專利名稱：利用痛覺閾測量結(jié)果的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及交感神經(jīng)張力/WSS/DRS的即刻測定的方法和用于其 測量的系統(tǒng)。由于該方法為個(gè)人提供可能與測量的軌跡記錄組合的交 感神經(jīng)張力的即刻測定，其適合用于測定健康個(gè)體在身體上和精神上 表現(xiàn)最佳的可能性。本發(fā)明另外涉及本發(fā)明的系統(tǒng)用于測定交感神經(jīng) 張力的用途，以及傷害感受測量用于測定交感神經(jīng)張力的用途。
背景技術(shù)：
在哺乳動物中，神經(jīng)系統(tǒng)就其功能分成軀體神經(jīng)系統(tǒng)和自主神經(jīng) 系統(tǒng)。自主神經(jīng)系統(tǒng)自動地和反射性地執(zhí)行功能。自主神經(jīng)系統(tǒng)可以 進(jìn)一 步被分成起相反作用的交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)。交感神經(jīng)和 副交感神經(jīng)具有相反的作用。交感神經(jīng)系統(tǒng)以所謂的"應(yīng)激反應(yīng)"調(diào)動生物體的資源，使得可 以以最佳的方式處理緊急的險(xiǎn)境/攻擊。在應(yīng)激反應(yīng)引起身體功能的必 需改變時(shí)，身體建立一種新的狀態(tài)，被稱為"應(yīng)激階段"。在這個(gè)階 段，人在智右上思考更快和更清晰，同時(shí)能夠?qū)⒆⒁饬性谄渌季S 上。為了支持這一目的，有效地阻止了不相干的感覺印象。身體上， 身體通過縮短反應(yīng)時(shí)間、增加肌肉力量、使感覺敏銳、和優(yōu)化思維與 運(yùn)動技能之間的協(xié)調(diào)來作為響應(yīng)?？傊?，以上所述限定"應(yīng)激階段"是積極的生理現(xiàn)象，其以適合 的量表現(xiàn)出來，并用必要的恢復(fù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)钠胶猓龌謴?fù)在副交感 神經(jīng)系統(tǒng)占優(yōu)勢時(shí)起作用，如以下所述。副交感神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)生物學(xué)過程，所述過程恢復(fù)和增加生物體的 資源并且從而保證在急性/瞬時(shí)應(yīng)激的情況中有能夠調(diào)動的必需資源 可用。生理學(xué)上，經(jīng)由交感神經(jīng)的模擬增加脈搏和血壓并且抑制腺體中 的分泌物形成，等等。而副交感神經(jīng)尤其是將心率和血壓降低到生理 學(xué)安靜狀態(tài)的水平，并且刺激腺體分泌。在應(yīng)激過程中，交感神經(jīng)系 統(tǒng)活化。
應(yīng)激可以是令人愉快的，但是也可以是使人不愉快的并且有時(shí)是
危及生命的。有必要在應(yīng)激的兩種形式之間進(jìn)行區(qū)分瞬時(shí)的和持久 的。瞬時(shí)應(yīng)激(-急性應(yīng)激)是在察覺危險(xiǎn)的跡象時(shí)有準(zhǔn)備的生理狀態(tài)， 即，通過來自大腦的神經(jīng)中樞/激素信號在身體中自動引發(fā)的狀態(tài)。因 此，其起到自我防御機(jī)制的作用。應(yīng)激水平取決于個(gè)體對刺激的后果 的預(yù)期和可用的資源之間的平衡。在攻擊/危險(xiǎn)的跡象結(jié)束時(shí)，體內(nèi)平 衡重新建立。如果個(gè)人有必需資源可用，則可以以積極的方式認(rèn)知局 勢。如果局勢表示其中應(yīng)變(strain)超過身體的資源的狀態(tài)，則局勢 很可能被消極地認(rèn)知。如果這個(gè)后一種情況持續(xù)，則生物體的資源可 能被消耗，并且身體的表現(xiàn)降低。這種狀態(tài)被稱為持久應(yīng)激或慢性應(yīng)
恢復(fù)不充分而致大腦的神經(jīng);中樞/激素過程的功能障礙。它可:傷害我 們的健康。
在其最輕微的形式，持久的或慢性的應(yīng)激表現(xiàn)為適度的身體癥狀， 例如肌肉緊張、疲勞或頭痛。在更嚴(yán)重程度的應(yīng)激時(shí)，體驗(yàn)到另外的 癥狀，例如為記憶問題、難以集中和來自內(nèi)臟的痛苦(例如，心悸、 胃痛、性欲降低)的形式。在更嚴(yán)重的應(yīng)激狀態(tài)，社交能力也有所削弱， 例如忍耐性降低、煩躁不安和不受控制的發(fā)脾氣。在后一種情況中， 未經(jīng)處理的慢性應(yīng)激可以導(dǎo)致疾病，從而在一段時(shí)間以后喪失工作能 力。
身體對上述的應(yīng)變/危險(xiǎn)的感知的反應(yīng)是通過下丘腦-垂體-腎上 腺系統(tǒng)控制的，所述系統(tǒng)激活包括皮質(zhì)醇在內(nèi)的甾體激素(糖皮質(zhì)激素) 的釋放。另外，釋放其它激素，尤其是包括多巴胺在內(nèi)的兒茶酚胺類、 去曱腎上腺素和腎上腺素。結(jié)果，產(chǎn)生一組生理反應(yīng)，其組合起來被 稱為應(yīng)激反應(yīng)?；旧仙眢w的所有系統(tǒng)都受到影響，包括腦、心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)。
在生理和心理危險(xiǎn)/攻擊/應(yīng)變已經(jīng)能夠過去時(shí)，身體對其的反應(yīng) 失去活性并且開始恢復(fù)期。
應(yīng)激反應(yīng)不僅通過純物理的或純心理學(xué)的危險(xiǎn)所激活，而且通過 我們的思維來激活。許多日常的生活情況，尤其是趕時(shí)間、憂慮、人 際關(guān)系問題和經(jīng)濟(jì)上的煩惱，可以在人沒有受到生命威脅時(shí)激活應(yīng)激 反應(yīng)。這些微小的但是日常的應(yīng)變的累積作用可以產(chǎn)生持久/慢性的應(yīng)
為了避免應(yīng)激狀態(tài)發(fā)展并且由此產(chǎn)生消極影響，確定人的急性或 累積的應(yīng)激水平對于引發(fā)認(rèn)識處理和適當(dāng)動作來說是必不可少的，其 可以減少或者完全消除引起應(yīng)激的應(yīng)變和/或增加個(gè)人處理這些應(yīng)變 的有準(zhǔn)備性，使得可以避開和/或預(yù)防與應(yīng)激有關(guān)的消極影響，不論是 個(gè)人的還是社會的。不能將應(yīng)激本身看作是疾病，但是累積的應(yīng)激可 以使個(gè)人對打擊更敏感，并且可能發(fā)展成為疾病。
已知許多方法用于確定交感神經(jīng)張力(交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性)，作 為人應(yīng)激水平的量度，包括測量唾液中的皮質(zhì)醇、測量血清中的兒茶 酚胺(腎上腺素和/或去甲腎上腺素)和皮質(zhì)醇、以及測量尿中的兒茶酚
胺 (Ekman R.和 Lindstedt.G.:"Molekyler pa liv og d0d" (molecules in 1 ife and death) ， in Ekman R. and Arnetz B. (red) "Stress ; Molekylerne， Individen， OrganisaUonen， SamhSllet"(stress;molecules, the individual, organisation and society), Libers publishing firm, Stockholm 2002， pages 77-89;Hansen A.M., Garde A. H. ， Chr istensen J. M. ， EUerN.H. & Nettestr0m B."Evaluation of a radioimmunoassay and establishment of a reference interval for salivary Cortisol in healthy subjects in Denmark", Scand J Lab Invest 2003; 63: 303-10.) 已知測量皮膚溫度(Normell LA， WallinBG. "Sympathetic skin nerve activity and skin temperature changes in man". Acta Physiol Scand 1974;91: 417-26)和出汗是用于測量應(yīng)激的其它已知的方法。
測定應(yīng)激和交感神經(jīng)張力的已知方法具有諸多缺點(diǎn)，不是需要涉 及延遲的復(fù)雜的技術(shù)分析、通訊和費(fèi)用就是該方法不能作到對于來自 物理環(huán)境的沖擊/影響不敏感。例如皮質(zhì)醇的血清測定需要實(shí)驗(yàn)室分 析。另外，這種測定的一個(gè)缺點(diǎn)是，皮質(zhì)醇的血清濃度的變化可能是 除了應(yīng)激水平升高之外的其它原因引起的。出汗測定的諸多缺點(diǎn)在于 這種測定方法可能是非常不可靠的，尤其是在其中不管人的應(yīng)激水平 如何出汗都增多的熱天。
警報(bào)系統(tǒng)和防御反應(yīng)機(jī)制是活生物的生存策略的基本部份。感受 傷害的系統(tǒng)的特殊的多覺型感受器用于探測破壞組織的環(huán)境刺激，為 生物體提供對不利條件作為最佳反應(yīng)所需的信息-例如反射性反應(yīng)或 退卻反應(yīng)。感受器對于包括交感神經(jīng)傳入在內(nèi)的各種外源和內(nèi)源物質(zhì)
的調(diào)節(jié)敏感，并且通過Ca2+可滲透的TRPV通道在分子水平調(diào)節(jié)反應(yīng)。 已知應(yīng)激通常抑制這些感受器的痛覺。
因此，需要快速的、可靠的和廉價(jià)的用于測定交感神經(jīng)張力的方 法，所述交感神經(jīng)張力作為人在身體上和智力上作出最佳表現(xiàn)的可能 性的量度。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人以前發(fā)現(xiàn)，在重要的區(qū)域中，應(yīng)激增加痛覺。還發(fā)現(xiàn)防 御反應(yīng)/反射通過應(yīng)激被賦予更大的靈敏度，從而使得生存潛力提高。
現(xiàn)在證明，在人中觀察到的胸骨的應(yīng)激所致的疼痛敏感性增加(參 考2005/084529和冊2006/092146)與非認(rèn)識的傷害退卻反射(醒)
的相應(yīng)提高有關(guān)，表明警報(bào)系統(tǒng)以及防御反應(yīng)的可能的有利的增強(qiáng)， 并且二者是關(guān)聯(lián)的。
直到現(xiàn)在，疼痛敏感性增加已經(jīng)認(rèn)為是組織損傷的局部反應(yīng)，如 在炎癥中，或者是神經(jīng)原性疼痛中的一般的功能障礙；因此，尚不知 道疼痛敏感性升高與防御反應(yīng)有關(guān)聯(lián)。
敏感性通過簡單和可靠的方法來測量(如在本受讓人的W0
192005/084529和WO 2006/092146中所教導(dǎo)的)，并且表現(xiàn)出在應(yīng)激誘 導(dǎo)的影響結(jié)束時(shí)正?；Ｓ捎谀壳安淮嬖谟糜谠\斷應(yīng)激的簡單的、客 觀的和可靠的方法，可以預(yù)料所述方法論可能用于廣泛的實(shí)際應(yīng)用， 用于其中專業(yè)人員或非專業(yè)人員可能受益于可靠的應(yīng)激測量的情況， 例如用于作戰(zhàn)士兵的創(chuàng)傷后精神緊張性障礙、心臟病、代謝綜合癥(高 血壓、脂肪過多、抑郁癥和糖尿病)、和作為預(yù)防措施作為人群的保健 的一部分以及用于家畜的康樂。
因此，本發(fā)明提供了對生物學(xué)警報(bào)系統(tǒng)和防御反應(yīng)的調(diào)節(jié)潛力的 新的理解，目的在于改善生存潛力，包括傳入的感覺反應(yīng)和傳出的運(yùn) 動反應(yīng)。需要強(qiáng)調(diào)的是，對于觀察到的調(diào)節(jié)，具有已知的功能性、結(jié) 構(gòu)性和分子的基礎(chǔ)。
目前，防御反應(yīng)的敏感性增加，如最簡單的傳出的動作反應(yīng)(即， 傷害退卻反射(NWR))所反映的，沒有被提出作為動物或人在感知到危 險(xiǎn)時(shí)通常改善的生存潛力的一部分。對由應(yīng)激或其它一般的環(huán)境因素 引起的NWR或其它防御反應(yīng)的調(diào)節(jié)尚未成為研究的課題。NWR已經(jīng)被 認(rèn)為是對疼痛的客觀的劑量依賴性反應(yīng)。然而，已經(jīng)在損傷的情況中 觀察到局部調(diào)節(jié)，保護(hù)受傷的部位。
因此，警報(bào)系統(tǒng)的敏感性和防御反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)是新的，代表了 一個(gè)新的生物學(xué)研究領(lǐng)域。
由于大腦在沒有有意識的感知的情況下處理可能危險(xiǎn)的刺激，并 且臨床應(yīng)激癥狀的有意識的感知可能在嚴(yán)重的應(yīng)激的情況中受到抑 制，本發(fā)明的發(fā)現(xiàn)在危險(xiǎn)的有意識感知和無意識感知之間的關(guān)聯(lián)的研 究領(lǐng)域建立了一條新路。
目前，尚未鑒定用于將由于應(yīng)激所致與體育鍛煉所致的交感神經(jīng) 系統(tǒng)活性增加之間加以區(qū)別的生理學(xué)方法。本發(fā)明提供這種方法。
本發(fā)明提供測定交感神經(jīng)張力的方法。所述方法是快速的、簡單 的、可靠的和廉價(jià)的，并且可以用作人的急性和累積的應(yīng)激水平的量 度，但是，如上所述，它還可以用于測定個(gè)體警報(bào)系統(tǒng)敏感性(WSS) 以及防御反應(yīng)/反射敏感性(DRS)的狀態(tài)。本發(fā)明另外提供用于實(shí)施所述方法的系統(tǒng)。
在第一方面中，本發(fā)明涉及測定受試者的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激
水平和/或警報(bào)系統(tǒng)敏感性狀態(tài)的方法，包括以下步驟測量以一個(gè)或 多個(gè)交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)的刺激閾值施加的刺激和測量以 一個(gè)或多個(gè) 交感神經(jīng)張力-從屬點(diǎn)施加的相同閾值的刺激，或者測量以一個(gè)或多個(gè) 交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)的閾值施加的刺激并且將所述閾值與預(yù)先測定或 預(yù)先確定的校準(zhǔn)閾值進(jìn)行比較。在第二方面中，本發(fā)明涉及定量和/ 或定性測定包括人在內(nèi)的動物的WSS/DRS和/或交感神經(jīng)張力水平和/ 或應(yīng)激水平的方法，所述方法包括
a) 儲存校準(zhǔn)閾值和刺激閾值，所述校準(zhǔn)閾值是在動物身體上或 身體中的交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)傷害感受閾值的定量測量值，所述刺激 閾值是在身體中或身體上的交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)的傷害感受閾值的定 量測量值，隨后；
b) 通過將刺激閾值與校準(zhǔn)閾值進(jìn)行比較計(jì)算WSS和/或DRS和/ 或交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平的示值讀數(shù)，從而示值讀數(shù)是受試者的 WSS/DRS水平和/或應(yīng)激水平和/或交感神經(jīng)張力的量度。
另一個(gè)方面涉及定量和/或定性測定包括人在內(nèi)的動物的 WSS/DRS和/或交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平的狀態(tài)的方法，所述方法 包括
a) 儲存校準(zhǔn)閾值和刺激閾值，所述校準(zhǔn)闊值是動物身體上或身體 中交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)的多態(tài)性感受器細(xì)胞發(fā)放閾的定量測量值，所 述刺激閾值是身體上或身體中交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)的多態(tài)性感受器細(xì) 胞激發(fā)閾值的定量測量值，和隨后；
b) 通過將刺激閾值與校準(zhǔn)閾值進(jìn)行比較計(jì)算警報(bào)系統(tǒng)敏感性的示 值讀數(shù)，由此，警報(bào)系統(tǒng)敏感性和/或交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平的 所述示值讀數(shù)是動物中警報(bào)系統(tǒng)敏感性和/或交感神經(jīng)張力和/或警報(bào) 系統(tǒng)敏感性的量度。
本發(fā)明另外的方面涉及上述本發(fā)明方法的各種實(shí)際實(shí)施，其中這 種實(shí)施目的在于優(yōu)化治療和計(jì)劃，所述治療和計(jì)劃的效力和依從性依
21賴于個(gè)體受試者對所述治療和計(jì)劃的應(yīng)激-水平和/或交感神經(jīng)張力。 例如，本發(fā)明涉及用于控制患者治療方案的進(jìn)程的方法，其中所述方 案的效力和/或患者依從性依賴于所述患者的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激
水平和/或WSS和/或DRS，所述方法包括
i) 在治療方案過程中一次或多次測定所述患者的交感神經(jīng)張力 和/或應(yīng)激水平和/或WSS和/或DRS的狀態(tài)，和
ii) 基于患者受從所述治療方案得到的受益和步驟i的測定值的 整體測量結(jié)果調(diào)整所述治療方案。
與這些方面有關(guān)的是如下的本發(fā)明的方法，其包括在通過上述的 方法認(rèn)為應(yīng)激水平和/或交感神經(jīng)張力和/或WSS和/或DRS水平高的情 況下進(jìn)行干預(yù)的可能性。更確切地說，本發(fā)明還涉及用于防止不希望 的或沒有效果的應(yīng)激的方法，所述方法包括
經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或WSS和/或DRS水平，
并且如果步驟a中的測定值顯示升高的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激 水平和/或WSS和/或DRS水平，則使交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)在一段時(shí)間 內(nèi)經(jīng)受比刺激閾值更低強(qiáng)度的刺激。
本發(fā)明還包括患者的疾病預(yù)后測定方法，包括
1) 測定患者的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或WSS和/或DRS 水平，和隨后
2) 通過在預(yù)后測定中結(jié)合步驟1中的測定結(jié)果為患者提供疾病的 預(yù)后，與在步驟1的測定結(jié)果中表現(xiàn)出較高的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激 水平和/或WSS和/或DRS水平的預(yù)后相比，步驟l中的測定結(jié)果顯示 低的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或WSS和/或DRS水平是更好的預(yù)后。
本發(fā)明還涉及用于測定受試者的基于面談的應(yīng)激水平評價(jià)是否提 供真實(shí)的應(yīng)激指示的方法，包括
a)在面談的同時(shí)，通過利用本文中所述的測定方法測定患者的交感神 經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或WSS和/或DRS水平，和b)確定基于面談的評價(jià)是否提供與步驟a中的測定結(jié)果正相關(guān) 的結(jié)果，正相關(guān)性顯示基于面談的評價(jià)提供了真實(shí)的指示。
在第三方面中，本發(fā)明涉及用于測量包括人在內(nèi)的動物的交感神 經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或警報(bào)系統(tǒng)敏感性狀態(tài)的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包 括
a) 存儲設(shè)備，用于存儲在人體上或人體中的交感神經(jīng)張力中性點(diǎn) 測定的傷害感受校準(zhǔn)閾值和用于存儲在人體上或人體中的交感神經(jīng)張 力從屬點(diǎn)測定的傷害感受刺激閾值；
b) 電子電路，其編程為用于數(shù)據(jù)處理傷害感受校準(zhǔn)閾值和傷害感 受刺激閾值，以便獲得測量值；和
c) 用于對動物身體施加引起不適的刺激的用戶操作設(shè)備，和適合 于存儲由于第一用戶操作產(chǎn)生的傷害感受刺激閾值的用戶操作存儲設(shè) 備；
d) 用于對動物身體施加引起不適的刺激的用戶操作設(shè)備，和適合 于存儲由于第二用戶操作產(chǎn)生的傷害感受刺激闊值的用戶操作存儲設(shè)
備；
其中所述引起不適的刺激包括i)通過第一振動基座施加的振動
和/或2)通過第一加熱基座施加的熱和/或3)通過第一電學(xué)基座施加 的電，并且其中用于施加引起不適的刺激的設(shè)備適合于施加逐漸增加 的刺激，所述存儲設(shè)備適合于存儲分別對應(yīng)于第一和第二用戶操作的 時(shí)刻的刺激水平。
校準(zhǔn)閾值可以是預(yù)先測定或預(yù)先確定的值，其是永久存儲的，例 如零值。
在第六方面中，本發(fā)明涉及測量傷害感受用于確定受試者的WSS 和/或DRS水平的用途。
本發(fā)明的受讓人的在前國際專利申請W0 2005/084529和WO 2006/092146公開了在實(shí)現(xiàn)本發(fā)明時(shí)適用的系統(tǒng)、方法和用途。因此， 本發(fā)明包括利用在WO 2005/084529和WO 2006/092146中公開的測 定方法和系統(tǒng)的方面，以及對WO 2005/084529和WO 2006/092146中/>開的所述方法、用途和系統(tǒng)的改進(jìn)。特別地，W0 2005/084529和 W0 2006/092146中的所有教導(dǎo)都適合于在加以必要的變化的情況下用 于根據(jù)本發(fā)明測定WSS水平，并且應(yīng)該理解，在W0 2005/084529和 W0 2006/092146中教導(dǎo)的用于測定交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平的方 法在根據(jù)本發(fā)明測定WSS水平時(shí)同樣適用。
然而，本發(fā)明還證明了可以通過測量動物(包括人在內(nèi))的傷害退 卻反射(鼎R)來測定動物的WSS和/或DRS(以及應(yīng)激水平)-特別地，根 據(jù)本發(fā)明，使用在WO 2005/084529和WO 2006/092146的方法和系統(tǒng) 建立測定應(yīng)激水平和交感神經(jīng)張力水平的方法的先前發(fā)現(xiàn)也被證明與 NWR的閾值有關(guān)。
附圖簡述
以下參考附圖具體描述本發(fā)明，其中


圖1表示鎖骨上側(cè)的前端交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)的位置，以及乳頭 和腋前襞之間的交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)Per l的位置，即灰色陰影區(qū)， 灰色陰影區(qū)中的黑點(diǎn)表示根據(jù)本發(fā)明在Per 1內(nèi)最經(jīng)常使用的點(diǎn)。
圖2表示在脊柱上后側(cè)交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)的位置，更確切地為 在TH 10-11，以及在肩胛之間區(qū)域中對應(yīng)于TH 3-6的后部交感神經(jīng) 張力從屬點(diǎn)的位置。
圖3表示在鎖骨上側(cè)的前端交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)的位置，和在胸 骨中間的交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)C.V. 17的位置，即灰色陰影區(qū)，灰色 陰影區(qū)中的黑點(diǎn)表示根據(jù)本發(fā)明在C.V. 17內(nèi)最經(jīng)常使用的點(diǎn)。
圖4表示鎖骨上側(cè)的前端交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)的位置，和位于乳 頭下兩個(gè)肋骨之間的交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)Stl8的位置，即灰色陰影 區(qū)，灰色陰影區(qū)中的黑點(diǎn)表示根據(jù)本發(fā)明在St 18內(nèi)最經(jīng)常使用的點(diǎn)。
圖5表示本發(fā)明的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)的一部分表示為整合到同一個(gè) 裝置中。所述裝置包括具有適用于對人的身體施加外部壓力的接觸面 的壓力基座，用于測量由壓力基座施加在身體上的壓力的傳感器。所 述裝置包括用于顯示讀出數(shù)值的讀出裝置。
24圖6表示本發(fā)明的系統(tǒng)的裝置的末端部分，所述末端部分包括適 合于在人的身體上施加力的接觸面和用于測量施加在身體上的力的傳 感器。
圖7表示圖5的系統(tǒng)的一個(gè)實(shí)施方案的原理簡圖。
圖8表示應(yīng)激因子的簡圖。
圖9表示用于數(shù)據(jù)處理的基本原理的流程圖。
圖10表示用于本發(fā)明的系統(tǒng)的一個(gè)實(shí)施方案的致動器的機(jī)械部 分的剖面圖，所述致動器用于使用振動進(jìn)行機(jī)械刺激。
圖11表示由用于本發(fā)明的系統(tǒng)的一個(gè)實(shí)施方案的致動器產(chǎn)生的 磁場，所述致動器用于使用振動進(jìn)行機(jī)械刺激。
圖12表示圖10中的致動器的不同部分。
圖13表示圖IO的系統(tǒng)的原理簡圖。
圖14表示致動器控制(頻率和沖程的調(diào)整)的顯示器。
圖15表示作為時(shí)間的函數(shù)的溫度設(shè)定值。
圖16表示作為時(shí)間的函數(shù)的應(yīng)激因子。
圖17表示用于熱刺激的本發(fā)明系統(tǒng)的一個(gè)實(shí)施方案的硬件設(shè)計(jì) 的簡圖。
圖18表示作為時(shí)間的函數(shù)的時(shí)間脈沖和功率脈沖At。
圖19表示對27名歌劇歌手進(jìn)行的研究的結(jié)果，將本發(fā)明的測量 值(SA值)作為與表現(xiàn)有關(guān)的應(yīng)激變化的量度。在該項(xiàng)研究中，在歌曲 表演之前、過程中和之后進(jìn)行MBP、 PRP、唾液皮質(zhì)醇和SA的測量。 SA值的變化與以下變化顯著相關(guān)，PRP(r-0.5;p < 0. 005) ， MBP (r =0.4;p < 0. Ol)和皮質(zhì)醇(r - 0.3;p < 0.05)。
圖20表示對14名歌劇學(xué)員進(jìn)行的研究的結(jié)果，將本發(fā)明的測量 值(SA值)作為與精神緊張有關(guān)的應(yīng)激變化的量度。以以下間隔進(jìn)行 PRP和SA的測量在休息10分鐘之后，隨后進(jìn)行攻擊(精神應(yīng)激試驗(yàn))。 該圖描述了 PRP和SA的改變(ASA對APRP)。在精神緊張過程中，SA 和PRP的改變是正相關(guān)的。
圖21表示對14名歌劇學(xué)員進(jìn)行的研究的結(jié)果，將本發(fā)明6V測量
25值(SA值)作為與由于腳踏車試驗(yàn)(cycling test)所致的應(yīng)激變化的量 度。以以下間隔進(jìn)行PRP和SA的測量在休息10分鐘之后，隨后進(jìn) 行攻擊(腳踏車試驗(yàn)(bicycling test))。該圖描述了 PRP和SA的改變 (厶SA對APRP)。在體力表演過程中，SA和PRP的變化是負(fù)相關(guān)的。
圖22表示對14名歌劇學(xué)員進(jìn)行的研究的結(jié)果，將本發(fā)明的測量 值(SA值)作為與由于唱歌所致的應(yīng)激變化的量度。以以下間隔進(jìn)行 PRP和SA的測量在休息10分鐘之后，隨后進(jìn)行攻擊(歌唱表演)。 該圖描述了 PRP和SA的改變(A SA對△ PRP)。
圖23表示對112名確診缺血性心臟病的連續(xù)患者進(jìn)行研究的結(jié) 果。所用的方法是使用P-阻滯藥物和測量SA-值的分類記錄。結(jié)果顯 示，在使用和不使用P-阻滯劑的患者之間在SA測量值方面沒有顯著 性差異(p >0. IK
圖24.歌劇獨(dú)唱歌手(N-26),在首映表演期間PT平均值(圖24A), HR平均值(圖24B)， PRP平均值(圖24C)， MBP平均值(圖24D)和唾液 皮質(zhì)醇平均值(圖24E)的變化，置信界限為95%。 PT: 34， 45， 32 (p < 0.0001);HR: 69， 84， 72(p<0. 001);PRP: 9828， 12053， 9865 (p
< 0.005); MBP: 103, 107， 101 (p < 0.001);唾液皮質(zhì)醇4， 5， 3(p < 0. 05)
圖25. PRP和PT的變化。
(A) 歌劇獨(dú)唱歌手(N-26)，在首映表演期間的PRP和PT變化(r = 0. 54， p < 0. 0001)。
(B) :歌劇學(xué)員(N-27)， 在腳踏車運(yùn)動試驗(yàn)期間的PRP和PT變化(r --0. 70， p <0. 0001)。
圖26.非認(rèn)識性的傷害退卻反射(NWR)的在患者中的出現(xiàn)率PT
< 30(N=46);30 <= PT < 60(N-64);PT >= 60(NM3)。
圖27.可靠性試驗(yàn)。
(A) 由HCP對82名健康人進(jìn)行PT的第一次測量(r - 0.94， p < 0， 0001)。
(B) 在醫(yī)療門診診所由HCP對181名連續(xù)患者進(jìn)行PT測量(r-0. 97，p < 0. 0001。
(C):由36名非HCP進(jìn)行自我PT測量(r - 0. 95， p < 0. 0001)。
圖28.充分實(shí)施的最佳表現(xiàn)和完美程度的靈活性的實(shí)例。 S0(-WSS，表示為^)是高的，并且在歌唱播音試驗(yàn)時(shí)為高的，這樣很 好，因?yàn)檫@可作為伴有瞬時(shí)應(yīng)激的現(xiàn)實(shí)中的重要情況，與沒有現(xiàn)實(shí)的 重要性的精神和體力運(yùn)動試驗(yàn)相比。說明如果在播音試驗(yàn)之前的最 后時(shí)刻進(jìn)行測量，則在歌唱播音試驗(yàn)之前測量的S0水平可能升高。
好的靈活性水平表示為SO和PRP (表示為□) 二者在歌唱播音試驗(yàn) 時(shí)以及在精神應(yīng)激試驗(yàn)中都升高另外，S0和PRP 二者的升高的水平 都在應(yīng)激情況結(jié)束時(shí)快速恢復(fù)正常。
在腳踏車試驗(yàn)時(shí)，SO隨著PRP升高顯著降低，并且在腳踏車結(jié)束 時(shí)SO隨PRP的降低而升高-同樣表示為完美的靈活性。
圖29.可能不充分的最佳表現(xiàn)和靈活性水平降低的實(shí)例
該曲線使用與圖28相同的表示SO和PRP的符號。 在精神應(yīng)激試驗(yàn)期間，最佳表現(xiàn)可能是不充分的。盡管在試驗(yàn)過程中 應(yīng)激水平升高，但是心臟運(yùn)轉(zhuǎn)降低，引起不充分的任務(wù)表現(xiàn)。在試驗(yàn) 結(jié)束時(shí)，應(yīng)激水平下降，而心臟的運(yùn)轉(zhuǎn)增加，表示缺乏靈活性和對應(yīng) 激的自相矛盾的心臟生理學(xué)反應(yīng)。
在歌唱播音試驗(yàn)之后，與在精神試驗(yàn)期間一樣，S0升高，而PRP 降低。這支持了缺乏靈活性，由于歌唱播音試驗(yàn)之后身體得到休息， 應(yīng)激水平升高-指示缺乏精神恢復(fù)。
在腳踏牟試驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)S0的微小變化，盡管PRP有大的變化-由
此是靈活性不充分的另外的指示。
與同樣處于和處于休息期間的同事相比，心臟的運(yùn)轉(zhuǎn)升高30% 圖30.在12周自我測量過程中作為在覺醒時(shí)的WSS測量的應(yīng)激
水平形成。
SO最初處于升高的水平(男性的正常值〈15)。此外，由于在第一 周過程中S0測量值一直是高的，可以推斷，這個(gè)人受到持久應(yīng)激。 通過每天和系統(tǒng)地使用本文中教導(dǎo)的Selfcare②程序，SO的總體
27水平(=wss)最終達(dá)到正常水平。 發(fā)明詳述
定義
在對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述之前，定義與本發(fā)明的各個(gè)方面有關(guān)的
特定短語
短語"應(yīng)激"表示其中應(yīng)變超過身體資源的應(yīng)變情況。應(yīng)激可以是 令人愉快的，但是也可以是使人不愉快的并且有時(shí)是危及生命的。有必 要在應(yīng)激的兩種形式之間進(jìn)行區(qū)分瞬時(shí)的和持久的。"瞬時(shí)應(yīng)激"(即， "急性應(yīng)激")表示有準(zhǔn)備的生理狀態(tài)，即，在察覺危險(xiǎn)的跡象時(shí)通過來 自大腦的神經(jīng)中樞/激素信號在身體中自動引發(fā)的狀態(tài)。應(yīng)激水平取決于 個(gè)體對刺激的后果的預(yù)期和可用的資源之間的平衡。在攻擊/危險(xiǎn)的跡象 結(jié)束時(shí)，體內(nèi)平衡重新建立。如果人有必需資源可用，則可以以積極的 方式認(rèn)知局勢。如果局勢表示其中應(yīng)變超過身體的資源的狀態(tài)，則局勢 很可能被消極地認(rèn)知。如果這個(gè)后一種情況持續(xù)，則生物體的資源可能 變得承受負(fù)擔(dān)，并且身體的表現(xiàn)降低。升高的應(yīng)激水平表示為升高的交 感神經(jīng)張力。然而，交感神經(jīng)張力的升高不能表示應(yīng)激水平升高，如在 輕度的體育活動中的情況。
短語"持續(xù)應(yīng)激"或"慢性應(yīng)激"為同義詞，是由于長時(shí)間接觸 瞬時(shí)應(yīng)激所涉及的神經(jīng)中樞過程/激素并且期間恢復(fù)不充分而致大腦 的神經(jīng)中樞/激素過程的功能障礙。它可以傷害我們的健康。
短語"交感神經(jīng)張力"表示神經(jīng)系統(tǒng)的交感神經(jīng)部分的活動水平， 可用作測量人在身體上和智力上最佳表現(xiàn)的可能性的量度。
短語"急性應(yīng)激，，表示這樣一種狀況，其中人在短時(shí)間內(nèi)(通常為 幾小時(shí)/幾天)經(jīng)歷由于應(yīng)激引起交感神經(jīng)系統(tǒng)活性升高的情況。
