吲達帕胺比索洛爾經(jīng)皮貼劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及吲達帕胺比索洛爾經(jīng)皮貼劑及其制備方法。所述的吲達帕胺比索洛爾經(jīng)皮貼劑由背襯層，載藥壓敏膠層及防粘層構(gòu)成；載藥壓敏膠層包括吲達帕胺、比索洛爾游離堿或其有機酸離子對復(fù)合物，壓敏膠，經(jīng)皮吸收促進劑。其中吲達帕胺、比索洛爾游離堿或其有機酸離子對復(fù)合物總藥量占載藥壓敏膠層總重量的0.5wt%~5.5wt%，其中吲噠帕胺、比索洛爾游離堿或其有機酸離子對復(fù)合物的摩爾比例為0.5：1~2:1，本發(fā)明能夠?qū)崿F(xiàn)在經(jīng)皮貼劑中對吲達帕胺及比索洛爾經(jīng)皮透過能力的雙向調(diào)節(jié)，實現(xiàn)了兩藥從經(jīng)皮貼劑的同速透過。
【專利說明】吲達帕胺比索洛爾經(jīng)皮貼劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及吲達帕胺比索洛爾經(jīng)皮貼劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】：
[0002] 在高血壓的臨床治療中，至少有75%的患者需要采用聯(lián)合治療，以達到目標(biāo)血壓 值。高血壓聯(lián)合治療是由具有不同降壓機制的藥物組成，通常比單一治療有較好的降壓效 果。由于此原因，市場上出現(xiàn)了各式各樣的降壓制劑。鑒于高血壓是一種慢性疾病，患者的 用藥順應(yīng)性尤為重要。因此，制備一種既有較好降壓效果，又能改善患者用藥依從性的經(jīng)皮 貼劑，是一個理想的選擇。
[0003] 吲達帕胺，一種噻嗪類利尿藥，被JNCW規(guī)定為高血壓治療的一線藥物。比索洛 爾，一種高選擇性β?受體阻滯劑，已長期廣泛用于高血壓治療。利尿劑與β受體阻滯劑 的聯(lián)合，被認定為合理的藥物組合，即可以增加降壓效果，同時不產(chǎn)生額外的副作用。同時， 一種此類型的口服片劑商品名Lodoz? (包含氫氯噻嗪和比索洛爾）已上市，也證明了此類 組合的合理性。
[0004] 通常在制備經(jīng)皮貼劑之前，須先考慮組分藥物期望的經(jīng)皮透過量。臨床吲達帕胺 口服片劑的日劑量為2. 5mg，生物利用度近似100%。比索洛爾口服片劑的臨床日劑量為 2. 5mg-5mg，生物利用度大于80%。由于吲達帕胺和比索洛爾的口服日劑量及生物利用度 均極為相似，這意味著每天被人體所需的吲達帕胺和比索洛爾量大致相等。因此，貼劑中兩 藥在24小時內(nèi)的經(jīng)皮透過量也應(yīng)相等。然而，事實上，比索洛爾24小時的累計經(jīng)皮透過量 是吲達帕胺的約16倍。所以，亟需能有效調(diào)控吲達帕胺和比索洛爾經(jīng)皮透過能力的方法， 以達到兩藥從貼劑中的同速透過。
[0005] 目前，改變藥物含量或使用控釋膜為經(jīng)皮傳遞系統(tǒng)兩種常用的調(diào)節(jié)藥物經(jīng)皮透過 能力的方法。前者實施簡便，也適用于壓敏膠分散型經(jīng)皮貼劑。通常增加載藥量可以提高 藥物在貼劑中的經(jīng)皮透過能力，減少載藥量能夠明顯地降低藥物的經(jīng)皮透過能力。但是，這 種方法有一定局限性，并不能適用所有情況。這是因為，過分地增加載藥量會使貼劑中藥物 析出結(jié)晶，而不適當(dāng)?shù)亟档洼d藥量會隨著使用時間延長導(dǎo)致貼劑中藥物劑量衰竭。
[0006] 將經(jīng)皮透過能力不同的兩種藥物調(diào)節(jié)為一致，最直接的方法就是增加透過能力較 弱的藥物的經(jīng)皮透過性，如增加吲達帕胺的透過能力，使其與比索洛爾透過能力相等。然 而，一直以來，很難找到一種能夠特異增加一種藥物的透過能力而對另一藥物經(jīng)皮透過性 無影響的促進劑。
[0007] 由于缺乏令人滿意的藥物經(jīng)皮透過能力調(diào)節(jié)方法，這無疑阻礙了許多經(jīng)皮貼劑的 研發(fā)。尤其對于那些藥理聯(lián)合作用優(yōu)良，但藥物經(jīng)皮透過能力很難調(diào)節(jié)的藥物，包括本申請 中的吲達帕胺和比索洛爾。


