專(zhuān)利名稱(chēng)：包含微球的多孔生物可吸收連接敷料及其制備方法
包含微球的多孔生物可吸收連接敷料及其制備方法
背景技術(shù)：
1. 發(fā)明領(lǐng)域
本發(fā)明通常涉及用于制備和使用與減壓傷口治療結(jié)合使用的包含生
物可吸收微^求的多孔生物可吸收敷料(porous bioresorbable dressing)的方
法、系統(tǒng)和組合物。
2. 相關(guān)技術(shù)描述
傷口愈合可大致地分成三個(gè)重疊的基本階段發(fā)炎、增殖和化膿 (maturation )。炎性階段的特征為止血和發(fā)炎。下 一個(gè)階段主要由上皮形 成、血管生成、肉芽組織形成和膠原沉積組成。最終階段包括化膿和重塑。 諸如缺血、水肺和感染的局部因素和諸如糖尿病、年齡、甲狀腺功能減退、 營(yíng)養(yǎng)不良和肥胖的全身因素的影響增加了三步傷口愈合過(guò)程的復(fù)雜性。然 而，傷口愈合的限速步驟通常是血管生成。傷口血管生成的標(biāo)志是內(nèi)皮細(xì) 胞的遷移和毛細(xì)血管的形成，其中毛細(xì)血管向傷口床的發(fā)芽(sprouting) 是支持再生組織的關(guān)鍵。肉芽形成階段和組織沉積需要由毛細(xì)血管提供的 營(yíng)養(yǎng)。因此，傷口血管生成的損傷可導(dǎo)致慢性問(wèn)題的傷口。
血管生成表型的表達(dá)是復(fù)雜的過(guò)程，其需要在連續(xù)的步驟中發(fā)生許多 細(xì)胞和分子事件。這些活動(dòng)中的一些包括內(nèi)皮細(xì)胞增殖、周?chē)さ慕到狻?內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)結(jié)締組織基質(zhì)的遷移、管狀結(jié)構(gòu)的形成和襯有內(nèi)皮細(xì)胞的 (endothelial-lined)管成熟為新血管。血管生成受正調(diào)節(jié)子和負(fù)調(diào)節(jié)子控制。 除內(nèi)皮細(xì)胞外，與組織修復(fù)相關(guān)的細(xì)胞例如血小板、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞， 將血管生成生長(zhǎng)因子例如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)釋放到啟動(dòng)血管生成 的損傷部位。目前有幾種用于促進(jìn)傷口愈合的方法，所述方法包括沖洗傷口以除去 毒素和細(xì)菌、局部和全身的抗生素和麻醉劑以及局部應(yīng)用生長(zhǎng)因子。促進(jìn) 愈合緩慢或不愈合的軟組織傷口的傷口愈合的最成功的方式之一是減壓 治療。減壓治療一般指在傷口部位處應(yīng)用低于環(huán)境壓力的壓力，其中減壓 治療的量級(jí)和時(shí)間段足以促進(jìn)愈合或組織生長(zhǎng)。用于應(yīng)用減壓的設(shè)備的實(shí)
例包括由San Antonio, Texas的Kinetic Concepts, Inc.通過(guò)其商用VACUUM ASSISTED CLOSURE⑧或V.A.C. 產(chǎn)品線(xiàn)推廣的那些設(shè)備。誘導(dǎo)愈合過(guò)程 的減壓已被描述于美國(guó)專(zhuān)利第5,636,643和5,645,081號(hào)，其公開(kāi)內(nèi)容通過(guò) 引用全部并入。
減壓用于促進(jìn)上皮組織和皮下組織從健康組織向傷口部位遷移。典型 的減壓治療包括通過(guò)敷料將減壓應(yīng)用至傷口部位，所述敷料用作歧管 (manifold)來(lái)分配所述減壓。將敷料制成為適合存在的傷口 ，將其放入 與傷口接觸，且然后定期地用更小片的敷料替換，因?yàn)閭陂_(kāi)始愈合并變 小。盡管帶有敷料的減壓治療的使用已經(jīng)非常成功，但這一方法仍存在許 多困難。例如，可能難以獲得完全適合傷口的合適寬度、長(zhǎng)度或深度的敷 料。此外，除去敷料時(shí)，也可能除去健康組織，因此引起傷口部位的進(jìn)一 步創(chuàng)傷。
已建議使用生物可降解材料來(lái)制備敷料，因此產(chǎn)生了不需要從傷口部 位除去的敷料。然而，對(duì)于這些敷料中的許多來(lái)說(shuō)，生物可降解聚合物被 預(yù)先形成為特定的形狀。然而，各個(gè)傷口具有常變的形狀和尺寸。
因此，存在對(duì)被容易地制造并形成為適合各個(gè)患者的傷口的形狀和尺 寸的敷料的需求。還存在對(duì)不需要從傷口部位除去的敷料的需求。此外， 存在對(duì)含有孔的敷料的需求，以使得所述敷料可以通過(guò)誘導(dǎo)肉芽組織的形
成來(lái)促進(jìn)傷口部位處的愈合和健康組織生長(zhǎng)。
本文引用的所有參考文獻(xiàn)通過(guò)以法律所允許的最大程度引用并入。為 了背景目的和表現(xiàn)出本領(lǐng)域普通技術(shù)人員的知識(shí)，參考文獻(xiàn)可以以其不被 完全并入本文的程度通過(guò)引用并入。發(fā)明簡(jiǎn)述
通過(guò)使用含有生物可吸收微球的繩形生物可吸收敷料滿(mǎn)足了這些和 其他需求。所述構(gòu)型使所述敷料容易地與任何傷口部位的尺寸和形狀相符 合。此外，因?yàn)樗龇罅鲜巧锟晌盏?，所以不必將它從傷口部位去除?因此，在本發(fā)明最廣泛的意義上，本發(fā)明提供了用于制備和使用由各種構(gòu) 型的生物可吸收微球制成的生物可吸收敷料的方法、系統(tǒng)和組合物。
依照本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案是用于制備將在經(jīng)受減壓治療的傷口部 位處使用的生物可吸收敷料的方法。在這一實(shí)施方案中，將至少一種生物 可吸收聚合物溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲?。接著，將聚合物混合物噴涂、浸涂或?注于圓柱體上并去除殘留的溶劑。接著，用生物可吸收微球填充所得的圓 柱形生物可降解聚合物。圓柱體被以規(guī)則的重復(fù)的間隔壓縮以形成繩形敷 料。
依照本發(fā)明的另 一個(gè)實(shí)施方案是用于制備將在經(jīng)受減壓治療的傷口 部位處使用的多孔生物可吸收敷料的方法。在這一實(shí)施方案中，將至少一
種生物可吸收聚合物溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲胁⑴c成孔劑(porogen)混合。接著， 將聚合物混合物噴涂、浸涂或澆注于圓柱體上并去除殘留的溶劑。接著， 用生物可吸收微球填充所得的圓柱形生物可降解聚合物。外殼(casing) 被以規(guī)則的重復(fù)的間隔壓縮以形成繩形敷料。
依照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案是用于制備將在經(jīng)受減壓治療的傷口 部位處使用的多孔生物可吸收敷料的方法。在這一實(shí)施方案中，將至少一
混合物噴涂、浸涂或澆注于圓柱體上并去除殘留的溶劑。接著，將所得的 圓柱形生物可降解聚合物，即外殼，與和外殼中的成孔劑反應(yīng)的流體接觸， 產(chǎn)生了孔。用生物可吸收微球填充外殼。接著，外殼^^皮以規(guī)則的重復(fù)的間 隔壓縮以形成繩形敷料。
依照本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案是用于制備將在經(jīng)受減壓治療的傷口部 位處使用的生物可吸收敷料的方法。在這一實(shí)施方案中，將至少一種生物 可吸收聚合物溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲?。接著，將聚合物混合物擠入非溶劑 (non-solvent)中，由此聚合物混合物從溶液中沉淀出來(lái)。去除殘留的非
