專(zhuān)利名稱(chēng)：一種富馬酸比索洛爾分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種分散片及其制備方法，特別涉及一種含有富馬酸比索洛爾的 分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
高血壓及心絞痛是當(dāng)今世界最常見(jiàn)的心血管疾病，是成年人死亡和傷殘的首 要病因。近年來(lái)，隨著社會(huì)的進(jìn)步和人民生活水平的日益提高以及工作節(jié)奏的不 斷加快，高血壓患病人數(shù)大大增加。我國(guó)高血壓及心絞痛患病率也明顯上升，已 成為世界上此兩種疾病危害最嚴(yán)重的國(guó)家之一。且高血壓引發(fā)的心、腦、腎等器 官的損傷，嚴(yán)重威脅人類(lèi)的健康和生命。
富馬酸比索洛爾是一個(gè)具有心臟選擇性的^受體阻滯劑，在治療劑量范圍 內(nèi)，本品無(wú)明顯的膜穩(wěn)定作用或內(nèi)在擬交感作用。作用時(shí)間長(zhǎng)，連續(xù)服用控制癥 狀好且無(wú)耐受現(xiàn)象，對(duì)呼吸系統(tǒng)副作用極小。臨床上富馬酸比索洛爾用于原發(fā)性 高血壓、心絞痛的治療。
目前市場(chǎng)上的富馬酸比索洛爾的口服制劑主要是片劑與膠囊，這些普通制劑 存在的主要問(wèn)題是病人發(fā)病時(shí)使用不方便，順應(yīng)性差，且起效慢，所以在治療此 類(lèi)疾病的時(shí)候這些普通制劑存在明顯的不足。中國(guó)專(zhuān)利200610050157.0公開(kāi)了 一種富馬酸比索洛爾滴丸及其制備方法，滴丸生物利用度高、崩解溶散快、溶出 度高、能快速釋藥、顯效快。但滴丸制備工藝相對(duì)片劑復(fù)雜，成本高。
富馬酸比索洛爾對(duì)濕熱不穩(wěn)定，制備片劑或膠囊劑時(shí)普遍的方法是濕法制顆 粒而后壓片，在制粒過(guò)程中需要在烘箱中烘干，使得制得的片劑或膠囊劑有關(guān)物 質(zhì)較高，嚴(yán)重影響制劑的質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在克服現(xiàn)有富馬酸比索洛爾制劑病人順應(yīng)性差、起效慢以及制備過(guò) 程中藥物處于濕熱環(huán)境下不穩(wěn)定而引起有關(guān)物質(zhì)較大的缺陷，為臨床治療提供一 種崩解溶散快、溶出快、快速顯效且穩(wěn)定性好的富馬酸比索洛爾分散片及其制備
3方法。
本發(fā)明提供一種富馬酸比索洛爾分散片，含有富馬酸比索洛爾及輔料，輔料 包括崩解劑、填充劑和潤(rùn)滑劑。
本發(fā)明提供一種富馬酸比索洛爾分散片，崩解劑選用微晶纖維素、交聯(lián)聚維 酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈉、 羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種的混合物，崩解劑的重量百分比為33%-82%。
本發(fā)明提供一種富馬酸比索洛爾分散片，填充劑選用磷酸氫鈣、淀粉、乳糖、 蔗糖、硫酸鈣中的一種或幾種，填充劑的重量百分比為15%-65%。
本發(fā)明提供一種富馬酸比索洛爾分散片，潤(rùn)滑劑選用微粉硅膠、滑石粉、硬 脂酸鎂中的一種或幾種，潤(rùn)滑劑的重量百分比為0.5%-3%。
本發(fā)明提供一種富馬酸比索洛爾分散片，可以通過(guò)以下步驟制備得到:稱(chēng)取 一定量的輔料，用粘合劑制備軟材，于5(TC烘箱中烘干，整粒后加入富馬酸比 索洛爾及剩余輔料，混勻后壓片。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但并不局限于下述的實(shí)施
例。其中"％"是指"重量百分比"。 對(duì)比實(shí)施例i (此實(shí)施例為普通片)
組份百分比(％)
富馬酸比索洛爾2.50
淀粉50.0
磷酸氫鈣40.0
交聯(lián)聚維酮5.50
微粉硅膠1.00
硬脂酸鎂1.00
總量100.0
制備方法
稱(chēng)取處方量的富馬酸比索洛爾、淀粉、磷酸氫鈣、交聯(lián)聚維酮，混勻后用水 制軟材，用18目篩制粒，于5(TC烘箱中烘2小時(shí)，取出用30目篩整粒，將所
4得顆粒與處方量的微粉硅膠與硬脂酸鎂混勻后，用6mm淺凹沖壓片即得。 對(duì)比實(shí)施例2
(此實(shí)施例為用普通工藝制得的分散片)
組份百分比(％)
富馬酸比索洛爾2.50
微晶纖維素PH10150.0
磷酸氫鈣37.5
交聯(lián)聚維酮謹(jǐn)
微粉硅膠1.00
硬脂酸鎂1.00
總量100.0
制備方法
稱(chēng)取處方量的富馬酸比索洛爾、微晶纖維素PH101、磷酸氫鈣、交聯(lián)聚維酮，
混勻后用水制軟材，用18目篩制粒，于5(TC烘箱中烘2小時(shí)，取出用30目篩 整粒，將所得顆粒與處方量的微粉硅膠與硬脂酸鎂混勻后，用6mm淺凹沖壓片 即得。 實(shí)施例1
組份百分比(％)
富馬酸比索洛爾2.50
微晶纖維素PHIOI50.0
磷酸氫鈣37.5
交聯(lián)聚維酮8.00
微粉硅膠1.00
硬脂酸鎂1.00
總》跳0
制備方法
