加無水乙醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以10:25:4:0.5比例的環(huán)已垸氯仿-乙酸乙酉旨-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以9:l比例的醋酸-硫酸溶液，IIO'C烘至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色斑點(diǎn)。實(shí)施例8:質(zhì)量檢測方法含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑，20:79.6'.0.4:0.01比例的乙腈-水-甲醇-磷酸乙酸-水_甲醇-磷酸或乙酸乙腈-水-甲醇-憐酸為流動(dòng)相，檢測波長為283nm，理論塔板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算，應(yīng)不低于1500對(duì)照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥至恒重的橙皮苷對(duì)照品10mg，加甲醇制成每lml含0.lmg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取實(shí)施例6藥物組合物裝量差異項(xiàng)下的藥物，混勻0.1g，精密稱定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超聲處理40分鐘，放冷，甲醇至刻度，濾過，濾液作為供試品溶液；測定法精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10lil，分別注入液相色譜儀測定，計(jì)算，即得；本藥物組合物每丸含枳實(shí)以橙皮苷C23H26015計(jì)，不得少于23.Omg。實(shí)施例9:質(zhì)量檢測方法鑒別A、取實(shí)施例4藥物內(nèi)容物，置顯微鏡下觀察草酸鈣針晶細(xì)小，長10-32um不規(guī)則的充塞于薄壁細(xì)胞中，纖維黃色，大多成束，長梭形，直徑約至40um，壁甚厚，木化，孔溝明顯，石細(xì)胞淡黃色，類圓形，多角形，長方形或少數(shù)紡錘形，直徑37-64um;B、取實(shí)施例4內(nèi)容物1.5g，加石油醚10ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)邮兔裭ml使溶解，作為供試品溶液，另取白術(shù)對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5nl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，60-90'C條件下以17.5:2.5比例的石油醚-醋酸乙酯為展開劑，取出，晾干，噴以30%硫酸乙醇溶液，105'C烘至斑點(diǎn)顯色清晰，置365nm的紫外燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C、取實(shí)施例4內(nèi)容物1.5g，加甲醇20ml，置水浴中加熱回流20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液，另取枳實(shí)對(duì)照藥材lg，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一用0.5%氫氧化納制備的硅膠G薄層板上，以100:17:13比例的醋酸乙酉旨-甲醇-水為展開劑，展開約3cm，取出，晾干，噴以3%三氧化鋁一乙醇溶液，置365mn的紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜及對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；D、取實(shí)施例4內(nèi)容物1.5g，加水飽和的正丁醇20ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀柡偷恼〈?ml使溶解，作為供試品溶液，另取柴胡對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素納為粘合劑的硅膠G薄層板上，以16:4比例的氯仿-甲醇為展開劑展開，取出，晾干，噴以2%對(duì)二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的顏色的斑點(diǎn)；E、取實(shí)施例4內(nèi)容物1.5g，加水適量溶解，加熱10分鐘，調(diào)PH值至2;放冷，濾過，濾渣烘干，研細(xì)，加乙醚10ml，冷浸24小時(shí)，濾過，濾液揮盡乙醚，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液，另取熊果酸對(duì)照品，加無水乙醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以10:25:4:0.5比例的環(huán)已烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸為展開齊iJ，展開，取出，晾干，噴以9:l比例的醋酸-硫酸溶液，IIO'C烘至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色斑點(diǎn)；含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，20:79.6:0.4:0.01比例的乙腈-水-甲醇-磷酸為流動(dòng)相，檢測波長為283nm，理論塔板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算，應(yīng)不低于1500;對(duì)照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥至恒重的橙皮苷對(duì)照品10mg，加甲醇制成每lml含0.1mg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本藥物組合物實(shí)施例4裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物0.1g，混勻，精密稱定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超聲處理40分鐘，放冷，甲醇至刻度，濾過，濾液作為供試品溶液；測定法精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10wl，分別注入液相色譜儀測定，計(jì)算，即得；本藥物組合物每粒含枳實(shí)以橙皮苷C23H26015計(jì)，不得少于23.Omg。