專利名稱：刺五加注射液凍干粉針劑和所用刺五加提取物生產(chǎn)工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用刺五加生產(chǎn)的藥品，以及生產(chǎn)該產(chǎn)品時(shí)使用的刺五加提取物的生產(chǎn)工藝。
刺五加作為一種中藥用作口服、外用已有許多年，但這些使用方法使得有效物質(zhì)進(jìn)入心血管病的比例甚少，因而大大減弱了它在心血管治療方面的效用。
本發(fā)明的目的在于提供一種可以直接進(jìn)入血液的刺五加藥液即刺五加注射液，加強(qiáng)刺五加的藥效，減少熱源，保證質(zhì)量。
本發(fā)明包括三方面申請(qǐng)1、刺五加注射液其組成包括(重量或容量按相應(yīng)注出比例)刺五加提取物80-120ml，其余為無熱源水，共制成1000ml輸液。
2、刺五加凍干粉針劑其組成包括(重量或容量按相應(yīng)注出比例)刺五加提取物60-99%，其余為水。
3、上述刺五加提取物的生產(chǎn)工藝(所述比例為重量比)a將刺五加莖、葉、根，加3-6倍量水煎煮2-5次，每次2小時(shí);
b減壓濃縮至1∶1.5-3;
c加95%乙醇使含醇量達(dá)75%以上;
d將液體減壓蒸餾至無醇味，得原生藥;
e加新鮮無熱源注射水，到與原生藥1∶1;
f在110-120℃，熱壓滅菌30-50分鐘;
g在0-4℃冷藏20-30小時(shí);
h用大孔吸附樹脂吸附脫色;
i將吸附物用乙醇洗脫，再蒸去乙醇;
j將蒸余物加水溶解;
k用乙酸乙酯萃取，蒸干;
l將蒸余物加水溶解，并入脫色液，得刺五加提取物。
本發(fā)明的效果在于1、刺五加Acanthopanxsenticosus(Rupretmaxim)Harms，是五加科五加屬(Acanthopanx)的一種落葉灌木，國內(nèi)應(yīng)用多年，載入中國藥店1977版，其中所述主要藥用部分是根莖和根即地下部分，可以扶正固本，鎮(zhèn)靜安神，可制成各種口服液，主要用于鎮(zhèn)靜、安神，固正扶本。
本發(fā)明突破了長(zhǎng)期以來形成的經(jīng)典內(nèi)容，經(jīng)有關(guān)藥效學(xué)試驗(yàn)證明，制成注射液直接進(jìn)入心血管系統(tǒng)的刺五加成藥有以下效果a能提高動(dòng)物機(jī)體抗應(yīng)變能力。經(jīng)試驗(yàn)?zāi)芴岣咝∈竽腿毖跄芰?，延長(zhǎng)小鼠游泳時(shí)間。能清除超氧陰離子和羥基自由基，提高人體SOD水平和降低丙二醛。
b對(duì)心腦血管作用。對(duì)動(dòng)物離體冠脈流量有顯著增加作用，表明能擴(kuò)張冠脈，對(duì)由腦垂體后葉引起的急性心肌梗塞和對(duì)貓實(shí)驗(yàn)性急性腦梗塞均有縮小梗死范圍的良好的保護(hù)作用。
c對(duì)血液的影響。能降低血小板聚集功能，降低血液的粘度，能防止環(huán)磷酰胺引起的小鼠白細(xì)胞減少。
d用做輸液治療，使缺血性心腦血管疾病有效率達(dá)94%以上，顯現(xiàn)出顯著的技術(shù)進(jìn)步。
2、注射液制劑，可減少臨時(shí)配制的麻煩，保證藥品質(zhì)量。在本發(fā)明以前，由于刺五加注射液要求PH值較高，而葡萄糖注射液要求PH值較低，按通常的方法配制混合液時(shí)，如果按葡萄糖要求的PH值配制時(shí)，混合液產(chǎn)生沉淀，如果按刺五加要求的PH值配制時(shí)，葡萄糖在滅菌工藝后分解產(chǎn)生毒性。本工藝從原生藥生產(chǎn)到注射液產(chǎn)品采用特有工藝方法，從根本上解決了這一問題，而且混合液保持PH4.2性能穩(wěn)定，產(chǎn)品存放二年不產(chǎn)生沉淀，該產(chǎn)品經(jīng)過小鼠耐受量試驗(yàn)，長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)及穩(wěn)定性試驗(yàn)(由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥理教研室完成)并經(jīng)過了各項(xiàng)藥檢，證明了該工藝達(dá)到了進(jìn)行社會(huì)推廣的成熟水平。
3、用該工藝生產(chǎn)的該產(chǎn)品，經(jīng)吉林省電業(yè)職工醫(yī)院194例臨床使用，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院急性腦梗塞30例臨床使用，上海市川沙縣中醫(yī)醫(yī)院35例臨床使用，并配1∶1對(duì)照組臨床觀察，其治愈率以1986年全國第二次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂《臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定的基本痊愈、顯效、有效、無效分，結(jié)果如下吉林組哈醫(yī)大上海治愈顯效146例17例22例有效43例7例10例無效5例6例3例總有效數(shù)189例24例32例總有效率97%80%91.4%通過對(duì)224例不同程度、不同階段腦梗塞病例和35例不同程度冠心病患者臨床治療和觀察，證實(shí)刺五加注射液對(duì)于恢復(fù)腦梗塞后神經(jīng)功能，緩解心絞痛，改善心電圖，均有明顯作用。對(duì)于梗塞性腦血管病、冠心病、心絞痛等心腦血管缺血性疾病，有明顯臨床療效，未發(fā)現(xiàn)有過敏及肝腎毒副作用，是達(dá)到推廣程度的理想藥物。
