含有鹽酸小檗堿片的藥物組合物及其制備工藝的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及含有鹽酸小檗堿片的藥物組合物，其包括下述原料：鹽酸小檗堿片50kg，羧甲淀粉鈉3kg，純化水18kg，按照常規(guī)方法制備片劑100萬(wàn)片；本發(fā)明的復(fù)方鹽酸小檗堿藥物組合物對(duì)腸胃炎標(biāo)本兼治、對(duì)人體無(wú)毒無(wú)害、無(wú)副作用、價(jià)格低廉，制作簡(jiǎn)便，具有廣闊的應(yīng)用前景。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
含有鹽酸小巽堿片的藥物組合物及其制備工藝
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及治療腸胃炎的中西藥制劑，特別是W西藥鹽 酸小築堿為主中草藥成分為輔的治療腸胃炎的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 胃腸炎通常因微生物感染引起，也可因化學(xué)毒物或藥品導(dǎo)致。典型臨床表現(xiàn)為腹 瀉、惡屯、、嘔吐及腹痛。對(duì)于健康成人，胃腸炎通常只會(huì)引起不適感及生活上的不便，并不會(huì) 導(dǎo)致嚴(yán)重后果，但是在病重、虛弱、年幼或年老的患者中卻可W導(dǎo)致威脅生命的脫水和電解 質(zhì)素亂。胃腸炎癥狀的類(lèi)型和嚴(yán)重程度取決于微生物或毒物的類(lèi)型和量的大小。胃腸炎最 常見(jiàn)的癥狀是腹瀉，其他癥狀包括:腹痛、惡屯、、嘔吐、發(fā)熱、食欲減退、體重減輕(可能是脫 水的征象）、大量出汗、皮膚濕冷、肌肉痛或關(guān)節(jié)僵硬、大便失禁等。劇烈的嘔吐和腹瀉可W 很快導(dǎo)致脫水，其表現(xiàn)有虛弱、極度口渴、少尿或尿色加深、皮膚干燥、口干、眼球下陷，嬰兒 還可表現(xiàn)為啼哭時(shí)少淚。嚴(yán)重的嘔吐或腹瀉可W引起低鋼血癥、低鐘血癥、低血壓等。
[0003] 飲用大量含鹽少或不含鹽的水分來(lái)補(bǔ)充液體的病人易出現(xiàn)低鋼血癥。水和電解質(zhì) 素亂有潛在的風(fēng)險(xiǎn)，特別是對(duì)于病重、虛弱、年幼或年老的患者，嚴(yán)重的病例可W出現(xiàn)休克 和腎功能衰竭。感染性胃腸炎可因感染病毒、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)引起。毒物及藥物可引起化學(xué)性 胃腸炎。病毒感染是胃腸炎最常見(jiàn)的病因，有多種病毒可引起急性胃腸炎，最常見(jiàn)的是輪狀 病毒，其次是諾沃克病毒、星狀病毒和腸腺病毒。若沒(méi)有及時(shí)對(duì)急性胃腸炎進(jìn)行治療，對(duì)病 人的身體將造成不良影響。而現(xiàn)有技術(shù)中治療該病癥的藥物往往采用西藥進(jìn)行治療，然而 西藥治療副作用大，且無(wú)法從根本上對(duì)急性腸胃炎進(jìn)行治療，存在治療效果不明顯，副作用 大的技術(shù)缺陷。
[0004] 鹽酸小築堿為常用的治療腸胃炎的西藥藥物，其為一種異哇嘟生物堿。存在于小 築科等4科10屬的許多植物中。小築堿從乙酸中可析出黃色針狀晶體。烙點(diǎn)145Γ。溶于水， 難溶于苯、乙酸和氯仿。小築堿為一種季錠生物堿，其鹽類(lèi)在水中的溶解度都比較小，例如 鹽酸鹽為1:500,硫酸鹽為1:30。小築堿從水或稀乙醇中析出的晶體帶有5.5分子結(jié)晶水;若 從氯仿、丙酬或苯中結(jié)晶，也帶有相應(yīng)的結(jié)晶溶劑分子。