【發(fā)明內(nèi)容】
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[0008] 本發(fā)明的目的在于提供吲達帕胺比索洛爾經(jīng)皮貼劑制備及其藥物經(jīng)皮透過能力 雙向調(diào)節(jié)的方法，以實現(xiàn)吲達帕胺和比索洛爾從經(jīng)皮貼劑的同速透過。
[0009] 本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
[0010] 首先合成比索洛爾與不同有機酸的離子對復(fù)合物，以替代比索洛爾游離堿，從而 降低比索洛爾的經(jīng)皮透過能力，使其與吲達帕胺的經(jīng)皮透過能力相當(dāng)。之后，采用化學(xué)促進 劑同時增加吲達帕胺和比索洛爾的經(jīng)皮透過能力。
[0011] 本發(fā)明所述的吲達帕胺比索洛爾經(jīng)皮貼劑由背襯層，載藥壓敏膠層及防粘層構(gòu) 成；載藥壓敏膠層包括吲達帕胺、比索洛爾游離堿或其有機酸離子對復(fù)合物，壓敏膠，經(jīng)皮 吸收促進劑。其中吲達帕胺、比索洛爾游離堿或其有機酸離子對復(fù)合物總藥量占載藥壓敏 膠層總重量的〇. 5wt%?5. 5wt%，其中吲噠帕胺、比索洛爾游離堿或其有機酸離子對復(fù)合 物的摩爾比例為〇. 5 :1?2:1，優(yōu)選1 :1。
[0012] 比索洛爾的游離堿通過如下方法制備：用20%碳酸鈉的水溶液來滴定富馬酸比 索洛爾的水溶液，至不再有油狀液體產(chǎn)生，再用適宜的單一或混合有機溶劑對其進行萃取， 脫水后蒸發(fā)有機溶劑干燥即得。所用有機溶劑可以為脂肪醇類、醚類、烷烴類、鹵代烷烴類 及脂肪酸酯類。其中優(yōu)選烷烴類、鹵代烷烴類及脂肪酸酯類。
[0013] 所述的比索洛爾有機酸離子對復(fù)合物為比索洛爾藥學(xué)上可接受的有機酸離子對 復(fù)合物，為馬來酸比索洛爾離子對復(fù)合物、富馬酸比索洛爾離子對復(fù)合物、酒石酸比索洛爾 離子對復(fù)合物、苯磺酸比索洛爾離子對復(fù)合物中的一種或多種，并通過如下方法合成：
[0014] (1)將比索洛爾游離堿溶解于丙酮中
[0015] (2)加入與比索洛爾游離堿等摩爾或一半摩爾數(shù)的有機酸
[0016] (3)室溫均勻攪拌2小時后，蒸干溶劑，得到目標(biāo)產(chǎn)物
[0017] 經(jīng)皮吸收促進劑包括醇類、脂肪酸及其酯類、表面活性劑類、萜烯類、胺類、酰胺 類、氨基酸類及其酯或磷脂類化合物，例如司盤80、氮酮、油酸、薄荷醇、N-甲基吡咯烷酮、 肉豆蘧酸異丙酯，將選用上述促進劑中的一種或幾種，其中優(yōu)選司盤80,氮酮，N-甲基吡咯 烷酮中的兩種或三種組合，更優(yōu)選這三種促進劑的組合，當(dāng)為兩者或三者的組合時，其比例 分別為0.5:1?2:1或0.5:0. 5:1?2:2:1。經(jīng)皮吸收促進劑占載藥壓敏膠層總重量的 Owt%?15wt%，優(yōu)選5wt%?15wt%。壓敏膠所選用的基質(zhì)材料為娃酮類、聚異丁烯類、聚 丙烯酸酯類或纖維素類及他們的衍生物中的一種或多種，其中優(yōu)選含羥基的丙烯酸酯類壓 敏膠，其用量為80wt%?94. 5wt%。
[0018] 本發(fā)明的貼劑制備工藝是：將吲達帕胺與比索洛爾的有機酸離子對復(fù)合物溶解于 有機溶劑中，并分散于一定質(zhì)量的壓敏膠中。充分攪拌后轉(zhuǎn)移涂布于防粘層，經(jīng)20?60°C 干燥10?20分鐘，背襯層覆蓋，沖切成一定大小、規(guī)格，即制成吲達帕胺比索洛爾經(jīng)皮吸收 貼劑。載藥壓敏膠層厚度可以為30?100 μ m。
[0019] 本發(fā)明將離子對策略與化學(xué)促進劑有機結(jié)合，完成了在經(jīng)皮貼劑中對吲達帕胺及 比索洛爾經(jīng)皮透過能力的雙向調(diào)節(jié)，實現(xiàn)了兩藥從經(jīng)皮貼劑的同速透過。

【具體實施方式】：
[0020] 通過如下實例更詳細闡釋本發(fā)明，應(yīng)當(dāng)清楚的是：本發(fā)明決不限于實施例，或者僅 表現(xiàn)為實施例。
[0021] 實施例1
