專利名稱：用于吸入器的致動器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于吸入器以通過吸入而服用藥物的致動器，并且涉 及包括該致動器的吸入器。
背景技術(shù)：
眾所周知的是，提供一種用于吸入器的致動器(例如定量吸入器 (MDI))，以通過吸入輸送藥物，該致動器包括布置用來接收容納藥的 閥式罐的外殼。該罐典型地包括主體和閥桿，該主體包括底部和頭部并限定室，該閥桿自主體延伸，并且在罐被致動時(shí)藥物從該閥桿輸出。 該致動器也包括出口，該出口布置用來被使用者的嘴或鼻接收，并且 使用者通過該出口吸入。致動器還包括噴嘴組件，該噴嘴組件用來通 過出口輸送藥物。
在用于MDI吸入器的傳統(tǒng)致動器中，噴嘴組件限定出口孔，霧化
的藥物從該出口孔噴出，并從此處輸送到出口(例如口承)以供患者吸 入。申請人發(fā)現(xiàn)可提供更有效的霧化藥物通道(例如，藥物流的更好的 引導(dǎo))，其中，出口包括至少一個(gè)氣流通道，該通道用來在使用者通過 出口吸入時(shí)，在出口的內(nèi)周緣表面處提供大體上環(huán)形的氣流，以便當(dāng) 霧化的藥物噴霧自噴嘴組件輸出時(shí)給霧化的藥物噴霧提供屏蔽氣流。
尤其是，申請人發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)致動器會帶來的一個(gè)問題是霧化的藥 物在出口的內(nèi)表面上的沉積。通過提供屏蔽氣流，這種沉積被最小化。 另外，申請人發(fā)現(xiàn)，屏蔽氣流的存在可提供更可控的霧化的藥物的通 道，例如通過降低非理想湍流的影響。此外，通過調(diào)節(jié)屏蔽氣流的特 征，患者在使用吸入器時(shí)所經(jīng)受的氣流阻力也可得到更好的調(diào)節(jié)。
本發(fā)明旨在提供一種用于吸入器以通過吸入服用藥物的改良的 致動器，并提供一種包括該致動器的吸入器。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種用于吸入器的致動器，以通
過吸入輸送藥物，該致動器包括外殼，其用來容納包括主體和閥桿 的罐，該主體包括底部和頭部并限定包含藥物的腔室，該閥桿自主體 延伸，并且在致動罐時(shí)將使用的藥物從閥桿輸送；出口，使用者在使 用時(shí)通過該出口吸入；噴嘴，該噴嘴用來通過出口輸送藥物；其中， 至少出口的后段在遠(yuǎn)離噴嘴的方向上具有逐步增大的內(nèi)部尺寸。
提供了 一種用于吸入器的致動器，以通過吸入經(jīng)口或鼻的途徑輸 送藥物。
本文的致動器包括外殼，該外殼可具有任何合適的形狀，但其大小和形狀被適當(dāng)?shù)脑O(shè)置，以便患者能通過手輕易地調(diào)節(jié)。尤其是，外 殼的大小和形狀設(shè)置成使得能夠單手搡作吸入器。
本文的致動器的外殼布置用來容納罐。該罐包括主體和岡桿，該 主體包括底部和頭部并限定包含藥物的腔室，該閥桿自主體延伸，并 且在致動罐時(shí)藥物從閥桿輸送。在實(shí)施例中，罐由鋁構(gòu)成。該罐可為 用于定量吸入器(MDI)型的吸入器裝置的任何公知的類型。
致動器包括供使用者在使用中通過其吸入的出口 。在實(shí)施例中， 該出口自外殼延伸。該出口布置成插入到患者的體腔。在患者體腔為 患者的^fSt—T該出口通常成形為限定口承。在患者體腔為患者的鼻時(shí)， 該出口通常泉形為以噴嘴的形式，以通過患者的鼻孔接收。在實(shí)施例 中，該出口可具有可拆卸的防護(hù)罩，例如口承蓋或噴嘴蓋。
致動器包括噴嘴，該噴嘴用來通過出口輸送藥物。在實(shí)施例中， 噴嘴能容納罐的閥桿。在實(shí)施例中，噴嘴包括噴嘴塊以容納閥桿。
出-口包括至少一個(gè)氣流通道，該氣流通道用來在使用者通過出口 吸入時(shí)，在出口的內(nèi)周緣表面處提供大體上環(huán)形的氣流，以便當(dāng)氣溶
噴霧自噴嘴輸出時(shí)給氣溶噴霧提供屏蔽氣流。在實(shí)施例中，提供多個(gè) 氣流通道的壞形布置。 、
在實(shí)施例中，噴嘴是噴嘴組件。該組件作為獨(dú)立形成的部件可包 括噴嘴出口和出口孔，噴嘴出口流體地連接到噴嘴塊上，并且使用的 藥物/人該出口孔輸送。
在實(shí)施例中，噴嘴塊聯(lián)接到外殼上。在實(shí)施例中，噴嘴塊與外殼 一體地形成。
在實(shí)施例中，出口與外殼分別地形成。在實(shí)施例中，噴嘴出口聯(lián) 接到出口上。在實(shí)施例中，噴嘴出口與出口一體地形成。 在其它實(shí)施例中，出口與外殼一體地形成。
在實(shí)施例中，噴嘴塊聯(lián)接到出口上。在實(shí)施例中，噴嘴塊與出口 一體地形成。
在實(shí)施例中，噴嘴塊包括容納噴嘴出口的橫向定向的腔。在實(shí)施中，噴嘴出口受約束地放置在橫向定向的腔中。噴嘴出口通過任何合 適的連接或密封方法(例如通過使用壓配合或扣裝接方法、通過使用夾 合機(jī)構(gòu)、通過使用包塑或通過使用熱熔)適當(dāng)?shù)乇３旨s束在橫向定向的 腔中。在實(shí)施例中，噴嘴出口扣裝接在橫向定向的腔中。
在實(shí)施例中，橫向定向的腔包括凹槽和噴嘴出口，該噴嘴出口包 括受約束地接合在凹槽中的突出部。在實(shí)施例中，噴嘴出口為在橫向 定向的腔中的干涉配合。
在實(shí)施例中，噴嘴出口包括輸送通道，該通道流體地連接到出口 孔上并朝向該出口孔逐漸變窄。在一個(gè)實(shí)施例中，輸送通道具有弧形 壁段。在另一個(gè)實(shí)施例中，輸送通道具有大體上直的壁段。
在實(shí)施例中，通過給噴嘴出口提供一個(gè)或多個(gè)空氣入口而能夠?qū)?現(xiàn)至少一個(gè)氣流通道，該氣流通道用來在出口的內(nèi)周緣表面處提供大 體上環(huán)形的氣流(在使用者通過出口吸入時(shí)，以便當(dāng)氣溶噴霧自噴嘴組 件輸出時(shí)給氣溶噴霧提供屏蔽氣流)，該噴嘴出口在優(yōu)選實(shí)施例中與出
口一體地形成。在實(shí)施例中，給噴嘴出口提供3至20個(gè)，優(yōu)選地3 至10個(gè)空氣入口。在實(shí)施例中，該一個(gè)或多個(gè)空氣入口的組合橫斷 面面積(也就是當(dāng)加起來時(shí)的總面積)為從10到100mm2，例如從15到 85mm2，優(yōu)選是從20到45mm2。屏蔽氣流的速度可以通過優(yōu)化組合 橫斷面面積的值來優(yōu)化(也就是不太快，不太慢)。 一個(gè)或多個(gè)空氣入 口可采用任何適當(dāng)?shù)男螤?，包括環(huán)形橫斷面、橢圓形橫斷面、楔形橫 斷面或槽形橫斷面。
在實(shí)施例中，噴嘴出口大體上為井形或桶形(例如，具有大體上平 的井或桶底部)，并向桶的底部提供該噴嘴出口的出口孔和一個(gè)或多個(gè) 空氣入口。在實(shí)施例中， 一個(gè)或多個(gè)空氣入口布置在出口孔的周圍， 以便通過出口孔釋放到口承中的藥物(例如噴霧形式)經(jīng)受屏蔽氣流。 在實(shí)施例中， 一個(gè)或多個(gè)空氣入口在出口孔周圍采用對稱布置。在實(shí) 施例中， 一個(gè)或多個(gè)空氣入口在出口孔周圍采用徑向(例如圓形)布置。 一個(gè)優(yōu)選的布置是在出口孔周圍3至IO個(gè)圓形空氣入口的圓形布置，
9出口孔位于圓形布置的中心。另一個(gè)優(yōu)選的布置是自出口孔向外輻射 的狹槽形或楔形空氣入口的布置，出口孔位于向外輻射布置的中心。 在實(shí)施例中，出口孔是噴霧孔，該噴霧孔用來輸送藥的氣溶噴霧。 在實(shí)施例中，環(huán)形氣流在遠(yuǎn)離噴嘴出口的方向上。在實(shí)施例中， 出口包括多個(gè)氣流通道，這些通道一起在出口的內(nèi)周緣表面處提供大 體上環(huán)形的氣流。
在實(shí)施例中，出口具有閉合后段，該后段將出口自外殼分隔，以 便在通過出口吸入時(shí)，氣流僅從出口的外部周緣表面抽出。在一個(gè)實(shí) 施例中，出口的后^爻具有弓形形狀。在另一個(gè)實(shí)施例中，出口的后段 具有橢圓形形狀。
在實(shí)施例中，出口包括外部段和內(nèi)部段，該外部段構(gòu)造成咬緊在
使用者的嘴唇中，并且限定開口端，而使用的藥物通過該開口端輸送； 該內(nèi)部段限定噴嘴出口所聯(lián)接到的后段。
在實(shí)施例中，至少出口的后段在遠(yuǎn)離噴嘴組件的方向上具有逐漸 增大的內(nèi)部尺寸。在一個(gè)實(shí)施例中，出口限定實(shí)質(zhì)上錐形的內(nèi)部。在 另一個(gè)實(shí)施例中，出口限定實(shí)質(zhì)上桶形的內(nèi)部。
在實(shí)施例中，出口是口承。在實(shí)施例中，出口 (例如口 tR)布置成 可替換的。在實(shí)施例中，出口(例如口承)由針對使用者舒適和/或咬緊 所選的構(gòu)造材料通過雙模塑過程形成。
在實(shí)施例中，出口(例如口承)呈隔離片的形狀。也就是說，形成 具有加長和/或加寬的形狀，這種形狀提供間隔容量，排出的噴霧藥物 在該間隔容量內(nèi)擴(kuò)散。
