專利名稱：刺五加有效部位的提取物、其制備方法、其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種單味植物有效部位的提取物，尤其涉及刺五加有效部位的提取 物及其制備方法，本發(fā)明還涉及該提取物在預(yù)防或治療心腦血管疾病、抑郁癥、更 年期綜合癥、提高人體免疫力、抗腫瘤、抗輻射以及減少放射線或化療藥物對機體 損害的應(yīng)用，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
刺五力p為五力口牙+才直物刺五力口 Acanthopanax senticosus(Puper.er Maxim)Harms的 干燥根及根莖。刺五加商品名為五加參，是我國東北地區(qū)典型的藥用植物，味辛、 微苦、性溫、無毒。主要分布在我國黑龍江、吉林、遼寧、河北等地。刺五加是一種藥用價值極高且應(yīng)用范圍很廣泛的一種植物藥，近年來，中醫(yī)藥 工作者發(fā)現(xiàn)刺五加具有益氣健脾、補腎安神、益精壯骨之功效，比如免疫功能調(diào)節(jié) 作用，抗腫瘤作用，對心腦血管系統(tǒng)的影響，抗衰老作用等。本草綱目稱刺五加為"本經(jīng)上品"，能"補中益氣，堅筋骨強意志，久服輕身耐老"。自50年代以來，我國以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，在豐富的傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗的基礎(chǔ)上， 從本草考證、資源分布、引種繁殖、生藥鑒定、化學(xué)成分、生化藥理、制劑生產(chǎn)及 臨床等各方面進行了有計劃的研究工作。通過大量的研究和實驗，人們對刺五加的 活性物質(zhì)及其藥理作用做了深入研究。刺五加和人參一樣，被《神農(nóng)本草經(jīng)》列為上品。刺五加和人參一樣，都是 屬于扶正固本藥物。其治療機理也相似，即通過對機體的調(diào)整而增加體質(zhì)和對抗外 邪(即外來疾病侵襲)的能力。刺五加對神精衰弱療效顯著，能調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能，改善和促進睡眠。用刺 五加治療冠心病，不僅能緩解心絞痛，而且還有調(diào)整血壓的作用，此外，刺五加還 可用于白細胞減少癥。糖尿病、性機能障礙等疾患；在腫瘤的綜合治療中，還可以 預(yù)防和減少放射線或化療藥物對機體的損害。刺五加還可促進人體新陳代謝，增進 健康、延緩衰老，并可緩解女性更年期綜合癥。刺五加根和根莖的主要成分之一為酚苷和黃酮苷類化合物，實驗證明刺五加總苷是其生物活性成分之一，主要具有抗疲勞、抗衰老、抗肺瘤以及對心腦血管系 統(tǒng)的輔助治療作用等；刺五加中黃酮類物質(zhì)可擴張冠狀動脈，增加冠脈血流量，并有輕度減慢心律 和抑制心收縮力作用。用豬冠狀動脈環(huán)為標本，以麥角新;成、乙酰膽;咸、組織胺、 去甲腎上腺素及氯化鉀分別預(yù)收縮冠脈作為對照，結(jié)果刺五加使麥角新堿、去曱腎 上腺素、組織胺、氯化鉀引起的冠狀動脈環(huán)肌張力收縮幅度均明顯下降。但對乙酰 膽堿引起的冠狀動脈收縮無對抗作用。目前，市場上的刺五加類產(chǎn)品大都是由刺五加的浸膏精制而成，其生產(chǎn)工藝 均是采用常規(guī)方法，且多以單一的含測指標作為質(zhì)量的控制標準。大多數(shù)以紫丁香 苷作為質(zhì)量控制標準，還有一些注射劑品種其也僅有單一的有效部位總黃酮，且現(xiàn) 有的工藝多以有機溶劑萃取為主，不僅生產(chǎn)成本高，而且工業(yè)化生產(chǎn)污染較大，含 有效部位總苷的提取物報導(dǎo)更是甚少?，F(xiàn)有技術(shù)中也有以一定質(zhì)量分數(shù)的乙醇為提 取溶劑來提取刺五加有效成分的方法，但所制備的有效成分提取物中，同樣存在著 有效成分的含量偏低等缺陷。