8溶劑。接著，將所得到的生物可降解聚合物的二維片滾成圓柱形以形成外 殼。圓柱形外殼用生物可吸收微球來(lái)填充，并被以規(guī)則的重復(fù)的間隔壓縮 以形成繩形敷料。依照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案是用于制備將在經(jīng)受減壓治療的傷口 部位處使用的多孔生物可吸收敷料的方法。在這一實(shí)施方案中，將至少一聚合物混合物擠到非溶劑的表面上，由此聚合物混合物從溶液中沉淀出 來(lái)。去除殘留的非溶劑。接著，將所得到的生物可降解聚合物的二維片滾 成圓柱形以形成外殼。圓柱形外殼用生物可吸收微球來(lái)填充，且然后被以 規(guī)則的重復(fù)的間隔壓縮以形成繩形敷料。依照本發(fā)明的另 一個(gè)實(shí)施方案是用于制備將在經(jīng)受減壓治療的傷口 部位處使用的多孔生物可吸收敷料的方法。在這一實(shí)施方案中，將至少一聚合物混合物擠到非溶劑的表面上，由此聚合物混合物從溶液中沉淀出 來(lái)。去除殘留的非溶劑。接著，將所得到的生物可降解聚合物的二維片滾 成圓柱形以形成外殼。將所得的外殼與和外殼中的成孔劑反應(yīng)的流體接 觸，產(chǎn)生了孔。然后，用生物可吸收微球填充多孔外殼。外殼被以規(guī)則的 重復(fù)的間隔壓縮以形成繩形敷料。在依照本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案中，提供了一種用于將減壓組織治療 應(yīng)用于傷口部位的減壓遞送系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括含有生物可吸收微球的生 物可吸收敷料。在這一實(shí)施方案中，通過(guò)將至少一種生物可吸收聚合物溶 于適當(dāng)?shù)娜軇┲衼?lái)形成生物可吸收敷料。接著，通過(guò)包括但不限于將所得 的聚合物混合物浸涂、噴涂或澆注于圓柱體上的任何方法，或者通過(guò)將所 述聚合物混合物擠到非溶劑的表面上以形成可滾成圓柱形的二維聚合物 片，使所述聚合物混合物形成圓柱形。圓柱形外殼用生物可吸收微球來(lái)填 充，且然后被以規(guī)則的重復(fù)的間隔壓縮以形成繩形敷料。接著，將敷料放 入傷口部位中以適合所述傷口的形狀和尺寸。所述系統(tǒng)可以進(jìn)一步包括歧 管，所述歧管放在敷料上并不固定地連接到減壓導(dǎo)管。將減壓導(dǎo)管放置為 與減壓源流體相通。在依照本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案中，提供了一種用于將減壓組織治療 應(yīng)用于傷口部位的減壓遞送系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括含有生物可吸收微球的生 物可吸收敷料。在這一實(shí)施方案中，通過(guò)將至少一種生物可吸收聚合物溶 于適當(dāng)?shù)娜軇┲衼?lái)形成生物可吸收敷料。接著，通過(guò)包括但不限于將所得 的聚合物混合物浸涂、噴涂或澆注于圓柱體上的任何方法，或者通過(guò)將所 述聚合物混合物擠到非溶劑的表面上以形成可滾成圓柱形的二維聚合物 片，使所述聚合物混合物形成圓柱形。圓柱形外殼用生物可吸收微球來(lái)填 充，且然后被以規(guī)則的重復(fù)的間隔壓縮以形成繩形敷料。將所述敷料放入 傷口部位中以適合所述傷口的形狀和尺寸。所述系統(tǒng)進(jìn)一步包括歧管，所 述歧管放在敷料上并不固定地連接到減壓導(dǎo)管。將減壓導(dǎo)管進(jìn)一步放置為 與減壓源流體相通。在依照本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案中，提供了用于促進(jìn)傷口部位處的新 生組織生長(zhǎng)和/或愈合的方法。所述方法包括制備包含生物可吸收微球的繩 形生物可吸收敷料。接著，通過(guò)例如將所述敷料巻入傷口中來(lái)將所述敷料 放入傷口部位中以適合傷口的形狀和尺寸。所述方法包括將歧管放在所述 敷料上、將所述歧管連接到減壓導(dǎo)管。通過(guò)生物可吸收敷料和歧管將減壓 應(yīng)用于傷口部位。在依照本發(fā)明的還有另 一個(gè)實(shí)施方案中，提供了用于促進(jìn)傷口部位處 的新生組織生長(zhǎng)和/或愈合的方法。所述方法包括制備包含生物可吸收微球 的繩形多孔生物可吸收敷料。接著，將所述敷料放入傷口部位中以適合所 述傷口的形狀和尺寸。所述方法包括將歧管放在所述敷料上、將所述歧管連接到減壓導(dǎo)管。通過(guò)生物可吸收敷料和歧管將減壓應(yīng)用于傷口部位。在依照本發(fā)明的還有另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了用于促進(jìn)傷口部位處 的新生組織生長(zhǎng)和/或愈合的方法。所述方法包括制備包含生物可吸收微球 的繩形多孔生物可吸收敷料。首先，通過(guò)將至少一種生物可吸收聚合物和 成孔劑溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲?，?lái)形成生物可吸收敷料。接著，通過(guò)包括但不 限于將所得的聚合物混合物浸涂、噴涂或澆注于圓柱體上的任何方法，或 者通過(guò)將所述聚合物混合物擠入非溶劑中以形成可滾成圓柱形的二維聚 合物片，使所述聚合物混合物形成圓柱形。將外殼與和外殼中的成孔劑反應(yīng)的流體接觸，產(chǎn)生了孔。接著，多孔外殼用生物可吸收微球來(lái)填充并被 以規(guī)則的間隔壓縮。接著，將所述敷料放入傷口部位中以適合所述傷口的 形狀和尺寸。所述方法包括將歧管放在所述敷料上、將所述歧管連接到減 壓導(dǎo)管。通過(guò)生物可吸收敷料和歧管將減壓應(yīng)用于傷口部位。在本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案中，提供了用于促進(jìn)傷口部位處的新生組 織生長(zhǎng)的組織生長(zhǎng)和/或愈合試劑盒。組織生長(zhǎng)試劑盒包括含有生物可吸收 微球的繩形生物可吸收敷料、適于接觸所述敷料的歧管和減壓設(shè)備。在依照本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了一種模具和將其用于制備 包含生物可吸收微球的生物可吸收敷料的方法。所述模具包括在一個(gè)面上的陷坑(crater),其中所述陷坑具有便于將微球放入以形成嚢的尺寸。實(shí) 施方案包括使用生物可吸收縫線(xiàn)來(lái)連接囊。參考隨后的附圖和詳述，本發(fā)明的其他目的、特征和優(yōu)點(diǎn)將變得明顯。 附圖簡(jiǎn)述

圖1示例性說(shuō)明依照本發(fā)明的一些實(shí)施方案的流程圖，所述流程圖示 范了制備包含生物可吸收外殼和生物可吸收微球的敷料的方法。圖2示例性說(shuō)明依照本發(fā)明的一些實(shí)施方案的流程圖，所述流程圖示 范了制備包含生物可吸收微球的多孔生物可吸收敷料的方法。圖3示例性說(shuō)明依照本發(fā)明的一些實(shí)施方案的流程圖，所述流程圖示 范了制備包含微球的多孔生物可吸收敷料的方法，其中成孔劑系統(tǒng)在將所 述敷料放置為與傷口流體接觸時(shí)在體內(nèi)被活化。圖4示例性說(shuō)明依照本發(fā)明的一些實(shí)施方案的流程圖，所述流程圖示擠壓聚合物(extruded polymer)制成。圖5示例性說(shuō)明依照本發(fā)明的一些實(shí)施方案的流程圖，所述流程圖示 范了制備包含生物可吸收微球的多孔生物可吸收敷料的方法，其中所述敷 料由擠壓聚合物制成。圖6示例性說(shuō)明依照本發(fā)明的一些實(shí)施方案的流程圖，所述流程圖示 范了通過(guò)使用具有生物可吸收敷料的減壓遞送系統(tǒng)來(lái)促進(jìn)組織生長(zhǎng)和/或 愈合的方法，其中所述生物可吸收敷料包含生物可吸收微球。圖7示例性說(shuō)明依照本發(fā)明的一些實(shí)施方案的流程圖，所述流程圖示 范了通過(guò)使用具有多孔生物可吸收敷料的減壓遞送系統(tǒng)來(lái)促進(jìn)組織生長(zhǎng) 和/或愈合的方法，其中所述多孔生物可吸收敷料包含生物可吸收微球。圖8示例性說(shuō)明通過(guò)與減壓遞送系統(tǒng)一起使用生物可吸收聚合物敷料在傷口部位處誘導(dǎo)新生組織生長(zhǎng)和/或愈合的裝置的圖示，其中所述生物可 吸收聚合物敷料包含生物可吸收微球。圖9示例性說(shuō)明包含生物可吸收微球的多孔生物可吸收敷料的圖示。 圖10A-C示例性說(shuō)明用于制備生物可吸收嚢連接敷料的模具構(gòu)型的圖示。圖11示例性說(shuō)明通過(guò)使用圖10A-C的才莫具形成的生物可吸收囊連接 敷料的圖示。優(yōu)選實(shí)施方案的詳述在以下優(yōu)選實(shí)施方案的詳細(xì)描述中，參考了附圖，所迷附圖形成本文 的一部分，并且在附圖中作為例子示出了可實(shí)踐本發(fā)明的具體的優(yōu)選實(shí)施 方案。足夠詳細(xì)地描述了這些實(shí)施方案以使本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠?qū)嵺`本發(fā) 明，且應(yīng)理解，可利用其它的實(shí)施方案且可進(jìn)行邏輯結(jié)構(gòu)的、機(jī)械的、電 的和化學(xué)的變化，而不脫離本發(fā)明的精神或范圍。為了避免對(duì)使本領(lǐng)域技 術(shù)人員能夠?qū)嵺`本發(fā)明所不必要的細(xì)節(jié)，本描述可能省略本領(lǐng)域技術(shù)人員 已知的某些信息。因此，以下的詳細(xì)描述將不被認(rèn)為是限制意義的，且定 義本發(fā)明的范圍。本發(fā)明的所有實(shí)施方案包括使用將與減壓治療結(jié)合使用的生物可吸 收敷料來(lái)治療傷口部位。本發(fā)明不必受傷口部位的具體位置限制，也不受 是減壓治療靶點(diǎn)的組織的類(lèi)型限制。因此，通過(guò)本發(fā)明治療的傷口部位可 以是在身體上或身體內(nèi)的期望促進(jìn)組織的生長(zhǎng)和/或愈合的位置。如圖1中示例性說(shuō)明，依照本發(fā)明的第一實(shí)施方案是用于制備生物可吸收敷料的方法，該生物可吸收敷料由于它的繩狀構(gòu)型而可被;故入任何尺 寸、形狀或深度的傷口中并能夠完全填充傷口。