短語"瞬時(shí)應(yīng)激，，與"急性應(yīng)激"是同義詞。
短語"持久應(yīng)激"與"慢性應(yīng)激"是同義詞。優(yōu)選術(shù)語持久應(yīng)激， 因?yàn)槠湓诩膊⌒g(shù)語方面是中性的，而"慢性"用于表示長期的與疾病 有關(guān)的狀況。發(fā)現(xiàn)這是有重大意義的，因?yàn)槿绻S后發(fā)生恢復(fù)，則輕度的持久應(yīng)激可能不是不健康的或?qū)】涤泻Φ摹榱嗽谛g(shù)語方面的 一致，優(yōu)選"瞬時(shí)應(yīng)激"而不優(yōu)選"急性應(yīng)激"。
短語"累積的應(yīng)激"表示這樣一種狀況，其中人在長時(shí)間內(nèi)(通常 為幾周/幾個(gè)月/幾年)經(jīng)歷引起交感神經(jīng)系統(tǒng)活性升高的情況。
短語"臨床應(yīng)激"表示其中應(yīng)激引發(fā)臨床癥狀的情況。
短語"生理學(xué)應(yīng)激，，表示交感神經(jīng)張力的測定，而在由于心理應(yīng) 激(=應(yīng)激)或由于生理應(yīng)激(=活動誘導(dǎo)的應(yīng)激)引起的交感神經(jīng)張力變 化之間不加以區(qū)分。
短語"心理學(xué)應(yīng)激"表示應(yīng)激，并且主要用于需要將其與物理應(yīng) 激加以區(qū)分的情況中。
短語"物理應(yīng)激，，表示由于體育活動(只是由于體育活動)引起的 交感神經(jīng)張力增加。然而，應(yīng)該強(qiáng)調(diào)的是，這個(gè)術(shù)語適用于輕度到中 度的體育活動，因?yàn)檫^度的體育活動可以產(chǎn)生心理學(xué)應(yīng)激。
短語"精神應(yīng)激，，表示由于精神活動(只是由于精神活動)引起的 交感神經(jīng)張力增加。然而，應(yīng)該強(qiáng)調(diào)的是，精神應(yīng)激的傳導(dǎo)可以導(dǎo)致 在某些人和在某些環(huán)境下的應(yīng)激，并且可能對于其他人或?qū)τ谠谄渌?環(huán)境下的相同的人不能產(chǎn)生應(yīng)激。精神應(yīng)激試驗(yàn)是否導(dǎo)致應(yīng)激取決于 刺激結(jié)果的個(gè)體預(yù)期與可用資源之間的個(gè)人的平衡和根據(jù)情況的平 衡。
短語"刺激"表示可以激活皮膚的機(jī)械感受器、熱感受器和/或感 受傷害的感受器的任何類型的刺激。刺激可以作為機(jī)械刺激、熱刺激、 電刺激、輻射刺激和/或化學(xué)刺激來提供。機(jī)械刺激可以通過例如壓力 和/或借助振動來提供，熱刺激可以通過寒冷和/或熱的方式來提供。 電刺激可以通過例如交流電和/或直流電的方式來提供。輻射刺激可以 借助例如施加的紅外線、可見光和/或紫外線或其組合光鐠來提供，例 如，激光器、發(fā)光二極管、紅外光源、紫外光源和/或白光光源?；瘜W(xué) 刺激可以通過有機(jī)化合物和/或無機(jī)化合物來提供。
短語"交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)"表示身體上或身體中的一個(gè)點(diǎn)，其 對施加的刺激的敏感性與交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動水平和/或急性應(yīng)激的水平無關(guān)。這個(gè)表達(dá)還包括身體上或身體中的點(diǎn)，其中升高的交感神 經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平引起在所述點(diǎn)中敏感性或傷害感受的閾值更高。
短語"交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)"表示身體上或身體中的一個(gè)點(diǎn)，其 中對施加的刺激的敏感性取決于交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動水平，在于升高 的交感神經(jīng)張力或升高的應(yīng)激水平引起該點(diǎn)表現(xiàn)出對敏感性和/或傷 害感受的閾值降低。
從本公開顯而易見，交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)和交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn) 的解剖學(xué)位置不是重要的。在其中利用植入裝置進(jìn)行刺激時(shí)，該點(diǎn)應(yīng)
該是在身體"中，，，而使用手動裝置典型地是要刺激身體"上"的一 個(gè)點(diǎn)。
短語"刺激的閾值，，表示要對已知點(diǎn)施加的刺激的強(qiáng)度，其目的 在于使人感知到施加的刺激不是令人愉快的，更具體地說是使人不愉 快的或者是疼痛。
短語"壓力敏感性的閾值，，表示要對已知點(diǎn)施加的壓力的強(qiáng)度， 其目的在于使人感知到施加的壓力不是令人愉快的，更具體地說是使 人不愉快的或者是疼痛。
短語"傷害感受闊值"表示在該閾值時(shí)人在各個(gè)點(diǎn)感知的刺激為 傷害性的，即，組織破壞性的。這種表達(dá)還包括人感知為不舒服的刺激。
短語"基本上同時(shí)"表示不同的測量(例如，校準(zhǔn)閾值和刺激閾值 的測量)在幾分鐘的時(shí)間段內(nèi)進(jìn)行，例如， 一分鐘、二分鐘、三分鐘、 五分鐘、十分鐘、十五分鐘。
短語"顯著更低，，是指交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)的傷害感受閾值是交
感神經(jīng)張力中性點(diǎn)的閾值的至多85%，特別是至多80%，更特別地為至 多75%。
短語"用于施加和測量刺激的系統(tǒng)，，表示能夠施加和測量刺激的 系統(tǒng)，例如一個(gè)裝置或幾個(gè)裝置。
短語"壓力敏感性裝置"表示能夠施加和測量壓力的裝置。 短語"標(biāo)記物"表示標(biāo)記測量點(diǎn)的方法。
30短語"測量點(diǎn)"表示這樣的一個(gè)點(diǎn)，對于所施加的刺激，其刺激 閣值是中性的或是依賴于交感神經(jīng)張力的。
表達(dá)"C. V. 17 " 、 "Per 1 " 和"St 18 " 表示符合常規(guī) 的中醫(yī)理論(Beijing College of Traditional Chinese Medicine: Essentials of Chinese Acupuncture, Beijing Foreign Languages Press, 1980)的經(jīng)絡(luò)穴位(meridian point) 。 C. V.是任脈;Per是心 包，St是胃。C.V. 17點(diǎn)，即圖3中所示的灰色陰影區(qū)，其中在該灰 色陰影區(qū)的C.V. 17內(nèi)根據(jù)本發(fā)明最經(jīng)常使用的點(diǎn)表示為黑點(diǎn)。Perl 點(diǎn)，即圖1中所示的灰色陰影區(qū)，其中在該灰色陰影區(qū)的Per 1內(nèi)根 據(jù)本發(fā)明最經(jīng)常使用的點(diǎn)表示為黑點(diǎn)。St 18點(diǎn)，即圖4中所示的灰 色陰影區(qū)，其中在該灰色陰影區(qū)的St 18內(nèi)根據(jù)本發(fā)明最經(jīng)常使用的 點(diǎn)表示為黑點(diǎn)。所述的各個(gè)點(diǎn)(C.V. 17/Per 1和St 18)根據(jù)其中醫(yī)命 名充分限定，并且是身體表面上的點(diǎn)的形式。在圖1、 3和4中，提供 了灰色陰影區(qū)來標(biāo)記要檢查的實(shí)際區(qū)域并且該點(diǎn)僅是由于其在刺激時(shí) 是最疼痛的點(diǎn)的性質(zhì)而限定的。這也意味著，該點(diǎn)可能在附圖上標(biāo)記 的灰色陰影區(qū)之外。事實(shí)上，所述點(diǎn)可以位于對應(yīng)于供應(yīng)到交感神經(jīng) 系統(tǒng)的心臟處的皮膚部分內(nèi)的任何位置(如例如以下參考文獻(xiàn)中所述， Rutherford J. D. ， Brau廳ld E. & Cohn P. F. ， "Chronic heart disease"; Braunwald E., ed. "Heart Disease. A textbook of Cardiovascular Medicine". Philadelphia: W. B. Saunders Company, 1988; 1314-67; Williams P. L. ， Warwich R. ， Dyson M. & Bannister L.H.， eds. Gray s Anatomy. New York: Churchill Livingstone, 1989; 723-1168; Mann, F. ， "Textbook of acupuncture", Wi11iam Heinemann medical books, London 1987; 57-64)。
表達(dá)"TH 3-6"和"TH 10-11"表示分別在相同編號的胸推上 的棘突3-6和棘突10-11。棘突是脊柱上摸起來象硬的突起樣的部分。 棘突3-6和棘突10-11表示在圖2中，棘突3-6是脊柱上最高的四個(gè) 黑色圓點(diǎn)，棘突10-11是脊柱上的兩個(gè)最低的圓點(diǎn)。
"警報(bào)系統(tǒng)敏感性"或"WSS " 表示CNS控制的警報(bào)系統(tǒng)，其通過交感神經(jīng)系統(tǒng)起作用來建立在應(yīng)激情況下的增強(qiáng)的表現(xiàn)或警
戒。由此，wss的升高總是伴隨有交感神經(jīng)張力的升高，而交感神經(jīng) 張力升高未必伴隨有wss的升高(例如在交感神經(jīng)張力的升高是由于
對交感神經(jīng)張力升高的生理學(xué)需要，例如在輕度到中度體育活動時(shí))。
本發(fā)明的發(fā)現(xiàn)顯示，wss的總體升高伴隨有身體上或身體內(nèi)交感神經(jīng)
張力從屬點(diǎn)的觸痛升高(感受傷害的閾值降低)，意味著顯示這種觸痛 升高的本發(fā)明的測量結(jié)果提供了 wss敏感性升高的指示。
短語"防御反應(yīng)/反射敏感性，，或"DRS"表示CNS控制的非認(rèn)識 性反射調(diào)節(jié)的防御體系，其與交感神經(jīng)系統(tǒng)和WSS有關(guān)聯(lián)，以便建立 增強(qiáng)的防御反應(yīng)。由此，DRS的升高總是伴隨有交感神經(jīng)張力和WSS 的升高，而交感神經(jīng)張力升高未必伴隨有DRS的升高(例如在交感神經(jīng) 張力的升高是由于對交感神經(jīng)張力升高的生理學(xué)需要，例如在輕度到 中度體育活動時(shí))。本發(fā)明的發(fā)現(xiàn)顯示，DRS的總體升高伴隨有身體上 或身體內(nèi)交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)的觸痛升高(感受傷害的閾值降低)，意 味著顯示這種觸痛升高的本發(fā)明的測量結(jié)果提供了 DRS敏感性升高的 指示。
在測量過程中用到的短語"傷害退卻反射"用來表示眼睛、面頰(驚 嚇反射)區(qū)域中的不隨意的肌肉收縮或頸部和上肢的屈肌的不隨意的 肌肉收縮。
短語"神經(jīng)系統(tǒng)的靈活性"表示生物體響應(yīng)于環(huán)境的變化而進(jìn)行 適當(dāng)調(diào)整的能力，即，對應(yīng)激情況的反應(yīng)大小以及恢復(fù)速率。好的靈 活性表示生物體快速并且充分地響應(yīng)這種變化而作出調(diào)整。對于瞬時(shí) 應(yīng)激的具體情況，這是指應(yīng)激反應(yīng)在表現(xiàn)的頂峰處被充分激活并且在 該情況結(jié)束時(shí)快速地重建體內(nèi)平衡。靈活性的程度是持久應(yīng)激的水平 的有用的量度，靈活性缺乏越多表示持久應(yīng)激水平的增加。
優(yōu)選實(shí)施方式
為了確保人的總資源得到最佳的利用，在給定的應(yīng)激喚起情況中， 重要的是，這可以通過測量任何給定時(shí)間的神經(jīng)系統(tǒng)的功能水平來得
32到保證。
本發(fā)明的方法為人提供了這種工具，所述工具在形式上為測定交
感神經(jīng)系統(tǒng)的即刻活動水平的方法
1) 低測定值表示交感神經(jīng)系統(tǒng)的低活動水平，并且由此是隨未 來的應(yīng)激情況作出最佳應(yīng)對的最好的可能性基礎(chǔ)。
2) 單個(gè)的高測量值為用戶提供如下的信息，即從生理學(xué)角度講， 人已經(jīng)在所謂的應(yīng)激階段"為了應(yīng)對大腦感知為危險(xiǎn)的或可能危險(xiǎn)的 情況而調(diào)動了生物體的資源。
3) 重復(fù)的高測量值為用戶提供以下信息，即，人處于長期的"應(yīng) 激階段"，從長遠(yuǎn)來看其可以對生物體的資源產(chǎn)生消耗，并且提供在 智力上、身體上、情緒上和社交上功能水平降低的基礎(chǔ)。
4) 改變的高和低測量值為用戶提供如下的信息，即人處于其中 "應(yīng)激階段"被交替地激活和滅活的情況。結(jié)果，存在有學(xué)習(xí)和覺知
(awareness)的可能性。
在特定的實(shí)施方案中，由此將該方法與特殊的工具關(guān)聯(lián)起來，并 且基于實(shí)際測量值的教育程序可以教會人如何預(yù)防和處置消極的應(yīng)激 并且告訴他/她具體是什么使其應(yīng)激水平升高/降低。
上和智力上表現(xiàn)最佳的可能性的方法進(jìn)行深入研究的結(jié)果，并且巧妙 地解決了測定交感神經(jīng)張力的已知方法的問題，所述已知方法明確地 是交感神經(jīng)系統(tǒng)活動水平的量度，在本文中被稱為與物理應(yīng)激相對的 心理學(xué)應(yīng)激。
根據(jù)本發(fā)明，已經(jīng)令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，在身體存在有這樣的一些點(diǎn)， 在對這些點(diǎn)施加剌激時(shí)所述點(diǎn)的閾值是交感神經(jīng)張力中性的，甚至能 夠通過痛覺喪失作出反應(yīng)，而其它點(diǎn)是交感神經(jīng)張力從屬的，參考上 述的定義-另外還發(fā)現(xiàn)，只有在交感神經(jīng)張力與WSS和/或DRS的狀態(tài) 相關(guān)聯(lián)時(shí)情況才是這樣，而由于例如簡單的輕度到中度體育活動引起 的交感神經(jīng)張力升高不引起交感神經(jīng)張力從屬區(qū)域/從屬點(diǎn)的觸痛升 高。換句話說，存在有某些點(diǎn)，其對施加的刺激的敏感性與交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動水平無關(guān)，或者升高的交感神經(jīng)張力/應(yīng)激水平誘導(dǎo)痛覺喪 失，而還有其它一些點(diǎn)，其對施加的刺激的敏感性依賴于交感神經(jīng)系
些點(diǎn)可以響應(yīng)于交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或WSS/DRS水平的升 高而變得痛覺過敏。因此，根據(jù)本發(fā)明，在交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動水平 隨WSS/DRS的升高而升高時(shí)，人的交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)對施加的刺激 的敏感性也升高。這種認(rèn)識是令人驚訝的，因?yàn)橐郧暗拿枋稣J(rèn)為應(yīng)激 和由此升高的交感神經(jīng)張力通常增加對疼痛的耐受度(Amit and Galina， Physiol. Rev. 66: 1091-1120， 1986)。因此，確定的交感 神經(jīng)張力從屬點(diǎn)與總體上關(guān)于身體所已知的不同方式進(jìn)行反應(yīng)。事實(shí) 上，確定的交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)是其中應(yīng)激和/或升高的交感神經(jīng)張 力可以表現(xiàn)為影響痛覺過敏(即，敏感性升高或傷害感受升高)的那些， 這與以前證明的由應(yīng)激或升高的交感神經(jīng)張力誘導(dǎo)的痛覺喪失形成對 比。
通過測量在交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)獲得刺激閾值所需的施加刺激的 強(qiáng)度并將其與在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)獲得相同刺激闊值所需的施加刺 激強(qiáng)度進(jìn)行比較，得到了 WSS/DRS的生理學(xué)測量值(并且有時(shí)是交感神 經(jīng)張力的生理學(xué)測量值)，由此得到人的心理學(xué)應(yīng)激或即時(shí)應(yīng)激水平。 該測量值可以看作是WSS水平的即刻測定結(jié)果。
在使用本發(fā)明的方法確定長期的、即時(shí)的或者急性應(yīng)激水平和/ 或WSS/DRS狀態(tài)時(shí)，該方法為人提供了用于調(diào)整應(yīng)激狀態(tài)并且由此優(yōu) 化其表現(xiàn)的工具。交感神經(jīng)系統(tǒng)活動水平的急性升高可能對人的表現(xiàn) 具有有利的影響。因此，公知的是升高的腎上腺素水平可能對表現(xiàn)的 優(yōu)化有利。因此，本發(fā)明的方法用于調(diào)整交感神經(jīng)張力，以便獲得升 高的交感神經(jīng)系統(tǒng)活動水平，從而產(chǎn)生有利的影響。
同樣重要的是本發(fā)明的方法的如下的能力，即所述方法使其也可 能用于確定在引起人的WSS/DRS的未被認(rèn)識到的升高或降低(例如，作 為瞬時(shí)應(yīng)激或持久應(yīng)激觀察到)中的環(huán)境或生活方式的因素，因?yàn)楸景l(fā) 明的方法允許反復(fù)測定WSS/應(yīng)激的水平-如果人在這種重復(fù)測定的時(shí)
34間段中記錄日志，則也可能將日常生活的相關(guān)事件與測定值相關(guān)聯(lián)， 從而促進(jìn)應(yīng)力誘導(dǎo)因素的確定以及降低應(yīng)激的活動/動作。
因此，提供了測定交感神經(jīng)系統(tǒng)和/或應(yīng)激水平和/或wss和/或
DRS水平的即時(shí)活動水平的方法，所述活動水平對于人最佳表現(xiàn)的能 力或可能性是有意義的。所述方法可能具有診斷的性質(zhì)并且具有診斷 價(jià)值，但是也可能用作預(yù)后方法，在于其為人提供了人表現(xiàn)最佳的即 時(shí)可能性并且由此預(yù)防低于最佳的表現(xiàn)的預(yù)后，如背景技術(shù)中提及的， 在所謂的"應(yīng)激反應(yīng)"中，交感神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)動生物體的資源，使得以 最佳的可能方式應(yīng)付實(shí)際的險(xiǎn)境/攻擊。這意味著人在智力上思考更快 和更清晰，同時(shí)將注意力集中在其思維上的能力增加。為了支持這一 目的，有效地阻止了不相干的感覺印象。身體上，身體通過縮短反應(yīng) 時(shí)間、增加肌肉力量、使感覺敏銳、和優(yōu)化思維與運(yùn)動技能之間的協(xié) 調(diào)來作出響應(yīng)。
對146名隨機(jī)挑選的健康人進(jìn)行的試驗(yàn)顯示，在嚴(yán)重應(yīng)激(如以下 定義的應(yīng)激組水平3)的79人中，有一半(41人)認(rèn)為它們自己沒有應(yīng) 激/有很低的應(yīng)激。結(jié)果，本發(fā)明的方法和測量工具通過為人提供否則 這個(gè)人不會得知的重要信息而具有巨大的實(shí)際價(jià)值。
如上所述，本發(fā)明的方法還可以用于以長期的方式記錄交感神經(jīng) 系統(tǒng)的活動水平和由此的WSS和/或DRS的活動水平，并且因此對于及 時(shí)預(yù)防這種狀態(tài)引起應(yīng)激相關(guān)的并發(fā)癥來說是有效的。這種記錄可以 例如被發(fā)送到監(jiān)控個(gè)人數(shù)據(jù)的中央寄存器/數(shù)據(jù)中心，并且及時(shí)將警告 送回給個(gè)人，從而能夠避免所述并發(fā)癥。
根據(jù)本發(fā)明，各個(gè)點(diǎn)的刺激敏感性可以在不同人之間具有顯著的 不同，并且不能將對于一個(gè)人的交感神經(jīng)張力/WSS/DRS的單次測定值
必然地與這個(gè)人的實(shí)際應(yīng)激狀態(tài)相關(guān)聯(lián)，除非已知這個(gè)人的正常狀態(tài)。 因此，可能需要用附加信息對交感神經(jīng)張力/WSS/DRS的單次測定值進(jìn) 行補(bǔ)充。因此，低的交感神經(jīng)系統(tǒng)/WSS/DRS活動水平以及反復(fù)測定之 間的小的差異表示這個(gè)人的資源的最優(yōu)的預(yù)后利用。然而，高的活性 水平以及反復(fù)測定之間的小的差異不是明確的，而需要附加信息。因此，可以發(fā)生其中通過所述方法測定了高的活性水平的情況，而通過 應(yīng)激表格(調(diào)查表)的方式進(jìn)行補(bǔ)充分析顯示這個(gè)人沒有表現(xiàn)出臨床應(yīng)
激的跡象。在這種情況中，測量值可能反映1)瞬時(shí)應(yīng)激和/或持久的 慢性應(yīng)激，或者可以反映2)人沒有意識到臨床應(yīng)激癥狀的持久應(yīng)激。 后一情況可以在具有嚴(yán)重的持久應(yīng)激水平的人中觀察到。關(guān)于靈活性 的補(bǔ)充試驗(yàn)可以在兩種情況之間加以區(qū)分高的靈活性水平表示人受 到瞬時(shí)應(yīng)激，而不充分的靈活性可以表示人受到持久應(yīng)激(參見圖 28-30)。其中高的WSS/DRS值與低的WSS/DRS值組合、而時(shí)間較短的 情況表示，高的測量值反映與瞬時(shí)應(yīng)激有關(guān)的情況，而持久應(yīng)激的水 平是低的(參見圖28-29)。
然而，對于許多實(shí)際的目的，適合的是測定代表了群體(例如，關(guān) 于年齡、性別和人種的背景)中的不同水平的校準(zhǔn)閾值，因?yàn)檫@提供了 通過進(jìn)行刺激閾值的 一個(gè)單次測量而確定個(gè)體的應(yīng)激水平和/或交感 神經(jīng)張力的可能性，從而不再需要進(jìn)行校準(zhǔn)閾值的測量。
因此，校準(zhǔn)閾值可以不是得自測量的數(shù)值，而是預(yù)先測定或預(yù)先 確定的值，即基于一個(gè)人或一大組人的先前的觀察結(jié)果的數(shù)值。
根據(jù)本發(fā)明，刺激可以是激活皮膚的機(jī)械感受器、熱感受器和/ 或感受傷害感受器或身體內(nèi)(例如，在骨膜組織(periostal tissue) 中)的等效感受器的任何類型的刺激。刺激可以作為機(jī)械刺激、熱刺激、 電刺激、輻射刺激和/或化學(xué)刺激來提供。機(jī)械刺激可以通過例如壓力 和/或借助振動來提供熱刺激可以通過寒冷和/或熱的方式來提供。電 刺激可以通過例如交流電和/或直流電的方式來提供。輻射刺激可以借 助例如施加的紅外線、可見光和/或紫外線或其組合光譜來提供，例如， 激光器、發(fā)光二極管、紅外光源、紫外光源和/或白光光源?；瘜W(xué)刺激 可以通過有機(jī)化合物和/或無機(jī)化合物來提供。
還有可能直接與多態(tài)性感受器細(xì)胞或傳出運(yùn)動神經(jīng)細(xì)胞相互作 用，參考以下的詳述?？梢杂肁C或DC、神經(jīng)遞質(zhì)或能夠引起神經(jīng)細(xì) 胞激發(fā)的化學(xué)品來刺激這些細(xì)胞。
記錄的交感神經(jīng)張力的生理學(xué)測量值是人的急性應(yīng)激水平和人的累積應(yīng)激水平之和(即，WSS和/或DRS)的總的測量值。本發(fā)明的方法 還允許記錄任何干預(yù)/降低應(yīng)激的活動的影響。
在對人的特定的點(diǎn)施加刺激時(shí)，其不再將施加的刺激感知為舒適， 更具體地說，這個(gè)人將施加的刺激感知為使人不愉快的或者是疼痛的 時(shí)候得到刺激的閾值。此外，可以通過測定交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)的多 態(tài)性感受器細(xì)胞或傳出運(yùn)動神經(jīng)細(xì)胞的激發(fā)閾值得到相關(guān)的測量值。
交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)也可以表示為校準(zhǔn)點(diǎn)。這些點(diǎn)可能位于鎖骨 上側(cè)的前面和脊柱的后面，具體地表示為TH 10-11。所述點(diǎn)還可能位 于手指或腳趾上的任何位置，但是優(yōu)選在手指或腳趾的背面上。
交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)也可以表示為記錄點(diǎn)。這些點(diǎn)可以位于神經(jīng) 支配地對應(yīng)于交感神經(jīng)系統(tǒng)到心臟的神經(jīng)支配的皮膚上/皮膚中的任 何位置，例如在前面涉及以下三個(gè)在胸骨中間的C. V. 17，位于乳 頭下的兩個(gè)肋骨之間的ST 18以及位于乳頭和腋前襞之間的Per 1， 并且在后面涉及與肩胛之間區(qū)域的TH 3-6對應(yīng)。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案， 優(yōu)選選擇所述點(diǎn)的最痛點(diǎn)，這種點(diǎn)使得最精確地表達(dá)活動水平。
本發(fā)明允許總體上測量人在短時(shí)間(例如幾小時(shí)/幾天)內(nèi)的急性 應(yīng)激，以及長時(shí)間(例如幾個(gè)月/幾年)的累積應(yīng)激。
進(jìn)行區(qū)分。這些技術(shù)包括但不限于關(guān)于人的生理和心理狀態(tài)的會談 或其中可以任選地通過填應(yīng)激表格(調(diào)查表)闡明其狀態(tài)的其它方法。 此外，可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的技術(shù)找到應(yīng)激的原因。這些技 術(shù)包括但不限于關(guān)于人的生理和心理狀態(tài)的會談或其中可以任選地 通過填應(yīng)激/資源平衡表闡明其狀態(tài)的其它方法。這些技術(shù)包括但不限 于將個(gè)體反復(fù)測量的WSS/DRS與與其相關(guān)的日志相結(jié)合。這在前文作
為本發(fā)明測定方法的附加信息的補(bǔ)充筒單地提及過。還有可能監(jiān)控人 在一段時(shí)間內(nèi)的活動水平(通過連續(xù)測量心率、血壓等)以及讓這個(gè)人 記錄涉及以下內(nèi)容的詳細(xì)的日志1) WSS/DRS， 2)事件，3)思維，4) 情緒和5)個(gè)人確定的與應(yīng)激有關(guān)的臨床癥狀，將其與所得信息的認(rèn)知 處理相組合會提供用于區(qū)分瞬時(shí)應(yīng)激和持久應(yīng)激的答案。還有可能包括專門的靈活性試驗(yàn)。這些技術(shù)包括但不限于進(jìn)行 精神應(yīng)激試驗(yàn)、體育活動試驗(yàn)(例如，腳踏車運(yùn)動試驗(yàn))和/或與人的職 業(yè)生命有關(guān)的表現(xiàn)試驗(yàn)(參見圖20-30)。試驗(yàn)的各個(gè)方面反映了靈活 性對刺激的應(yīng)激反應(yīng)的程度以及隨后恢復(fù)的速率。
慢性應(yīng)激的第一臨床跡象是疲勞和運(yùn)動器官的肌肉中的肌肉張力 升高。其可以表現(xiàn)為例如頭痛，以及背部、肩和頸部的疼痛。這種狀 態(tài)是無害的并且在感知到積極應(yīng)激的許多情況中體驗(yàn)到。
在長期的應(yīng)激負(fù)荷的情況中，在沒有處于意志力驅(qū)動下的神經(jīng)系 統(tǒng)的部分(即，自主神經(jīng)系統(tǒng))中引發(fā)另外的癥狀。這些癥狀可以表現(xiàn) 為例如心情易變、胃痛、心跳和難以集中。
如果應(yīng)激負(fù)荷進(jìn)一步加重，則在意志力驅(qū)動下的神經(jīng)系統(tǒng)部分中 引發(fā)除上述癥狀以外的另外的癥狀。例如，人不再能夠控制其憤怒或 煩躁不安，并且消極地影響其社會行為。
得到刺激閾值所需的施加刺激的強(qiáng)度的測量值可以使用能夠測量 所施加刺激的強(qiáng)度的系統(tǒng)來進(jìn)行測定。用于測量所施加的刺激的這種 系統(tǒng)的一個(gè)實(shí)例是能夠測量所施加的機(jī)械刺激、所施加的熱刺激、所 施加的電刺激、所施加的輻射刺激和/或化學(xué)刺激的系統(tǒng)。用于測量所 施加的機(jī)械刺激的系統(tǒng)可以是例如用于測量所施加的壓力的裝置，所 述裝置例如是壓力計(jì)。在使用例如能夠測量所施加的壓力的裝置進(jìn)行 試驗(yàn)之后，可以用手指進(jìn)行獲得壓力敏感性閾值所需的所施加壓力的 強(qiáng)度的測量。
本發(fā)明的方法可以另外用作各種活動的影響力的測量方法。這些 活動，可能與職業(yè)健康療法相關(guān)或不相關(guān)，可以包括例如與感知為應(yīng) 激喚起的情況相對應(yīng)的活動。
本發(fā)明的方法可以由與被測量者不同的人來實(shí)施，或者由被測量 者來實(shí)施。在被測量者本人進(jìn)行測定時(shí)得到最精確的測量值。
現(xiàn)在，全面的研究已經(jīng)顯示，可以借助以下方式將交感神經(jīng)系統(tǒng) 的活性水平(水平0-3)，相對于在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)獲得相同壓力 敏感性閾值所需的所施加壓力形式的刺激，與用于得到交感神經(jīng)張力
38中性點(diǎn)的壓力敏感性閾值所需的所施加壓力的形式的刺激相關(guān)聯(lián)
水平0:在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)的壓力敏感性閾值所施加的壓力 大于或者等于在交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)的相同壓力敏感性閾值所施加的 壓力的80%時(shí)。
水平1:在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)的壓力敏感性閾值所施加的壓力
介于在交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)的相同壓力敏感性閾值所施加的壓力的 55%和低于80%之間時(shí)。
水平2:在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)的壓力敏感性閾值所施加的壓力
介于在交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)的相同壓力敏感性閾值所施加的壓力的 30%和低于55%之間時(shí)。
水平3:在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)的壓力敏感性閾值所施加的壓力
低于在交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)的相同壓力敏感性閾值所施加的壓力的 30%時(shí)。
相對于在交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)的相同壓力敏感性閾值所施加的壓 力，交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動水平與在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)的壓力敏感性 閾值所施加的壓力之間的上述比率可以隨不同的人而有所不同。在一 些情況中，偏差可以最大為約90%。
對于同一個(gè)人，測量值可以另外在不同的交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)之 間和在不同的交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)之間而有所不同。因此，為了得到 最精確的交感神經(jīng)系統(tǒng)活動水平測定值，重要的是選擇不會由于其它 原因而敏感的交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)。
還發(fā)現(xiàn)在獲得交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)的壓力敏感性閾值所需的所施 加的壓力與獲得交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)的相同壓力敏感性閾值所需的所 施加的壓力之間的上述相關(guān)性適用于在使用熱刺激、電刺激、輻射刺 激或化學(xué)刺激的情況中。例如，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在使用施加的壓力時(shí)，交感 神經(jīng)張力從屬點(diǎn)對例如熱和冷更敏感，所述熱例如是通過熱傳導(dǎo)或熱 輻射傳遞的，所述點(diǎn)還比交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)對來自有機(jī)化合物和/ 或無機(jī)化合物的影響更敏感。
可以與任何交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)組合使用任何交感神經(jīng)張力中性
39點(diǎn)。優(yōu)選使用前面的或后面的交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)和交感神經(jīng)張力從
屬點(diǎn)的組合。例如，優(yōu)選與交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)C. V. 17或St 18或 Per 1組合使用鎖骨上側(cè)上的前面的交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)，或者優(yōu)選 與交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)TH 3-6組合使用交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)TH 10-11。