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明首先所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種刺五加有 效部位的提取物，該提取物中的有效成分含量較現(xiàn)有技術(shù)有顯著提高。本發(fā)明首先所要解決的技術(shù)問題是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的 一種刺五加有效部位的提取物，其中，總芬占提取物總量的20-65wt%,總黃酮占提取物總量的20-65wt%，并且，總苷、總黃酮兩者之和占提取物的總含量50-卯wt%。優(yōu)選的，所述提取物中紫丁香苷占提取物中總苦的比例為10-30wt%，異溱皮 啶占提取物中總黃酮的比例為3 -10wt% 。本發(fā)明所要解決的另一個技術(shù)問題是提供一種制備上述刺五加有效成分提取 物的方法。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的 一種制備上述刺五加有效部位提取物的方法，包括(1 )、將刺五加水浸膏(符合2005版中國藥典)溶解于水中，加入沉淀溶劑， 沉淀，靜置，濾過，濾液備用；沉淀物用上述沉淀溶劑洗滌，洗滌液與濾液合并， 回收溶劑，得粗提取藥液，將粗提取藥液攪拌，過濾，得過濾液，備用；或者以乙醇為提取溶劑制備得到刺五加醇浸膏(符合2005版中國藥典)，將刺五加醇浸膏用水溶解，過濾，得過濾液，備用；(2 )、將步驟(1)所得到的過濾液的pH值調(diào)整2-9,通過弱極性或非極性大 孔吸附樹脂層析柱進行吸附，首先，將水或能與水以任意比例相溶的的低濃度有機 溶劑pH值調(diào)為2-9，以此為第l種洗脫溶劑，流經(jīng)樹脂柱，進行洗脫；(3 )將能與水以任意比例相溶的較高濃度的有機溶劑的pH值調(diào)為2-10，以 此為第2種洗脫溶劑，流經(jīng)樹脂柱，接取第2種洗脫液的餾分并將其濃縮成稠膏， 即得。優(yōu)選的，步驟(1)中，將刺五加浸膏與水按照l: 1.0-10.0的重量比例相溶； 所述的沉淀溶劑是指能與水以任意比例相溶的有機溶劑，例如可以是乙醇、甲醇、 丙酮中的一種或多種，所加入的沉淀溶劑的量占總量的50-90% ( v/v );步驟(2)中，所述的低濃度有機溶劑優(yōu)選自0-20%的甲醇水溶液、0-20%的 乙醇水溶液或0-20%的丙酮水溶液。步驟(3 )中，所述的較高濃度的有機溶劑優(yōu)選自20-60%的甲醇水溶液、20-60% 的乙醇水溶液、20-60%的丙酮水溶液或者由甲醇、乙醇和丙酮4要照4壬意比例所組成 的濃度為20-60%的水溶液。本發(fā)明刺五加有效部位的提取物加入制備不同劑型時所需的各種輔料和藥 學(xué)上可接受的賦形劑或載體后，以常規(guī)的藥物制劑方法制備成任何一種適宜的臨床 制劑，例如可以是片劑、口服液、顆粒劑、膠嚢劑、軟膠嚢、滴丸等；其中，所述 的輔料可以是抗氧絡(luò)合劑、填充劑、骨架材料等；所述的藥學(xué)上可接受的載體可以 是木糖醇、甘露醇、乳糖、果糖、葡聚糖、葡萄糖、聚乙烯吡咯烷酮、低分子右旋 糖酐、氯化鈉、葡萄糖酸釣或磷酸鈣中的一種或幾種，優(yōu)選為甘露醇或乳糖。本發(fā)明所要解決的又一個技術(shù)問題是提供一種治療心腦血管疾病的藥物組 合物，該藥物組合物由治療上有效劑量的上述刺五加有效部位的提取物和藥學(xué)上可 接受的載體或輔料組成。根據(jù)不同的給藥方法，本發(fā)明藥物組合物可以含有 10%-99%重量，優(yōu)選10-60%重量的刺五加有效部位的提取物。本發(fā)明所制備的刺五加有效部位提取物經(jīng)紫外分光光度儀分析，總苷的含量 可達到20%-65wt%,總黃酮的含量可達到20%-65wt%,且總苷總黃酮占提取物的 總含量可達50-90wt%;并且經(jīng)高效液相色譜儀分析，提取物中紫丁香苷占提取物中 總苷的比例為10-30wt%,異溱皮咬占提取物中總黃酮的比例為3-10wt%。本發(fā)明提取方法操作簡便，環(huán)境污染少，提取分離載體可多次反復(fù)利用，成本低，適應(yīng)于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施方式