其對(duì)溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球 菌、淋球菌和弗氏、志賀氏頻疾桿菌均有抗菌作用，并有增強(qiáng)白血球吞隧作用。小築堿的鹽 酸鹽(俗稱(chēng)鹽酸黃連素）已廣泛用于治療胃腸炎、細(xì)菌性頻疾等。小築堿可從Ξ顆針、黃連、 黃柏等植物中提取。由于黃連生長(zhǎng)緩慢，價(jià)格較高，黃柏來(lái)源也較少，現(xiàn)我國(guó)主要應(yīng)用Ξ顆 針作為提取原料。小築堿是臨床上一種常用的廣譜抗菌藥，主要用于菌頻、胃腸炎、癡腫等 細(xì)菌性感染。
[0005] 然而，鹽酸小築堿也偶有惡屯、、嘔吐、皮疹和藥熱等副作用，且鹽酸小築堿片與含 較質(zhì)的中藥與該藥品合用后，由于較質(zhì)是生物堿沉淀劑，二者結(jié)合，生成難溶性較酸鹽沉 淀，鹽酸小築堿片對(duì)于溶血性貧血患者及葡萄糖-6-憐酸脫氨酶缺乏患者禁用。
[0006] 中醫(yī)理論認(rèn)為胃腸炎是一種常見(jiàn)的疾病，多因進(jìn)食不當(dāng)引起。好發(fā)于夏秋季節(jié)，患 者常常突然發(fā)病，有誤食不潔食物的病史，初期先感到胃腕瘡悶，食欲減退，惡屯、、嘔吐，吐 后癥狀可暫時(shí)減輕，嘔吐內(nèi)容物多為食物甚至膽汁。隨后病情加重，可出現(xiàn)腹痛腹瀉，大便 多呈水樣，顏色深黃色或淡綠色，少數(shù)患者大便帶有黏液脈血。中醫(yī)將急性胃腸炎辯證分為 W下幾種類(lèi)型，胃腸濕熱型:癥見(jiàn)起病急驟，嘔吐吞酸，惡屯、頻繁，腹痛陣作。瀉下急迫(里急 后重），便行不爽，便色黃褐而臭，日渴欲飲，屯、煩，尿短赤少，苔黃膩，脈濡數(shù)或滑數(shù);寒濕阻 滯型：患者嘔吐清水，惡屯、頻繁，腹瀉水樣便，腹痛腸鳴并伴有胃寒發(fā)熱，頸項(xiàng)或全身關(guān)節(jié)酸 痛，苔薄白或白膩，脈濡;食滯胃腸型：癥見(jiàn)患者惡屯、厭食，得食欲甚，吐后發(fā)快，腹痛，瀉下 穢臭，急迫不爽，瀉后痛減，苔厚膩，脈滑實(shí)。
[0007]目前，臨床上不斷有新的治療腸胃炎的藥物出現(xiàn)，但運(yùn)些均未能達(dá)到真正令人滿(mǎn) 意的效果。采用中西藥結(jié)合，標(biāo)本兼治，最為合理。當(dāng)前采用中西醫(yī)結(jié)合治療腸胃炎的藥物 尚不多見(jiàn)，因此，開(kāi)發(fā)一種高效低毒、標(biāo)本兼治的中西藥復(fù)方新藥仍是臨床的急切需要。
[000引

【發(fā)明內(nèi)容】
本發(fā)明的目的是提供一種標(biāo)本兼治、副作用小、安全方便、價(jià)格低廉的含有鹽酸小築堿 片的藥物組合物及其制備工藝。其目的是為了解決治療腸胃炎，克服西藥毒副作用W及治 療效果不顯著的問(wèn)題，達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。
[0009] 本申請(qǐng)發(fā)明人有鑒于現(xiàn)有的治療腸胃炎的藥物存在的缺陷，基于從事中醫(yī)藥多年 豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)及專(zhuān)業(yè)知識(shí)，從祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)理論出發(fā)，經(jīng)過(guò)多年不斷的臨床研究篩選 中，精選出的一些藥物并組方，進(jìn)行了藥理學(xué)，藥效學(xué)W及臨床應(yīng)用等研究，首創(chuàng)研制出本 發(fā)明的具有健胃止痛、溫腎散寒的復(fù)方制劑。本發(fā)明藥物組合物對(duì)治療各種癥狀引起的胃 腸炎具有顯著的療效，服用方便，治愈后不復(fù)發(fā)，安全無(wú)毒副作用，所選藥材配伍相宜，符合 中醫(yī)藥學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)理論，能夠達(dá)到標(biāo)本兼治的目的，值得臨床上廣泛推廣應(yīng)用。