噴嘴組件和/或噴嘴塊和/或噴嘴出口可由不同的材料形成，并且 形成不同的規(guī)格以特別適合于它們各自的目的。合適的材料包括塑料 聚合物材料(例如聚丙烯、ABS、 HDPE和聚碳酸S旨)和包括不銹鋼的 金屬材料?？蛇x地，塑料聚合物可填充有抗靜電劑，例如可通過模塑 或涂層(例如后精加工)過程填充。設(shè)想在實(shí)施例中不同部件由不同材 料構(gòu)成以便優(yōu)化噴嘴的總體性能。本發(fā)明也擴(kuò)展到包括上述致動器和包含藥物的罐的吸入器。 本發(fā)明進(jìn)一步可擴(kuò)展到包括上述致動器和容納由此可接收的藥 物的罐的一整套部件。
本發(fā)明的吸入器適合是眾所周知的"定量吸入器"(MDI)類型，
尤其適合地是手持型、手工操作呼吸協(xié)調(diào)的MDI。對于這種MDI，患 者手動地致動MDI以將藥物自罐中排出并同時(shí)在出口處吸入。因而， 吸入和致動是相互協(xié)調(diào)的。這和呼吸操作的MDI明顯不同，此處吸入 事件本身致動MDI，因此無需進(jìn)行協(xié)調(diào)。
本發(fā)明的其它方面和特征在本發(fā)明的權(quán)利要求和參考附圖進(jìn)行 描述的示例性實(shí)施例的具體實(shí)施方式
中得到闡述。這種示例性實(shí)施例 可能會或可能不會實(shí)施成相互排斥對方，因此各實(shí)施例可結(jié)合一個(gè)或 多個(gè)其它實(shí)施例的一個(gè)或多個(gè)特征。應(yīng)當(dāng)了解的是，所陳述的示例性 實(shí)施例是用來說明本發(fā)明的，而本發(fā)明并不限于這些實(shí)施例。


圖1圖示了手持型、手工操作呼吸協(xié)調(diào)式定量吸入器(MDI)的垂 直截面圖2以放大比例尺圖示了圖1的吸入器的致動器的下端局部垂直 截面圖3以;改大比例尺圖示了圖1的吸入器的致動器的局部透^L圖； 圖4圖示了根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例的手持型、手工操作呼吸協(xié)
調(diào)式MDI的垂直截面圖5以放大比例尺圖示了圖4的吸入器的致動器的下端局部垂直
截面圖；以及
圖6以;汰大比例尺圖示了圖4的吸入器的致動器局部透—見圖； 圖7圖示了根據(jù)本發(fā)明另一個(gè)實(shí)施例的手持型、手工操作呼吸協(xié) 調(diào)式MDI的透-見圖8圖示了圖7的致動器的上半部分透^見圖，示出了空氣流入在其1吏用"位置上的吸入器主體；
圖9圖示了圖7的致動器的下半部分透一見剖—見圖，示出了空氣流 過在其"使用"位置上的吸入器主體；
圖10圖示了致動器的下半部分的透視剖視圖，該致動器為圖7 至圖9的第三實(shí)施例的輕微變形，示出空氣流過在其"使用"位置上 的吸入器主體；以及
圖lla至圖lln各自示出了口承形狀的正面圖，該口承形狀作為 備選口承可在圖7至圖9或圖10的藥物分配器裝置中使用。
具體實(shí)施例方式
圖1至圖3圖示了可用于理解下文中將要描述的本發(fā)明的實(shí)施例 的吸入器。
該吸入器包括致動器，該致動器包括主體3、噴嘴組件4和氣溶 罐5,該噴嘴組件4聯(lián)接到主體3上，并用來在致動吸入器時(shí)輸送藥 物的氣溶噴霧；該氣溶罐5容納致動吸入器時(shí)輸送的藥物，并且裝配 在主體3中且流體地連接到噴嘴組件4上。
罐5包括主體7、閥桿8和內(nèi)部計(jì)量閥9，該主體7限定室，該 室容納成壓力下的推動劑形式的藥物；該閥桿8自主體7的 一端(頭部) 延伸；該內(nèi)部計(jì)量閥9通常偏置到閉合位置，并在閥桿8壓入主體7 時(shí)打開，以輸送來自罐5的定量藥物。
在此特定實(shí)施例中，罐5用金屬例如不銹鋼制成，或者更優(yōu)選地， 由鋁或鋁合金制成。罐容納加壓藥用噴霧劑。該制劑包括藥物(一種或 多種速效藥物(drug active))和流體推動劑，以及任意一種或多種賦形 劑和/或佐劑。藥物溶解或懸浮在制劑中。該推動劑典型地為無氟推動 劑、適宜的液體推動劑，以及優(yōu)選地為氟烷(HFA)推動劑，例如 HFA-134a或HFA-227或它們的組合物。速效藥物為用于治療呼吸道 疾病或不適(例如哞喘病或慢性阻塞性肺病(COPD))的類型。該速效藥 物也可用于預(yù)防或減輕呼吸道疾病或不適。罐5的內(nèi)表面涂有氟碳聚合物，可選地呈非氟碳聚合物的混合物，
例如聚四氟乙烯和聚醚砜膜(PTFE-PES)的混合物，如同美國專利 6,143,277、 6,511,653、 6,253,762、 6,532,955和6,546,928中所公開的 一樣。如果藥物懸浮在制劑中，尤其是如果懸浮制劑僅僅或大體上僅 由藥物和HFA推動劑組成，這尤其是優(yōu)選的。
閥桿8形成計(jì)量閥的一部分，如本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解的那樣， 其可從氣溶工業(yè)中的知名廠商獲得，例如，法國的Valois(例如DFlO、 DF30、 DF60)、英國的Bespak plc (例如BK300、 BK356、 BK357)和 英國的3M-Neotechnic有限公司(例如Spraymiser )。計(jì)量閥的實(shí)施例 在美國專利6,170,717、 6'315，173和6，318，603中得到了闡述。計(jì)量閥 的按量分配室可涂敷有氟化聚合體涂層，例如由通過冷等離子體聚合 法形成的全氟己烷構(gòu)成的涂層，如在US-A-2003/0101993中詳細(xì)所述。
罐5也可與致動指示器或劑量指示器相關(guān)，例如如 US2006096594A中所公開的。
罐5的此描述同樣可適用于下文將要描述的本發(fā)明其它示例性實(shí) 施例的罐。
主體3包括外殼11和口承13，所使用的罐5裝配在外殼11中， 在此實(shí)施例中，與外殼11的下端流體地連通的管狀元件在使用時(shí)咬 緊在使用者的嘴唇中。在一個(gè)實(shí)施例中，外殼11和口承13—體地形 成，優(yōu)選地由塑性材料形成。
噴嘴組件4包括噴嘴塊17和噴嘴出口 19,在此實(shí)施例中，該噴 嘴塊17置于外殼11的底部表面，用于容納罐5的閥桿8;該噴嘴出 口 19為與噴嘴塊17單獨(dú)形成的部件，并且流體地連接到噴嘴塊17 上，以便通過口承13輸送藥物的氣溶噴霧。在一個(gè)實(shí)施例中，噴嘴 塊17與外殼11和主體3的口承13—體地形成。
噴嘴塊17包括管狀孔23,該管狀孔23用于容納罐5的閥桿8， 在此實(shí)施例中，管狀孔23與外殼11的縱向軸線同軸。管狀孔23在 其一端(上部)是敞開的，并且包括上半段25和下半段27,該上半段
1325具有與罐5的閥桿8的形狀尺寸大體一樣的內(nèi)部尺寸；該下半段 27具有較小的尺寸；段25、 27共同限定用于閥桿8的遠(yuǎn)端的環(huán)形座。
噴嘴塊17包括橫向定向的腔35，該腔容納噴嘴出口 19并流體地 連接到管狀孔23上。
在此實(shí)施例中，噴嘴出口 19構(gòu)造成扣裝接在噴嘴塊17中的橫向 定向的腔35中。
在此實(shí)施例中，噴嘴塊17內(nèi)的橫向定向的腔35包括在其周緣表 面內(nèi)的凹槽39，該凹槽39容納噴嘴出口 19上的突出部47，以<更4吏 噴嘴出口 19與橫向定向的腔35保持被約束的密封式地接合。
噴嘴出口 19包括噴孔41和輸送通道43，該噴孔41用來輸送藥 物的氣溶噴霧，該輸送通道43流體地連接到噴孔41上。
在此實(shí)施例中，輸送通道43是向噴孔41變窄的漸縮形通道。在 此實(shí)施例中，輸送通道43具有弓形壁段。此外，在此實(shí)施例中，噴 嘴塊17沒有直接置于管狀孔23下的膨脹室(參見圖5的實(shí)施例，其 具有直接置于管狀孔133下的限定的膨脹室149部分)。
由于噴嘴組件4的這種構(gòu)造，噴嘴塊17和噴嘴出口 19可由不同 材料形成，并根據(jù)尤其適合它們的目的的不同規(guī)格而形成。
在一個(gè)實(shí)施例中，噴嘴塊17可由相對剛性的材料形成，例如可 防變形的硬塑性聚合物材料形成，這種變形通常是通過將罐5的主體 7相對于致動器的主體3壓下而致動吸入器時(shí)發(fā)生?？赡苓€注意到噴 嘴塊17 —般粗短的形狀，這也有助于防止致動期間的變形。申請人 認(rèn)識到，這種對變形的抵抗可引起更一致的藥物輸送，這也能提供更 好的細(xì)顆粒質(zhì)量(FPM)輸送特征。
在一個(gè)實(shí)施例中，噴嘴出口 19能制造成具有比與噴嘴17 —體地 形成的噴嘴出口更高的公差和不同的設(shè)計(jì)，如同在現(xiàn)有技術(shù)裝置中所 做的那樣。
在一個(gè)實(shí)施例中，吸入器還包括口承蓋(未圖示)，該口承蓋用來 關(guān)閉口 K 13。圖4至圖6圖示了才艮據(jù)本發(fā)明的第二實(shí)施例的吸入器。
吸入器包括致動器，該致動器包括主體103、噴嘴組件104、 口 承105和氣溶罐106;該噴嘴組件104聯(lián)接到主體103上，并且當(dāng)致 動吸入器時(shí)用來輸送藥物的氣溶噴霧；該口承105聯(lián)接到主體103的 下端上，并在使用時(shí)咬緊在使用者的嘴唇中；該氣溶罐106容納致動 吸入器時(shí)所輸送的藥物，并裝配在主體103上，且流體地連接到噴嘴 組件104上。
罐106包括主體107和閥桿108;該主體107限定室，該室在壓 力作用下容納推動劑中的藥物；該閥桿108自主體107的一端(頭部) 延伸，并且內(nèi)部計(jì)量閥(未圖示)通常偏置到關(guān)閉位置，并在閥桿108 壓入主體107時(shí)打開，以輸送來自罐106的定量藥物。
