專利名稱：：附紅細胞體病用二丙酸咪唑苯脲獸用復方制劑及制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種生物
技術領域：
的制劑及其制備方法，具體是一種附紅細胞體病用二丙酸咪唑苯脲獸用復方制劑及制備方法。
背景技術：
：附紅細胞體病是由附紅細胞體(Eperythrozoon)寄生于人和動物紅細胞表面、血漿及骨髓中引起的一種人獸共患病。豬附紅細胞體病主要引起仔豬發(fā)熱、貧血、黃疸和母豬流產(chǎn)等，該病常與其他豬病混合感染，防治困難，危害十分嚴重，給養(yǎng)豬業(yè)造成巨大經(jīng)濟損失。但目前臨床上對該病的治療還沒有安全高效環(huán)保的特效治療藥物。有些藥物臨床應用比較普遍，效果也較好，但是由于是單方用藥，容易出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，如臨床常用的土霉素制劑不穩(wěn)定，貝尼爾毒副作用較大等，因此安全高效的復方藥物的發(fā)明具有重要的臨床意義。二丙酸咪唑苯脲是均二苯基脲的衍生物-咪唑苯脲的二丙酸鹽。咪唑苯脲是一種動物用的抗原蟲藥，具有廣譜、低毒、應用范圍廣、作用時間長、用藥劑量小等優(yōu)點，該藥己被美國藥典收錄為允許應用于梨形蟲病治療的藥物。黃芪提取物主要含黃芪多糖、黃芪總皂苷及黃芪異黃酮等有效成分。黃芪多糖能提高機體免疫力，增強細胞生理代謝，提高巨噬細胞活性黃芪總皂苷能改善心肌收縮功能。黃芪提取物能增強能量，抗疲勞，抗突變，保肝，抑制破骨細胞的作用。氟苯尼考為抗菌藥，用于敏感細菌所致的細菌性疾病。對大腸桿菌，傷寒桿菌，肺炎桿菌，沙門氏菌，痢疾桿菌，流感桿菌，支原體，鉤端螺旋體具有顯著療效。適用于大腸桿菌病，沙門氏菌病，巴氏桿菌病等。主治傳染性胸膜肺炎，豬喘氣病，豬丹毒，朱紅黃白痢，豬肺疫，呼吸困難，咽喉腫脹，嚴重下痢，皮膚發(fā)紺，腸粘膜脫落，氣喘無名高熱。青蒿琥酯是青蒿素最重要的衍生物之一，具有水溶性好，抗瘧活性高等特點。研究發(fā)現(xiàn)，青蒿琥酯具有抗瘧、抗血吸蟲及其他寄生蟲、影響免疫功能、抗腫瘤等作用。經(jīng)對現(xiàn)有技術的文獻檢索發(fā)現(xiàn)，相關報道極少，黃水洪等在《當代畜牧》2004年第2期上發(fā)表的《豬附紅細胞體病的藥物療效探索》，該文中提出用對附紅細胞體敏感的藥物"血蟲凈"、磺胺對甲氧嘧啶鈉、土霉素、金霉素、甲硝唑和強力霉素治療附紅細胞體病，在一定程度上可以降低附紅細胞體的感染強度，但均不能凈化血液中的附紅細胞體，疾病治療后依然可以檢測到附紅細胞體的存在，均不能徹底清除血液中附紅細胞體病。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有治療藥物的不足，提供一種附紅細胞體病用二丙酸咪唑苯脲獸用復方制劑及制備方法，使其用于治療附紅細胞體病，具有安全高效、成本低廉的優(yōu)點。本發(fā)明是通過以下技術方案來實現(xiàn)的本發(fā)明所涉及的附紅細胞體病用二丙酸咪唑苯脲獸用復方制劑，其主要以二丙酸咪唑苯脲、黃芪提取物、氟苯尼考和青蒿琥酯為主料，配以適量的e—環(huán)糊精和輔美粉，經(jīng)由稱量、粉碎、攪拌、混勻、檢驗、計量、包裝等常規(guī)方法制備而成，其組分及重量百分比為二丙酸咪唑苯脲5%_15%黃芪提取物2%_5%氟苯尼考3%-12%青蒿琥酯5%-15%e_環(huán)糊精25%-65%輔美粉10%-40%進一步優(yōu)選的重量百分比二丙酸咪唑苯脲10%，黃芪提取物3%，氟苯尼考5%，青蒿琥酯8%，0—環(huán)糊精50%，輔美粉24%。所述黃芪提取物為豆科植物蒙古黃芪或莢膜黃芪的干燥根的提取物的市售成品，主要成分為黃芪多糖，黃酮，膽堿，甜菜堿，氨基酸，蔗糖，葡萄糖醛酸及微量的葉酸。本發(fā)明所涉及的附紅細胞體病用鹽酸左旋咪唑獸用復方制劑的制備方法，包括以下步驟第一步，將青蒿琥酯與e—環(huán)糊精混勻；第二步，加入二丙酸咪唑苯脲和氟苯尼考，混勻；第三步，將黃芪提取物與輔美粉混勻；第四步，將第二步和第三步所得溶液混合，混勻，即制成含二丙酸咪唑苯脲的復方制劑。本發(fā)明經(jīng)六個月的光照和溫度加速試驗，表明該制劑較穩(wěn)定，顏色無變化，外觀均勻，無結(jié)塊；并且經(jīng)實施例中感染試驗證實，其治療效果較好，殺蟲率高，不僅附紅細胞體的感染強度降低，且治療后未觀察到附紅細胞體。