[0022] 將2g富馬酸比索洛爾溶解于5ml蒸餾水中，滴加20% (w/v)碳酸鈉水溶液至不再 有油狀液體產(chǎn)生。用240ml乙酸乙酯分3次萃取，合并萃取液，加入適量的無水硫酸鈉進行 脫水，然后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)干燥即得比索洛爾游離堿。
[0023] 實施例2
[0024] 將0. lmol比索洛爾游離堿溶解于40ml丙酮中，在攪拌下加入0. 05mol馬來酸，繼 續(xù)攪拌2小時，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮干溶劑即得馬來酸比索洛爾離子對復(fù)合物。
[0025] 實施例3
[0026] 將0. lmol比索洛爾游離堿溶解于40ml丙酮中，在攪拌下加入0. 05mol富馬酸，繼 續(xù)攪拌2小時，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮干溶劑即得富馬酸比索洛爾離子對復(fù)合物。
[0027] 實施例4
[0028] 將0· lmol比索洛爾游離堿溶解于40ml丙酮中，在攪拌下加入0· lmol酒石酸，繼 續(xù)攪拌2小時，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮干溶劑即得酒石酸比索洛爾離子對復(fù)合物。
[0029] 實施例5
[0030] 將0· lmol比索洛爾游離堿溶解于40ml丙酮中，在攪拌下加入0· lmol苯磺酸，繼 續(xù)攪拌2小時，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮干溶劑即得苯磺酸比索洛爾離子對復(fù)合物。
[0031] 實施例6
[0032] 將0. 05mmol吲達帕胺與0. 05mmol比索洛爾游離堿與1. 2g丙烯酸酯類壓敏膠 DT-2287充分混勻，經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡布的背襯材料覆蓋，沖 切，制成厚度為30 μ m的貼劑。
[0033] 實施例7
[0034] 將0. 05mmol Π 引達帕胺與0. 05mmol比索洛爾馬來酸離子對復(fù)合物與1. 2g丙烯酸 酯類壓敏膠DT-2287充分混勻，經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡布的背襯材 料覆蓋，沖切，制成厚度為30 μ m的貼劑。
[0035] 實施例8
[0036] 將0. 05mmol吲達帕胺與0. 05mmol比索洛爾富馬酸離子對復(fù)合物與1. 2g丙烯酸 酯類壓敏膠DT-2287充分混勻，經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡布的背襯材 料覆蓋，沖切，制成厚度為30 μ m的貼劑。
[0037] 實施例9
[0038] 將0. 05mmol Π 引達帕胺與0. 05mmol比索洛爾酒石酸離子對復(fù)合物與1. 2g丙烯酸 酯類壓敏膠DT-2287充分混勻，經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡布的背襯材 料覆蓋，沖切，制成厚度為30 μ m的貼劑。
[0039] 實施例10
[0040] 將0. 05mmol卩引達帕胺與0. 05mmol比索洛爾苯磺酸離子對復(fù)合物與1. 2g丙烯酸 酯類壓敏膠DT-2287充分混勻，經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡布的背襯材 料覆蓋，沖切，制成厚度為30 μ m的貼劑。
[0041] 實施例11
[0042] 將0. 05mmol吲達帕胺與0. 05mmol比索洛爾酒石酸離子對復(fù)合物與1. 2g丙烯酸 酯類壓敏膠DT-2510充分混勻，經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡布的背襯材 料覆蓋，沖切，制成厚度為30 μ m的貼劑。
[0043] 實施例12