主體103包括外殼111和密封件114;罐106使用時(shí)裝配到該外 殼lll內(nèi)；該密封件114用于口承105和外殼111的密封接合，使得 口承105在內(nèi)部與外殼111分開，并且通過口承105被使用者吸入的 氣流從口承105的外周緣表面吸出。在此實(shí)施例中，外殼lll和密封 件114形成為分離的元件，但在另一個(gè)實(shí)施例中可一體地形成。
口承105包括外部段116、內(nèi)部段119和噴嘴出口 121;該外部 段116構(gòu)造成咬緊在受治療者的嘴唇中，并且限定大體上圓柱形的、 向前端開口，在致動吸入器時(shí)，藥物的氣溶噴霧通過該外部段輸送； 該內(nèi)部段119具有閉合的后段；該噴嘴出口 121聯(lián)接到內(nèi)部段119的 后端上，以便將氣溶噴霧輸入并通過內(nèi)部段119。
在此實(shí)施例中，外部段116和內(nèi)部段119構(gòu)造成限定至少一個(gè)(在 此實(shí)施例中為多個(gè))氣流通道122,該氣流通道122在口承105的內(nèi)周 緣表面處提供大體上環(huán)形的氣流，該口承105在氣溶噴霧自噴嘴出口 121輸出時(shí)覆蓋氣溶噴霧，因此夾帶氣溶噴霧并且減少在口承105的 內(nèi)表面上的沉積。
在此實(shí)施例中，內(nèi)部段119的后段具有弓形形狀，這里是橢圓形狀。在此實(shí)施例中，內(nèi)部段119的后段具有弓形形狀，這里是橢圓形
狀。可以看見，出口 105的內(nèi)部段119的后段在遠(yuǎn)離噴嘴組件104的 方向上具有逐漸增加的內(nèi)部尺寸。
噴嘴出口 121包括噴孔123和輸送通道125,該噴孔123用來通 過口承105的內(nèi)部段119輸送氣溶噴霧，并且輸送通道125流體地連 接噴孔123。
在此實(shí)施例中，輸送通道125是向噴孔123變窄的漸縮形通道。 在此實(shí)施例中，輸送通道125具有直壁段。
在此實(shí)施例中，口承105包括單一的整體元件，典型地由塑性材 料形成。
噴嘴組件104包括噴嘴塊127和口承105的噴嘴出口 121，在此 實(shí)施例中噴嘴塊127置于外殼111的底部表面，用于容納罐106的閥 桿108;該噴嘴出口 121流體地連接到噴嘴塊127上，以便通過口承 105輸送氣溶噴霧。在一個(gè)實(shí)施例中，噴嘴塊127與主體103的外殼 111 一體地形成。
噴嘴塊127包括管狀孔133,該管狀孔133用于容納罐106的閥 桿108，在此實(shí)施例中，管狀孔133與外殼111的縱向軸線同軸。管 狀孔133在其一端(上部端)是敞開的，并且包括上半段135和下半段 137;該上半段135具有與罐106的閥桿108的外部尺寸大體上一樣 的內(nèi)部尺寸；該下半段137具有較小的尺寸；段135、 137共同限定 用于閥桿108的遠(yuǎn)端的環(huán)形座。在此實(shí)施例中，噴嘴塊具有直接置于 其管狀孔133下方的單獨(dú)的氣體膨脹室149。
噴嘴塊127包括橫向腔145,該腔容納口承105的噴嘴出口 121 并且流體地連^^妻到管狀孔133。
在此實(shí)施例中，噴嘴出口 121構(gòu)造成在噴嘴塊127中的橫向腔145 中緊密摩擦配合。理想地，該緊密摩擦配合提供氣密性密封。在其它 實(shí)施例中，可使用其它類型的密封方法，這些密封方法也可優(yōu)選地布 置成提供氣密性密封。由于噴嘴組件104的這種構(gòu)造，噴嘴出口 121和噴嘴塊127可由
不同材料形成，并且專門形成適合它們目的的不同失見格。
在一個(gè)實(shí)施例中，噴嘴出口 121可以制造成具有比與噴嘴17 — 體地形成的噴嘴出口更高的公差和不同的設(shè)計(jì)，如同在現(xiàn)有技術(shù)裝置 中所做的那樣。
在一個(gè)實(shí)施例中，噴嘴塊127可由相對剛性的材料形成，例如抗 變形的硬塑性材料，變形通常在通過將罐106的主體107相對于致動 器的主體103壓下而致動吸入器時(shí)發(fā)生。
在一個(gè)實(shí)施例中，吸入器還包括口承蓋(未圖示)，該口承蓋用來 關(guān)閉口岸(105。
在此實(shí)施例的一個(gè)變型中，噴嘴塊127可與口承105聯(lián)接，以便 能隨之移動。
圖7至圖9圖示了根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例的吸入器的各方面。
圖7示出了本文的吸入器，該吸入器包括外殼，該外殼由前上殼 部分203a和后上殼部分203b以及下殼部分202共同限定，所有這些 部分都合適地用塑料構(gòu)成。將會注意到外殼的整體形狀布置成便于使 用者用手容納，以便籠統(tǒng)地說，下殼部分202的后部由使用者的手掌 容納。可拆卸的口承蓋250保護(hù)口承213(在圖7中不可見，但是見圖 8),該蓋250自下殼部分202的前部延伸，并且布置成在^f吏用時(shí)用于 插入患者的嘴以便吸入。凸耳252提供給下殼部分202的底部，使得 裝置可布置成"直立"在凸耳252和口承蓋250之上。該口承蓋250 可采用申請人的共同未決的申請?zhí)枮閃O-A-2007/028992的PCT專利 申請中描述的形狀，該P(yáng)CT專利申請要求申請?zhí)枮?518355的英國專 利申請的優(yōu)先權(quán)，兩者全文通過引用結(jié)合于本文中。
如圖7所示，上殼部分203a、 203t^皮此永久地固定，并且固定到 下殼部分202上。在備選實(shí)施例中，上殼部分203a、 203t^皮此7Jc久地 固定，4旦通過適宜的可逆固定^i構(gòu)可逆地固定在下殼部分202上，以致上部203a, 203b可乂人下殼部分202中可逆地移開，以允許進(jìn)入其內(nèi) 部。這種備選實(shí)施例尤其適合用新罐代替藥物用盡的罐(參見圖9中的 罐206)以使吸入器布置成可重新裝填之處。適宜的可逆固定機(jī)構(gòu)包括 螺絲固定機(jī)構(gòu)、推動式和/或扣裝接固定^/L構(gòu)。
從孔255a、 255b伸出的相對的杠桿254a、 254b一是供給前上殼部 分203a和后上殼部分203b。杠桿254a、 254b成形成以便分別容納使 用患者的手指和拇指，從而便于單手操作裝置。本質(zhì)上，杠桿254a、 254b布置成使得可響應(yīng)于患者朝向彼此推動杠桿254a、 254b而發(fā)射 吸入器，典型地通過手指和拇指的擠壓動作推動。在實(shí)施例中，杠桿 254a、 254b由針對使用者舒適和/或抓牢所選擇的構(gòu)造材料通過雙模 塑過程形成。
圖8示出了在"使用"位置圖7的致動器的一半，其中，口承213 已經(jīng)露出，且其中杠桿254b已經(jīng)向里推動以打開孔255b。因而，外 部空氣260現(xiàn)在可響應(yīng)于患者通過口承213的吸入而通過這個(gè)孔 255b(也類似地通過另 一側(cè)上的孔255a)吸進(jìn)吸入器外殼的主體。
圖9更詳細(xì)地圖示了圖7的吸入器的內(nèi)部構(gòu)造，尤其是通過吸入 器主體的氣流260、 262,吸入器主題再次在示出為處于其"使用"位 置。
更詳細(xì)地參考圖9，可以看見，吸入器包括噴嘴組件204，該噴 嘴組件204聯(lián)接到下主體部分202上，并用來在致動吸入器時(shí)輸送藥 物的氣溶噴霧。口承213也聯(lián)接到下主體部分202上，并在使用時(shí)咬 緊在使用者的嘴唇中以方便口腔吸入。在吸入器內(nèi)容納的是氣溶罐 206,該罐206容納致動吸入器時(shí)所輸送的藥物，并且裝配在主體中 且流體地連"t妄到噴嘴組件204上。
罐206包括主體207、閥桿208和內(nèi)部計(jì)量閥(未圖示)；該主體 207限定室，該室在壓力下在推動劑中容納藥；該閥桿208自主體207 的一端(頭部)延伸；該內(nèi)部計(jì)量閥通常偏置到閉合位置，并當(dāng)閥桿208 壓入主體207時(shí)打開，以輸送來自罐206的定量藥物。
18口承213包括外部段216、內(nèi)部段219和噴嘴出口 221;該外部 段216構(gòu)造成咬緊在受治療者的嘴唇中，并且限定大體上圓柱形的、 向前敞開的末端，在致動吸入器時(shí)，所使用藥物的氣溶噴霧通過該末 端被輸送；該內(nèi)部段219大體上為桶形，且具有關(guān)閉的后段(除了在下 文中描述的氣孔222和噴孔223);該噴嘴出口 221聯(lián)接到內(nèi)部段219 的后部上，以便用來將氣溶噴霧輸入并通過內(nèi)部段219。在此實(shí)施例 中，口承213是吸入器的單獨(dú)形成的元件，其組裝后連接到噴嘴塊227 上。
在本文的吸入器的實(shí)施例的使用中，空氣260吸入到吸入器主體 的后部203b，經(jīng)過噴嘴組件204附近，并通向口承內(nèi)部段219的后部， 其中，口承在其后部(也就是"桶"的底部)具有布置在噴孔223周圍 的雙水平狹槽形氣孔222。氣孔222可從噴孔223等距隔開。如圖所 示，當(dāng)空氣260通過這些雙氣孔222吸進(jìn)時(shí)，雙重氣流262限定在口 承213內(nèi)。這就在口承213的周緣內(nèi)表面處提供部分環(huán)形的氣流，從 而當(dāng)氣溶噴霧264從噴嘴出口 221的噴孔223輸出時(shí)，部分地覆蓋氣 溶噴霧264，從而帶走氣溶噴霧并減少在口承213內(nèi)表面上的沉積。