實(shí)施例10:質(zhì)量檢測方法鑒別A、取實(shí)施例2藥物，置顯微鏡下觀察草酸鈣針晶細(xì)小，長10-32um不規(guī)則的充塞于薄壁細(xì)胞中，纖維黃色，大多成束，長梭形，直徑約至40um，壁甚厚，木化，孔溝明顯，石細(xì)胞淡黃色，類圓形，多角形，長方形或少數(shù)紡錘形，直徑37-64um;B、取實(shí)施例2藥物1.5g，加石油醚10ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)邮兔裭ml使溶解，作為供試品溶液，另取白術(shù)對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，60-90。C條件下以6:5比例的石油醚-醋酸乙酯為展開劑，取出，晾干，噴以30%硫酸乙醇溶液，105'C烘至斑點(diǎn)顯色清晰，置365nm的紫外燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C、取實(shí)施例2藥物1.5g,加甲醇20ml，置水浴中加熱回流20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液，另取枳實(shí)對(duì)照藥材lg，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一用0.5%氫氧化納制備的硅膠G薄層板上，以60:30:10比例的醋酸乙酯-甲醇-水為展開劑，展開約3cm，取出，晾干，噴以3%三氧化鋁一乙醇溶液，置365nm的紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜及對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；D、取實(shí)施例2藥物1.5g，加水飽和的正丁醇20ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀柡偷恼〈?ml使溶解，作為供試品溶液，另取柴胡對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各IO"I，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素納為粘合劑的硅膠G薄層板上，以30:2比例的氯仿-甲醇為展開劑展開，取出，晾干，噴以2%對(duì)二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的顏色的斑點(diǎn)；E、取實(shí)施例2藥物1.5g，加水適量溶解，加熱10分鐘，調(diào)PH值至2;放冷，濾過，濾渣烘干，研細(xì)，加乙醚10ni1，冷浸24小時(shí)，濾過，濾液揮盡乙醚，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液，另取熊果酸對(duì)照品，加無水乙醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各5"1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以5:50:2:l.O比例的環(huán)己烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5:1.5比例的醋酸-硫酸溶液，IIO'C烘至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中,在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色斑點(diǎn)。實(shí)施例11質(zhì)量檢測方法含量測定.*色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑，10:100:0.1:0.015比例的乙腈-水-甲醇-磷酸為流動(dòng)相，檢測波長為283nm，理論塔板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算，應(yīng)不低于1500;對(duì)照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓千燥至恒重的橙皮苷對(duì)照品10mg，加甲醇制成每lml含0.1mg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取實(shí)施例1藥物組合物裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物0.lg，混勻，精密稱定，置50ral容量瓶中，加甲醇至近刻度，超聲處理40分鐘，放冷，甲醇至刻度，濾過，濾液作為供試品溶液；測定法精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10nl，分別注入液相色譜儀測定，計(jì)算，即得；本藥物組合物每粒含枳實(shí)以橙皮苷C23H26015計(jì)，不得少于23.Omg。實(shí)施例12:質(zhì)量檢測方法鑒別A、取實(shí)施例3藥物，置顯微鏡下觀察草酸鈣針晶細(xì)小，長10-32um不規(guī)則的充塞于薄壁細(xì)胞中，纖維黃色，大多成束，長梭形，直徑約至40um，壁甚厚，木化，孔溝明顯，石細(xì)胞淡黃色，類圓形，多角形，長方形或少數(shù)紡錘形，直徑37-64um;B、取實(shí)施例3藥物1.5g，加石油醚10ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)邮兔裭ml使溶解，作為供試品溶液，另取白術(shù)對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，60-90'C條件下以6:5比例的石油醚-醋酸乙酯為展開劑，取出，晾干，噴以30%硫酸乙醇溶液，105'C烘至斑點(diǎn)顯色清晰，置365nm的紫外燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C、取實(shí)施例3藥物1.5g，加甲醇20ml，置水浴中加熱回流20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液，另取枳實(shí)對(duì)照藥材lg，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一用0.5%氫氧化納制備的硅膠G薄層板上，以60:30:10比例的醋酸乙酯-甲醇-水為展開劑，展開約3cm，取出，晾干，噴以3%三氧化鋁——乙醇溶液，置365mn的紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜及對