[0010] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下： 含有鹽酸小築堿的藥物組合物，其包括下述原料： 鹽酸小築堿化kg，中草藥成分25kg，簇甲淀粉鋼化g，純化水18kg，按照常規(guī)方法制備片 劑100萬(wàn)片。
[0011] 所述鹽酸小築堿采用下述方法制備： 1) 取Ξ顆針根粗粉，過(guò)20目篩后加入3倍重量的濃度0.5%硫酸水溶液使之浸沒(méi)藥面，浸 泡化，用脫脂棉過(guò)濾； 2) 步驟1)的濾液中加入石灰乳中和多余硫酸，調(diào)整pH到7,靜置； 3) 步驟2)制備的濾液中加入3倍重量的95%(體積比）乙醇攬拌加熱至75°C回流20- 30min，然后加入等量的乙醇減壓濃縮至濾液呈棟紅色漿液； 4) 向棟紅色漿液中加入3%醋酸(體積濃度)加熱至140°C ; 5) 加入濃度為60%的鹽酸(體積濃度)至溶液渾濁為止，用冰水冷卻至鹽酸小築堿析出， 干燥烘干得到精品鹽酸小築堿。
[0012] 所述中草藥成分，由下述原料制備而得： 甘草、山藥、地錦草、巧等、蒲公英、黃柏、車(chē)前草、白巧、葛根、大青葉、金銀忍冬、附子、 防風(fēng)、延胡索、干姜、肉豆違、竹茹、厚樸、金銀花、白頭翁、積殼、巧實(shí)、陳皮、枯梗、凌霄花、慧 巧仁、白術(shù)、五倍子。
[0013] 優(yōu)選地，所述中草藥成分，由下述重量的原料制備而得： 甘草33份、山藥33份、地錦草33份、巧等32份、蒲公英32份、 黃柏30份、車(chē)前草30份、白巧30份、葛根30份、大青葉30份、 金銀忍冬28份、附子28份、防風(fēng)28份、延胡索25份、干姜25份、 肉豆違25份、竹茹25份、厚樸25份、金銀花20份、白頭翁20份、 積殼20份、巧實(shí)20份、陳皮18份、枯梗15份、凌霄花15份、 慧巧仁10份、白術(shù)10份、五倍子10份。
[0014] 所述中草藥成分的制備方法如下： (1) 稱(chēng)取上述原料備用 (2) 取甘草、山藥、巧實(shí)用文火炒8分鐘，炒至表面焦黃后驚涼曬干，粉碎過(guò)90目篩，制備 成分A; (3) 取干姜、陳皮、白術(shù)粉碎過(guò)100目篩，混合均勻，制備成分B; (4) 取地錦草、巧等、白巧、葛根、附子、防風(fēng)、竹茹、白頭翁、積殼、枯梗、慧巧仁、五倍子 放入容器內(nèi)，加入5倍量的蒸饋水，浸泡2小時(shí)后，煮沸3小時(shí)，提取煎煮液;再次加入3倍量蒸 饋水，煮沸2小時(shí)，提取煎煮液;最后，加入2倍量蒸饋水，加熱煮沸1小時(shí)，提取煎煮液;合并 Ξ次煎煮液，濃縮成密度為l.lg/ml的浸膏，60°C干燥后，粉碎制備成分C; 巧)取剩余原料添加3倍重量85%(體積比）的乙醇，回流提取2次，每次1小時(shí)，提取液合 并，濃縮至密度為l.lg/ml的浸膏，60°C干燥后，粉碎制備成分D; (6)均勻混合成分A、B、C、D即得。
[001引服用方法，一次1片，一日3次。
[0016] 本發(fā)明所述的技術(shù)方案是在中醫(yī)治療腸胃炎的臨床經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代藥學(xué)成 果研制開(kāi)發(fā)的W中西藥結(jié)合的復(fù)方制劑。將中藥和西藥有效地結(jié)合，具有很強(qiáng)的健胃止痛、 溫腎散寒的功能。本發(fā)明采用不同藥性的中藥材，進(jìn)行了科學(xué)配伍，能達(dá)到理想的治療效 果，且安全，毒副作用小，制備簡(jiǎn)單，能直達(dá)病灶，治愈時(shí)間短，治愈后不易復(fù)發(fā)。
