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      保護(hù)皮膚對(duì)抗病原微生物的組合物、藥盒和用途的制作方法

      文檔序號(hào):1223659閱讀:527來(lái)源:國(guó)知局

      專(zhuān)利名稱(chēng)::保護(hù)皮膚對(duì)抗病原微生物的組合物、藥盒和用途的制作方法保護(hù)皮膚對(duì)抗病原微生物的組合物、藥盒和用途本發(fā)明涉及組合物和藥盒,其包含(i)微生物,其能夠刺激固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原;微生物菌群^:生物的生長(zhǎng)和(ii)微生物,其能夠抑制暫居病原皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng),以便保護(hù)皮膚抵抗病原微生物和治療皮膚疾病。本發(fā)明還涉及上述微生物的用途和生產(chǎn)包含此類(lèi)微生物的組合物和藥盒的方法。人皮膚上定居著大量多樣的微生物,其主要在相對(duì)穩(wěn)定的組合物中作為共生體在皮膚表面生存(Roth和James,1988)。此類(lèi)正常的皮膚菌群被稱(chēng)為"固有皮膚菌群"。人皮膚的主要功能是保護(hù)其下面的組織對(duì)抗環(huán)境影響(Feingold,1985)。此類(lèi)正常的皮膚菌群特別保護(hù)皮膚對(duì)抗可能的病原微生物入侵(Bisno,1984)。某些微生物在固有菌群中占優(yōu)勢(shì)。大于卯%的固有微生物菌群為表皮葡萄球菌(&"/7/^;/0a^c附印Ww/mVfc)(凝固酶陰性)、某種孩i3求菌(Af/cracocc"s5/7ec.)、類(lèi)白喉菌(Z)^7/^fwV/y)和丙酸桿菌(pw/7,Wi/6""eWtf)(Leyden等人,1987)。因此,天然皮膚菌群的穩(wěn)定支持皮膚的保護(hù)作用和預(yù)防病原入侵。增強(qiáng)皮膚的健康。在一些臨床研究中已描述了天然皮膚菌群的重要性。已顯示在嬰兒出生后最初幾天,這類(lèi)皮膚菌群還未發(fā)展,因此金黃色葡萄球菌感染的危險(xiǎn)非常高。隨著菌群的漸增發(fā)展,皮膚可防御病原微生物的定居(Hurst,1959)。在另一個(gè)關(guān)于嬰兒的研究中,觀察到用抗生素羥氨節(jié)青霉素處理以后,固有菌群被嚴(yán)重抑制(約50%)。這導(dǎo)致致病酵母白色念珠菌(OmAW"fl幼/om)產(chǎn)生大于14倍的增加??股靥幚淼慕K止會(huì)導(dǎo)致固有菌群恢復(fù)和白色念珠菌阻遏(Brook,2000)。固有皮膚菌群的微生物通過(guò)竟?fàn)幤つw表面的附著位點(diǎn)和必需營(yíng)養(yǎng)來(lái)防御病原微生物的定居(Sullivan等人2001)。病原微生物能夠通過(guò)特異結(jié)合蛋白質(zhì)附著于表皮結(jié)構(gòu)。在本發(fā)明中已知不同的機(jī)制。例如已知來(lái)自金黃色葡萄球菌的特異黏附素。這些允許病原;微生物附著于纖連蛋白結(jié)構(gòu)。病原體通常具有附著于宿主的較高可能性。這說(shuō)明了這些微生物的毒性(Gibbons和Houte,1975)的。當(dāng)皮膚表面有微小損傷或其它損壞時(shí),特別當(dāng)正常皮膚菌群被抗生素或過(guò)度洗滌而損害時(shí),病原微生物定居的危險(xiǎn)就會(huì)急劇增加(Elek,1956)。然而,關(guān)于營(yíng)養(yǎng)利用的方面,固有皮膚菌群能更好地適應(yīng)于皮膚。這是固有皮膚菌群的優(yōu)勢(shì)(Larson,2001)。除此之外,固有皮膚菌群的有機(jī)體能夠產(chǎn)生抵抗病原微生物的抗菌物質(zhì)。這也是固有微生物關(guān)于營(yíng)養(yǎng)和能量來(lái)源方面的優(yōu)勢(shì)(Selwyn和Ellis,1972;Milyani和Sehvyn,1978)。而且,皮膚分泌的物質(zhì),如復(fù)合脂(甘油三酯),被降解為抑制病原微生物的不飽和脂肪酸,其中病原微生物是例如致熱鏈球菌(Streptococcuspyrogenes)或革蘭氏陰性細(xì)菌和真菌(AIy等人,1972)。微生物皮膚菌群影響幾個(gè)化妝品相關(guān)的皮膚因素。包括皮膚的pH值、屏障功能和脂類(lèi)含量。表皮葡萄球菌能夠通過(guò)降低pH值(約4-6)而對(duì)抗病原微生物。在降低的pH值條件下病原體不能生長(zhǎng)(Korting等人,19卯;Lukas,1990;Korting,1992;Yosipovitch和Maibach,1996;Gfatter等人,1997)。皮膚的水屏障功能和脂類(lèi)含量依賴(lài)于角質(zhì)層的神經(jīng)酰胺含量(Imokawa等人,1986)。神經(jīng)酰胺含量降低會(huì)引起皮膚干燥和開(kāi)裂。對(duì)皮膚具有這些表現(xiàn)的特應(yīng)性皮炎(atopicaldermatitis)患者的研究顯示微生物皮膚菌群戲劇性地改變?yōu)榻瘘S色葡萄球菌。此類(lèi)病原體的特征是有非常高的神經(jīng)酰胺酶活性,而正常的固有皮膚菌群共生體則不具有此類(lèi)活性。在皮膚中產(chǎn)生釋放神經(jīng)酰胺的鞘磷脂酶活性在特應(yīng)性皮炎患者的固有和病原菌群中是相似的(Ohnishi等人,1999)。通常,特應(yīng)性皮炎(AD)患者的細(xì)菌性皮膚菌群不同于健康人。此類(lèi)患者通常遭受微生物感染,如膿皰病、毛7嚢炎或邦病。特應(yīng)性皮炎患者的微生物菌群在金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的存在方面顯示出顯著不同。金黃色葡萄球菌在正常皮膚部位上定居的相對(duì)罕見(jiàn)性與特應(yīng)性皮炎患者中發(fā)現(xiàn)的高載有率形成鮮明對(duì)比,特應(yīng)性皮炎患者的載有率為未受影響的區(qū)域上的75%到急性、滲液性傷口上的高達(dá)99%。皮膚上金黃色葡萄球菌定居的強(qiáng)烈增加伴隨著固有皮膚微生物菌群的共生微生物,特別是表皮葡萄球菌數(shù)目的降低。從而,需要保護(hù)皮膚,特別是人類(lèi)皮膚抵抗病原微生物和治療皮膚疾病如特應(yīng)性皮炎的組合物、藥盒和用途。本發(fā)明解決了該需要并且提供了保護(hù)皮膚抵抗病原微生物定居的組合物、藥盒和用途。具體地,提供了如權(quán)利要求書(shū)中表征的實(shí)施方案。本發(fā)明的主題例如可通過(guò)重新平衡皮膚微生物菌群用于治療皮膚疾病。因此,本發(fā)明涉及組合物和藥盒,其包含(i)微生物,其能夠刺激固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原孩t生物菌群^f效生物的生長(zhǎng)和(ii)微生物,其能夠抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)。本發(fā)明還涉及上述微生物的用途。發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)可以通過(guò)向皮膚施用上述組合物或藥盒或通過(guò)應(yīng)用其相應(yīng)的用途來(lái)實(shí)現(xiàn)皮膚對(duì)抗病原微生物定居的有效保護(hù)。本發(fā)明的組合物、藥盒和用途包括或指兩種不同類(lèi)型微生物的組合,(i)微生物,其能夠刺激固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)而不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng)(下文描述為本發(fā)明的方面(i))和(ii)微生物,其能夠抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)(下文描述為本發(fā)明的方面(ii))。發(fā)明人驚奇地物的定居。發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)通過(guò)施用或使用此類(lèi)微生物的組合,皮膚的微生物可以有效重新平衡,尤其在短時(shí)間尺度內(nèi)重新平衡。如上述的方面(i)的^:生物,即能夠刺激固有皮膚孩t生物菌群微生物生長(zhǎng)的那些微生物,由于特異性刺激固有皮膚微生物菌群的生長(zhǎng),因而能夠再生和穩(wěn)定天然皮膚菌群。這樣使病原微生物的生長(zhǎng)受到抑制。此外,可以防護(hù)病原微生物進(jìn)入皮膚菌群。當(dāng)在皮膚較上層的微生物通過(guò)洗滌被除去時(shí),本發(fā)明的微生物允許例如刺激在皮膚更深的角質(zhì)層的固有菌群。如上述的方面(ii)的微生物,即能夠抑制暫居病原孩i生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)的那些微生物能夠差別抑制皮膚上^t生物的生長(zhǎng),即,它們選擇性抑制病原微生物的生長(zhǎng),但是不影響健康共生微生物菌群的居住者的生長(zhǎng)。從而,這些微生物能夠再生并穩(wěn)定天然皮膚菌群。在皮膚上存在著許多不同的微生物。一些屬于皮膚正常(固有)菌群,是無(wú)害共生體,而一些是可能的病原體?;旧希つw上的有機(jī)體可以分為兩類(lèi)1.固有有機(jī)體固有有機(jī)體永久定居于皮膚上,其定居在皮膚表面、角質(zhì)層和表皮外層及皮膚和毛嚢的深縫中。這些固有皮膚菌群的微生物能夠在皮膚上生長(zhǎng)和繁殖,不侵入或破壞皮膚組織。較深皮膚區(qū)域中的這些有機(jī)體并不能通過(guò)洗滌輕易除去。固有微生物是無(wú)害共生體。2.暫居有機(jī)體暫居有機(jī)體是置于皮膚上、但是不在那里繁殖的微生物,或者在皮膚上繁殖和短期存在的污染物。它們不能永久存在于健康皮膚上,健康皮膚的微環(huán)境主要由固有菌群所決定。暫居有機(jī)體是可能的病原體。因此,術(shù)語(yǔ)"固有皮膚菌群,,指能夠在健康皮膚上發(fā)現(xiàn)的微生物,優(yōu)選人皮膚,并且其組成多數(shù)的皮膚上發(fā)現(xiàn)的微生物。具體地,術(shù)語(yǔ)"固有皮膚菌群"指永久定居在皮膚表面、角質(zhì)層和表皮外層及皮膚和毛嚢的深縫中的微生物。這些微生物的特征在于它們能在皮膚上生長(zhǎng)和繁殖,不侵入或破壞皮膚組織。這些微生物的一個(gè)特征是在較深皮膚區(qū)域中不能通過(guò)洗滌輕易除去。固有皮膚菌群的微生物是無(wú)害共生體。術(shù)語(yǔ)"固有皮膚菌群"優(yōu)選指在皮膚上(優(yōu)選人皮膚)發(fā)現(xiàn)的需氧和厭氧微生物菌群。更優(yōu)選地,其指由表皮葡萄球菌(凝固酶陰性)、某種微球菌、類(lèi)白喉菌和丙酸桿菌組成的微生物菌群。通常,約卯%的需氧固有皮膚菌群由表皮葡萄球菌組成。剩余的約10%主要由某種微球菌(80%藤黃微球菌(Af/cT0cc":s/"fe"s))和類(lèi)白喉菌(13%)組成。術(shù)語(yǔ)"類(lèi)白喉菌"指廣范圍的屬于棒桿菌(0o^^""en'w附)屬的細(xì)菌。出于方便,表皮類(lèi)白喉菌分為如下4組親脂或非親脂的類(lèi)白喉菌;厭氧的類(lèi)白喉菌;產(chǎn)卟啉的類(lèi)白喉菌。厭氧皮膚菌群的主要代表(卯。/。)是丙酸桿菌;特別瘡皰丙酸桿菌(Propionibacteriumacnes)、顆粒丙酸軒菌(P.granulosum)和貪婆丙酸軒菌(P.avidum)可以從皮膚中分離出來(lái)。厭氧菌群占整個(gè)固有皮膚菌群的大約4%。更優(yōu)選地,大于卯%的微生物菌群屬于表皮葡萄球菌、某種微球菌、類(lèi)白喉菌和丙酸桿菌。甚至更優(yōu)選地,固有皮膚菌群的特征在于其主要成分是表皮葡萄球菌。微生物皮膚菌群的成分和組分可以通過(guò)例如用蘇格蘭膠帶剝離上層皮膚來(lái)定量和定性地確定。固有皮膚菌群的微生物可以通過(guò)例如用蘇格蘭膠帶剝離的IO層以?xún)?nèi)上層皮膚來(lái)鑒定??勺鳛榉独?,將6個(gè)2cn^的蘇格蘭膠帶分別按在皮膚的確定區(qū)域(優(yōu)選在前臂上)來(lái)分離這些微生物,然后每個(gè)膠帶的剝離物從皮膚轉(zhuǎn)移到用于革蘭氏陽(yáng)性(例如BHI,DifcoInc.)或者革蘭氏陰性細(xì)菌的選擇性瓊脂培養(yǎng)平板上(例如麥康基瓊脂,DifcoInc.),或者轉(zhuǎn)移到酵母和真菌的選擇性瓊脂培養(yǎng)基上(例如平板計(jì)數(shù)瓊脂,I)ifcoInc.)。之后從皮膚轉(zhuǎn)移到瓊脂培養(yǎng)平板上的孩i生物在3(TC和37°C、需氧和厭氧條件下培養(yǎng)約24小時(shí)。通過(guò)形態(tài)學(xué)和生物化學(xué)方法進(jìn)行定性分析和定量計(jì)數(shù)來(lái)確定菌落形成單位。確定相對(duì)的組合物和總細(xì)胞計(jì)數(shù)。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠通過(guò)本領(lǐng)域內(nèi)已知的方法確定如上所述分離的固有皮膚微生物菌群的屬和/或種。例如,本領(lǐng)域內(nèi)技術(shù)人員可以通過(guò)代謝足跡法、脂肪酸組合物和細(xì)胞壁組成等等來(lái)鑒定所述^:生物。術(shù)語(yǔ)"皮膚,,指身體的外罩,其為本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的。優(yōu)選地,該術(shù)語(yǔ)指三層表皮、真皮和皮下脂肪組織。表皮是皮膚的最外層。其通常在身體外表面形成防水的防護(hù)層,且由具有下基底膜的復(fù)層扁平上皮構(gòu)成。其通常不含有血管,且通過(guò)從真皮擴(kuò)散而獲得營(yíng)養(yǎng)。組成表皮的主要細(xì)胞類(lèi)型是角質(zhì)形成細(xì)胞,也存在黑色素細(xì)胞和朗氏細(xì)胞。表皮被分為幾層,其中細(xì)胞通過(guò)最內(nèi)層的有絲分裂而形成。它們向上層移動(dòng),在分化時(shí)改變形狀和組成,且變?yōu)槌錆M(mǎn)角蛋白。它們最后到達(dá)被稱(chēng)為角質(zhì)層的最上層,并且開(kāi)始脫落或脫皮。表皮的最外層由25到30層死細(xì)胞組成。一般而言,表皮分為5個(gè)亞層或?qū)?從表面到深入)角質(zhì)層、透明層、顆粒層、棘層和生發(fā)層或基底層。通常,表皮和真皮的接觸面是不規(guī)則的,由連續(xù)乳頭或指狀突起組成,其在皮膚薄的地方最小,而在掌和足底皮膚中最長(zhǎng)。通常,掌和足底的乳頭與表皮的高度相關(guān)聯(lián),其產(chǎn)生脊。皮下脂肪組織是皮膚的最深層。此層的特征在于其由結(jié)締組織、血管和脂肪細(xì)胞組成。通常,此層連接皮膚與下層結(jié)構(gòu),使身體隔絕寒冷,并以脂肪的形式儲(chǔ)存能量。一般而言皮膚在深層組織上形成對(duì)抗物理、化學(xué)和細(xì)菌物質(zhì)的防護(hù)屏障。這意味著例如口腔或陰道區(qū)域或粘膜組織不屬于皮膚。在優(yōu)選實(shí)施方案中,術(shù)語(yǔ)"皮膚"指身體覆蓋物的最外層,即表皮。在更優(yōu)選的實(shí)施方案中,術(shù)語(yǔ)"皮膚"指表皮的角質(zhì)層。在甚至更優(yōu)選的實(shí)施方案中,術(shù)語(yǔ)皮膚指表皮最外面的25到30層死細(xì)胞。在最優(yōu)選的實(shí)施方案中,術(shù)語(yǔ)"皮膚,,指表皮最外面的IO層死細(xì)胞。術(shù)語(yǔ)"刺激"與固有皮膚菌群微生物菌群的生長(zhǎng)相關(guān)聯(lián),優(yōu)選與上面本文所述的方面(i)相關(guān)聯(lián),指當(dāng)與根據(jù)本發(fā)明的微生物接觸時(shí),一種或多種固有皮膚菌群微生物菌群的生長(zhǎng)加速。生長(zhǎng)加速優(yōu)選指增殖增加,即單位時(shí)間內(nèi)細(xì)胞分裂增加??蛇x擇地,術(shù)語(yǔ)"刺激"也指?jìng)€(gè)體細(xì)胞大小的增加。細(xì)菌細(xì)胞大小可以通過(guò)用染料SYBRGreenI(分子探針,美國(guó))染色后用流式細(xì)胞計(jì)量法(例如Becton-DickinsonFACSort流式細(xì)胞儀,SanJose,CA)來(lái)估算。細(xì)菌細(xì)胞大小用偏角光散射(SSC)模式估算。因此生長(zhǎng)加速指單位時(shí)間內(nèi)生物量產(chǎn)量的增加。優(yōu)選在體外觀察固有皮膚菌群微生物菌群的生長(zhǎng)刺激,更優(yōu)選用一種測(cè)定方法,其中根據(jù)本發(fā)明的微生物與一種或多種固有皮膚菌群的微生物接觸,并且測(cè)定這個(gè)(這些)固有皮膚菌群的微生物的生長(zhǎng)??梢酝ㄟ^(guò)在培ii養(yǎng)的不同時(shí)間間隔進(jìn)行細(xì)胞/菌落計(jì)數(shù)來(lái)測(cè)定生長(zhǎng),并將其與不包含如上述根據(jù)本發(fā)明的方面(i)的微生物的對(duì)照相比較,以此來(lái)確定生長(zhǎng)是否加速。在實(shí)施例中描述了測(cè)定生長(zhǎng)刺激的體外測(cè)定方法,其包含所謂的"體外孔平板測(cè)定"。簡(jiǎn)言之,此類(lèi)測(cè)定包含如下步驟-培養(yǎng)至少一種固有皮膚菌群的微生物,將其均勻涂布到預(yù)備好的包含適于各微生物生長(zhǎng)(且優(yōu)選檢測(cè))的適當(dāng)瓊脂培養(yǎng)基的瓊脂平板上;-在接種的瓊脂平板提供孔;-用預(yù)培養(yǎng)的上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物細(xì)胞填充孔;-瓊脂平板在允許固有皮膚菌群微生物菌群生長(zhǎng)的條件下培養(yǎng)適當(dāng)?shù)臅r(shí)間;和-檢測(cè)在含有根據(jù)本發(fā)明的微生物的孔周?chē)逃衅つw菌群微生物菌群的生長(zhǎng),且將其與不含上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的孔周?chē)⑸锏纳L(zhǎng)相比較。可獲得的測(cè)定細(xì)胞和/或菌落數(shù)的手段和方法可以影響最后一步中生長(zhǎng)的測(cè)定,例如用適當(dāng)?shù)娜玖先旧?