所述^:料可用于促進(jìn)組織 生長(zhǎng)和/或愈合。所述方法包括通過(guò)使用一種或多種生物可吸收聚合物來(lái)形成外殼 (101)。生物可吸收聚合物可以是生物相容性材料，其降解副產(chǎn)物可以經(jīng) 由體內(nèi)天然途徑生物同化或排泄。生物可吸收聚合物可包括但不限于，丙 交酯、聚丙交酯(PLA)、乙交酯聚合物、聚乙醇酸(PGA)、聚(丙交酯-共聚-乙交酯)(poly(lactide-co-glycolide), PLGA )、乙二醇/丙交酯共聚物、 聚己內(nèi)酯、聚羥基丁酯、聚氨基甲酸酯、含磷氮鏈聚合物、聚乙二醇-聚(丙 交酉旨-共聚-乙交酉旨)共聚物(poly(ethylene glycol)-poly(lactide-co-glycolide) co-polymer)、多鞋基酸、聚碳酸酯、聚酰胺、聚酐、聚氨基酸、聚原酸酯、 聚縮醛、可降解的聚氰基丙烯酸酯、聚碳酸酯、聚富馬酸酯、可降解的聚 氨基曱酸酯、蛋白質(zhì)(例如清蛋白、膠原蛋白、纖維蛋白、合成和天然的 聚氨基酸)、多糖(例如藻酸酯、肝素和其他天然存在的生物可降解的糖 單元的聚合物)。此外，在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，聚合物是PLA:PCL共 聚物，其中PLA與PCL的比的范圍可/人100:0到0:100。在一些優(yōu)選的實(shí) 施方案中，PLA:PCL共聚物的比為約90:10。在其它的實(shí)施方案中， PLA:PCL共聚物的比為約80:20。在又一個(gè)實(shí)施方案中，PLA:PCL共聚物 的比為約70:30。將一種或多種生物可吸收聚合物溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲?。所用的溶劑的?lèi) 型將取決于所選擇的生物可吸收聚合物。然后，通過(guò)例如將聚合物混合物 噴涂、浸涂或澆注于圓柱體上并去除殘留的溶劑，使所述聚合物混合物形 成為圓柱體的形狀。去除溶劑的方法的實(shí)例包括但不限于，蒸發(fā)、烘爐干 燥、真空干燥以及類(lèi)似的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，在約48小時(shí)的時(shí)間 段內(nèi)蒸發(fā)溶劑。在一個(gè)可替代的實(shí)施方案中，將一種或多種增塑劑加入到溶劑中的生 物可吸收聚合物中。增塑劑可以是增加聚合化合物的可變形性的任何材 料，其增加所述化合物的軟化和柔性。增塑劑可以包括但不限于鯨蠟醇酯、甘油、甘油酯、乙酰化甘油酯、單硬脂酸甘油酯、三乙酸甘油酯、三丁酸 甘油酯、鄰苯二甲酸酯、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二 甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸二辛酯、檸檬酸酯、檸檬酸乙?；□?、檸檬 酸乙酰基三乙酯、檸檬酸三丁酯、檸檬酸三乙酯、癸二酸酯、癸二酸二乙 酯、癸二酸二丁酯、己二酸酯、壬二酸酯、苯甲酸酯、植物油、富馬酸酯、 富馬酸二乙酯、蘋(píng)果酸酯、蘋(píng)果酸二乙酯、草酸酯、草酸二乙酯、琥珀酸 酯、琥珀酸二丁酯、丁酸酯、鯨蠟醇酯、水楊酸、三醋精、丙二酸酯、丙 二酸二乙酯、蓖麻油、三乙二醇和泊洛沙姆。如果一種或多種增塑劑被包括在聚合物內(nèi)，那么可通過(guò)諸如烘爐干燥 或真空干燥的任何方法來(lái)去除殘留的溶劑，只要所用的條件不會(huì)促進(jìn)增塑 劑的蒸發(fā)。接著，形成生物可吸收聚合物微球(102)。生物可吸收聚合物微球可 以具有最適合于執(zhí)業(yè)醫(yī)師需要的任何尺寸。盡管微球在形狀上基本上是球 形的，但還可形成其他形狀的微粒。微?？梢允情L(zhǎng)方體、圓柱形、桿狀、 立方形、不規(guī)則或任何其他形狀。此外，生物可吸收微?？砂L(zhǎng)誘導(dǎo) 或愈合劑，例如骨形成蛋白(Bone Morphogenic Protein )、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng) 因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-P、抗菌劑、抗病毒劑、細(xì)胞生長(zhǎng)促進(jìn)劑或其他化學(xué) 活性劑。此外，生長(zhǎng)誘導(dǎo)或愈合劑可以是合成的或天然產(chǎn)生的，并且可以 是所述生長(zhǎng)諸導(dǎo)或愈合劑的片段、衍生物或類(lèi)似物。對(duì)于預(yù)期的所有實(shí)施方案，微粒可通過(guò)對(duì)于執(zhí)業(yè)醫(yī)師來(lái)說(shuō)方便的任何 方法來(lái)制備。例如，微粒制備方法可以是如在美國(guó)專(zhuān)利第6,238,705號(hào)所 見(jiàn)的噴霧法(spraying method),該專(zhuān)利據(jù)此通過(guò)引用并入。此外，制備方 法可以使用制備這樣的聚合物微粒的油/水乳化法(emulsion method),例 如水包油或油包水或油包油乳化法。微粒還可以通過(guò)包括使用雙水相方法 的方法來(lái)形成，所述雙水相方法已被應(yīng)用于制備聚合物微粒，例如在 Gehrke等(Proceed. Intern. Symp. Control Rel. Bioact. Material., 22, 145-146) 中所公開(kāi)的那些，該文獻(xiàn)據(jù)此通過(guò)引用并入。優(yōu)選地，使用水包油/乳化法 和蒸發(fā)法來(lái)形成微粒。在水包油乳化法中，將至少一種生物可吸收聚合物 溶于溶劑中以形成第一混合物。接著將聚合物混合物加至優(yōu)選地包含表面活性劑的水溶液中，并通過(guò)例如攪拌劇烈攪動(dòng)。接著將溶劑蒸掉，留下所 得的微粒例如微球。如果通過(guò)乳化法制備微粒，那么微粒的直徑取決于聚合物的濃度和攪 動(dòng)的水平。此外，微粒的尺寸可通過(guò)篩分微球來(lái)控制。如果微球正在形成，那么微球的尺寸可以是從約20微米至約1,500微米。優(yōu)選地，微球具有約 20微米至約800微米范圍且更優(yōu)選地約400微米至約600微米的范圍內(nèi)的 直徑。對(duì)于非球形微粒，優(yōu)選相似尺寸的顆粒。接著，用生物可吸收微粒或微球填充基本上圓柱形的生物可降解聚合 物或外殼(103)。外殼可以規(guī)則的重復(fù)的間隔被壓縮以形成繩形敷料?？?替代地，壓縮部分(constriction )可沿著外殼不規(guī)則地布置。壓縮部分可 通過(guò)扭轉(zhuǎn)、應(yīng)用熱、溶劑或壓縮外殼的任何其他方法來(lái)形成(104)。如圖2中示例性說(shuō)明，依照本發(fā)明的第二實(shí)施方案是用于制備多孔生 物可吸收敷料的方法，該多孔生物可吸收敷料由于它的繩狀構(gòu)型而可被放 入任何尺寸、形狀或深度的傷口中并能夠完全填充傷口。所述敷料可用于 促進(jìn)組織生長(zhǎng)和/或愈合。所述方法包括通過(guò)使用一種或多種生物可吸收聚合物和成孔劑系統(tǒng) 來(lái)形成外殼(201)。開(kāi)始，將一種或多種生物可吸收聚合物溶于適當(dāng)?shù)娜?劑中。所用溶劑的類(lèi)型將取決于所選擇的生物可吸收聚合物。生物可吸收 聚合物可以包括但不限于丙交酯、聚丙交酯(PLA)、乙交酯聚合物、聚乙 醇酸(PGA)、聚(丙交西旨-共聚-乙交酯)(PLGA)、乙二醇/丙交酯共聚物、 聚己內(nèi)酯、聚羥基丁酯、聚氨基甲酸酯、含磷氮鏈聚合物、聚乙二醇-聚(丙 交酯_共聚_乙交酯)共聚物、多羥基酸、聚碳酸酯、聚酰胺、聚酐、聚氨基酸、聚原酸酯、聚縮醛、可降解的聚氰基丙烯酸酯、聚碳酸酯、聚富馬酸 酯、可降解的聚氨基甲酸酯、蛋白質(zhì)(例如清蛋白、膠原蛋白、纖維蛋白、 合成和天然的聚氨基酸)、多糖(例如藻酸酯、肝素和其他天然存在的生 物可降解的糖單元的聚合物)。此外，在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，聚合物是 PLA:PCL共聚物，其中PLA與PCL的比的范圍可從100:0到0:100。在一 些優(yōu)選實(shí)施方案中，PLA:PCL共聚物的比為約90:10。在其他實(shí)施方案中， PLA:PCL共聚物的比為約80:20。在又一個(gè)實(shí)施方案中，PLA:PCL共聚物的比為約70:30。接著，將成孔劑系統(tǒng)加至生物可吸收聚合物混合物中。成孔劑系統(tǒng)可 以包括能夠在外殼內(nèi)產(chǎn)生孔的一種或多種化合物。成孔劑系統(tǒng)的類(lèi)型不受 限制，并且可以包括當(dāng)被放置為與流體接觸時(shí)溶解的化合物。這一類(lèi)型的 成孔劑系統(tǒng)包括無(wú)機(jī)鹽(像氯化鈉)、蔗糖晶體、或溶于流體例如水的明膠 球。成孔劑系統(tǒng)的另一種類(lèi)型是碳酸氫鈉和酸的混合物。碳酸氫鈉和酸當(dāng) ^i丈置為與流體接觸時(shí)，引起碳酸氫鹽和酸反應(yīng)以形成二氧化碳?xì)怏w。然 后該氣體可以增加孔的尺寸。所使用的成孔劑系統(tǒng)的量可以以化學(xué)計(jì)算量 來(lái)使用。