因此，本發(fā)明涉及測定受試者的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/ 或警報(bào)系統(tǒng)敏感性的狀態(tài)的方法，包括以下步驟在一個(gè)或多個(gè)交感 神經(jīng)張力中性點(diǎn)測量以刺激閾值施加的刺激并且在一個(gè)或多個(gè)交感神 經(jīng)張力從屬點(diǎn)測量以相同閾值施加的刺激，或者測量在一個(gè)或多個(gè)交 感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)以閾值施加的刺激并且任選地將所述閾值與預(yù)先測 定或預(yù)先確定的校準(zhǔn)閾值進(jìn)行比較。典型地，所述刺激的閾值是在相 關(guān)的刺激點(diǎn)處的刺激的傷害感受閾值。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案，所施加的刺激可以通過施加 機(jī)械刺激、熱刺激、電刺激、輻射刺激和/或化學(xué)刺激來提供。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案，可以通過施加壓力提供機(jī)械 刺激。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案，可以通過施加振動力提供機(jī) 械刺激。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案，可以通過施加熱源或冷源提 供熱刺激。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案，可以通過施加的交流電或施 加的直流電來提供電刺激。
根據(jù)一個(gè)特定的實(shí)施方案，輻射刺激可以借助例如施加的紅外線、 可見光和/或紫外線或其組合光語，例如，激光器、發(fā)光二極管、紅外 光源、紫外光源和/或白光光源來提供。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案，可以通過施加有機(jī)和/或無機(jī) 化合物來提供化學(xué)刺激。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案，以刺激的閾值所施加的刺激 的測定可以借助用于測量所施加的刺激的系統(tǒng)來進(jìn)行。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案，以交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)的刺 激閾值所施加的刺激的測量可以在前面在鎖骨的上側(cè)進(jìn)行和/或在后
側(cè)在對應(yīng)于TH 10-11的脊柱上進(jìn)行，和/或在手指上和/或腳趾上進(jìn)行； 在手指上和/或腳趾上進(jìn)行的情況中，優(yōu)選所施加的刺激在手指/腳趾 的背面上進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案，以交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)的刺 激閾值所施加的刺激的測量可以在神經(jīng)支配地對應(yīng)于交感神經(jīng)系統(tǒng)到 心臟的神經(jīng)支配的皮膚上的一個(gè)或多個(gè)位置進(jìn)行，例如在涉及以下三 個(gè)位置的前面的一個(gè)或多個(gè)點(diǎn)在胸骨中間的C.V. 17，位于乳頭下 的兩個(gè)肋骨之間的ST 18以及位于乳頭和腋前襞之間的Per 1;以及 在后面對應(yīng)于肩胛之間區(qū)域的TH 3-6的一個(gè)或多個(gè)點(diǎn)，其中選擇所述 點(diǎn)的最痛點(diǎn)。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案，本發(fā)明涉及定量和/或定性測 定包括人在內(nèi)的動物的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平、和/或WSS和/ 或DRS水平的方法，所述方法包括
a)儲存校準(zhǔn)閾值和刺激閾值，所述校準(zhǔn)閾值是動物身體上或身體
中交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)的傷害感受閾值的定量測量值，所述刺激閾值 是動物身體上或身體中交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)的傷害感受閾值的定量測
量值；
通過將刺激閾值與校準(zhǔn)閾值相比較計(jì)算交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激 水平和/或WSS和/或DRS水平的示值讀數(shù)，從而所述示值讀數(shù)是該動 物中交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或WSS水平的量度。
在一個(gè)實(shí)施方案中，校準(zhǔn)閾值和刺激閾值是基本上同時(shí)測量的。 然而，所述校準(zhǔn)閾值也可以表示基于以前測量所得到的歷史平均值或 者是預(yù)定值例如恒定值，諸如可以表示許多不同人的平均值。在某些 實(shí)施方案中，所述校準(zhǔn)閾值設(shè)置為零。
在使用預(yù)先確定或預(yù)先測定的校準(zhǔn)閾值時(shí)，這樣作的目的是有利 于本發(fā)明方法為對用戶友好的方法，因?yàn)槠渲恍枰獔?zhí)行一個(gè)單次測量 來得到簡單的和易得的應(yīng)激水平和/或交感神經(jīng)張力指示。無論如何，優(yōu)選交感神經(jīng)張力/應(yīng)激水平的示值讀數(shù)是校準(zhǔn)閾值和 刺激閾值的數(shù)學(xué)組合。這意味著，所述方法的讀出值是通過將刺激閾
值和校準(zhǔn)閾值數(shù)學(xué)組合得到的一個(gè)數(shù)值(或其它ot-數(shù)字指示，例如色
碼、色調(diào)等)。典型地，所述數(shù)學(xué)組合是校準(zhǔn)閾值和刺激闊值之間的 數(shù)學(xué)函數(shù)(通常為單調(diào)函數(shù))(即，用校準(zhǔn)闞值除以刺激閾值的函數(shù))。 然而，所述數(shù)學(xué)組合物還可以是兩個(gè)數(shù)值之差的函數(shù)。
需要指出的是，即使根據(jù)本發(fā)明實(shí)際上這樣進(jìn)行，也不需要這兩 個(gè)閾值是使用相同的測量單位測量得到的，并且甚至可以想象(盡管是 不那么切實(shí)可行的)兩個(gè)閾值是相對于不同刺激類型的閾值。
在實(shí)施方案中，傷害感受是通過接受壓力、熱、冷、輻射、化學(xué) 刺激或其組合而誘導(dǎo)的。
根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案，在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)的傷害感受閾值比在
交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)顯著降低表示這個(gè)人具有與WSS/DRS相關(guān)的交感 神經(jīng)張力升高。
測定的交感神經(jīng)張力示值讀數(shù)可以即刻記錄，或者在長時(shí)間內(nèi)記 錄。因此，特定的實(shí)施方案涉及其中將交感神經(jīng)張力的示值讀數(shù)與至 少一個(gè)以前測定的交感神經(jīng)張力示值讀數(shù)相比較的方法，所述以前的 數(shù)值表示在以前的時(shí)間點(diǎn)的交感神經(jīng)張力。
本發(fā)明方法的各種用途
因?yàn)樯鲜龅姆椒軌蛱峁┙桓猩窠?jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或WSS 和/或DRS水平的定量和/或定性測量，有可能將所述方法與其中治療
效力在一定程度上依賴于接受該特定治療的患者的交感神經(jīng)張力和/ 或應(yīng)激水平的許多治療(醫(yī)學(xué)的和非醫(yī)學(xué)的)方法結(jié)合。
已知許多疾病狀態(tài)與交感神經(jīng)張力的變化有關(guān)，其也可以直接地 有助于疾病(例如，缺血性心臟病、高血壓)的發(fā)病機(jī)理或作為原發(fā)性 病(例如，疼痛、內(nèi)分泌學(xué)的病癥、心理學(xué)病癥)的后果。在兩種情況
下，本發(fā)明的方法都可以用來精確地監(jiān)控用于治療原發(fā)性病或用于減 輕與主要疾病有關(guān)的癥狀所處方的任何藥理學(xué)干預(yù)的作用。對于患者和/或醫(yī)師來說，這種測量提供了可衡量的讀數(shù)，其允許患者監(jiān)控藥理 學(xué)治療的效力并且在必要的情況下進(jìn)行治療的變化以便提供優(yōu)化的治 療結(jié)果。
因此，本發(fā)明提供了用于控制患者的治療方案(藥物的、手術(shù)的或 通過其它方式)的進(jìn)展的方法，其中所述方案的效力和/或患者依從性
依賴于所述患者的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或WSS和/或DRS 水平，所述方法包括
U在治療方案期間一次或多次測定所述患者的交感神經(jīng)張力和/ 或應(yīng)激水平和/或WSS和/或DRS水平，和
ii)根據(jù)患者從所述治療方案受益以及步驟i的測定結(jié)果的綜合 測量結(jié)果調(diào)整治療方案。優(yōu)選地，步驟i通過本文中所述的用于測定 交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或WSS水平的方法之一來實(shí)施。
術(shù)語"患者從所述治療方案受益以及應(yīng)激水平/WSS和/或DRS的 測定結(jié)果的綜合測量結(jié)果"表示關(guān)于患者的全面的和/或特定的醫(yī)學(xué)狀 態(tài)的信息、患者的應(yīng)激/資源平衡和本文中公開的應(yīng)激/WSS/DRS水平 測量結(jié)果與評價(jià)患者實(shí)際上遵從或者接受的治療方案的程度的信息的 組合。換句話說，將本發(fā)明公開的用于測定交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激 /WSS/DRS水平的方法與用于評價(jià)治療方案的作用或依從性的更常規(guī) 的方法和測量方法一起使用，以便實(shí)現(xiàn)對所述效力和/或依從性的更精 確評價(jià)。
在以下非限制性治療方案組的治療期間預(yù)期藥理學(xué)依從性增強(qiáng)的 實(shí)例使用SSRI的治療(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑)；受應(yīng)激影 響的心理的、精神的或行為失調(diào)的心理藥理學(xué)治療，包括抑郁癥、其 它情緒紊亂、成癮、依賴性病癥、神經(jīng)官能癥、和自殺行為；糖尿病 的胰島素治療；用作戒煙的輔助治療的尼古丁替代療法、絕經(jīng)后綜合 癥的激素治療；關(guān)于生殖、生育力和流產(chǎn)治療的激素或其它治療方法； 急性和慢性炎癥的抗炎藥治療；感染性疾病的抗感染治療；甲狀腺機(jī) 能減退或甲狀腺功能亢進(jìn)病況的治療；關(guān)于牙科保健的治療；使用心 血管藥物進(jìn)行的對心臟、血管、和腎臟疾病的治療；使用胃腸藥物對潰瘍、腸易激綜合征、吸收障礙、惡心和其它癥狀進(jìn)行的治療；使用 降低體重的藥物進(jìn)行的藥理學(xué)治療；鍛煉計(jì)劃；放松計(jì)劃；節(jié)食計(jì)劃； 咨詢或指導(dǎo)；應(yīng)激管理計(jì)劃；個(gè)人發(fā)展計(jì)劃；個(gè)人表現(xiàn)計(jì)劃；和自我 護(hù)理計(jì)劃。
特別地，本發(fā)明的方法在控制使用SSRI進(jìn)行的治療方面的用途是 基于最近由本發(fā)明人完成的令人驚訝的發(fā)現(xiàn)。 一般說來，新診斷的女 性癌患者表現(xiàn)出通過使用本發(fā)明公開的方法測定的非常高的應(yīng)激水平 /WSS (表現(xiàn)為交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)的痛覺刺激閾值水平降低)，但是觀 察到只有一名女性患者，她與其它接受檢查的女性患者的不同之處在 于她接收了 SSRI治療，該女性患者表現(xiàn)出顯著降低的應(yīng)激水平/WSS， 盡管她被新診斷為患有轉(zhuǎn)移性癌。另外，女性癌患者的一般狀況包括 NWR的存在，這在SSRI治療的女性中沒有發(fā)現(xiàn)。
正如以上的討論，還有可能將本發(fā)明的用于應(yīng)激/WSS/DRS測定的 方法用于干預(yù)的目的。因此，本發(fā)明還涉及用于防止不希望的或沒有 效果的應(yīng)激的方法，所述方法包括
a) 通過使用本文中所述的方法測定患者的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng) 激和/或WSS和/或DRS水平，
并且如果步驟a中的測定值顯示升高的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激 水平和/或WSS和/或DRS水平，則使患者身體上或身體中的交感神經(jīng) 張力從屬點(diǎn)在一段時(shí)間內(nèi)經(jīng)受比刺激閾值更低強(qiáng)度的刺激。
這種特定的干預(yù)可以用于例如治療承受嚴(yán)重應(yīng)激并且處于必需立 即治療的患者。然而，還有可能在不那么危急的病例中使用更長期的 治療方案，其中上述方法另外在步驟a之后包括，
b) 通過本文中公開的方法測定患者的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水 平，并且如果這個(gè)新的測定值沒有顯示升高程度較低的交感神經(jīng)張力 和/或應(yīng)激水平，則使交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)在一段時(shí)間內(nèi)接受比刺激閾 值強(qiáng)度降低的刺激，所述時(shí)間段與步驟a中所述的時(shí)間段不同(優(yōu)選更 長)，和
c) 重復(fù)步驟b，直到測定值顯示比步驟a升高程度更低的交感神
44經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平。方便并且尤其實(shí)用的是，在其中不是由熟練的 醫(yī)師進(jìn)行干預(yù)的情況中，使交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)接受降低的刺激強(qiáng)度 可以通過可見的或者聽得見的指示方式顯示校正刺激強(qiáng)度-這樣，避免 刺激變得不充分或者過于強(qiáng)烈。當(dāng)然，這個(gè)實(shí)施方案要求包括用于由 患者本人或醫(yī)師使用的感測刺激強(qiáng)度的設(shè)備在內(nèi)的系統(tǒng)或裝置。
這個(gè)實(shí)施方案可以包括使交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)接受降低的刺激強(qiáng) 度是通過閉路系統(tǒng)控制的，所述閉路系統(tǒng)能夠刺激多態(tài)性感受器細(xì)胞 并且能夠測量來自所述多態(tài)性感受器細(xì)胞和/或與肌肉防御反射反應(yīng) 有關(guān)的傳出運(yùn)動細(xì)胞的傳入脈沖，關(guān)于這種系統(tǒng)的細(xì)節(jié)，參見以下內(nèi) 容。
還有可能在以下方法中預(yù)后使用本發(fā)明，所述方法包括
1) 測定患者的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平，并且隨后
2) 通過在預(yù)后的測定結(jié)果中并入步驟1的測定結(jié)果提供關(guān)于該疾病 的患者預(yù)后，步驟1的測定結(jié)果顯示交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平 /WSS/DRS低則表示與步驟1的測定結(jié)果顯示較高的交感神經(jīng)張力和/ 或應(yīng)激水平/WSS/DRS相比為更好的預(yù)后。同樣，優(yōu)選通過本文中公開 的方法執(zhí)行步驟l的測定。因此，還有可能在預(yù)后中使用這種方法， 因?yàn)楝F(xiàn)在有可能干預(yù)總體上預(yù)后差和/或處于形成特定疾病狀況和/或 疾病的危險(xiǎn)中的患者。
優(yōu)選所述疾病選自以下的組 急性、亞急性或慢性的炎癥性病況；
其中免疫反應(yīng)對人器官造成傷害的狀態(tài)或者其中不充分的免疫系 統(tǒng)功能引起功能受損和/或疾病的狀態(tài)； 急性、亞急性或慢性的感染性疾??；
受到交感神經(jīng)張力影響的心血管障礙，例如循環(huán)性休克、動脈粥 樣硬化、血栓形成、缺血性病況、梗塞、心律不齊、高血壓； 贅生物生長紊亂； 獲得性代謝紊亂；
中毒或由于機(jī)械、熱、電或輻射能引起的身體損傷；受到交感神經(jīng)張力影響的心理的、精神的或行為的紊亂，例如抑 郁癥或其它情緒紊亂、成癮或任何類型的依賴性病癥、神經(jīng)官能癥、 自殺行為、睡眠紊亂、疲勞、具有心理的和/或精神特征的與應(yīng)激有關(guān)
的抱怨；
男性和女性的生育力降低；
受到交感神經(jīng)張力影響的婦科障礙，例如經(jīng)前期綜合征、痛經(jīng)、
更年期問題、妊娠劇吐、先兆子癇和驚厥、早產(chǎn)、內(nèi)臟逆位(situs
invertus)、引產(chǎn)術(shù)、產(chǎn)后出血；
受到交感神經(jīng)張力影響的耳鼻喉學(xué)紊亂，例如耳鳴和老年性耳聾； 受到交感神經(jīng)張力影響的皮膚病學(xué)障礙，例如瘙癢； 伴有應(yīng)激敏感性臨床征象和癥狀的胃腸疾病，例如胃和十二指腸
潰瘍、腸易激綜合征、吸收障礙、腹瀉、便秘、惡心、和嘔吐；
神經(jīng)學(xué)紊亂，例如張力性頭痛、偏頭痛、腦震蕩、柯興氏綜合癥、
帕金森氏病、阿爾茨海默氏病、顱內(nèi)創(chuàng)傷、和神經(jīng)病；
內(nèi)分泌紊亂，例如糖尿病、甲狀腺機(jī)能減退、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、
腎上腺皮質(zhì)紊亂、腎上腺髓質(zhì)紊亂、下丘腦紊亂(hypothamic
disorders),垂體紊亂、和多嚢卵巢綜合癥；
變態(tài)反應(yīng)，例如反應(yīng)在皮膚、支氣管、和胃腸道中的變態(tài)反應(yīng)； 伴有氣體交換削弱的肺疾病，例如支氣管炎和肺氣肺； 關(guān)節(jié)和骨的疾病，例如急性或慢性關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松癥； 與體重組成改變有關(guān)的紊亂，例如肥胖癥、體重?fù)p失、惡病質(zhì)； 鈉和水儲留性疾病狀態(tài)，例如心力衰竭、腎衰竭、肝功能衰竭；
和疼痛。
本發(fā)明的一個(gè)尤其令人感興趣的實(shí)施方案是基于如下的發(fā)現(xiàn)，即， 本發(fā)明的用于測量應(yīng)激/WSS/DRS和/或交感神經(jīng)張力的方法與用于心 肌耗氧量的已知測量方法很好地相關(guān)。因此，本發(fā)明提供了用于測定 受試者的心肌耗氧量的方法，所述方法包括根據(jù)本發(fā)明的方法對受試 者進(jìn)行測定并且基于與交感神經(jīng)張力測量值的預(yù)先確定的相關(guān)性測定心肌耗氧量的水平。這種相關(guān)性已經(jīng)證明是有意義的，在于在"壓力
速率乘積，，(收縮壓和心率的乘積；參考0pie LH. Normal and abnormal cardiac function: in Heart Disease. Braumvald E， Zippes DP & Libby P. (ed): W. B. Saunders 2001 (6th ed): 468-469 ;和Noble RE: Diagnosis of stress: Metabolism 2002; 51(5): 37-39))的 測量值與本發(fā)明的測量值之間具有顯著性相關(guān)；因此，優(yōu)選心肌耗氧 量和交感神經(jīng)張力或WSS/DRS之間的相關(guān)性是基于交感神經(jīng)張力測定 值與PRP (壓力速率乘積)測定值之間的預(yù)先確定的相關(guān)性。
PRP反映心臟的血液供應(yīng)，并且由此反映心臟的工作能力。它還 反映應(yīng)激的程度。PRP形成了實(shí)用的心臟氧氣攝取指標(biāo)，并且由此反 映心臟的工作狀態(tài)。心臟對氧氣的需要可以通過增加心率、心臟壁應(yīng) 力和心肌收縮力來增加，這些都可以在缺血性心臟病患者發(fā)生缺血之 前發(fā)生(Opie I/H. Normal and abnormal cardiac function: in Heart Disease. Braunwald E， Zippes DP & Libby P. (ed): W.B. Saunders 2001 (6th ed): 468-469.)。氧氣攝取由(3-腎上腺素能兒茶酚胺來調(diào) 節(jié)。同樣地，它是有用的心臟交感神經(jīng)活動的指示物，并且由此指示 心臟的生理學(xué)應(yīng)激負(fù)荷的程度(Noble RE: Diagnosis of stress: Metabolism 2002;51(5): 37-39)。
本發(fā)明的另一個(gè)令人感興趣的實(shí)施方案是基于如下的發(fā)現(xiàn)，即， 通過使用本發(fā)明的方法，有可能在心理應(yīng)激和身體應(yīng)激之間加以區(qū)分。 因此，表明了根據(jù)本發(fā)明得到的測量值(SA水平)不總是跟隨PRP(即， 心臟的交感神經(jīng)張力)。在心臟的工作負(fù)荷由于精神應(yīng)激/心理學(xué)應(yīng)激 而變化時(shí)，根據(jù)本發(fā)明獲得的測量值跟蹤心臟的交感神經(jīng)張力。然而， 在工作負(fù)荷(即，心臟的交感神經(jīng)張力)的驅(qū)動因素只是體力表演時(shí)， 則心臟的交感神經(jīng)驅(qū)動附隨地發(fā)生變化，但是不出所料，根據(jù)本發(fā)明 得到的測量結(jié)果(SA水平)不附隨地發(fā)生變化。因此，在本發(fā)明的一個(gè) 方面中，根據(jù)本發(fā)明獲得的測量結(jié)果可用于反映心理學(xué)應(yīng)激水平(即， WSS/DRS的水平)，而不反映心臟的交感神經(jīng)張力。它確實(shí)反映了在涉 及心理學(xué)應(yīng)激時(shí)的心臟的交感神經(jīng)張力，參考圖20、 21、 22和25的
47研究結(jié)果。圖20、 21、 22和25中所示的研究結(jié)果隨后在使用112名
連續(xù)的患有確診的心絞痛(缺血性心臟病)患者中進(jìn)行的另一項(xiàng)研究得 以證實(shí)，其結(jié)果表示在圖23中。試驗(yàn)的患者組是相關(guān)的，超過90%的 這些患者中具有升高的SA水平。p阻滯藥物抑制心臟中腎上腺素 能交感神經(jīng)感受器的轉(zhuǎn)換，從而導(dǎo)致心臟交感神經(jīng)張力的降低。在這 項(xiàng)研究中檢驗(yàn)的假設(shè)是在兩個(gè)亞組的患者(+/-0阻滯治療)之間的SA 測量值沒有變化，則支持上述發(fā)現(xiàn)，而觸痛方面的差異表示SA是心臟 交感神經(jīng)張力的量度。在這項(xiàng)研究中，在這個(gè)群體的兩個(gè)亞組中進(jìn)行 SA測量水平的對比，1) 62名沒有使用(3-阻滯藥的患者和36名每 天使用p-阻滯藥的患者(最后14名患者沒有得到有用的信息)。結(jié)果 顯示，在兩組患者之間，SA水平的初步檢查沒有顯著性差異(p〉0. 1)。 因此，這個(gè)結(jié)果支持了根據(jù)本發(fā)明得到的測量值(SA水平)是心理學(xué)應(yīng) 激(-應(yīng)激)的量度，而不僅是心臟交感神經(jīng)張力的量度。
本發(fā)明的方法還提供心臟工作能力的替代測量方法-然而，這需要 將本發(fā)明的兩個(gè)測量方法組合起來， 一個(gè)方法用于"應(yīng)激狀態(tài)"，另 一個(gè)方法用于放松狀態(tài)
所述方法能夠如下測定受試者的心臟工作能力根據(jù)本發(fā)明的方 法分別在應(yīng)激條件下和在休息期間測定交感神經(jīng)張力，并且基于在應(yīng)
激條件下和在休息期間的交感神經(jīng)張力測定值的數(shù)學(xué)組合來確定受試 者的心臟工作能力。所述數(shù)學(xué)組合選自差、比值、及其任何單調(diào)函數(shù)。 在糖尿病患者中，糖基化血紅蛋白水平的測量結(jié)果用于測定抗糖 尿病治療的長期效力，但是公認(rèn)的是，這種測量提供關(guān)于糖尿病患者 的慢性應(yīng)激水平的信息(其中數(shù)值升高與應(yīng)激水平的慢性升高有關(guān))。 然而，已經(jīng)表明，在受試者的相似應(yīng)激水平，測量的糖基化血紅蛋白 與本發(fā)明的應(yīng)激測量值相關(guān)，從而提供了用于間接測定糖尿病患者的 糖基化血紅蛋白水平的方法，通過根據(jù)本發(fā)明的方法測定交感神經(jīng)張
蛋白水平?？?、 、'。
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這種測定在預(yù)先確定受試者沒有受到高水平的慢性應(yīng)激時(shí)效果最佳，例如借助上述的方法或借助糖基化血紅蛋白水平的直接測定。
這還為用于預(yù)防/降低應(yīng)激的上述方法提供了一個(gè)變體，即，用于 糖尿病患者。所述方法包括用糖基化血紅蛋白的至少一個(gè)測量值鞏固 刺激閾值的測量值(因?yàn)樘腔t蛋白的測量值可以證實(shí)受試者實(shí) 際上受到高的慢性應(yīng)激水平，意味著用于降低應(yīng)激的干預(yù)應(yīng)該具有有 利的作用。)可以另外通過研究瞬時(shí)應(yīng)激的測量結(jié)果(例如，上述的
PRP)來證實(shí)干預(yù)實(shí)際上是必要的，在受試者受到慢性應(yīng)激的情況中， 其與本發(fā)明的測量結(jié)果不相關(guān)，而在具有低水平的慢性應(yīng)激時(shí)，在本 發(fā)明的測量結(jié)果與PRP之間具有強(qiáng)烈的正相關(guān)。
本發(fā)明的方法提供了對疾病或治療進(jìn)程中的變化的可能的自我監(jiān) 控或自我監(jiān)控計(jì)劃，并且可以將這些與合理的干預(yù)相結(jié)合
糖尿病(DM)患者有規(guī)律地測量血糖，用于估計(jì)胰島素的需要量。 然而，目前這需要進(jìn)行血液檢查，這并不總是可以做到的或切實(shí)可行 的。然而，利用本發(fā)明的方法和系統(tǒng)，例如其中將系統(tǒng)結(jié)合在移動電 話中，可以允許DM患者在各種情況中跟蹤其血糖。因?yàn)榕c應(yīng)激水平低 的時(shí)候相比在應(yīng)激水平高的時(shí)候血糖水平更快降低，所以本發(fā)明的應(yīng) 激測量方法提供了替代的測量方法，其可以顯示與預(yù)期的劑量相比需 要更多的糖或是更多的胰島素。例如，DM患者可以體驗(yàn)許多應(yīng)激指示 測量值，其表示與胰島素?cái)z取、糖攝取和代謝速度之間的微妙平衡的 偏差，并且通過與該系統(tǒng)中的警報(bào)器(例如，移動電話)相連接的內(nèi)置 計(jì)算器，有可能接收關(guān)于發(fā)生這種偏差的適當(dāng)?shù)念A(yù)報(bào)，以便促進(jìn)正確 的動作進(jìn)程。
此外，接受化學(xué)療法的癌癥患者可以從優(yōu)化的治療作用受益。與 上述一致，本發(fā)明的一系列測量方法能夠提供應(yīng)激水平已經(jīng)升高到引 起化學(xué)療法作用降低的一定程度和一定的持續(xù)時(shí)間的信息。因此，當(dāng) 通過本發(fā)明的方法為患者提供這種信息時(shí)，所述患者可以選擇采取適 當(dāng)?shù)膭幼?，即，降低?yīng)激水平以便使治療最大限度有效的動作。隨后， 這種動作的效力可以被記錄為是否充分-直到實(shí)現(xiàn)完美的作用。
此外，缺血性心臟病(IHD)患者可以使用由應(yīng)激測量值的移動記錄提供的類似信息。所述患者可以知道將來的某一天會發(fā)生引起應(yīng)變的
物理情況，并且有IHD可以引起決定性特征的局限性的顯著風(fēng)險(xiǎn)。使 用得自本發(fā)明的系統(tǒng)的記錄和在該事件發(fā)生前的 一段時(shí)間的連續(xù)測量 值，患者可以采取正確的動作來保證不變的低應(yīng)激水平(如通過本發(fā)明 的方法測量的)，其能夠使得物理任務(wù)得以執(zhí)行而不受到限制。然而， 在事件的過程中，記錄可以提供關(guān)于是否需要另外的降低交感神經(jīng)張 力的動作的信息。這種動作可以是例如穴位按壓、休息或預(yù)防性的抗 心絞痛藥物。
產(chǎn)生本發(fā)明的一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)是，本文中公開的測定交感神經(jīng)張 力和/或應(yīng)激水平/WSS/DRS的方法提供了應(yīng)激水平的客觀評價(jià)。因此， 有可能將所述方法用作用于測定受試者應(yīng)激的其它方法的質(zhì)量控制。
現(xiàn)在認(rèn)為用于使用測量的應(yīng)激水平的調(diào)查表是有根據(jù)的并且在全 世界得到利用。然而，在具有持久應(yīng)激/慢性應(yīng)激的患者(諸如例如患 有乳腺癌的女性患者)中，-本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，在通過調(diào)查表測量的應(yīng)激 水平和血液中應(yīng)激激素之間的相關(guān)性是負(fù)的，表明存在有心理學(xué)的忽 略。然而，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的技術(shù)能夠測定這種負(fù)相關(guān)，并且由此 提供將調(diào)查表用于臨床應(yīng)激測量的客觀的(和非侵入性的)控制。這得 到了如前所述在146名健康人進(jìn)行的試驗(yàn)的支持，所述試驗(yàn)顯示，在 高的持久應(yīng)激水平的人中有一半認(rèn)為他們自己沒有受到應(yīng)激或只受到 輕度程度的應(yīng)激。此外，所述刺激是否具有可能的危險(xiǎn)是在沒有有意 識的感知的情況下在大腦中進(jìn)行處理的。另外，用于檢驗(yàn)相對于應(yīng)激 測量結(jié)果使用調(diào)查表的科學(xué)研究顯示，由于l)記憶失真，2)重要體驗(yàn) 的影響和3)現(xiàn)階段應(yīng)激的曲解而引起結(jié)果的失真。
因此，本發(fā)明涉及用于確定對受試者進(jìn)行的應(yīng)激水平的基于面談 的評價(jià)是否提供真實(shí)的應(yīng)激指示的方法，其包括
a) 在進(jìn)行面談的同時(shí)，利用任一種本文中公開的方法測定患者的 交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平/WSS/DRS，和
b) 確定基于面談的評價(jià)是否提供與步驟a的測定結(jié)果正相關(guān)的結(jié) 果，正的相關(guān)性表示基于面談的評價(jià)提供了真實(shí)的指示。因此，上述方法允許正確地設(shè)計(jì)應(yīng)激的面談研究。
與上述相關(guān)的，本發(fā)明人斷定，本發(fā)明的方法是用于在許多情況
中監(jiān)控應(yīng)激/WSS/DRS的方便的和非侵入性的方法。例如，本發(fā)明的方 法可用于監(jiān)控經(jīng)歷可能具有應(yīng)激相關(guān)性性質(zhì)的研究試驗(yàn)的受試者的應(yīng) 激水平和/或應(yīng)激性質(zhì)。因此，有可能檢查目的在于降低應(yīng)激的試驗(yàn)治 療是否實(shí)際上具有這種作用，并且有可能確定試驗(yàn)治療是否表現(xiàn)出誘 導(dǎo)或降低應(yīng)激的傾向，即使在治療的目的與應(yīng)激無關(guān)的情況中。
用于控制交感神經(jīng)張力/應(yīng)激的閉合環(huán)路方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明人已經(jīng)證明，在心理學(xué)應(yīng)激期間多態(tài)性感受器細(xì)胞影響痛 覺閾(Ballegaard S， Karpatschof， Nyboe J， W. Trojaborg, Hansen AM, Magnusson G & Petersen BP."Stress increases sensitivity of the biological warning system and defense reactions ，， ； 提交用于公布的手稿)。
這提供了本發(fā)明的一個(gè)利用植入的閉合環(huán)路裝置的實(shí)施方案，所 述閉合環(huán)路裝置用于控制交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平
小的皮內(nèi)或皮下刺激單元發(fā)送強(qiáng)度遞增的脈沖(典型地為電脈 沖)，并且可以在傳入神經(jīng)纖維被激活時(shí)電生理地測定相鄰的多態(tài)性感 受器的痛覺閾。也可以使用與傷害退卻反射有關(guān)的傳出運(yùn)動神經(jīng)細(xì)胞。 在這種情況中，測量這些細(xì)胞的激發(fā)閾值。
在傳入激發(fā)閾值低和/或傳出激發(fā)閾值低時(shí)(顯示心理學(xué)應(yīng)激水平 升高)，由裝置引發(fā)傳出電刺激，從而產(chǎn)生送往中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳出信 號，所述信號的目的是調(diào)節(jié)(-降低)交感神經(jīng)活動水平。
這種閉合環(huán)路l)傳入脈沖 2)處理對脈沖的反應(yīng) 3)傳出脈 沖以改變生物體的生理學(xué)狀態(tài)和4)對重復(fù)傳入脈沖的作用進(jìn)行控 制可以在與持久應(yīng)激相關(guān)的狀況中最有用，例如代謝綜合癥、高血壓、 抑郁癥、糖尿病或缺血性心臟病。其它可能的適應(yīng)癥為各種癌癥以及 以慢性疼痛為特征的病況。
上述回路的第三部分確實(shí)已經(jīng)存在并且從用于缺血性心臟病患者 的硬膜外脊髓刺激的裝置已知(Sanderson JE， Brooksby P，
51Waterhouse D， Palmer 跳，Neubauer K. " Epidural spinal electrical stimulation for severe angina: a study of its effects on symptoms, exercise tolerance and degree of ischaemia ，， Eur Heart J 1992; 13: 628-633; De Jongste MJL， Haaksma J， Hautvast醒，Hillege HL， Meyler PWJ， Stall MJ， Sanderson JE & Lie KI. Effect of spinal cord stimulation on myocardial ischemia during daily life in patients with severe coronary artery disease ，， . Br Heart J 1994; 71: 413-418; Landsherre CD, Mannheimer C， Habets A， Guilaume M， Bourgeois I， Augustinsson LE, Eliasson T, Lamotte D;Kulbertus H & Rigo P.