或光學(xué)手段例如光密度法、和在顯微鏡下細(xì)胞/菌落計(jì)數(shù)。甚至更優(yōu)選地,固有皮膚微生物菌群的生長(zhǎng)刺激也可以在原位皮膚測(cè)定中觀察。此測(cè)定方法在實(shí)施例中描述,其簡(jiǎn)要包括如下步驟-培養(yǎng)至少一種固有皮膚微生物菌群,將其均勻涂布于測(cè)試個(gè)體的皮膚區(qū)域;-將上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的一部分準(zhǔn)確涂布于固有皮膚微生物菌群涂布的區(qū)域之內(nèi);-培育足夠時(shí)間以允許固有皮膚微生物菌群的生長(zhǎng);-將上層皮膚層,包括其中包含的微生物,轉(zhuǎn)移到含有適當(dāng)生長(zhǎng)培養(yǎng)基的瓊脂平板上;-瓊脂平板在允許固有皮膚微生物菌群生長(zhǎng)的條件下培養(yǎng)一段時(shí)間;-測(cè)定上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物涂布區(qū)域周?chē)墓逃衅つw微生物菌群的生長(zhǎng),并將其與沒(méi)有涂布上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的對(duì)照中微生物的生長(zhǎng)相比較。此測(cè)定所使用的皮膚區(qū)域可能是個(gè)體的任何合適皮膚區(qū)域,優(yōu)選人個(gè)體。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,其為人個(gè)體前臂的皮膚區(qū)域。區(qū)域的大小不是決定性的,優(yōu)選約為l-40cm2,更優(yōu)選5-20cm2,甚至更優(yōu)選5-10cm2,例如約5、6、7、8、9或10cm2。將固有皮膚微生物菌群的微生物平均涂布于此區(qū)域,優(yōu)選密度約為102cfu/cm2-103cfu/cm2。涂布于皮膚的^:生物在空氣中干燥,并將整分試樣的上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物準(zhǔn)確涂布于該區(qū)域內(nèi)。這可以通過(guò)本領(lǐng)域內(nèi)技術(shù)人員所公知的手段來(lái)實(shí)現(xiàn)。例如,將根據(jù)本發(fā)明的微生物離心(15分鐘,4000xg)。細(xì)胞沉淀用K/Na-緩沖液洗兩次(每次1ml)。在200K/Na緩沖液中重懸細(xì)胞,并將IOnl準(zhǔn)備好的微生物用微量移液器準(zhǔn)確應(yīng)用于預(yù)接種的皮膚區(qū)域。皮膚優(yōu)選在室溫培育例如2小時(shí)。例如在粘性膠帶剝離的幫助下可以轉(zhuǎn)移上層皮膚,包括其中包含的微生物。上層皮膚轉(zhuǎn)移到瓊脂平板中,該瓊脂平板在允許所測(cè)試的微生物或固有皮膚菌群生長(zhǎng)的溫度下培養(yǎng),并且使用已知支持此類(lèi)微生物生長(zhǎng)的生長(zhǎng)培養(yǎng)基。通常培養(yǎng)約24小時(shí)。通過(guò)本領(lǐng)域內(nèi)技術(shù)人員所公知的方法檢測(cè)微生物的生長(zhǎng)。優(yōu)選通過(guò)光密度法或計(jì)數(shù)在涂布整分試樣的本發(fā)明微生物的點(diǎn)附近形成的菌落來(lái)測(cè)定。細(xì)菌細(xì)胞大小可以通過(guò)用染料SYBRGreenI(分子揮:針,USA)染色后用流式細(xì)胞計(jì)量法(例如Becton-DickinsonFACSort流式細(xì)胞儀,SanJose,CA)來(lái)估算。細(xì)菌細(xì)胞大小用偏角光散射(SSC)模式估算。如果在體外孔平板測(cè)定中,微生物能導(dǎo)致至少一種這類(lèi)固有皮膚微生物菌群生長(zhǎng)加速,使其與未加微生物的對(duì)照相比至少增加5%,優(yōu)選至少10%、20%、30%、40%、50%、60%或70%,更優(yōu)選至少75%,和甚至更優(yōu)選至少80%,和最優(yōu)選至少85%,則此類(lèi)^:生物被認(rèn)為是刺激一種或多種固有皮膚微生物菌群的生長(zhǎng)。更優(yōu)選地,如果在原位皮膚測(cè)定中,微生物能導(dǎo)致至少一種固有皮膚微生物菌群生長(zhǎng)加速至少5%,優(yōu)選至少10%、20%、30%、40%、50%、60%或70%,更優(yōu)選至少75%,甚至更優(yōu)選至少80%,和最優(yōu)選至少85%,則此類(lèi)微生物被認(rèn)為是刺激一種或多種固有皮膚微生物菌群的生長(zhǎng)。在優(yōu)選實(shí)施方案中,上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物刺激固有皮膚菌群的主要代表性微生物,即表皮葡萄球菌的生長(zhǎng)。詞語(yǔ)"刺激生長(zhǎng)"的含義如上所述,并優(yōu)選指體外刺激,更優(yōu)選在上文所描述的體外孔平板測(cè)定中。甚至更優(yōu)選地,其含意為在上文所描述的原位皮膚測(cè)定中的刺激。最優(yōu)選指體外以及原位測(cè)定方法中的刺激。體外孔平板測(cè)定和原位皮膚測(cè)定優(yōu)選如實(shí)施例中所述執(zhí)行。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物也刺激某種微球菌的生長(zhǎng),優(yōu)選藤黃微球菌。在更優(yōu)選的實(shí)施方案中,也刺激類(lèi)白喉菌的生長(zhǎng),優(yōu)選屬于棒桿菌屬的細(xì)菌。在特別優(yōu)選的實(shí)施方案中,上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物刺激固有皮膚微生物菌群的所有微生物的生長(zhǎng)。上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的特征也在于其不能刺激暫居病原微生物菌群的生長(zhǎng)。術(shù)語(yǔ)"暫居病原菌群"指位于皮膚上但不能繁殖的微生物,或指能在皮膚上繁殖并短期存在的污染物。具體地,如果一種微生物應(yīng)用于皮膚上,不能在健康皮膚提供的環(huán)境條件下生長(zhǎng)和復(fù)制,并且不能永久定居于此器官(或其區(qū)域)上,那么這種微生物被認(rèn)為屬于暫居病原菌群。某些細(xì)菌、酵母和真菌可以暫時(shí)從人皮膚分離,但是如下微生物由于它們頻繁出現(xiàn),明顯被分類(lèi)為暫居菌群金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌(S^r/7tococc船/j;ogew^)、革蘭氏陰性桿菌(例如乙酸4丐不動(dòng)桿菌(』"7ietoAtf"erc"/coflc"i'cws))、白色念珠菌(Cfl"AV/"fl/6/ctt"s)和豐泉糸匕馬^立色菌(A^/wMaViX""。暫居菌群的微生物通常具有致病因子,其允許細(xì)菌附著于病癥皮膚區(qū)域。其能夠附著于例如膠原結(jié)構(gòu)或角蛋白結(jié)構(gòu)。暫居病原微生物菌群的測(cè)定可以通過(guò)例如代謝足跡法、脂肪酸組分和細(xì)胞壁組分評(píng)估、16S核糖體RNA測(cè)序或編碼特異致病因子的特異DNA探針的檢測(cè)。術(shù)語(yǔ)"不刺激暫居病原微生物菌群的微生物生長(zhǎng)"指上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物不能刺激至少一種、優(yōu)選多于一種、優(yōu)選多于兩種、更優(yōu)選多于5種和特別優(yōu)選任何一種暫居病原微生物菌群的生長(zhǎng)。如果一種微生物不能在接觸暫居病原微生物菌群時(shí)導(dǎo)致其生長(zhǎng)加速,則此種微生物被認(rèn)為不刺激暫居病原微生物的生長(zhǎng)。是否有生長(zhǎng)刺激可以如上所述在體外或原位測(cè)試,與上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物刺激至少一種固有皮膚菌群微生物菌群生長(zhǎng)的性質(zhì)相關(guān)聯(lián)。確定刺激與否的測(cè)試最優(yōu)選通過(guò)如上所述的體外孔平板測(cè)定和/或原位皮膚測(cè)定進(jìn)行,更優(yōu)選如實(shí)施例中所述進(jìn)行。如果一種微生物在接觸暫居病原微生物菌群時(shí),后者的生長(zhǎng)沒(méi)有加速或僅有微小的加速,則此種微生物被認(rèn)為不刺激暫居病原微生物菌群的生長(zhǎng)。"微小的加速"指與對(duì)照相比,生長(zhǎng)的加速不超過(guò)5%,更優(yōu)選不超過(guò)2%。術(shù)語(yǔ)"沒(méi)有加速"指與不存在上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的對(duì)照相比,接觸上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的暫居病原微生物菌群的生長(zhǎng)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)的差異。在優(yōu)選實(shí)施例中,術(shù)語(yǔ)"沒(méi)有加速"也包括那些微生物實(shí)際上導(dǎo)致暫居病原微生物菌群生長(zhǎng)減慢的情況,即抑制此種微生物生長(zhǎng)的情況。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,如上述的方面(i)的微生物沒(méi)有負(fù)面影響暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng)。術(shù)語(yǔ)"沒(méi)有負(fù)面影響"指當(dāng)與不存在上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的對(duì)照相比,與上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物接觸時(shí)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)暫居病原微生物菌群的生長(zhǎng)被抑制。在更優(yōu)選的實(shí)施方案中,上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物不能刺激暫居病原菌群的主要代表物(即金黃色葡萄球菌)的生長(zhǎng)。確定微生物是否刺激金黃色葡萄球菌生長(zhǎng)的測(cè)試優(yōu)選上文所描述的體外和/或原位測(cè)試,更優(yōu)選如實(shí)施例中所描述的測(cè)試。與如上述方面(i)相關(guān)的微生物,即能夠抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)的微生物如果與暫居病原皮膚微生物菌群的微生物接觸時(shí)能夠?qū)е缕渖L(zhǎng)降低,那么被認(rèn)為是抑制暫居病原皮膚微生物菌群的微生物的生長(zhǎng)。術(shù)語(yǔ)"抑制暫居病原皮膚微生物菌群的微生物的生長(zhǎng)"指如本文上述的本發(fā)明方面(ii)的微生物降低暫居病原群體微生物的至少一種、優(yōu)選一種以上、優(yōu)選兩種以上、更優(yōu)選五種以上并且尤其優(yōu)選任一種。在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中,如本文上述的本發(fā)明方面(ii)的微生物抑制暫居病原皮膚微生物菌群的主要代表如金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)。在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中,如本文上述的本發(fā)明方面(ii)的微生物抑制特別抑制金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)。"特別"優(yōu)選指它抑制金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng),但是不顯著抑制或者僅僅在微小程度上抑制其他微生物,尤其屬于固有皮膚微生物菌群的那些微生物的生長(zhǎng)。更優(yōu)選地,術(shù)語(yǔ)"特別"指對(duì)葡萄球菌的抑制程度高于對(duì)另一微生物、尤其固有皮膚微生物菌群微生物的抑制程度。尤其優(yōu)選地,術(shù)語(yǔ)"特別,,指在本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的合適的生長(zhǎng)測(cè)定法中,在如本文上述的本發(fā)明方面(H)的微生物的存在下,金黃色葡萄球菌的增殖至多為如本文上述的本發(fā)明方面(ii)的微生物存在下另一微生物,尤其固有皮膚微生物菌群的另一微生物增殖的50%。優(yōu)選地,在如本文上述的本發(fā)明方面(ii)的微生物的存在下,金黃色葡萄球菌的增殖為另一微生物,尤其固有皮膚4效生物菌群的另一微生物增殖的40%,30%,20%,10%,更優(yōu)選5%,最優(yōu)選0%。金黃色葡萄球菌的特異抑制在實(shí)施例10和11中指出,其作為闡明顯示了在體外液體測(cè)定中,藤黃微球菌(M/ctw^cc附/"&"s)和大腸桿菌co/Z)不受如本文上述的本發(fā)明方面(ii)的微生物的抑制。在優(yōu)選實(shí)施方案中,如本文上述的本發(fā)明方面(ii)的微生物抑制金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng),但是不抑制藤黃微球菌和/或大腸桿菌的生長(zhǎng)。在特別優(yōu)選的實(shí)施方案中,當(dāng)使用包含甘油的培養(yǎng)條件時(shí),可以檢測(cè)到對(duì)金黃色葡萄球菌的特異性抑制。生長(zhǎng)減慢優(yōu)選指增殖減慢,即每單位的細(xì)胞分裂減慢??蛇x擇地,術(shù)語(yǔ)"抑制"也指單個(gè)細(xì)胞大小的減小。細(xì)菌細(xì)胞的大小可以在用SYBRGreenI(分子探針,USA)染料染色后通過(guò)流式細(xì)胞計(jì)量法(例如Becton-DickinsonFACSort流式細(xì)胞儀,SanJose,CA)來(lái)評(píng)估。細(xì)菌細(xì)胞大小用偏角光散射(SSC)模式估算。因此生長(zhǎng)減慢指單位時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生的生物量的降低。優(yōu)選在體外觀察暫居病原皮膚微生物菌群的微生物的生長(zhǎng)抑制,更優(yōu)選用一種測(cè)定方法,其中上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物與一種或多種暫居病原皮膚菌群的微生物接觸,并且測(cè)定這個(gè)(這些)暫居病原皮膚微生物菌群的微生物的生長(zhǎng)??梢酝ㄟ^(guò)在培養(yǎng)的不同時(shí)間間隔之后進(jìn)行細(xì)胞/菌落計(jì)數(shù)來(lái)測(cè)定生長(zhǎng),并將其與不包含上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的對(duì)照相比較,以此來(lái)確定生長(zhǎng)是否加速或減慢。在實(shí)施例中描述了測(cè)定生長(zhǎng)抑制的體外測(cè)定,其包含所謂的"體外孔平板測(cè)定"。簡(jiǎn)言之,此類(lèi)測(cè)定包含如下步驟-培養(yǎng)至少一種暫居病原皮膚菌群的微生物,將其均勻涂布到預(yù)備好的包含適于各^:生物生長(zhǎng)(且優(yōu)選檢測(cè))的適當(dāng)瓊脂培養(yǎng)基的瓊脂平板上;-在接種的瓊脂平板提供孔;-用預(yù)培養(yǎng)的上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物細(xì)胞填充孔;-瓊脂平板在允許暫居病原皮膚微生物菌群的微生物生長(zhǎng)的條件下培養(yǎng)適當(dāng)?shù)臅r(shí)間;和-在含有上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的孔周?chē)鷻z測(cè)暫居病原皮膚菌群的微生物的生長(zhǎng),且將其與不含上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的孔周?chē)⑸锏纳L(zhǎng)相比較??梢杂每色@得的測(cè)定細(xì)胞和/或菌落數(shù)的手段和方法來(lái)影響最后一步中生長(zhǎng)的測(cè)定,例如用適當(dāng)?shù)娜玖先旧?或光學(xué)手段例如光密度法、和在顯微鏡下計(jì)數(shù)細(xì)胞/菌落。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,用孔附近出現(xiàn)的透明區(qū)域的直徑來(lái)確定抑制面積。更優(yōu)選地,用"體外液體測(cè)定"來(lái)確定對(duì)暫居病原皮膚微生物菌群的微生物的生長(zhǎng)抑制。此測(cè)定方法在實(shí)施例中描述,且簡(jiǎn)要包括如下步驟-在液體培養(yǎng)基中培養(yǎng)至少一種暫居病原皮膚微生物菌群的微生物;-將上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的整分試樣的液體培養(yǎng)物和暫居病原皮膚微生物菌群的微生物的整分試樣的液體培養(yǎng)物接種于允許暫居病原皮膚微生物菌群的微生物生長(zhǎng)的培養(yǎng)基中;-將上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物和暫居病原皮膚微生物菌群的微生物在液體培養(yǎng)基中共培養(yǎng);-將共培養(yǎng)的液體培養(yǎng)物的整分試樣轉(zhuǎn)移到瓊脂平板上,該平板包含適17當(dāng)?shù)纳L(zhǎng)培養(yǎng)基;-瓊脂平板在允許暫居病原皮膚微生物菌群的微生物生長(zhǎng)的條件下培養(yǎng)一段時(shí)間;通過(guò)菌落形成單位定量來(lái)測(cè)定暫居病原皮膚微生物菌群的微生物的生長(zhǎng),并將其與不應(yīng)用上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的對(duì)照中微生物的生長(zhǎng)進(jìn)行比較。