還預(yù)期成孔劑系統(tǒng)可以以非化學(xué)計(jì)算量來(lái)使用。在一個(gè)實(shí)施方案中，成孔劑系統(tǒng)是碳酸鈉和酸。所述酸可以是任何非 液態(tài)或氣態(tài)形式的酸，因此它為固體或晶態(tài)。用于其中的適當(dāng)?shù)乃岬膶?shí)例 包括但不限于檸檬酸。在一個(gè)可替代的實(shí)施方案中，成孔劑系統(tǒng)是鹽。本發(fā)明并不受鹽的類(lèi)型限制，只要所述鹽具有適當(dāng)?shù)念w粒尺寸并可溶于流體，即氣體、液體或 可流動(dòng)材料，所述流體包括但不限于膠體、敷料、液體、漿、懸浮液、粘 性凝膠、糊劑、膩?zhàn)?putty)和微粒固體。本文所使用的適當(dāng)?shù)柠}的實(shí)例 包括但不限于氯化鈉和氯化鉀。然后，通過(guò)例如將聚合物混合物噴涂、浸涂或澆注于圓柱體上并去除 殘留的溶劑，使所述聚合物混合物形成為圓柱體的形狀。去除溶劑的方法 的實(shí)例包括但不限于，蒸發(fā)、烘爐干燥、真空干燥以及類(lèi)似的方法。在一 個(gè)實(shí)施方案中，在約48小時(shí)的時(shí)間段內(nèi)蒸發(fā)溶劑。在一個(gè)可替代的實(shí)施方案中，將一種或多種增塑劑加入到溶劑中的生 物可吸收聚合物中。如果一種或多種增塑劑被包括在聚合物內(nèi)，那么可通 過(guò)諸如烘爐千燥或真空干燥的任何方法來(lái)去除殘留的溶劑，只要所用的條 件不會(huì)促進(jìn)增塑劑的蒸發(fā)。接著，將敷料放入溫水中以促進(jìn)孔的產(chǎn)生(202)。所得的由成孔劑系 統(tǒng)留下的空間形成具有相互連通的孔的外殼。所得的孔的尺寸取決于所使 用的成孔劑顆粒的尺寸。因此，人們可使用任何方法來(lái)控制成孔劑系統(tǒng)顆粒的尺寸，所述方法包括但不限于篩分和離心。在一個(gè)實(shí)施方案中，使成 孔劑系統(tǒng)通過(guò)一種或多種篩網(wǎng)來(lái)篩分以生產(chǎn)某一尺寸的顆粒。因此，孔的 尺寸至少將是通過(guò)篩網(wǎng)產(chǎn)生的尺寸。通常，通過(guò)成孔劑系統(tǒng)產(chǎn)生的孔的尺寸為約5微米至1,500微米。在 一個(gè)實(shí)施方案中，孔的尺寸在約100微米和約500微米之間。在另一個(gè)實(shí) 施方案中，孔的尺寸在約IOO微米和約250微米之間。此外，所用的成孔 劑系統(tǒng)的量和成孔劑系統(tǒng)的顆粒尺寸將控制孔隙率百分比。在一個(gè)優(yōu)選的 實(shí)施方案中，孔隙率百分比為至少約50%。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中， 孔隙率百分比為約70%。在又一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，孔隙率百分比為至 少約90%。接著，形成生物可吸收聚合物微?；蛟谝粋€(gè)實(shí)例中形成微球(203 )。 微球可通過(guò)對(duì)于執(zhí)業(yè)醫(yī)師來(lái)說(shuō)方便的任何方法來(lái)制備。例如，微球制備方 法可以是如在美國(guó)專(zhuān)利第6,238，705號(hào)所見(jiàn)的噴霧法。此外，制備方法可 以是使用制備這樣的聚合物微球的油/水乳化法，例如水包油或油包水或油 包油乳化法。微球還可以通過(guò)包括使用雙水相方法的方法來(lái)形成，所述雙 水相方法已被應(yīng)用于制備聚合物微球，例如在Gehrke等(Proceed. Intern. Symp. Control Rel. Bioact. Material., 22, 145-146)中所公開(kāi)的那些。優(yōu)選地， 使用水包油/乳化法和蒸發(fā)法來(lái)形成微粒。在水包油乳化法中，將至少一種 生物可吸收聚合物溶于溶劑中以形成第一混合物。接著將聚合物混合物加 至優(yōu)選地包含表面活性劑的水溶液中，并劇烈攪動(dòng)。接著，將溶劑蒸掉， 留下所得的微球。生物可吸收聚合物微球可以具有最適合于執(zhí)業(yè)醫(yī)師需要的任何尺寸。 盡管微球在形狀上基本上是球形的，但還可形成其他形狀的微粒。微?？?以是長(zhǎng)方體、圓柱形、桿狀、立方形、不規(guī)則或任何其他形狀。此外，生 物可吸收微?？砂L(zhǎng)誘導(dǎo)或愈合劑，例如抗菌劑、抗病毒劑、細(xì)胞生 長(zhǎng)促進(jìn)劑、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-P或其他化學(xué)活性劑。此 外，生長(zhǎng)誘導(dǎo)或愈合劑可以是合成的或天然產(chǎn)生的，并且可以是生長(zhǎng)誘導(dǎo) 或愈合劑的片段、衍生物或類(lèi)似物。如果乳化法用于形成微球，那么微球的直徑取決于聚合物的濃度和攪動(dòng)的水平。微球的直徑還可以通過(guò)使用篩網(wǎng)來(lái)篩分微球而進(jìn)一步控制。所 期望的是，微球的直徑應(yīng)使得來(lái)自外殼的孔小于所述微球的直徑。使微球 的直徑小于外殼的孔的尺寸是不合乎要求的，因?yàn)槲⑶驅(qū)⒉粫?huì)停留在外殼內(nèi)。優(yōu)選地，微球具有約20微米至約800微米范圍且更優(yōu)選地約400微 米至約600微米的范圍內(nèi)的直徑。對(duì)于非球形微粒，優(yōu)選相似尺寸的顆粒。接著，用生物可吸收微球填充圓柱形的生物可降解聚合物，即外殼 (204)。外殼可以規(guī)則的重復(fù)的間隔被壓縮以形成繩形敷料。壓縮部分可 通過(guò)扭轉(zhuǎn)、使用熱、溶劑、或類(lèi)似方法而產(chǎn)生(205 )。 一般來(lái)說(shuō)，外殼的 壓縮部分減小了外殼在壓縮部分的區(qū)域內(nèi)的直徑或?qū)挾?。這沿外殼的長(zhǎng)度 提供了額外的柔性。既然外殼由于壓縮部分的存在而易于被彎曲、折疊和 以其他方式操作，那么外殼能夠容易地適合鑲嵌(fit)在任何形狀的傷口或 組織部^立內(nèi)。依照本發(fā)明的第三實(shí)施方案是用于制備多孔生物可吸收敷料的方法， 該多孔生物可吸收敷料由于它的繩狀構(gòu)型而可被放入任何尺寸、形狀或深 度的傷口中并能夠完全填充傷口 ，其中當(dāng)敷料被放置為與傷口流體接觸 時(shí)，成孔劑系統(tǒng)在體內(nèi)被活化，所述傷口流體可包括組織中的間隙液 (interstitial liquid)或從傷口部位的組織或其毛細(xì)血管中滲出的液體。制 備敷料的方法于圖3中示例性說(shuō)明。所述敷料可用于促進(jìn)組織生長(zhǎng)和/或愈 合。所述方法包括通過(guò)使用一種或多種生物可吸收聚合物和成孔劑系統(tǒng) 來(lái)形成外殼(301)。開(kāi)始，將一種或多種生物可吸收聚合物溶于適當(dāng)?shù)娜?劑中。所用溶劑的類(lèi)型將取決于所選擇的生物可吸收聚合物。接著，將成 孔劑系統(tǒng)加至生物可吸收聚合物混合物中。所使用的成孔劑系統(tǒng)的量可以 以化學(xué)計(jì)算量來(lái)使用。還預(yù)期成孔劑系統(tǒng)可以以非化學(xué)計(jì)算量來(lái)使用。然 后，將聚合物混合物噴涂、浸涂或澆注于圓柱體上并去除殘留的溶劑。去 除溶劑的方法的實(shí)例包括但不限于，蒸發(fā)、烘爐干燥、真空干燥以及類(lèi)似 的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，在約48小時(shí)的時(shí)間段內(nèi)蒸發(fā)溶劑。在一個(gè)可替代的實(shí)施方案中，將一種或多種增塑劑加入到溶劑中的生 物可吸收聚合物中。如果一種或多種增塑劑被包括在聚合物內(nèi)，那么可通過(guò)諸如烘爐干燥或真空干燥的任何方法來(lái)去除殘留的溶劑，只要所用的條 件不會(huì)促進(jìn)增塑劑的蒸發(fā)。接著，形成生物可吸收聚合物微球(302 )。生物可吸收微球可以通過(guò) 對(duì)執(zhí)業(yè)醫(yī)師來(lái)說(shuō)方便的任何方法來(lái)制備。此外，生物可吸收聚合物微球可 以具有最適合于執(zhí)業(yè)醫(yī)師需要的尺寸。盡管微球在形狀上基本上是球形 的，但還可形成其他形狀的微粒。微?？梢允情L(zhǎng)方體、圓柱形、桿狀、立 方形、不規(guī)則或任何其他形狀。生長(zhǎng)誘導(dǎo)或愈合劑還可被包含在微粒中， 例如抗菌劑、抗病毒劑、細(xì)胞生長(zhǎng)促進(jìn)劑或其他化學(xué)活性劑。此外，生長(zhǎng) 誘導(dǎo)或愈合劑可以是合成的或天然產(chǎn)生的，并且可以是生長(zhǎng)誘導(dǎo)或愈合劑 的片段、衍生物或類(lèi)似物。如果乳化法用于形成微球，那么微球的直徑取決于聚合物的濃度和攪 動(dòng)的水平。微球還可以通過(guò)篩網(wǎng)來(lái)篩分而控制它們的直徑。所期望的是， 微球的直徑應(yīng)使得來(lái)自外殼的孔小于所述微球的直徑。還期望的是，微球的直徑應(yīng)使得填充在外殼內(nèi)的微球不會(huì)妨礙(impede)所得敷料的柔性。 