在此實(shí)施例中，內(nèi)部^殳219的后部具有通常扁平的形狀，其形成 "桶"的底部。底部的邊緣向外彎曲，使得內(nèi)部段219在遠(yuǎn)離噴嘴組 件204的方向上具有逐漸增大的內(nèi)部尺寸。
噴嘴出口 221包括噴孔223和輸送通道225;該噴孔223用來通 過口承213的內(nèi)部段219輸送氣溶噴霧；該輸送通道225流體地連接 到噴孔223上。
在此實(shí)施例中，輸送通道225是向噴孔223變窄的漸縮形通道。 在此實(shí)施例中，輸送通道225具有直壁段。
在此實(shí)施例中，噴嘴組件204包括噴嘴塊227和口承213的噴嘴 出口221;該噴嘴塊227用于容納罐206的閥桿208;該噴嘴出口 221 流體地連接到噴嘴塊227上，以便用來通過口承213輸送氣溶噴霧。 在此實(shí)施例中，噴嘴塊227與下主體部分202 —體地形成。噴嘴塊227包括管狀孔233,該管狀孔233用于容納罐206的閥 桿208，在此實(shí)施例中，管狀孔233與外殼的縱向軸線同軸。管狀孔 233在其一端(上端)處敞開，并包括上半段235和下半段237;該上半 段235具有與罐205的閥桿208的外部尺寸大體上一樣的內(nèi)部尺寸； 該下半段237具有較小的尺寸；段235、 237共同限定用于閥桿208 頂部的環(huán)形座。
在此實(shí)施例中，噴嘴塊227包括橫向腔245，該橫向腔245容納 口承213的噴嘴出口 221,并流體地連接到其管狀孔233上。該噴嘴 出口 221構(gòu)造成緊密摩擦配合在噴嘴塊227內(nèi)的橫向腔245中。理想 地，緊密摩擦配合提供氣密性密封。在其它實(shí)施例中，可使用其它類 型的密封方法，這些密封方法優(yōu)選-地布置成提供氣密性密封。
由于噴嘴組件204的這種配置，噴嘴出口 221和噴嘴塊227可由 不同材料形成，并根據(jù)由其適合它們的目的的不同規(guī)格而形成。
杠桿254a、 254b通過與連接到罐206上的機(jī)構(gòu)合作，可將藥物自 罐206中排出，如以下專利所描述的那樣2006年8月22日提交的 申請?zhí)枮?0/823,139的美國臨時(shí)申請，以及以美國為指定國并要求其 優(yōu)先權(quán)的同時(shí)提交的代理人案號為PB61970的國際(PCT)專利申請； 2007年3月13日提交的申請?zhí)枮?0/894,537的美國臨時(shí)申請；和標(biāo) 題為DRUG DISPENSER、同時(shí)提交且代理人案號分別為PB62118P1 和PB62540P的兩個(gè)美國臨時(shí)申請；因此所有這些申請全文通過引用 結(jié)合于本文中。
圖IO示出了圖7至圖9的吸入器裝置的第三實(shí)施例的變型，這 種變型除了第三實(shí)施例的雙水平狹槽狀氣孔222由噴孔322周圍的四 個(gè)環(huán)形氣孔322(在圖10中僅有三個(gè)孔可見)的布置替換外，在各方面 與第三實(shí)施例是相同的，噴孔322在口承313的內(nèi)部端319的后部(也 就是桶的底部)。可以看出，四個(gè)氣孔322布置成繞噴孔周圍的環(huán)形布 置，在此實(shí)施例中，各氣孔;&此成90。角位移。噴孔可中心地位于氣 孔322的環(huán)形布置中。四個(gè)環(huán)形氣孔322的聯(lián)合(也就是當(dāng)加起來時(shí)的總數(shù))^f黃斷面面積是20至45mm2。如可在圖10中所見，當(dāng)空氣360 通過這些多個(gè)隔開的氣孔322吸進(jìn)時(shí)，多個(gè)氣流362限定在口承313 內(nèi)。這就在口承313的內(nèi)周緣表面處提供大體上環(huán)形的氣流，以當(dāng)氣 溶噴霧364從噴嘴出口 321的噴孔輸出時(shí)，大體上覆蓋氣溶噴霧364, 從而帶走氣溶噴霧并減少在口承313內(nèi)表面上的沉積。
在圖IO的實(shí)施例的變型中，四個(gè)氣孔322的對稱、環(huán)形布置由 三個(gè)或五到十個(gè)氣孔322的對稱、環(huán)形布置替代。在圖IO的實(shí)施例 的其它變型中，四個(gè)氣孔322的對稱、環(huán)形布置由三個(gè)到十個(gè)楔形或 槽形氣孔322的對稱、向外輻射的布置替代。
圖lla至圖11n示出其它口承形狀413a—至413n，其可在圖7至 圖9的藥物分配裝置中使用，作為口承13、 113的備選。這些備選的 口承形狀413a至413n僅在提供給這些備選口承形狀413a至413n的 內(nèi)部段419a至419n的后部的各氣孔422a至422n的大小、形狀和數(shù) 量上有所不同，這些氣孔422a至422n如以前一樣布置在噴孔423a 至423n的周圍。
因而，圖lla至lld和11i示出了四個(gè)環(huán)形氣孔422a至422d和 422i的不同布置；圖lle和llf示出了三個(gè)槽形氣孔422e、 422f的不 同布置；圖llg和11h示出了六個(gè)槽形氣孔422g、 422h的不同布置； 圖11j示出了許多環(huán)形氣孔422j的布置；圖llk示出了以兩個(gè)同中心 環(huán)布置的六個(gè)彎曲槽形氣孔422k的布置；圖lll至lln示出了以環(huán)形 圖案布置的三個(gè)彎曲槽式氣孔422i至422n的不同布置。
如本文所示的出口 (例如口承)的形狀有助于方便維持它的清潔。 尤其是，在本文特定實(shí)施例的出口的內(nèi)周緣表面提供的環(huán)形氣流有助 于維持其表面清潔。
本發(fā)明的上文所述的各實(shí)施例可進(jìn)行修改，以結(jié)合一個(gè)或多個(gè)在 "相關(guān)申請的交叉引用"部分所提及的任何一個(gè)美國臨時(shí)申請和/或國 際(PCT)申請或本文中所提及的其它專利/專利申請中所公開的特征。 實(shí)施例可進(jìn)一步修改以結(jié)合發(fā)明內(nèi)容和所附權(quán)利要求中的一個(gè)或多
21個(gè)特征。
本文的致動器和/或吸入器適于用來向患者分配藥劑。藥劑可釆用 任何適宜的形狀并包括其它合適的成份，例如稀釋液、溶劑、載體和 推動劑。
藥物的服用可指示輕度、中度或嚴(yán)重急性或慢性癥狀的治療或預(yù) 防治療。應(yīng)了解的是，精確的服用劑量將取決于患者的年齡和狀況、 所使用的特定藥以及服用的頻次，并且最終取決于值班醫(yī)師的判斷。 設(shè)想在其中使用了藥物的組合的實(shí)施例。
因此，適當(dāng)?shù)乃幬锟蛇x自例如鎮(zhèn)痛劑，如可待因、二氬嗎啡、 麥角胺、芬太尼或嗎啡；心絞痛制劑，如地爾硫卓；抗過敏劑，如色 甘酸鹽(如作為鈉鹽)、酮替芬或萘多羅米(如作為鈉鹽)；抗感染劑，如 頭孢菌素類、青霉素類、鏈霉素、磺胺類、四環(huán)素類和戊烷脒；抗組 胺類，如美沙吡林；抗炎劑，例如倍氯米松(如作為二丙酸酯)、氟替 卡松(如作為丙酸酯)、氟尼縮;^、布地奈德、羅氟奈德、莫米松(如作 為糠酸酯)、環(huán)索奈德、曲安西龍(如作為安奈德)或6a,9a-二氟-lip -羥基-16 a -曱基-3-氧代-17 cc -丙酰氧基-雄甾-1,4-二烯-17 P -硫代羧酸 S-(2-氧代-四氫-呋喃-3-基)S旨；止咳藥，如那可??；支氣管擴(kuò)張劑，如 沙丁胺醇(如作為游離堿或硫酸鹽)、沙美特羅(如作為昔萘酸鹽)、麻黃 堿、腎上腺素、非諾特羅(如作為氫溴酸鹽)、沙甲胺醇、卡布特羅、 馬布特羅、依坦特羅、那明特羅、克倫特羅、弗布特羅、班布特羅、 茚達(dá)特羅、福莫特羅(如作為富馬酸鹽)、異丙腎上腺素、間羥異丙基 腎上腺素、去氧腎上腺素、苯丙醇胺、吡布特羅(如作為乙酸鹽)、瑞 普特羅(如作為鹽酸鹽)、利米特羅、特布他林(如作為硫酸鹽)、乙基異 丙腎上腺素、妥洛特羅或4-羥基-7-[2-[[2-[[3-(2-苯基乙氧基)丙基]磺酰 基]乙基]氨基]乙基-2(3H)-苯并噻唑酮；腺苦2a激動劑，如 2R,3R，4S,5R)-2-[6-氨基-2-( 1S-羥甲基-2-苯基-乙基氨基)-嘌呤-9-基]-5-(2-乙基JH-四唑-5-基)-四氫-呋喃-3,4-二醇(如作為馬來酸鹽)；a 4整合素抑制劑，如(2S)-3-[4-(([4-(氨基羰基)-l-哌啶基]羰基》氧基)苯基]-2-[(pS)-4-曱基-2-([2-(2-曱基苯氧基)乙?；鵠氨基)戊?；?氨基]丙 酸(如作為游離酸或鉀鹽)；利尿劑，如阿米洛利；抗膽堿劑，如異丙 托溴銨(如作為溴化物)、噻托溴銨、阿托品或氧托溴銨；激素，如可 的松、氬化可的松或強(qiáng)的松；黃噤呤類，如氨茶石咸、月旦茶石威、賴氨酸 茶堿或茶堿；治療性蛋白和肽類，如胰島素或高血糖素；疫苗、診斷 和基因療法。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)清楚在適當(dāng)?shù)那闆r下，藥物可以鹽(如 作為堿金屬或胺鹽或作為酸加成鹽)或酯(如低級烷基酯)或溶劑合物 (如水合物)的形式使用，以優(yōu)化藥物的活性和/或穩(wěn)定性。
在有些實(shí)施例中，藥物制劑可為單一療法(即含單種活性藥物)制 品制品，或者其可以是組合療法(即含多種活性藥物)制品制品。