"Effect of spinal cord stimulation on regional myocardial perfusion assessed by positron emission tomography ，， . Am J Cardiol 1992;69: 1143-1149。
因此，本發(fā)明的一個(gè)重要的實(shí)施方案涉及用于降低有此需要的受 試者的交感神經(jīng)張力水平和/或應(yīng)激水平和/或疼痛感知的方法，所述 方法包括
a) 刺激受試者的多態(tài)性感受器細(xì)胞和/或傳出運(yùn)動神經(jīng)細(xì)胞，以便 測量激發(fā)閾值，其中優(yōu)選刺激是電刺激的形式；
b) 監(jiān)控響應(yīng)于步驟a)的刺激來自多態(tài)性感受器細(xì)胞和/或傳出運(yùn) 動神經(jīng)細(xì)胞的傳入脈沖；
c) 如果在步驟b)中的監(jiān)控顯示激發(fā)閾值降低，這是心理學(xué)應(yīng)激 /WSS/DRS升高的指示，刺激傳出神經(jīng)纖維改變受試者的生理學(xué)狀態(tài)， 和
d) 重復(fù)步驟a)-c)。
在本發(fā)明的這個(gè)實(shí)施方案中，優(yōu)選步驟c)中的傳出神經(jīng)纖維的刺 激包括硬膜外的脊髓刺激。
相關(guān)的實(shí)施方案是用于控制傳出神經(jīng)纖維的刺激的閉合環(huán)路裝 置，其包括
-用于對多態(tài)性感受器細(xì)胞和/或傳出運(yùn)動神經(jīng)細(xì)胞施加電刺激的設(shè)備，
-用于測量來自多態(tài)性感受器細(xì)胞和/或傳出運(yùn)動神經(jīng)細(xì)胞的傳入
脈沖的設(shè)備；
-用于將測量的傳入脈沖與標(biāo)準(zhǔn)值進(jìn)行比較的設(shè)備； -用于對傳出神經(jīng)纖維施加電刺激的設(shè)備；和 -用于根據(jù)傳入脈沖與標(biāo)準(zhǔn)值的比較來控制對傳出神經(jīng)纖維施加 的電刺激的設(shè)備。
所述新的概念的進(jìn)步之處在于
由于刺激位置接近多態(tài)性神經(jīng)細(xì)胞/傳出運(yùn)動神經(jīng)細(xì)胞，需要極低 強(qiáng)度的傳入刺激
由于相同的原因，需要傳出刺激的強(qiáng)度同樣低
患者可以涉及或不涉及通過例如按壓按鈕-這取決于步驟二是自 動進(jìn)行的還是有意識幫助來使人顯示痛覺閾
由于刺激可以經(jīng)常實(shí)施，可以將相對于單次刺激所需的生理學(xué)狀 態(tài)調(diào)整降低到最低水平。
用于測定應(yīng)激/交感神經(jīng)張力的替代方法
如實(shí)施例12所示，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，通過利用身體上或身體內(nèi)的交感神 經(jīng)張力從屬點(diǎn)的測量值來測定交感神經(jīng)張力/應(yīng)激/WSS/DRS水平的方 法與傷害退卻反射(NWR)相關(guān)-簡而言之，應(yīng)激水平/交感神經(jīng)張力的增 加伴隨有NWR的存在的增加。
這提供了如下的可能性，即，通過測定動物響應(yīng)于刺激的傷害退 卻反射(NWR)的存在而將NWR用作方便和快速測定動物中升高的應(yīng)激 水平/交感神經(jīng)張力的途徑(means),所述刺激是在具有正常交感神經(jīng) 張力或未受到應(yīng)激的群體中的大多數(shù)個(gè)體動物中不引起NWR，而在具 有升高的交感神經(jīng)張力或高應(yīng)激水平的群體中的大多數(shù)個(gè)體動物中引 起NWR的刺激，其中響應(yīng)于所述刺激的NWR觀察結(jié)果是所迷動物具有
升高的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平的指示。
所述刺激可以是誘導(dǎo)輕度疼痛的刺激，但是也可以是感覺的已經(jīng)證明在大多數(shù)受到應(yīng)激的動物中激起NWR而在大多數(shù)未受到應(yīng)激的動 物中不激起NWR的任何刺激(例如，看得見的或聽得見的刺激)。
使用NWR(這是一個(gè)種系發(fā)生上良好保持的性能)的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在 于，其可以為"接受觀察的動物是否處于應(yīng)激狀態(tài)？"的問題提供快速 的定性答案。這個(gè)問題的答案不僅在研究人類受試者時(shí)是相關(guān)的，而 且在研究實(shí)驗(yàn)動物時(shí)同樣是相關(guān)的，即，因?yàn)樵谶@種實(shí)驗(yàn)動物中的應(yīng) 激能夠影響對其它動物進(jìn)行的科學(xué)實(shí)驗(yàn)的可靠性-更簡單地說其中動 物表現(xiàn)出不同程度的應(yīng)激/WSS/DRS或交感神經(jīng)張力的科學(xué)研究很可
能在不同動物的結(jié)果之間產(chǎn)生偏差，其后果是該研究需要更大量的動 物來證明任何不同作用。這意味著，如果有可能篩選動物以便排除被 (嚴(yán)重地)應(yīng)激的那些，則可以減少用于研究的動物數(shù)。在這種情況下， 可以方便地觀察這種動物是否存在NWR-這可以通過有規(guī)律地使動物 暴露于主要在被應(yīng)激的動物中引起NWR的刺激來進(jìn)行。
當(dāng)然，人類受試者也可以根據(jù)這種原理進(jìn)行"標(biāo)準(zhǔn)化"，例如在 其中生理學(xué)作用的測量結(jié)果相關(guān)的臨床試驗(yàn)或臨床前試驗(yàn)情況中。因 此，設(shè)計(jì)簡單的推斷性NWR誘導(dǎo)試驗(yàn)并且觀察所討論的人類受試者是 否對冊R作出反應(yīng)可以將參加科學(xué)試驗(yàn)的人類受試者客觀地分類。
同樣地，有可能在馴養(yǎng)的動物或農(nóng)畜中提供可靠的動物福利標(biāo)準(zhǔn)， 并且在早期測定這種動物處于應(yīng)激狀態(tài)，甚至在它們形成應(yīng)激誘導(dǎo)的 行為之前。
NWR的監(jiān)測可以以多種方法中的任一種來實(shí)施。對于特定類型的 動物，可以選擇相關(guān)的NWR并且可以選擇相應(yīng)的誘導(dǎo)NWR的刺激。然 后可以監(jiān)控動物的行為，例如通過照相機(jī)監(jiān)測或借助連續(xù)地或有規(guī)律 地觀察動物的NWR的任何其它方便的方法。
本發(fā)明的系統(tǒng)
本發(fā)明還涉及用于測量包括人在內(nèi)的動物的交感神經(jīng)張力的系 統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括
a)存儲設(shè)備，用于儲存在動物身體上或身體中的交感神經(jīng)張力中
54性點(diǎn)測定的傷害感受校準(zhǔn)閾值和儲存動物身體上或身體中的交感神經(jīng)
張力從屬點(diǎn)的傷害感受刺激閾值；
b)電子電路，所述電子電路被編程用于對傷害感受校準(zhǔn)閾值和傷 害感受刺激閾值進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以便得到測量值。
在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的系統(tǒng)可以另外包括用于對動物的身 體表面施加誘導(dǎo)不適刺激的用戶操作設(shè)備以及適用于存儲由于第一用 戶操作產(chǎn)生的傷害感受校準(zhǔn)閾值的用戶操作的存儲設(shè)備。
或者，本發(fā)明的系統(tǒng)可以另外包括用于對動物的身體表面施加誘 導(dǎo)不適刺激的用戶操作設(shè)備以及適用于存儲由于第二用戶操作產(chǎn)生的 傷害感受刺激閾值的用戶操作的存儲設(shè)備。
所述用于施加引起不適刺激的設(shè)備可以包含在第一單元中，所述 電子電路可以包含在另一個(gè)單元中。為了實(shí)現(xiàn)在第一和第二單元之間 的必要的數(shù)據(jù)傳輸，所述兩個(gè)單元可以裝備有例如用于無線通信的設(shè) 備。在所謂的"分配系統(tǒng)，，中，第一單元可以是用戶可以容易地?cái)y帶 的例如手提式單元，而另一個(gè)單元可以是醫(yī)生或醫(yī)院的中央計(jì)算機(jī)， 所述計(jì)算機(jī)收集來自各自具有手提式單元的許多不同用戶的數(shù)據(jù)。任 選地，所述計(jì)算機(jī)可以放置在用戶的家中。在分配系統(tǒng)中，可以有利 地將移動電話用作通信設(shè)備，用于將數(shù)據(jù)從手提式單元傳輸給計(jì)算機(jī)， 所述手提式單元通過例如常規(guī)的移動電話信號將數(shù)據(jù)無線傳輸給計(jì)算 機(jī)。這個(gè)信號可以由移動電話供應(yīng)者通過因特網(wǎng)轉(zhuǎn)送給計(jì)算機(jī)。任選
地，第二單元可以由編程的移動電話形成，例如通過藍(lán)牙TM與第一單
元進(jìn)行通信，在這種情況中，使用利用移動電話的計(jì)算和存儲裝置的 系統(tǒng)代替分配系統(tǒng)。
在第二實(shí)施方案中，用于施加引起不適的刺激的設(shè)備和所述電子 電路被整合到同一個(gè)裝置中。
在一個(gè)實(shí)施方案中，用于施加引起不適的刺激的設(shè)備適合于施加 逐漸提高的刺激，所述存儲設(shè)備適用于存儲分別與第一用戶操作和第 二用戶操作的時(shí)刻相對應(yīng)的刺激水平。
在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及如下的系統(tǒng)，其中施加的引起不適的刺激包括暴露于壓力刺激、振動刺激、熱刺激、冷刺激、電刺激、 輻射刺激、化學(xué)刺激或其組合。
在該系統(tǒng)的特定實(shí)施方案中，所施加的誘導(dǎo)不適的刺激在第一或 第二用戶操作時(shí)被停止。
本發(fā)明另外涉及用于施加和測量刺激以便測定交感神經(jīng)張力的系 統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括測量單元和任選的顯示所施加的刺激的讀出裝置。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案，所述系統(tǒng)包括用于標(biāo)記測量 點(diǎn)的標(biāo)記物，使得所述系統(tǒng)可以在施加刺激的地方建立。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案，所述系統(tǒng)裝備有被分成至少 兩個(gè)區(qū)域的標(biāo)度，特別是被分成至少四個(gè)區(qū)域，所述每個(gè)區(qū)域與例如
上述的應(yīng)激水平0、 1、 2和3相關(guān)。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案，這些區(qū)域可以具有不同的顏 色、圖案或其它區(qū)別標(biāo)志，使得它們可以彼此區(qū)分。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述壓力是通過壓力基座(pressure base) 或壓板的方式來施加的
在一個(gè)特定的實(shí)施方案中，壓力基座的接觸面是有回彈力的。
在另外的實(shí)施方案中，所述壓力基座包含液體、凝膠和任選的充 氣氣泡。
在特定的實(shí)施方案中，壓力基座上的接觸面小于4 cm2，優(yōu)選為 l-2 cm2。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案的系統(tǒng)包括適合于在動物的身 體上施加外部壓力的具有接觸面的壓力基座、用于測量由壓力基座在 身體上施加的壓力的傳感器、適合于分別儲存測量的第一壓力和測量 的第二壓力并且適合于計(jì)算表示測量的第一壓力和測量的第二壓力之
間的比值的讀出值的電子電路，該系統(tǒng)的一個(gè)實(shí)施方案還包括用于顯 示讀數(shù)的讀出裝置。如果測量的第一壓力是在交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)進(jìn) 行的測量，測量的第二壓力是在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)進(jìn)行的測量，則 交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動水平可以作為讀出值顯示出來。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案的系統(tǒng)包括適合于在動物的身體上施加外部振動力的具有振動頭的振動基座、用于測量由振動基座 在身體上施加的振動力的傳感器、適合于分別儲存測量的第一振動力 和測量的第二振動力并且適合于計(jì)算表示測量的第一振動力和測量的 第二振動力之間的比值的讀出值的電子電路，該系統(tǒng)的一個(gè)實(shí)施方案
還包括用于顯示讀數(shù)的讀出裝置。如果測量的第一振動力是在交感神 經(jīng)張力中性點(diǎn)進(jìn)行的測量，測量的第二振動力是在交感神經(jīng)張力從屬 點(diǎn)進(jìn)行的測量，則交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動水平可以作為讀出值顯示出來。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案的系統(tǒng)包括適合于在動物的身 體上施加熱的具有接觸面的加熱基座、用于測量由加熱基座在身體上 施加的溫度的傳感器、適合于分別儲存測量的第一溫度和測量的第二 溫度并且適合于計(jì)算表示測量的第一溫度和測量的第二溫度之間的比 值的讀出值的電子電路，該系統(tǒng)的一個(gè)實(shí)施方案還包括用于顯示讀數(shù) 的讀出裝置。如果測量的第一溫度是在交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)進(jìn)行的測 量，測量的第二溫度是在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)進(jìn)行的測量，則交感神 經(jīng)系統(tǒng)的活動水平可以作為讀出值顯示出來。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案的系統(tǒng)包括適合于在動物的身 體上施加外部電力的具有電動頭的電動基座、用于測量由電動基座在 身體上施加的電力的傳感器、適合于分別儲存測量的第一電力和測量 的第二電力并且適合于計(jì)算表示測量的第一電力和測量的第二電力之
間的比值的讀出值的電子電路，該系統(tǒng)的一個(gè)實(shí)施方案還包括用于顯 示讀數(shù)的讀出裝置。如果測量的第一電力是在交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)進(jìn) 行的測量，測量的第二電力是在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)進(jìn)行的測量，則 交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動水平可以作為讀出值顯示出來。
壓力基座的接觸面可以是有回彈力的。結(jié)果，得到了更精密的測 量，所述接觸面適合于身體上的不平坦的區(qū)域并且提供均勻的壓力。 因此，所述壓力與施加的力除以接觸面面積相對應(yīng)。
壓力基座可以包含液體、凝膠和任選的充氣氣泡，從而在測量點(diǎn) 實(shí)現(xiàn)對身體表面的特別緊貼的配合。
根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案中，朝向壓力基座的接觸面積可以小于4 cm2，例如為1—2 cm2,或者小于1 cm2,例如為0.5-1 cm2。 傳感器可以包括壓阻的力傳感器。
振動基座可以包括實(shí)質(zhì)上球狀的或半球狀的振動頭。在一些實(shí)施 方案中，振動頭的直徑小于1 cm,例如為0. O5 mm-0. 5 mm，或者小于 0. 5 mm, 例如為1 mm-4 mm。
其中通過施加的振動力提供機(jī)械刺激的實(shí)施方案可以包括用于施 加振動力的磁性致動器。在一些實(shí)施方案中，所述磁性致動器可以沿 著線狀的軸排列，所述線狀的軸可能是直的。然而，所述軸可以是曲 線的，或者為人體工程學(xué)成形的，例如用于配合在用戶的手中。
所述磁性致動器可以包括多個(gè)滑動部件和滑桿。每個(gè)滑動部件可
以包括孔或腔，以便允許將其布置在滑桿上，從而使得滑動部件能夠 沿著滑桿滑動。所述滑動部件和滑桿可以由例如鋁的非磁性金屬制成。
滑動部件可以為大體上圓形的形狀，并且每個(gè)滑動部件可以在其 外表面上包括環(huán)向的槽。提供所述槽可以用于支持繞所述滑動部件纏 繞的繞線。所述繞線可以由例如銅的磁性金屬制成。
所述磁性致動器可另外包括多個(gè)磁體和分離器，所述分離器由具 有高磁導(dǎo)率的材料制成，以保證它們不會飽和。
在一些實(shí)施方案中，滑桿具有縱向延伸的孔或腔，所述磁體和分 離器被交替布置在滑桿內(nèi)。所述滑桿可以另外包括將磁體和分離器保 持在滑桿內(nèi)的適當(dāng)位置的兩個(gè)末端零件。所述磁體可以在軸向方向(與 管子平行)磁化，并且可以布置為具有交替的電極方向。
滑桿可以設(shè)計(jì)為在形成有孔的滑動部件內(nèi)移動，因此滑桿和/或滑 動部件可以涂有減少摩擦的材料，例如潤滑劑。
可以由磁體產(chǎn)生與滑桿垂直的磁場?；瑒硬考突瑮U可以被設(shè)置 在鐵的殼體內(nèi)，所述鐵的殼體可以進(jìn)一步使繞線區(qū)域的磁場最大化。
所述磁性致動器可以另外連接于能夠在繞線中產(chǎn)生交替電流的控 制單元。所述連接可以通過導(dǎo)線或是通過無線通信。
所述磁性致動器可以通過交替繞線中的電流產(chǎn)生振動。在一個(gè)特 定的實(shí)施方案中，可以以以下方法產(chǎn)生振動繞線中的電流實(shí)質(zhì)上垂
58直于磁場，并且其二者實(shí)質(zhì)上處于與系統(tǒng)的軸垂直的平面中。由此與
滑桿平行地產(chǎn)生力。由于對于每個(gè)滑動部件的磁場方向是交替的并且 滑動部件具有交替的繞線方向，每個(gè)滑動部件/磁體對會形成相同方向
的力。通過改變電流的方向，滑桿被推來推去。
在特定的實(shí)施方案中，加熱基座的接觸面的面積小于4 cm2,例如 為1-2 cm2，或者小于1 cm2，例如為0.5-1 cm2。
所述加熱基座可以包含在熱致動器中，所述熱致動器可以另外包 括控制單元。所述控制單元可以位于熱致動器的內(nèi)部，或者可以選擇 性地通過有線或無線的連接系統(tǒng)與熱致動器連接。
可以提供所述控制單元用來改變接觸面的溫度?？梢酝ㄟ^按下控 制單元上的啟動按鈕來啟動測量。在達(dá)到內(nèi)置的起始溫度之后，可以 啟動測量。在一些實(shí)施方案中，內(nèi)置的起始溫度可以由用戶進(jìn)行改變。 優(yōu)選的起始溫度為35。C?？梢栽谟脩魧⒔佑|面朝向身體按下時(shí)自動地 啟動測量。
控制單元可以使接觸面的溫度升高，直到達(dá)到內(nèi)置的最高溫度， 或者直到用戶打斷向上的溫度移動。在達(dá)到用戶的疼痛極限時(shí)，用戶 可以打斷向上的溫度移動?？刂茊卧梢杂涗洿驍鄿y量時(shí)的溫度。
接觸面可以通過自然冷卻來冷卻。在選擇性的實(shí)施方案中，可以 在熱致動器中內(nèi)置冷卻裝置。
所述電動基座可以包括實(shí)質(zhì)上球狀的或半球狀的電動頭。在一些 實(shí)施方案中，電動頭的直徑小于lcm，例如為0. 05 mm-O. 5 mm，或者 小于0. 5 mm， 例如為1 mm-4 mm。
其中通過施加電力提供電刺激的實(shí)施方案可以包括用于施加的電 致動器。這些實(shí)施方案可以另外包括能夠使電流在電動頭中流動的控 制單元。
在一些實(shí)施方案中，控制單元能夠?qū)⒔涣麟姷碾娏鬓D(zhuǎn)化為直流的 電流，反之亦然。在選擇性的實(shí)施方案中，只能使用交流電或直流電。
在使用直流電的實(shí)施方案中，可以提供控制單元來改變電動頭中 的電流?？梢酝ㄟ^按下控制單元上的啟動按鈕來啟動測量?？刂茊卧梢园娏鞯膬?nèi)置啟動水平。在一些實(shí)施方案中，所述內(nèi)置的啟動 水平可以由用戶進(jìn)行改變?？梢栽谟脩魧㈦妱宇^朝向身體按下時(shí)自動 地啟動測量。
控制單元可以使電動頭的直流電流增加，直到達(dá)到內(nèi)置的最大電 流，或者直到用戶打斷電流的增加。在達(dá)到用戶的疼痛極限時(shí)，用戶 可以打斷電流的增加?？刂茊卧梢杂涗洿驍鄿y量時(shí)的電流。
在使用交流電的實(shí)施方案中，可以提供控制單元來改變電動頭中 的交流電流的頻率?？梢酝ㄟ^按下控制單元上的啟動按鈕來啟動測量。 控制單元可以包括頻率的內(nèi)置啟動水平。在一些實(shí)施方案中，所述內(nèi) 置的啟動水平可以由用戶進(jìn)行改變?？梢栽谟脩魧㈦妱宇^朝向身體按 下時(shí)自動地啟動測量。
控制單元可以使電動頭的交流電流頻率增加，直到達(dá)到內(nèi)置的最 大電流，或者直到用戶打斷頻率的增加。在達(dá)到用戶的疼痛極限時(shí)， 用戶可以打斷電流的增加?？刂茊卧梢杂涗洿驍鄿y量時(shí)的頻率。
在一些實(shí)施方案中，可以將交流電和直流電組合。
在一些實(shí)施方案中，電致動器可以另外用于定位刺激點(diǎn)。
所述系統(tǒng)可以整合到一個(gè)裝置中，所述裝置優(yōu)選是手提式的并由 一個(gè)或多個(gè)電池提供動力。從而，用戶可以在旅行時(shí)攜帶該裝置。
讀出裝置可以包括電子顯示器。
電子電路可以適合于測定讀出值為幾個(gè)離散的讀出值，例如4個(gè) 中的一個(gè)(O、 1、 2、 3),第一測定值和第二測定值的比值被舍入或指 定為在讀出裝置上顯示的離散的讀出值(O、 1、 2、 3)。
所述離散的讀出值(O、 1、 2、 3)可以與第一測定值和第二測定值 之間的比值不成比例。因此，所述裝置可以適應(yīng)在測量結(jié)果和交感神 經(jīng)系統(tǒng)活動水平之間缺乏比例性或線性。因此，水平O可以對應(yīng)于第 二測定值，是第一測定值的80%或更大，水平1可以對應(yīng)于第二測定 值是第一測定值的55-80%,水平2可以對應(yīng)于第二測定值，是第一測 定值的30-55%，和水平3可以對應(yīng)于第二測定值，是第一測定值的30% 或更小。電子電路可以適合于計(jì)算作為多個(gè)測定值的平均數(shù)的第一測定 值，以及計(jì)算作為多個(gè)測定值的平均數(shù)的第二測定值。由此獲得對人 應(yīng)激水平的更可靠的測量結(jié)果，減少由于在單次測量中的測量不確定 性而引起的讀出值的錯誤顯示。
圖5表示本發(fā)明的系統(tǒng)，為了清楚，所述系統(tǒng)被表示為整合到同 一個(gè)裝置中。該裝置為手提式的并且包括外殼10、電子顯示器8、控 制按鈕9和從外殼的一端7伸出的壓力基座5。所述壓力基座5的自 由端具有接觸面6。在裝置內(nèi)，壓力基座5靠著連接于未示出的電子 電路的力傳感器或壓力傳感器7。電子電路能夠儲存由傳感器7檢測 到的力或壓力測量值。所述電路另外能夠進(jìn)行計(jì)算和將讀出值發(fā)送給 電子顯示器8。未示出的電池為電路提供動力。
在使用中，用戶在其手中握住裝置并且并且對身體上的交感神經(jīng) 張力中性點(diǎn)施加遞增的壓力，直到已經(jīng)達(dá)到不適的閾值。電子電路記 錄由傳感器檢測到的最大壓力。用戶按下控制按鈕9,然后對身體上 的交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)施加遞增的壓力，直到達(dá)到不適的閾值。電子 電路記錄最大壓力。在控制按鈕9已經(jīng)被按下時(shí)，電路計(jì)算表示第一 測量壓力和第二測量壓力之間的比值的讀出值。在這個(gè)實(shí)施例中，如 果第二測量壓力分別為第一壓力的80%或更大、55-80%、 30-55%、或 30%或更小，則讀出值分別為0、 1、 2或3。所述裝置可以任選地適合 于測定多個(gè)第一壓力測量值的平均值和多個(gè)第二壓力測量值的平均 值，在這些平均值的基礎(chǔ)上測定讀出值。圖5顯示了一次測量，其中 交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動水平是2，其對應(yīng)于交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)在不適 時(shí)的壓力為交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)的壓力的30%到55%。
圖6舉例說明了用于對人體施加壓力的接觸面16的細(xì)節(jié)。接觸面 16包括由彈性材料制成的相對軟的凸面部件18，所述彈性材料例如橡 膠材料。所述部件18構(gòu)成作為本發(fā)明系統(tǒng)的裝置的遠(yuǎn)端。相對軟的部 件18由相對硬的支承部件19支撐，所述支承部件19由例如塑料或橡 膠材料或鋼制成并且其中限定進(jìn)入相對軟的部件18中的中央突起。因 此，接觸面16的中心部分比其周邊的外部部分的彈性小。相對軟的部
61件18可以確保接觸面能夠使其形狀適應(yīng)人體的不平坦表面。另一方 面，相對硬的支承部件19可以保證由用戶施加的力被恰當(dāng)?shù)貍魉偷缴?體上。相對硬的支承部件19由安裝在裝置的外殼20上或容納在外殼 20中的壓力傳感器17(例如，壓電傳感器)支撐。
盡管接觸面16在圖6中舉例說明為具有凸面末端部分的圓柱狀部 件，但是應(yīng)該理解，也考慮了替代的形式。例如，其可以是具有平坦 的或凸面的末端部分的錐體。
應(yīng)該理解，本發(fā)明的系統(tǒng)可以包括用于對動物身體表面施加另外 的刺激的設(shè)備，所述另外的刺激的強(qiáng)度低于刺激閾值，例如用于治療 和/或減輕應(yīng)激。例如，這種設(shè)備可以作為第二個(gè)單獨(dú)的壓力基座來提 供，或者，它們可以由還用于上述測量目的的壓力基座構(gòu)成。所述第 一和第二壓力基座可以配置在手提式單元的自由端處，例如筆形單元。
在一個(gè)實(shí)施方案中，在其中本發(fā)明的系統(tǒng)優(yōu)選只包括一個(gè)壓力基座安 裝位置的情況中，第一壓力基座可以與第二壓力基座互換。在其它實(shí) 施方案中，所述系統(tǒng)可以同時(shí)容納第一和第二壓力基座，例如在手提 式單元的相對表面部分，例如在其兩個(gè)相對的端部。
裝置的接觸面或壓力基座可以更換，以便允許用戶或醫(yī)生選擇最 適合于特定目的或特定患者的壓力基座。可以在與例如手提式裝置一 起提供的部件組件中提供多個(gè)壓力基座，所述手提式裝置包含本發(fā)明 系統(tǒng)的其它特征，例如壓力傳感器、電子控制電路、存儲設(shè)備和顯示 器。
可以設(shè)置發(fā)聲裝置來為用戶提供聲信號，指示在治療或減輕應(yīng)激 期間施加所需的力?；蛘?，可以提供光學(xué)信號、振動信號或其它信號 發(fā)射器。優(yōu)選發(fā)生裝置連接于接收來自壓力傳感器7或17的輸入的裝 置的電子控制電路，以便聲音的特征可以隨施加的力而不同。例如， 可以改變聲級、頻率、或聲音片段之間的沉默間隔的持續(xù)時(shí)間或聲音 片斷的持續(xù)時(shí)間。在一個(gè)實(shí)施方案中，在用戶施加的力太小時(shí)不發(fā)射 聲音，而在施加的力適當(dāng)時(shí)產(chǎn)生具有第一特征(例如，產(chǎn)生低頻的聲音 信號)的聲音。如果施加的力超過預(yù)定的閾值水平，則發(fā)射高頻的警報(bào)信號?？紤]了其它實(shí)施方案，包括在裝置的顯示器中提供光信號的實(shí) 施方案或借助發(fā)光二極管提供光信號的實(shí)施方案。
使用壓力的機(jī)械刺激的實(shí)施例
本發(fā)明的裝置的實(shí)施方案被容納在筆形外殼4中(參見圖5)并且 通過啟動所述筆上的按鈕9接通。通過對著患者身上的壓力敏感點(diǎn)按 壓設(shè)置在筆的一端上的橡皮墊5進(jìn)行測量。在1分鐘內(nèi)不進(jìn)行另外的 測量時(shí)筆自動地關(guān)閉。
筆4測量作用于橡皮墊上的機(jī)械力。在所述力達(dá)到超過約500克 時(shí)啟動測量周期，并且在所述力低于約250克時(shí)停止。在測量周期期 間，最大力的測定值被儲存在嵌入的計(jì)算機(jī)的存儲器中。
在每個(gè)測量周期之后，計(jì)算機(jī)計(jì)算應(yīng)激因子，其顯示在顯示器8 中。這個(gè)顯示得以保持，直到啟動下一個(gè)新的測量周期或者由時(shí)間限 制關(guān)閉系統(tǒng)。
測量原理和線性化
在系統(tǒng)的筆形外殼內(nèi)部的力傳感器是壓力敏感的歐姆電阻器。在 沒有力時(shí)，電阻是相對高的。對于遞增的力傳感器電阻降低，電阻的 倒數(shù)近似與力成比例。
如圖7所示，傳感器電學(xué)上與固定電阻器R1串聯(lián)，這種串聯(lián)經(jīng)由 系統(tǒng)中的電池連接。因此，電阻器R1的電壓是作用于傳感器上的力的 函數(shù)。在力增加時(shí)，這個(gè)電壓升高，但是其關(guān)系不是線性的。
將R1的最大電壓輸入到計(jì)算機(jī)的模擬輸入端口，在內(nèi)置AD-轉(zhuǎn)換 器中將測量的電壓轉(zhuǎn)化為0到1023的數(shù)字。在將電池電壓用作AD-轉(zhuǎn) 換器的參比電壓時(shí)，測量不會受到電池電壓的變化的影響。
關(guān)系
校正值=測定值*校正系數(shù)/ (校正系數(shù)-測定值) 校正系數(shù)通常不是預(yù)定的。其數(shù)值在最初的調(diào)整程序期間決定,應(yīng)激因子的計(jì)算
在系統(tǒng)的校準(zhǔn)期間，儲存對于15 kg力的線性化數(shù)值作為力參考 值，將其稱為"參考值"。將最近的測量周期期間的最大的力的線性 化數(shù)值作為變量儲存在存儲器中，稱為"最大校準(zhǔn)值"。然后將"最 大校準(zhǔn)值"轉(zhuǎn)化為參考力的百分比
百分比=100 *最大校準(zhǔn)值/參考值 最后，7-段式顯示器顯示舍位到2位小數(shù)的應(yīng)激因子
顯示值=200-100 * 1og,。(百分比) 作為"百分比"的函數(shù)的應(yīng)激因子顯示為圖8中的圖。
軟件結(jié)構(gòu)
數(shù)據(jù)處理的基本原理參見圖9，其顯示了主要功能的流程圖，其 應(yīng)該是相當(dāng)清楚的，無需進(jìn)一步說明。未示出輔助功能，例如電池電 壓的監(jiān)測、在傳感器過栽(力> 15 kg)時(shí)生成嘟嘟聲、等等。
處理器連續(xù)地高速循環(huán)通過主回路，交替進(jìn)行 數(shù)據(jù)處理收集模擬數(shù)據(jù)、將數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為數(shù)字?jǐn)?shù)值、進(jìn)行數(shù)學(xué)計(jì) 算等，和
控制發(fā)光二極管顯示器的各個(gè)節(jié)段中的光，每次顯示一個(gè)數(shù)字。
循環(huán)時(shí)間的只有約2oy。用于數(shù)據(jù)處理。其余時(shí)間用于顯示器的控制。
使用振動的機(jī)械刺激的實(shí)施例
致動器的機(jī)械形狀是基于上述的壓力致動器。將橡皮塞替換為振
動頭。球狀的或半球狀的頭的尺寸大約為2mm。連接的以微處理器為 基礎(chǔ)的控制單元控制振動的幅度和頻率。
致動器的機(jī)械部分顯示在圖10的截面圖中。突起的零件是在凹槽 中纏繞0.1 mm銅絲(未示出)的鋁輪30。有八個(gè)這種組合件以交替的 繞線方向并聯(lián)連接。這些輪被推動到一起，形成內(nèi)徑6 mm和長度為