[0017] 本發(fā)明藥物的組分均采用天然的中藥原料，其配制簡(jiǎn)便，藥源廣泛，成本低廉，其 遵循中醫(yī)的處方用藥原則，諸藥合用，相得益彰;并且針對(duì)中草藥原料的不同采用不同的處 理方式，使得藥效最大限度釋放出來(lái)，經(jīng)臨床應(yīng)用驗(yàn)證，其療效顯著可靠，藥性平和，未出 現(xiàn)毒副作用，應(yīng)用前景廣闊。
[0018] 本發(fā)明通過(guò)對(duì)藥物組份、配比的合理選擇，將每片劑的鹽酸小築堿成分降低了一 半，大大降低了西藥鹽酸小築堿的副作用，且取得了理想的治療效果，既符合國(guó)家藥典對(duì)有 關(guān)藥物劑量的要求，又能保證良好的治療效果，無(wú)明顯副作用。
[0019]
【具體實(shí)施方式】
[0020] 實(shí)施例1 含有鹽酸小築堿的藥物組合物，其包括下述原料： 鹽酸小築堿化kg，中草藥成分25kg，簇甲淀粉鋼化g，純化水18kg，按照常規(guī)方法制備片 劑100萬(wàn)片。
[0021 ]所述鹽酸小築堿采用市售或下述方法制備： 1) 取Ξ顆針根粗粉，過(guò)20目篩后加入3倍重量的濃度ο. 5%硫酸水溶液使之浸沒(méi)藥面，浸 泡化，用脫脂棉過(guò)濾； 2) 步驟1)的濾液中加入石灰乳中和多余硫酸，調(diào)整pH到7,靜置； 3) 步驟2)制備的濾液中加入3倍重量的95%(體積比）乙醇攬拌加熱至75°C回流20- 30min，然后加入等量的乙醇減壓濃縮至濾液呈棟紅色漿液； 4) 向棟紅色漿液中加入3%醋酸(體積濃度)加熱至140°C ; 5) 加入濃度為60%的鹽酸(體積濃度)至溶液渾濁為止，用冰水冷卻至鹽酸小築堿析出， 干燥烘干得到精品鹽酸小築堿。
[0022] 上述方法將可W-步直接制得精制小築堿，且制得的小築堿純度高，平均收率達(dá) 到10%，降低原材料的消耗，提高生產(chǎn)效率。
[0023] 所述中草藥成分，由下述重量的原料制備而得： 甘草33份、山藥33份、地錦草33份、巧等32份、蒲公英32份、 黃柏30份、車(chē)前草30份、白巧30份、葛根30份、大青葉30份、 金銀忍冬28份、附子28份、防風(fēng)28份、延胡索25份、干姜25份、 肉豆違25份、竹茹25份、厚樸25份、金銀花20份、白頭翁20份、 積殼20份、巧實(shí)20份、陳皮18份、枯梗15份、凌霄花15份、 慧巧仁10份、白術(shù)10份、五倍子10份。
[0024] 所述中草藥成分的制備方法如下： (1) 稱(chēng)取上述原料備用 (2) 取甘草、山藥、巧實(shí)用文火炒8分鐘，炒至表面焦黃后驚涼曬干，粉碎過(guò)90目篩，制備 成分A; (3) 取干姜、陳皮、白術(shù)粉碎過(guò)100目篩，混合均勻，制備成分B; (4) 取地錦草、巧等、白巧、葛根、附子、防風(fēng)、竹茹、白頭翁、積殼、枯梗、慧巧仁、五倍子 放入容器內(nèi)，加入5倍量的蒸饋水，浸泡2小時(shí)后，煮沸3小時(shí)，提取煎煮液;再次加入3倍量蒸 饋水，煮沸2小時(shí)，提取煎煮液;最后，加入2倍量蒸饋水，加熱煮沸1小時(shí)，提取煎煮液;合并 Ξ次煎煮液，濃縮成密度為l.lg/ml的浸膏，60°C干燥后，粉碎制備成分C; 巧)取剩余原料添加3倍重量85%(體積比）的乙醇，回流提取2次，每次1小時(shí)，提取液合 并，濃縮至密度為l.lg/ml的浸膏，60°C干燥后，粉碎制備成分D; (6)均勻混合成分A、B、C、D即得。
[0025] 服用方法，一次1片，一日3次。