組合療法制品的合適藥物或藥物組分通常選自抗炎劑(例如，皮質(zhì) 類固醇或NSAID)、抗膽義威劑(例如，Ml、 M2、 M1/M2或M3受體拮 抗劑)、其它P2-腎上腺素受體激動劑、抗感染劑(例如，抗生素或抗 病毒劑)以及抗組胺藥。能設(shè)想到所有合適的組合。
合適的抗炎劑包括皮質(zhì)類固醇和NSAID?？膳c本發(fā)明的化合物組 合地使用的合適的皮質(zhì)類固醇為那些具有抗炎活性的口服和吸入皮 質(zhì)類固醇及其前藥。實(shí)例包括曱基強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍、地塞米^K丙 酸氟替卡松、6a,9a-二氟-17a-[(2-呋喃基羰基)氧其]-11 p-羥基-16 a -甲基-3-氧代-雄甾-1,4-二烯-17 P -硫代羧酸S-氟曱酯、6 a ，9 a-二氟 -11 P畫羥基-16a-甲基畫3-氧代-17a-丙酰氧基-雄甾-l,4-二烯-17 P -硫 代羧酸S-(2-氧代-四氫-呋喃-3S-基)酯、倍氯米;^酯(例如，17-丙酸酯 或17,21-二丙酸酯)、布地奈德、氟尼縮松、莫米松酯(例如，糠酸酯)、 曲安奈德、羅氟奈德、環(huán)索奈德、丙酸布替可特、RPR-106541和 ST-126。優(yōu)選皮質(zhì)類固醇包括丙酸氟替卡松、6ct,9cx-二氟-11 P-羥基 -16"-曱基-17 0(-[(4-曱基-1,3-噻唑-5-羰基)氧基]-3-氧代-雄甾-1，4-二 烯-17 (3 -硫代羧酸S-氟甲基酯、6 a,9 cc-二氟-17 a -[(2-呋喃基羰基)氧 基]-ll P -羥基-16"-甲基-3-氧代-雄甾-1，4-二烯-17 P -硫代羧酸S-氟曱 基酯、6 cx ,9 a -二氟-l 1 (3 -幾基-16 a -曱基-3-氧代-17 a -(2，2,3,3-四曱基環(huán)丙基羰基)氧基-雄甾-1,4-二烯-17 P -硫代羧酸S-氰曱基酯、6 cc ,9 a畫 二氟-11 P -羥基-16 cc -甲基-17 oc -(1-曱基環(huán)丙基羰基)氧基-3-氧代-雄 甾-l，4-二烯-17P-硫代羧酸S-氟甲基酯和9 a ，21 二氯-11 (3 ,17oc曱基 -1，4孕甾二烯3,20 二酮-17-[2'〗糠酸酯(糠酸莫米松)。
另外的皮質(zhì)類固醇在WO02/088167、WO02/100879、WO02/12265、 WO02/12266 、 WO05/005451 、 WO05/005452 、 WO06/072599和 WO06/072600中進(jìn)行了描述。
在WO03/082827、 W098/54159、 WO04/005229、 WO04/009017、 WO04/018429 、 WO03/104195 、 WO03/082787 、 WO03/082280 、 WO03/059899 、 WO03/101932 、 WO02/02565 、 WOO 1/16128 、 WO00/66590 、 WO03/086294 、 WO04/026248 、 WO03/061651 、 WO03/08277、 WO06/000401、 WO06/000398和WO06/015870中公開 了具有糖皮質(zhì)激素激動機(jī)制的可用非甾體類化合物，其可具有反式抑 制先于反式激活的選擇性。
合適的NSAID包括色甘酸鈉、萘多羅米鈉、磷酸二酯酶(PDE)抑 制劑(如，茶石威、PDE4抑制劑或混合的PDE3/PDE4抑制劑)、白三烯 拮抗劑、白三烯合成的抑制劑、iNOS抑制劑、類胰蛋白酶和彈性酶 抑制劑、P-2-整合素拮抗劑和腺苷受體激動劑或拮抗劑(例如，腺苷 2a激動劑)、細(xì)胞因子拮抗齊'j(例如，趨化因子拮抗劑)、細(xì)胞因子合成 抑制劑或5-脂氧合酶抑制劑。iNOS抑制劑的實(shí)例包括公開于 WO93/13055 、 WO98/30537 、 WO02/50021 、 W095/34534 和 W099/62875中的那些iNOS抑制劑。CCR3抑制劑的實(shí)例包括<^開于 WO02/26722中的那些CCR3抑制劑。
合適的支氣管擴(kuò)張劑為P2-腎上腺素受體激動劑，包括沙美特羅 (其可為外消旋體或單一對映體，例如R-對映體)，例如沙美特羅羥萘 甲酸鹽、沙丁胺醇(其可為外消旋體或單一對映體，例如R-對映體)， 例如^L酸沙丁胺醇，或作為游離i咸，福莫特羅(其可為外消;旋體或單一 非對映體，例如R,R-非對映體)，例如富馬酸福莫特羅或特布他林及
24其鹽。其它合適的P2-腎上腺素受體激動劑為3-(4-{[6-({(211)-2-羥基 -2-[4-羥基-3-(羥甲基)苯基]乙基}氨基)己基]氧基} 丁基)苯磺酰胺、 3-(3-([7-(((2R)-2-羥基-2-[4-羥基-3-羥曱基)苯基]乙基卜氨基)庚基]氧 基}丙基)苯磺酰胺、4-{(lR)-2-[(6-{2-[(2, 6-二氯苯曱基)氧基]乙氧基} 己基)氨基]-1-羥基乙基}-2-(羥甲基)苯酚、4-((lR)-2-[(6-(4-[3-(環(huán)戊基 磺?；?苯基]丁氧基}己基)氨基]-1-羥基乙基}-2-(羥曱基)苯酚、N-[2-羥基-5-[(111)-1-羥基-2-[[2-4- [[(2R)-2-羥基-2-苯乙基]氨基]苯基]乙基] 氨基]乙基]苯基]曱酰胺、N-2{2-[4-(3-苯基-4-曱氧基苯基)氨基苯基]乙 基}-2-羥基-2-(8-羥基-2(1H)-喹啉酮-5-基)乙基胺，以及 5-[(11)-2-(2-{4-[4-(2-氨基-2-甲基-丙氧基)-苯基氨基]-苯基}-乙氨基)-1-羥基-乙基]-8-羥基-l H-喹啉-2-酮。優(yōu)選而言，p2-腎上腺素受體激動 劑是長效e2-腎上腺素受體激動劑(LABA)，例如，提供大約12小時(shí) 或更長的有效支氣管擴(kuò)張的化合物。
其它的P 2-腎上腺素受體激動劑包括那些在WO 02/066422、 WO 02/070490、 WO 02/076933、 WO 03/024439、 WO 03/072539、 WO 03/091204、 WO 04/016578、 WO 2004/022547、 WO 2004/037807、 WO 2004/037773、 WO 2004/037768、 WO 2004/039762、 WO 2004/039766、 WO01/42193和WO03/042160中描述的P2-腎上腺素受體激動劑。
優(yōu)選的磷酸二酯酶4 (PDE4)抑制劑為順式4-氰基-4-(3-環(huán)戊氧 基-4-甲氧基苯基)環(huán)己烷-l -羧酸、2-羧曱氧基-4-氰基-4-(3-環(huán)丙基曱 氧基-4-二氟曱氧基苯基)環(huán)已-l -酮和順式-[4-氰基-4-(3-環(huán)丙基曱氧 基-4-二氟曱氧基苯基)環(huán)乙-1 -醇]。
其它合適的藥物化合物包括公開于美國專利第5,552,438號中 的順式-氰基-4-[3-(環(huán)戊氧基)-4-甲氧基苯基]環(huán)己烷-l-羧酸(也稱作色 羅斯特(cilomalast))及其鹽、酯、前藥或物理形式；購自elbion的 AWD-12- 281 (Hofgen, N.等人第15期EFMC lnt Symp Med Chem (Sept 6-10， Edinburgh) 1998,摘要第98頁； CAS參考號 247584020-9);稱為NCS-613的9-苯曱基腺噤呤衍生物；購自Chiroscience和Schering- Plough的D-4418;屬于Pfizer的稱作 CI-1018的苯二氮卓PDE4抑制劑(PD-168787);由Kyowa Hakko在 W099/16766中所公開的苯并二氧雜環(huán)戊二烯；購自Kyowa Hakko的 K棚34;購自Napp的V-l 1294A (Landells, L.J等人，Eur Resp J [Annu Cong Eur Resp Soc (Sept 19-23, Geneva) 1998] 1998, 12 (附錄28):摘要 第2393頁)；購自Byk-Gulden的羅氟司特(CAS參考號162401-32-3) 和酞溱酮(W099/47505，其公開內(nèi)容以引用的方式結(jié)合到本文中)；普 馬芬群，(-)-p-[(4aR、10bS"-9-乙氧基-l ,2,3,4，4a， lOb-六氫-8-曱氧基 -2-甲基苯并[c][1 ，6]萘啶-6-基]-N，N-二異丙基苯曱酰胺，其是混合的 PDE3/PDE4抑制射，由Byk-Gulden(現(xiàn)稱為Altana)制備和公開；由 Almirall-Prodesfarma研發(fā)的阿羅茶堿；購自 Vemalis 的 VM554/UM565;或T-440 (Tanabe Seiyaku; Fuji， K.等人，J Pharmacol Exp Ther,.1998, 284(1): 162)和T2585。
另夕卜的化合物乂>開于WO04/024728 、 WO04/056823和 WO04/103998中，均屬于Glaxo Group Limited。
合適的抗膽堿劑為在毒蕈堿受體充當(dāng)拮抗劑的那些化合物，特別 是為Ml或M3受體的拮抗劑，Ml/M3或M2/M3受體的雙拮抗劑、 Ml/M2/M3受體的全拮抗劑(pan- antagonist)的化合物。示范性化合物 包括顛茄植物的生物i成，如說明為阿托品、東萊菪堿、后馬托品、茛 菪堿類似物；這些化合物通常作為鹽，作為叔胺給藥。