甚至更優(yōu)選地,也在"原位皮膚測(cè)定方法"中觀測(cè)暫居病原皮膚微生物菌群的微生物的生長(zhǎng)抑制。此測(cè)定方法在實(shí)施例中描述,其簡(jiǎn)要包含如下步驟-培養(yǎng)至少一種暫居病原皮膚微生物菌群的微生物,將其均勻涂布于測(cè)試個(gè)體的皮膚區(qū)域;-將上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的整分試樣準(zhǔn)確涂布于暫居病原皮膚微生物菌群的微生物涂布的區(qū)域內(nèi);-培育足夠時(shí)間以允許暫居病原皮膚微生物菌群的微生物的生長(zhǎng);-將上層皮膚,包括其中包含的微生物,轉(zhuǎn)移到包含適當(dāng)生長(zhǎng)培養(yǎng)基的瓊脂平板上;-瓊脂平板在允許暫居病原皮膚微生物菌群的微生物生長(zhǎng)的條件下培養(yǎng)一段時(shí)間;-測(cè)定上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物涂布區(qū)域周?chē)臅壕硬≡つw微生物菌群的微生物的生長(zhǎng),并將其與沒(méi)有上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物涂布的對(duì)照中微生物的生長(zhǎng)相比較。此測(cè)定所使用的皮膚區(qū)域可能是個(gè)體的任何合適皮膚區(qū)域,優(yōu)選人個(gè)體。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,其為人個(gè)體前臂的皮膚區(qū)域。區(qū)域的大小不是決定性的,優(yōu)選約為l-40cm2,更優(yōu)選5-20cm2,甚至更優(yōu)選5-10cm2,例如約5、6、7、8、9或10cm2。將暫居病原皮膚微生物菌群的微生物平均涂布于此區(qū)域,優(yōu)選密度約為102cfu/cm2-103cfu/cm2。涂布于皮膚的孩i生物在空氣中干燥,并且將上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的整分試樣以準(zhǔn)確的方式涂布于該區(qū)域。這可以通過(guò)本領(lǐng)域內(nèi)技術(shù)人員所公知的手段來(lái)實(shí)現(xiàn)。例如,將上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物離心(15分鐘,4000xg)。細(xì)胞沉淀用K/Na-緩沖液洗兩次(每次1ml)。在200filK/Na緩沖液中重懸細(xì)胞,用微量移液器將10jil準(zhǔn)備好的微生物準(zhǔn)確涂布于預(yù)接種的皮膚區(qū)域。皮膚優(yōu)選在室溫培育例如2小時(shí)。例如在粘性膠帶剝離物的幫助下可以轉(zhuǎn)移上層皮膚,包括其中包含的微生物。上層皮膚轉(zhuǎn)移到瓊脂平板中,該瓊脂平板在允許所測(cè)試的暫居病原皮膚微生物菌群的微生物生長(zhǎng)的溫度下培養(yǎng),并且使用已知支持此類(lèi)微生物生長(zhǎng)的生長(zhǎng)培養(yǎng)基。通常培養(yǎng)約24小時(shí)。通過(guò)本領(lǐng)域內(nèi)技術(shù)人員所公知的方法檢測(cè)微生物的生長(zhǎng)。優(yōu)選通過(guò)光密度法或?qū)⑼坎忌鲜龈鶕?jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的點(diǎn)附近形成的菌落計(jì)數(shù)來(lái)測(cè)定。細(xì)菌細(xì)胞大小可以通過(guò)用染料SYBRGreenI(分子探針,USA)染色后用流式細(xì)胞計(jì)量法(例如Becton-DickinsonFACSort流式細(xì)胞儀,SanJose,CA)來(lái)估算。細(xì)菌細(xì)胞大小用偏角光散射(SSC)模式估算。如果在"體外孔平板測(cè)定"中,微生物能導(dǎo)致至少一種暫居病原微生物菌群的微生物的生長(zhǎng)與未加微生物的對(duì)照相比至少降低5%,優(yōu)選至少10%、20%、30%、40%、50%、60%或70%、80%,更優(yōu)選至少90%,和甚至更優(yōu)選至少95%,和最優(yōu)選至少99%,則此類(lèi)孩i生物4皮認(rèn)為是抑制一種或多種暫居病原微生物菌群的生長(zhǎng)。更優(yōu)選地,如果在"體外液體測(cè)定"中,微生物能導(dǎo)致至少一種暫居病原微生物菌群的微生物的生長(zhǎng)與未加微生物的對(duì)照相比降低至少5%,優(yōu)選至少10%、20%、30%、40%、50%、60%或70%、80%,更優(yōu)選至少90%,和甚至更優(yōu)選至少95%,和最優(yōu)選至少99。/。,則此類(lèi)孩i生物被認(rèn)為是抑制一種或多種暫居病原微生物菌群的生長(zhǎng)。最優(yōu)選地,如果在原位皮膚測(cè)定中,;敞生物能導(dǎo)致至少一種暫居病原微生物菌群的微生物的生長(zhǎng)減慢至少5%,優(yōu)選至少10%、20%、30%、40%、50%、60%或70%、80%,更優(yōu)選至少卯%,和甚至更優(yōu)選至少95%,和最優(yōu)選至少99%,則此類(lèi)微生物被認(rèn)為是抑制一種或多種暫居病原微生物菌群的生長(zhǎng)。確定微生物是否抑制暫居病原皮膚微生物菌群的微生物(例如金黃色葡萄球菌)生長(zhǎng)的測(cè)試優(yōu)選如上所的述體外和/或原位測(cè)試,更優(yōu)選如實(shí)施例中所描述的測(cè)試。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物導(dǎo)致一種或多種暫居病原皮膚微生物菌群的微生物(優(yōu)選金黃色葡萄球菌)的生長(zhǎng)抑制,其與至少一種此類(lèi)微生物在使用抗生素后的生長(zhǎng)抑制是可比較的。術(shù)語(yǔ)"可比較的"指特定量上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的抑制活性與抗生素的活性在相同的范圍內(nèi)。具體地,優(yōu)選通過(guò)使用1.0xl08和3.0xl09個(gè)之間的細(xì)胞來(lái)實(shí)現(xiàn)此種作用,更優(yōu)選2.0xl08和1.0xl09個(gè)細(xì)胞之間,甚至更優(yōu)選3.0xl()8和5.0x108個(gè)細(xì)胞之間和最優(yōu)選3.4xl08個(gè)細(xì)胞,并且由此種量的細(xì)胞所達(dá)到的抑制活性?xún)?yōu)選相應(yīng)于5到15單位的抗生素。術(shù)語(yǔ)"抗生素"指具有抑制微生物生長(zhǎng)或殺死微生物能力的化學(xué)物質(zhì)。此類(lèi)物質(zhì)是本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的。優(yōu)選地,此術(shù)語(yǔ)指p-內(nèi)酰胺化合物,如青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)或碳青霉烯類(lèi);大環(huán)內(nèi)酯類(lèi);四環(huán)素類(lèi);氟喹諾酮類(lèi);磺胺類(lèi);氨基糖苷類(lèi);咪唑類(lèi);肽-抗生素和林可胺類(lèi)抗生素。更優(yōu)選地,此術(shù)語(yǔ)指桿菌肽和紅霉素。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,術(shù)語(yǔ)"可比較的,,指上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的孩i生物約3.4xl()S個(gè)細(xì)胞的抑制活性相應(yīng)于約150ng的桿菌肽或約2.5pg的紅霉素。最優(yōu)選地,如在實(shí)施例12中說(shuō)明的,術(shù)語(yǔ)"可比較的,,指以金黃色葡萄球菌作為指示菌林,本發(fā)明的微生物約3.4xl08個(gè)細(xì)胞的抑制活性相應(yīng)于約150ng的桿菌肽或約2.5fig的紅霉素。此處描述了術(shù)語(yǔ)"暫居病原微生物菌群的微生物"。優(yōu)選地,此術(shù)語(yǔ)指金黃色葡萄球菌。可以?xún)?yōu)選在體外觀測(cè)來(lái)比較暫居病原皮膚微生物菌群的微生物的生長(zhǎng)抑制程度與使用抗生素后至少一種此類(lèi)微生物的生長(zhǎng)抑制,更優(yōu)選用一種測(cè)定方法,其中將上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物與一種或多種暫居病原皮膚菌群的微生物接觸,并且測(cè)定此類(lèi)暫居病原皮膚微生物菌群的微生物的生長(zhǎng)。最優(yōu)選地,用實(shí)施例中所描述和前面所提及的"體外孔平板測(cè)定"來(lái)確定生長(zhǎng)抑制的比較。簡(jiǎn)言之,"體外孔平板測(cè)定"的此類(lèi)比較包含如下步驟-培養(yǎng)至少一種暫居病原皮膚微生物菌群的微生物,將其均勻涂布到預(yù)備好的包含適于各微生物生長(zhǎng)(且優(yōu)選檢測(cè))的瓊脂培養(yǎng)基的瓊脂平板上;-在接種的瓊脂平板提供孔;-一些孔用預(yù)培養(yǎng)的上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物細(xì)胞填充,且一些孔用不同濃度的抗生素填充;-瓊脂平板在允許暫居病原皮膚微生物菌群的微生物生長(zhǎng)的條件下培養(yǎng)適當(dāng)?shù)臅r(shí)間;-在含有上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的孔周?chē)鷻z測(cè)暫居病原皮膚微生物菌群的微生物的生長(zhǎng),且將其與含不同濃度抗生素的孔周?chē)⑸锏纳L(zhǎng)相比較;-測(cè)量孔的抑制圏的直徑,并計(jì)算抑制面積;和-將由上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物引起的生長(zhǎng)抑制和由抗生素引起的生長(zhǎng)抑制相關(guān)聯(lián)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,術(shù)語(yǔ)"抑制暫居病原皮膚微生物菌群的微生物生長(zhǎng)"指由于釋放(防御性)抗菌物質(zhì)而使暫居病原皮膚微生物菌群的微生物的生長(zhǎng)減慢。術(shù)語(yǔ)"抗菌物質(zhì)"指能介導(dǎo)暫居病原皮膚微生物菌群的微生物生長(zhǎng)的選擇性抑制的物質(zhì)。優(yōu)選的物質(zhì)是對(duì)蛋白酶消化作用不敏感的物質(zhì)。術(shù)語(yǔ)"不敏感"指該物質(zhì)不受或僅部分地受蛋白酶活性的影響。術(shù)語(yǔ)"蛋白酶"指催化蛋白質(zhì)內(nèi)部肽鍵斷裂的任何酶,其為本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,該術(shù)語(yǔ)指蛋白酶K、灰色鏈霉菌(Streptomycesgriseus)蛋白酶、胰蛋白酶或胰凝乳蛋白酶。術(shù)語(yǔ)"蛋白酶消化"指在本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的條件下的蛋白酶反應(yīng)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,該術(shù)語(yǔ)指在37。C下例如培育1小時(shí)。在更優(yōu)選的實(shí)施方案中,術(shù)語(yǔ)"抗菌物質(zhì)"指該物質(zhì)的特征在于在高或低pH值下其特性不會(huì)被擾亂。術(shù)語(yǔ)"不擾亂"指該物質(zhì)穩(wěn)定,并且有生物學(xué)活性。術(shù)語(yǔ)"高pH值"和"低pH值"是本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的。優(yōu)選地,在pH3到pH11之間,其特性不被擾亂。關(guān)于固有皮膚微生物菌群微生物生長(zhǎng)的術(shù)語(yǔ)"不抑制"指當(dāng)與如本文上述的本發(fā)明方面(ii)的微生物接觸時(shí),至少一種、優(yōu)選一種以上、更優(yōu)選兩種以上、更優(yōu)選五種以上,尤其優(yōu)選任一種固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)不改變。不改變的生長(zhǎng)優(yōu)選指不改變的增殖,即,每時(shí)間單位的細(xì)胞分裂。如果微生物與固有皮膚微生物菌群微生物接觸時(shí)不減弱其生長(zhǎng),那么認(rèn)為該微生物不改變固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)。生長(zhǎng)的抑制或不抑制可以關(guān)于如本文上述的本發(fā)明方面(ii)的微生物抑制至少一種暫居病原皮膚微生物菌群微生物生長(zhǎng)的性質(zhì)如上述在體外或原位測(cè)試。最優(yōu)選地,通過(guò)用如下文解釋?zhuān)鼉?yōu)選如實(shí)施例中所述的固有皮膚微生物菌群微生物進(jìn)行"體外孔平板測(cè)定"和/或"體外液體測(cè)定"來(lái)進(jìn)行測(cè)定抑制或不抑制的測(cè)試。簡(jiǎn)言之,用固有皮膚微生物菌群微生物進(jìn)行的"體外孔平板測(cè)定"包括下面的步驟-培養(yǎng)至少一種固有皮膚微生物菌群的微生物,將其均勻涂布到預(yù)備好的包含適于各微生物生長(zhǎng)(且優(yōu)選檢測(cè))的適當(dāng)瓊脂培養(yǎng)基的瓊脂平板上;-在接種的瓊脂平板中提供孔;-用預(yù)培養(yǎng)的如本文上述的本發(fā)明方面(ii)的微生物細(xì)胞填充孔;-瓊脂平板在允許固有皮膚微生物菌群的微生物生長(zhǎng)的條件下培養(yǎng)適當(dāng)?shù)臅r(shí)間;和-在含有如本文上述的本發(fā)明方面(ii)的微生物的孔周?chē)鷻z測(cè)固有皮膚微生物菌群的微生物的生長(zhǎng),且將其與不含根據(jù)本發(fā)明的微生物的孔周?chē)⑸锏纳L(zhǎng)相比較。可以用可獲得的測(cè)定細(xì)胞和/或菌落數(shù)的手段和方法來(lái)影響最后一步中生長(zhǎng)的測(cè)定,例如用適當(dāng)?shù)娜玖先旧?或光學(xué)手段例如光密度法、和在顯微鏡下計(jì)數(shù)細(xì)胞/菌落。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,使用孔周?chē)霈F(xiàn)的透明圈的直徑以確定抑制面積。固有皮膚微生物菌群的微生物的"體外液體測(cè)定"在實(shí)施例中描述,其簡(jiǎn)要包括如下步驟-在液體培養(yǎng)基中培養(yǎng)至少一種固有皮膚微生物菌群的微生物;22-將上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的整分試樣液體培養(yǎng)物和固有皮膚微生物菌群的微生物的整分試樣液體培養(yǎng)物接種于允許固有皮膚微生物菌群的微生物生長(zhǎng)的培養(yǎng)基中;-上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物和固有皮膚微生物菌群的微生物在液體培養(yǎng)基中共培養(yǎng);-將共培養(yǎng)的液體培養(yǎng)物的整分試樣轉(zhuǎn)移到瓊脂平板上,該平板包含適當(dāng)?shù)纳L(zhǎng)培養(yǎng)基;-瓊脂平板在允許固有皮膚微生物菌群的微生物生長(zhǎng)的條件下培養(yǎng)一段時(shí)間;-通過(guò)菌落形成單位定量來(lái)測(cè)定固有皮膚微生物菌群的微生物的生長(zhǎng),并將其與不應(yīng)用上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的對(duì)照中微生物的生長(zhǎng)進(jìn)行比較。簡(jiǎn)言之,固有皮膚微生物菌群的微生物的"原位皮膚測(cè)定"包含如下步驟-培養(yǎng)至少一種固有皮膚微生物菌群的微生物,將其均勻涂布于測(cè)試個(gè)體的皮膚區(qū)域;-將上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的整分試樣準(zhǔn)確涂布于固有皮膚微生物菌群的微生物涂布的區(qū)域內(nèi);-將皮膚培育足夠時(shí)間以允許固有皮膚微生物菌群的微生物的生長(zhǎng);-將上層皮膚,包括其中包含的微生物,轉(zhuǎn)移到包含適當(dāng)生長(zhǎng)培養(yǎng)基的瓊脂平板上;-瓊脂平板在允許固有皮膚微生物菌群的微生物生長(zhǎng)的條件下培養(yǎng)一段時(shí)間;-測(cè)定上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物涂布區(qū)域周?chē)墓逃衅つw微生物菌群的微生物的生長(zhǎng),并將其與沒(méi)有本發(fā)明的微生物涂布的對(duì)照中微生物的生長(zhǎng)相比較。如果一種微生物在接觸固有皮膚微生物菌群的微生物時(shí),后者的生長(zhǎng)沒(méi)有減慢或僅有樣t小的減慢,則上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物被認(rèn)為不改變固有皮膚微生物菌群的微生物的生長(zhǎng)。"微小的減慢"指與對(duì)照相比,生長(zhǎng)減慢不超過(guò)5%,更優(yōu)選不超過(guò)2%。術(shù)語(yǔ)"沒(méi)有減慢"指與不存在上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的對(duì)照相比,接觸上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的固有皮膚微生物菌群的微生物的生長(zhǎng)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)的差異。