[0026] 實(shí)施例2 急性毒性研究 健康大鼠和小鼠分別單次經(jīng)口灌胃給予本發(fā)明的藥物組合物，灌胃劑量為臨床擬用量 的100倍。給藥后小鼠出現(xiàn)輕微活動(dòng)減少，1小時(shí)左右恢復(fù)正常，給藥后連續(xù)觀(guān)察7天，無(wú)一動(dòng) 物死亡，其全身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長(zhǎng)均正常，未出現(xiàn)明顯的急性毒性反應(yīng)，也 未引起動(dòng)物死亡。小鼠未出現(xiàn)明顯的急性毒性反應(yīng)，大鼠出現(xiàn)拉稀便，活動(dòng)減少等反應(yīng)，急 性毒性祀器官為肝臟和脾臟。提示該藥急性毒性低，臨床用藥安全。
[0027] 實(shí)施例3 臨床實(shí)驗(yàn) 病例選擇： 選擇確診的胃腸炎患者103例臨床觀(guān)察，病人隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組兩組，治療組52 例，對(duì)照組51例，治療組和對(duì)照組兩組病例的病程、癥狀輕重程度基本一致，無(wú)顯著差異，具 有可比性。
[002引藥物選擇： 治療組服用本發(fā)明藥物組合物，口服，每日3次，每次1片； 對(duì)照組服用市售鹽酸小築堿片，口服，每日3次，每次1片。
[0029] 飯后溫開(kāi)水送服;3天為1個(gè)療程，病情嚴(yán)重者遵醫(yī)囑酌增用量。
[0030] 療效判定： (1)治愈:腹痛、惡屯、、嘔吐、發(fā)熱、食欲減退、體重減輕、大量出汗、皮膚濕冷、肌肉痛或 關(guān)節(jié)僵硬癥狀全部消失，身體恢復(fù)正常。
[0031] (2)顯效:腹痛、惡屯、、嘔吐、發(fā)熱、食欲減退、體重減輕、大量出汗、皮膚濕冷、肌肉 痛或關(guān)節(jié)僵硬癥狀明顯減輕，身體有所好轉(zhuǎn)。
[0032] (3)有效:腹痛、惡屯、、嘔吐、發(fā)熱、食欲減退、體重減輕、大量出汗、皮膚濕冷、肌肉 痛或關(guān)節(jié)僵硬癥狀有所減輕，身體明顯好轉(zhuǎn)。
[0033] (4)無(wú)效:通過(guò)治療后上述癥狀無(wú)減輕或加重。
[0034] 具體治療結(jié)果表1所示:P<0.05 表1
由上表可見(jiàn):治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，有顯著性差異。
[0035] 實(shí)施例4 典型實(shí)施例 張某，女，29歲，患者近來(lái)常常上腹及上腹偏右下陣痛，飲食差，伴有惡屯、，厭油，有時(shí)出 現(xiàn)嘔吐，腹瀉癥狀，經(jīng)胃鏡查確診為胃腸炎，給予本發(fā)明實(shí)施例1制備的藥物組合物進(jìn)行治 療，服用1個(gè)療程后，食納變佳，厭油減輕，陣痛、腹瀉次數(shù)減少，服用2個(gè)療程后，陣痛、腹瀉 全部消失，治愈。
[0036] 馬某，男，50歲，患急性胃腸炎，伴有惡屯、、嘔吐、腹痛、腹瀉、發(fā)熱等癥狀，服用本發(fā) 明實(shí)施例1制備的藥物組合物，2天后，嘔吐、腹瀉停止，1個(gè)療程后，癥狀消失，痊愈。
[0037] 本發(fā)明采用的上述各中西藥互作配伍，能發(fā)揮其協(xié)同治病作用，所用中藥原料各 成分之間具有藥效相互交織相互促進(jìn)和協(xié)調(diào)效能，經(jīng)臨床驗(yàn)證，對(duì)腸胃炎有很好的治療效 果，本