具體實施方式下面對本發(fā)明的實施例作詳細說明本實施例在以本發(fā)明技術方案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，但本發(fā)明的保護范圍不限于下述的實施例。實施例1含二丙酸咪唑苯脲的獸用復方制劑，是用下述方法制成(1)按重量稱取二丙酸咪唑苯脲15g，黃芪提取物5g，氟苯尼考12g,青蒿琥酯15g，e—環(huán)糊精33g，輔美粉20g;(2)將青蒿琥酯與P—環(huán)糊精混勻；(3)加入二丙酸咪唑苯脲和氟苯尼考，混勻；(4)將黃芪提取物與輔美粉混勻；(5)將上述步驟(3)和步驟(4)所得溶液混合，混勻，即制成含二丙酸咪唑苯脲的復方制劑。經(jīng)上述制成的含二丙酸咪唑苯脲的復方制劑用于治療人工感染附紅細胞體的大鼠。大鼠隨機分成5組，B口空白對照(1)，二丙酸咪唑苯脲(2)，貝尼爾(3)，長效土霉素(4)，復方二丙酸咪唑苯脲(5)。實驗結(jié)果見表l。表l人工感染大鼠藥物治療后感染率<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注大寫字母不同表示差異極顯著；小寫字母不同表示差異顯著。本實施例結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計分析，整個實驗周期，二丙酸咪唑苯脲組，長效土霉素組及貝尼爾組與空白對照組差異顯著P〈0.05，尤其是復方鹽酸左旋咪唑組差異極顯著P〈0.01。結(jié)論結(jié)果表明含二丙酸咪唑苯脲的獸用復方制劑療效顯著，適用于附紅細胞體病的治療。實施例2含二丙酸咪唑苯脲的獸用復方制劑，是用下述方法制成(1)按重量稱取二丙酸咪唑苯脲5g，黃芪提取物2g，氟苯尼考3g，青蒿琥酯5g，e—環(huán)糊精65g，輔美粉20g;(2)將青蒿琥酯與e—環(huán)糊精混勻；(3)加入二丙酸咪唑苯脲和氟苯尼考，混勻；(4)將黃芪提取物與輔美粉混勻；(5)將上述步驟(3)和步驟(4)所得溶液混合，混勻，即制成含二丙酸咪唑苯脲的復方制劑。經(jīng)上述制成的含二丙酸咪唑苯脲的復方制劑用于抗附紅細胞體體外藥敏實驗。實施如下無菌采抗凝血，1:7加入營養(yǎng)液RPMI-1640，各孔加入配置好的藥物母液，輕輕震蕩搖勻后將96孔板置37'C，5WC02培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。分別在6h、9h、20h，24h和30h時鮮血壓滴標本法觀察其感染率。結(jié)果見表2—6。表26h時的平均感染率<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>貝尼爾399，97，97長效土霉素498，100，99復方二丙酸咪唑苯99，100，98脲5差異顯著性分析la2a3a4a5a48，55，5498,98，9730，32，311A2A3B4A5C8，10，950,50，490，0，01A2B3B4C5DIAnBincIAa賜inBIAnBIIIC注大寫字母不同表示差異極顯著；小寫字母不同表示差異顯著(表39h時的平均感染率<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注大寫字母不同表示差異極顯著；小寫字母不同表示差異顯著。表420h時的平均感染率<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注大寫字母不同表示差異極顯著；小寫字母不同表示差異顯著。表524h時的平均感染率感染率藥物50yg/mL(I)100ug/mL(n)500ug/mL(UI)濃度顯著性分析空白對照199，99,9899，99，9997，99，98Ianallla二丙酸咪唑苯脲299，99，9920,18，174，5,3IAnBUIC貝尼爾399，99，9811，12，124，5，5iAnBinc長效土霉素4100，99，10076，78，8010，12，8IAiiBinc復方二丙酸咪唑苯脲599，100，996，5，70，0，0IAITBUIC藥物顯著性分析la2ab3a4b5ab1A2B3B4C5D1A2B3B4C5D——注大寫字母不同表示差異極顯著；小寫字母不同表示差異顯著。