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中,本發(fā)明的微生物對(duì)固有皮膚微生物菌群的^f鼓生物的生長(zhǎng)沒(méi)有負(fù)面影響。術(shù)語(yǔ)"沒(méi)有負(fù)面影響"指與不存在上述才艮據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的對(duì)照相比,與本發(fā)明的微生物接觸時(shí)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)固有皮膚微生物菌群的微生物的生長(zhǎng)被抑制。在特別優(yōu)選的實(shí)施方案中,本發(fā)明的方面(i)或(ii)的微生物是屬于乳酸菌族的微生物。術(shù)語(yǔ)"屬于乳酸菌族的微生物"包括屬于細(xì)菌,特別是屬于革蘭氏陽(yáng)性發(fā)酵真細(xì)菌,更特別是屬于包括乳酸菌的乳桿菌科的微生物。從分類(lèi)學(xué)角度乳酸菌被分為鏈球菌、明串珠菌、片球菌和乳桿菌幾個(gè)亞類(lèi)。本發(fā)明的微生物優(yōu)選為乳桿菌種。乳酸菌族的成員通常缺少卟啉和細(xì)胞色素,不能進(jìn)行電子轉(zhuǎn)移磷酸化,因此只能通過(guò)底物水平磷酸化來(lái)獲得能量。即在乳酸菌中通過(guò)碳水化合物發(fā)酵來(lái)合成ATP。所有的乳酸菌都是厭氧生長(zhǎng)的,然而,與許多厭氧菌不同,多數(shù)乳酸菌對(duì)氧都不敏感,因此其在氧存在和不存在的條件下都能生長(zhǎng)。相應(yīng)地,本發(fā)明的細(xì)菌優(yōu)選為耐氧的厭氧乳酸菌,優(yōu)選屬于乳桿菌屬。本發(fā)明的乳酸菌優(yōu)選為桿狀或球狀,具有從長(zhǎng)細(xì)到短彎桿狀的不同形狀,此外優(yōu)選固定的和/或不產(chǎn)孢子的,并且其發(fā)酵代謝產(chǎn)生的主要或唯一產(chǎn)物是乳酸。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,本發(fā)明的微生物所屬的乳桿菌屬根據(jù)如下特性被分為三個(gè)主要亞類(lèi),本發(fā)明的乳桿菌種可以屬于三個(gè)主要亞類(lèi)之一(a)同型發(fā)酵乳桿菌(i)產(chǎn)生乳酸,優(yōu)選通過(guò)糖酵解途徑從葡萄糖產(chǎn)生至少85%量的L-、D-或DL-同分異構(gòu)體的乳酸;(ii)在45。C而不是15。C生長(zhǎng);(iii)形狀為長(zhǎng)桿狀;和(iv)細(xì)胞壁中含有甘油磷壁酸;(b)同型發(fā)酵乳桿菌(i)產(chǎn)生乳酸,優(yōu)選通過(guò)糖酵解途徑產(chǎn)生L-或DL-同分異構(gòu)體的乳酸;(ii)在1S。C生長(zhǎng),在朽。C顯示可變的生長(zhǎng);(iii)形狀為短桿狀或棒狀;和(iv)在其細(xì)胞壁中含有核糖醇和/或甘油磷壁酸;(c)異型發(fā)酵乳桿菌(i)產(chǎn)生乳酸,優(yōu)選通過(guò)戊糖磷酸途徑從葡萄糖產(chǎn)生至少50%量的DL-同分異構(gòu)體的乳酸;(ii)產(chǎn)生二氧化石友和乙醇;(iii)在15。C或45。C顯示可變的生長(zhǎng);(iv)形狀為長(zhǎng)或短桿狀;和(v)其細(xì)胞壁中含有甘油磷壁酸?;谏鲜鎏匦裕景l(fā)明的微生物被分類(lèi)為屬于乳酸菌族,具體為乳桿菌屬。通過(guò)使用經(jīng)典分類(lèi)學(xué),例如參考"細(xì)菌分類(lèi)學(xué)Bergey手冊(cè),,(Williams&WilkinsCo.,1984)中的相關(guān)描述,可以確定本發(fā)明的孩吏生物屬于乳桿菌屬??蛇x擇地,根據(jù)本領(lǐng)域公知的方法將本發(fā)明的微生物分類(lèi)為屬于乳桿菌屬,例如根據(jù)它們的代謝指紋,即本發(fā)明的微生物糖代謝能力的可比較的概況,或根據(jù)其它方法,例如在Schleifer等人,System.Appl.Microb.,18(1995),461-467或Ludwig等人,System.Appl.Microb.,15(1992),487-501中所描述的方法。本發(fā)明的微生物能代謝糖源,所述糖源對(duì)于屬于乳桿菌屬的微生物是本領(lǐng)域典型且公知的。也可以使用其它本領(lǐng)域公知的方法對(duì)本發(fā)明的微生物歸入乳桿菌屬進(jìn)行表征,例如使用SDS-PAGE凝膠電泳測(cè)定物種的總蛋白質(zhì),并將它們與公知的和已經(jīng)表征的乳桿菌屬菌林進(jìn)行比較。制備上述總蛋白質(zhì)譜的技術(shù)和此類(lèi)譜的數(shù)值分析是本領(lǐng)域內(nèi)技術(shù)人員所熟知的。然而,只有其過(guò)程的各階段充分標(biāo)準(zhǔn)化,結(jié)果才是可信的。當(dāng)確定微生物系乳桿菌屬時(shí),面對(duì)精確的要求,由其作者例如Pot等人在1994年9月12曰到16日在比利時(shí)Ghent大學(xué)由歐盟組織的"研討會(huì),,中提出(細(xì)菌分類(lèi)和鑒定的指紋技術(shù),全細(xì)胞蛋白質(zhì)的SDS-PAGE),有規(guī)律的制訂7>眾可獲得的標(biāo)準(zhǔn)化操作。分析SDS-PAGE電泳凝膠的技術(shù)中所使用的軟件是極為重要的,因?yàn)榉N間的相關(guān)度依賴(lài)于此軟件所用的參數(shù)和算法。不需進(jìn)入理論細(xì)節(jié),優(yōu)選通過(guò)Pearson相關(guān)系數(shù)將經(jīng)光密度計(jì)測(cè)量和計(jì)算機(jī)標(biāo)準(zhǔn)化的條帶定量比較。由此所獲得的類(lèi)似矩陣可以在UPGMA(使用平均連接的不加權(quán)配對(duì)組方法)算法的幫助下組織在一起,該算法不僅能夠?qū)⒆罱谱V組合在一起,而且能構(gòu)建樹(shù)形圖(見(jiàn)Kersters,Numericalmethodsintheclassificationandidentificationofbacteriabyelectrophoresis,inComputer-assistedBacterialSystematics,337-368,M.Goodfellow.A.G.O'Donnell編輯,JohnWiley和SonsLtd,1985)??蛇x擇地,也可以根據(jù)所謂的Riboprinter.RTM.中關(guān)于核糖體RNA的特征將所述本發(fā)明的微生物歸入乳桿菌屬。更優(yōu)選地,通過(guò)將本發(fā)明細(xì)菌的16S核糖體RNA的核苷酸序列,或其編碼16S核糖體RNA的基因組DNA的核苷酸序列,與其它迄今為止已知的乳酸菌屬和種相比較,而將本發(fā)明新鑒定的種歸入乳酸菌屬。另一個(gè)優(yōu)選的確定本發(fā)明新鑒定的種屬于乳酸菌屬的選擇是使用靶向16S-23SrRNA間隔區(qū)域的種特異性PCR引物。另一個(gè)優(yōu)選的選擇是RAPD-PCR(Niqatu等人.于AntonievanLeenwenhoek(79),1-6,2001),由于其產(chǎn)生菌林特異性DNA才莫式,允許確定與本發(fā)明一致的鑒定微生物系乳酸菌屬。另外的確定本發(fā)明的微生物系乳酸菌屬所使用的技術(shù)是限制性?xún)?nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP)(Giraffa等人.Int.J.FoodMicrobiol.82(2003),163-172)、重復(fù)元素指紋法(Gevers等人.FEMSMicrobiol.Lett.205(2001)31-36)或細(xì)菌細(xì)胞的脂肪酸曱基酯(FAME)模式分析(Heyrman等人.FEMSMicrobiol.Lett.181(1991),55-62)??蛇x擇地,可以通過(guò)凝集素分型(Annuk等人.J.Med.Microbiol.50(2001),1069-1074)或分析它們的細(xì)胞壁蛋白質(zhì)(Gatti等人.LettAppl.Microbiol.25(1997),345-348.)來(lái)確定乳桿菌。在本申請(qǐng)的優(yōu)選實(shí)施方案中,微生物是益生乳桿菌種。在本發(fā)明中術(shù)語(yǔ)"益生"指如果微生物局部應(yīng)用于皮膚,其具有對(duì)健康有益的作用。優(yōu)選地,"益生"-微生物是活的微生物,當(dāng)其局部應(yīng)用于皮膚時(shí),對(duì)此組織的健康有益。最優(yōu)選其意味著該微生物對(duì)皮膚^:生物菌群具有正面的作用。在優(yōu)選實(shí)施方案中,如上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的孩i生物屬于副干酪乳斗干菌(丄fl"o^rc/〃w51pamc"se/)、頭豆乳軒菌(Z^a"o6a"7/船6revis)或發(fā)酵乳軒菌(丄flcto6fld〃附/er附ewr"柳)種。然而,乳桿菌種并不限于這些。在本發(fā)明特別優(yōu)選的實(shí)施方案中,如上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物選自以登陸號(hào)DSM17248(副干酪乳桿菌副干酪亞種丄fl"Wfl"7/附尸arflc"w'm/;.p"rflcflw/LB畫(huà)OB畫(huà)H2)、DSM17247(短乳桿菌LB-OB-H1)、DSM17250(短乳桿菌LB-OB-H4)和DSM17249(發(fā)酵乳桿菌LB-OB-H3)保藏于DSMZ的副干酪乳桿菌、短乳桿菌或發(fā)酵乳桿菌組成的組。本發(fā)明也涉及上述保藏的乳桿菌菌種的突變體或衍生物,其中所述突變體或衍生物保持了它們刺激固有皮膚微生物菌群的至少一種微生物生長(zhǎng)的能力和它們不刺激暫居病原微生物菌群的微生物生長(zhǎng)的特性。術(shù)語(yǔ)"以登陸號(hào)保藏于DSMZ的副干酪乳桿菌、短乳桿菌或發(fā)酵乳桿菌"指涉及副干酪乳桿菌、短乳桿菌或發(fā)酵乳桿菌物種的微生物的細(xì)胞于,其于2005年4月18日保藏在德意志微生物保藏中心(DeutscheSammhmgvonMikroorganismenundZellkulturen)(DSMZ),保藏號(hào)為DSM17248(副干酪乳桿菌LB-OB-H02)、DSM17247(短乳桿菌LB-OB-HOl)、DSM17250(短乳桿菌LB-OB-H04)和DSM17249(發(fā)酵乳桿菌LB-OB-H03)。DSMZ位于馬舍爾歐德路(Mascheroderweg)lb,D-38124不倫瑞克(Braunschweig),德國(guó)。上述保藏物依照國(guó)際承認(rèn)的用于專(zhuān)利程序目的的微生物保藏的布達(dá)佩斯條約來(lái)保藏。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,如本文上述的本發(fā)明方面(ii)的微生物屬于布氏乳斥干菌(Xfl"o6""7/fis16wc/rwc)或德、氏乳軒菌(丄ac似6fl"7/附de/6WcA://)種。然而,乳桿菌種并不限于這些。在本發(fā)明特別優(yōu)選的實(shí)施方案中,如本文上述的本發(fā)明方面(ii)的微生物選自以登錄號(hào)為DSM18007(布氏乳桿菌OB-LB-Sal6)和DSM18006(德氏乳桿菌德氏亞種(jL""o^"7/"sflfe/6rik^7"e/6WcA://)OB畫(huà)LB畫(huà)Sa3)保藏于DSMZ的布氏乳桿菌或德氏乳桿菌組成的組。本發(fā)明也涉及上述保藏的乳桿菌菌種的突變體或衍生物,其中所述突變體或衍生物保持了它們抑制一種或多種暫居病原皮膚微生物菌群生長(zhǎng)和它們不抑制正常健康的固有皮膚^f效生物菌群生長(zhǎng)的能力。術(shù)語(yǔ)"以登錄號(hào)保藏于DSMZ的布氏乳桿菌或德氏乳桿菌"指屬于布氏乳桿菌或德氏乳桿菌物種的微生物的細(xì)胞于2006年2月24日保藏在德意志;徵生物4呆藏中心(DeutscheSammlungvonMikroorganismenimdZellkulturen)(DSMZ),保藏號(hào)為DSM18007(布氏乳桿菌OB-LB-Sal6)和DSM18006(德氏乳桿菌德氏亞種OB-LB-Sa3)。DSMZ位于馬舍爾歐德路(Mascheroderweg)lb,D-38124不倫瑞克(Braunschweig),德國(guó)。上述保藏物依照國(guó)際承認(rèn)的用于專(zhuān)利程序目的的微生物保藏的布達(dá)佩斯條約來(lái)保藏。在本發(fā)明另一尤其優(yōu)選的實(shí)施方案中,本發(fā)明涉及至少一種保藏的如本文上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物和至少一種保藏的如本文上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的任一組合。優(yōu)選地,術(shù)語(yǔ)"組合"指至少一種保藏的根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物和至少一種保藏的根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的任何可能的組合,如至少一種特定的保藏的根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物和至少一種特定的保藏的根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的組合。在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中,術(shù)語(yǔ)"組合"也指如本文上述根據(jù)方面(i)的所有保藏的微生物的完整組和如本文上述根據(jù)方面(ii)的所有保藏的微生物的完整組的組合。在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中,術(shù)語(yǔ)"組合,,也指如本文上述根據(jù)方面(i)的所有保藏的微生物的組的任何亞組和如本文上述根據(jù)方面(ii)的所有保藏的樣支生物的組的任何亞組的組合。尤其優(yōu)選的是作為DSM17250保藏的短乳桿菌LB-OB-H04和作為DSM18006保藏的德氏乳桿菌德氏亞種OB-LB-Sa3的組合。特別優(yōu)選的實(shí)施方案中,在如上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)或(ii)的微生物是"分離的"或"純化的"。術(shù)語(yǔ)"分離的"指材料從其原始環(huán)境中移出,例如天28然環(huán)境(如果其天然存在),或培養(yǎng)基(如果其為培養(yǎng)的)。例如,天然存在的微生物(優(yōu)選乳桿菌種)從天然系統(tǒng)中某些或所有共存的材料中分離出來(lái),則其為分離的。此類(lèi)微生物可以是組合物的部分,并且只要該組合物不是其天然環(huán)境的部分,則此類(lèi)微生物可仍然被視作是分離的。術(shù)語(yǔ)"純化的"不需要絕對(duì)純化;而是意為相對(duì)確定的。從庫(kù)中獲得的具體微生物已經(jīng)按常規(guī)純化為微生物學(xué)同質(zhì),即當(dāng)用本領(lǐng)域公知的方法在瓊脂平板上劃線(xiàn)時(shí),它們作為單個(gè)菌落生長(zhǎng)。優(yōu)選地,為此目的使用的瓊脂平板是乳桿菌物種選擇性的。此類(lèi)選擇性瓊脂平板是本領(lǐng)域內(nèi)公知的。在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中,如上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物為無(wú)活性形式,其為例如熱滅活的或凍干的,但是其保留了刺激固有皮膚微生物菌群生長(zhǎng)和不刺激暫居病原皮膚微生物菌群生長(zhǎng)的特性。根據(jù)本發(fā)明,術(shù)語(yǔ)"如上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的無(wú)活性形式"包括本發(fā)明微生物(優(yōu)選此處公開(kāi)的乳桿菌種)的死細(xì)胞或無(wú)活性細(xì)胞,其在對(duì)于乳桿菌屬微生物的特異平板上不能形成單菌落。所述死細(xì)胞或無(wú)活性細(xì)胞可以具有完整的或破壞的細(xì)胞膜。殺死或滅活本發(fā)明微生物的細(xì)胞的方法是本領(lǐng)域公知的。El-Nezami等人.J.FoodProt.61(1998),466-468描述了用紫外線(xiàn)照射滅活乳桿菌種的方法。優(yōu)選地,如上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的細(xì)胞是熱滅活或凍干的。如本文上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的細(xì)胞的凍干的優(yōu)勢(shì)在于它們?nèi)菀妆2睾筒僮?,而保留它們刺激固有皮膚微生物菌群生長(zhǎng)而不刺激暫居病原微生物菌群生長(zhǎng)的特性。而且,當(dāng)凍干的細(xì)胞在本領(lǐng)域公知的條件下應(yīng)用于適當(dāng)液體或固體培養(yǎng)基時(shí),能夠重新生長(zhǎng)。以本領(lǐng)域公知的方法進(jìn)行凍干。優(yōu)選在室溫,即在16。C到25。C之間的任意溫度進(jìn)行至少2小時(shí)。而且,如上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的凍千細(xì)胞在4。C可以穩(wěn)定至少4周,仍然保留它們的上述特性??梢酝ㄟ^(guò)將如上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的細(xì)胞在170。C溫育至少2小時(shí)而實(shí)現(xiàn)熱滅活。然而,優(yōu)選通過(guò)將所述細(xì)胞在121。C飽和蒸汽存在下以2巴大氣壓進(jìn)行高壓滅菌至少20分鐘來(lái)實(shí)現(xiàn)熱滅活。