下面結(jié)合具體實施例來進一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點和特點將會隨著描述 而更為清楚。但這些實施例僅是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本 領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方 案的細節(jié)和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。實施例1取30g刺五加水浸膏(符合2005版中國藥典)，加入30ml的水溶解，經(jīng)50% 的乙醇沉淀，靜置，濾過，收集濾液，沉淀物用50%的乙醇溶液洗滌，洗滌液到濾 液中，濾液再經(jīng)濃縮回收乙醇，得粗提取水溶液；充分攪拌后，過濾，調(diào)整pH值 為2，通過大孔吸附樹脂D-101 (滄州寶恩化工有限公司生產(chǎn))吸附，調(diào)整水pH值 為3洗脫；再用pH值為3的20%曱醇溶液洗脫，收集此部分的洗脫液餾分，濃縮 成膏，即得有效部位總苷總黃酮的提取物，經(jīng)紫外分光光度儀的分析得總苷含量為 61.52%,總黃酮含量23.8%，總苷總黃酮的總含量為85.32%,并且經(jīng)高效液相色譜 儀分析，紫丁香苷占總普的26.4%，異。秦皮啶占提取物中總黃酮的比例為8.5%。實施例2取30g剌五加水浸膏(符合2005版中國藥典)，加入45ml的水溶解，經(jīng)70% 的甲醇沉淀，靜置，濾過，收集濾液，沉淀物用70%的曱醇溶液洗滌，洗滌液到濾 液中，濾液再經(jīng)濃縮回收甲醇，得粗提取水溶液，充分攪拌后，過濾，調(diào)整pH值 為4,通過大孔吸附樹脂AB-8 (南開大學(xué)化工廠生產(chǎn))吸附，配制10%的乙醇溶液 調(diào)整pH值為9洗脫；再用pH值為6，濃度為40%的乙醇溶液洗脫，收集此部分的 洗脫液餾分，濃縮成膏，即得有效部位總苷總黃酮的提取物，經(jīng)紫外分光光度儀的 分析得總苷含量為32.6%,總黃酮含量為34.1%，總苷總黃酮的總含量為66.7%, 并且經(jīng)高效液相色譜儀分析，紫丁香苷占總苷的13.4%，異。秦皮啶占提取物中總黃 酮的比例為3.8%。實施例3取30g刺五加水浸膏(符合2005版中國藥典)，加入90ml的水溶解，經(jīng)卯％的丙酮沉淀，靜置，濾過，收集濾液，沉淀物用90%的丙酮溶液洗滌，洗滌液到濾 液中，濾液再經(jīng)濃縮回收丙酮，得粗提取水溶液，充分攪拌后，過濾，調(diào)整pH值 為7,通過大孔吸附樹脂HPD-100 (滄州寶恩化工有限公司生產(chǎn))吸附，配制濃度 為20Q/。的丙酮溶液并調(diào)整pH值為4,進行洗脫；再用pH值為9的60%丙酮溶液洗 脫，收集此部分的洗脫液餾分，濃縮成膏，即得有效部位總苷總黃酮的提取物，經(jīng) 紫外分光光度儀的分析得總苷含量為21.57%,總黃酮含量為60.5%,總苷總黃酮的 總含量為82.07%,并且經(jīng)高效液相色譜儀分析，紫丁香苷占總苷的20.4%，異嗪皮 啶占提取物中總黃酮的比例為6.9%。實施例4取30g刺五加醇浸膏(符合2005版中國藥典)，加水至完全溶解，充分攪拌后， 過濾，過濾液調(diào)整pH值為8，通過大孔吸附樹脂D-lOl (滄州寶恩化工有限公司生 產(chǎn))吸附，配制濃度為10。/。的甲醇溶液并調(diào)整pH值為4,進行洗脫；再用pH值為 7的60%曱醇溶液洗脫，收集此部分的洗脫液餾分，濃縮成膏，即得有效部位總苷 總黃酮的提取物，經(jīng)紫外分光光度儀的分析得總苷含量為24.57%，總黃酮含量為 28.1%，總苷總黃酮的總含量為52.67%,并且經(jīng)高效液相色譜儀分析，紫丁香苷占 總苷的12.8%，異。秦皮啶占提取物中總黃酮的比例為3.6%。