6448 mm的孔。在所述孔中設(shè)置恰好適合的鋁管32。在管的每個(gè)端部， 末端零件34保持內(nèi)容物在適當(dāng)?shù)奈恢?。管子設(shè)計(jì)為能夠以最小的摩擦 在孔內(nèi)部移動。所述管子填充有由小的圓鐵盤38隔離開的強(qiáng)的稀土 (釹)磁體36。磁體以軸向方向(與管子平行)磁化并且以交替的極性方 向布置。
所述磁結(jié)構(gòu)產(chǎn)生圖11中所示的磁場，表示了 5個(gè)磁體和6個(gè)隔離 物。優(yōu)選地，隔離物基本上是由高磁導(dǎo)率的鐵制成的，以保證它們不 會飽和。
如圖IO所示，將管子設(shè)置在線圏內(nèi)。優(yōu)選地，隔離物相對于輪定 中心設(shè)置。任何位移都會減弱在電流通過線圈時(shí)產(chǎn)生的拉力。在鐵殼 體(未示出)內(nèi)布置八個(gè)輪，其進(jìn)一步使繞線區(qū)域中的磁場最大化。理 想狀況是，所有的磁場垂直于繞線區(qū)域中的管子，因?yàn)檫@會使電流流 過時(shí)形成的力最大化。然而，如圖11所示，在系統(tǒng)的實(shí)際實(shí)施中，事 實(shí)并不是這樣。
鐵殼體由堆疊的激光切割板40組成。由端板41完成箱體。使用 鋼桿(未示出)利用在每個(gè)板中切割的小的2mm孔來完美地對準(zhǔn)堆疊的 板。鐵箱體布置在擠出的鋁外框內(nèi)，并且由適合的末端件關(guān)閉裝置。 管子的每個(gè)末端裝載有用于相對于輪保持管子位于中心的彈簧。
考慮到生產(chǎn)性能，可以使管壁的厚度最小化。從通量圖(圖ll)可 見，越接近管子的地方磁場越強(qiáng)。管壁和在凹槽底部的輪厚度使繞線 遠(yuǎn)離磁場最強(qiáng)的區(qū)域。
優(yōu)選輪和桿由基本上非磁性材料形成。
理想地，管子和輪應(yīng)該由不導(dǎo)電性材料制成。交變磁場產(chǎn)生渦流 并且在鋁中產(chǎn)生感生損耗。
圖12表示了致動器的不同部分鋁輪30、鋁管32、末端件34、 稀土磁鐵36、圓鐵盤38、和鐵殼體的部分40和41。
功能描述
繞線中的電流基本上垂直于磁場并且其二者都處于與裝置的軸垂直的平面中。由此產(chǎn)生與軸平行的力。由于對于每個(gè)輪的磁場方向是 交替的并且輪具有交替的繞線方向，每個(gè)輪/磁體對會形成相同方向的 力。致動器具有受限的沖程，因?yàn)樵诠茏記]有相對于繞線定中心時(shí)上 述作用會停止運(yùn)轉(zhuǎn)。
致動器驅(qū)動和軟件
使用簡單的H-橋接器驅(qū)動致動器，所述橋接器具有限制繞線中的 穩(wěn)態(tài)電流的電流斬波器(參見圖13)。所述FPGA包含基于Altera NI0S 的uP系統(tǒng)，其裝備有用于連接于主機(jī)的USB接口。通過改變電流的方 向，管子被推來推去。
通過調(diào)整電流極限來調(diào)整沖程。這會影響線圏中的電流，并且由 此影響施加在管子上的力。小的基于PC的程序維護(hù)頻率和沖程的調(diào)整 (參見圖14)。裝置作為簡單的HIDUSB裝置連接并且通過程序接收簡 單的命令。在10秒之后振動暫停，以免使線圈過熱。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案，系統(tǒng)可以施加和測量熱刺激， 所述熱刺激例如為熱或冷。
熱刺激的實(shí)例
致動器的機(jī)械形狀是基于上述的壓力致動器。橡皮塞替換為加熱 表面。加熱表面的形狀與壓力致動器的形狀大體相同。 因此，這個(gè)實(shí)施方案包括 -包括系統(tǒng)的硬件的筆形外殼 -控制箱，和 -電池充電裝置。
這個(gè)實(shí)施方案包括在筆形外殼的頂端的金屬旋鈕和在側(cè)面的稱為 "加熱，，的按鈕?？刂葡湓谏w子中具有發(fā)光的啟動按鈕和兩行顯示器。 所述筆以細(xì)的電纜連接于控制箱。控制箱包括微處理器，所述微處理 器控制溫度范圍和相對于時(shí)間的溫度。
通過按下控制箱上的啟動按鈕來啟動測量。按鈕發(fā)紅色光表示電源接通，筆的金屬旋鈕被加熱。顯示器顯示"加熱中，等待"。在 幾秒后筆達(dá)到啟動溫度(35X:)時(shí)，內(nèi)置的發(fā)聲器簡短地發(fā)嘟嘟聲，并 且顯示器顯示"就緒"。
將金屬旋鈕按壓抵靠在患者身體上的敏感點(diǎn)并且按下筆上的按鈕 "加熱"。 一旦啟動按鈕，溫度的設(shè)定值以恒定的斜率逐漸升高，最 后達(dá)到最高溫度(45。C)。作為時(shí)間函數(shù)的溫度設(shè)定值如圖15所示。由 軟件中的控制回路使金屬旋鈕的溫度跟隨溫度設(shè)定值。在此期間，顯 示器上顯示"測量中"。
在患者達(dá)到其疼痛極限時(shí)，應(yīng)該釋放筆上的按鈕并將筆從皮膚上 移開?？刂葡渖系膯影粹o中的紅色光關(guān)閉，表明測量結(jié)束并且筆中 的電源被關(guān)閉。
然后控制箱計(jì)算和顯示
應(yīng)激因子、
經(jīng)歷的測量時(shí)間、和 達(dá)到的最高溫度。
這個(gè)顯示得以保存，直到啟動新的測量，或者系統(tǒng)達(dá)到電源斷開 時(shí)間。在測量周期結(jié)束時(shí)(啟動按鈕中的光關(guān)閉)，通過自然冷卻使金 屬旋鈕的溫度降低。如果在達(dá)到啟動溫度之前啟動新的啟動，則該啟 動被延遲并且顯示器顯示"冷卻中，等待"。在再次達(dá)到啟動溫度 時(shí)，聽到嘟嘟聲，并且顯示器上顯示"就緒"。
計(jì)算應(yīng)激因子的算法
應(yīng)激因子是0到100的數(shù)字。應(yīng)激因子是經(jīng)過的測量時(shí)間t的對 數(shù)函數(shù)。在這個(gè)值低時(shí)，應(yīng)激因子高，反之亦然。從以下方程式計(jì)算 應(yīng)激因子，其中t是經(jīng)過的測量時(shí)間，t,和Un是固定但可調(diào)整的最 大和最小時(shí)間值
如果t < t in 應(yīng)激因子=100 如果t幽< t < tmax應(yīng)激因子-lOtHlog^Uj-logwU)]/ [log10(traax)-log10(tmin)]
67如果t > tmax 應(yīng)激因子=0
圖16表示作為時(shí)間的函數(shù)的應(yīng)激因子。 硬件設(shè)計(jì)
硬件設(shè)計(jì)的簡化框圖顯示在圖17中。所示筆包含達(dá)林頓功率晶體 管Ql、電阻器R1和稱為"加熱"的按鈕。晶體管具有與筆上的金屬 旋鈕的熱接觸上。在被按壓時(shí)，按鈕向CPU發(fā)送加熱命令。Ql具有兩 個(gè)功能。在每個(gè)取樣周期，持續(xù)10毫秒，其在前2毫秒中起到溫度傳 感器的作用。在隨后的8毫秒的第一部分中，其起到加熱元件的作用。 這表示在圖18的時(shí)序圖中。
在隨后發(fā)生的2毫秒測量時(shí)間中，參考圖17的簡圖被置于控制 箱中的達(dá)林頓晶體管Q2起到關(guān)閉Ql的集電極電流的開關(guān)的作用。通 過電阻器R2，小的電流(幾毫安)流過Ql基極-發(fā)射極-二極管(Ql basis-emitter-diodes)和電阻器Rl到地線。點(diǎn)A上的電壓只由通過 基極-發(fā)射極-二極管的電壓降Vbe決定，所述電壓降是隨溫度而變的。 在室溫時(shí)，Vbe為約1.4 V,這個(gè)電壓隨溫度的升高近似地以4 mV/。C 的比例降低。直流放大器將點(diǎn)A的電壓放大，給出對應(yīng)于15-75'C的0 5 V輸出。CPU中的10位AD轉(zhuǎn)換器接收這個(gè)電壓并且在軟件中將 溫度轉(zhuǎn)化為0-1023的數(shù)字。
在max8毫秒的加熱周期中，發(fā)生以下達(dá)林頓晶體管Q2作為電 子開關(guān)起作用并且接通，其由CPU控制。點(diǎn)B處的電壓接近電池電壓 VBAT = 14 V。點(diǎn)A的電壓接近2. 1 V,因?yàn)槠洮F(xiàn)在是由包括R2和二極 管Dl-D3的分壓器決定，所述R2和二極管Dl-D3各自具有0. 7 V的膝 部電壓)。由于基極-發(fā)射極電壓Vbe為約1.4 V，并且R1-1Q，所以 Ql中的集電極電流IC為
Ic=(V「Vbe)/Rl =(2.1-1.4)/1 = 0. 7 A
在這個(gè)電流下，Ql中遞送的功率為
P VBAT Ic = 14 V 0. 7 A = 9. 8 W
使得Ql和連接的金屬旋鈕的溫度迅速升高。
如圖18所示，這個(gè)功率只在8毫秒的第一部分中遞送。功率脈沖的寬度At是通過CPU借助基于軟件的比例控制回路來調(diào)節(jié)的 At = K (T設(shè)置點(diǎn)一 T測量值) 其中K是可調(diào)整的增益常數(shù)，T設(shè)置點(diǎn)為設(shè)定的溫度，T測量值為實(shí)測 溫度。
顯示器為雙行顯示的16位數(shù)字點(diǎn)陣顯示器，具有內(nèi)置的控制器和 背光，由來自CPU的14條線路控制。在圖17未示出5個(gè)按鈕，所述 按鈕設(shè)置在控制箱內(nèi)部并且都連接于CPU。分別命名為Reset (重置)、 Mode(模式)、Up(向上)、Down(向下)、和Save (保存)的這些按鈕可以 用于CPU的重新設(shè)定和調(diào)整以下參數(shù)T啟動、Tmax、斜率、tmin、 tmax、 和增益K。
電源由內(nèi)置的14V可再充電的Li離子電池供應(yīng)。在啟動按鈕被按 下時(shí)，基于硬件的控制邏輯接通電源，還為CPU和電路的其余部分提 供5V。在過去3分鐘而沒有任何動作的情況下，CPU向電源控制電路 發(fā)送電源斷開信號。
電池充電器是市售的由電力網(wǎng)供電的單元。在充電時(shí)，用電纜將 其連接于控制箱。由于安全的原因，在充電電纜的插頭被插入控制箱 時(shí)，電子設(shè)備從電池分離開。
軟件
軟件結(jié)構(gòu)是所謂的"Finite State Machine (有限狀態(tài)時(shí)序機(jī))" 是一種通常用于PLC(可編程邏輯控制器)的結(jié)構(gòu)。這種結(jié)構(gòu)包含多個(gè) 狀態(tài)的閉合環(huán)路，每個(gè)狀態(tài)包含一個(gè)或多個(gè)動作和一個(gè)轉(zhuǎn)變。指針在 整個(gè)回路中高速運(yùn)行，只啟動一種狀態(tài)的動作。這種啟動持續(xù)許多連 續(xù)的運(yùn)行，直到最后實(shí)現(xiàn)隸屬轉(zhuǎn)變(belonging transition)的條件 (真)。在隨后的運(yùn)行中，啟動另一種狀態(tài)。
轉(zhuǎn)變的條件是定時(shí)器時(shí)間已到(Timer run-outs)、計(jì)數(shù)器達(dá)到 某些數(shù)字、來自電路的其它部分的信號被設(shè)定或重新設(shè)定、按鈕被按 下或釋放等。(另外的說明，尤其是參見"wikipedia.org")。電刺激的實(shí)例
電刺激可以通過利用交流電和/或直流電來提供。例如，可以使用
市售的致動器得自MibiTech ApS， Denmark的Tao，參見W0 2004/062723，其被并入本文作為參考。這種電致動器的頭部是基本上 球狀的或球形的，直徑為約2mm。這種電致動器通過施加的交流電提 供電刺激。
電致動器具有兩個(gè)功能l)致動器可用于定位刺激的精確位置， 和2)致動器可用于輸送刺激。也就是說，如果交感神經(jīng)張力和/或應(yīng) 激水平的測定值顯示交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平升高，則可以使交感 神經(jīng)張力從屬點(diǎn)在一段時(shí)間內(nèi)接受強(qiáng)度低于刺激閾值的電刺激。
這種電致動器的優(yōu)點(diǎn)在于能夠很好地定位刺激點(diǎn)。
這種電致動器被描述為具有第一和第二電極或探針的電子治療裝 置，用于電接觸個(gè)體的身體。該裝置具有用于為電極提供交流輸出電 壓的電壓供應(yīng)設(shè)備，用于使交流電通過個(gè)體的身體，并且該電壓供應(yīng) 裝置適合于控制輸出電壓的頻率，使得輸出電壓頻率及時(shí)在低頻和高 頻之間自動地變化。電壓供應(yīng)設(shè)備可以適合于控制輸出電壓的頻率， 以便輸出電壓頻率以規(guī)則的時(shí)間間隔在低頻和高頻之間變化。該致動 器另外描述在W0 2004/062723 "Electro-therapeutic device and method of electro-therapeutic threatment ，， (MibiTech ApS)中, 所述WO 2004/062723被并入本文作為參考。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案，所述系統(tǒng)可以借助例如激光 器、發(fā)光二極管、紅外光源、紫外光源和/或白光光源施加和測量輻射， 例如紅外線、可見光和/或紫外線或其組合光譜。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案，所述系統(tǒng)可以施加和測量化 學(xué)刺激，所述化學(xué)刺激例如為有機(jī)化合物或無機(jī)化合物。
本發(fā)明另外涉及施加和測量刺激的系統(tǒng)用于測定交感神經(jīng)張力的 用途，包括以下步驟測量在一個(gè)或多個(gè)交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)以刺激 閾值施加的刺激和測量在一個(gè)或多個(gè)交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)以相同刺激 閾值施加的刺激。
70根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案，使用系統(tǒng)來施加和測量用于 測定交感神經(jīng)張力的刺激，測量在一個(gè)或多個(gè)交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)以
刺激閾值施加的刺激是在鎖骨上側(cè)的前面和/或在對應(yīng)于TH 10-11的 脊柱上在后面進(jìn)行的。
在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及用于施加和測量刺激的系統(tǒng)用于 測定交感神經(jīng)張力的用途，在一個(gè)或多個(gè)交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)以刺激 閾值施加的刺激的測量是在神經(jīng)支配地(即，與神經(jīng)分布有關(guān))對應(yīng)于 交感神經(jīng)系統(tǒng)到心臟的神經(jīng)支配的皮膚上的一個(gè)或多個(gè)位置進(jìn)行的， 例如在包含在以下區(qū)域中的一個(gè)或多個(gè)點(diǎn)進(jìn)行在胸骨中間的C.V. 17，位于乳頭下的兩個(gè)肋骨之間的ST 18以及位于乳頭和腋前襞之間 的Per 1;以及對應(yīng)于肩肝之間區(qū)域的TH 3-6的背部上進(jìn)行，其中選 擇所述點(diǎn)的最痛點(diǎn)。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案，使用能夠施加和測量機(jī)械刺 激例如壓力的系統(tǒng)。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案，使用能夠施加和測量機(jī)械刺 激例如振動的系統(tǒng)。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案，使用能夠施加和測量熱刺激 例如熱或冷的系統(tǒng)。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案，使用能夠施加和測量電刺激 例如交流電或直流電的系統(tǒng)。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案，使用能夠施加和測量輻射的 系統(tǒng)，所述輻射例如紅外線、可見光和/或紫外線或其組合光譜，所述 系統(tǒng)以例如激光器、發(fā)光二極管、紅外光源、紫外光源和/或白光光源 的形式提供。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特定的實(shí)施方案，使用能夠施加和測量化學(xué)刺 激例如有機(jī)化合物或無機(jī)化合物的系統(tǒng)。
在另外的方面中，本發(fā)明提供包括或者連接于本發(fā)明的系統(tǒng)的一 個(gè)實(shí)施方案的移動電話。所述系統(tǒng)可以完全地整合到移動電話中，因 此在電話中包括引起不適的設(shè)備以及讀數(shù)設(shè)備?；蛘撸梢灾粚⑾到y(tǒng)的一部分整合到電話中。例如，可以將引起不適的設(shè)備包括在移動電 話的外殼中，而讀數(shù)設(shè)備可以設(shè)置在遙遠(yuǎn)的地方，在該地方提供適當(dāng) 的設(shè)備來接受來自電話的數(shù)據(jù)。在一個(gè)實(shí)施方案中，可以在醫(yī)院或醫(yī) 生診所提供計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，為其傳送表示痛覺閾、應(yīng)激因子或其它數(shù)值 的讀出數(shù)值。這種計(jì)算機(jī)系統(tǒng)也可以設(shè)置在患者家中。讀數(shù)設(shè)備可以 連接于移動電話的顯示器，和/或連接于能夠發(fā)出適合的聲頻信號(例 如，模擬語聲信號)的電話的擴(kuò)音器。例如，危急的應(yīng)激因子可以顯示
為顯示器上的警告，或者可以顯示為聲學(xué)的警報(bào)信號。
移動電話可以適用于提醒電話的用戶進(jìn)行痛覺閾測量。例如，電
話可以編程為在給定的時(shí)間點(diǎn)發(fā)送提醒信號，或者可以將其編程為在
收到預(yù)定的無線電信號(例如包括在SMS或MMS信息中)時(shí)發(fā)送提醒信 號。由此，醫(yī)生或其它人可以提示移動電話的用戶借助被并入到電話
中的本發(fā)明的系統(tǒng)執(zhí)行傷害感受刺激。
電話可以編程為記錄由用戶執(zhí)行的測量，即儲存幾次測量的數(shù)值， 包括例如傷害感受刺激閾值、應(yīng)激因子或可以由本發(fā)明系統(tǒng)產(chǎn)生的其 它數(shù)值。同樣地可以記錄測量的時(shí)間。這種記錄還可以在遠(yuǎn)處的設(shè)備 中進(jìn)行，電話可以通過無線通信與所述設(shè)備聯(lián)絡(luò)?；蛘撸梢援?dāng)電話
在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)附近時(shí)通過有線或無線的聯(lián)絡(luò)(例如藍(lán)牙TM)將存入的
數(shù)據(jù)從電話發(fā)送到計(jì)算機(jī)系統(tǒng)。
并入在電話中的引起刺激的設(shè)備的啟動可以通過電話小鍵盤、通 過觸摸屏、通過聲音識別、或通過設(shè)計(jì)用于該目的的單獨(dú)的按鈕來執(zhí)行。
通過以下實(shí)施例進(jìn)一 步說明本發(fā)明。 實(shí)施例
在所有的實(shí)施例中，在借助壓力計(jì)測量所施加的壓力時(shí)，所有測
量值的單位都是英磅(lbs)/cm2,在下文中表示為lbs。
在實(shí)施例中，在測量手指施加的在壓力敏感性閾值的壓力時(shí)，所 有測量值的單位表示為0、 +、 ++、 +++，其中O表示以壓力敏感性的
72閾值施加的壓力，其中-、 +、 ++、 +++在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)以相同的
壓力敏感性閱值用手指施加的壓力，其中o等于在交感神經(jīng)張力中性 點(diǎn)施加的壓力，而+、 ++、 +++表示施加的壓力相對較低。
實(shí)施例1
實(shí)施例la
通過以下方法測定人的交感神經(jīng)張力借助壓力計(jì)在前面在鎖骨 上側(cè)的交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)測量壓力敏感性閾值，測量所施加的壓力 為13.8 1bs。然后在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)C. V. 17以相同的壓力敏感 性閾值測量施加的壓力，為13.0 1bs。由此，在相同的壓力敏感性的 閾值，在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)所施加的壓力是在交感神經(jīng)張力中性點(diǎn) 所施加的壓力的94%。根據(jù)本發(fā)明，這相應(yīng)于水平0的應(yīng)激。然后由 這個(gè)人填寫關(guān)于其應(yīng)激水平的調(diào)查表，所述調(diào)查表證實(shí)這個(gè)人沒有顯
示出臨床應(yīng)激的跡象。 實(shí)施例lb
根據(jù)以下方法測定另一個(gè)人的交感神經(jīng)張力。借助壓力計(jì)在前面 在鎖骨上側(cè)的交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)測量壓力敏感性閾值，測量所施加 的壓力為14.3 1bs。然后在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)C. V. 17在相同的壓 力敏感性闊值測量施加的壓力，為11.0 1bs。由此，在相同的壓力敏 感性的閾值，在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)所施加的壓力是在交感神經(jīng)張力 中性點(diǎn)所施加的壓力的77°/。。根據(jù)本發(fā)明，這相應(yīng)于水平1的應(yīng)激。
實(shí)施例lc
根據(jù)以下方法測定第三個(gè)人的交感神經(jīng)張力。借助壓力計(jì)在前面 在鎖骨上側(cè)的交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)測量壓力敏感性閾值，測量所施加 的壓力為10. 0 lbs。然后在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)Per 1在相同的壓力 敏感性閾值測量施加的壓力，為7.0 lbs。由此，在相同的壓力敏感 性的閾值，在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)所施加的壓力是在交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)所施加的壓力的70%。根據(jù)本發(fā)明，這相應(yīng)于水平l的應(yīng)激。 實(shí)施例Id
通過以下方法測定第四個(gè)人的交感神經(jīng)張力借助壓力計(jì)在后面 在脊柱上對應(yīng)于TH-10-11的交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)測量壓力敏感性閾 值，測量所施加的壓力為24. 0 lbs。在相同的壓力敏感性閾值，測量 到在后面在脊柱上對應(yīng)于TH 3-6的交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)施加的壓力為 22. 5磅。在相同的壓力敏感性閾值，在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)所施加的 壓力由此是在交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)所施加的壓力的"％。根據(jù)本發(fā)明， 這相應(yīng)于水平0的應(yīng)激。然后由這個(gè)人填寫關(guān)于其應(yīng)激水平的調(diào)查表， 所述調(diào)查表證實(shí)這個(gè)人沒有顯示出臨床應(yīng)激的跡象。
實(shí)施例2 實(shí)施例2a
通過以下方法測定人的交感神經(jīng)張力借助壓力計(jì)在前面在鎖骨 上側(cè)的交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)測量壓力敏感性闞值，測量所施加的壓力 為17 lbs。然后在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)C. V. 17在相同的壓力敏感性 閾值測量施加的壓力為8. 0 lbs。由此，在相同的壓力敏感性的閾值，
在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)所施加的壓力是在交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)所施加 的壓力的47%。根據(jù)本發(fā)明，這相應(yīng)于水平2的應(yīng)激。
實(shí)施例2b
根據(jù)以下方法測定另一個(gè)人的交感神經(jīng)張力。借助壓力計(jì)在前面 在鎖骨上側(cè)的交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)測量壓力敏感性閾值，測量所施加 的壓力為10.5 lbs。然后在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)St. 18在相同的壓 力敏感性閾值測量到所施加的壓力為5.0 lbs。在相同的壓力敏感性 閾值，在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)所施加的壓力由此是在交感神經(jīng)張力中 性點(diǎn)所施加的壓力的48%。根據(jù)本發(fā)明，這相應(yīng)于水平2的應(yīng)激。實(shí)施例2c
根據(jù)以下方法測定另一個(gè)人的交感神經(jīng)張力。借助壓力計(jì)在前面 在鎖骨上側(cè)的交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)測量壓力敏感性閾值，測量所施加 的壓力為14. Olbs。然后在相同的壓力敏感性閾值在交感神經(jīng)張力從 屬點(diǎn)Per 1測量的所施加壓力為5. 0，在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)St. 18 測量的所施加壓力為5. 5 lbs 。在相同的壓力敏感性閾值，在交感神 經(jīng)張力從屬點(diǎn)所施加的壓力由此分別是在交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)所施加 的壓力的36%和39%。根據(jù)本發(fā)明，這相應(yīng)于水平2的應(yīng)激。
實(shí)施例3
通過以下方法測定人的交感神經(jīng)張力借助壓力計(jì)在前面在鎖骨 上側(cè)的交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)測量壓力敏感性閾值，測量所施加的壓力 為9.0 lbs。然后在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)C. V. 17在相同的壓力敏感 性閾值測量施加的壓力為2.0 lbs。由此，在相同的壓力敏感性的閾 值，在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)所施加的壓力是在交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)所 施加的壓力的22%。根據(jù)本發(fā)明，這相應(yīng)于水平3的應(yīng)激。
實(shí)施例4
在實(shí)施例3中提及的人接受針對個(gè)人校準(zhǔn)的本發(fā)明的系統(tǒng)，用于 測量決定交感神經(jīng)張力所需的所施加的壓力，所述系統(tǒng)包括測量裝置 和標(biāo)度(scale),在這個(gè)實(shí)施例中，其被分為對應(yīng)于四個(gè)應(yīng)激水平的四 個(gè)區(qū)域，所述系統(tǒng)顯示所施加的壓力并且設(shè)有用于標(biāo)記一個(gè)或多個(gè)測 量點(diǎn)的標(biāo)記物。通過使用提供的本發(fā)明的系統(tǒng)，這個(gè)人能夠在任何方 便的時(shí)間測定其交感神經(jīng)張力。從而，隨后，通過觀察施加的壓力在 哪個(gè)區(qū)域與交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)的壓力敏感性閾值相應(yīng)，這個(gè)人能夠 測定其交感神經(jīng)張力。 一個(gè)區(qū)域?qū)?yīng)于低于在交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)的 壓力敏感性閾值所施加的壓力的30%(水平3);另一個(gè)區(qū)域?qū)?yīng)于30% 到小于55%(水平2);第三區(qū)域?qū)?yīng)于55%到小于80%;第四區(qū)域?qū)?yīng) 于大于或等于80°/0。實(shí)施例5
通過以下方法測定人的交感神經(jīng)張力借助壓力計(jì)在前面在鎖骨上側(cè)的交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)測量壓力敏感性閾值，測量所施加的壓力為9.0 lbs。然后在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)C. V. 17在相同的壓力敏感性閾值測量施加的壓力為2.0 lbs。由此，在相同的壓力敏感性的闊值，在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)所施加的壓力是在交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)所施加的壓力的22%。根據(jù)本發(fā)明，這相應(yīng)于水平3的應(yīng)激。然后由這個(gè)人填寫關(guān)于其應(yīng)激水平的調(diào)查表，所述調(diào)查表表明這個(gè)人顯示出慢性的累積應(yīng)激的癥狀。
使用手指測定的壓力敏感性閾值為"+++"。
四周以后，在進(jìn)行適當(dāng)?shù)母深A(yù)之后，對這個(gè)人重復(fù)進(jìn)行相同的測量。
借助壓力計(jì)在前面在鎖骨上側(cè)的交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)測量壓力敏感性閾值，測量所施加的壓力為10. 0 lbs。然后在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)C.V. 17在相同的壓力敏感性閾值測量施加的壓力為9. 5 lbs。由此，在相同的壓力敏感性的閾值，在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)所施加的壓力是在交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)所施加的壓力的95%。根據(jù)本發(fā)明，這相應(yīng)于水平0的應(yīng)激。使用手指測定的壓力敏感性闊值為"0"。
同時(shí)，這個(gè)人報(bào)告，以前記錄的應(yīng)激的臨床癥狀已經(jīng)消失了。
實(shí)施例6
在使用250名隨機(jī)選擇的人進(jìn)行的試驗(yàn)中，考查生理應(yīng)激和臨床應(yīng)激之間的相關(guān)性。所述250名隨機(jī)選擇的人被要求填寫調(diào)查表，以確定他們在最近的四周是否經(jīng)歷了某些特殊的情況。總共有35個(gè)問題，其全部都代表了不同的應(yīng)激臨床跡象。
然后，指導(dǎo)這些人通過首先識別鎖骨上側(cè)，并且在那里記錄得到壓力敏感性閾值需要施加怎樣的壓力強(qiáng)度，來對他們自己進(jìn)行檢查。以此作為起點(diǎn)，指導(dǎo)這些人找出C.V. 17并且基于與對于鎖骨上側(cè)所