[0044] 將0. 05mmol吲達帕胺與0. 05mmol比索洛爾酒石酸離子對復(fù)合物與1. 2g丙烯酸 酯類壓敏膠DT-4098充分混勻，經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡布的背襯材 料覆蓋，沖切，制成厚度為30 μ m的貼劑。
[0045] 實施例13
[0046] 將0. 05mmol吲達帕胺與0. 05mmol比索洛爾酒石酸離子對復(fù)合物與1. 2g丙烯酸 酯類壓敏膠DT-9301充分混勻，經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡布的背襯材 料覆蓋，沖切，制成厚度為30 μ m的貼劑。
[0047] 實施例14
[0048] 將0. 05mmol吲達帕胺與0. 05mmol比索洛爾酒石酸離子對復(fù)合物與1. 2g丙烯酸 酯類壓敏膠DT-2677,經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡布的背襯材料覆蓋，沖 切，制成厚度為30 μ m的貼劑。
[0049] 實施例15
[0050] 將0. 05mmol卩引達帕胺與0. 05mmol比索洛爾酒石酸離子對復(fù)合物與1. 2g丙烯酸 酯類壓敏膠DT-2852充分混勻，經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡布的背襯材 料覆蓋，沖切，制成厚度為30 μ m的貼劑。
[0051] 實施例16
[0052] 將0. 05mmol吲達帕胺、0. 05mmol比索洛爾酒石酸離子對復(fù)合物、0. 06g司盤80,與 1. 2g丙烯酸酯類壓敏膠DT-2287充分混勻，經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡 布的背襯材料覆蓋，沖切，制成厚度為30 μ m的貼劑。
[0053] 實施例17
[0054] 將0. 05mmol叼丨達帕胺、0. 05mmol比索洛爾酒石酸離子對復(fù)合物、0. 06g油酸，與 1. 2g丙烯酸酯類壓敏膠DT-2287充分混勻，經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡 布的背襯材料覆蓋，沖切，制成厚度為30 μ m的貼劑。
[0055] 實施例18
[0056] 將0. 05mmol卩引達帕胺、0. 05mmol比索洛爾酒石酸離子對、0. 06g肉豆蘧酸異丙酯， 與1. 2g丙烯酸酯類壓敏膠DT-2287充分混勻，經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無 紡布的背襯材料覆蓋，沖切，制成厚度為30 μ m的貼劑。
[0057] 實施例19
[0058] 將0. 05mmol吲達帕胺、0. 05mmol比索洛爾酒石酸離子對復(fù)合物、0. 06g氮酮，與 1. 2g丙烯酸酯類壓敏膠DT-2287充分混勻，經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡 布的背襯材料覆蓋，沖切，制成厚度為30 μ m的貼劑。
[0059] 實施例20
[0060] 將0. 05mmol吲達帕胺、0. 05mmol比索洛爾酒石酸離子對復(fù)合物、0. 06g薄荷醇，與 1. 2g丙烯酸酯類壓敏膠DT-2287充分混勻，經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡 布的背襯材料覆蓋，沖切，制成厚度為30 μ m的貼劑。
[0061] 實施例21
[0062] 將0. 05mmol卩引達帕胺、0. 05mmol比索洛爾酒石酸離子對復(fù)合物、0. 06gN-甲基吡 咯烷酮，與1. 2g丙烯酸酯類壓敏膠DT-2287充分混勻，經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后用包括 PVC或無紡布的背襯材料覆蓋，沖切，制成厚度為30 μ m的貼劑。
[0063] 實施例22
[0064] 將0. 05mmol卩引達帕胺、0. 05mmol比索洛爾酒石酸離子對復(fù)合物、0. 06g氮酮、 0. 06g薄荷醇，與1. 2g丙烯酸酯類壓敏膠DT-2287充分混勻，經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后 用包括PVC或無紡布的背襯材料覆蓋，沖切，制成厚度為30 μ m的貼劑。