表630h時的平均感染率感染率濃度顯著性分析藥物50ug/mL(I)100ug/mL(n)500pg/mL(III)空白對照1100，99，9998,99,10098，98，99Ianallla二丙酸咪唑苯脲299，100，993，5，13，4，2IAnBUIB貝尼爾399，99，983，2，14，5，5IAnBinc長效土霉素4100，99,10040，36，438，10，8IAnBUIC復方二丙酸咪唑苯脲599，100，993，5，30，0，0IAnBine藥物顯著性分析1A2B3B4C5B1A2B3B4C5B——注大寫字母不同表示差異極顯著；小寫字母不同表示差異顯著。實施例3含二丙酸咪唑苯脲的獸用復方制劑，是用下述方法制成(1)按重量稱取二丙酸咪唑苯脲8g，黃芪提取物4g，氟苯尼考6g，青蒿琥酯6g，e—環(huán)糊精50g，輔美粉26g;(2)將青蒿琥酯與e—環(huán)糊精混勻；(3)加入二丙酸咪唑苯脲和氟苯尼考，混勻；(4)將黃芪提取物與輔美粉混勻；(5)將上述步驟(3)和步驟(4)所得溶液混合，混勻，即制成含二丙酸咪唑苯脲的復方制劑。經(jīng)上述制成的含二丙酸咪唑苯脲的復方制劑用于治療人工感染附紅細胞體的試驗用小型豬。試驗用小型豬隨機分成5組，目P:空白對照(1)，二丙酸咪唑苯脲(2)，貝尼爾(3)，長效土霉素(4)，復方二丙酸咪唑苯脲(5)。實驗結(jié)果見表7。表7人工感染試驗用小型豬藥物治療后感染率<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>權(quán)利要求1、一種附紅細胞體病用二丙酸咪唑苯脲獸用復方制劑，其特征在于，組分及重量百分比為二丙酸咪唑苯脲5％-15％，黃芪提取物2％-5％，氟苯尼考3％-12％，青蒿琥酯5％-15％，β-環(huán)糊精25％-65％，輔美粉10％-40％。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的附紅細胞體病用二丙酸咪唑苯脲獸用復方制劑，其特征是，所述二丙酸咪唑苯脲重量百分比為10%。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的附紅細胞體病用二丙酸咪唑苯脲獸用復方制劑，其特征是，所述黃芪提取物重量百分比為3%。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的附紅細胞體病用二丙酸咪唑苯脲獸用復方制劑，其特征是，所述氟苯尼考重量百分比為5%。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的附紅細胞體病用二丙酸咪唑苯脲獸用復方制劑，其特征是，所述青蒿琥酯重量百分比為8%。6、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的附紅細胞體病用二丙酸咪唑苯脲獸用復方制劑，其特征是，所述6_環(huán)糊精重量百分比為50%。7、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的附紅細胞體病用二丙酸咪唑苯脲獸用復方制劑，其特征是，所述輔美粉重量百分比為24%。8、一種如權(quán)利要求1所述的附紅細胞體病用二丙酸咪唑苯脲獸用復方制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟第一步，將青蒿琥酯與e—環(huán)糊精混勻；第二步，加入二丙酸咪唑苯脲和氟苯尼考，混勻；第三步，將黃芪提取物與輔美粉混勻；第四步，將第二步和第三步所得溶液混合，混勻，即制成含二丙酸咪唑苯脲的復方制劑。全文摘要本發(fā)明涉及一種附紅細胞體病用二丙酸咪唑苯脲獸用復方制劑及制備方法。本發(fā)明主要以二丙酸咪唑苯脲、黃芪提取物、氟苯尼考和青蒿琥酯為主料，配以輔料，經(jīng)由稱量、攪拌、混勻、檢驗、計量、包裝等常規(guī)方法制備而成。該復方制劑可拌料給藥，其組分及重量百分比為二丙酸咪唑苯脲5-15％，黃芪提取物2-5％，氟苯尼考3-12％，青蒿琥酯5-15％，β-環(huán)糊精25-65％，輔美粉10-40％。本發(fā)明具有成本低廉、儲存穩(wěn)定、效果確實及附紅細胞體清除徹底等特點，是一種新型、高效的治療動物附紅細胞體病的用制劑。文檔編號A61K36/185GK101214272SQ20071017327公開日2008年7月9日申請日期2007年12月27日優(yōu)先權(quán)日2007年12月27日發(fā)明者華修國,立崔,李政萍,楊志彪,權(quán)沈申請人:上海交通大學