優(yōu)選地，微球具有約20微米至約800微米范圍，并且更優(yōu)選地約400微 米至約600微米范圍內(nèi)的直徑。對(duì)于非球形微粒，優(yōu)選相似尺寸的顆粒。接著，用生物可吸收微球填充圓柱形的生物可降解聚合物，或外殼 (303 )。外殼可以規(guī)則的重復(fù)的間隔被壓縮以形成繩形敷料。壓縮部分可 通過(guò)扭轉(zhuǎn)、使用熱、溶劑或類(lèi)似方法而產(chǎn)生(304)。通過(guò)這一方法形成的 敷料也是新穎的，因?yàn)楫?dāng)敷料被放置為與傷口流體接觸時(shí)，成孔劑系統(tǒng)在 體內(nèi)^皮活4匕。依照本發(fā)明的第四實(shí)施方案是用于制備生物可吸收敷料的方法，該生 物可吸收敷料由于它的繩狀構(gòu)型而可被放入任何尺寸、形狀或深度的傷口 中并能夠完全填充傷口，其中所述敷料由擠壓聚合物制得。制備所述敷料 的方法于圖4中示例性說(shuō)明。所述敷料可用于促進(jìn)組織生長(zhǎng)和/或愈合。體或漿，來(lái)形成混合物(401)。適合的聚合物包括但不限于本發(fā)明的其他 實(shí)施方案中所公開(kāi)的聚合物。此外，所使用的溶劑的類(lèi)型將取決于所選擇 的生物可吸收聚合物。在一個(gè)可替代的實(shí)施方案中，接著將生物可吸收聚合物與 一 種或多種增塑劑混合。然后，將所得的混合物擠入聚合物的非溶劑中，使得當(dāng)聚合物和非溶劑接觸時(shí)所述混合物從溶液沉淀出來(lái)(402)。去除殘留的非溶劑(403 )。 去除溶劑的方法的實(shí)例包括但不限于蒸發(fā)、烘爐干燥、真空千燥以及類(lèi)似 的方法。如果一種或多種增塑劑被包括在混合物內(nèi)，那么也可使用烘爐千 燥或者真空千燥，只要所用的條件不會(huì)促進(jìn)增塑劑的蒸發(fā)。如果聚合物片 具有不期望的氣泡或者不均勻的厚度，那么可將所產(chǎn)生的聚合物熱壓或壓 縮。接著，通過(guò)將所得的生物可降解聚合物的平的二維片滾成圓柱形并粘 合末端接觸的邊緣而使所述片形成三維外殼(404)。粘合的方法可包括熱 熔接(heat welding)、化學(xué)粘合、物理巻曲或者任何其他方式，只要邊緣被 固定在一起以形成圓柱形。此外，二維片可被切割或處理以更好地形成三 維外殼。例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，所述片可具有兩個(gè)端部，所述端部的 樣式使得它們適合于粘合或者熔接在一起。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述二 維片^^皮切割以使它具有一個(gè)邊緣和舌狀物(tongue),所述邊緣具有一個(gè)或 多個(gè)槽(slot)，所述舌狀物包括臨近其縱向邊緣的扣鎖(catch)或鎖緊機(jī) 構(gòu)(locking mechanism )。圓柱形外殼通過(guò)將舌狀物的一部分插入通過(guò)槽以 提供圓柱形外殼來(lái)形成。此外，邊緣可通過(guò)粘合來(lái)密封。接著，形成生物可吸收聚合物微球(405 )。所述微球可以通過(guò)對(duì)執(zhí)業(yè) 醫(yī)師來(lái)說(shuō)方便的任何方法來(lái)制備。所述微球的直徑優(yōu)選地在約20微米至 約800微米的范圍，并且更優(yōu)選地約400微米至約600微米的范圍內(nèi)。接著，用生物可吸收微球填充圓柱形的生物可降解聚合物，或外殼 (406)。外殼可以規(guī)則的重復(fù)的間隔被壓縮以形成繩形敷料。壓縮部分可 通過(guò)扭轉(zhuǎn)、使用熱、溶劑或類(lèi)似方法而產(chǎn)生(407 )。依照本發(fā)明的第五實(shí)施方案是用于制備多孔生物可吸收敷料的方法， 該多孔生物可吸收敷料由于它的繩狀構(gòu)型而可被放入任何尺寸、形狀或深 度的傷口中并能夠完全填充傷口，其中所述敷料由擠壓聚合物制成。制備 所述敷料的方法于圖5中示例性說(shuō)明。所述敷料可用于促進(jìn)組織生長(zhǎng)和/ 或愈合。將生物可吸收聚合物和成孔劑系統(tǒng)溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲幸孕纬煞枪腆w 混合物，例如流體或漿，來(lái)形成混合物(501)。適合的聚合物包括但不限 于本發(fā)明的其他實(shí)施方案中所公開(kāi)的聚合物。此外，所使用的溶劑的類(lèi)型 將取決于所選擇的生物可吸收聚合物。在一個(gè)可替代的實(shí)施方案中，接著 將生物可吸收聚合物與 一種或多種增塑劑混合。然后，將所得的混合物擠入聚合物的非溶劑中，使得混合物從溶液中沉淀析出為二維片形(502 )。去除殘留的非溶劑(503 )。去除溶劑的方法 的實(shí)例包括但不限于蒸發(fā)、烘爐干燥、真空干燥以及類(lèi)似的方法。如果一 種或多種增塑劑被包括在混合物內(nèi)，那么也可使用烘爐干燥或者真空干 燥，只要所用的條件不會(huì)促進(jìn)增塑劑的蒸發(fā)。如果聚合物片具有不期望的 氣泡或者不均勻的厚度，那么也可將所產(chǎn)生的聚合物熱壓或壓縮。接著，通過(guò)將所得的生物可降解聚合物的平的二維片滾成圓柱形并粘 合末端接觸的邊緣而使所述片形成三維外殼(504)。粘合的方法可包括熱 熔接、化學(xué)粘合、物理巻曲或者任何其他方式，只要邊緣被固定在一起以 形成圓柱形。此外，二維片可被切割或處理以更好地形成三維外殼。例如， 在一個(gè)實(shí)施方案中，所述片可具有兩個(gè)端部，所述端部的樣式使得它們適 合于粘合或者熔接在一起。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述二維片被切割以使 它具有一個(gè)邊緣和舌狀物，所述邊緣具有一個(gè)或多個(gè)槽，所述舌狀物包括 臨近其縱向邊緣的扣鎖或鎖緊機(jī)構(gòu)。圓柱形外殼通過(guò)將舌狀物的一部分插 入通過(guò)槽以提供圓柱形外殼來(lái)形成。此外，邊緣可通過(guò)粘合來(lái)密封。接著，將圓柱形敷料放入水中以與成孔劑系統(tǒng)反應(yīng)并產(chǎn)生孔(505 )。 所得的由成孔劑系統(tǒng)留下的空間形成具有孔的外殼。所得的孔的尺寸取決 于所使用的成孔劑顆粒的尺寸。因此，人們可使用各種方法來(lái)控制成孔劑 顆粒的尺寸，通過(guò)使用例如篩網(wǎng)來(lái)篩分顆粒。通常，通過(guò)成孔劑系統(tǒng)產(chǎn)生 的孔的尺寸為約5微米至1,500微米。在一個(gè)實(shí)施方案中，孔的尺寸在約 100微米和約500微米之間。在另 一個(gè)實(shí)施方案中，孔的尺寸在約100微 米和約250微米之間。此外，所用的成孔劑系統(tǒng)的量和成孔劑系統(tǒng)的顆粒 尺寸將控制孔隙率百分比。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，孔隙率百分比為至 少約50%。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，孔隙率百分比為約70%。在又一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，孔隙率百分比為至少約90%。然后，形成生物可吸收聚合物微球(506 )。所述微球可以通過(guò)對(duì)執(zhí)業(yè) 醫(yī)師來(lái)說(shuō)方便的任何方法來(lái)制備。所述微球的直徑優(yōu)選地在約20微米至 約800微米范圍，并且更優(yōu)選地約400微米至約600微米的范圍內(nèi)。接著，用生物可吸收微球填充圓柱形的生物可降解聚合物，即外殼 (507 )。外殼可以規(guī)則的重復(fù)的間隔;故壓縮以形成繩形敷料。壓縮部分可 通過(guò)扭轉(zhuǎn)、使用熱、溶劑或類(lèi)似方法而產(chǎn)生(508 )。如圖6中示例性說(shuō)明，依照本發(fā)明的第六實(shí)施方案是使用減壓遞送系 統(tǒng)將減壓組織治療應(yīng)用于傷口部位的方法和裝置，其中所述系統(tǒng)包括包含 生物可吸收微球的生物可吸收敷料。所述敷料可用于促進(jìn)組織生長(zhǎng)和/或愈 合。開(kāi)始，通過(guò)使用一種或多種生物可吸收聚合物來(lái)形成外殼(601)。將 一種或多種生物可吸收聚合物溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲小Ｋ玫娜軇┑念?lèi)型將取 決于所選擇的生物可吸收聚合物。然后，將聚合物混合物噴涂、浸涂或澆 注于圓柱體上并去除殘留的溶劑。去除溶劑的方法的實(shí)例包括但不限于， 蒸發(fā)、烘爐干燥、真空干燥以及類(lèi)似的方法。在一個(gè)可替代的實(shí)施方案中，將一種或多種增塑劑加入到溶劑中的生 物可吸收聚合物中。如果一種或多種增塑劑被包括在聚合物內(nèi)，那么可通 過(guò)諸如烘爐千燥或真空干燥的任何方法來(lái)去除殘留的溶劑，只要所用的條 件不會(huì)促進(jìn)增塑劑的蒸發(fā)。然后，形成生物可吸收聚合物微球(602)。