[0065] 實施例23
[0066] 將0. 05mmol卩引達帕胺、0. 05mmol比索洛爾酒石酸離子對復(fù)合物、0. 06g薄荷醇、 0. 06g司盤80,與1. 2g丙烯酸酯類壓敏膠DT-2287充分混勻，經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后 用包括PVC或無紡布的背襯材料覆蓋，沖切，制成厚度為30 μ m的貼劑。
[0067] 實施例24
[0068] 將0. 05mmol卩引達帕胺、0. 05mmol比索洛爾酒石酸離子對復(fù)合物、0. 06g司盤80、 〇. 〇6g氮酮，與1. 2g丙烯酸酯類壓敏膠DT-2287充分混勻，經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后用 包括PVC或無紡布的背襯材料覆蓋，沖切，制成厚度為30 μ m的貼劑。
[0069] 實施例25
[0070] 將0. 05mmol卩引達帕胺、0. 05mmol比索洛爾酒石酸離子對復(fù)合物、0. 06g薄荷醇、 0. 06g N-甲基吡咯烷酮，與1. 2g丙烯酸酯類壓敏膠DT-2287充分混勻，經(jīng)過50°C干燥15 分鐘，然后用包括PVC或無紡布的背襯材料覆蓋，沖切，制成厚度為30 μ m的貼劑。
[0071] 實施例26
[0072] 將0. 05mmol卩引達帕胺、0. 05mmol比索洛爾酒石酸離子對復(fù)合物、0. 06g氮酮、 0. 06g N-甲基吡咯烷酮，與1. 2g丙烯酸酯類壓敏膠DT-2287充分混勻，經(jīng)過50°C干燥15 分鐘，然后用包括PVC或無紡布的背襯材料覆蓋，沖切，制成厚度為30 μ m的貼劑。
[0073] 實施例27
[0074] 將0. 05mmol卩引達帕胺、0. 05mmol比索洛爾酒石酸離子對復(fù)合物、0. 06g司盤80、 0. 06g N-甲基吡咯烷酮，與1. 2g丙烯酸酯類壓敏膠DT-2287充分混勻，經(jīng)過50°C干燥15 分鐘，然后用包括PVC或無紡布的背襯材料覆蓋，沖切，制成厚度為30 μ m的貼劑。
[0075] 實施例28
[0076] 將0. 05mmol卩引達帕胺、0. 05mmol比索洛爾酒石酸離子對復(fù)合物、0. 06g氮酮、 0. 06g司盤80、0. 06g N-甲基吡咯烷酮，與1. 2g丙烯酸酯類壓敏膠DT-2287充分混勻，經(jīng)過 50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡布的背襯材料覆蓋，沖切，制成厚度為30 μ m的貼 劑。
[0077] 本發(fā)明同時選用吲噠帕胺、比索洛爾游離堿或其有機酸離子對復(fù)合物的摩爾比例 為0. 5 :1和2:1進行試驗，其結(jié)果與1 :1結(jié)果相近，表明在吲噠帕胺、比索洛爾游離堿或其 有機酸離子對復(fù)合物的摩爾比例為〇. 5 :1?2:1范圍內(nèi)，對藥物透皮吸收效果沒有顯著影 響。
[0078] 試驗例1
[0079] 體外經(jīng)皮試驗：
[0080] 將1. 5Kg左右的雄性家兔用20%烏拉坦麻醉，剪去腹部毛，再用電動剃須刀小心 將剩下的毛剔除干凈，耳緣靜脈推注空氣處死家兔，剝離皮膚，除去皮下脂肪，用生理鹽水 沖洗干凈后于_70°C儲藏備用。
[0081] 采用水平雙室擴散池進行藥物經(jīng)皮透過試驗，有效擴散面積為0. 95cm2,接收池裝 有3. 0ml pH7. 4的磷酸鹽緩沖溶液。將貼劑粘貼與皮膚角質(zhì)層，固定于接收池上，定點取樣 2ml，補充2ml空白接收液。試驗過程中持續(xù)磁力攪拌，攪拌速度為600?800rpm，使用外周 循環(huán)水浴維持體系的溫度為32°C。
[0082] 表1離子對策略對比索洛爾吲達帕胺經(jīng)皮吸收貼劑中藥物經(jīng)皮透過量的影響 (Mean 土 S. D.) (η = 4)
[0083]

【權(quán)利要求】