其它合適的抗膽堿藥為毒蕈堿拮抗劑，例如(3-內(nèi))-3-(2,2- 二-2曙 噻吩乙烯基)-8,8-二曱基-8-氮総二環(huán)[3.2.1]辛烷;哄化物(octane iodide)、 (3-內(nèi))-3-(2-氰基-2,2-二苯基乙基)-8,8-二曱基-8-氮鎿二環(huán) [3.2.1]辛烷溴化物、4-[輕基(二苯基)曱基]-l-{2-[(苯曱基)氧]乙基}-1 -氮鎗二環(huán)[2.2.2]辛烷溴化物、(1 11,55)-3-(2-氰基-2，2-二苯基乙基)-8-曱基-8-{2-[(苯甲基)氧]乙基卜8-氮鐺二環(huán)[3.2.1]辛烷溴化物、(內(nèi))-3-(2-曱氧基-二-噻吩-基-乙基)-8,8-二曱基-8-氮鐵-二環(huán)[3,2,l]辛烷碘化物、 (內(nèi))-3-(2-氰基-2，2-二苯基-乙基)-8,8-二曱基-8-氮鎗-二環(huán)[3.2.1]辛烷碘化物、(內(nèi))-3-(2-氨基曱酰-2，2-二苯基-乙基)-8,8-二曱基-8-氮錄-二環(huán) [3.2.1]辛烷碘化物、(內(nèi))-3-(2-氰基-2,2-二-噻吩-2-基-乙基)-8，8-二甲基 -8-氮鐺-二環(huán)[3.2.1]辛烷碘化物和(內(nèi))-3-{2,2-二苯基-3-[(1-苯基-甲酰 氧基)-氨基]-丙基}-8，8-二甲基-8-氮鎗-二環(huán)[3.2.1]辛烷溴化物。
特別合適的抗膽堿劑包括以名稱愛全樂(Atrovent)銷售的異丙托 銨(例如，作為溴化物)、氧托品(例如，作為溴化物)和p塞托銨(例如， 作為溴化物)(CAS-139404-48-l )。另外相關(guān)的還有曱胺太林 (CAS-53-46-3)、丙胺太林溴化物(CAS-50-34-9)、辛托品曱基溴化物 或胃爾平(Valpin)50 (CAS-80-50-2)、 克利溴銨 (Quarzan， CAS-3485-62-9)、環(huán)扁吡酯(copyrrolate)(胃長寧(Robinul))、異丙捵銨 (CAS-71-81-8)、溴美噴酯(美國專利2,918,408)、曲地氯銨(匹隆 (Pathilone)，CAS-4310-35-4)和甲硫己環(huán)銨(Tral， CAS-115-63-9)。另參 考鹽酸環(huán)戊通(CAS-5870-29-l )、托吡卡胺(CAS-1508-75-4)、鹽酸苯 海索(CAS-144-ll-6)、哌侖西平(CAS-29868-97-l )、替侖西平 (CAS-80880-90-9)、 AF-DX 116或美索托明和在WO01/04118中公開 的化合物。相關(guān)的還有瑞伐托酯(例如，作為氬溴酸鹽，CAS 262586-79-8)和公開于WO01/04118的LAS-34273、達(dá)非那新(CAS 133099-04-4或氫溴酸鹽CAS 133099-07-7,以名稱Enablex銷售)、奧 昔布寧(CAS 5633_20- 5，以名稱Ditropan銷售)、特羅地林(CAS 15793-40-5)、托特羅定 (CAS 124937-51-5或酒石酸鹽 CAS 124937-52-6,以Detrol銷售)，奧替銨(例如，作為溴化物，CAS 26095-59-0,以名稱斯巴敏(Spasmomen)銷售)、曲司氯銨(CAS 10405-02-4)和索非那新(CAS 242478-37- 1或琥珀酸鹽CAS 242478-38-2，還被稱作YM-905且以名稱衛(wèi)喜康(Vesicare)銷售)。
其它的抗膽堿劑包括在USSN 60/487,981和USSN 60/511 ,009中 所^^開的化合物。
合適的抗組胺藥(也被稱作Hl-受體拮抗劑)包括已知的抑制Hl受 體且對于人使用安全的許多拮抗劑中的任何一個(gè)或多種拮抗劑。所有都是組胺與HI受體相互作用的可逆的竟?fàn)幮砸种苿?shí)例包括乙醇 胺、乙二胺和烷基胺。此外，其它的第一代抗組胺藥包括特征可為基 于哌。秦或吩噻。秦的化合物。第二代拮抗劑為非鎮(zhèn)靜的，其具有類似的 結(jié)構(gòu)活性關(guān)系，因?yàn)樗鼈儽３趾诵囊蚁┗?烷基胺)或利用哌。秦或哌啶 模仿叔胺。
Hl拮抗劑的實(shí)例包括，但不限于氨來P占諾、阿司咪唑、阿扎 他定、氮卓斯汀、阿伐斯丁、渙苯那敏、西替利溱、左》走西替利嗓、 乙氟利。秦、氯苯那敏、氯馬斯汀、賽克利嗪、卡瑞斯汀、賽庚啶、卡 比沙明、脫羰乙氧氯雷他定、多西拉敏、吡啶茚胺、依巴斯汀、依匹 斯汀、乙氟利嗪、非索芬那定、羥嗪、酮替芬、氯雷他定、左卡巴斯 汀、咪唑斯汀、美喹他。秦、米賽林、諾貝拉斯丁、氯苯曱。秦、諾司咪 唑、奧洛他定、口底香豆司特、吡拉明、異丙。秦、特非那定、曲吡那敏、 替美斯汀、異丁嗪和曲普利啶、特別是西替利溱、左旋西替利嗪、乙 氟利溱和非索芬那定。
示范性H1拮抗劑如下
乙醇胺馬來酸卡比沙明、富馬酸氯馬斯汀、二苯醇胺鹽酸鹽和 茶苯海明。
乙二胺馬來酸吡拉明(pyrilamine amleate)、曲吡那，敏HCI和枸 櫞酸曲吡那^:。
烷基胺氯苯那敏和其鹽，例如馬來酸鹽和阿伐斯丁。
哌嗪類羥嗪HCI、雙羥萘酸羥溱、賽克利溱HCI、乳酸賽克利 嗪、氯苯曱嗪HCI和西替利。秦HCI。
哌啶類阿司咪唑、左卡巴斯汀HCI、氯雷他定或其氯雷他定類 似物，以及特非那定以及鹽酸非索非那定或其它藥學(xué)上可接受的鹽。
鹽酸氮卓斯汀也為又一 Hl受體拮抗劑，其可與PDE4抑制劑組 合地使用。
藥物或者這些藥物中的一種藥物可為H3拮抗劑(和/或逆激動劑)。 H3拮抗劑的實(shí)例包括例如在WO2004/035556和WO2006/045416中所公開的那些化合物。
可用的其它組胺受體拮抗劑包括H4受體拮抗劑(和/或逆激動劑)，
例如在Jablonowski等人的J. Med. Chem. 46:3957-3960 (2003)中所公 開的化合物。
在實(shí)施例中，藥物制劑包括P2-腎上腺素受體激動劑、皮質(zhì)類固 醇、PDE-4抑制劑和抗膽石咸中的 一個(gè)或多種。
一般而言，適合于傳送到肺的支氣管或肺泡區(qū)域的粉末藥物具有 小于10微米的空氣動力學(xué)直徑，優(yōu)選地1微米至6微米。如果需要 傳送到呼吸道的其它部分，例如鼻腔、口腔或喉部，可使用其它大小 的顆粒。
當(dāng)然，實(shí)現(xiàn)治療效果所需的任何特定藥物或其藥學(xué)上可接受的 鹽、溶劑化物或生理功能衍生物的量將根據(jù)特定化合物、給藥途徑、 進(jìn)行治療的受試者和被治療的特定障礙或疾病而不同。在本發(fā)明中， 用于治療呼吸性疾病的藥物可例如通過以0.0005mg至10mg,優(yōu)選地 0.005mg至0.5mg的劑量吸入而給藥。成年患者的患者劑量范圍通常 為每天0.0005 mg至100mg且優(yōu)選地為每天0.01 mg至1.5 mg。
在一個(gè)實(shí)施例中，藥物被配制為任何合適的氣霧劑制劑，視情況 包含其它藥學(xué)上可接受的添加組分。在有些實(shí)施例中，氣霧劑制劑包 括藥物在推動劑中的懸浮液。在有些實(shí)施例中，推動劑為氟碳化合物 或含氫氟氯烴推動劑。
合適的推動劑包括例如d-4含氫氟氯烴，例如CH2C1F、 CC1F2CHC1F、 CF3CHC1F、 CHF2CC1F2、 CHC1FCHF2、 CF3CH2CI和 CC1F2CH3; CL4含氫氟碳化合物，例如CHF2CHF2、 CF3CH2F、 CHF2CH3 —CF3CHFCF3;以及全氟化碳，例如CF3CF3和CF3CF2CF3。
在釆用氟碳化合物或含烴氟氯烴的混合物的情況下，它們可為上 述確定的化合物的混合物或與如CHC1F2、 CH2F2和CF3CH3的其它氟 ^友化合物或含烴氟氯烴的混合物，優(yōu)選地為二元混合物。優(yōu)選而言， 采用單個(gè)氟碳化合物或含烴氟氯烴作為推動劑。特別優(yōu)選的推動劑是d-4含氫氟碳化合物，例如1 ,1 ，1 ,2-四氟己烷(CF3CH2F)和
1 ,1 ，1 ,2,3,3,3-七氟-正丙烷(CF3CHFCF3)或其混合物。
藥物制劑優(yōu)選地基本上不含例如CC13F、 CCl2F2和CF3CCl3的氟 氯烴。優(yōu)選而言，推動劑為液化HFA134a或HFA-227或其混合物。
推動劑可額外地包含揮發(fā)性佐劑，例如，如丙烷、正丁烷、液化 戊烷和異戊烷的飽和烴或如二曱基醚的二烷基醚。一般而言，高達(dá)50% w/w的推動劑可包含如1至30% w/w的揮發(fā)性烴。但不含或基本上不 含揮發(fā)性佐劑的制劑是優(yōu)選的。在有些情況下，可需要包括適量的水， 其可有利地改變推動劑的介電性質(zhì)。 -
可在藥物制劑中作為唯一的賦形劑或作為其它賦形劑(例如表面
活性劑)的補(bǔ)充包括所希望的量的極性共溶劑，例如<:2_6脂肪醇和多元
醇，例如，乙醇、異丙醇和丙二醇，優(yōu)選地為丁醇，以改進(jìn)制劑的分
散。在有些實(shí)施例中，藥物制劑可包含0.01至5。/。w/w基于推動劑的 極性共溶劑(例如乙醇)，優(yōu)選地為0.1至5%w/w,如大約0.1至l%w/w。 在發(fā)明的有些實(shí)施例中，添加足量的溶劑以溶解部分或全部藥物組 分，這樣的制劑通常被稱作'溶液'氣霧劑藥物制劑。