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；D、取實(shí)施例3藥物1.5g，加水飽和的正丁醇20ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀柡偷恼〈?ml使溶解，作為供試品溶液，另取柴胡對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10nl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素納為粘合劑的硅膠G薄層板上，以30:2比例的氯仿-甲醇為展開劑展開，取出，晾干，噴以2%對(duì)二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的顏色的斑點(diǎn)；E、取實(shí)施例3藥物1.5g，加水適量溶解，加熱10分鐘，調(diào)PH值至2;放冷，濾過，濾渣烘干，研細(xì)，加乙醚10ml，冷浸24小時(shí)，濾過，濾液揮盡乙醚，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液，另取熊果酸對(duì)照品，加無水乙醇制成每lral含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以5:50:2:l.O比例的環(huán)己垸氯仿-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5:1.5比例的醋酸-硫酸溶液，ll(TC烘至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色斑點(diǎn)；含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑，10:100:0.1:0.015比例的乙腈-水-甲醇-磷酸為流動(dòng)相，檢測波長為283nm，理論塔板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算，應(yīng)不低于1500;對(duì)照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥至恒重的橙皮苷對(duì)照品10mg,加甲醇制成每lml含0.1mg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取實(shí)施例3藥物裝量差異項(xiàng)下的藥物0.lg，混勻，精密稱定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超聲處理40分鐘，放冷，甲醇至刻度，濾過，濾液作為供試品溶液；測定法精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10U1，分別注入液相色譜儀測定，計(jì)算，即得；本藥物組合物每單位劑量含枳實(shí)以橙皮苷C23H26015計(jì)，不得少于23.Omg。實(shí)施例13:質(zhì)量檢測方法鑒別A、取實(shí)施例5藥物組合物，置顯微鏡下觀察草酸鈣針晶細(xì)小，長10-32um不規(guī)則的充塞于薄壁細(xì)胞中，纖維黃色，大多成束，長梭形，直徑約至40um,壁甚厚，木化，孔溝明顯，石細(xì)胞淡黃色，類圓形，多角形，長方形或少數(shù)紡錘形，直徑37-64um;B、取實(shí)施例5藥物1.5g，加石油醚10ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)邮兔裭ml使溶解，作為供試品溶液，另取白術(shù)對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，60-9(TC條件下以35:1比例的石油醚-醋酸乙酯為展開劑，取出，晾干，噴以30%硫酸乙醇溶液，105'C烘至斑點(diǎn)顯色清晰，置365nm的紫外燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C、取實(shí)施例5藥物1.5g，加甲醇20ml，置水浴中加熱回流20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液，另取枳實(shí)對(duì)照藥材lg，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5yl，分別點(diǎn)于同一用0.5%氫氧化納制備的硅膠G薄層板上，以150:10:20比例的醋酸乙酯-甲醇-水為展開劑，展開約3cm，取出，晾干，噴以3%三氧化鋁——乙醇溶液，置365nm的紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜及對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；D、取實(shí)施例5藥物1.5g，加水飽和的正丁醇20ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀柡偷恼〈?ml使溶解，作為供試品溶液，另取柴胡對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各lOixl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素納為粘合劑的硅膠G薄層板上，以5:6比例的氯仿-甲醇為展開劑展開，取出，晾干，噴以2%對(duì)二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的顏色的斑點(diǎn)；E、取實(shí)施例5藥物1.5g，加水適量溶解，加熱10分鐘，調(diào)PH值至2;放冷，濾過，濾渣烘干，研細(xì)，加乙醚10ml，冷浸24小時(shí)，濾過，濾液揮盡乙醚，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液，另取熊果酸對(duì)照品，加無水乙醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以15:10:6:0.1比例的環(huán)已垸氯仿-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以15:0.5比例的醋酸-硫酸溶液，ll(TC烘至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色斑點(diǎn)。