稱(chēng)取一半處方量的微晶纖維素PH101和交聯(lián)聚維酮與處方量的磷酸氫鈣;混勻后用水制軟材，用18目篩制粒，于5(TC烘箱中烘2小時(shí)，取出用30目篩 整粒，將所得顆粒與處方量的富馬酸比索洛爾、微粉硅膠、硬脂酸鎂以及剩余的 微晶纖維素PH101和交聯(lián)聚維酮混勻后，用6mm淺凹沖壓片即得。 實(shí)施例2
組份百分比(％)
富馬酸比索洛爾2.50
微晶纖維素PH10130.0
磷酸氫鈣55.5
交聯(lián)聚維酮10.0
微粉硅膠1.00
硬脂酸鎂1.00
總量100.0
制備方法
稱(chēng)取一半處方量的微晶纖維素PH101和交聯(lián)聚維酮與處方量的磷酸氫鈣； 混勻后用水制軟材，用18目篩制粒，于5(TC烘箱中烘2小時(shí)，取出用30目篩 整粒，將所得顆粒與處方量的富馬酸比索洛爾、微粉硅膠、硬脂酸鎂以及剩余的 微晶纖維素PH101和交聯(lián)聚維酮混勻后，用6 mm淺凹沖壓片即得。 實(shí)施例3
組份百分比(％)
富馬酸比索洛爾2.50
微晶纖維素PH10170.0
磷酸氫鈣19.5
交聯(lián)聚維酮6.00
微粉硅膠1.00
硬脂酸鎂1.00
總、:1100.0
制備方法
稱(chēng)取一半處方量的微晶纖維素PH101和交聯(lián)聚維酮與處方量的磷酸氫鈣； 混勻后用水制軟材，用18目篩制粒，于5(TC烘箱中烘2小時(shí)，取出用30目篩
6整粒，將所得顆粒與處方量的富馬酸比索洛爾、微粉硅膠、硬脂酸鎂以及剩余的 微晶纖維素PH101和交聯(lián)聚維酮混勻后，用6mm淺凹沖壓片即得。 對(duì)比實(shí)施例1與實(shí)施例1、 2、 3以及市售片劑在5分鐘時(shí)的溶出度比較
按2005版中國(guó)藥典附錄XC溶出度測(cè)定法測(cè)定5分鐘時(shí)的溶出度，結(jié)果如下:
實(shí)施例溶出度(％)
市售片劑42
對(duì)比實(shí)施例136
實(shí)施例181
實(shí)施例276
實(shí)施例385
從結(jié)果可知將藥物制成分散片后能明顯提高藥物制劑的溶出速度。
對(duì)比實(shí)施例2與實(shí)施例1、 2、 3以及市售片劑的有關(guān)物質(zhì)比較 用液相色譜法檢測(cè)相應(yīng)片劑中的有關(guān)物質(zhì)，結(jié)果如下
實(shí)施例有關(guān)物質(zhì)(％)
市售片劑1.62
對(duì)比實(shí)施例21.85
實(shí)施例10.83
實(shí)施例20.79
實(shí)施例30.91
從結(jié)果可知；用本發(fā)明的處方和工藝制備的分散片有關(guān)物質(zhì)明顯低于普通工 藝制備的片劑和市售片。
權(quán)利要求
1. 一種富馬酸比索洛爾分散片，其特征在于含有富馬酸比索洛爾及可藥用輔料，所述輔料包括崩解劑、填充劑和潤(rùn)滑劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述分散片，其特征在于所述崩解劑為微晶纖維素、交 聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖 維素鈉、羧甲基淀粉鈉中的一種或幾種的混合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的分散片，其特征在于崩解劑的重量百分比為 33%-82%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的分散片，其特征在于所述填充劑為磷酸氫鈣、淀 粉、乳糖、蔗糖、硫酸鈣中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的分散片，其特征在于填充劑的重量百分比為 15%陽(yáng)65%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的分散片，其特征在于所述潤(rùn)滑劑為微粉硅膠、滑 石粉、硬脂酸鎂中的一種或幾種的混合物。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的分散片，其特征在于所述潤(rùn)滑劑的重量百分比為 0.5%-3%。
8. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的分散片，其特征在于由(重量百分比)2.5%富馬 酸比索洛爾、50.0%微晶纖維素、37.5%磷酸氫鈣、8.0%交聯(lián)聚維酮、1.0%微粉 硅膠和1.0%硬脂酸鎂組成。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的分散片，其特征在于通過(guò)將至少部分按濕法制粒 后再與富馬酸比索洛爾以及剩余輔料混勻后進(jìn)行壓片制得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于原發(fā)性高血壓及心絞痛疾病治療的藥物富馬酸比索洛爾分散片及其制備工藝，其通過(guò)將至少部分輔料經(jīng)濕法制粒后再與富馬酸比索洛爾混勻，最終壓片而成，本發(fā)明藥物生物利用度高，穩(wěn)定性好，崩解溶散快可快速顯效且病人順應(yīng)性好。
文檔編號(hào)A61K31/138GK101467985SQ20071030429
公開(kāi)日2009年7月1日 申請(qǐng)日期2007年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月27日
發(fā)明者海 劉 申請(qǐng)人:北京德眾萬(wàn)全醫(yī)藥科技有限公司