表面活性劑也可用于氣霧劑制劑中。常規(guī)的表面活性劑的實(shí)例公 開于EP-A-372,777中。需要所用表面活性劑的量在0.0001%至50%相 對于藥物的重量對重量比例范圍，特別為0.05%至10%重量對重量比 例。
氣霧劑藥物制劑理想地包含0.005%至10% w/w,優(yōu)選地0.005至 5%w/w,特別是0.01至2。/ow/w的相對于制劑的總重量的藥物。
在另一個(gè)實(shí)施例中，藥物被配制為任何合適的流體制劑，特別為 溶液(例如，水性)制劑或懸浮液制劑，視情況包含其它藥學(xué)上可接受 的添力。組分。
合適的制劑(例如，溶液或懸浮液)可通過適當(dāng)?shù)剡x擇pH而穩(wěn)定 (例如，使用鹽酸或氫氧化鈉)。通常，pH將被調(diào)整到4.5與7.5之間， 優(yōu)選地在5.0與7.0之間，特別是在約6至6.5。合適的制劑(例如，溶液或懸浮液)可包括一個(gè)或多種f武形劑。用 語"賦形劑"在此處表示基本上惰性的材料，其為無毒的且并不以有 害的方式與組成物的其它成分相互作用，但不限于，醫(yī)藥級碳水化合 物、有機(jī)和無機(jī)鹽、聚合物、氨基酸、磷脂、潤濕劑、乳化劑、表面 活性劑、泊洛沙姆類、普朗尼克類和離子交換樹脂以及其組合。
合適的碳水化合物包括單糖，包括果糖；雙糖，例如但不限于， 乳糖和其組合物和衍生物；多糖，例如，但不限于，纖維素和其組合 和衍生物；寡糖，例如，但不限于，糊精和其組合和衍生物；多元醇， 例如，zf旦不限于，山梨醇和其組合和^f汙生物。
合適的有機(jī)和無機(jī)鹽包括磷酸鈉或磷酸鉤、硬脂酸鎂和其組合和 書f生物。
合適的聚合物包括天然生物降解蛋白質(zhì)聚合物，包括，但不限于， 明膠和其組合物和衍生物；天然生物降解的多糖聚合物，包括，但不 限于，曱殼素和淀粉、交聯(lián)淀粉和其組合和衍生物；半合成生物降解 聚合物，包括，但不限于，殼聚糖的衍生物；以及，合成的生物降解 聚合物，包括，但不限于，聚乙二醇(PEG)、聚乳酸(PLA)、合成聚合 物，包括但不限于聚乙烯醇和其組合和衍生物；
合適的氨基酸包括非極性氨基酸，例如亮氨酸和其組合和衍生 物。合適的磷脂包括橢圓磷脂和其組合和衍生物。
合適的潤濕劑、表面活性劑和/或乳化劑包括阿拉伯膠、膽固醇、 脂肪酸，包括其組合和衍生物。合適的泊洛沙姆類和普朗尼克類包括 泊洛沙姆188、普朗尼克⑧F-108和其組合和衍生物。合適的離子交換 樹脂包括安柏萊特IR120和其組合和衍生物。
合適的溶劑制劑可包括例如表面活性劑的增溶劑。合適的表面活 性劑包括a-[4-(1， 1， 3, 3-四曱基丁基)苯基]-co-輕基聚(氧-l ,2-乙二亞曱 基)聚合物和4-(1, 1， 3， 3-四曱基丁基)苯酚與曱醛和環(huán)氧己烷的聚合 物(例如相對分子量為3500-5000、特別是4000-4700的聚合物，尤其 是泰洛沙泊)，其中，a-[4-(1, 1, 3， 3-四曱基丁基)苯基]-co-羥基聚(氧-1 ,2-乙二亞甲基)聚合物包括Triton系列的聚合物，例如Triton X -100、 Triton X-114和Triton X-305,其中X數(shù)字廣泛地表示聚合物中乙氧基 重復(fù)單元的平均數(shù)(通常為約7-70,特別地為約7-30，特別是為約 7-10)。表面活性劑通?；谥苿┑闹亓恳约s0.5%至10%,優(yōu)選地約 2%至5%的濃度采用。
合適的溶劑制劑還可包括包含輕基的有機(jī)共溶解劑，包括乙二 醇，例如聚乙二醇(例如，PEG200)和丙二醇；糖，例如葡萄糖；以及 乙醇。葡萄糖和聚乙二醇(例如，PEG200)是優(yōu)選的，特別是葡萄糖。 丙二醇優(yōu)選地以不超過20%，尤其是不超過10%的量使用且最優(yōu)選的 完全避免。乙醇優(yōu)選地被避免。包含羥基的有機(jī)共溶解劑通常以基于 制劑的重量1%至20%，例如，0.5%至10%，例如，約l。/。至5。/。w/w 的濃度采用。
合適溶液制劑還可包括增溶劑，例如聚山梨醇酯、甘油、苯曱醇、 聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚乙二醇和聚氧乙烯烷基醚(例如，聚氧乙 烯蓖麻油，Brij)。
合適的溶液制劑還可包括以下組分中的 一個(gè)或多種組分增粘 劑；防腐劑；以及，等滲性調(diào)整劑。
合適的增粘劑包括羧曱基纖維素、硅酸鎂鋁、黃芪膠、膨潤土、 羥基丙基曱基纖維素、羥基丙基纖維素、羥基乙基纖維素、泊洛沙姆 類(例如，泊洛沙姆407)、聚乙二醇、藻酸鹽、黃原膠、卡拉膠和卡 波姆。
合適的防腐劑包括季銨化合物(例如，苯扎氯銨、千索氯銨、西曲 溴銨和氯代十六烷基吡啶)、汞劑(例如，硝酸苯汞、乙酸苯汞和硫柳 汞)、醇劑(例如，氯丁醇、苯乙醇和苯曱醇)、抗菌酯(例如，對羥基 苯甲酸酯)、螯合劑，例如依地酸二鈉(EDTA)和其它抗菌劑，例如氯 己定、氯曱酚、山梨酸和其鹽和多粘菌素。
合適的等滲性調(diào)整劑用于實(shí)現(xiàn)與體液(例如，鼻腔流體)的等滲性， 導(dǎo)致減小與許多鼻制劑相關(guān)聯(lián)的剌激水平。合適的等滲性調(diào)整劑的實(shí)例為氯化鈉、葡萄糖和氯化鉤。
合適的懸浮液制劑包括微粒藥物的水性懸浮液和視情況懸浮劑、 防腐劑、潤濕劑或等滲性調(diào)整劑。
合適的懸浮劑包括羧曱基纖維素、硅酸鎂鋁、黃芪膠、膨潤土、 甲基纖維素和聚乙二醇。
合適的潤濕劑用于濕潤藥物顆粒來便于其在組合物的水相中的 分散?？墒褂玫臐櫇駝┑膶?shí)例為脂肪醇、酯和醚。優(yōu)選而言，潤濕劑 為親水性的、非離子型表面活性劑，最優(yōu)選地為聚氧乙烯(20)單油酸
脫水山梨糖醇酯(被供應(yīng)為商標(biāo)制品聚山梨醇酯80)。
合適的防腐劑和等滲性調(diào)整劑如上文關(guān)于溶劑制劑描述。 在一個(gè)實(shí)施例中，本文的藥物分配器裝置適用于分配氣霧化藥物 (例如，用于經(jīng)由嘴吸入)來治療呼吸性功能障礙，例如肺部和支氣管
功能障礙，包括哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)。在另一個(gè)實(shí)施例 中，本發(fā)明適合于分配氣霧化藥物(例如，用于經(jīng)由嘴吸入)來治療需 要通過藥物的體循環(huán)來治療的病癥，例如，偏頭痛、糖尿病、疼痛緩 解，例如吸入嗎啡。
氣霧化形式的藥物的給藥可適應(yīng)于治療輕度、中度或重度的急性 或慢性癥狀或用于預(yù)防治療。應(yīng)了解所給藥的精確劑量將取決于患者 的年齡和狀況，所用的特定微粒藥物和給藥頻率且將最終由巡i貪醫(yī)生
來決定。當(dāng)采用藥物的組合時(shí)，該組合的每種組分的劑量將大體上為 當(dāng)每種組分單獨(dú)使用時(shí)所用的劑量。通常，給藥可為每天一個(gè)或多次， 例如，每天1至8次，例如，每次l、 2、 3或4次氣霧劑噴出。每次 閥促動例如可傳送5jig、 50嗎、100(ig、 200jig或250昭的藥物。通常 而言，用于計(jì)量劑量吸入器的各個(gè)填充的罐包含藥物的60、 100、 120 或200次計(jì)量劑量或噴出；每種藥物的劑量是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的 或容易確定的。
在另一個(gè)實(shí)施例中，本文的藥物分配器裝置適用于分配流體藥物 制劑用于治療鼻通道的炎癥和/或過^:病癥，例如鼻炎(如季節(jié)性和常年性鼻炎)，以及其它局部炎癥病癥，例如哮喘、COPD和皮炎。合適 的定劑量方案為在清潔鼻腔后使患者經(jīng)鼻緩慢吸入。在吸入期間，在 用手壓縮另一個(gè)鼻孔時(shí)，將藥物施加到一個(gè)鼻孔。然后對于另一個(gè)鼻
孔重復(fù)這個(gè)過程。通常，通過上述程序進(jìn)行各個(gè)鼻孔的一次或兩次吸
入給藥直到每天三次，理想地為每天一次。每次劑量例如可傳送5昭、 50嗎、100嗎、200嗎或250嗎的活性藥物。精確劑量是本領(lǐng)域技術(shù) 人員熟知的或容易確定的。
應(yīng)了解在上文僅以舉例說明的方式描述了本發(fā)明且在不偏離如 所附權(quán)利要求書所限定的本發(fā)明的范疇的情況下可以多種不同的方 式來修改上文的描述。
還應(yīng)進(jìn)一步了解到的是，權(quán)利要求中括號內(nèi)的參考數(shù)字^又為示例 的目的，并不意味著具有，也不應(yīng)認(rèn)為具有對權(quán)利要求的范圍具有限 制效果。
在本文中所引用的所有公告、專利和專利申請以及等效于任何這 樣的專利或?qū)＠暾埖娜?何美國同類專利以其全文引用的方式結(jié)合 到本文中，其在本文中所引用的程度如同各個(gè)公告、專利或?qū)＠暾?具體地和個(gè)別地被表示為以引用的方式結(jié)合到本文中。
必須指出的是，除非文章清楚地表示為其它情況，如在i兌明書和 所附權(quán)利要求書中所使用的單數(shù)形式"一，，、"一個(gè)，，、"該"和"所 述"包括復(fù)數(shù)指代。
權(quán)利要求