76力，以四點(diǎn)的標(biāo)度進(jìn)行0、 +、 ++、 +++。然后收集所有的調(diào)查表并且進(jìn)行分析。
在鎖骨上側(cè)相對于C. V. 17上得到閾值所施加的壓力之間的相關(guān)性是顯著的(p < 0. OOl)，即在最近的四周個(gè)體經(jīng)歷的應(yīng)激癥狀越多，則相對于在鎖骨上側(cè)，在點(diǎn)C.V. 17的胸廓所施加的壓力越小。
實(shí)施例7 (方法/系統(tǒng)的預(yù)后用途)
完全健康的人(例如音樂家或指揮)每天早上使用所述方法和系統(tǒng)以確保低的測量值，其預(yù)后地給出了在這一天隨后演奏或指揮時(shí)其資源的最佳利用。
如果在 一個(gè)早晨的測量值高，則該測量值允許啟動降低應(yīng)激的活動，例如鍛煉/放松。在已經(jīng)完成活動之后，這個(gè)人可以測量這種活動是否取得了充分的效果，即得到低的測量值。如果沒有滿足期望的目標(biāo)，可以重復(fù)所述過程。
實(shí)施例8 (具有預(yù)防效果的日常刺激)
與在實(shí)施例7中一樣，然而，這個(gè)實(shí)施例中的系統(tǒng)還用于執(zhí)行以下動作
借助所述系統(tǒng)，在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)保持強(qiáng)烈的連續(xù)壓力，使得所述壓力被感覺到但是所述刺激不引起疼痛。在20-40秒之后，人記錄下方的疼痛降低。
借助所述系統(tǒng)，這可以記錄為50%升高的痛覺閾；由此可以使痛覺閾從交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)的閾值的40%升高到60%。
生理上，這相當(dāng)于已經(jīng)經(jīng)過了 "應(yīng)激階段，，并且啟動恢復(fù)階段。
這個(gè)動作可以有助于預(yù)防負(fù)應(yīng)激。
實(shí)施例9 (用于即時(shí)釋放應(yīng)激的特別刺激)
與實(shí)施例7中一樣，然而，在這個(gè)實(shí)施例中，用戶記錄高的數(shù)值并且立即執(zhí)行如實(shí)施例8所述的動作。在正確地執(zhí)行所述動作之后，用戶能夠在20-40秒之后記錄測定值的可能達(dá)到50%的改進(jìn)。
實(shí)施例10學(xué)習(xí)的測量
由于所述方法和系統(tǒng)提供應(yīng)激水平(即，交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性)的即刻測量，人能夠知道其"早晨值"并且在這一天重復(fù)所述測量，以便確定影響應(yīng)激水平的特定情況(例如，會談、定購、電話信息、任務(wù))。
由于應(yīng)激階段在幾秒內(nèi)啟動并且在20-40秒內(nèi)消失，所述方法和系統(tǒng)提供了用于學(xué)習(xí)不同的日常情況如何(以積極和消極的方向)影響應(yīng)激水平的全新的可能性。
從長遠(yuǎn)看，由此所述方法能夠告訴這個(gè)人例如假期是否已經(jīng)取得期望的放松效果。
實(shí)施例ll(本發(fā)明用于確定生物學(xué)警報(bào)系統(tǒng)狀態(tài)的用途)引言-生物學(xué)警報(bào)系統(tǒng)和警報(bào)系統(tǒng)敏感性
警告和防御系統(tǒng)已經(jīng)在整個(gè)進(jìn)化過程中是活生物生存策略的基本部份。在進(jìn)化的早期，細(xì)菌如大腸桿菌基于細(xì)菌表面上的分子形成了特殊的感覺系統(tǒng)，其監(jiān)控在對于它們的生存來說是關(guān)鍵的各種因素方面的環(huán)境的化學(xué)狀況-并且形成了可能用于誘導(dǎo)應(yīng)激耐受的調(diào)節(jié)系統(tǒng)。另外，文昌魚(脊推動物的早期的祖先)的蜷曲反射(一種退卻反射)代表了最原始的神經(jīng)反射。
在動物中，另外形成了被稱為感受傷害系統(tǒng)的檢測可能破壞組織的環(huán)境刺激的能力，其為生物體提供了對不利的環(huán)境條件作出最佳響應(yīng)所需要的信息，并且可能還伴隨有反射性反應(yīng)例如退卻。感受傷害系統(tǒng)以多覺型感受器為基礎(chǔ)，所述多覺型感受器是一種在從魚到高級
細(xì)胞:感受器受到機(jī)械壓力、溫度和酸性的刺i。感受器的敏感性可
以經(jīng)歷各種調(diào)節(jié)
一個(gè)方面是應(yīng)激誘導(dǎo)的痛覺喪失，在其中痛覺受到抑制。這有助于受傷/在爭斗的動物抑制一般的痛覺，以便優(yōu)化其爭斗/逃跑能力。第二方面是應(yīng)激誘導(dǎo)的痛覺過敏，在其中痛覺升高。這在動物中分別在爪壓力試驗(yàn)和尾部彈開試驗(yàn)中的敏感性升高而觀察到。心臟病患者
(in heart patients)的臨床觀察結(jié)果顯示，交感神經(jīng)張力的水平升高與特定穴位的觸痛升高有關(guān)，而身體表面上的其它點(diǎn)不受影響。同樣地，較低的交感神經(jīng)張力水平涉及這些穴位的觸痛降低。
在未公布的由本發(fā)明人實(shí)施的、在250名健康人中進(jìn)行的探索性研究中，在與非穴位和應(yīng)激的自我報(bào)告的程度相比時(shí)，在特定穴位的觸痛自我觸診程度之間發(fā)現(xiàn)了顯著的相關(guān)性。這種觀察結(jié)果目前尚未被描述為動物和/或人的警報(bào)系統(tǒng)的一部分。從目的論和進(jìn)化的觀點(diǎn)看，傷害感受的應(yīng)激調(diào)節(jié)的兩個(gè)方面都通過使用一種機(jī)制來改善生存潛力，這可以在進(jìn)化進(jìn)程中追溯到魚的時(shí)候得以證明。
因此，本發(fā)明人認(rèn)識到，在惡劣的環(huán)境中，心臟中節(jié)段性神經(jīng)支配內(nèi)的多覺型感受器的敏感性升高，同時(shí)交感神經(jīng)活性升高。這種警報(bào)系統(tǒng)敏感性(WSS)可以借助本文中所述的裝置和系統(tǒng)來測量。
作為瞬時(shí)應(yīng)激的量度的血清皮質(zhì)醇
幾個(gè)研究顯示，血清皮質(zhì)醇或唾液皮質(zhì)醇可能是有用的瞬時(shí)應(yīng)激指示物。在由于心跳呼吸驟停來到城市急診部的患者中，血清皮質(zhì)醇水平在恢復(fù)自主循環(huán)之后的前6個(gè)小時(shí)期間顯著地升高，并且在隨后的18小時(shí)過程中顯著地降低。在經(jīng)歷冠狀動脈搭橋移植(CABG)的人中，發(fā)現(xiàn)在手術(shù)之后血清皮質(zhì)醇升高。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在24小時(shí)中的血清皮質(zhì)醇測量值可用于理解對中風(fēng)的反應(yīng)，血清皮質(zhì)醇水平越高，則神經(jīng)病學(xué)上的不足越嚴(yán)重，在CT上觀察到更大的缺血性損害，以及產(chǎn)生更差的預(yù)后(p < 0. 05)。
在短期或長期失業(yè)的人中，身體性能的降低與血清皮質(zhì)醇升高和情緒紊亂增加有關(guān)，所述情緒紊亂是從調(diào)查表評價(jià)得到的。在士兵中，發(fā)現(xiàn)在血清皮質(zhì)醇和急性應(yīng)激之間是正相關(guān)。在魚中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在暴露于急性應(yīng)激期間血清皮質(zhì)醇升高。然而，這種反應(yīng)在魚暴露于持久應(yīng)激時(shí)不存在。
在早期乳腺癌的女性患者中，與未接受治療的對照組相比，認(rèn)識行為應(yīng)激管理計(jì)劃降低血清皮質(zhì)醇水平。在原發(fā)性乳腺癌的女性中進(jìn)
行了無對照的探索性研究，在6個(gè)月的觀察期，發(fā)現(xiàn)全面的應(yīng)激管理計(jì)劃降低中位數(shù)血壓(middle blood pressure),降低持久應(yīng)激的臨床跡象數(shù)、降低自我評價(jià)的應(yīng)激水平和降低胸部特定位置上的觸痛程度。然而，糖基化的血紅蛋白和血清皮質(zhì)醇都未變化。
作為瞬時(shí)應(yīng)激的量度的壓力-速率-乘積(PRP)
在心臟病學(xué)中，壓力-速率-乘積(PRP)作為用于心肌氧氣攝取的一個(gè)實(shí)用的指標(biāo)，并且由此反映心臟運(yùn)轉(zhuǎn)。其主要地由p-腎上腺素能兒茶酚胺控制，因此，是心臟交感神經(jīng)張力瞬時(shí)變化的適合的標(biāo)記物。
糖基化的血紅蛋白作為持久應(yīng)激的量度
幾個(gè)研究顯示，糖基化的血紅蛋白HbAlc可用作持久應(yīng)激的量度。在內(nèi)科學(xué)生中，與其它學(xué)生相比，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在考試之前HbAlc升高。此外，在考試組中，在4個(gè)月之后，HbAlc顯著降低。這些結(jié)果隨后在其它研究中得到證明。在當(dāng)?shù)氐陌拇罄麃喨酥校c西方的澳大利亞人相比，發(fā)現(xiàn)升高的HbAlc作為當(dāng)?shù)厝?西化(westernization)"的持久應(yīng)激的可能的跡象。在心肌梗塞并且無糖尿病的患者中，在準(zhǔn)入時(shí)的HblAc和血清皮質(zhì)醇顯著地與5. 5年存活率相關(guān)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在日本和丹麥工人中，持久的工作應(yīng)變都涉及HblAc水平升高。與對照組相比，在筋疲力盡的女性中發(fā)現(xiàn)更高水平的HbAlc。在關(guān)于應(yīng)激的物理測量的綜述中，Kel ly和Hertzman強(qiáng)烈推薦HbAlc可用作持久應(yīng)激的量度。
血壓作為持久應(yīng)激的量度
持久應(yīng)激是代謝性綜合癥的強(qiáng)烈的致病因素。影響4千萬美國人的代謝性綜合癥與肥胖癥、胰島素抗性、高血壓和脂血異常有關(guān)，這些都是心血管疾病和早亡的危險(xiǎn)因素。已經(jīng)認(rèn)為血壓隨年齡的增加而
升高與持久應(yīng)激有關(guān)。
在瞬時(shí)應(yīng)激期間，收縮壓比舒張壓更迅速地變化。在原發(fā)性乳腺
癌的女性中進(jìn)行了無對照的探索性研究，在6個(gè)月的觀察期，發(fā)現(xiàn)全面的應(yīng)激管理計(jì)劃降低中位數(shù)血壓(middle blood pressure)，降低持久應(yīng)激的臨床跡象數(shù)、自我評價(jià)的應(yīng)激水平以及警報(bào)系統(tǒng)敏感性。然而，糖基化的血紅蛋白和血清皮質(zhì)醇都未顯著地變化。
伴隨持久應(yīng)激的應(yīng)激反應(yīng)減弱
已經(jīng)在暴露于環(huán)境污染的魚中觀察到減弱的皮質(zhì)醇應(yīng)激反應(yīng)。在大鼠中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)母愛剝奪產(chǎn)生海馬的行為和神經(jīng)內(nèi)分泌功能的持久異常，海馬是大腦中與應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)的重要區(qū)域。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，作為出生率或嬰兒體重降低測量到的人的母親應(yīng)激影響隨后一生中的應(yīng)激反應(yīng)，并且有顯著的性別差異。兩項(xiàng)研究都證明了暴露于持久應(yīng)激的其它方面健康的人對急性應(yīng)激的減弱的心血管響應(yīng)。
在未公布的對歌劇歌手進(jìn)行的探索性研究中，本發(fā)明人觀察到，在持久應(yīng)激低(測量到為HbAlc水平低或正常)時(shí)，在表演之前到表演之后的WSS和PRP變化之間發(fā)現(xiàn)相關(guān)性，并且在持久應(yīng)激的程度高(測量到高的HbAlc水平)時(shí)，不能觀察到這種相關(guān)性。
本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，在與表演或精神應(yīng)激的測驗(yàn)有關(guān)的應(yīng)激期間，持久應(yīng)激與靈活性降低有關(guān)(參見圖28-30)
用于降低警報(bào)系統(tǒng)敏感性(WSS) /防御反應(yīng)/反射敏感性(DRS)的治療的選擇
從臨床的觀點(diǎn)，測量WSS/DRS作為應(yīng)激量度的能力只在其可以受到有意識動作的積極影響時(shí)才是有意義的。在丹麥的和日本的針灸診所中對183名連續(xù)的患者進(jìn)行的未公布的臨床探索性研究顯示，在針灸3分鐘之后，94%的患者經(jīng)歷WSS的降低，中位數(shù)作用為35%的降低。尚不可能確定具有類似反應(yīng)和作用比例的其它種類的干預(yù)。因此，由于本實(shí)施例的目的是證實(shí)通過本發(fā)明的方法和裝置測量的警報(bào)系統(tǒng)敏感性升高可以被減弱，所述探索性研究的結(jié)果提示使用針灸療法是第一選擇。在以前公布的其它研究中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)針灸增加心臟病患者的
壓力-速率-乘積(PRP)并且調(diào)節(jié)健康人的PRP。
調(diào)查性研究1的設(shè)計(jì)
研究1的原始目的是證實(shí)本發(fā)明的發(fā)現(xiàn)，即，在瞬時(shí)應(yīng)激水平相同時(shí)，與具有低HbAlc水平的人相比，具有高的糖基化血紅蛋白(HbAlc)血清水平的人表現(xiàn)出警報(bào)系統(tǒng)敏感性(WSS)升高，所述警報(bào)系統(tǒng)敏感性(WSS)升高是通過本發(fā)明方法作為皮膚的特定點(diǎn)的觸痛程度增加測量得到的。
這項(xiàng)研究的第二個(gè)目的是探究以下假設(shè)
a. 與具有低的中位數(shù)血壓(MBP)的人相比，具有高的沖位數(shù)血壓(MBP)的人具有高的WSS。
b. 與具有低的PRP的人相比，具有高的PRP的人具有高的WSS。這個(gè)試驗(yàn)是開放的、前瞻性的觀察研究。
征募的參與人員來自私營公司并且通過媒體的邀請來征募。全部的300人包括以下條件具有預(yù)期的高應(yīng)激水平的人以及具有預(yù)期低應(yīng)激水平的人。包括年齡為18-75歲的男性和女性。
排除標(biāo)準(zhǔn)糖尿病(胰島素依賴性和非胰島素依賴性的)、精神病學(xué)疾病、孕婦和哺乳的女性、在最近6個(gè)月用過全身性類固醇藥物、以前測量過WSS。
受試者的選自是基于包括能夠反映一般的健康成年群體的組。
使用以下程序
國在通過電話和信件/電子郵件訪問之前為受試者提供非書面的和書面的資料。
醒簽署知情同意書-原始資料
在基線測量前填寫調(diào)查表，以便排除篩選失敗。所有的數(shù)據(jù)以打
82印的形式收集。所有的數(shù)據(jù)傳輸?shù)絊PSS數(shù)據(jù)庫，之后進(jìn)行分析。使用
篩選和注冊日志。
研究在公司的場所或在本發(fā)明人的針灸中心進(jìn)行。
測量的個(gè)體作用變量如下調(diào)查表
國人口統(tǒng)計(jì)資料；年齡、性別、BMI、腰圍、夾雜癥、伴隨的藥物、應(yīng)激水平的自我感知生理學(xué)測量
園從毛細(xì)血管血液測量糖基化的血紅蛋白(HbAlc);即，從受試者的指尖取血。將其作為持久應(yīng)激的量度。■通過自動監(jiān)控記錄血壓和脈搏率。
■中位數(shù)血壓(MBP)計(jì)算為 一分鐘內(nèi)進(jìn)行的三次自動測量的中位數(shù)，其用于反映心血管系統(tǒng)的長期交感神經(jīng)張力的一般水平，所述心血管系統(tǒng)的長期交感神經(jīng)張力用作持久應(yīng)激的量度(參見引言部分)。
羅計(jì)算收縮壓-心率-乘積(PRP)作為心臟運(yùn)轉(zhuǎn)和心肌耗氧量的指標(biāo)，由此反映心臟的瞬時(shí)交感神經(jīng)張力(參見引言部分)。
畫在胸部的特定穴位上(Nussbaum & Downes 1998)測量作為觸痛程度測量的警報(bào)系統(tǒng)敏感性(WSS)。根據(jù)專利(Ballegaard 2004)，其通過StressZensor⑤來測量并且用作交感神經(jīng)張力的可能的量度。在左食指(在中節(jié)指骨的背面位置)和在穴位CV 17(參見引言部分)測量WSS。記錄與測量值有關(guān)的"退卻反射"的存在。
主要的作用變量
相對于HbAlc的WSS。
輔助的作用變量
翻相對于MBP的WSS
翻相對于PRP的WSS
受試者被要求在試驗(yàn)之前的最后兩小時(shí)內(nèi)不得服用食物、茶、咖啡、吸煙、酒精。
WSS水平> 40的所有人都被邀請參加如下所述的隨機(jī)化試驗(yàn)("調(diào)查性研究2")，其中將短期針灸與休息的安慰劑進(jìn)行降低WSS方面的對比。
受試者可以在任何時(shí)間退出。不知情情況(Blinding)
對受試者隱瞞關(guān)于研究的假設(shè)由糖基化血紅蛋白的水平測定WSS水平，并且使其不知道這些信息。相關(guān)研究人員不知情，但是實(shí)施WSS測量的研究人員不能不知情。因此，兩組研究人員合作，每一組都是對另一組的結(jié)果不知情。 一組測量WSS,另一組測量HbAlc、血壓和脈搏率。使用用于測量血壓、脈搏率和HbAlc的自動機(jī)器有助于使實(shí)施這些測量的研究人員不知情。此外，受試者被告知不能與觀察者進(jìn)行語言溝通，在SO測量期間除外，以便在已經(jīng)達(dá)到壓力疼痛閾值時(shí)告訴停止。
樣本大小計(jì)算
從先前的研究(乳腺癌&歌劇)，可以預(yù)期，HbAlC每升高1個(gè)單位，WSS會升高10個(gè)單位。還觀察到，男性受試者具有顯著更低的WSS值?；诘米赃@些研究的經(jīng)驗(yàn)，假定男性/女性的不同水平可以解釋總體差異的43%,并且性別和HbAlc的組合可以解釋總體差異的45%。以oc=0. 05(1型)的F檢驗(yàn)驗(yàn)證HbAlc不受影響的假設(shè)，可以實(shí)現(xiàn)以下的效力(powers):
N = 200 250 300 350 400
p =(11型) 77% 85% 91% 95% 97%
因此，計(jì)劃的300人的樣本大小產(chǎn)生91°/。的可接受的效力；統(tǒng)計(jì)方法
主要的分析使用WSS對HbAlc的線性回歸進(jìn)行，控制性別和年齡。使用在模型中包含HbAlc的III型F檢驗(yàn)來驗(yàn)證原來的假設(shè)。
隨后，基于上述的模型進(jìn)行包括WSS對PRP和MBP的任何線性回歸在內(nèi)的探索性分析。調(diào)查性研究2的設(shè)計(jì)
以下所述的這項(xiàng)研究目的是證實(shí)以下假設(shè)
主要的目的與安慰劑藥丸和休息相比，針灸降低警報(bào)系統(tǒng)敏感
性
第二目的是證實(shí)上述先導(dǎo)性研究的發(fā)現(xiàn)，即
a. 在接受標(biāo)準(zhǔn)化的針灸療法時(shí)，具有高HbAlc水平的人具有降低的神經(jīng)系統(tǒng)靈活性，表現(xiàn)為在壓力-速率-乘積(PRP)、 MBP、唾液皮質(zhì)醇和警報(bào)系統(tǒng)敏感性方面的反應(yīng)減弱。
b. 在接受標(biāo)準(zhǔn)化的針灸療法時(shí)，具有低持久應(yīng)激水平(測量到低的血清HbAlc水平)的人具有靈活的神經(jīng)系統(tǒng)，表現(xiàn)為在PRP和WSS方面的顯著的和并存的反應(yīng)。
進(jìn)行包括三個(gè)治療組的前瞻性的、單盲、組間對比研究。這項(xiàng)研究包括100名連續(xù)的人，他們滿足錄入標(biāo)準(zhǔn)，被隨機(jī)分到三個(gè)治療組
之一針灸、安慰劑和休息。
錄入標(biāo)準(zhǔn)年齡為18-75歲的男性和女性，WSS > 40。排除標(biāo)準(zhǔn)糖尿病(胰島素依賴性和非胰島素依賴性的)、精神病
學(xué)疾病、孕婦，和哺乳的女性、在最近6個(gè)月用過全身性類固醇藥物、
以前測量過WSS、最近六個(gè)月內(nèi)經(jīng)歷過針灸療法。參與研究的受試者的選擇以以下為基礎(chǔ)
1) 研究的假設(shè)是通過以針灸診所的連續(xù)的成年人患者為基礎(chǔ)的
探索性研究產(chǎn)生的。
2) 包括的人代表了一般的人群，具有升高的警報(bào)系統(tǒng)敏感性，以前沒有使用本發(fā)明的裝置和方法進(jìn)行過測量，并且沒有規(guī)律地使用針灸。
在隨機(jī)化的臨床試驗(yàn)中，使用以下方法
1) 在通過電話和信件/電子郵件訪問之前為患者提供非書面的和書面的資料。
2) 簽署知情同意書
853) 原始資料
4) 隨機(jī)化分到三個(gè)可能的治療組之一(針灸、安慰劑藥丸或休息)。
5) 患者以仰臥姿勢進(jìn)行3分鐘的體驗(yàn)時(shí)間
6) 治療前測量唾液皮質(zhì)醇、脈搏率、血壓、通過本發(fā)明的方
法測量警報(bào)系統(tǒng)敏感性。
7) 在患者不改變位置的情況下進(jìn)行3分鐘治療針灸療法、安
慰劑或休息。
8) 治療后測量唾液皮質(zhì)醇、脈搏率、血壓、通過本發(fā)明的方法測量警報(bào)系統(tǒng)敏感性。
安慰劑為維生素片劑，其在舌下給藥之后溶解。對于針灸療法，在雙側(cè)使用點(diǎn)Zuzanli (St 36)。將針(一次性的不銹鋼針，Serin )垂直于皮膚插入到下面的肌肉中，深度為約5mm，不施加另外的機(jī)械刺激或電刺激，原位保持3分鐘。研究中的休息定義為保持仰臥姿勢而實(shí)驗(yàn)者或受試者都不進(jìn)行另外的動作。
對于隨機(jī)化試驗(yàn)，所有的測量和治療都在發(fā)明人的針灸中心進(jìn)行。
如下測量個(gè)體作用變量
調(diào)查表
國人口統(tǒng)計(jì)資料；年齡、性別、BMI、腰圍、夾雜癥、并存的藥物、對應(yīng)激水平的自我感知、對三種指定治療的作用的期望值?！鲆话愕慕】禒顟B(tài)■持久應(yīng)激的臨床征象的存在
職業(yè)性緊張(國家職業(yè)健康學(xué)會，National Institute ofOccupational Health) To AMH的存在。關(guān)于調(diào)查表有效性的國際性參考文獻(xiàn)
生理學(xué)測量
纖從毛細(xì)血管血液測量糖基化的血紅蛋白(HbAlc);即，從受試者的指尖取血。將其作為持久應(yīng)激的量度?！鐾ㄟ^自動監(jiān)控記錄血壓和脈沖頻率。■中位數(shù)血壓(MBP)計(jì)算為2/3 x舒張壓+ 1/3 x收縮壓。使用在一分鐘內(nèi)進(jìn)行的三次自動測量的中位數(shù)。MHP用于反映心血管系統(tǒng)的長期交感神經(jīng)張力的一般水平并且用作持久應(yīng)激的量度(參見引言部分)。
■通過現(xiàn)場的唾液標(biāo)本收集唾液皮質(zhì)醇，而唾液的分析在專門的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。將其作為瞬時(shí)應(yīng)激的量度。
畫計(jì)算收縮壓-心率-乘積(PRP)作為心臟運(yùn)轉(zhuǎn)和心肌耗氧量的指標(biāo)，由此反映心臟的瞬時(shí)交感神經(jīng)張力。
■如本文中所述在胸部的特定穴位上測量作為觸痛程度測量得到的警報(bào)系統(tǒng)敏感性(WSS)。其是通過本發(fā)明的方法測量的并且用作交感神經(jīng)張力的量度。首先在左食指(在中節(jié)指骨的背面位置)和隨后在穴位CV 17測量WSS。
主要的作用變量
相對于三個(gè)治療組(針灸、休息和安慰劑藥丸)的WSS組間差異輔助的作用變量
園相對于三個(gè)治療組在PRP、 MBP、和唾液皮質(zhì)醇方面的組間差異畫相對于糖基化血紅蛋白(HbAlc)的治療前水平，在WSS的變化與
PRP、 MBP、唾液皮質(zhì)醇的變化之間的相關(guān)性。
在基線得到與三種指定治療的作用有關(guān)的期望值。由于不可能實(shí)現(xiàn)真正不知情的針灸試驗(yàn)(是由于所述治療的特定
性質(zhì))，使用了一種特殊設(shè)計(jì)，將心理學(xué)變量、生理學(xué)變量和臨床作用
變量組合起來。
在開始治療之前測量與每個(gè)治療有關(guān)的患者期望值。使用安慰劑、未知水平的血清HbAlc以及使用客觀的生理學(xué)變量來使患者不知情。由于顯而易見的原因，治療研究人員不能不知情。然而，從^9f究的假設(shè)中刪除了治療研究人員的期望值的影響通過受試者的治療前生理狀態(tài)測定治療的作用-這些信息是受試者并不能得到的。由觀察結(jié)果的研究人員實(shí)施所有的測量，并且使其對治療的選擇不知情，因?yàn)閺挠^ 察者的角度看針灸組、安慰劑治療組和休息組具有相同的外觀，即，
在所有治療過程中患者的腿(在所述腿上具有穴位ST 36)由一塊布覆 蓋。觀察結(jié)果的研究人員在隨機(jī)化時(shí)和在進(jìn)行指定治療時(shí)不在醫(yī)療室 中。此外，通過使用自動的機(jī)器，可以排除觀察者的期望值。受試者 被告知不能與觀察者或針灸醫(yī)生進(jìn)行語言溝通，在SO測量期間除外， 以便在已經(jīng)達(dá)到壓力疼痛閾值時(shí)告訴停止。在觀察結(jié)果的研究人員和 針灸醫(yī)生之間，交流只限于所述程序的定時(shí)。
患者的通知
接受安慰劑的患者被告知他們接受一個(gè)片劑，所述片劑被認(rèn)為具 有與針灸相同的作用。然而，不能公開藥丸的確切作用，因?yàn)檫@會誘 導(dǎo)患者的預(yù)期效果。患者被告知研究的目的是記錄生理學(xué)變化，所述 變化可以發(fā)生在兩種治療過程中，并且將這些變化與在休息過程中發(fā) 生的變化進(jìn)行比較。
受試者被要求在試驗(yàn)之前的最后兩小時(shí)內(nèi)不得服用食物、茶、咖 啡、和酒精并且不得吸煙。
隨枳Zt方法
隨機(jī)化方法以計(jì)算機(jī)程序?yàn)榛A(chǔ)。隨機(jī)化的選擇只有進(jìn)行治療的 研究人員和患者知道。在數(shù)據(jù)庫送往統(tǒng)計(jì)分析之前統(tǒng)計(jì)學(xué)家也不知道 隨機(jī)化的選擇。
受試者可以在任何時(shí)間退出。記錄試驗(yàn)過程中的不利事件。預(yù)期 沒有大的危險(xiǎn)。
在開始研究之前的準(zhǔn)備時(shí)間，將研究提交給Denmark的 "Datatilsynet"，并且在"Datati lsynet，，批準(zhǔn)之前不開始試驗(yàn)。 根據(jù)意向性治療原則(intention-to-treat principle,ITT)，
主要的分析以所有隨機(jī)化受試者為基礎(chǔ)。統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮 樣本大小計(jì)算
基于先前的觀察結(jié)果，預(yù)期在針灸3分鐘之后WSS降低35%，并 且預(yù)期WSS的相對變化的標(biāo)準(zhǔn)偏差(SD)為25%。在總樣本大小為100 名受試者(每個(gè)組33名受試者)時(shí)，使用oc=0. 05(1型)的t檢驗(yàn)驗(yàn)證 在針灸組和安慰劑治療組之間沒有差異的假設(shè)會產(chǎn)生以下的效力(二 型誤差)
在安慰劑組中的WSS相對變化 2 0%18%16% 14% 12%
p -(II型) 67%78%86% 92% 96%
因此，如果在安慰劑試驗(yàn)組中的WSS降低15%，計(jì)劃的100名的 樣本大小會產(chǎn)生約90%的可接受的效力。
統(tǒng)計(jì)方法
主要的分析以如下計(jì)算的WSS的相對變化為基礎(chǔ)
WSS治療后-WSS治療前/wss治療前
使用oc=0. 05的t檢驗(yàn)來驗(yàn)證在針灸組和安慰劑治療組之間沒有 差異的假設(shè)。
研究得到當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會(Ethics Committee)的批準(zhǔn)。
在先導(dǎo)性試驗(yàn)中的上述發(fā)現(xiàn)提供了本發(fā)明的新的方面 首先，提供了用于測定受試者的警報(bào)系統(tǒng)敏感性(WSS)的狀態(tài)的方 法，其包括測定在身體上或身體中的傷害感受依賴于交感神經(jīng)張力的 點(diǎn)的閾值施加的刺激并將刺激闊值與WSS值相關(guān)聯(lián)。因此，在已知存
在有正確的環(huán)境情況時(shí)，本文描述的應(yīng)激和交感神經(jīng)張力的測定方法 可以用WSS的測量值加以補(bǔ)充。例如，在受試者處于基本上沒有應(yīng)激 誘導(dǎo)因素或者其中已經(jīng)確定不存在急性應(yīng)激誘導(dǎo)因素的環(huán)境中時(shí)，WSS 的測量值被優(yōu)化。同樣地，優(yōu)選環(huán)境(或個(gè)人的活動水平)不應(yīng)涉及他 們自己誘導(dǎo)交感神經(jīng)張力增加的因素(例如，優(yōu)選受試者不應(yīng)處于剛剛 進(jìn)行過劇烈的重度鍛煉的狀態(tài)，因?yàn)檫@樣會使交感神經(jīng)張力升高)。在 這種情況下，本發(fā)明方法的WSS讀數(shù)會為技術(shù)人員提供這個(gè)人是否具有升高的傷害感受，由此具有升高的wss-這又指示需要某種臨床干 預(yù)。
通常，本文中的與測量交感神經(jīng)張力和應(yīng)激(刺激類型的選擇等)
wss的方法。
如上所述，與wss有關(guān)的發(fā)現(xiàn)還提供了可能的干預(yù)，因此，所述
發(fā)現(xiàn)還提供了調(diào)節(jié)警報(bào)系統(tǒng)敏感性狀態(tài)的方法，所述方法包括a)如本 文中所述測定患者的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或WSS，并且如 果測定值顯示交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平升高，則使交感神經(jīng)張力從 屬點(diǎn)在一段時(shí)間內(nèi)經(jīng)受強(qiáng)度低于刺激閾值的刺激。這種較低強(qiáng)度的經(jīng) 歷優(yōu)選借助穴位按壓或針刺療法來實(shí)施。
實(shí)施例12-通過痛覺計(jì)測量的壓力-疼痛-閾值
警告和防御系統(tǒng)已經(jīng)在整個(gè)進(jìn)化過程中是活生物生存策略的基本 部份。在皮膚上，形成了專門的感受器以便檢測可能破壞組織的環(huán)境 刺激，為生物體提供了對不利的環(huán)境條件作出最佳響應(yīng)所需要的信息， 并且可能還伴隨有反射性反應(yīng)例如驚恐或退卻。
這種感受傷害系統(tǒng)以多覺型感受器為基礎(chǔ)，所述多覺型感受器是 一種在從魚到高級脊推動物和人在內(nèi)的進(jìn)化鏈中自始至終具有相同性 質(zhì)的未分化的神經(jīng)細(xì)胞。所述感受器用機(jī)械壓力(有害的和非有害的)、 溫度和酸性來進(jìn)行刺激。已經(jīng)確定了兩個(gè)不同的類別具有低痛覺閾 的A-A感受器和具有高閾值的C-感受器，二者都對經(jīng)由陽離子通道亞 組TRPV 4(TRPV -瞬時(shí)感受器電位香草酸受體，Transient receptor potential vanilloid)的調(diào)節(jié)(l)敏感。包括交感神經(jīng)輸入以及副交感 神經(jīng)輸入在內(nèi)的各種外源性和內(nèi)源性的物質(zhì)都可以引起調(diào)節(jié)，從而產(chǎn) 生門控多樣性(gating diversity)。