1. 吲達帕胺比索洛爾經(jīng)皮貼劑，由背襯層、載藥壓敏膠層和防粘層組成，其特征在于， 載藥壓敏膠層包括吲達帕胺、比索洛爾游離堿或其有機酸離子對復(fù)合物，壓敏膠，經(jīng)皮吸收 促進劑，其中吲達帕胺、比索洛爾游離堿或其有機酸離子對復(fù)合物總藥量占載藥壓敏膠層 總重量的0.5 wt %?5.5 wt %，其中吲噠帕胺、比索洛爾游離堿或其有機酸離子對復(fù)合物 的摩爾比例為0.5 :1?2 :1，所述經(jīng)皮吸收促進劑占總重量的0 wt %?15 wt %。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的吲達帕胺比索洛爾經(jīng)皮貼劑，其特征在于：所述的比索洛爾 有機酸離子對復(fù)合物為比索洛爾藥學(xué)上可接受的有機酸離子對復(fù)合物，為馬來酸比索洛爾 離子對復(fù)合物、富馬酸比索洛爾離子對復(fù)合物、酒石酸比索洛爾離子對復(fù)合物、苯磺酸比索 洛爾離子對復(fù)合物中的一種或多種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的吲達帕胺比索洛爾經(jīng)皮貼劑，其特征在于：所述的比索 洛爾有機酸離子對復(fù)合物為比索洛爾酒石酸離子對復(fù)合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任何一項所述的吲達帕胺比索洛爾經(jīng)皮貼劑，其特征在于：所述 的比索洛爾有機酸離子對復(fù)合物通過如下方法合成： 將比索洛爾游離堿溶解于丙酮中； 加入與比索洛爾游離堿等摩爾或一半摩爾數(shù)的有機酸； 室溫均勻攪拌2小時后，蒸干溶劑，得到目標(biāo)產(chǎn)物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任何一項所述的吲達帕胺比索洛爾經(jīng)皮貼劑，其特征在于：壓敏 膠所選用的基質(zhì)材料為硅酮類、聚異丁烯類、聚丙烯酸酯類或纖維素類及他們的衍生物中 的一種或多種，其用量為80 w t %?94.5 wt %，其中優(yōu)選含羥基的丙烯酸酯類壓敏膠。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任何一項所述的吲達帕胺比索洛爾經(jīng)皮貼劑，其特征在于：經(jīng)皮 吸收促進劑包括醇類、脂肪酸及其酯類、表面活性劑類、萜烯類、胺類、酰胺類、氨基酸類及 其酯或磷脂類化合物，其用量為載藥壓敏膠層重量的5 wt?15 wt %。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任何一項所述的吲達帕胺比索洛爾經(jīng)皮貼劑，其特征在于：所述 的經(jīng)皮吸收促進劑為司盤80、氮酮、油酸、薄荷醇、N-甲基吡咯烷酮、肉豆蘧酸異丙酯中的 一種或幾種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任何一項所述的吲達帕胺比索洛爾經(jīng)皮貼劑，其特征在于：所述 的經(jīng)皮吸收促進劑為司盤80、氮酮、N-甲基吡咯烷酮中的兩種或三種聯(lián)合使用。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8任何一項所述的吲達帕胺比索洛爾經(jīng)皮貼劑，其特征在于：所述 的經(jīng)皮吸收促進劑為司盤80、氮酮、N-甲基吡咯烷酮的組合。
10. 根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的吲達帕胺比索洛爾經(jīng)皮貼劑，其特征在于：經(jīng)皮吸收劑 中司盤80、氮酮、N-甲基吡咯烷酮中的兩種或三種的比例為0. 5:1?2:1或0. 5:0. 5:1? 2:2:1。
【文檔編號】A61K31/404GK104147002SQ201410422382
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年8月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月25日
【發(fā)明者】方亮, 宋文婷, 權(quán)鵬 申請人:沈陽藥科大學(xué)