所述微球可以通過(guò)對(duì)執(zhí)業(yè) 醫(yī)師來(lái)說(shuō)方便的任何方法來(lái)制備。所期望的是，微球的直徑應(yīng)使得填充在 外殼內(nèi)的微球不會(huì)妨礙所得敷料的柔性。優(yōu)選地，所述微球具有在約20 微米至約800微米范圍，并且更優(yōu)選地約400微米至約600微米的范圍內(nèi) 的直徑。接著，將聚合物微球放入外殼中(603 )。所述外殼可以規(guī)則的重復(fù)的 間隔被壓縮以形成繩形敷料。壓縮部分可通過(guò)扭轉(zhuǎn)、使用熱、溶劑或類(lèi)似 方法而產(chǎn)生(604)。接著，將所得的敷料放入傷口部位中以填充所述傷口的形狀和尺寸(605 )。在一個(gè)可替代的實(shí)施方案中，將兩種或更多種敷料編織或扭轉(zhuǎn)在一起形成較厚直徑的敷料。然后，將減壓治療設(shè)備放置為與傷口部位流體相通(606)。此時(shí)，用 由柔性物質(zhì)制成的布(drape)覆蓋傷口部位和敷料。優(yōu)選地，所述布是不可 滲透的，因此阻礙或減緩液體或氣體的傳輸。優(yōu)選地，所述布是由當(dāng)應(yīng)用 減壓治療時(shí)允許水蒸氣擴(kuò)散但在傷口部位上提供氣密密封的材料制成。所 述布將遍布傷口部位和敷料的表面，并延伸超過(guò)傷口的邊緣。通過(guò)例如粘 合材料將所述布固定到傷口周?chē)浇钠つw表面。至少一個(gè)減壓導(dǎo)管被放 在布的下面，并從布的下面伸出。減壓導(dǎo)管可由任何醫(yī)療級(jí)的制管材料制 成，所述制管材料包括但不限于帕利靈(paralyne)涂數(shù)的硅酮或氨基甲酸 酯。此外，管可用防止管粘附于傷口的試劑來(lái)涂敷。例如，管可用肝素、 抗凝劑、抗纖維蛋白原(anti-fibrogen)、抗粘附劑、抗凝血酶原或親水性物 質(zhì)涂敷。將減壓導(dǎo)管放置為與減壓源流體相通，所述減壓源優(yōu)選地包括罐 (canister),所述罐通過(guò)與減壓源流體相通而安全地置于真空下。因此， 在這一實(shí)施方案中，敷料充當(dāng)歧管分配減壓，幫助將減壓應(yīng)用至傷口部位， 將流體遞送至傷口部位，或從傷口部位去除流體。然后，將減壓治療應(yīng)用于傷口 (607)。應(yīng)理解，減壓治療的頻率取決 于身體的部位、傷口部位的尺寸和形狀、具體的敷料或所用的敷料以及應(yīng) 用于所述部位的各種試劑的類(lèi)型(如果有的話(huà))。此外，取決于治療方案 (regiment),減壓治療可以基本上是連續(xù)的應(yīng)用或循環(huán)的應(yīng)用，以使壓力隨 時(shí)間波動(dòng)。此處描述的敷料的獨(dú)特的構(gòu)型使得微粒提供了抗壓縮性，使得形成減 壓治療。這一抗壓縮性將機(jī)械力傳送至傷口，這幫助肉芽組織的形成。隨 著時(shí)間的過(guò)去，新生組織將長(zhǎng)入微粒之間的空間中。此外，當(dāng)生物可吸收 聚合物降解時(shí)，肉芽形成組織替代所述生物可吸收聚合物。在一個(gè)可替代的實(shí)施方案中，將一種或多種增塑劑加入到溶劑中的生 物可吸收聚合物中(601)。如果一種或多種增塑劑被包括在聚合物內(nèi)，那 么可通過(guò)諸如烘爐干燥或真空千燥的任何方法來(lái)去除殘留的溶劑，只要所 用的條件不會(huì)促進(jìn)增塑劑的蒸發(fā)。在還有一個(gè)實(shí)施方案中，步驟(601)進(jìn)一步包括將成孔劑系統(tǒng)添加 至溶劑中的生物可吸收聚合物中。因此，當(dāng)將敷料放入傷口部位中時(shí)(605 ),傷口流體可與成孔劑系統(tǒng)反應(yīng)以促使原位形成孔。如圖7中示例性說(shuō)明，依照本發(fā)明的第七實(shí)施方案是用于將減壓組織治療應(yīng)用于傷口部位的減壓遞送系統(tǒng)的方法和裝置，所述系統(tǒng)包括包含生 物可吸收孩o求的多孔生物可吸收J(rèn)t料。通過(guò)使用一種或多種生物可吸收聚合物來(lái)形成外殼(701)。將一種或 多種生物可吸收聚合物和成孔劑系統(tǒng)溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲?。所用的溶劑的?lèi) 型將取決于所選擇的生物可吸收聚合物。接著，將聚合物混合物噴涂、浸 涂或澆注于圓柱體上或中空的圓柱體中，以使其表面被涂敷，并通過(guò)例如 蒸發(fā)、烘爐千燥、真空干燥和類(lèi)似的方法去除殘留的溶劑。在一個(gè)可替代 的實(shí)施方案中，將一種或多種增塑劑加入到溶劑中的生物可吸收聚合物 中。如果一種或多種增塑劑被包括在聚合物內(nèi)，那么去除殘留的溶劑的方 法不應(yīng)促進(jìn)增塑劑的蒸發(fā)。接著，將圓柱形外殼放入水中以與成孔劑系統(tǒng)反應(yīng)(702)。所得的由 成孔劑系統(tǒng)留下的空間形成包含孔的外殼。所得的孔的尺寸取決于所使用 的成孔劑顆粒的尺寸。因此，人們可使用各種方法來(lái)控制成孔劑顆粒的尺 寸，例如通過(guò)使用篩網(wǎng)來(lái)篩分顆粒。通常，通過(guò)成孔劑系統(tǒng)產(chǎn)生的孔的尺 寸為約5微米至1,500微米。在一個(gè)實(shí)施方案中，孔的尺寸在約100微米 和約500微米之間。在另 一個(gè)實(shí)施方案中，孔的尺寸在約100樣i米和約250 微米之間。此外，所用的成孔劑系統(tǒng)的量和成孔劑系統(tǒng)的顆粒尺寸將控制 孔隙率百分比。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，孔隙率百分比為至少約50%。 在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，孔隙率百分比為約70%。在又一個(gè)優(yōu)選的實(shí) 施方案中，孔隙率百分比為至少約90%。然后，形成生物可吸收聚合物微球(703 )。所述微球可以通過(guò)對(duì)執(zhí)業(yè) 醫(yī)師來(lái)說(shuō)方便的任何方法來(lái)制備。所期望的是，微球的直徑應(yīng)使得填充在 外殼內(nèi)的微球不會(huì)妨礙所得敷料的柔性。此外，所述微球的直徑應(yīng)當(dāng)大于 外殼中的通過(guò)成孔劑系統(tǒng)形成的孔的直徑。優(yōu)選地，所述微球具有在約20 微米至約800微米范圍，并且更優(yōu)選地約200微米至約600微米的范圍內(nèi)24的直徑。接著，將聚合物微球放入外殼中(704)。圓柱形外殼被以規(guī)則的間隔壓縮(705 )。壓縮方法可以是但不限于扭轉(zhuǎn)外殼、使用熱、溶劑或類(lèi)似方 法以形成敷料。接著，將所得的敷料放入傷口中以使其填充所述傷口的形 狀和尺寸(706)。在一個(gè)可替代的實(shí)施方案中，將兩種或更多種敷料編織 或扭轉(zhuǎn)在 一起形成較厚直徑的敷料。然后，將減壓治療設(shè)備放置為與傷口部位流體相通(707 )。此時(shí)，用 由柔性的不可滲透的物質(zhì)制成的布覆蓋傷口部位和敷料。所述布將遍布傷 口部位和敷料的表面，并延伸超過(guò)傷口的邊緣，并且優(yōu)選地固定到傷口周 圍附近的皮膚表面。至少一個(gè)減壓導(dǎo)管被放在布的下面，并從布的下面伸 出。將減壓導(dǎo)管放置為與減壓源流體相通，所述減壓源優(yōu)選地包括罐，所 述罐通過(guò)與減壓源流體相通而安全地置于真空下。因此，在這一實(shí)施方案 中，敷料充當(dāng)歧管來(lái)分配減壓。然后，將減壓治療應(yīng)用于傷口 (708)。此處描述的敷料的獨(dú)特的構(gòu)型 使得微粒提供了抗壓縮性，使得形成減壓治療。這一抗壓縮性將機(jī)械力傳 送至傷口，這幫助肉芽組織的形成。隨著時(shí)間的過(guò)去，新生組織將長(zhǎng)入微 粒之間的空間中。此外，當(dāng)生物可吸收聚合物降解時(shí)，肉芽形成組織替代 所述生物可吸收聚合物。如圖8中示例性說(shuō)明，第八實(shí)施方案是通過(guò)使用包含生物可吸收微球 的生物可吸收聚合物敷料在傷口部位誘導(dǎo)新生組織生長(zhǎng)的方法和裝置，所 述生物可吸收微球-陂包含在生物可吸收外殼中。此處，通過(guò)巻曲通過(guò)此處 所公開(kāi)的并在圖1-5、 IOA、 10B和10C中示例性說(shuō)明的方法制成的敷料 (801 )以使其填充傷口部位(802 )的形狀、尺寸和深度，來(lái)將敷料(801 ) 放入傷口部位(802 )中。然后用分配歧管(803 )覆蓋傷口部位(802 )和敷料(801 )。將布(804 ) 放在傷口部位(801 )、敷料(802 )和分配歧管(803 )表面上并延伸超過(guò) 傷口部位的邊緣，其中所述布然后通過(guò)例如粘合劑被固定于傷口周?chē)浇?的皮膚表面。優(yōu)選地，所述布(804 )由柔性的不可滲透的物質(zhì)制成并允 許水蒸氣的擴(kuò)散但提供氣密包圍。分配歧管(803 )包括不固定地連接到歧管(803 )的至少一個(gè)減壓導(dǎo) 管(805 )。在分配歧管中，減壓導(dǎo)管(805 )被打上一個(gè)或多個(gè)孔。