備選地,將如上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的細(xì)胞在-20。C冷凍至少4周、3周、2周、l周、12小時(shí)、6小時(shí)、2小時(shí)或1小時(shí)來(lái)獲取如上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的熱滅活的細(xì)胞。優(yōu)選至少70%、75%或80%,更優(yōu)選85%、卯%或95%,和特別優(yōu)選至少97%、98%、99。/。和更特別優(yōu)選99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或99.9%,和最特別優(yōu)選100%的如上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的無(wú)活性形式的細(xì)胞是死的或無(wú)活性的,然而,它們?nèi)匀痪哂写碳す逃衅つw微生物菌群生長(zhǎng)但不刺激暫居病原微生物菌群生長(zhǎng)的能力。如上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的無(wú)活性形式是否的確是死的或無(wú)活性的,可以通過(guò)本領(lǐng)域公知的方法來(lái)測(cè)試,例如通過(guò)活力測(cè)試。術(shù)語(yǔ)"如上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的無(wú)活性形式"也包含如上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的裂解物、級(jí)分或提取物,優(yōu)選此處公開(kāi)的乳桿菌種,其中所述裂解物、級(jí)分或提取物優(yōu)選刺激固有皮膚微生物菌群生長(zhǎng)而不刺激暫居病原微生物菌群(特別是此處所述的金黃色葡萄球菌)生長(zhǎng)。此種刺激的測(cè)試如此處所述,特別如所附實(shí)施例中所述。此種情況,本發(fā)明微生物的裂解物、級(jí)分或提取物可能刺激暫居病原微生物菌群微生物生長(zhǎng),然后技術(shù)人員能夠例如通過(guò)本領(lǐng)域公知的方法進(jìn)一步純化所述裂解物、級(jí)分或提取物,以便除去可能刺激暫居病原微生物菌群微生物生長(zhǎng)的物質(zhì),這些方法在下面舉例列出。然后本領(lǐng)域技術(shù)人員可以再次測(cè)試所述裂解物、級(jí)分或提取物是否刺激固有皮膚微生物菌群生長(zhǎng)而不刺激暫居病原微生物菌群生長(zhǎng)。根據(jù)本發(fā)明的術(shù)語(yǔ)"裂解物"指被破壞的如上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的細(xì)胞在水性介質(zhì)中的溶液或懸浮液或提取物。然而,不應(yīng)該以任何受限制的方式來(lái)解釋該術(shù)語(yǔ)。細(xì)胞裂解物包含例如大分子,如DNA、RNA、蛋白質(zhì)、肽、碳水化合物、脂類(lèi)等等,和/或小分子,如氨基酸、糖、脂酸等等,或其部分。另外,所述裂解物包含細(xì)胞碎片,其可以為平滑或顆粒結(jié)構(gòu)。制備微生物的細(xì)胞裂解物的方法是本領(lǐng)域內(nèi)公知的,例如使用弗氏細(xì)胞壓碎器,使用玻璃或鐵珠研磨細(xì)胞或酶促裂解等。此外,裂解細(xì)胞涉及用本領(lǐng)域公知的多種打開(kāi)/破壞細(xì)胞的方法。裂解細(xì)胞的方法并不重要,可以使用任何能夠使本發(fā)明微生物的細(xì)胞裂解的方法。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以選擇一種適當(dāng)?shù)姆椒ǎ缤ㄟ^(guò)酶促、化學(xué)或物理的方法打開(kāi)/石皮壞細(xì)胞。酶和酶混合物的非限制性實(shí)例是蛋白酶,如蛋白酶K、脂酶或糖苷酶;化學(xué)方法的非限制性實(shí)例是離子栽體、去污劑如十二烷基辟u(mài)酸鈉、酸或堿;和物理方法的非限制性實(shí)例是高壓如弗氏壓碎、摩爾滲透壓濃度、溫度如熱和冷。另外,除了蛋白水解酶、酸、堿等等,也使用合適的酶組合的方法。例如用冷凍和融解來(lái)裂解上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的細(xì)胞,更優(yōu)選在低于-70。C的溫度冷凍和高于30。C的溫度融解,特別優(yōu)選在低于-75。C冷凍和高于35。C融解,和最優(yōu)選在低于-80。C冷凍和高于37。C融解。也優(yōu)選重復(fù)所述冷凍/融解至少1次,更優(yōu)選至少2次,甚至更優(yōu)選至少3次,特別優(yōu)選至少4次和最優(yōu)選至少5次。因此,那些本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以通過(guò)參考上述概括說(shuō)明來(lái)制備所需的裂解物,并且如果需要,將那些方法適當(dāng)?shù)匦揎椈蚋淖?。?yōu)選地,所述裂解物所用的水介質(zhì)是水、生理鹽水或緩沖液。細(xì)菌細(xì)胞裂解物的優(yōu)點(diǎn)是能夠容易地生產(chǎn)和保藏,由于需要較少的技術(shù)設(shè)備所以成本低。優(yōu)選地,術(shù)語(yǔ)"提取物"指根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的亞細(xì)胞組分,例如,大分子,像蛋白質(zhì)、DNA、RNA、肽、糖類(lèi)、脂類(lèi)等等和/或小分子,像氨基酸、糖、脂酸等等或者任何其他有機(jī)化合物或分子,或者此類(lèi)大分子和/或d、分子的組合或其任何級(jí)分,其中所述提取物刺激固有皮膚微生物菌群的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物、尤其如本文所述的金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)。該刺激可以如本文所述,尤其如所附實(shí)施例中所述的測(cè)試。更優(yōu)選地,術(shù)語(yǔ)"提取物"指無(wú)細(xì)胞介質(zhì)中任一種上述亞細(xì)胞組分。在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中,通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的多種打開(kāi)/破壞細(xì)胞的方法通過(guò)裂解細(xì)胞得到提取物,如上文所述和/或作為本發(fā)明微生物的培養(yǎng)物在本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何合適的液體、培養(yǎng)基或緩沖液中離心步驟的上清液或者作為此類(lèi)培養(yǎng)物或任何其他合適細(xì)胞懸浮液的裂解物。更優(yōu)選地,提取物可以是純化的裂解物或細(xì)胞培養(yǎng)上清液或者其31任何級(jí)分或亞部分,其中所述純化的裂解物或細(xì)胞培養(yǎng)上清液或其任何級(jí)分或亞部分刺激固有皮膚微生物菌群的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群,尤其如本文所述的金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)。該刺激可以如本文所述,尤其如所附實(shí)施例中所述的測(cè)試。分級(jí)分離和純化裂解物、培養(yǎng)上清液或提取物的合適方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的并且包括例如,親和層析、離子交換層析、大小排阻層析、反向?qū)游龊陀闷渌鼘游霾牧现鶎游?,或分批處理法,其它分?jí)分離方法例如過(guò)濾法,例如超濾、透析、用離心下的大小排阻濃縮,梯度密度離心或分步介質(zhì)離心、沉淀(例如親和沉淀)、鹽溶或鹽析(硫酸銨沉淀)、醇沉淀,或任何其它蛋白質(zhì)化學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、化學(xué)或物理學(xué)方法。根據(jù)本發(fā)明,裂解物也可以是來(lái)自上述裂解物的分子部分的制品。這些部分可以通過(guò)本領(lǐng)域那些技術(shù)人員所公知的方法獲得,例如層析(包括例如親和層析、離子交換層析、大小排阻層析、反向?qū)游龊陀闷渌鼘游霾牧现鶎游?,或分批處理法,其它分級(jí)分離方法例如過(guò)濾法,例如超濾、透析、用大小排阻透析和濃縮離心,梯度密度離心或分步介質(zhì)離心、沉淀(例如親和沉淀)、鹽溶或鹽析(硫酸銨沉淀)、醇沉淀,或其它蛋白質(zhì)化學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、化學(xué)或物理學(xué)方法分離上述裂解物的組分。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,優(yōu)選那些比其它部分更具免疫原性的部分。本領(lǐng)域的技術(shù)人員能夠選擇合適的方法,并參考實(shí)施例中上述常規(guī)說(shuō)明和特殊說(shuō)明來(lái)確定其免疫原性潛力,如果需要可以將那些方法適當(dāng)?shù)匦揎椈蚋淖儭O鄳?yīng)地,術(shù)語(yǔ)"如上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的無(wú)活性形式"也包含如上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的濾出液,優(yōu)選此處公開(kāi)的乳桿菌,其中所述濾出液優(yōu)選刺激固有皮膚微生物菌群的微生物的生長(zhǎng),并且不刺激暫居病原微生物菌群的微生物,尤其如本文所述的金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)。該刺激可以如本文所述,尤其如所附實(shí)施例中所述的測(cè)試。此種情況,如上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的濾出液可能刺激暫居病原微生物菌群微生物生長(zhǎng),然后技術(shù)人員能夠例如通過(guò)本領(lǐng)域公知的方法(其在下文中示例)進(jìn)一步純化所述裂解物或級(jí)分,以便除去可能刺激暫居病原微生物菌群微生物生長(zhǎng)的物質(zhì)。然后本領(lǐng)域技術(shù)人員可以再次測(cè)試所述濾出液是否刺激固有皮膚微生物菌群生長(zhǎng)而不刺激暫居病原微生物菌群生長(zhǎng)。術(shù)語(yǔ)"濾出液"指如上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的無(wú)細(xì)胞溶液或懸浮液,其通過(guò)將本發(fā)明的微生物在本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的適當(dāng)液體、培養(yǎng)基或緩沖液中培養(yǎng),離心取上清液而獲得。然而,不應(yīng)該以任何受限制的方式來(lái)解釋該術(shù)語(yǔ)。濾出液包含例如大分子,如DNA、RNA、蛋白質(zhì)、肽、碳水化合物、脂類(lèi)等,和/或小分子,如氨基酸、糖、脂酸等,或其部分。制備微生物濾出液的方法是本領(lǐng)域內(nèi)公知的。另外,"濾出液"涉及本領(lǐng)域內(nèi)公知的多種方法。提取方法并不重要,可以使用任何能夠使如上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的細(xì)胞濾出的方法。術(shù)語(yǔ)"如上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的無(wú)活性形式"包含如上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的細(xì)胞的任何部分。優(yōu)選地,所述無(wú)活性形式是通過(guò)膜制備獲得的膜部分。屬于乳桿菌屬的微生物的膜制備物可以通過(guò)本領(lǐng)域公知的方法獲得,例如通過(guò)使用如Rollan等人.Int.J.FoodMicrobiol.70(2001),303-307、Matsuquchi等人.Clin.Diagn.Lab.Immunol.10(2003),259-266或Stentz等人,Appl.Environ.Microbiol.66(2000),4272-4278或Varmanen等人.J.Bacteriology182(2000),146-154中描述的方法??蛇x擇地,也可以利用全細(xì)胞制品。在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中,如本文上述的本發(fā)明方面(ii)的微生物是無(wú)活性形式,其^L例如熱滅活或者凍干,但是保留抑制暫居病原皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康的正常固有皮膚微生物菌群微生物生長(zhǎng)的特性。根據(jù)本發(fā)明,術(shù)語(yǔ)"如上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的無(wú)活性形式,,包括本發(fā)明微生物(優(yōu)選此處公開(kāi)的乳桿菌種)的死細(xì)胞或無(wú)活性細(xì)胞,其在對(duì)于乳桿菌屬^:生物的特異平板上不能形成單菌落。所述死細(xì)胞或無(wú)活性細(xì)胞可以具有完整的或破壞的細(xì)胞膜。殺死或滅活本發(fā)明微生物的細(xì)胞的方法是本領(lǐng)域公知的。El-Nezami等人.J.FoodProt.61(1998),466-468描述了用紫外線(xiàn)照射滅活乳桿菌種的方法。優(yōu)選地,如上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的細(xì)胞是熱滅活或凍千的。如本文上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的細(xì)胞的凍干的優(yōu)勢(shì)在于它們?nèi)菀妆2睾筒僮?,而保留抑制暫居病原皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康的正常固有皮膚微生物菌群微生物生長(zhǎng)的特性。而且,當(dāng)凍干的細(xì)胞在本領(lǐng)域公知的條件下應(yīng)用于適當(dāng)液體或固體培養(yǎng)基時(shí),能夠重新生長(zhǎng)。以本領(lǐng)域公知的方法進(jìn)行凍干。優(yōu)選在室溫,即在16。C到25。C之間的任意溫度進(jìn)行至少2小時(shí)。而且,如上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的凍干細(xì)胞在4。C可以穩(wěn)定至少4周,仍然保留它們的上述特性??梢酝ㄟ^(guò)將如上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的^f敖生物的細(xì)胞在170。C溫育至少2小時(shí)而實(shí)現(xiàn)熱滅活。然而,優(yōu)選通過(guò)將所述細(xì)胞在121。C飽和蒸汽存在下以2巴大氣壓進(jìn)行高壓滅菌至少20分鐘來(lái)實(shí)現(xiàn)熱滅活。備選地,將如上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的細(xì)胞在-20"C冷凍至少4周、3周、2周、l周、12小時(shí)、6小時(shí)、2小時(shí)或1小時(shí)來(lái)獲取如上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的熱滅活的細(xì)胞。優(yōu)選至少70%、75%或80%,更優(yōu)選85%、90%或95%,和特別優(yōu)選至少97%、98%、99%和更特別優(yōu)選99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或99.9%,和最特別優(yōu)選100%的如上述才艮據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的無(wú)活性形式的細(xì)胞是死的或無(wú)活性的,然而,它們?nèi)匀痪哂幸种茣壕硬≡つw微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康的正常固有皮膚微生物菌群微生物生長(zhǎng)的能力。如上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的無(wú)活性形式是否的確是死的或無(wú)活性的,可以通過(guò)本領(lǐng)域公知的方法來(lái)測(cè)試,例如通過(guò)活力測(cè)試。術(shù)語(yǔ)"如上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的無(wú)活性形式"也包含如上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的裂解物、級(jí)分或提取物,優(yōu)選此處公開(kāi)的乳桿菌種,其中所述裂解物、級(jí)分或提取物優(yōu)選抑制暫居病原皮膚微生物菌群的一種或多種微生物(優(yōu)選金黃色葡萄球菌)的生長(zhǎng)并且不抑制健康的正常固有皮膚微生物菌群微生物生長(zhǎng)。此種抑制的測(cè)試如此處所述,特別如所附實(shí)施例中所述。此種情況,本發(fā)明微生物的裂解物、級(jí)分或提取物可能刺激暫居病原-微生物菌群微生物生長(zhǎng),然后技術(shù)人員能夠例如通過(guò)本領(lǐng)域公知的方法進(jìn)一步純化所述裂解物、級(jí)分或提取物,以便除去可能不抑制或者刺激暫居病原皮膚微生物菌群微生物生長(zhǎng)的物質(zhì),這些方法在下面舉例列出。然后本領(lǐng)域技術(shù)人員可以再次測(cè)試所述裂解物、級(jí)分或提取物是否抑制暫居病原皮膚微生物菌群的微生物的生長(zhǎng)并且不抑制固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)。