已知心理學(xué)應(yīng)激抑制這些感受器的痛覺(應(yīng)激誘導(dǎo)的痛覺喪失)， 通過在爭斗或逃跑時(shí)抑制一般的痛覺來提供生存潛力，或者僅是在最 終失敗時(shí)本性地分泌唾液的姿態(tài)。還觀察到相反的痛覺的升高(應(yīng)激誘導(dǎo)的痛覺過敏)，主要局限于創(chuàng)傷或損傷，或者在限制應(yīng)激過程中動物 的作為增強(qiáng)的尾巴彈開或爪壓力響應(yīng)，其各自都通過增強(qiáng)警報(bào)系統(tǒng)的 組織敏感性提供生存潛力。同樣地，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)引起心理學(xué)應(yīng)激的幻想 輸入增強(qiáng)聽力，嗅覺輸入增加驚嚇反射。
在皮膚上的敏感性升高并且特異性地與患病器官/區(qū)域相關(guān)的幾
個(gè)點(diǎn)的存在已經(jīng)在數(shù)個(gè)世紀(jì)以來成為東方針灸傳統(tǒng)(Oriental acupuncture tradi tion)的基石，缺血性心臟病患者的臨床觀察結(jié)果 顯示，在胸骨上特定穴位的觸痛升高可能與交感神經(jīng)張力和應(yīng)激升高 有關(guān)，而身體表面上的其它的點(diǎn)不受影響。應(yīng)激和缺血性心臟病之間 的關(guān)聯(lián)是強(qiáng)烈的。此外，其中患者使用觸痛程度作為應(yīng)激的生物學(xué)反 饋標(biāo)記物的各種治療復(fù)合方案使患者的存活率優(yōu)于一般人群。
在這種背景下，我們猜測心理學(xué)應(yīng)激增加胸骨穴位CV 17的敏感 性，所述CV 17位于與乳頭和向前的肋間隙水平。
我們首先使用痛覺計(jì)在歌劇表演前后對皇家歌劇合唱團(tuán)的48名 成員測量痛覺閾(PT)。通過5秒間隔測量，發(fā)現(xiàn)在第一和第二測量值 之間顯著相關(guān)(r-O. 92; p<0. 0001)。與表演之前相比，在表演之后 PT顯著降低(平均值33. 6對38. 9) (p < 0. 05)。
然后，為了增加記錄的心理學(xué)應(yīng)激水平的振幅，對獨(dú)唱歌手進(jìn)行 如下測量(優(yōu)選在首場演出前(opening-night)表演過程中)l)在表演 開始之前；2)剛好在他們的表演最高處之后和3)在夜晚結(jié)束時(shí)。作用 變量包括壓力-速率-乘積(PRP)、心率(HR)、中位數(shù)血壓(MBP)和唾液 皮質(zhì)醇。圖24顯示，對于所有作用變量來說，變化都是顯著的。PT 的變化顯著地與PRP(r-0.54, p<0. 0001)(參見圖25a) 、 HR(r=0. 55， p<0. 0001) 、 MBP (r-0. 42， p<0. 005)、和唾液皮質(zhì)醇(r=0. 28， p<0. 05) 的變化相關(guān)。
對于PRP和PT變化之間的相關(guān)性，有兩個(gè)測量值偏離一般模式， 如圖25中的箭頭所示PRP的增加與PT的降低有關(guān)。對可能的解釋 的探究顯示，與其余的歌手相比，這兩名歌手在第二次測量之前的最 后幾分鐘內(nèi)進(jìn)行了高水平的身體活動(跑過舞臺和爬梯子)。隨后，使26名歌劇學(xué)員經(jīng)歷腳踏車運(yùn)動試驗(yàn)，模擬歌劇歌手在舞 臺上的鍛煉模式。圖25b顯示了在腳踏車鍛煉期間在PRP和PT的變化 之間的負(fù)相關(guān)(r--O. 70; p<0. 0001)。另外，對學(xué)員測量與歌唱播音 試驗(yàn)的相互關(guān)系，發(fā)現(xiàn)PRP和PT的變化顯著相關(guān)(r=0. 32; p<0. 01)。
這些研究提示，在健康人經(jīng)歷心理學(xué)應(yīng)激情況時(shí)，涉及胸骨穴位 CV 17的敏感性升高，并且在所述情況解除時(shí)，敏感性恢復(fù)。在歌劇 合唱歌手中的最初的觀察結(jié)果在改進(jìn)實(shí)驗(yàn)條件下得到證實(shí)，首先是在 歌劇獨(dú)唱歌手、隨后是在歌劇學(xué)員中得到證明。敏感性的變化與已知 的生理學(xué)和生物化學(xué)應(yīng)激變量相關(guān)。另外，包括體育活動的一項(xiàng)研究 顯示，盡管在歌劇表演期間胺的心血管系統(tǒng)生理變化與體育活動的心 血管系統(tǒng)生理變化相似，但是它們涉及不同的現(xiàn)象心理學(xué)應(yīng)激和體 育活動，而歌劇表演包含其二者的組合。
已知鍛煉降低疼痛敏感性和減少心理學(xué)應(yīng)激。在這個(gè)背景下，推 斷胸骨穴位的疼痛敏感性的變化反映了心理學(xué)應(yīng)激的不同水平。
心理學(xué)應(yīng)激測量結(jié)果的一個(gè)方面是能夠記錄應(yīng)激的瞬時(shí)變化。第 二個(gè)方面是能夠測量基線水平。因此，對門診內(nèi)科針灸診所的181名 連續(xù)患者記錄穴位CV17和食指的痛覺闊的安靜值，以及HR、 PRP和 MPT。 CV 17的休息PT與基線PRP(r=0. 23; p<0. 01)和HR(r-O. 25; p<0. 01)顯著相關(guān)。在具有升高的PT的63名女性中存在有與MBP的顯 著相關(guān)，即，PT>45(r-0. 30; p>0.05)。與男性(平均值為32)相比， 女性具有顯著更高的PT(平均值為46) (p<0. 0001)。與穴位CV17上的 39相比，食指上的中位數(shù)PT為0(p<0. 0001)，因此，食指上的PT測
量結(jié)果沒有表現(xiàn)出有用的敏感性。
發(fā)現(xiàn)HR、 PPR和MBP都是應(yīng)激相關(guān)情況中的有用的變量和心血管 疾病的預(yù)后指示物。此外，在表面上健康的人來說，安靜時(shí)心率被認(rèn) 為是與微小的炎癥性反應(yīng)有關(guān)。已經(jīng)提出常見的一般情況是交感神經(jīng) 活化。因此，在胸骨敏感性和心血管變量之間的顯著相關(guān)性支持了所 述研究的假設(shè)。
圖26表示在被分成三組的患者之間的PT和傷害退卻反射鼎R的
92頻率之間的關(guān)系，用疼痛敏感性的100%增加對每個(gè)組加以區(qū)別。在具 有低敏感性(PK30)的患者中，在17%的患者中觀察到退卻反射，而在 中等組為S6y。，在具有最高敏感性(PT〉60)的患者中為93%(組間差異的 p值〈0. 0001; PT和NWR的存在之間的相關(guān)系數(shù)為r - 1.0)。
退卻反射已經(jīng)是整個(gè)進(jìn)化過程中的求生手段-作為對潛在的傷害 性刺激的防御性反應(yīng)并且代表了最簡單的中樞組織對痛苦刺激的反 應(yīng)。這種反應(yīng)幫助動物遠(yuǎn)離有害刺激。很可能所有的神經(jīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)都 是在這個(gè)原始的退卻反射的基礎(chǔ)上構(gòu)建的。在動物和人中都存在有各 種NWR,每種NWR都被認(rèn)為是多突觸的功能模塊，這取決于刺激的特 定區(qū)域。在馬中，已經(jīng)觀察到刺激劑量和NWR大小之間的劑量依賴性 相互關(guān)系，并且觀察者和諧性高。退卻反射的分化改善生存潛力致 傷的刺激通過增強(qiáng)(敏化)保護(hù)受傷位置的反射來加強(qiáng)反射的保護(hù)功 能，而對那些反射的抑制可以加重?fù)p害。
因此，所述研究的假設(shè)(即，警報(bào)系統(tǒng)可以增加關(guān)鍵部位的敏感性 以便增加存活)得到這個(gè)發(fā)現(xiàn)的支持。生存潛力通過最簡單的非認(rèn)識性
輸出運(yùn)動反應(yīng)(退卻反射)的增強(qiáng)而得以改善。在更復(fù)雜的響應(yīng)水平， 可以對個(gè)體改善生存潛力，所述個(gè)體通過對得到的信息進(jìn)行重復(fù)的自
我測量和認(rèn)知處理成功地阻止了與應(yīng)激激素水平長期升高有關(guān)的低于
最優(yōu)的行為模式。
圖27表示可靠性試驗(yàn)的結(jié)果27a)由HCP對82名健康人進(jìn)行的 測量，所述82名健康人是第一次測量(r-O. 94， p<0. 0001); 27b)由 HCP對內(nèi)科門診診所的181連續(xù)患者進(jìn)行的測量(r-0. 97 ; p<0.0001);和27c)由33 NON-HCP進(jìn)行的自我測量，在兩周時(shí)間內(nèi) 每天進(jìn)行兩次(r-O. 95;p<0. 0001)。
觀察到的PT測量的可靠性的水平與同時(shí)進(jìn)行的非化學(xué)、非侵入性 診斷方法的水平相匹配，結(jié)果為重復(fù)的聽力測量(r = 0.70)、腋窩對 直腸溫度(r = 0.73)、和直腸對中心溫度(r = 0.94)。
疼痛是部分在外周和部分在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)由多種變化生成的主 動過程，所述多種變化共同決定了系統(tǒng)的所得，總的目的是產(chǎn)生最佳的生存潛力(Woolf CJ & Salter MW 2000)。與此一致的是，痛覺受
到大腦中認(rèn)識處理和情緒處理、注意力以及社會因素的影響。
生理學(xué)疼痛由神經(jīng)支配外周組織的特殊的感覺感受器纖維(多覺
型感受器)引發(fā)。感覺輸入活化脊髓中的神經(jīng)元，其通過丘腦中的中繼 站投射到大腦皮層。有害的輸入還活化退卻反射，以及情緒的、自主 的和神經(jīng)體液的反應(yīng)。
敏感性的調(diào)節(jié)是主要神經(jīng)元和中樞神經(jīng)元的興奮性的可逆變化， 其是由感受器/離子通道的改變通過細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)級聯(lián)調(diào)節(jié)的。疼 痛敏感性的增加可以導(dǎo)致其中刺激不再正常地產(chǎn)生疼痛的情況，這樣 (觸摸痛)或有害刺激產(chǎn)生比通常更大的疼痛(痛覺過敏)。這種致敏作 用可以如炎癥的情況中那樣在外周進(jìn)行，或者如C-纖維刺激中那樣在 中樞進(jìn)行。對脊髓抑制機(jī)制的壓制可以有助于中樞調(diào)節(jié)的致敏作用。 通過A-A傳入纖維的神經(jīng)遞質(zhì)Y-氨基丁酸(GABA)的活化負(fù)責(zé)這種壓 制。帶有Y-氨基丁酸(B)-感受器的RAIC神經(jīng)元的選擇性活化通過投 射到扁桃體(Amygdala)產(chǎn)生痛覺過敏，所述扁桃體是涉及恐懼并且由 此與心理學(xué)應(yīng)激有關(guān)的區(qū)域。
瞬時(shí)感受器電位(TRP)通道代表了 一個(gè)陽離子通道家族，其在包括 無脊推動物和脊推動物在內(nèi)的幾乎所有鈿胞型中都有表達(dá)。它們幾乎 在每種組織和細(xì)胞型中都有表達(dá)。在多覺型感受器細(xì)胞上，TRP通道 的一個(gè)亞家族(TRPV 1-6家族)與溫度、疼痛和酸性的感知有關(guān)。亞組 TRPV 4特別地與壓力有關(guān)，感覺通過A以及C纖維傳遞，并且具有顯 著的調(diào)節(jié)多樣性，反映交感神經(jīng)以及副交感神經(jīng)輸入。
在這種背景下，可以推斷，所觀察到的調(diào)節(jié)存在有功能性、結(jié)構(gòu) 性和分子學(xué)的基礎(chǔ)，A-A多覺型感受器是介體，TRVP4陽離子通道是
調(diào)節(jié)的分子位置。
在這個(gè)實(shí)施例中的研究系列表明，胸骨穴位CV17上的PT測量代 表了用于測量瞬時(shí)變化以及基線心理學(xué)應(yīng)激的新方法。目前，尚沒有 涉及應(yīng)激的測量的大體上國際性的一致。由于所述方法是可靠的并且 對于專業(yè)人員和非專業(yè)人員都是易于使用的，所以本發(fā)明的發(fā)現(xiàn)顯示出廣泛的實(shí)際應(yīng)用。
心理學(xué)應(yīng)激是代謝性綜合癥中的強(qiáng)烈的致病因素，影響大約4千 萬美國人并且是心血管疾病和早亡的危險(xiǎn)因素。除了在心血管疾病風(fēng) 險(xiǎn)和預(yù)后管理中的這些明顯的應(yīng)用以外，人口中的健康個(gè)體可以在以 下方面受益于所述方法記錄他們的工作環(huán)境以及他們的 一般生活和 生活方式的心理學(xué)本質(zhì)，提供在適當(dāng)?shù)恼J(rèn)識反射和動作方面的潛力。 在畜牧場，未來的研究可以集中在所述方法還用于幫助確保非應(yīng)激的 生存環(huán)境的可能性上，對相關(guān)產(chǎn)品的營養(yǎng)質(zhì)量有顯著的影響。
特定的方法步驟
使用具有以下特點(diǎn)的痛覺計(jì)
1) 痛覺計(jì)讀數(shù)被隱藏，直到測量完成，以便使受試者和研究人 員不知情。對于分析，使用兩個(gè)連續(xù)測量的平均值。
2) 施加的痛覺計(jì)壓力被數(shù)學(xué)上轉(zhuǎn)化為與Dec f bel標(biāo)度相似的 敏感性水平的對數(shù)刻度。痛覺計(jì)的測量值(PT) - Log 200-Log 100(100 *以千克/14千克表示的閾值))。30 PT單位的增加對應(yīng)于敏感性的 100%增加(=更低的痛覺閾)。
3) 為了防止對皮膚上的損害，在壓力達(dá)到14千克時(shí)激活報(bào)警音。
4) 結(jié)合有專用的橡膠測量腳踏板，以便允許測定骨上的壓力痛 覺闊而不對皮膚施加有害的刺激，這種刺激可以產(chǎn)生代替皮膚壓力閾 值的測定。
痛覺閾測量的進(jìn)行所有的測量都是在受試者采取仰臥姿勢的情 況下進(jìn)行的。受試者被告知在感覺到不適或疼痛時(shí)立即說"停止"。 如果研究人員觀察到驚恐或退卻反射，則停止測量。每個(gè)測量期間從 在食指進(jìn)行的兩次測量開始，隨后在胸部進(jìn)行兩次測量。在歌劇學(xué)員 的研究中(參見以下)，當(dāng)天的第一個(gè)測量值包括兩次測量。對于其余 的測量值，只使用一次測量，以便防止對感覺感受器的損害。
測量位置l)胸骨中間上的穴位CV 17,通過觀察者觸診在中醫(yī) 穴位圖 (Chinese description of the point)的與乳頭和向前的助
95間隙水平的直徑為5厘米的圓圈內(nèi)的最痛點(diǎn)來識別。2)對照點(diǎn)在左 側(cè)食指上中節(jié)指骨的背側(cè)。
通過Thuasne自動血壓監(jiān)護(hù)器W0840 002 001型(Microlife ref. BP-3AA1-2， BP 243-92307 Levallois-Perret Cedex, France)記錄 血壓和心率。對于分析，使用兩個(gè)連續(xù)測量的平均值。將壓力-速率-產(chǎn)品(PRP)計(jì)算為收縮壓x心率(HR)。中位數(shù)血壓(MBP)計(jì)算為2/3舒 張壓xl/3收縮壓。現(xiàn)場獲得唾液皮質(zhì)醇樣品并且通過放射免疫試驗(yàn) 方法分析。
預(yù)期血壓、心率、壓力-速率-乘積和唾液皮質(zhì)醇會在在心理學(xué)應(yīng) 激水平變化時(shí)有所變化(R. E. Noble， Metabolism 51(5)， 37-39 (2002); B. Harl， B. Wesisshuhn， H. H. Kerscbaum. Neuro Endocrinolog Letter 27(5) ， 669-674(2006)。
將眼睛、面頰(-驚嚇反射)區(qū)域中的不隨意的肌肉收縮或頸部和上 肢的屈肌的不隨意的肌肉收縮記錄為測量過程中的傷害退卻反射 (NWR) 。 NWR被認(rèn)為是用于研究人的疼痛控制系統(tǒng)的可靠的和客觀的工 具(V. Skljarevski， N. M. Ramadan, Pain 96， 3-8 (2002))。
受試者和研究設(shè)計(jì)
預(yù)期歌劇歌手通常受到與表演有關(guān)的心理學(xué)應(yīng)激(D. T. Kenny, P. Davis, J. Oates, J Anxiety Disord. 18(6)， 757-777(2004))，并 且預(yù)期歌劇獨(dú)唱歌手在他們的獨(dú)唱表演頂峰時(shí)受到特別高的應(yīng)激水 平，特別是在首映表演時(shí)。
研究1:對于在可預(yù)測的應(yīng)激變化條件下的應(yīng)激而言的痛覺闊(PT) 和生理學(xué)變量的變化
階段A:在3小時(shí)的歌劇表演前后對皇家歌劇合唱團(tuán)的48名成員 進(jìn)行測量。由于發(fā)現(xiàn)PT測量值是可靠的并且在表演之前記錄到比表演 之后更低，所以證實(shí)了最初的假設(shè)，并且建立階段B。
階段B:改變實(shí)驗(yàn)方案以便提高記錄的心理學(xué)應(yīng)激變化和減少來自混淆因素的影響只包括獨(dú)唱歌手(N-26; 16名女性和10名男性) 并且優(yōu)選在首映表演期間進(jìn)行測量。他們的平均年齡是46歲。在同一 天進(jìn)行三次測量l)在表演開始前；2)在預(yù)期他們的應(yīng)激的最高水平 的表演最高潮之后立即和3)在夜晚結(jié)束時(shí)(即，在最高性能之后盡可 能晚的時(shí)間)，以便在研究的局限性內(nèi)允許最大的恢復(fù)。第一和第三測 量是在歌手的更衣室區(qū)域進(jìn)行的，而第二測量是在臨時(shí)的后臺測量站 進(jìn)行的，以便使最佳表現(xiàn)和測量之間的時(shí)間段減到最短。作用變量包 括PRP、 HR、 MBP和唾液皮質(zhì)醇。
階段C:在記錄歌劇獨(dú)唱歌手的PRP和PT變化時(shí)，有兩個(gè)測量值 偏離一般模式(如圖25a中的箭頭所示)PRP的增加與PT的降低有關(guān)。 對可能的解釋的探究顯示，與其余的歌手相比，這兩名歌手在笫二次 測量之前的最后幾分鐘內(nèi)進(jìn)行了高水平的身體活動(跑過舞臺和爬梯 子)。因此，在分開的不同日期在參與兩個(gè)不同試驗(yàn)(歌唱播音試驗(yàn)和 腳踏車運(yùn)動試驗(yàn))的26名歌劇學(xué)員中建立階段C。每個(gè)試驗(yàn)以仰臥姿 勢的休息IO分鐘開始和結(jié)束。此外，受試者被要求在試驗(yàn)之前2小時(shí) 不要服用任何藥物、咖啡、酒精或煙草，并且被要求在試驗(yàn)前的最后 一小時(shí)不要從事重體力活動。他們的平均年齡是27歲，ll名男性和 15名女性。
歌唱試驗(yàn)由兩次測量組成l)盡可能靠近歌唱播音試驗(yàn)，但是在 休息10分鐘之后，和2)剛好在播音試驗(yàn)之后，但是也是在10分鐘休 息之后。因此，記錄的PRP和PT的任何變化都與播音試驗(yàn)之后的恢復(fù) 有關(guān)。
腳踏車試驗(yàn)在具有 Siemens elektrooik cadiofitnes/SD 4， 8， 5， 9的Kettler Ergometer腳踏車Xc型(X3) (Freizeit Marke Kettler, Heins Kettler GmbH & Co, KG post fach 1020， D-59463 Ense-Parsit， Germany)上進(jìn)行。并且包括4次測量I)在休息IO分 鐘之后，2)在2分鐘鍛煉之后，目的是使PRP與休息時(shí)的PPR相比 升高25%， 3)在另一個(gè)2分鐘鍛煉之后，目的是使PRP與休息時(shí)的PPR 相比升高最少40 %，但是低于按年齡估計(jì)的最大工作負(fù)荷/心率的最大工作負(fù)荷的80%。第四次測量是在休息IO分鐘之后。
取決于單獨(dú)的學(xué)員對其體力適合狀況的估計(jì)，女性的工作負(fù)荷是 50/75瓦特和80轉(zhuǎn)/分(rpm),男性為75/100瓦特和80 rpm。對于第 二鍛煉階段，工作負(fù)荷增加到女性為75/100/125瓦特和90/100/110 rpm和男性為100/150/200瓦特和90/100/110 rpm,并且也可能將腳 踏車施加增加到3分鐘。有一名受試者被排除，因?yàn)樵诘诙€(gè)運(yùn)動試 驗(yàn)期間他的PRP從9700升高到33.300，心率為197(按80%年齡調(diào)整 的極限心率為154)。
研究2和3:痛覺閾(PT)的安靜值、應(yīng)激的生理學(xué)變量、和傷害 退卻反射(NWR)的存在
包括私人內(nèi)科門診診所的181名連續(xù)的患者(126名女性和55名 男性)。他們的平均年齡是58歲。他們的診斷是癌癥55，心臟病49, 應(yīng)激19和其它58。由兩個(gè)單獨(dú)的研究組在仰臥姿勢休息IO分鐘和不 知情情況下進(jìn)行PT安靜值、血壓、心率和NWR的存在與否的測量。由 一個(gè)組測量PT和NWR，另一個(gè)組測量血壓和心率。對于PT的確定， 在胸骨的穴位CV 17上的測量被認(rèn)為是活性的測量點(diǎn)，食指上的測量 作為對照測量位置。對于臨床應(yīng)用，已經(jīng)將PT比例做成一個(gè)3級標(biāo)度， 對應(yīng)于敏感性的每100%增加，PT < 30; 30 < = PT < 60， PT = > 60。 將其用于PT測量和NWR的比較。
研究4. PT測量的可靠性試驗(yàn)
在三種情況中進(jìn)行PT測量的可靠性試驗(yàn)，在每種情況中進(jìn)行兩次 PT測量，測量之間有5秒的時(shí)間由HCP對103名健康人進(jìn)行的測量， 所述103名健康人是第一次測量；2)由HCP對內(nèi)科門診診所的181連 續(xù)患者進(jìn)行的測量；和c)由33 NON-HCP進(jìn)行的自我測量，在兩周時(shí) 間內(nèi)每天進(jìn)4亍兩次。
統(tǒng)計(jì)學(xué)由獨(dú)立的統(tǒng)計(jì)學(xué)家借助SAS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。5°/。用作顯著性界限。 倫理學(xué)
所有的受試者都得到非書面的和書面的信息，并且在第一次測量 之前簽署書面的知情書。地方的倫理委員會批準(zhǔn)了在歌劇歌手和學(xué)員 中進(jìn)行的研究。其余的研究是作為在診所中的日常醫(yī)療工作的一部分 實(shí)施的，所述醫(yī)療工作符合丹麥醫(yī)療管理(Danish medical regulations)和 ICH指南關(guān)于優(yōu)質(zhì)臨床規(guī)范(good clinical practice) (7)。
實(shí)施例13
這種實(shí)施例證明了 l)在瞬時(shí)應(yīng)激期間的最佳表現(xiàn)的產(chǎn)生，2)使用 靈活性的測量值作為瞬時(shí)應(yīng)激和持久應(yīng)激之間的區(qū)別，和3) 12周的 自我測量、所得信息的認(rèn)知處理和進(jìn)行適當(dāng)?shù)膭幼鳟a(chǎn)生的效果。參考 圖28-30。
生理學(xué)背景
瞬時(shí)應(yīng)激情況中最佳表現(xiàn)的前提條件是生物體應(yīng)激反應(yīng)的活化。 這表現(xiàn)為WSS和DRS的增加
為了進(jìn)行應(yīng)激反應(yīng)，需要大腦額外工作，從而對氧氣的需要增加。 對于實(shí)施防雄卩反應(yīng)的物理方面的肌肉來說也是同樣的。因此，心臟需 要更多地工作。這表現(xiàn)為心臟工作增加，測量為PRP(心率x收縮壓的 乘積)(PRP)、心率(HR)、中位數(shù)血壓(MBP)的增加。
上述的心臟-生理學(xué)變量不僅受到應(yīng)激的影響，而且受到體力活動 的影響，所述體力活動例如在腳踏車上的輕度到中度的鍛煉。因此， 這些測量值不能作為獨(dú)立的應(yīng)激測量值，但是在與WSS和DRS組合時(shí) 提供關(guān)于應(yīng)激的有用量度。
靈活性表示生物體響應(yīng)于環(huán)境變化適當(dāng)調(diào)整功能的能力。好的靈 活性意味著生物體快速并且充分地響應(yīng)這種變化而作出調(diào)整。對于瞬
99時(shí)應(yīng)激的具體情況，這是指應(yīng)激反應(yīng)在表現(xiàn)的頂峰處被充分激活并且 在該情況結(jié)束時(shí)快速地重建體內(nèi)平衡。
在這個(gè)實(shí)施例中，使用三種單獨(dú)的試驗(yàn)情況
a) 在歌唱播音試驗(yàn)時(shí)進(jìn)行檢驗(yàn)以以下時(shí)間段進(jìn)行測量l)在休 息10分鐘之后和播音試驗(yàn)之前，2)剛好在播音試驗(yàn)之后，和3)在第 二次測量之后的IO分鐘休息之后。
b) 通過腳踏車試驗(yàn)進(jìn)行檢驗(yàn)l)在休息10分鐘之后，2)在對應(yīng)于 使心臟工作增加到等于歌唱播音試驗(yàn)的4分鐘鍛煉之后，和3)在休息 10分鐘之后。
c) 使用運(yùn)算與時(shí)間和表演應(yīng)變組合在1Q分鐘-精神應(yīng)激檢驗(yàn)中進(jìn) 行試驗(yàn)1)在休息10分鐘之后，2)在試驗(yàn)過程中進(jìn)行兩次和3)在休 息10分鐘之后。
結(jié)果報(bào)告在附圖的圖28-30中。
權(quán)利要求
1.測定受試者的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或警報(bào)系統(tǒng)敏感性(WSS)/防御反應(yīng)/反射敏感性(DRS)的狀態(tài)的方法，包括以下步驟在一個(gè)或多個(gè)交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)測量以刺激閾值施加的刺激和在一個(gè)或多個(gè)交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)測量在相同閾值施加的刺激，或者測量在一個(gè)或多個(gè)交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)以閾值施加的刺激并且任選地將所述閾值與預(yù)先測定或預(yù)先確定的校準(zhǔn)閾值進(jìn)行比較。
2. 權(quán)利要求l的方法，其中刺激的閾值是刺激的傷害感受閾值。
3. 權(quán)利要求1或2的方法，其中所施加的刺激是借助施加的機(jī)械刺激來提供的。
4. 權(quán)利要求3的方法，其中所施加的機(jī)械刺激是借助施加的壓力來提供的。
5. 權(quán)利要求3的方法，其中所施加的機(jī)械刺激是借助施加的振動力來提供的。
6. 權(quán)利要求1或2的方法，其中所施加的刺激是借助施加的熱刺激來提供的。
7. 權(quán)利要求6的方法，其中所施加的熱刺激是借助施加的熱源或者冷源來提供的。
8. 權(quán)利要求1或2的方法，其中所施加的刺激是借助施加的電刺激來提供的。
9. 權(quán)利要求8的方法，其中施加的電刺激是借助交流電或直流電來提供的。
10. 權(quán)利要求1或2的方法，其中所施加的刺激是借助施加的輻射來提供的。
11. 權(quán)利要求1Q的方法，其中施加的輻射是借助施加的紅外光、可見光和/或紫外光或其組合光譜來提供的。
12. 權(quán)利要求1或2的方法，其中所施加的刺激是借助施加的化學(xué)刺激來提供的。
13. 權(quán)利要求12的方法，其中所施加的化學(xué)刺激是借助施加的有機(jī)化合物或者無機(jī)化合物來提供的。
14. 權(quán)利要求1的方法，其中在交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)所施加的刺激是至少一種多態(tài)性感受器細(xì)胞的直接刺激，并且其中一個(gè)或多個(gè)交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)的閾值是所述至少一種多態(tài)性感受器細(xì)胞的激發(fā)閾值。
15. 權(quán)利要求14的方法，其中所述直接刺激選自AC刺激、DC刺激、使用神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)行的刺激、和化學(xué)刺激。
16. 前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中測定是借助用于測量所施加的刺激的系統(tǒng)來執(zhí)行的。
17. 前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中在一個(gè)或多個(gè)交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)以刺激閾值所施加的刺激的測量是在前面在鎖骨上側(cè)上進(jìn)行和/或在后面在對應(yīng)于TH 10-11的脊柱上進(jìn)行和/或在手指和/或腳趾上進(jìn)行。
18. 前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中測量以刺激閾值所施加的刺激是在皮膚上或皮膚中的一個(gè)或多個(gè)位置在一個(gè)或多個(gè)交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)進(jìn)行的，所述皮膚上或皮膚中的一個(gè)或多個(gè)位置神經(jīng)支配地對應(yīng)于交感神經(jīng)系統(tǒng)的心臟的神經(jīng)分布。
19. 前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中測量以一個(gè)或多個(gè)交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)的以刺激閾值施加的刺激在以下的一個(gè)或多個(gè)點(diǎn)進(jìn)行在胸骨中間的C. V. 17和/或乳頭下兩個(gè)肋骨之間的St 18和/或乳頭和腋前襞之間的Per 1和/或?qū)?yīng)于TH 3-6的脊柱上，其中選擇所述點(diǎn)的最痛點(diǎn)。
20. 定量和/或定性測定包括人在內(nèi)的動物的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或WSS/DRS狀態(tài)的方法，所述方法包括a) 儲存校準(zhǔn)閾值和刺激閾值，所述校準(zhǔn)閾值是所述動物身體上或身體中交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)的傷害感受闊值的定量量度，所述刺激閾值是所述動物身體上或身體中交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)的傷害感受閾值的定量量度；b) 通過將刺激閾值與校準(zhǔn)閾值進(jìn)行比較計(jì)算WSS和/或DRS和/或交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平的示值讀數(shù)，從而WSS和/或DRS和/或交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平的示值讀數(shù)是人類的警報(bào)系統(tǒng)敏感性和/或交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平的量度。
21. 定量和/或定性測定包括人在內(nèi)的動物的WSS/DRS狀態(tài)和/或交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平的方法，所述方法包括a) 儲存校準(zhǔn)閾值和刺激閾值，所述校準(zhǔn)閾值是動物身體中或身體上的交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)中多態(tài)性感受器細(xì)胞激發(fā)閾值的定量量度，所述刺激閾值是動物身體中或身體上的交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)中的多態(tài)性感受器細(xì)胞激發(fā)閾值的定量量度；和隨后b) 通過將刺激閾值與校準(zhǔn)閾值比較計(jì)算警報(bào)系統(tǒng)敏感性的示值讀數(shù)，從而警報(bào)系統(tǒng)敏感性和/或交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平的示值讀數(shù)是動物的警報(bào)系統(tǒng)敏感性和/或交感神經(jīng)張力和/或警報(bào)系統(tǒng)敏感性的量度。