在分 配歧管的外部，減壓導(dǎo)管(805 )是無(wú)孔的并從敷料(803 )延伸并伸出所 述布(804 )。減壓導(dǎo)管(805 )可以由任何醫(yī)療級(jí)的制管材料制成并可用 防止管(805 )粘附于傷口部位的試劑來(lái)涂敷，所述制管材料包括但不限 于帕利靈涂敷的硅酮或氨基甲酸酯。將減壓導(dǎo)管(805 )放置為與減壓源(806)流體相通，所述減壓源優(yōu) 選地包括流體收集容器(806 ),所述流體收集容器(806)通過(guò)與減壓源 流體相通而安全地置于真空下。因此，當(dāng)減壓源(806)被打開(kāi)時(shí)，減壓 被應(yīng)用于傷口部位(802 )。當(dāng)應(yīng)用減壓時(shí)，布(804 )壓縮并貼合到分配 歧管(803 )的表面，這將壓力應(yīng)用于敷料(801 )，機(jī)械地壓縮敷料(801 ) 并將敷料(801)擠壓入傷口部位(802 )中。此外，減壓可以通過(guò)分配歧 管(803 )和將被放入流體收集容器(806 )中的減壓導(dǎo)管(805 )汲取存 在于傷口部位(802 )的傷口流體，從而避免流體進(jìn)入減壓源(807 )本身。 因此，在這一實(shí)施方案中，分配歧管用來(lái)分配減壓。在一個(gè)實(shí)施方案中，圖8的系統(tǒng)和方法還可以與包含生物可吸收微球 的繩形生物可吸收敷料一起使用，其中所述外殼不含有孔。在另一個(gè)實(shí)施方案中，圖8的系統(tǒng)和方法與包含具有孔的外殼的敷料 一起使用。此處，外殼由生物可吸收聚合物和成孔劑系統(tǒng)形成，其中外殼 與和外殼中的成孔劑反應(yīng)的流體接觸，產(chǎn)生了孔。接著，多孔外殼用生物 可吸收微粒來(lái)填充、以規(guī)則的重復(fù)的間隔被壓縮以形成繩形敷料，并接著 被放入傷口部位中。在還有一個(gè)實(shí)施方案中，圖8的系統(tǒng)和方法與包含成孔劑系統(tǒng)的外殼 一起使用，但成孔劑系統(tǒng)在敷料被放入傷口部位中之前不被活化。在這一 實(shí)施方案中，敷料的外殼中的成孔劑系統(tǒng)與傷口流體反應(yīng)，由此在外殼內(nèi) 原位形成了孔。包含生物可吸收微粒的多孔生物可吸收敷料的一個(gè)示例性構(gòu)型示于 圖9中。敷料的外殼(901)由生物可吸收聚合物制成并優(yōu)選地包括增塑 劑。外殼中的孔(902)通過(guò)使用成孔劑系統(tǒng)來(lái)形成。用生物可吸收聚合26物微球(903 )來(lái)填充外殼(901),所述生物可吸收聚合物微球(903 )可 通過(guò)對(duì)執(zhí)業(yè)醫(yī)師來(lái)說(shuō)方便的任何方法來(lái)制備。微球(9(B)的直徑應(yīng)當(dāng)大 于外殼中的孔(902 )的直徑。此外，所用的微球的直徑和量將引起微球 中的空隙空間(904 )的改變?？障犊臻g是重要的，因?yàn)樾律M織將在生 物可吸收微球分解前長(zhǎng)入(infiltrate)所述空隙空間。此外，所用的微球的 直徑和量應(yīng)使得所得的敷料足夠柔性以巻入傷口部位中。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案是使用模具來(lái)形成包含生物可吸收微粒的 生物可吸收敷料，其中模具于圖IOA中示例性說(shuō)明。首先，形成生物可吸 收聚合物的二維膜。所述二維膜可通過(guò)任何方法來(lái)形成。例如，可將生物 可吸收聚合物溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲?，并接著噴涂或澆注于二維片模具中，其 中去除殘留的溶劑?？商娲?，可將生物可吸收聚合物溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲?并接著擠入非溶劑中。此外，所得的生物可吸收聚合物膜可被熱壓或壓縮 以使所述膜形成所需的厚度。為了使所述膜更有延展性，可將一種或多種 增塑劑加入溶劑中的生物可吸收聚合物中。接著，將所得的第一生物可吸收聚合物膜(1003 )放入模具(1001 ) 中。所述模具是三維結(jié)構(gòu)，包括設(shè)置在模具的一個(gè)面上的陷坑或凹槽 (hollow) ( 1002 )。圖IOB示出模具的陷坑的可替代樣式。將第一生物可 降解聚合物膜(1003 )放在模具上，以使得所述膜被壓向陷坑或凹槽(1002 ) 的內(nèi)表面并與陷坑或凹槽(1002)的內(nèi)表面接觸。然后，形成生物可吸收聚合物微球(1004)。所述微球可通過(guò)對(duì)執(zhí)業(yè) 醫(yī)師來(lái)說(shuō)方便的任何方法來(lái)制備。例如，微球制備方法可以是噴霧法、水 包油乳化法、油包水乳化法、油包油乳化法以及類(lèi)似方法。優(yōu)選地，所形 成的微球具有在約20微米至約800微米范圍，并且更優(yōu)選地約400微米 至約600微米的范圍內(nèi)的直徑。接著，將生物可吸收聚合物微球放入陷坑(1002)中，并將第二生物 可吸收聚合物膜(1005 )放在微球(1004 )和第一生物可吸收聚合物膜(1003)上。于是，第一生物可吸收聚合物膜(1003)和第二生物可吸收 聚合物膜(1005 )在陷坑周?chē)浇膮^(qū)域(1006)彼此接觸。將第二斗莫具(1007 )放在第二生物可吸收聚合物膜(1005 )的頂部，并且將兩個(gè)模具(1001) 和(1007) —起熱壓以密封陷坑中的微球，由此產(chǎn)生了生物可吸收連接囊敷料。此外，在一個(gè)可替代實(shí)施方案中，生物可吸收縫線(xiàn)可^^皮用于幫助連接生物可吸收嚢。因此，第一模具(1001)將包括放入陷坑(1002)中的第 一生物可吸收聚合物膜(1003 )和填充有微球(1004 )的陷坑(1002 )。 接著，將生物可吸收縫線(xiàn)橫鋪過(guò)所述模具，以使得所述縫線(xiàn)位于陷坑(1002) 上方。將第二生物可吸收聚合物膜(1005 )放在縫線(xiàn)、微球(1004) 和第一生物可吸收聚合物膜(1003 )上。接著，第二生物可吸收聚合物膜(1005)可被保持在適當(dāng)?shù)奈恢?，以防止微?1004)脫落，并將第一模 具倒轉(zhuǎn)至第二模具(1007 )之上。接著，將兩個(gè)模具(1001)和(1007) 一起熱壓以密封陷坑中的微球，由此產(chǎn)生了連接的生物可吸收嚢。此外， 設(shè)想如圖10C中模具(1001 )的可替代樣式中所示例性說(shuō)明，通過(guò)包括設(shè) 置在陷坑(1002 )之間的中空的通道(hollowed channel) ( 1008 ),還可將 兩個(gè)模具(1001)和(1007 )形成為容納縫線(xiàn)。于是，在這一可替代樣式 中，陷坑(1002 )之間的區(qū)域(1006 )將具有中空的通道(1008 ),以便 當(dāng)?shù)谝荒＞?1001 )和第二模具(1007 )被一起熱封時(shí)，所述縫線(xiàn)不會(huì)受 損或變平。在又一個(gè)可替代實(shí)施方案中，第二模具(1007 )還包括被放入第二模 具的陷坑中并填充有生物可吸收聚合物微球的第三生物可吸收聚合物膜。 因此，第一模具(1001)將包括被放入陷坑(1002 )中的第一生物可吸收 聚合物膜(1003 )、填充有微球(1004 )的陷坑(1002 )和被放在微球(1004 ) 和第一生物可吸收聚合物膜(1003 )上的第二生物可吸收聚合物膜(1005 )。 然后，第二生物可吸收聚合物膜(1005 )可^皮保持在適當(dāng)?shù)奈恢茫苑乐?微球(1004)脫落，并將第一模具倒轉(zhuǎn)至第二模具(1001)之上。接著將 兩個(gè)模具(1001)和(1007) —起熱壓以密封陷坑中的微球，由此產(chǎn)生了 連接的生物可吸收嚢敷料。此外，在又一個(gè)可替代實(shí)施方案中，生物可吸收聚合物膜進(jìn)一步包含 成孔劑系統(tǒng)。因此，可將生物可吸收聚合物膜放入水中以與成孔劑系統(tǒng)反 應(yīng)并產(chǎn)生孔。這可以發(fā)生在通過(guò)使用圖IOA-C的模具將生物可吸收膜用于形成連接的嚢之前?？商娲?，成孔劑系統(tǒng)的反應(yīng)和孔的產(chǎn)生可以在連接 的生物可吸收嚢敷料與傷口流體接觸時(shí)原位發(fā)生。所得的孔的尺寸取決于 所使用的成孔劑顆粒的尺寸。因此，在將成孔劑顆粒加至生物可吸收聚合 物之前，人們可使用各種方法來(lái)控制成孔劑顆粒的尺寸，例如通過(guò)使用篩 網(wǎng)來(lái)篩分所述顆粒。通常，由成孔劑系統(tǒng)產(chǎn)生的孔的尺寸為約5微米至
1,500微米。在一個(gè)實(shí)施方案中，孔的尺寸在約100微米和約500微米之 間。在另一個(gè)實(shí)施方案中，孔的尺寸在約100微米和約250微米之間。此 外，所用的成孔劑系統(tǒng)的量和成孔劑系統(tǒng)的顆粒尺寸將控制孔隙率百分 比。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，孔隙率百分比為至少約50%。在另一個(gè)優(yōu) 選的實(shí)施方案中，孔隙率百分比為約70%。在又一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中， 孔隙率百分比為至少約90%。