實(shí)施例14:質(zhì)量檢測方法含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑，30:60:1.5:0.005比例的乙腈-水-甲醇-磷酸為流動(dòng)相，檢測波長為283nm，理論塔板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算，應(yīng)不低于1500;對(duì)照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥至恒重的橙皮苷對(duì)照品10mg，加甲醇制成每lml含0.1mg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取實(shí)施例6裝量差異項(xiàng)下的藥物，混勻O.lg，精密稱定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超聲處理40分鐘，放冷，甲醇至刻度，濾過，濾液作為供試品溶液；測定法精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各IOP1，分別注入液相色譜儀測定，計(jì)算，即得；本藥物組合物每丸含枳實(shí)以橙皮苷C23H26015計(jì)，不得少于23.Omg。實(shí)施例15:質(zhì)量檢測方法鑒別A、取實(shí)施例4藥物組合物，置顯微鏡下觀察草酸鈣針晶細(xì)小，長10-32um不規(guī)則的充塞于薄壁細(xì)胞中，纖維黃色，大多成束，長梭形，直徑約至40um,壁甚厚，木化，孔溝明顯，石細(xì)胞淡黃色，類圓形，多角形，長方形或少數(shù)紡錘形，直徑37-64um;B、取實(shí)施例4內(nèi)容物1.5g，加石油醚10ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)邮兔裭ml使溶解，作為供試品溶液，另取白術(shù)對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5u1,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，60-90。C條件下以35:1比例的石油醚——醋酸乙酯為展開劑，取出，晾干，噴以30%硫酸乙醇溶液，105。C烘至斑點(diǎn)顯色清晰，置365nm的紫外燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C、取實(shí)施例4內(nèi)容物1.5g，加甲醇20ml，置水浴中加熱回流20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液，另取枳實(shí)對(duì)照藥材lg，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一用0.5%氫氧化納制備的硅膠G薄層板上，以150:10:20比例的醋酸乙酯-甲醇-水為展開劑，展開約3cm，取出，晾干，噴以3%三氧化鋁——乙醇溶液，置365nm的紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜及對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；D、取實(shí)施例4內(nèi)容物1.5g，加水飽和的正丁醇20ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀柡偷恼〈?ml使溶解，作為供試品溶液，另取柴胡對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各lO!il，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素納為粘合劑的硅膠G薄層板上，以5:6比例的氯仿-甲醇為展開劑展開，取出，晾干，噴以2%對(duì)二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的顏色的斑點(diǎn)；E、取實(shí)施例4內(nèi)容物1.5g，加水適量溶解，加熱10分鐘，調(diào)PH值至2;放冷，濾過，濾渣烘干，研細(xì)，加乙醚10ml，冷浸24小時(shí)，濾過，濾液揮盡乙醚，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液，另取熊果酸對(duì)照品，加無水乙醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以15:10:6:0.1比例的環(huán)已垸氯仿-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以15:0.5比例的醋酸-硫酸溶液，110'C烘至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中,在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色斑點(diǎn)；含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑，30:60:1.5:0.005比例的乙腈-水-甲醇-磷酸為流動(dòng)相，檢測波長為283nm，理論塔板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算，應(yīng)不低于1500;對(duì)照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥至恒重的橙皮苷對(duì)照品10mg，加甲醇制成每lml含0.1mg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取實(shí)施例4藥物組合物裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混勻0.lg，精密稱定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超聲處理40分鐘，放冷，甲醇至刻度，濾過，濾液作為供試品溶液；測定法精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10!il，分別注入液相色譜儀測定，計(jì)算，即得；本藥物組合物每粒含枳實(shí)以橙皮苷C23H26015計(jì)，不得少于23.Omg。權(quán)利要求1、一種治療脾虛氣滯的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為白術(shù)(炒)300-600重量份、枳實(shí)100-500重量份、柴胡100-400重量份、山楂100-400重量份。2、如權(quán)利要求1所述的一種治療脾虛氣滯的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為白術(shù)(炒)450重量份、枳實(shí)300重量份、柴胡225重量份、山楂225重量份。