專利名稱：一種鹽酸小檗堿復(fù)方制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸小檗堿復(fù)方制劑，屬于獸藥中西藥復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
鹽酸小檗堿從中藥黃柏、黃連、三棵針等植物中經(jīng)提取精制而成，也可
以人工合成的生物堿。其主要功能為清熱燥濕、瀉火解毒，清腸止瀉；現(xiàn)代 藥理研究具有廣譜抗菌作用抑制細(xì)菌、真菌、病毒、抗原蟲。鹽酸小檗堿 對(duì)溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、肺炎、霍亂弧菌及金黃色葡萄球菌有較強(qiáng)抑 制作用，其對(duì)痢疾桿菌、結(jié)核分梭桿菌作用最強(qiáng)；主要用于防治防治動(dòng)物感 染大腸桿菌、沙門氏菌等引起的禽白痢、傷寒、大腸桿菌、霍亂以及各種頑 固性腸炎、腹瀉、豬各種胃腸炎、流行性腹瀉，對(duì)各類型病毒性、細(xì)菌性混 合感染有很好的防治效果。目前，含^酸小檗堿的獸用藥主要為粉劑和硫酸 黃連素注射液，其溶解性低，其制劑穩(wěn)定性差。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸小檗堿復(fù)方制劑，以提高其穩(wěn)定性及溶
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案采用了 一種鹽酸小檗堿復(fù)方制劑, 由以下重量百分含量的組分組成鹽酸小檗堿0.5 1%、抗菌類藥物2 5%， 抗病毒類藥0 0. 1%，抗菌增效劑1 1.5%、穩(wěn)定劑0 15%、助溶劑0 30%， 局部止痛劑0 5%，抗氧劑0 2%，其余為分散介質(zhì)。
所述的抗菌類藥物包括喹諾酮類藥及氨基糖苷類藥。 所述的喹諾酮類藥，優(yōu)選恩諾沙星、環(huán)丙沙星或由它們與酸形成的鹽類 化合物；所述的氨基糖苷類藥，優(yōu)選硫酸大觀霉素、慶大霉素。
4所述的抗病毒類藥包括丁基丙基肌苷、聚肌胞。 所述的抗菌增效劑包括TMP (三甲氧芐啶)、乳酸TMP。 所述的穩(wěn)定劑包括聚乙二醇、聚乙烯吡咯垸酮(PVP)及a-吡咯垸酮
中的任一種或其任意組合。
所述分散介質(zhì)包括水、乙醇、1,2丙二醇、丙三醇及甘油縮甲醛中的一 種或其任意組合。
所述的助溶劑包括檸檬酸、酒石酸及吐溫-80有機(jī)溶劑。 所述的局部止痛劑包括苯甲醇、鹽酸普魯卡因。 所述的包括含硫類元素的抗氧劑、抗壞血酸類抗氧劑。 本發(fā)明的優(yōu)選制劑組成為
制劑(1)鹽酸小檗堿0. 51% (W/V)， b、恩諾沙星2 5% TMP或乳酸TMP1 1.5%、 丁基丙基肌苷或聚肌胞或丁基丙基肌苷/聚肌胞0.05 0. 1%， c、 PVP 或甘油縮甲醛5 15%， d、擰檬酸0 5%， TW-801 5%， e、乙醇15 30%、水 或1，2丙二醇或水/1,2丙二醇至100%， f、加入抗氧劑和局部止痛劑。
制劑(2)鹽酸小檗堿0.5 1% (W/V)， b、硫酸慶大霉素1. 6 3. 2% TMP 或乳酸TMP1 1.5%、 丁基丙基肌苷或聚肌胞或丁基丙基肌苷/聚肌胞0.05 0.1%， c、 PVP或PEG5 15。/。， d、擰檬酸0 5%，吐溫-80 1 5%， e、乙醇15 30%、水或1， 2丙二醇或水/1， 2丙二醇至100%, f 、加入抗氧劑和局部止痛劑。
所述制劑的制備方法如下
制備方法(1):取檸檬酸加入水加熱溶解，加入乙醇或1，2丙二醇或水 /1，2丙二醇，加入TW-80，加入甘油縮甲醛，加入TMP或乳酸TMP加熱溶解， 加入恩諾沙星加熱溶解，再加入丁基丙基肌苷或聚肌胞或丁基丙基肌苷/聚肌 胞加熱溶解，再加入鹽酸小檗堿0.5g加熱溶解，加入分散介質(zhì)至體積。