22. 權(quán)利要求20或21的方法，其中校準(zhǔn)閾值是永久儲存的預(yù)先測定的或預(yù)先確定的恒定值。
23. 權(quán)利要求20或21的方法，其中校準(zhǔn)閾值是零，從而示值讀數(shù)等于刺激闊值或是刺激闊值的函數(shù)。
24. 權(quán)利要求20的方法，其中校準(zhǔn)閾值和刺激閾值是基本上同時(shí)測量的。
25. 權(quán)利要求24的方法，其中交感神經(jīng)張力的示值讀數(shù)是校準(zhǔn)閾值和刺激閾值的數(shù)學(xué)組合。
26. 權(quán)利要求24的方法，其中所述示值讀數(shù)是校準(zhǔn)閾值和刺激閾值之間的比值的函數(shù)，例如是單調(diào)函數(shù)。
27. 權(quán)利要求24的方法，其中所述示值讀數(shù)是校準(zhǔn)閾值和刺激閣值之間的差異的函數(shù)。
28. 用于控制患者的治療方案的進(jìn)程的方法，其中所述方案的效力和/或患者依從性依賴于所述患者的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或WSS和/或DRS水平，所述方法包括i)在治療方案期間一次或多次測定所述患者的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平，和i i)基于患者從治療方案獲得的利益與步驟i中的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或WSS和/或DRS水平的測定值的綜合測量結(jié)果調(diào)整治療方案。
29. 權(quán)利要求28的方法，其中步驟i中的測定根據(jù)權(quán)利要求1-27中任一項(xiàng)的方法來執(zhí)行。
30. 權(quán)利要求28或29的方法，其中所述治療方案選自使用SSRI(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑)的治療；受應(yīng)激影響的心理的、精神的或行為的失調(diào)的精神藥理學(xué)治療，包括抑郁癥、其它情緒紊亂、成癮、依賴性病癥、神經(jīng)官能癥、和自殺行為；糖尿病的胰島素治療；用作戒煙的輔助治療的尼古丁替代療法；絕經(jīng)后綜合癥的激素治療；關(guān)于生殖、生育力和流產(chǎn)治療的激素或其它治療方法；急性和慢性炎癥的抗炎藥治療；感染性疾病的抗感染治療；甲狀腺機(jī)能減退或甲狀腺功能亢進(jìn)病況的治療；關(guān)于牙科保健的治療；使用心血管藥物進(jìn)行的對心臟、血管、和腎臟疾病的治療；使用胃腸藥物對潰瘍、腸易激綜合征、吸收障礙、惡心和其它癥狀進(jìn)行的治療；使用降低體重的藥物進(jìn)行的藥理學(xué)治療；鍛煉計(jì)劃；放松計(jì)劃；節(jié)食計(jì)劃；咨詢或指導(dǎo)；應(yīng)激管理計(jì)劃；個(gè)人發(fā)展計(jì)劃；個(gè)人表現(xiàn)計(jì)劃；和自我護(hù)理計(jì)劃。
31.用于防止或減輕不希望的或沒有效果的應(yīng)激或降低患者的WSS/DRS的方法，所述方法包括a) 根據(jù)權(quán)利要求l-27中任一項(xiàng)的方法測定患者的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或WSS和/或DRS水平，和b) 如果步驟a中的測定值顯示升高的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或升高的WSS和/或DRS水平，則使交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)在一段時(shí)間內(nèi)經(jīng)受比刺激閾值更低強(qiáng)度的刺激。
32.權(quán)利要求31的方法，其另外在步驟b之后包括c) 根據(jù)權(quán)利要求l-27中任一項(xiàng)的方法測定患者的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或WSS和/或DRS水平，并且如果測定值沒有顯示交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或WSS和/或DRS水平的升高程度降低，則使交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)在與步驟a)中的時(shí)間段不同的 一 段時(shí)間內(nèi)經(jīng)受比刺激閾值強(qiáng)度較低的刺激，和d)重復(fù)步驟c，直到測定值顯示交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或WSS和/或DRS水平的升高程度與步驟a中的測定值相比有所降低。
33. 權(quán)利要求31或32的方法，其中使交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)經(jīng)受較低刺激強(qiáng)度是通過可見的或聽得見的指示來指示正確刺激強(qiáng)度進(jìn)行控制的。
34. 用于患者的疾病的預(yù)后或預(yù)防的方法，包括1)測定患者的WSS和/或DRS狀態(tài)和/或交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平，和隨后2)通過在預(yù)后測定中結(jié)合步驟1中的測定結(jié)果為患者提供疾病的預(yù)后，與在步驟1的測定結(jié)果中表現(xiàn)出較高的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或WSS和/或DRS水平的預(yù)后相比，步驟1中的測定結(jié)果顯示低的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或WSS和/或DRS水平是更好的預(yù)后。
35.權(quán)利要求34的方法，其中步驟1中的測定根據(jù)權(quán)利要求1-27中任一項(xiàng)的方法來執(zhí)行。
36.權(quán)利要求34或35的方法，其中所述疾病選自以下的組急性、亞急性或慢性的炎癥性病況；其中免疫反應(yīng)對人器官造成傷害的狀態(tài)或者其中不充分的免疫系統(tǒng)功能引起功能受損和/或疾病的狀態(tài)；急性、亞急性或慢性的感染性疾?。皇艿浇桓猩窠?jīng)張力影響的心血管障礙，例如循環(huán)性休克、動脈粥樣硬化、血栓形成、缺血性病況、梗塞、心律不齊、高血壓；贅生物生長紊亂；獲得性代謝紊亂；中毒或由于機(jī)械、熱、電或輻射能引起的身體損傷；受到交感神經(jīng)張力影響的心理的、精神的或行為的紊亂，例如抑郁癥或其它情緒紊亂、成癮或任何類型的依賴性病癥、神經(jīng)官能癥、自殺行為、睡眠紊亂、疲勞、具有心理的和/或精神的特征的與應(yīng)激有關(guān)的抱怨；男性和女性的生育力降低；受到交感神經(jīng)張力影響的婦科障礙，例如經(jīng)前期綜合征、痛經(jīng)、更年期問題、妊娠劇吐、先兆子癇和驚厥、早產(chǎn)、內(nèi)臟逆位、引產(chǎn)術(shù)、產(chǎn)后出血；受到交感神經(jīng)張力影響的耳鼻喉學(xué)紊亂，例如耳鳴和老年性耳聾；受到交感神經(jīng)張力影響的皮膚病學(xué)障礙，例如瘙癢；伴有應(yīng)激敏感性臨床征象和癥狀的胃腸疾病，例如胃和十二指腸潰瘍、腸易激綜合征、吸收障礙、腹渴、便秘、惡心、和嘔吐；神經(jīng)學(xué)紊亂，例如張力性頭痛、偏頭痛、腦震蕩、柯興氏綜合癥、帕金森氏病、阿爾茨海默氏病、顱內(nèi)創(chuàng)傷、和神經(jīng)??；內(nèi)分泌紊亂，例如糖尿病、甲狀腺機(jī)能減退、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、腎上腺皮質(zhì)紊亂、腎上腺髓質(zhì)紊亂、下丘腦紊亂、垂體紊亂、和多嚢卵巢綜合癥；變態(tài)反應(yīng)，例如反應(yīng)在皮膚、支氣管、和胃腸道中的變態(tài)反應(yīng)；伴有氣體交換削弱的肺疾病，例如支氣管炎和肺氣胂；關(guān)節(jié)和骨的疾病，例如急性或慢性關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松癥；與體重組成改變有關(guān)的紊亂，例如肥胖癥、體重?fù)p失、惡病質(zhì)；鈉和水儲留性疾病狀態(tài)，例如心力衰竭、腎衰竭、肝功能衰竭；和疼痛。
37.用于測量包括人在內(nèi)的動物的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或WSS/DRS狀態(tài)的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括a) 存儲設(shè)備，用于存儲在動物體上或動物體中的交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)測定的傷害感受校準(zhǔn)閾值和用于存儲在動物體上或動物體中的交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)測定的傷害感受刺激閾值；b) 電子電路，其編程為用于對傷害感受校準(zhǔn)閾值和傷害感受刺激閾值進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以便獲得測量值；和c) 用于對動物身體施加引起不適的刺激的用戶操作設(shè)備，和適合于存儲由于第一用戶操作產(chǎn)生的傷害感受刺激閾值的用戶操作存儲設(shè)備；d) 用于對動物身體施加引起不適的刺激的用戶操作設(shè)備，和適合于存儲由于第二用戶操作產(chǎn)生的傷害感受刺激閾值的用戶操作存儲設(shè)備；其中所述引起不適的刺激包括1)通過第一振動基座施加的振動和/或2)通過第一加熱基座施加的熱和/或3)通過第一電學(xué)基座施加的電，并且其中用于施加引起不適的刺激的設(shè)備適合于施加逐漸增加的刺激，所述存儲設(shè)備適合于存儲分別對應(yīng)于第一和第二用戶操作的時(shí)刻的刺激水平。
38. 權(quán)利要求37的系統(tǒng)，其中校準(zhǔn)閾值是永久儲存的預(yù)先測定的或預(yù)先確定的恒定值。
39. 權(quán)利要求37的系統(tǒng)，其中所述校準(zhǔn)閾值是零。
40. 權(quán)利要求38或39的系統(tǒng)，其中用于施加引起不適的刺激的設(shè)備被包含在第一單元中，并且其中所述電子電路被包含在第二單元中。
41. 權(quán)利要求40的系統(tǒng)，其中所述第一和第二單元適合于允許在第一單元和第二單元之間進(jìn)行無線通信。
42. 權(quán)利要求38或39的系統(tǒng)，其中用于施加引起不適的刺激的設(shè)備和所述電子電路被整合到同一個(gè)裝置中。
43. 權(quán)利要求37-42中任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述振動基座包括基本上球狀的或半球狀的振動頭。
44. 權(quán)利要求43的系統(tǒng)，其中所述振動頭的直徑小于1 cm，例如為0. 05 mm-O. 5 mm,或者小于0. 5 mm，例如為1 mm-4 mm。
45. 權(quán)利要求43或44的系統(tǒng)，其另外包括磁致動器。
46. 權(quán)利要求45的系統(tǒng)，其中所述致動器沿著基本上線狀的軸布置。
47. 權(quán)利要求45或46的系統(tǒng)，其中所述致動器包括滑桿和沿著所述滑桿布置的多個(gè)滑動部件。
48. 權(quán)利要求47的系統(tǒng)，其中所述滑動部件限定了至少一個(gè)圓周槽，用于支持圍繞滑動部件纏繞的繞線。
49. 權(quán)利要求45-48中任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其另外包括多個(gè)磁體和隔離物。
50. 權(quán)利要求49的系統(tǒng)，其中所述滑桿限定了內(nèi)部的、縱向延伸的腔或孔，并且其中所述磁體和隔離物交替地布置在所述滑動腔或孔中。
51. 權(quán)利要求47-50中任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中滑桿用降低摩擦的材料
52. 權(quán)利要求49-51中任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中布置所述磁體用以產(chǎn)生基本上垂直于所述滑桿的磁場。
53. 權(quán)利要求48-52中任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其另外包括使得繞線中的電流交替變化的控制單元。
54. 權(quán)利要求53的系統(tǒng)，其中布置所述磁致動器用以通過交替改變繞線中的電流來產(chǎn)生振動。
55. 用于測量包括人在內(nèi)的動物的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或WSS/DRS狀態(tài)的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括適合于在動物的身體上施加外部振動力的具有振動頭的振動基座、用于測量由振動基座在身體上施加的振動力的傳感器、適合于分別儲存測量的第一振動力和測量的第二振動力并且適合于計(jì)算表示測量的第一振動力和測量的第二振動力之間的比值的讀出值的電子電路。
56. 權(quán)利要求55的系統(tǒng)，其另外包括用于顯示讀出值的讀出裝置。
57. 權(quán)利要求55或56的系統(tǒng)，其中振動基座和傳感器被整合到第一單元中，并且其中所述電子電路被整合到第二單元中。
58. 權(quán)利要求57的系統(tǒng)，其中所述第一和第二單元適應(yīng)于允許在第一單元和第二單元之間進(jìn)行無線通信。
59，權(quán)利要求55的系統(tǒng)，其中振動基座、傳感器和所述電子電路被整合到同一個(gè)裝置中。
60. 權(quán)利要求55-59中任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述振動基座的振動頭為基本上球狀的或半球狀的。
61. 權(quán)利要求60的系統(tǒng)，其中所述振動頭的直徑小于1 cm，優(yōu)選為0. 05 mm到0. 5 mm。
62. 權(quán)利要求55-61中任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述傳感器包括壓阻的力傳感器。
63. 權(quán)利要求55-62中任一項(xiàng)的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)是手提式的并且通過一個(gè)或多個(gè)電池來提供動力。
64. 權(quán)利要求56-63中任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述讀出裝置包括電子顯示器。
65. 權(quán)利要求56-64中任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述電子電路可以適合于測定讀出值為幾個(gè)(例如4個(gè))離散的讀出值中的一個(gè)(O、 1、 2、 3)，第一測定值和第二測定值的比值被指定為在讀出裝置上顯示的離散的讀出值(O、 1、 3、 4)。
66. 權(quán)利要求65的系統(tǒng)，其中所述離散的讀出值(O、 1、 2、 3)可以與第 一測定值和第二測定值之間的比值不成比例。
67. 權(quán)利要求55-66中任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述電子電路適合于計(jì)算作為多個(gè)測量值的平均值的第一測量值和計(jì)算作為多個(gè)測量值的平均值的第二測量值。
68. 權(quán)利要求37-54的系統(tǒng)，其中加熱基座的接觸面的面積小于4cra2，例如為1-2 cm2，或者小于1 cm2，例如為0.5-1 cm2。
69. 權(quán)利要求68的系統(tǒng)，其另外包括控制單元，所述控制單元用于改變接觸面的溫度。
70. 權(quán)利要求69的系統(tǒng)，其中所述控制單元使接觸面的溫度升高，直到達(dá)到內(nèi)置的最高溫度或者直到用戶打斷溫度的向上移動。
71. 權(quán)利要求69或70的系統(tǒng)，其中所述接觸面通過自然冷卻進(jìn)行冷卻。
72. 用于測量包括人在內(nèi)的動物的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或WSS/DRS狀態(tài)的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括具有適合于在動物身體上施加熱的接觸面的加熱基座、用于測量由加熱基座在身體上施加的溫度的傳感器，適合于分別儲存第一測量溫度和第二測量溫度并且適合于計(jì)算表示第一測量溫度和第二測量溫度之間的比值的讀出值的電子電路。
73. 權(quán)利要求72的系統(tǒng)，其另外包括用于顯示讀出值的讀出裝置。
74. 權(quán)利要求72或73的系統(tǒng)，其中加熱基座和傳感器被整合到第一單元中，并且其中所述電子電路被整合到第二單元中。
75. 權(quán)利要求74的系統(tǒng)，其中所述第一和第二單元適應(yīng)于允許在第一單元和第二單元之間進(jìn)行無線通信。
76. 權(quán)利要求72的系統(tǒng)，其中所述加熱基座、傳感器和所述電子 電路被整合到同 一個(gè)裝置中。
77. 權(quán)利要求72-76中任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中加熱基座的接觸面面積 小于4 cm2,優(yōu)選為1-2 cm2。
78. 權(quán)利要求72-77中任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述傳感器包括熱敏型 傳感器。
79. 權(quán)利要求72-78中任一項(xiàng)的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)是手提式的并且通過一個(gè)或多個(gè)電池來提供動力。
80. 權(quán)利要求73-79中任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述讀出裝置包括電子 顯示器。
81. 權(quán)利要求73-80中任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述電子電路適合于測 定讀出值為幾個(gè)(例如4個(gè))離散的讀出值中的一個(gè)(0、 1、 2、 3)，第一 測定值和第二測定值的比值被指定為在讀出裝置上顯示的離散的讀出 值(O、 1、 3、 4)。
82. 權(quán)利要求81的系統(tǒng)，其中所述離散的讀出值(O、 1、 2、 3)與 第 一測定值和第二測定值之間的比值不成比例。
83. 權(quán)利要求72-82中任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述電子電路適合于計(jì)算作為多個(gè)測量值的平均值的第一測量值和計(jì)算作為多個(gè)測量值的平 均值的第二測量值。
84. 權(quán)利要求37-54和68-71中任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述電動基座 包括基本上球狀的或半球狀的電動頭。
85. 權(quán)利要求84的系統(tǒng)，其中所述電動頭的直徑小于1 cm，例如 為0. 05 mm-O. 5 mm， 或者小于0. 5 mm， 例如為1 mm-4 mm。
86. 權(quán)利要求84或85的系統(tǒng)，其另外包括電致動器。
87. 權(quán)利要求86的系統(tǒng)，其另外包括使電流能夠在電動頭中流動 的控制單元。
88. 權(quán)利要求87的系統(tǒng)，其中所述控制單元另外能夠使交流電改 變?yōu)橹绷麟?，反之亦然?br> 89. 權(quán)利要求87或88的系統(tǒng)，其中設(shè)置控制單元來提高流入電動 頭的直流電，直到達(dá)到內(nèi)置的最大電流或者用戶打斷遞增的電流。
90. 權(quán)利要求87或88的系統(tǒng)，其中設(shè)置控制單元來提高流入電動 頭的交流電的頻率，直到達(dá)到內(nèi)置的最高頻率或者用戶打斷遞增的頻 率。
91. 用于測量包括人在內(nèi)的動物的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和 /或WSS/DRS水平的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括具有適合于在動物的身體上施 加外部電力的電動頭的電動基座、用于測量由電動基座在身體上施加的電力的傳感器、適合于分別儲存測量的第一電力和測量的第二電力并且 適合于計(jì)算表示測量的第一電力和測量的第二電力之間的比值的讀出 值的電子電路。
92. 權(quán)利要求91的系統(tǒng)，其中所述系統(tǒng)包括用于顯示讀出值的讀 出裝置。
93. 權(quán)利要求91或92的系統(tǒng)，其中電動基座和傳感器被整合到第 一單元中，并且其中所述電子電路被整合到第二單元中。
94. 權(quán)利要求93的系統(tǒng)，其中所述第一和第二單元適應(yīng)于允許在 第一單元和第二單元之間進(jìn)行無線通信。
95. 權(quán)利要求91的系統(tǒng)，其中電動基座、傳感器和所述電子電路 被整合到同一個(gè)裝置中。
96. 權(quán)利要求91-95中任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述電動基座的電動頭 為基本上球狀的或半球狀的。
97. 權(quán)利要求96的系統(tǒng)，其中所述電動頭的直徑小于1 cra，優(yōu)選 為0. 05 mm到0. 5 mm。
98. 權(quán)利要求91-97中任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述傳感器包括電傳感器。
99. 權(quán)利要求91-98中任一項(xiàng)的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)是手提式的并且通 過一個(gè)或多個(gè)電池來提供動力。
100. 權(quán)利要求92-99中任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述讀出裝置包括電 子顯示器。
101. 權(quán)利要求92-100中任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述電子電路可以適 合于測定讀出值為幾個(gè)(例如4個(gè))離散的讀出值中的一個(gè)(O、 1、 2、 3)， 第一測定值和第二測定值的比值被指定為在讀出裝置上顯示的離散的 讀出值(O、 1、 3、 4)。
102. 權(quán)利要求101的系統(tǒng)，其中所述離散的讀出值(O、 1、 2、 3) 與第 一測定值和第二測定值之間的比值不成比例。
103. 權(quán)利要求91-102中任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中所述電子電路適合于 計(jì)算作為多個(gè)測量值的平均值的第一測量值和計(jì)算作為多個(gè)測量值的平均值的第二測量值。
104. 升高的傷害感受(痛覺過敏)的測量值用于確定受試者的 WSS/DRS狀態(tài)的用途。
105. 多態(tài)性感受器細(xì)胞激發(fā)閾值的測量值用于確定受試者的警報(bào) 系統(tǒng)敏感性狀態(tài)的用途。
106. 用于確定受試者的心肌耗氧量的方法，所述方法包括根據(jù)權(quán) 利要求l-27中任一項(xiàng)的方法測定受試者的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平 和/或警報(bào)系統(tǒng)敏感性狀態(tài)，和基于與交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/ 或警報(bào)系統(tǒng)敏感性狀態(tài)的測量值的預(yù)定相關(guān)性確定心肌耗氧量水平。
107. 權(quán)利要求106的方法，其中所述相關(guān)性以預(yù)先確定的交感神 經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或WSS和/或DRS測定值與PRP (壓力速率乘 積)測定值之間的相關(guān)性為基礎(chǔ)。
108. 用于測定受試者的心臟作功能力的方法，所述方法包括根據(jù) 權(quán)利要求1-27中任一項(xiàng)的方法分別在應(yīng)激狀態(tài)下和在休息期間進(jìn)行測試者的心臟作功能力。
109. 權(quán)利要求108的方法，其中所述數(shù)學(xué)組合選自差、比值、及 其任何單調(diào)函數(shù)。
110. 用于間接確定糖尿病受試者的糖基化血紅蛋白水平的方法， 所述方法包括根據(jù)權(quán)利要求1-27中任一項(xiàng)的方法進(jìn)行測定，并且作為 所述測定值的單調(diào)函數(shù)確定糖基化血紅蛋白水平。
111. 權(quán)利要求110的方法，其中已經(jīng)預(yù)先確定所述受試者沒有受 到高水平的慢性應(yīng)激或者具有升高的WSS和/或DRS水平。
112. 用于糖尿病受試者的根據(jù)權(quán)利要求31-33中任一項(xiàng)的防止/ 降低應(yīng)激的方法，包括用至少一個(gè)糖基化血紅蛋白測量值強(qiáng)化刺激閾值 的測量值。
113. 權(quán)利要求112的方法，其中指示糖基化血紅蛋白水平升高的 測量值指示受試者處于高水平的長期應(yīng)激狀態(tài)和/或具有升高的WSS和/ 或DRS水平。
114. 權(quán)利要求1-27中任一項(xiàng)的方法，用于監(jiān)控經(jīng)歷研究性試驗(yàn)的 受試者的應(yīng)激水平和/或性質(zhì)和/或WSS和/或DRS水平，所述研究性試 驗(yàn)是可能有與應(yīng)激有關(guān)的性質(zhì)或者具有警報(bào)系統(tǒng)可能敏感的性質(zhì)的試 驗(yàn)。
115. 用于測定受試者的警報(bào)系統(tǒng)敏感性(WSS)的方法，其包括測定 在身體上或身體中的傷害感受依賴于交感神經(jīng)張力的點(diǎn)處以閾值施加 的刺激并將刺激閾值與WSS值相關(guān)聯(lián)。
116. 權(quán)利要求115的方法，其中所述受試者處于基本上沒有誘發(fā) 急性應(yīng)激的因素或可能使升高的交感神經(jīng)張力再升高的其它因素的環(huán) 境中。
117. 權(quán)利要求115或116的方法，其中所施加的刺激的測量如權(quán) 利要求1-27中任一項(xiàng)中限定的那樣進(jìn)行。
118. 用于調(diào)節(jié)警報(bào)系統(tǒng)敏感性狀態(tài)的方法，所述方法包括a)根據(jù) 權(quán)利要求1-27和115-117中的任一項(xiàng)測定患者的交感神經(jīng)張力和/或應(yīng) 激水平和/或WSS，并且如果測定值顯示交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/ 或WSS升高，則使交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)在一段時(shí)間內(nèi)經(jīng)受與刺激閾值相 比較低強(qiáng)度的刺激。119.權(quán)
119 利要求118的方法，其中所述較低強(qiáng)度的 刺激選自穴位按壓、針刺療法、和對多態(tài)性感受器細(xì)胞的直接刺激。
120.用于確定動物例如人的應(yīng)激水平和/或交感神經(jīng)張力和/或 WSS水平是否升高的方法，所述方法包括確定動物存在有響應(yīng)于刺激的 傷害退卻反射(NWR)，所述刺激是如下的刺激其在具有正常交感神經(jīng)張力或沒有受到應(yīng)激或沒有升高的WSS和/或DRS水平的群體中的大多 數(shù)個(gè)體動物中不引起冊R，但是在具有升高的交感神經(jīng)張力或高應(yīng)激水 平或升高的WSS和/或DRS水平的群體中的大多數(shù)個(gè)體動物中引起冊R， 其中響應(yīng)于所述刺激的NWR觀察結(jié)果是所述動物具有升高的交感神 經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或WSS和/或DRS水平的指示。
121. 用于降低有此需要的受試者的交感神經(jīng)張力水平和/或應(yīng)激 水平和/或疼痛感知和/或WSS和/或DRS水平的方法，所述方法包括a) 刺激受試者的多態(tài)性感受器細(xì)胞，以便測量激發(fā)闊值，其中優(yōu)選刺 激是通過電刺激的方式；b) 監(jiān)控響應(yīng)于步驟a)的刺激而來自于多態(tài)性感受器細(xì)胞的傳入脈沖；c) 如果步驟b)中的監(jiān)控顯示降低的激發(fā)閾值，這是心理學(xué)應(yīng)激和/或 WSS和/或DRS水平升高的指示，則刺激傳出神經(jīng)纖維以改變受試者的生 理狀態(tài)，和d) 重復(fù)步驟a)-c)。
122. 權(quán)利要求121的方法，其中步驟c)中的刺激傳出神經(jīng)纖維包 括硬膜外的脊髓刺激。
123. 用于傳出神經(jīng)纖維的受控刺激的閉合環(huán)路裝置，其包括 -用于對多態(tài)性感受器細(xì)胞施加電刺激的設(shè)備， -用于測量來自多態(tài)性感受器細(xì)胞和/或傳出運(yùn)動神經(jīng)細(xì)胞的傳入脈沖的設(shè)備；-用于將測量的傳入脈沖與標(biāo)準(zhǔn)值進(jìn)行比較的設(shè)備； -用于對傳出神經(jīng)纖維施加電刺激的設(shè)備；和 -用于根據(jù)傳入脈沖與標(biāo)準(zhǔn)值的比較來控制對傳出神經(jīng)纖維施加的 電刺激的設(shè)備。
全文摘要
測定交感神經(jīng)張力和/或應(yīng)激水平和/或警報(bào)系統(tǒng)敏感性水平的方法，包括以下步驟測量在一個(gè)或多個(gè)交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)的刺激閾值施加的刺激和測量在一個(gè)或多個(gè)交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)的相同閾值施加的刺激。本發(fā)明另外涉及用于施加和測量刺激的系統(tǒng)，和用于施加和測量刺激的系統(tǒng)在測定交感神經(jīng)張力方面的用途，包括以下步驟測量在一個(gè)或多個(gè)交感神經(jīng)張力中性點(diǎn)的刺激閾值施加的刺激和測量在一個(gè)或多個(gè)交感神經(jīng)張力從屬點(diǎn)的相同刺激閾值施加的刺激。
文檔編號A61B5/00GK101578065SQ200780041674
公開日2009年11月11日 申請日期2007年9月10日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月8日
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