根據(jù)本發(fā)明的術(shù)語(yǔ)"裂解物"指被破壞的如上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的細(xì)胞在水性介質(zhì)中的溶液或懸浮液或提取物。然而,不應(yīng)該以任何受限制的方式來(lái)解釋該術(shù)語(yǔ)。細(xì)胞裂解物包含例如大分子,如DNA、RNA、蛋白質(zhì)、肽、碳水化合物、脂類(lèi)等等,和/或小分子,如氨基酸、糖、脂酸等等,或其級(jí)分。另外,所述裂解物包含細(xì)胞碎片,其可以為平滑或顆粒結(jié)構(gòu)。制備^:生物的細(xì)胞裂解物的方法是本領(lǐng)域內(nèi)公知的,例如使用弗氏細(xì)胞壓碎器,使用玻璃或鐵珠研磨細(xì)胞或酶促裂解等。此外,裂解細(xì)胞涉及用本領(lǐng)域公知的多種打開(kāi)/破壞細(xì)胞的方法。裂解細(xì)胞的方法并不重要,可以使用任何能夠使本發(fā)明微生物的細(xì)胞裂解的方法。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以選擇一種適當(dāng)?shù)姆椒?,例如通過(guò)酶促、化學(xué)或物理的方法打開(kāi)/破壞細(xì)胞。酶和酶混合物的非限制性實(shí)例是蛋白酶,如蛋白酶K、脂酶或糖苷酶;化學(xué)方法的非限制性實(shí)例是離子載體、去污劑如十二烷基硫酸鈉、酸或堿;和物理方法的非限制性實(shí)例是高壓如弗氏壓碎、摩爾滲透壓濃度、溫度如熱和冷。另外,除了蛋白水解酶、酸、堿等等,也使用合適的酶組合的方法。例如用冷凍和融解來(lái)裂解上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的細(xì)胞,更優(yōu)選在低于-70。C的溫度冷凍和高于30。C的溫度融解,特別優(yōu)選在低于-75。C冷凍和高于35。C融解,和最優(yōu)選在低于-80。C冷凍和高于37。C融解。也優(yōu)選重復(fù)所述冷凍/融解至少1次,更優(yōu)選至少2次,甚至更優(yōu)選至少3次,特別優(yōu)選至少4次和最優(yōu)選至少5次。因此,那些本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以通過(guò)參考上述概括說(shuō)明來(lái)制備所需的裂解物,并且如果需要,將那些方法適當(dāng)?shù)匦揎椈蚋淖?。?yōu)選地,所述裂解物所用的水介質(zhì)是水、生理鹽水或緩沖液。細(xì)菌細(xì)胞裂解物的優(yōu)點(diǎn)是能夠容易地生產(chǎn)和保藏,由于需要較少的技術(shù)設(shè)備所以成本低。優(yōu)選地,術(shù)語(yǔ)"提取物"指根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的亞細(xì)胞組分,例如,大分子,像蛋白質(zhì)、DNA、RNA、肽、糖類(lèi)、脂類(lèi)等等和/或小分子,像氨基酸、糖、脂酸等等或者任何其他有機(jī)化合物或分子,或者所述大分子和/或小分子的組合或其任何級(jí)分,其中所述提取物抑制如本文所述的暫居病原皮膚微生物菌群的一種或多種微生物(優(yōu)選金黃色葡萄球菌)的生長(zhǎng)并且不抑制健康的正常固有皮膚微生物菌群微生物生長(zhǎng)。該抑制可以如本文所述,尤其如所附實(shí)施例中所述的測(cè)試。更優(yōu)選地,術(shù)語(yǔ)"提取物"指無(wú)細(xì)胞介質(zhì)中任一種上述亞細(xì)胞組分。在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中,通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的多種打開(kāi)/破壞細(xì)胞的方法通過(guò)裂解細(xì)胞得到提取物,如上文所述和/或作為本發(fā)明微生物的培養(yǎng)物在本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何合適的液體、培養(yǎng)基或緩沖液中離心步驟的上清液或者作為此類(lèi)培養(yǎng)物或任何其他合適細(xì)胞懸浮液的裂解物。更優(yōu)選地,提取物可以是純化的裂解物或細(xì)胞培養(yǎng)上清液或者其任何級(jí)分或亞部分,其中所述純化的裂解物或細(xì)胞培養(yǎng)上清液或其任何部分或亞部分抑制暫居病原皮膚微生物菌群的一種或多種微生物(優(yōu)選金黃色葡萄球菌)的生長(zhǎng)并且不抑制如本文所述的健康的正常固有皮膚微生物菌群微生物生長(zhǎng)。該抑制可以如本文所述,尤其如所附實(shí)施例中所述的測(cè)試。分級(jí)分離和純化裂解物、培養(yǎng)上清液或提取物的合適方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的并且包括例如,親和層析、離子交換層析、大小排阻層析、反向?qū)游龊陀闷渌鼘游霾牧现鶎游?,或分批處理法,其它分?jí)分離方法例如過(guò)濾法,例如超濾、透析、在離心下大小排阻濃縮,梯度密度離心或分步介質(zhì)離心、沉淀(例如親和沉淀)、鹽溶或鹽析(石危酸銨沉淀)、醇沉淀,或任何其它蛋白質(zhì)化學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、化學(xué)或物理學(xué)方法。根據(jù)本發(fā)明,裂解物也可以是來(lái)自上述裂解物的分子部分的制品。這些部分可以通過(guò)本領(lǐng)域那些技術(shù)人員所公知的方法獲得,例如層析(包括例如親和層析、離子交換層析、大小排阻層析、反向?qū)游龊陀闷渌鼘游霾牧现鶎游?,或分批處理法,其它分級(jí)分離方法例如過(guò)濾法,例如超濾、透析、用大小排阻透析和濃縮離心,梯度密度離心或分步介質(zhì)離心、沉淀(例如親和沉淀)、鹽溶或鹽析(硫酸銨沉淀)、醇沉淀,或其它蛋白質(zhì)化學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、化學(xué)或物理學(xué)方法分離上述裂解物的組分。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,優(yōu)選那些比其它部分更具免疫原性的部分。本領(lǐng)域的技術(shù)人員能夠選擇合適的方法,并參考實(shí)施例中上述常規(guī)說(shuō)明和特殊說(shuō)明來(lái)確定其免疫原性潛力,如果需要可以將那些方法適當(dāng)?shù)匦揎椈蚋淖?。相?yīng)地,術(shù)語(yǔ)"如上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的無(wú)活性形式"也包含如上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的濾出液,優(yōu)選此處公開(kāi)的乳桿菌,其中所述濾出液優(yōu)選抑制暫居病原皮膚微生物菌群的一種或多種微生物(優(yōu)選金黃色葡萄球菌)的生長(zhǎng)并且不抑制如本文所述的健康的正常固有皮膚微生物菌群微生物生長(zhǎng)。該抑制可以如本文所述,尤其如所附實(shí)施例中所述的測(cè)試。此種情況,如上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的濾出液可能不抑制或刺激暫居病原微生物菌群微生物生長(zhǎng),然后技術(shù)人員能夠例如通過(guò)本領(lǐng)域公知的方法(其在下文中示例)進(jìn)一步純化所述裂解物或級(jí)分,以便除去可能刺激暫居病原微生物菌群微生物生長(zhǎng)的物質(zhì)。然后本領(lǐng)域技術(shù)人員可以再次測(cè)試所述濾出液是否抑制暫居病原微生物菌群生而不抑制固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)。術(shù)語(yǔ)"濾出液"指如上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的無(wú)細(xì)胞溶液或懸浮液,其通過(guò)將本發(fā)明的微生物在本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的適當(dāng)液體、培養(yǎng)基或緩沖液中培養(yǎng),離心取上清液而獲得。然而,不應(yīng)該以任何受限制的方式來(lái)解釋該術(shù)語(yǔ)。濾出液包含例如大分子,如DNA、RNA、蛋白質(zhì)、肽、碳7K化合物、脂類(lèi)等,和/或小分子,如氨基酸、糖、脂酸等,或其部分。制備微生物濾出液的方法是本領(lǐng)域內(nèi)公知的。另外,"濾出液"涉及本領(lǐng)域內(nèi)公知的多種方法。提取方法并不重要,可以使用任何能夠使如上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的細(xì)胞濾出的方法。術(shù)語(yǔ)"如上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的無(wú)活性形式"包含如上述根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的細(xì)胞的任何部分。優(yōu)選地,所述無(wú)活性形式是通過(guò)膜制備獲得的膜部分。屬于乳桿菌屬的微生物的膜制備物可以通過(guò)本領(lǐng)域公知的方法獲得,例如通過(guò)使用如Rollan等人.Int.J.FoodMicrobiol.70(2001),303-307、Matsuquchi等人.Clin.Diagn.Lab.Immunol.10(2003),259-266或Stentz等人,Appl.Environ.Microbiol.66(2000),4272-4278或Varmanen等人.J.Bacteriology182(2000),146-154中描述的方法??蛇x擇地,也可以利用全細(xì)胞制品。根據(jù)本發(fā)明的組合物涉及這樣的組合物,其包含(i)微生物,其能夠刺激固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng),或者如上述的該微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾出液和(ii)微生物,其能夠抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng),或者如上述的該微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾出液。優(yōu)選地,術(shù)語(yǔ)"組合物,,指如下(i)和(ii)的組合(i)微生物,其能夠刺激固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng),或者如上述的該微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾出液和(ii)微生物,其能夠抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng),或者如上述的該微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾出液。術(shù)語(yǔ)"組合,,指技術(shù)人員已知的任何合適的濃度,例如,每mll0Ll0"個(gè)細(xì)胞濃度下的任何比例的(i)微生物,其能夠刺激固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng),或者如上述的該微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾出液和(ii)微生物,其能夠抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng),或者如上述的該微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾出液,所述比例在最多0.001。/。的(i)和至少99.999。/。的(ii)和至少99.999。/o的(i)和最多0.001。/。的(ii)之間。優(yōu)選地,該術(shù)語(yǔ)指技術(shù)人員已知的任何合適的濃度,例如,每1111102-1013個(gè)細(xì)胞的濃度下的如下比例最多0.01。/o的(i)和至少99.99。/o的(ii),最多0.1。/o的(i)和至少99,9%的(ii),至少99。/o的(i)和最多1。/。的(ii),至少98。/。的(i)和最多2。/。的(ii),至少95%的(i)和最多5。/。的(ii),至少卯。/。的(i)和最多10。/。的(ii),至少80。/o的(i)和最多20。/。的(ii),至少75。/。的(i)和最多25。/。的(ii),至少70。/。的(i)和最多30。/o的(ii),最多30。/o的(i)和至少70。/。的(ii),最多25。/o的(i)和至少75。/。的(ii),最多20%的(i)和至少80。/。的(ii),最多10。/。的(i)和至少卯o/。的(ii),最多5。/。的(i)和至少95。/。的(ii),最多2。/。的(i)和至少98。/。的(ii),至少99V。的(i)和最多1。/。的(ii),最多0.1。/。的(i)和至少99.9。/。的(ii),最多0.01。/。的(i)和至少99.99。/。的(ii)。更優(yōu)選地,該術(shù)語(yǔ)指技術(shù)人員已知的任何合適的濃度,例如,每ml102-1013個(gè)細(xì)胞的濃度下的如下比例至少65。/。的(i)和最多35。/。的(ii),至少60%的(i)和最多40。/。的(ii),至少59。/。的(i)和最多41。/。的(ii),至少58。/。的(i)和最多42。/。的(ii),至少57。/。的(i)和最多43。/。的(ii),至少56。/。的(i)和最多44。/o的(ii),至少55。/。的(i)和最多45。/。的(ii),至少54。/。的(i)和最多46。/。的(ii),至少53%的(i)和最多47。/。的(ii),至少52。/。的(i)和最多48。/。的(ii),至少51。/。的(i)和最多49。/。的(ii),最多49。/。的(i)和至少51。/。的(ii),最多48。/。的(i)和至少52%的(ii),最多47。/。的(i)和至少53。/。的(ii),最多46。/。的(i)和至少54。/。的(ii),最多45。/。的(i)和至少55%的("),最多44。/。的(i)和至少56。/。的(ii),最多43。/o的(i)和至少57。/。的(ii),最多42。/。的(i)和至少58。/。的(ii),最多41。/。的(i)和至少59。/。的(ii),最多40。/。的(i)和至少60。/。的(ii),最多35。/。的(i)和至少65。/。的(ii)。最優(yōu)選地,該術(shù)語(yǔ)指技術(shù)人員已知的任何合適的濃度,例如,每ml102-1013個(gè)細(xì)胞的濃度下的如下比例至少50。/o的(i)和最多50。/。的(ii)或最多50%的(i)和至少50。/。的(ii)。優(yōu)選地,術(shù)語(yǔ)"比例"僅僅指組合物中(i)和(ii)之間的比,從而,如本領(lǐng)域技術(shù)人員已知,術(shù)語(yǔ)"比例"不排除組合物中存在任何合適量或濃度的其他組分。在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中,根據(jù)本發(fā)明的方面(i)和(ii)的微生物的"組合"指微生物的組合,其中根據(jù)本發(fā)明的方面(i)的微生物不會(huì)負(fù)面地影響根據(jù)本發(fā)明的方面(ii)的微生物的生長(zhǎng),并且根據(jù)本發(fā)明的方面(ii)的微生物不會(huì)負(fù)面地影響根據(jù)本發(fā)明的方面(i)的微生物的生長(zhǎng)。術(shù)語(yǔ)"負(fù)面影響,,39優(yōu)選指當(dāng)與根據(jù)本發(fā)明的方面(ii)的微生物組合使用時(shí),不會(huì)發(fā)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)合使用時(shí),不會(huì)發(fā)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的方面(ii)的^t生物的生長(zhǎng)抑制。在優(yōu)選實(shí)施方案中,在固體形式的組合物中,所述組合物包含每mg102到1012個(gè)細(xì)胞,優(yōu)選103到108個(gè)細(xì)胞量的根據(jù)本發(fā)明的方面(0的微生物和每mg102到1012個(gè)細(xì)胞,優(yōu)選103到108個(gè)細(xì)胞量的根據(jù)本發(fā)明的方面(ii)的孩支生物。對(duì)于液體形式組合物的情況,根據(jù)本發(fā)明的方面(i)和(ii)的微生物的量為每1111102到1013個(gè)細(xì)胞。在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中,所述組合物為乳液形式,例如,水包油或者油包水乳液、軟膏劑形式或者微膠嚢形式。在乳液、軟膏劑或微膠嚢的情況下,組合物包含每mll(^到1013個(gè)細(xì)胞量的如本文所述的根據(jù)本發(fā)明方面(i)和(ii)的微生物。然而,對(duì)于具體組合物,樣i生物的量可以與本文所述的不同。優(yōu)選地,如根據(jù)本發(fā)明所有的術(shù)語(yǔ)"組合物"涉及組合物,其包含至少一種如上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物或如上述該微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾出液和至少一種如上述本發(fā)明方面(ii)的微生物或如上述該微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾出液。設(shè)想如下文所述的本發(fā)明的組合物包含任何排列的上述組分。它可以任選包含至少一種適于保護(hù)皮膚對(duì)抗病原微生物的其他成分。因此,它可以任選保護(hù)下文所述的其他組分組的任何排列的混合物。術(shù)語(yǔ)"適于保護(hù)皮膚對(duì)抗病原微生物的成分"包括降低pH的化合物或組合物和/或其組合。