制備方法(2):取檸檬酸加入水加熱溶解，加入乙醇或1，2丙二醇或水 /1,2丙二醇，加入TW-80，加入PEG，加入TMP或乳酸TMP加熱溶解，加入硫
5酸慶大霉素加熱溶解，再加入丁基丙基肌苷或聚肌胞或丁基丙基肌苷/聚肌胞 加熱溶解，再加入鹽酸小檗堿加熱溶解，加入分散介質(zhì)至體積。
本發(fā)明的復(fù)方制劑由中藥黃連的黃連提取物鹽酸小檗堿與氨基糖苷類或
喹諾酮類藥、抗病毒類、抗菌增效劑TMP組成復(fù)方中西藥制劑各有效成分按
重量比例為鹽酸黃連素。該制劑可經(jīng)口給藥，也可注射給藥。本發(fā)明制劑 用于防治動(dòng)物感染大腸桿菌、沙門氏菌等引起的禽白痢、傷寒、大腸桿菌、 霍亂以及各種頑固性腸炎、腹瀉、豬各種胃腸炎、流行性腹瀉，對(duì)各類型病 毒性、細(xì)菌性混合感染有很好的防治效果。 本發(fā)明的復(fù)方制劑有以下特點(diǎn)
(1) 解決黃連素(小檗堿)注射液的穩(wěn)定性，做成口服液使用方便。
(2) 鹽酸小檗堿與恩諾沙星、TMP連用可作為腸道感染的首選藥物。用
于大腸桿菌、沙門氏菌等腸道感染，優(yōu)于已市售的其他單方抗生素，尤其對(duì)
于抗藥性菌株更好，每日2次，連續(xù)3天給藥；防治率達(dá)100%。
(3) 鹽酸小檗堿與恩諾沙星、硫酸慶大霉素、TMP連用用于敏感菌引起 的敗血癥、呼吸道感染和腸道感染。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
取3g檸檬酸加注射用水30ml加熱溶解，加入乙醇20g，加入甘油縮甲醛 5g，加入TW-80 2g，攪拌均勻，加入TMP，加熱溶解，加入丁基丙基肌苷0. 05g 加熱溶解，加入鹽酸小檗堿加熱溶解，加入止痛劑和抗氧劑，補(bǔ)充注射用水 lOOml，即得本實(shí)施例的復(fù)方制劑。
實(shí)施例2
取3g檸檬酸加注射用水30ml加熱溶解，加入乙醇20g,加入聚乙二醇 PEG400 15g，加入TW-80 2g，攪拌均勻，加入TMP，加熱溶解，加入恩諾沙 星2. 5g加熱溶解，加入聚肌胞0. lg加熱溶解，加入鹽酸小檗堿加熱溶解，
6加入止痛劑和抗氧劑，補(bǔ)充注射用水至100ml，即得。 應(yīng)用實(shí)施例1
本實(shí)施例是將實(shí)施例1制劑用于豬大腸桿菌感染的臨床效果
實(shí)驗(yàn)方法選自然感染大腸桿菌己表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀(白痢)的仔 豬15只，分成3組；第一組，注射實(shí)例1制劑，肌肉注射劑量為0. lml/kgb. w.， 第二組恩諾沙星注射液(含量規(guī)格2.5%)肌肉注射劑量為0. lml/kgb. w，第 三組注射硫酸黃連素注射液(含量規(guī)格0. 5%)，肌肉注射劑量為0. lml/kgb. w。 每天注射2次，連續(xù)注射給藥3天。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果第一組第3天時(shí)治愈率為100%;
第二組第3天時(shí)治愈率為78%; 第三組第3天時(shí)治愈率為86%。
最后所應(yīng)說明的是以上實(shí)施例僅用以說明，而非限制本發(fā)明的技術(shù)方
案，盡管參照上述實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員
應(yīng)當(dāng)理解依然可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明的精
神和范圍的任何修改或局部替換，其均應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的權(quán)利要求范圍當(dāng)中。
權(quán)利要求