3、如權(quán)利要求1所述的一種治療脾虛氣滯的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為白術(shù)(炒)320重量份、枳實(shí)480重量份、柴胡120重量份、山楂380重量份。4、如權(quán)利要求1所述的一種治療脾虛氣滯的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為白術(shù)(炒)580重量份、枳實(shí)120重量份、柴胡380重量份、山楂120重量份。5、如權(quán)利要求l-4任一所述的一種治療脾虛氣滯的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為以上四味，1/3白術(shù)粉碎成細(xì)粉枳實(shí)、山楂等二味用含1%氫氧化鈉的65%乙醇做溶劑于25。C土2。C浸提2-4次，每次12-36小時(shí)，合并浸液，用鹽酸調(diào)PH值至中性，回收乙醇，濃縮至50'C下相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏；藥渣與其余柴胡、白術(shù)加水煎煮3次，每次o.5小時(shí)，第一次加水后冷浸o.5小時(shí)，用鹽酸調(diào)ra值至中性，合并煎液，濾過，濾液濃縮至50'C下相對(duì)密度為1.10-1.30的浸膏，加乙醇，使含醇量達(dá)70%，靜置24小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至50。C下相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏，干燥上述兩種稠膏，粉碎，與白術(shù)細(xì)粉混勻，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床接受的濃縮丸劑、膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體制劑或凍干粉針劑。6、如權(quán)利要求5所述的一種治療脾虛氣滯的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為以上四味，1/3白術(shù)粉碎成細(xì)粉枳實(shí)、山楂等二味用含1%氫氧化鈉的65%乙醇做溶劑于25。C土2。C浸提3次，每次24小時(shí)，合并浸液，用鹽酸調(diào)PH值至中性，回收乙醇，濃縮至5(TC下相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏；藥渣與其余柴胡、白術(shù)加水煎煮3次，每次0.5小時(shí)，第一次加水后冷浸0.5小時(shí)，用鹽酸調(diào)PH值至中性，合并煎液，濾過，濾液濃縮至50'C下相對(duì)密度為1.20-1.25的浸膏，加乙醇，使含醇量達(dá)70%，靜置24小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至50'C下相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏，干燥上述兩種稠膏，粉碎，與白術(shù)細(xì)粉混勻，過篩，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床接受的濃縮丸劑、膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體制劑或凍干粉針劑。7、如權(quán)利要求l-4任一所述的一種治療脾虛氣滯的藥物組合物的質(zhì)量檢測方法，其特征在于該方法包括如下鑒別和/或含量測定鑒別A、取本藥物組合物制劑，置顯微鏡下觀察草酸鈣針晶細(xì)小，長10-32um不規(guī)則的充塞于薄壁細(xì)胞中，纖維黃色，大多成束，長梭形，直徑約至40um,壁甚厚，木化，孔溝明顯，石細(xì)胞淡黃色，類圓形，多角形，長方形或少數(shù)紡錘形，直徑37-64um;B、取本藥物組合物制劑內(nèi)容物1.5g，加石油醚10ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)邮兔裭ml使溶解，作為供試品溶液，另取白術(shù)對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，60-9(TC條件下以5-35:1-5比例的石油醚-醋酸乙酯為展開劑，取出，晾干，噴以30%硫酸乙醇溶液，105。C烘至斑點(diǎn)顯色清晰，置365nm的紫外燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C、取本藥物組合物制劑內(nèi)容物1.5g，加甲醇20ml，置水浴中加熱回流20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液，另取枳實(shí)對(duì)照藥材lg，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一用0.5%氫氧化納制備的硅膠G薄層板上，以50-150:10-30:10-20比例的醋酸乙酯-甲醇-水為展開劑，展開約3cm，取出，晾干，噴以3%三氧化鋁一乙醇溶液，置365nm的紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜及對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；D、取本藥物組合物制劑內(nèi)容物1.5g，加水飽和的正丁醇20ral，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀柡偷恼〈?ml使溶解，作為供試品溶液，另取柴胡對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10u1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素納為粘合劑的硅膠G薄層板上，以5-30:2-6比例的氯仿-甲醇為展開劑展開，取出，晾干，噴以2%對(duì)二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)位置上，顯相同的顏色的斑點(diǎn)；e、取本藥物組合物制劑內(nèi)容物i.5g，加水適量溶解，加熱io分鐘，調(diào)ra值至2;放冷，濾過，濾渣烘干，研細(xì)，加乙醚10ml，冷浸24小時(shí)，濾過，濾液揮盡乙醚，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液，另取熊果酸對(duì)照品，加無水乙醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ixl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