權(quán)利要求
1、一種刺五加有效部位的提取物，其特征在于總苷占提取物的總量為20-65wt％，總黃酮占提取物的總量為20-65wt％；總苷總黃酮占提取物的總量為50-90wt％。
2、 按照權(quán)利要求1的提取物，其特征在于所述提取物中紫丁香苷占提取 物中總苷的比例為10-30wt%，異。秦皮咬占沖是耳又物中總黃酮的比例為3-10wt%。
3、 一種制備權(quán)利要求1或2的刺五加有效部位提取物的方法，包括(1) 、將刺五加水浸膏溶解于水中，加入沉淀溶劑，沉淀，靜置，濾過，濾 液備用；沉淀物用上述沉淀溶劑洗滌，洗滌液與濾液合并，回收溶劑，得粗提取藥 液，將粗提取藥液攪拌，過濾，得過濾液，備用；或者將刺五加醇浸膏用水溶解， 過濾，得過濾液，備用；(2) 、將過濾液的pH值調(diào)整2-9，通過弱極性或非極性大孔吸附樹脂層析柱 進行吸附，首先，將水或能與水以任意比例相溶的的低濃度有機溶劑pH值調(diào)為2-9, 以此為第l種洗脫溶劑，流經(jīng)樹脂柱，進行洗脫；(3) 將能與水以任意比例相溶的較高濃度的有機溶劑的pH值調(diào)為2-10,以 此為第2種洗脫溶劑，流經(jīng)樹脂柱，接取第2種洗脫液的餾分并將其濃縮成稠膏， 即得。
4、 按照權(quán)利要求3的方法，其特征在于步驟(l)中，將刺五加浸膏與水 按照1: 1.0-10.0的重量比例相溶。
5、 按照權(quán)利要求3的方法，其特征在于步驟(l)中，所述的沉淀溶劑是 乙醇、曱醇或丙酮中的一種或多種。
6、 按照權(quán)利要求3的方法，其特征在于步驟(2)中，所述的低濃度有機 溶劑選自0-20%的甲醇7K溶液、0-20%的乙醇水溶液或0-20%的丙酮水溶液。
7、 按照權(quán)利要求3的方法，其特征在于步驟(3)中，所述的較高濃度的 有機溶劑選自20-60%的甲醇水溶液、20-60o/。的乙醇水溶液、20-60%的丙酮水溶液 或者由曱醇、乙醇和丙酮按照任意比例所組成的濃度為20-60%的水溶液。
8、 按照權(quán)利要求1或2的刺五加有效部位提取物，其特征在于加入制備 不同劑型時所需的各種輔料和藥學(xué)上可接受的賦形劑或載體后，以常規(guī)的藥物制劑 方法制備成任何一種適宜的臨床制劑。
9、 一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，該藥物組合物由治療上有效劑量 的權(quán)利要求1或2所述的刺五加有效部位的提取物和藥學(xué)上可接受的載體或輔料組成。
10、權(quán)利要求1或2的刺五加有效部位提取物在制備預(yù)防或治療心腦血管疾 病、抑郁癥、更年期綜合癥、提高人體免疫力、抗腫瘤、抗輻射或減少放射線或化 療藥物對機體的損害的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了刺五加有效部位的提取物、其制備方法及其應(yīng)用。本發(fā)明刺五加提取物中，總苷占提取物的總量為20-65wt％，總黃酮占提取物的總量為20-65wt％；總苷總黃酮占提取物的總量為50-90wt％。本發(fā)明刺五加有效成分的制備方法操作簡便，環(huán)境污染少，提取分離載體可多次反復(fù)利用，成本低，適應(yīng)于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61K36/185GK101214270SQ20071030168
公開日2008年7月9日 申請日期2007年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月29日
發(fā)明者劉歡歡, 崔玉海, 穎 張, 男 李 申請人:哈爾濱仁皇藥業(yè)股份有限公司