1、一種鹽酸小檗堿復(fù)方制劑，其特征在于，由以下重量百分含量的組分組成鹽酸小檗堿0.5～1％、抗菌類藥物2～5％，抗病毒類藥0～0.1％，抗菌增效劑1～1.5％、穩(wěn)定劑0～15％、助溶劑0～30％，局部止痛劑0～5％，抗氧劑0～2％，其余為分散介質(zhì)。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸小檗堿復(fù)方制劑，其特征在于，所述的抗 菌類藥物包括喹諾酮類藥及氨基糖苷類藥。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸小檗堿復(fù)方制劑，其特征在于，所述的喹 諾酮類藥，優(yōu)選恩諾沙星、環(huán)丙沙星或由它們與酸形成的鹽類化合物；所述 的氨基糖苷類藥，優(yōu)選硫酸大觀霉素、慶大霉素。
4、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的鹽酸小檗堿復(fù)方制劑，其特征在于，所述的抗 病毒類藥包括丁基丙基肌苷、聚肌胞。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸小檗堿復(fù)方制劑，其特征在于，所述的抗 菌增效劑包括TMP (三甲氧芐啶)、乳酸TMP。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸小檗堿復(fù)方制劑，其特征在于，所述的穩(wěn) 定劑包括聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)及a-吡咯烷酮中的任一種或 其任意組合。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸小檗堿復(fù)方制劑，其特征在于，所述分散 介質(zhì)包括水、乙醇、1，2丙二醇、丙三醇及甘油縮甲醛中的一種或其任意組 合。
8、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的鹽酸小檗堿復(fù)方制劑，其特征在于，所述的助溶劑包括檸檬酸、酒石酸及吐溫-80有機(jī)溶劑。
9、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的鹽酸小檗堿復(fù)方制劑，其特征在于，所述的局部止痛劑包括苯甲醇、鹽酸普魯卡因。
10、根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸小檗堿復(fù)方制劑，其特征在于，所述的包括含硫類元素的抗氧劑、抗壞血酸類抗氧劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鹽酸小檗堿復(fù)方制劑，由以下重量百分含量的組分組成鹽酸小檗堿0.5～1％、抗菌類藥物2～5％，抗病毒類藥0～0.1％，抗菌增效劑1～1.5％、穩(wěn)定劑0～15％、助溶劑0～30％，局部止痛劑0～5％，抗氧劑0～2％，其余為分散介質(zhì)。本發(fā)明的復(fù)方制劑有以下優(yōu)點(diǎn)(1)解決黃連素(小檗堿)注射液的穩(wěn)定性，做成口服液使用方便。(2)鹽酸小檗堿與恩諾沙星、TMP連用可作為腸道感染的首選藥物。用于大腸桿菌、沙門氏菌等腸道感染，優(yōu)于已市售的其他單方抗生素，尤其對(duì)于抗藥性菌株更好，每日2次，連續(xù)3天給藥；防治率達(dá)100％。(3)鹽酸小檗堿與恩諾沙星、硫酸慶大霉素、TMP連用用于敏感菌引起的敗血癥、呼吸道感染和腸道感染。
文檔編號(hào)A61K31/4375GK101467999SQ200710300060
公開日2009年7月1日 申請(qǐng)日期2007年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月25日
發(fā)明者卜昌超, 吳紅云, 李建正 申請(qǐng)人:鄭州后羿制藥有限公司