組合物可能是固體、液體或氣體形式,尤其可能是粉末、溶液、氣溶膠、懸浮液、乳狀液、液體、酏劑、提取物、酊劑或流體提取物,或特別適合局部施用的形式。適合局部施用的形式包括例如糊劑、軟膏、洗劑、乳膏、凝膠或透皮貼劑。術(shù)語(yǔ)"組合物"也包括如下文進(jìn)一步所述的紡織品組合物。優(yōu)選地,本發(fā)明的組合物是化妝品組合物,還包含化妝品的可接受的載體或賦形劑。更優(yōu)選地,所述化妝品組合物是糊劑、軟膏、洗劑、乳膏或凝膠。本發(fā)明的化妝品組合物包含上述本發(fā)明的方面(i)和(ii)的微生物,上述其突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或?yàn)V液,連同本發(fā)明的組合物和另外的化妝品可接受的載體。優(yōu)選本發(fā)明的化妝品組合物用于局部施用。此處所用的術(shù)語(yǔ)"化妝品可接受的載體"指適當(dāng)?shù)拿浇槲铮褂闷淇蓪⒈景l(fā)明組合物以安全有效的方式應(yīng)用于皮膚。此類(lèi)媒介物可能包括例如乳濁液的物質(zhì),例如水包油乳劑或油包水的乳劑、軟膏或微膠嚢。將活性成分以膠嚢形式,例如纖維素膠嚢,以明膠,用聚酰胺、類(lèi)脂嚢泡、臘模、環(huán)糊精或脂質(zhì)體包裹來(lái)施用也是有利的。此處所用術(shù)語(yǔ)"安全有效量,,指刺激根據(jù)本發(fā)明方面(i)的固有皮膚微生物菌群的至少一種微生物生長(zhǎng)的足夠量和抑制根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的暫居病原皮膚微生物菌群的一種或多種微生物生長(zhǎng)的足夠量。本發(fā)明的另一方面涉及藥物組合物,其包含如上述本發(fā)明的方面(i)和方面(ii)的微生物或其突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或?yàn)V液,還包含藥物的可接受的栽體或賦形劑。藥物組合物優(yōu)選以適合于局部施用的形式。另一方面,本發(fā)明涉及藥盒。術(shù)語(yǔ)"藥盒"指這樣的藥盒,其包含(i)微生物,其能夠刺激固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng),或者如上述的該微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾出液和(ii)微生物,其能夠抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng),或者如上述的該微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾出液。優(yōu)選地,術(shù)語(yǔ)"藥盒,,指如下不同的容器單元形式的(i)和(ii)的組合(i)微生物,其能夠刺激固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原;敞生物菌群^L生物的生長(zhǎng),或者如上迷的該微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾出液和(ii)微生物,其能夠抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng),或者如上述的該微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾出液。術(shù)語(yǔ)"不同的容器單元形式的組合"指任何比例的(i)微生物,其能夠刺激固有皮膚微生物菌群纟敫生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng),或者如上述的該微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾出液和(ii)微生物,其能夠抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng),或者如上述的該;微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾出液,所述比例在最多0.001。/o的(i)和至少99.999。/o的(ii)和至少99.999。/o的(i)和最多0.001。/。的(ii)之間,所述組合為技術(shù)人員已知的任何合適的濃度,例如,每ml102-1013個(gè)細(xì)胞的濃度。優(yōu)選地,該術(shù)語(yǔ)指如下比例最多0.01%的(i)和至少99.99。/。的(ii),最多0.1。/。的(i)和至少99.9。/。的(ii),至少99%的(i)和最多1。/。的(ii),至少98。/。的(i)和最多2。/。的(ii),至少95。/。的(i)和最多5%的(ii),至少90。/。的(i)和最多10。/。的(ii),至少80。/。的(i)和最多20。/。的(ii),至少75。/。的(i)和最多25。/o的(ii),至少70。/。的(i)和最多30。/o的(ii),最多30。/。的(i)和至少70。/。的(ii),最多25。/。的(i)和至少75。/o的(ii),最多20。/。的(i)和至少80。/。的(ii),最多10。/。的(i)和至少卯。/。的(ii),最多5。/。的(i)和至少95。/。的(ii),最多2。/。的(i)和至少98。/。的(ii),至少99。/。的(i)和最多1。/。的(ii),最多0.1%的(i)和至少99.9。/。的(ii),最多0.01。/o的(i)和至少99.99。/o的(ii),所述組合為技術(shù)人員已知的任何合適的濃度,例如,每1111102-1013個(gè)細(xì)胞的濃度。更優(yōu)選地,該術(shù)語(yǔ)指如下比例至少65。/。的(i)和最多35。/。的(ii),至少60%的(i)和最多40。/。的(ii),至少59。/。的(i)和最多41。/。的(ii),至少58y。的(i)和最多42。/。的(ii),至少57。/。的(i)和最多43。/。的(ii),至少56。/。的(i)和最多44。/。的(ii),至少55。/。的(i)和最多45。/。的(ii),至少54。/。的(i)和最多46。/o的(ii),至少53%的(i)和最多47。/。的(ii),至少52。/。的(i)和最多48。/。的(ii),至少51。/。的(i)和最多49。/。的(ii),最多49%的(0和至少51。/。的(ii),最多48。/。的(i)和至少52%的(ii),最多47。/o的(i)和至少53。/。的(ii),最多46。/。的(i)和至少54。/。的(ii),最多45%的(0和至少55。/。的(ii),最多44。/。的(i)和至少56。/。的(ii),最多43。/。的(i)和至少57。/。的(ii),最多42。/。的(i)和至少58。/o的(ii),最多41。/。的(i)和至少59。/。的(ii),最多40。/。的(i)和至少60。/o的(ii),最多35。/o的(i)和至少65。/。的(ii),所述組合為技術(shù)人員已知的任何合適的濃度,例如,每1111102-1013個(gè)細(xì)胞的濃度。更優(yōu)選地,該術(shù)語(yǔ)指如下比例至少50。/。的(i)和最多50。/。的(ii)或最多50。/。的(i)和至少50。/。的(ii),所述組合為技術(shù)人員已知的任何合適的濃度,例如,每1111102-1013個(gè)細(xì)胞的濃度,其中根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物可以應(yīng)用于不同于根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的容器單元中。優(yōu)選地,術(shù)語(yǔ)"比例,,僅僅指藥盒中(i)和(ii)之間的比,從而,如本領(lǐng)域技術(shù)人員已知,術(shù)語(yǔ)"比例"不排除藥盒中存在任何合適量或濃度的其他組分。術(shù)語(yǔ)"容器單元"指本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何合適的容器,例如,固體、液體、粉末、水性、凍干形式。優(yōu)選地,該術(shù)語(yǔ)指本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何合適的容器,其也包含(i)微生物,其能夠刺激固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng),或者如上述的該微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾出液或(ii)微生物,其能夠抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng),或者如上述的該微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾出液。在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中,根據(jù)本發(fā)明的方面(i)和(H)的微生物的"藥盒"指微生物的組合,其中根據(jù)本發(fā)明的方面(i)的微生物不會(huì)負(fù)面地影響根據(jù)本發(fā)明的方面(ii)的微生物的生長(zhǎng),并且根據(jù)本發(fā)明的方面(ii)的微生物不會(huì)負(fù)面地影響根據(jù)本發(fā)明的方面(i)的微生物的生長(zhǎng)。術(shù)語(yǔ)"負(fù)面影響"指當(dāng)與根據(jù)本發(fā)明的方面(ii)的微生物組合使用時(shí),不會(huì)發(fā)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的用時(shí),不會(huì)發(fā)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的方面(ii)的微生物的生長(zhǎng)抑制。在優(yōu)選實(shí)施方案中,在固體形式的組合物中,所述藥盒包含每mg102到1012個(gè)細(xì)胞,優(yōu)選103到1()S個(gè)細(xì)胞量的上述根據(jù)本發(fā)明的方面(i)的微生物和每mg102到1012個(gè)細(xì)胞,優(yōu)選103到108個(gè)細(xì)胞量的上述根據(jù)本發(fā)明的方面(ii)的孩吏生物。對(duì)于液體形式組合物的情況,根據(jù)本發(fā)明的方面(i)和(ii)的微生物的量為每mll(^到IO"個(gè)細(xì)胞。在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中,所述組合物為乳液形式,例如,水包油或者油包水乳液、軟膏劑形式或者微膠嚢形式。在乳液、軟膏劑或微膠嚢的情況下,組合物包含每1111102到1(P個(gè)細(xì)胞量的如本文所述的根據(jù)本發(fā)明的方面(i)和(ii)的微生物。然而,對(duì)于具體組合物,微生物的量可以與本文所述的不同。優(yōu)選地,如根據(jù)本發(fā)明所用的術(shù)語(yǔ)"藥盒"涉及這樣的藥盒,其包含至少一種如上述根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物或如上述該微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾出液和至少一種如本文上述的本發(fā)明方面(ii)的微生物或如上述該微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾出液。設(shè)想如下文所述的本發(fā)明的藥盒包含任何排列的上述組分。它可以任選包含至少一種適于保護(hù)皮膚對(duì)抗病原微生物的其他成分。因此,它可以任選包含下文所述的其他組分組的任何排列的混合物。術(shù)語(yǔ)"適于保護(hù)皮膚對(duì)抗病原微生物的成分"包括降低pH的化合物或組合物和/或其組合。在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中,如本文上述的藥盒的容器單元進(jìn)一步包裝在藥盒容納單元中以產(chǎn)生單個(gè)、容易處理的單元,其中該藥盒容納單元,例如,盒子或者類(lèi)似結(jié)構(gòu)可以為或不為氣密容器,例如,以進(jìn)一步保存本發(fā)明的微生物直到使用。根據(jù)本發(fā)明的藥盒可以也包括怎樣施用如上文所述的容器單元的使用說(shuō)明。優(yōu)選地,使用說(shuō)明包括關(guān)于在哪里應(yīng)用如上述的容器單元、給藥方案、時(shí)間選擇方案等等的信息。在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中,藥盒包括關(guān)于怎樣使用如上述的容器單元治療特定疾病狀況的使用說(shuō)明。使用說(shuō)明通常記錄在合適的記錄介質(zhì)或基質(zhì)上。例如,使用說(shuō)明可以印刷在基質(zhì)如紙或者塑料等上面。同樣,使用說(shuō)明可以存在于藥盒中作為包裝插頁(yè)、存在于藥盒容器或其組分的標(biāo)簽中(如與包裝或亞包裝結(jié)合),等等。在另一實(shí)施方案中,使用說(shuō)明作為電子存儲(chǔ)數(shù)據(jù)文件存在于合適的計(jì)算機(jī)可讀存儲(chǔ)介質(zhì),如CD-ROM、磁盤(pán)等等上。在再一個(gè)實(shí)施方案中,實(shí)際的使用說(shuō)明不存在于藥盒中,但是提供了從遠(yuǎn)程資源得到使用說(shuō)明的手段,如通過(guò)因特網(wǎng)。該實(shí)施方案的一個(gè)實(shí)例是包括網(wǎng)址的藥盒,從該網(wǎng)址可以查看使用說(shuō)明和/或可以下載使用說(shuō)明。關(guān)于使用說(shuō)明,該得到使用說(shuō)明的手段記錄在合適的基質(zhì)上。藥物組合物、藥盒或者藥盒的容器單元包含治療有效量的本發(fā)明的方面(i)/(ii)的微生物或者本發(fā)明的衍生物或突變體或者如上述的本發(fā)明所述-微生物的無(wú)活性形式并且可以以多種形式配制,例如,以固體、液體、粉劑、水性或凍干形式配制。藥物組合物、藥盒或者藥盒的容器單元可以用藥學(xué)上可接受的載體施用于患者,如本文所述。在特定實(shí)施方案中,術(shù)語(yǔ)"藥學(xué)上可接受的"指得到管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)或其他公認(rèn)的藥典認(rèn)可用于動(dòng)物,更具體用于人類(lèi)中。術(shù)語(yǔ)"載體"指用于實(shí)施治療劑的稀釋劑、佐劑、賦形劑或媒介物。此類(lèi)栽體是藥物的可接受的,即其在所使用的劑量和濃度下對(duì)接受者無(wú)毒。其優(yōu)選為等滲、低滲或微弱高滲的,并且具有相對(duì)低的離子強(qiáng)度,例如由蔗糖溶液提供。此類(lèi)藥物載體可以是無(wú)菌液體,例如水和油,包括那些來(lái)自石油、動(dòng)物、4直物或合成來(lái)源的油,例如花生油、大豆油、礦物油、芝麻油等等。鹽溶液和葡萄糖水和甘油溶液也可以作為液態(tài)載體使用。合適的藥物賦形劑包括淀粉、葡萄糖、蔗糖、明膠、麥芽、稻、面粉、白堊、硅膠、硬脂酸鈉、甘油單硬脂酰酯、滑石、鈉離子、脫脂奶粉、甘油、丙烯、乙二醇、水、乙醇等等。如果需要,組合物也可以含有少量濕潤(rùn)劑或乳化劑,或pH緩沖劑。這些組合物的形式可以是例如溶液、懸浮液、乳劑、粉末、持續(xù)釋放制劑等等。合適的藥物載體的實(shí)例在E.W.Martin的"RemingtonPharmaceuticalSciences"中描述??捎米魉幬镙d體的物質(zhì)的一些其它實(shí)例為糖,例如葡萄糖和蔗糖;淀粉,例如玉米淀粉和馬鈴薯淀粉;纖維素和其^f汙生物,例如羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素和纖維素乙酸酯;粉末狀tragancanth;麥芽;明膠;滑石;硬脂酸;硬脂酸鎂;硫酸鉤;碳酸鈣;植物油,例如花生油、棉籽油、芝麻油、橄欖油、玉米油和可可油;多元醇,例如丙二醇、甘油、山梨醇、甘露醇和聚乙二醇;瓊脂;藻酸;無(wú)致熱原水;等滲鹽;蔓越橘提取物和磷酸鹽緩沖液;脫脂奶粉;以及其它用于藥物制劑的無(wú)毒相容物質(zhì),例如維生素C、雌激素和echinacea。也可以存在濕潤(rùn)劑和潤(rùn)滑劑例如月桂硫酸鈉、和著色劑、調(diào)味劑、潤(rùn)滑劑、賦形劑、壓片劑、穩(wěn)定劑、抗氧化劑和防腐劑。將活性成分以膠嚢形式施用,例如纖維素膠嚢,以明膠,用聚酰胺、類(lèi)脂嚢泡、臘模、環(huán)糊精或脂質(zhì)體包裹也是有利的。通常,成分是例如作為干燥的凍干粉末或脫水濃縮物,在熔封容器如安瓿或標(biāo)示活性物質(zhì)的量的小袋中被分開(kāi)或混合在一起,以單位劑型提供。本發(fā)明的藥物組合物、本發(fā)明的藥盒或藥盒容器單元可以以中性或鹽形式配制。藥物的可接受的鹽包括與陰離子形成的那些,例如從鹽酸、磷酸、乙酸、草酸、酒石酸等衍生的鹽,和與陽(yáng)離子形成的那些,例如從鈉、鉀、銨、4丐、氫氧化鐵、異丙胺、三乙胺、2-乙氨基乙醇、組氨酸、普魯卡因等衍生的鹽??梢証f壬選地^f吏用體外或原位測(cè)定方法,例如實(shí)施例中描述的那些方法,來(lái)幫助鑒定理想劑量范圍。制劑所使用的精確劑量也依賴(lài)于給藥途徑,和疾病或病癥的嚴(yán)重性,并且應(yīng)該根據(jù)醫(yī)生診斷和每個(gè)患者的情況來(lái)確定。優(yōu)選局部給藥途徑??梢杂审w外或(動(dòng)物)模型測(cè)試系統(tǒng)衍生的劑量效應(yīng)曲線(xiàn)來(lái)推測(cè)有效劑量。優(yōu)選地,藥物組合物是直接施用或與佐劑結(jié)合施用。優(yōu)選地,藥盒或藥盒容器單元也含有佐劑。佐劑可能選自氯喹,質(zhì)子極性化合物,例如丙二醇、聚乙二醇、甘油、乙醇、l-甲基-(左旋)-2吡咯烷酮或它們的衍生物,或非質(zhì)子極性化合物,例如二曱基亞砜(DMSO)、二乙基亞砜、二-(正)丙基亞砜、二甲砜、環(huán)丁砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、四曱基脲、乙腈、或其衍生物。在pH限定條件下加入這些化合物??梢韵蚣雇苿?dòng)物施用本發(fā)明的組合物或藥盒。此處所用"脊推動(dòng)物"意指與本領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常所理解的含義一致。具體地,"脊推動(dòng)物"包括哺乳動(dòng)物,特別是人。