3、突破了傳統(tǒng)的只使用地以下部分的習(xí)慣，可利用地面以上的莖葉制成原生藥，有效的保護(hù)了珍貴的藥源。
4、采用特有的脫色工藝制做的提取物，固定物質(zhì)少、色淺，可與中國藥典2號(hào)色相當(dāng)，克服了原使用過程中的掛血管壁使之硬化的問題，有明顯的技術(shù)進(jìn)步。
5、采用特有工藝生產(chǎn)的提取物可按常規(guī)方法脫水制成凍干粉針劑，適于長(zhǎng)期保存和出口。
實(shí)施例1刺五加大注射液，含葡萄糖30克或60克，刺五加提取物80ml或120ml，其余為無熱源注射用水，共制成1000ml輸液。
實(shí)施例2刺五加注射液，含葡萄糖50克，刺五加提取物100ml，其余注射用水(無熱源水)共制成1000ml。
實(shí)施例3刺五加注射液，含刺五加提取物80ml或120ml，其余為無熱源注射用水，共制成1000ml輸液，可用50ml或100ml安瓶分裝。
實(shí)施例4刺五加注射液，含氯化鈉5克或15克，刺五加提取物80ml或120ml，其余為無熱源注射用水，共制成1000ml輸液。
實(shí)施例5刺五加注射液，含氯化鈉9克或10克，刺五加提取物100ml，其余為無熱源注射用水，共制成1000ml輸液。
實(shí)施例6實(shí)施例1、2、3、4、5中所用刺五加提取物的生產(chǎn)工藝將刺五加莖、葉、根，加3-6倍水(以5倍為好)，煮2-5次，(如3次)每次2小時(shí)，然后減壓濃縮至1∶1.5-3(如1∶2)，加95%乙醇使含醇量達(dá)75%以上，之后減壓蒸餾至無醇味得原生藥，再加無熱源注射用水，達(dá)到與原生藥1∶1，然后再在110-120℃，熱壓滅菌30-50分鐘;在0-4℃冷藏20-30小時(shí);用大孔吸附樹脂(如D-101)吸附脫色，將脫色液保存，該脫色液即可做為刺五加提取物，為進(jìn)一步利用藥效將干性吸附物用95%乙醇洗脫，再蒸去乙醇，將蒸余物加水溶解，用乙酸乙酯萃取、蒸干，將蒸余物加水溶解，加水溶解后，并入脫色液中，得刺五加提取物。
實(shí)施例7實(shí)施例1、2所述刺五加注射液及生產(chǎn)工藝，包括取刺五加提取物80ml、100ml或120ml加新鮮無熱源注射用水稀釋，加葡萄糖30-60克(如50克)，攪拌溶液，此時(shí)容積為1000ml。
實(shí)施例8實(shí)施例4、5所述刺五加注射液及生產(chǎn)工藝包括取刺五加提取物80或100或120ml，加新鮮無熱源注射用水稀釋，加氯化鈉5-15克(如9克或10克)，攪拌溶液，此時(shí)容積1000ml。
實(shí)施例9將實(shí)施例6中的刺五加提取物用已有做粉針劑方法蒸干、冷凍，制成安瓶包裝的凍干粉針劑。
權(quán)利要求
1.一種刺五加注射液，其特征是在其中含刺五加提取物80-120ml，其余為無熱源注射用水，共制成1000ml輸液。
2.一種刺五加凍干粉針劑，其特征是在其中含有刺五加提取物60-99%，其余為水。
3.一種權(quán)利要求1或2中的刺五加提取物生產(chǎn)工藝，包括a將刺五加莖、葉、根，加3-6倍量水煎煮2-5次，每次2小時(shí);b減壓濃縮至1∶1.5-3;c加95%乙醇使含醇量達(dá)75%以上;d將液體減壓蒸餾至無醇味得原生藥;e加無熱源注射水，至原生藥1∶1;f在110-120℃，熱壓滅菌30-50分鐘;g在0-4℃冷藏20-30小時(shí);h用大孔吸附樹脂脫色，再將洗脫物用乙酸乙酯萃取蒸干、將蒸余物加水溶解后，并入脫色液中得刺五加提取物。
全文摘要
刺五加注射液凍干粉針劑和提取物生產(chǎn)工藝，刺五加作為口服液已廣泛應(yīng)用，由于未能以成藥直接進(jìn)入心血管系統(tǒng)，療效不理想。本發(fā)明的刺五加注射液包括刺五加提取物，其余為水。本發(fā)明所用刺五加提取物生產(chǎn)工藝為將刺五加水煎，濃縮，用乙醇沉淀，用水沉淀，熱處理、冷藏，用大孔吸附樹脂吸附脫色。本產(chǎn)品經(jīng)上海、哈爾濱、吉林等大型醫(yī)院259例病例臨床使用，總有效245例，并經(jīng)藥理檢驗(yàn)，可用于腦梗塞、冠心病等心血管疾病治療。
文檔編號(hào)A61K9/14GK1113785SQ94107718
公開日1995年12月27日 申請(qǐng)日期1994年7月4日 優(yōu)先權(quán)日1994年7月4日
發(fā)明者宋士岳 申請(qǐng)人:宋士岳