以5-15:10-50:2-6:0.1-1.0比例的環(huán)已垸氯仿-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5-15:0.5-1.5比例的醋酸-硫酸溶液，ll(TC烘至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色斑點(diǎn)；含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑，10-30:60-100:0.1-1.5:0.005-0.015比例的乙腈-水-甲醇-磷酸為流動(dòng)相，檢測波長為283nm，理論塔板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算，應(yīng)不低于1500;對(duì)照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥至恒重的橙皮苷對(duì)照品10mg，加甲醇制成每lml含O.lmg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本藥物組合物裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混勻0.1g,精密稱定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超聲處理40分鐘，放冷，甲醇至刻度，濾過，濾液作為供試品溶液；測定法精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10ul，分別注入液相色譜儀測定，計(jì)算，即得；本藥物組合物每單位制劑含枳實(shí)以橙皮苷C23H26015計(jì)，不得少于23.Omg。8、如權(quán)利要求7所述的一種治療脾虛氣滯的藥物組合物的質(zhì)量檢測方法，其特征在于該方法包括如下鑒別和/或含量測定鑒別A、取本藥物組合物制劑，置顯微鏡下觀察草酸鈣針晶細(xì)小，長10-32um不規(guī)則的充塞于薄壁細(xì)胞中，纖維黃色，大多成束，長梭形，直徑約至40um，壁甚厚，木化，孔溝明顯，石細(xì)胞淡黃色，類圓形，多角形，長方形或少數(shù)紡錘形，直徑37-64um;B、取本藥物組合物制劑內(nèi)容物1.5g，加石油醚10ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)邮兔裭ml使溶解，作為供試品溶液，另取白術(shù)對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5wl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，60-9(TC條件下以17.5:2.5比例的石油醚-醋酸乙酯為展開劑，取出，晾干，噴以30%硫酸乙醇溶液，105"烘至斑點(diǎn)顯色清晰，置365mn的紫外燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C、取本藥物組合物制劑內(nèi)容物1.5g，加甲醇20ml，置水浴中加熱回流20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液，另取枳實(shí)對(duì)照藥材lg，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一用0.5%氫氧化納制備的硅膠G薄層板上，以100:17:13比例的醋酸乙酯-甲醇-水為展開劑，展開約3cm，取出，晾干，噴以3%三氧化鋁——乙醇溶液，置365nm的紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜及對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；D、取本藥物組合物制劑內(nèi)容物1.5g，加水飽和的正丁醇20ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀柡偷恼〈?ml使溶解，作為供試品溶液，另取柴胡對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10"1,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素納為粘合劑的硅膠G薄層板上，以16:4比例的氯仿-甲醇為展開劑展開，取出，晾干，噴以2%對(duì)二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的顏色的斑點(diǎn)；E、取本藥物組合物制劑內(nèi)容物1.5g，加水適量溶解，加熱10分鐘，調(diào)PH值至2;放冷，濾過，濾渣烘干，研細(xì)，加乙醚10ml，冷浸24小時(shí)，濾過，濾液揮盡乙醚，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液，另取熊果酸對(duì)照品，加無水乙醇制成每lral含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ixl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以10:25:4:0.5比例的環(huán)已烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以9:1比例的醋酸-硫酸溶液，ll0C烘至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色斑點(diǎn)；含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑，20:79.6:0.4:0.01比例的乙腈-水-甲醇-磷酸為流動(dòng)相，檢測波長為283nra，理論塔板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算，應(yīng)不低于1500對(duì)照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥至恒重的橙皮苷對(duì)照品10mg，加甲醇制成每lml含O.lmg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本藥物組合物裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混勻0.lg，精密稱定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超聲處理40分鐘，放冷，甲醇至刻度，濾過，濾液作為供試品溶液；測定法精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10ul，分別注入液相色譜儀測定，計(jì)算，即得；本藥物組合物每單位制劑含枳實(shí)以橙皮苷C23H26015計(jì)，不得少于23.Omg。