專利名稱：：一種含有喹硫平的藥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定的藥用組合物，尤其是一種含有穩(wěn)定劑的喹硫平的藥用組合物，臨床上用于治療與雙相性精神病障礙有關(guān)的抑郁癥。
背景技術(shù)：
：雙相性精神病障礙是情緒穩(wěn)定紊亂為主要特征的情緒障礙，I型雙相性精神障礙異一種或多種躁狂或混合發(fā)作為特征，通常伴有嚴(yán)重抑郁發(fā)作，II型雙相性精神障礙以一種或多種嚴(yán)重抑郁作為特征，伴隨著至少一種輕躁狂發(fā)作。喹硫平是dibenzothiazepine類精神病的藥物，化學(xué)名為2-[2-(4-二苯并[b,fj[l,4]硫氮雜卓-ll-基-l-哌嗪基)乙基]-乙醇富馬酸鹽，為腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑，其抗精神病作用機(jī)理可能主要是通過(guò)阻斷中樞多巴胺D2受體和5-HT受體。對(duì)組胺H,受體和腎上腺素a,受體也有阻斷作用，國(guó)外臨床已將該藥作為治療精神分裂癥的一線藥物。本品不僅對(duì)精神分裂癥陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定療效，可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。中國(guó)專利200610153017.6公開(kāi)了一種喹硫平的緩釋制劑，其權(quán)利要求中公開(kāi)了各種緩釋骨架材料，但緩釋制劑存在著成本較高，制備工藝復(fù)雜的缺點(diǎn)。美國(guó)專利US2004/0228914A1公開(kāi)了一種含有喹硫平及其鹽的顆粒劑，含有水溶性輔料甘露醇、山梨醇、蔗糖，但顆粒劑需要水沖后服用，存在著口味和病人依從性問(wèn)題。喹硫平化學(xué)結(jié)構(gòu)中的羥基容易被氧化、穩(wěn)定性較差，其制劑產(chǎn)品的穩(wěn)定性不好。本發(fā)明致力于提供-一種穩(wěn)定的速釋口服固體制劑，方法簡(jiǎn)單、提高病人的順應(yīng)性。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種穩(wěn)定的藥用組合物，包含活性成分喹硫平或其可藥用鹽、藥物穩(wěn)定劑和藥學(xué)上可接受的輔料，臨床上用于治療與雙相性精神病障礙有關(guān)的抑郁癥。通過(guò)穩(wěn)定劑的加入，使得藥物降解產(chǎn)物顯著減少，更好的保障藥物的穩(wěn)定性。本發(fā)明所提及的藥用組合物，作為適合本發(fā)明的喹硫平的可藥用鹽優(yōu)選富馬酸喹硫平。本發(fā)明所提及的藥用組合物，作為適合本發(fā)明的穩(wěn)定劑占組合物重量的0.5%6%，可選自對(duì)羥基茴香醚、二丁基甲苯船、抗壞血酸中的一種或幾種混合物。本發(fā)明所提及的藥用組合物，作為適合本發(fā)明的穩(wěn)定劑進(jìn)一步優(yōu)選重量為2%4%的對(duì)羥基茴香醚。本發(fā)明所提及的藥用組合物，作為適合本發(fā)明的輔料含有填充劑、粘合劑、崩解劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑。本發(fā)明所提及的藥用組合物，作為適合本發(fā)明的填充劑可選自微晶纖維素、乳糖、甘露醇、磷酸氫鈣、淀粉、預(yù)膠化淀粉、麥芽糖糊精中的一種或幾種混合物。本發(fā)明所提及的藥用組合物，作為適合本發(fā)明的崩解劑可選自交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、羥丙基纖維素、淀粉中的一種或幾種混合物。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但不僅僅局限于下述實(shí)施例。實(shí)施例l:原輔料名稱百分比(％，重量)富馬酸喹硫平6.7微晶纖維素4.0乳糖32.0對(duì)羥基茴香醚4.0交聯(lián)聚維酮6.0微粉硅膠0.3共計(jì)100制備方法稱取處方量的富馬酸喹硫平、微品纖維素、乳糖、交聯(lián)聚維酮、混合均勻，采用水制軟材，18目制粒，50'C烘箱千燥，24目篩整粒，外加對(duì)羥基茴香醚、微粉硅膠，混合均勻后，灌裝膠囊。實(shí)施例2:<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>共計(jì)00制備方法稱取處方量的富馬酸喹硫平、微晶纖維素、磷酸氫鈣、交聯(lián)聚維酮混合均勻，采用水制軟材，18目制粒，5(TC烘箱干燥，24目篩整粒，外加抗壞血酸、硬脂酸鎂，混合均勻后，裝膠囊。實(shí)施例3:<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>共計(jì)100制備方法稱取處方量的富馬酸喹硫平、微品纖維素、淀粉、羧甲淀粉鈉混合均勻，采用10%淀粉漿制軟材，18目制粒，5(TC烘箱千燥，24目篩整粒，外加對(duì)羥基茴香醚、硬脂酸鎂，混合均勻后，壓片。實(shí)施例4:原輔料名稱百分比(％，重量)富馬酸喹硫平10,0微晶纖維素58.0淀粉26.0羧甲淀粉鈉5.0硬脂酸鎂1.0共計(jì)100制備方法稱取處方量的富馬酸喹硫平、微晶纖維素、淀粉、羧甲淀粉鈉混合均勻，采用10%淀粉漿制軟材，18目制粒，50'C烘箱干燥，24目篩整粒，外加硬脂酸鎂，混合均勻后，壓片。實(shí)施例5:穩(wěn)定性考察加速試驗(yàn)結(jié)果:時(shí)間實(shí)施例3實(shí)施例4o天0.]9%0.18%1月0.20%0.29%2月0.24%0.57%3月0.26%0.85%6月0.30%1.32%長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果:時(shí)間實(shí)施例3實(shí)施例4o天0.19%0.18%3月0.20%0.41%6月0.22%0.69%9月0.23%0.87%12月0.33%1,18%18月0.4〗％i.41%通過(guò)加速實(shí)驗(yàn)和長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示加入一定量的抗氧劑，能顯著增加藥物的穩(wěn)定性。權(quán)利要求1.一種穩(wěn)定的藥用組合物，其特征在于包含喹硫平或其可藥用鹽、穩(wěn)定劑和其他藥學(xué)上可接受的輔料。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于含有富馬酸喹硫平。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于所述的穩(wěn)定劑可選自對(duì)羥基茴香醚、二丁基甲苯酚、抗壞血酸中的一種或幾種混合物，占組合物重量的0.5%6%。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于所述的穩(wěn)定劑為對(duì)羥基茴香醚，占組合物重量的2%4%。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于所述輔料包括填充劑、粘合劑、崩解劑、矯味劑和潤(rùn)滑劑。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種含有喹硫平的藥用組合物，包含活性成分喹硫平或其可藥用鹽、藥物穩(wěn)定劑和藥學(xué)上可接受的輔料，臨床上用于治療與雙相性精神病障礙有關(guān)的抑郁癥。文檔編號(hào)A61P25/24GK101390823SQ20071012214公開(kāi)日2009年3月25日申請(qǐng)日期2007年9月21日優(yōu)先權(quán)日2007年9月21日發(fā)明者岳本花申請(qǐng)人:北京德眾萬(wàn)全藥物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司