【申請(qǐng)人】多年的醫(yī)療實(shí)踐中，治愈的病例數(shù)目眾多，均取得良好的效果，而且成本低廉， 減輕患者的負(fù)擔(dān)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 含有鹽酸小檗堿片的藥物組合物，其包括下述原料： 鹽酸小檗堿50kg，羧甲淀粉鈉3kg，純化水18kg，按照常規(guī)方法制備片劑100萬(wàn)片。2. 含有鹽酸小檗堿片的藥物組合物，其包括下述原料： 鹽酸小檗堿25kg，中草藥成分25kg，羧甲淀粉鈉3kg，純化水18kg，按照常規(guī)方法制備片 劑100萬(wàn)片。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述中草藥成分由下述原料制備而 得： 甘草、山藥、地錦草、茯苓、蒲公英、黃柏、車(chē)前草、白芷、葛根、大青葉、金銀忍冬、附子、 防風(fēng)、延胡索、干姜、肉豆蔻、竹節(jié)、厚樸、金銀花、白頭翁、枳殼、突實(shí)、陳皮、桔梗、凌霄花、薏 該仁、白術(shù)、五倍子。4. 根據(jù)權(quán)利要求2-3所述的藥物組合物，其特征在于，所述中草藥成分由下述重量的原 料藥制備而得： 甘草33份、山藥33份、地錦草33份、茯苓32份、蒲公英32份、 黃柏30份、車(chē)前草30份、白芷30份、葛根30份、大青葉30份、 金銀忍冬28份、附子28份、防風(fēng)28份、延胡索25份、干姜25份、 肉豆蔻25份、竹茹25份、厚樸25份、金銀花20份、白頭翁20份、 枳殼20份、芡實(shí)20份、陳皮18份、桔梗15份、凌霄花15份、 薏苡仁10份、白術(shù)10份、五倍子10份。5. 根據(jù)權(quán)利要求2-4所述的藥物組合物，其特征在于，所述中草藥成分的制備方法如 下： 1) 稱(chēng)取上述原料備用； 2) 取甘草、山藥、突實(shí)，混合，用文火炒8分鐘，粉碎過(guò)90目篩，制備成分A; 3) 取干姜、陳皮、白術(shù)，混合，粉碎過(guò)100目篩，混合均勻，制備成分B; 4) 取地錦草、茯苓、白芷、葛根、附子、防風(fēng)、竹茹、白頭翁、枳殼、桔梗、薏苡仁、五倍子， 混合，放入容器內(nèi)，加入5倍重量的蒸餾水，浸泡2小時(shí)后，煮沸3小時(shí)，提取煎煮液;再次加入 3倍重量的蒸餾水，煮沸2小時(shí)，提取煎煮液;最后，加入2倍重量的蒸餾水，加熱煮沸1小時(shí)， 提取煎煮液;合并三次煎煮液，濃縮成密度為I. lg/ml的浸膏，60°C干燥后，粉碎制備成分C; 5) 取剩余原料藥，混合，添加3倍重量85%(體積比）的乙醇，回流提取2次，每次1小時(shí)，提 取液合并，濃縮至密度為I. lg/ml的浸膏，60°C干燥后，粉碎制備成分D; 6) 均勻混合成分A、B、C、D即得。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的藥物組合物，其特征在于，所述鹽酸小檗堿采用下述方法制 備： 1) 取三顆針根粗粉，過(guò)20目篩后加入3倍重量的濃度0.5%硫酸水溶液使之浸沒(méi)藥面，浸 泡5h，用脫脂棉過(guò)濾； 2) 步驟1)的濾液中加入石灰乳中和多余硫酸，調(diào)整pH到7,靜置； 3 )步驟2 )制備的濾液中加入3倍重量的9 5 % (體積比）乙醇攪拌加熱至7 5 °C回流2 0 -30min，然后加入等量的乙醇減壓濃縮至濾液呈棕紅色漿液； 4)向棕紅色漿液中加入3%醋酸(體積濃度)加熱至140 °C ; 5 )加入濃度為60%的鹽酸(體積濃度)至溶液渾濁為止，用冰水冷卻至鹽酸小檗堿析出， 干燥烘干即得。7.權(quán)利要求1-5所述藥物組合物的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K31/4375GK105878198SQ201610360743
【公開(kāi)日】2016年8月24日
【申請(qǐng)日】2016年5月29日
【發(fā)明人】林凡儒, 聶昌盛, 楊川川
【申請(qǐng)人】山東仁和堂藥業(yè)有限公司