9、如權(quán)利要求7所述的一種治療脾虛氣滯的藥物組合物的質(zhì)量檢測方法，其特征在于該方法包括如下鑒別和/或含量測定鑒別A、取本藥物組合物制劑，置顯微鏡下觀察草酸鈣針晶細(xì)小，長10-32um不規(guī)則的充塞于薄壁細(xì)胞中，纖維黃色，大多成束，長梭形，直徑約至40um,壁甚厚，木化，孔溝明顯，石細(xì)胞淡黃色，類圓形，多角形，長方形或少數(shù)紡錘形，直徑37-64um;B、取本藥物組合物制劑內(nèi)容物1.5g，加石油醚10ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)邮兔裭ml使溶解，作為供試品溶液，另取白術(shù)對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，60-90。C條件下以6:5比例的石油醚-醋酸乙酯為展開劑，取出，晾千，噴以30%硫酸乙醇溶液，105。C烘至斑點(diǎn)顯色清晰，置365nm的紫外燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；C、取本藥物組合物制劑內(nèi)容物1.5g，加甲醇20ml，置水浴中加熱回流20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液，另取枳實(shí)對(duì)照藥材lg，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一用0.5%氫氧化納制備的硅膠G薄層板上，以60:30:10比例的醋酸乙酯-甲醇-水為展開劑，展開約3cm，取出，晾干，噴以3%三氧化鋁乙醇溶液，置365nm的紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜及對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；D、取本藥物組合物制劑內(nèi)容物1.5g，加水飽和的正丁醇20ml，振搖2分鐘，冷浸2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀柡偷恼〈?ml使溶解，作為供試品溶液，另取柴胡對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10u1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素納為粘合劑的硅膠G薄層板上，以30:2比例的氯仿-甲醇為展開劑展開，取出，晾干，噴以2%對(duì)二甲氨基苯甲醛的硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的顏色的斑點(diǎn)；E、取本藥物組合物制劑內(nèi)容物1.5g，加水適量溶解，加熱10分鐘，調(diào)PH值至2;放冷，濾過，濾渣烘干，研細(xì)，加乙醚10ml，冷浸24小時(shí)，濾過，濾液揮盡乙醚，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液，另取熊果酸對(duì)照品，加無水乙醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以5:50:2:1.0比例的環(huán)已烷氯仿-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5:1.5比例的醋酸-硫酸溶液，ll(TC烘至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色斑點(diǎn)；含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑，10:100:0.1:0.015比例的乙腈-水-甲醇-磷酸為流動(dòng)相，檢測波長為283nm，理論塔板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)算，應(yīng)不低于1500;對(duì)照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷減壓干燥至恒重的橙皮苷對(duì)照品10mg，加甲醇制成每lml含0.1mg的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本藥物組合物裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混勻0.1g，精密稱定，置50ml容量瓶中，加甲醇至近刻度，超聲處理40分鐘，放冷，甲醇至刻度，濾過，濾液作為供試品溶液；測定法精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10ii1，分別注入液相色譜儀測定，計(jì)算，即得；本藥物組合物每單位制劑含枳實(shí)以橙皮苷C23H26015計(jì)，不得少于23.Omg。10、如權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物在制備治療脾虛氣滯、肝胃不和的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種藥物組合物及其制備方法和質(zhì)量檢測方法，本發(fā)明藥物組合物由白術(shù)(炒)、枳實(shí)、柴胡、山楂100-400重量份組成，其制備方法為以上四味，1/3白術(shù)粉碎成細(xì)粉枳實(shí)、山楂等二味浸提，合并浸液，用鹽酸調(diào)pH值至中性，回收乙醇，濃縮至稠膏；藥渣與其余柴胡、白術(shù)加水煎煮，用鹽酸調(diào)pH值至中性，合并煎液，濾過，濾液濃縮至浸膏，加乙醇，靜置24小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至稠膏，干燥上述兩種稠膏，粉碎，與白術(shù)細(xì)粉混勻，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床接受的制劑，包括但不限于濃縮丸劑、膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、緩釋劑、口服液體制劑或凍干粉針劑。本發(fā)明藥物組合物用于治療脾虛氣滯、肝胃不和之脘腹痞滿、脹痛、嘔吐、返酸、納呆、消化不良、食欲不振等療效顯著。文檔編號(hào)A61K36/185GK101336986SQ200710118500公開日2009年1月7日申請(qǐng)日期2007年7月6日優(yōu)先權(quán)日2007年7月6日發(fā)明者鋒王申請(qǐng)人:鋒王