1.一種用于吸入器以通過吸入來輸送藥物的致動器，包括外殼(11；111)，其用來容納包括主體(7；107)和閥桿(8；108)的罐(5；106)，該主體(7；107)包括底部和頭部并限定包含藥物的腔室，該閥桿(8；108)自所述主體(7；107)延伸，并且在致動所述罐(5；106)時(shí)使用的藥物從該閥桿輸送；出口(13；105)，使用者在使用時(shí)通過該出口吸入；以及噴嘴，其可選地呈噴嘴組件(4；104)的形式，用來通過所述出口(13；105)輸送藥物；其中，所述出口(105)包括至少一個(gè)氣流通道(122)，該氣流通道在使用者通過所述出口(105)吸入時(shí)，在所述出口(105)的內(nèi)周緣表面處提供大體上環(huán)形的氣流，以便當(dāng)氣溶噴霧自噴嘴(104)輸出時(shí)向該氣溶噴霧提供屏蔽氣流。
2. 如權(quán)利要求1所述的致動器，其特征在于，所述噴嘴組件(4;104) 包括能夠容納所述罐(5;105)的所述閥桿(8;108)的噴嘴塊(17;127)和作 為獨(dú)立形成的部件的噴嘴出口(19;121),該噴嘴出口(19;121)流體地連 接到噴嘴塊(17;127)上并包括所使用的藥物從其輸送的出口孔 (41;123)。
3. 如權(quán)利要求2所述的致動器，其特征在于，所述噴嘴塊(17;127) 聯(lián)接到所述外殼(ll;lll)上。
4. 如權(quán)利要求3所述的致動器，其特征在于，所述噴嘴塊(17;127) 與所述外殼(11; 111 )一體地形成。
5. 如權(quán)利要求2至4中任一項(xiàng)所述的致動器，其特征在于，所 述出口(105)獨(dú)立于所述外殼(111)而形成。
6. 如權(quán)利要求5所述的致動器，其特征在于，所述噴嘴出口(121) 聯(lián)接到所述出口(105)上。
7. 如權(quán)利要求6所述的致動器，其特征在于，所述噴嘴出口(121)與所述出口(105)—體地形成。
8. 如權(quán)利要求2至4中任一項(xiàng)所述的致動器，其特征在于，所 述出口(13;105)與所述外殼(11;111)一體地形成。
9. 如權(quán)利要求2所述的致動器，其特征在于，所述噴嘴塊(17;127) 聯(lián)接到所述出口(13;105)上。
10. 如權(quán)利要求9所述的致動器，其特征在于，所述噴嘴塊(17;127) 與所述出口(13;105)—體地形成。
11. 如權(quán)利要求2至10中任一項(xiàng)所述的致動器，其特征在于， 所述噴嘴塊(17;127)包括橫向定向的腔(35;145)，該橫向定向的腔容納 所述噴嘴出口(19;121)。
12. 如權(quán)利要求11所述的致動器，其特征在于，所述噴嘴出口 (19;121)受約束地放置在所述橫向定向的腔(35;145)內(nèi)。
13. 如權(quán)利要求12所述的致動器，其特征在于，所述噴嘴出口(19) 扣裝接于所述橫向定向的腔(35)內(nèi)。
14. 如權(quán)利要求12或13所述的致動器，其特征在于，所述橫向 定向的腔(35)包括凹槽(39),而所述噴嘴出口(19)包括受約束地接合在 所述凹槽(39)內(nèi)的突出部(47),或反之亦然。
15. 如權(quán)利要求12所述的致動器，其特征在于，所述噴嘴出口(12i) 為橫向定向的腔(145)內(nèi)的干涉配合。
16. 如權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的致動器，其特征在于， 所述噴嘴出口(19;121)包括輸送通道(43;125)，該輸送通道流體地連接 到出口孔(41;123)上并朝該出口孔變窄。
17. 如權(quán)利要求16所述的致動器，其特征在于，所述輸送通道(43) 具有弓形壁段。
18. 如權(quán)利要求16所述的致動器，其特征在于，所述輸送通道(125) 具有大體上直的壁段。
19. 如權(quán)利要求2至18中任一項(xiàng)所述的致動器，其特征在于， 所述出口孔(41;123)為噴霧孔，該噴霧孔用來輸送藥物的氣溶噴霧。
20. 如權(quán)利要求1至19中任一項(xiàng)所述的致動器，其特征在于， 所述環(huán)形氣流在遠(yuǎn)離所述噴嘴(l 04)的方向上。
21. 如權(quán)利要求20所述的致動器，其特征在于，所述出口(105) 包括多個(gè)氣流通道(122),這些通道一起在所述出口(105)的內(nèi)周緣表面 處提供大體上環(huán)形的氣流。
22. 如權(quán)利要求1至21中任一項(xiàng)所述的致動器，其特征在于， 所述出口(105)具有閉合的后段，該后段將所述出口(105)和所述外殼 (lll)分開，使得通過所述出口(105)吸入時(shí)，氣流僅從所述出口(105) 的外周緣表面吸入。
23. 如權(quán)利要求22所述的致動器，其特征在于，所述出口(105) 的后段具有弓形形狀。
24. 如權(quán)利要求23所述的致動器，其特征在于，所述出口(105) 的后段具有橢圓形形狀。
25. 如權(quán)利要求22至24中任一項(xiàng)從屬于權(quán)利要求2時(shí)所述的致 動器，其特征在于，所述出口(105)包括外部段(116)和內(nèi)部段(119)， 該外部段構(gòu)造成咬緊在使用者的嘴唇內(nèi)并限定開口端，使用的藥物通 過該開口端輸送；該內(nèi)部段限定所述噴嘴出口(121)聯(lián)接到其上的后部 段。
26. 如權(quán)利要求1至25中任一項(xiàng)所述的致動器，其特征在于， 所述出口(13;105)為口承。
27. 如權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)所述的致動器，其特征在于， 通過向噴嘴出口(221;321)提供一個(gè)或多個(gè)空氣入口(222;322),使得實(shí) 現(xiàn)在所述出口 (213;313)的內(nèi)周緣表面處提供大體上環(huán)形的氣流的至少 一個(gè)氣流通道。
28. 如權(quán)利要求27所述的致動器，其特征在于，所述噴嘴出口 (221;321)與所述出口(213;313)—體地形成。
29. 如權(quán)利要求27或28所述的致動器，其特征在于，給所述噴 嘴出口(221;321)提供3至20個(gè)空氣入口(222;322)。
30. 如權(quán)利要求27至29中任一項(xiàng)所述的致動器，其特征在于， 一個(gè)或多個(gè)空氣入口(222;322)的組合橫斷面面積在10至100mn^之 間。
31. 如權(quán)利要求27至30中任一項(xiàng)所述的致動器，其特征在于， 一個(gè)或多個(gè)空氣入口(222;322)選自包括圓形橫斷面、橢圓形橫斷面、 楔形橫斷面或狹槽形橫斷面的組。
32. 如權(quán)利要求27至31中任一項(xiàng)所述的致動器，其特征在于， 所述噴嘴出口(221;321)大體上為桶形，并且給該桶的底部提供所述出 口孑L(223;323)和一個(gè)或多個(gè)空氣入口(222;322)。
33. 如權(quán)利要求32所述的致動器，其特征在于，所述一個(gè)或多 個(gè)空氣入口 (222;322)布置在所述出口孔(223;323)周圍。
34. 如權(quán)利要求33所述的致動器，其特征在于，所述一個(gè)或多 個(gè)空氣入口 (222;322)在所述出口孔(223;323)周圍采用對稱布置。
35. 如權(quán)利要求33或34所述的致動器，其特征在于，所述一個(gè) 或多個(gè)空氣入口 (222;322)在所述出口孔(223;323)周圍采用徑向布置。
36. 如權(quán)利要求35所述的致動器，其特征在于，所述一個(gè)或多 個(gè)空氣入口 (222;322)在所述出口孔(223;323)周圍采用圓形布置。
37. 如權(quán)利要求35所述的致動器，其特征在于，所述一個(gè)或多 個(gè)空氣入口 (222;322)在所述出口孔(223;323)周圍采用輻射向外的布 置。
38. —種吸入器，其包括如權(quán)利要求1至37中任一項(xiàng)所述的致 動器和用來包含藥物的罐(5;105)。
39. —套部件，其包括如權(quán)利要求1至37中任一項(xiàng)所述的致動 器和用來包含藥物的罐(5;106)。
全文摘要
一種用于吸入器的通過吸入來輸送藥物的致動器，包括外殼(11；111)，其用來容納包括主體(7；107)和閥桿(8；108)的罐(5；106)，該主體(7；107)包括底部和頭部并限定包含藥物的腔室，該閥桿(8；108)自主體(7；107)延伸，并且在致動罐(5；106)時(shí)將使用的藥物從閥桿輸送；出口(13；105)，使用者在使用時(shí)通過該出口吸入；以及噴嘴(4；104)，其通過出口(13；105)輸送藥物；其中，出口(105)包括至少一個(gè)氣流通道(122)，該氣流通道在使用者通過出口(105)吸入時(shí)在出口(105)的內(nèi)周緣表面處提供大體上環(huán)形的氣流，以便當(dāng)氣溶噴霧自噴嘴(104)輸出時(shí)給氣溶噴霧提供屏蔽氣流。
文檔編號A61M15/00GK101528291SQ200780039367
公開日2009年9月9日 申請日期2007年8月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月22日
發(fā)明者G·J·M·安德森, G·T·克羅斯比, P·A·伯格斯, P·W·法爾, T·費(fèi)爾布羅瑟 申請人:葛蘭素集團(tuán)有限公司