所期望的是，微球的直徑應(yīng)使得來(lái)自外殼的孔小于微球的直徑。不期 望的是微球直徑小于外殼的孔的尺寸，因?yàn)槲⑶驅(qū)⒉荒鼙Ａ粼谕鈿ぶ小?br> 因此，圖10A-10C的模具的使用產(chǎn)生圖11中示例性說(shuō)明的敷料。此 處，通過(guò)由使用生物可吸收縫線(xiàn)或者壓縮生物可吸收聚合物膜形成的生物 可吸收材料(1002)將生物可吸收嚢(1001)連接在一起。因此，每個(gè)嚢 (1001 )由包封于生物可吸收聚合物膜(1003 )中的生物可吸收微粒(1104 ) 形成。
圖11的敷料可以與減壓治療一起使用。這一敷料因?yàn)槠淇梢噪S傷口部 位巻曲并填充所述傷口部位的形狀、尺寸和深度而具有新的益處。當(dāng)進(jìn)行 減壓治療時(shí)，嚢(1001)壓縮至傷口部位中，幫助肉芽形成。由于所述囊 間的氣袋(pocket)，所述敷料在治療期間可以單獨(dú)地用于分配減壓?？商?代地，圖11的敷料可以與分配歧管一起使用。
本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案是一種為促進(jìn)傷口部位的新生組織生長(zhǎng)而 提供的組織生長(zhǎng)試劑盒。組織生長(zhǎng)試劑盒包括含有生物可吸收微粒的繩形 生物可吸收敷料、適于接觸所述敷料的歧管以及減壓設(shè)備。
此外，在本發(fā)明的最終實(shí)施方案中，包含生物可吸收微粒的生物可吸 收敷料可以在不使用生物可吸收聚合物外殼或膜的情況下形成。在這一實(shí) 施方案中，微粒被形成并接著被干燥。將所述微粒放入不是由生物可吸收材料制成的圓柱形模具中。通過(guò)包括但不限于光連接、化學(xué)連接、熱連接 以及類(lèi)似方法的任何方法，將所述微粒在干燥或水合的狀態(tài)下交聯(lián)。去除 模具，而所得的交聯(lián)的微粒形成了包含微粒的圓柱形敷料。然后所述敷料
可被用于參與減壓治療。
盡管此處描述的實(shí)施方案中的許多包括了具有基本上球形的微球，但 應(yīng)理解，具有替代形狀的微?？梢蕴娲⑶?。例如，也可以形成其他形狀 的微粒。所述微?？梢允情L(zhǎng)方體、圓柱形、桿狀、立方形、不規(guī)則或任何 其他形狀。
還應(yīng)理解，任何生物可吸收膜都可以被用作所述微粒的外殼。實(shí)例可
以包括但不限于織物、非織物、或者針織毯(knittedmat)或片。通常，需要
這些材料是柔性的和多孔的，并且進(jìn)一 步能夠容納微粒的。
從上述內(nèi)容中應(yīng)清楚的是， 一項(xiàng)具有顯著優(yōu)點(diǎn)的發(fā)明已被提供。盡管 本發(fā)明僅以其形式中的一些來(lái)說(shuō)明，但它并不僅限于此，而是容許各種變 化和變更而不偏離本發(fā)明的精神。
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權(quán)利要求
1.一種用于制備包含生物可吸收微粒的生物可吸收敷料的方法，所述方法包括I)通過(guò)以下步驟形成基本上圓柱形的包含成孔劑系統(tǒng)的外殼a)將一種或多種生物可吸收聚合物和成孔劑系統(tǒng)溶于溶劑中，以形成混合物；b)用所述混合物涂敷圓柱形模具；以及c)去除所述溶劑；II)將包含至少一種生物可吸收聚合物的微粒放入所述外殼中；以及III)在所述外殼中以重復(fù)的間隔形成壓縮部分。
2. 如權(quán)利要求l所述的方法，其中所述混合物進(jìn)一步包括增塑劑。
3. 如權(quán)利要求1所述的方法，其進(jìn)一步包括使用水包油乳化法來(lái)制 造所述微粒。
4. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述微粒的尺寸在約400微米和 約60(H敬米之間。
5. 如權(quán)利要求l所迷的方法，其中所迷成孔劑系統(tǒng)是碳酸鈉和酸。
6. 如權(quán)利要求l所述的方法，其中所述成孔劑系統(tǒng)是鹽。
7. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述一種或多種生物可吸收聚合 物是PLA:PCL共聚物。
8. 如權(quán)利要求7所述的方法，其中PLA:PCL的比為約90:10。
9. 如權(quán)利要求7所述的方法，其中PLA:PCL的比為約80:20。
10. 如權(quán)利要求l所述的方法，所述方法進(jìn)一步包括以下步驟 使所述成孔劑系統(tǒng)與流體反應(yīng)以在所述外殼內(nèi)形成孔。
11. 如權(quán)利要求10所述的方法，其中在所述外殼內(nèi)形成的所述孔使得 所述外殼的孔隙率大于70%。
12. 如權(quán)利要求10所述的方法，其中所述孔的直徑在約100微米和 約500舉i米之間。
13. —種用于制備包含生物可吸收微球的生物可吸收敷料的方法，所 述方法包括I) 通過(guò)以下步驟制造包含成孔劑系統(tǒng)的外殼a) 將一種或多種生物可吸收聚合物和成孔劑系統(tǒng)溶于溶劑中，以 形成混合物；b) 將所述混合物擠入非溶劑中以形成二維片；c) 去除所述溶劑；d) 將所述片滾成圓柱形并粘合末端接觸的邊緣；II) 制造包含至少一種生物可吸收聚合物的微球； 、III) 將步驟(II)中所制造的所述微球放入步驟(I)中所制造的所述 外殼中；iv)以規(guī)則的重復(fù)的間隔壓縮所述外殼。
14. 如權(quán)利要求13所述的方法，其中所述混合物進(jìn)一步包括增塑劑。
15. 如權(quán)利要求13所述的方法，其中所述微球的直徑在約400微米 和約600微米之間。
16. 如權(quán)利要求13所述的方法，其中所述成孔劑系統(tǒng)是碳酸鈉和酸。
17. 如權(quán)利要求13所述的方法，其中所述成孔劑系統(tǒng)是鹽。
18. 如權(quán)利要求13所述的方法，其中所述一種或多種生物可吸收聚 合物是PLA:PCL的比在約90:10至約70:30范圍內(nèi)的PLA:PCL共聚物。
19. 一種促進(jìn)傷口部位處的新生組織生長(zhǎng)和/或傷口愈合的方法，所述 方法包括制造包含外殼和微球的敷料，其中所述外殼包含一種或多種生物可吸收聚合物和成孔劑系統(tǒng)，其中所述微球包括一種或多種生物可吸收聚合物，以及其中所述微球被包含在所述外殼中；使所述敷料與流體接觸，以使得所述成孔劑系統(tǒng)形成孔；將所述敷料放置在所述傷口部位上，以使得所述敷料與所述傷口部位 接觸；用布覆蓋所述敷料；以及 通過(guò)所述敷料將減壓應(yīng)用至所述傷口部位。
20. 如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述混合物進(jìn)一步包括增塑劑。
21. 如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述微球的直徑在約400微米 和約60(H敬米之間。
22. 如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述孔的直徑在約100微米和 約500樣i米之間。
23. —種促進(jìn)傷口部位處的新生組織生長(zhǎng)和/或傷口愈合的方法，所述 方法包括制造包含外殼和微粒的敷料，其中所述外殼包含一種或多種生物可吸收聚合物和成孔劑系統(tǒng)， 其中所述微粒由一種或多種生物可吸收聚合物形成，以及 其中所述微粒被包含在所述外殼中；將所述敷料放入所述傷口部位中，以使得所述敷料與所述傷口部位接觸；將分配歧管放在所述敷料上，以使得所述分配歧管與所述敷料接觸； 用布覆蓋所述敷料；以及通過(guò)所述敷料和所述分配歧管將減壓應(yīng)用至所述傷口部位。
24. 如權(quán)利要求23所述的方法，其中所述成孔劑系統(tǒng)在原位被傷口 流體活化以促使孔的形成。
25. —種用于將減壓組織治療應(yīng)用至傷口部位的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括:生物可吸收敷料，其包含多孔外殼和生物可吸收微粒;分配歧管；布；減壓源；以及 減壓導(dǎo)管。
全文摘要
提供了用于制備和使用由各種構(gòu)型的生物可吸收微球制成的生物可吸收連接敷料的方法、系統(tǒng)和組合物，用于將減壓應(yīng)用至傷口部位。所述方法包括制造以繩形形式的包含外殼和生物可吸收微球的生物可吸收敷料。此外，所述敷料的外殼包含由成孔劑系統(tǒng)形成的孔，所述成孔劑系統(tǒng)可在傷口外部被活化或在傷口部位內(nèi)原位形成。敷料的形狀允許敷料將被放入傷口部位中，使得其填充所述傷口的形狀和尺寸。實(shí)施方案包括形成各種繩狀敷料和它們與減壓治療結(jié)合的使用。
文檔編號(hào)A61F13/00GK101605518SQ200780041708
公開(kāi)日2009年12月16日 申請(qǐng)日期2007年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月9日
發(fā)明者喬安娜·佩恩, 阿切爾·安布羅休 申請(qǐng)人:凱希特許有限公司