術(shù)語(yǔ)"施用"指上述組合物或藥盒容器單元的成分以治療有效劑量施用。以"治療有效劑量,,指施用后產(chǎn)生效應(yīng)的劑量,優(yōu)選此效應(yīng)保護(hù)皮膚對(duì)抗病原微生物。精確的劑量依賴(lài)于治療目的,而且將通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員使用已知技術(shù)來(lái)確定。正如本領(lǐng)域公知和前面所描述的,需要根據(jù)全身或局部的遞送、年齡、體重、大致健康水平、性別、飲食、給藥時(shí)間、藥物相互作用和情況嚴(yán)重性進(jìn)行調(diào)整,并且通過(guò)本領(lǐng)域那些技術(shù)人員用例行實(shí)驗(yàn)來(lái)確定。本方法適用于人治療和獸醫(yī)應(yīng)用。此處描述的具有預(yù)期治療活性的化合物可能如此處所述以生理學(xué)上可接受的載體向患者施用。依賴(lài)于施用方式,化合物可能以如下討論的多種方式配制。制劑中治療上有活性化合物的濃度可以從約0.01-100%的重量百分比變化。該物質(zhì)或藥盒可以單獨(dú)施用或與其它治療組合施用。可以通過(guò)多種方式施用藥物組合物或藥盒。優(yōu)選的施用途徑是局部途徑。劑量方案由主治醫(yī)師和臨床因素決定。正如醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)所熟知的,對(duì)于任一個(gè)患者的劑量依賴(lài)于許多因素,包括患者的尺寸、體表面積、年齡、具體施用的化合物、性別、給藥時(shí)間和途徑、大致健康水平、和其它同時(shí)施用的藥物。通常劑量可以在例如0.001-1000jig范圍內(nèi);然而,特別是考慮到上述因素時(shí),也可以使用低于或高于此范例范圍的劑量。優(yōu)選該劑量每月施用一次、每周施用一次,更優(yōu)選每周2次、3次、4次、5次或6次,和最優(yōu)選每天一次,甚至更優(yōu)選每天2次或更多。特別優(yōu)選每當(dāng)固有皮膚菌群發(fā)生紊亂(例如通過(guò)清洗)之后給藥。然而,在治療進(jìn)展過(guò)程中,可以以更長(zhǎng)的時(shí)間間隔給藥和按需要以更短的時(shí)間間隔給藥,例如一天幾次。在優(yōu)選的情況下,用此處所述方法和本領(lǐng)域那些技術(shù)人員公知的其它方法來(lái)監(jiān)測(cè)免疫應(yīng)答,并優(yōu)化給藥劑量,例如時(shí)間、量和/或組分。通過(guò)定期評(píng)估來(lái)監(jiān)測(cè)*。藥物組合物或藥盒也可以應(yīng)用于共治療途徑,即與其它藥物或藥品同時(shí)施用,例如其它保護(hù)皮膚對(duì)抗病原微生物的藥品。在優(yōu)選實(shí)施方案中,如上文所述的各藥盒容器單元可以同時(shí)或者在本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)為合適的不同時(shí)間點(diǎn)施用。優(yōu)選地,可以在施用包含根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物,即能夠刺激固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng)、上述該微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或?yàn)V出液的藥盒容器單元后最多l(xiāng)分鐘和最多3個(gè)月之間施用包含根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物,即能夠抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)的微生物、上述該微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或?yàn)V出液的藥盒容器單元。更優(yōu)選地,可以在施用包含根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的藥盒容器單元后的最多10分鐘、最多30分鐘、最多1小時(shí)、最多2小時(shí)、最多4小時(shí)、最多6小時(shí)、最多IO小時(shí)、最多12小時(shí)、最多18小時(shí)、最多2天、最多3天、最多4天、最多5天、最多6天、最多7天、最多2周、最多3周、最多4周或最多2個(gè)月之間施用包含根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的藥盒容器單元。甚至更優(yōu)選地,可以在施用包含根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的藥盒容器單元后最多20小時(shí)、最多30小時(shí)或最多36小時(shí)之間施用包含根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的藥盒容器單元。最優(yōu)選地,可以在施用包含根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的藥盒容器單元后最多24小時(shí)施用包含根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的藥盒容器單元。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,可以在施用包含根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物,即能夠抑制暫居病原;微生物菌群的一種或多種^:生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)的微生物、上述該微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或?yàn)V出液的藥盒容器單元后最多l(xiāng)分鐘和最多3個(gè)月之間施用包含根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物,即能夠刺激固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng)、上述該微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或?yàn)V出液的藥盒容器單元施用。更優(yōu)選地,可以在施用包含根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的樣i生物的藥盒容器單元后的最多IO分鐘、最多30分鐘、最多1小時(shí)、最多2小時(shí)、最多4小時(shí)、最多6小時(shí)、最多10小時(shí)、最多12小時(shí)、最多18小時(shí)、最多2天、最多3天、最多4天、最多5天、最多6天、最多7天、最多2周、最多3周、最多4周或最多2個(gè)月之間施用包含根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的藥盒容器單元。甚至更優(yōu)選地,可以在施用包含根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的藥盒容器單元后最多20小時(shí)、最多30小時(shí)或最多36小時(shí)之間施用包含根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的藥盒容器單元。最優(yōu)選地,可以在施用包含根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物的藥盒容器單元后最多24小時(shí)施用包含根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物的藥盒容器單元。當(dāng)所希望的治療涉及局部施用所容易接近的區(qū)域或器官時(shí),本發(fā)明的化妝品組合物或藥物組合物或藥盒的局部施用是有用的。對(duì)于皮膚的局部應(yīng)用,藥物組合物、藥盒或藥盒容器單元優(yōu)選以合適的糊劑、軟膏、洗劑、乳膏、凝膠或透皮貼劑配制。依賴(lài)于使用的區(qū)域,化妝品或藥物制劑也可以是噴霧(泵噴霧或氣溶膠)、泡沫、凝膠噴霧、摩絲、懸浮液或粉末的形式。合適的糊劑包含懸浮于載體中的活性成分。此類(lèi)載體包括(但是不限于)石油、軟白石蠟、黃色石油凍和甘油。化妝品的或藥物的組合物、藥盒或藥盒容器單元也可能以合適的軟膏配制,該軟膏包含懸浮或溶解于載體中的活性成分。此類(lèi)載體包括(但是不限于)一種或多種甘油、礦物油、液體油、液體石油、白色石油、黃色石油凍、丙二醇、乙醇、甘油三酯、脂肪酸酯例如鯨蠟酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯化合物、蠟例如白蠟或黃色蜂蠟、脂肪酸醇例如鯨蠟醇、硬酯酰醇和鯨蠟基硬脂酰醇、脂肪酸例如硬酯酸、鯨蠟基硬酯酸鹽、羊毛脂、氫氧化鎂、高嶺土和水??蛇x擇地,化妝品的或藥物的組合物、藥盒或藥盒容器單元也可能以合適的洗劑或乳膏配制,其包含懸浮或溶解于載體中的活性成分。此類(lèi)載體包括(但是不限于)一種或多種礦物油例如石蠟、植物油例如蓖麻油、蓖麻籽油和氫化蓖麻油、失水山梨糖醇單硬脂酸酯、聚山梨酸酯、脂肪酸酯例如鯨蠟酯、蠟、脂肪酸醇例如鯨蠟醇、硬脂酰醇、2-辛基十二烷醇、苯甲醇、乙醇、甘油三酯和水??蛇x擇地,化妝品的或藥物的組合物、藥盒或藥盒容器單元也可以以合適的凝膠配制,其包含懸浮或溶解于載體中的活性成分。此類(lèi)載體包括(但是不限于)一種或多種水、甘油、丙二醇、液狀石蠟、聚乙烯、脂肪油、纖維素衍生物、皂土和膠態(tài)二氧化硅。根據(jù)本發(fā)明的氣溶膠的合適推進(jìn)劑是常規(guī)的推進(jìn)劑,例如丙烷、丁烷、戊烷和其它。根據(jù)本發(fā)明的制劑通常包含更多的此類(lèi)制劑通常使用的附加物,例如防腐劑、芳香劑、消泡劑、染料、色素、增稠劑、表面活性物質(zhì)、乳化劑、潤(rùn)滑劑、修飾劑、脂肪、油脂、蠟類(lèi)或其它常用組分,對(duì)于化妝品或皮膚病制劑,例如酒精、多元醇、聚合物、泡沫穩(wěn)定劑、可溶促進(jìn)劑、電解質(zhì)、有機(jī)酸、有機(jī)溶劑、或硅氧烷衍生物。根據(jù)本發(fā)明的化妝品的或藥物的組合物、藥盒或藥盒容器單元可能包含潤(rùn)滑劑。潤(rùn)滑劑以有效防止或減緩解干燥的量使用。有用的潤(rùn)滑劑包括(但不限于)烴油和蠟;硅酮油;甘油三酯;乙酰甘油酯;乙氧基甘油酯;烷基酯;鏈烯基酯;脂肪酸;脂肪醇;脂肪醇醚;醚酯;羊毛脂和衍生物;多羥基醇(多元醇)和聚醚衍生物;多元醇酯;蠟酯;蜂蠟衍生物;植物蠟;磷脂;固醇;和酰胺。因此,例如通常的潤(rùn)滑劑包括礦物油,特別是具有50-500SUS粘性范圍的礦物油,羊毛脂油,貂油,椰子油,可可脂,橄欖油,杏仁油,澳大利亞堅(jiān)果油,蘆薈抽提物,霍霍巴油,紅花油,玉米油,液體羊毛脂,棉花子油,花生油,purcellin油,全氫化角鯊烯(角鯊烯),蓖麻油,聚丁烯,無(wú)味礦物精,甜杏仁油,辨梨油,calophyllum油,蓖麻毒蛋白油,維生素E,橄欖油,礦物精,鯨蠟硬脂醇(主要由鯨蠟醇和硬脂醇組成的脂肪醇混合物),亞麻醇,油醇,辛基十二醇,谷物種子油例如小麥胚油(鯨蠟硬脂醇和2-乙基己酸酯),鯨蠟基棕櫚酸酯,二異丙基己二酸酯,棕櫚酸異丙酯,棕櫚酸辛酯,肉豆蔻酸異丙酯,肉豆蔻酸丁酯,丙三1^更脂酸鹽,硬脂酸甘油酯,十六烷基^J旨酸酯,異鯨蠟基硬脂酸酯,硬脂酸辛酯,辛基羥硬脂酸酯,丙二醇硬脂酸酯,硬脂酸丁酯,油酸癸酯,油酸甘油酯,乙酰基甘油酯,(C12-C15)醇辛酸酯和苯曱酸酯,辛酸和癸酸的乙酯和多元醇酯例如它們的乙二醇酯和甘油酯,和蓖麻毒蛋白油酸乙酯和多元醇酯例如異丙基己二酸醇酯,月桂酸己醇酯,十二烷酸辛酯,聚二甲基硅氧烷共聚醇,聚二曱基硅氧烷醇,羊毛脂,羊毛脂醇,羊毛脂蠟,氫化羊毛脂,羥基羊毛脂,乙酰羊毛脂,凡士林,羊毛脂酸異丙酯,肉豆蔻酸鯨蠟醇酯,肉豆蔻酸甘油酯,肉豆蔻酸肉豆蔻酯,肉豆蔻基乳酸酯,鯨蠟醇,異硬脂醇,硬脂醇,和異鯨蠟基羊毛脂等等。而且,根據(jù)本發(fā)明的化妝品的或藥物的組合物、藥盒或藥盒容器單元也可能包含乳化劑。乳化劑(即乳化試劑)優(yōu)選以有效提供組合物成分均勻混合的量使用。有用的乳化劑包括(i)陰離子例如脂肪酸鹽,例如硬脂酸鉀,硬脂酸鈉,硬脂酸胺,和硬脂酸三乙醇胺;含脂肪酸鹽的多元醇脂肪酸單酯,例如包含鉀或鈉鹽的單硬脂酸甘油酯;硫酸酯(鈉鹽),例如月桂基5硫酸鈉,鯨蠟基硫酸鈉;和含硫酸酯的多元醇脂肪酸單酯,例如含月桂基硫酸鈉的單硬脂酸甘油酯;(ii)陽(yáng)離子氯化物例如N-(硬脂?;u乙胺基甲酰曱基)氯化吡咬系肯(N(StearoylColaminoFormylmethyl)pyridium);N-大豆-N-乙基嗎啉乙基硫酸鹽;烷基二甲基千基氯化銨;二異丙基苯氧基噻吩曱氧基乙基二甲基千基氯化銨;和十六烷基氯化吡啶錯(cuò);和(iii)非離子表面活性劑例如聚氧乙烯脂肪醇醚,例如單硬脂酸酯;聚氧乙烯月桂醇;聚氧丙烯脂肪醇醚,例如丙氧基油醇;聚氧乙烯脂肪酸酯,例如聚氧乙烯硬脂酸酯;聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯,例如聚氧乙烯失水山梨糖醇單硬脂酸酯;失水山梨糖醇脂肪酸酯,例如失水山梨糖醇;聚乙二醇脂肪酸酯,例如聚乙二醇單硬脂酸酯;和多元醇脂肪酸酯,例如單硬脂酸甘油酯和丙二醇單硬脂酸酯;和乙氧基羊毛脂衍生物,例如乙氧基羊毛脂,乙氧基羊毛脂醇和乙氧基膽固醇。乳化劑的選擇在Schrader,GrundlagenundRezepturenderKosmetika,附thigBuchVerlag,Heidelberg,第二版,1989,第三部分舉例描述。根據(jù)本發(fā)明的化妝品的或藥物的組合物、藥盒或藥盒容器單元也可能包括表面活性劑。合適的表面活性劑包括例如那些通常的清潔劑、乳化劑、增泡劑、助水溶物、增溶劑、懸浮劑和非表面活性劑(利于固體在液體中分散)。表面活性劑通常分為兩性、陰離子、陽(yáng)離子和非離子型表面活性劑。兩性表面活性劑包括?;被岷脱苌锖蚇-烴基氨基酸。陰離子表面活性劑包括?;被岷望},例如?;劝彼帷Ⅴ;?、酰基肌氨酸鹽和?;;撬猁};羧酸和鹽,例如鏈烷酸、羧酸酯和羧酸醚;磺酸和鹽,例如酰基羥乙基磺酸鹽、烷基酰基磺酸鹽、烷基磺酸鹽和磺基丁二酸鹽;疏酸酯,例如烷基醚硫酸酯和烷基硫酸酯。陽(yáng)離子表面活性劑包括烷基胺、烷基咪唑啉、乙氧基胺和四元鹽(例如烷基苯二曱基銨鹽、烷基甜菜堿、雜環(huán)銨鹽和四烷基胺鹽)。非離子型表面活性劑包括醇,例如包含8-18個(gè)碳原子的伯醇;烷醇胺,例如烷醇胺衍生的酰胺和乙氧基酰胺;氧化胺;酯,例如乙氧基羧酸、乙氧基甘油酯、乙二醇酯和衍生物、甘油一酯、多聚甘油酯、多元醇酯和醚、失水山梨糖醇/山梨糖醇酯、和磷酸三酯;和醚,例如乙氧基乙醇、乙氧基羊毛脂、乙氧基聚硅氧烷和丙氧基聚氧乙烯醚。此外,根據(jù)本發(fā)明的化妝品的或藥物的組合物、藥盒或藥盒容器單元也可能包含成膜物。與本發(fā)明一致使用的合適成膜物使組合物光滑和平坦,且包括(不限于)丙烯酰胺/丙烯酸鈉共聚物;丙烯酸銨共聚物;秘魯香脂;纖維素膠;乙烯/馬來(lái)酸酐共聚物;羥乙基纖維素;羥丙基纖維素;聚丙烯酰胺;聚乙烯;聚乙烯醇;pvm/MA共聚物(聚乙烯甲基醚/馬來(lái)酸酐);PVP(聚乙烯吡咯烷酮);馬來(lái)酸酐共聚物,例如從Gulf科學(xué)與技術(shù)獲得的PA-18;PVP/十六碳烯共聚物,例如從GAF公司獲得的GanexV-216;Acryliclacrylate共聚物;等等。通常,成膜物可能以總組合物重量的約0.1%到約10%的量使用,優(yōu)選約1%到約8%,最優(yōu)選約0.1%到約5%。也^f吏用有效量的濕潤(rùn)劑,包括果糖;葡萄糖;谷氨酸(glulamicacid);甘油;蜂蜜;麥芽糖醇;甲基葡萄糖苷醚-10;甲基葡萄糖苷醚-20;丙二醇;乳酸鈉;蔗糖;等等。當(dāng)然,本發(fā)明的化妝品的或藥物的組合物、藥盒或藥盒容器單元也可能包含防腐劑。根據(jù)本發(fā)明的確定組合物的防腐劑包括(不限于)對(duì)羥基苯甲酸丁酯;對(duì)幾基苯曱酸乙酯;咪唑烷脲;對(duì)幾基苯曱酸甲酯;O-苯基苯酚;對(duì)羥基苯曱酸丙酯;季銨鹽-14;季銨鹽-15;脫氫醋酸鈉;吡啶硫酮鋅等。防腐劑以防止或延緩^:生物生長(zhǎng)的有效量^f吏用。通常,防腐劑以總組合物重量的約0.1%到約1%的量使用,優(yōu)選約1%到約0.8%,最優(yōu)選約0.1%到約0.5%。根據(jù)本發(fā)明的化妝品的或藥物的組合物、藥盒或藥盒容器單元也可能包含芳香劑。本領(lǐng)域那些技術(shù)人員熟知的芳香劑(芳香組分)和色素(著色劑)可能以賦予本發(fā)明的組合物、藥盒或藥盒容器單元希望的香味和顏色的有效量使用。此外,本發(fā)明的化妝品的或藥物的組合物、藥盒或藥盒容器單元也可能包含蠟。與本發(fā)明一致使用的合適的蠟包括動(dòng)物蠟,例如蜂蠟、鯨蠟或羊毛蠟(羊毛脂);植物蠟,例如巴西棕櫚蠟或小燭樹(shù)蠟;礦物蠟,例如褐煤蠟或地蠟;和石油蠟,例如石蠟和微晶蠟(高分子量的石油蠟)。動(dòng)物、植物和一些礦物蠟主要是高分子量脂肪醇和高分子量脂肪酸形成的酯。例如,三十烷醇的棕櫚酸酯是通常的蜂蠟的主要成分。根據(jù)本發(fā)明的其它合適的蠟包括合成蠟,其包括聚乙烯聚氧乙烯和由一氧化碳和氫衍生的烴基蠟。典型的蠟也包括地蠟;鯨蠟酯;氫化霍霍巴油;氫化霍霍巴蠟;氫化米糠蠟;日本蠟;霍霍巴乳脂;霍霍巴油;霍霍巴蠟;munk蠟;褐煤酸蠟;小冠巴西棕蠟;米糠蠟;蟲(chóng)膠蠟;疏化霍霍巴油;合成蜂蠟;合成霍霍巴油;三羥基^J旨精;鯨蠟醇;硬脂醇;可可脂;羊毛脂脂肪酸;在25。C為固體的單-、二、和25甘油三酯,例如甘油三(二十二烷酸)酯(二十二烷酸和甘油的三酯)和Clg-C36酸甘油三酯(Clg-C36羧酸和甘油的三酯混合物),其可從Croda,Inc.,NewYork,N.Y.分別以商業(yè)名SyncrowaxHRC和SyncrowaxHGL-C獲得;在25。C為固體的脂肪酯;硅氧烷蠟例如曱基十八烷氧聚硅氧烷和多聚(二曱基硅氧烷基)硬脂氧硅氧烷;硬脂酰單-和二乙醇胺;木〉香和其^f生物,例如乙二醇和甘油的+〉香酸酯;25。C為固體的氫化油;和蔗糖甘油酯。增稠劑(粘性控制劑)可能以水系統(tǒng)中的有效量使用,其包括藻膠;卡波姆例如卡波姆934、934P、940和941;纖維素膠;鯨蠟硬脂醇、椰子酸二乙醇酰胺DEA、糊精;明膠;羥乙基纖維素;羥丙基纖維素;幾丙基曱基纖維素;硅酸鎂鋁;肉豆蔻醇;燕麥粉;油酰胺DEA;油醇;PEG-7M;PEG-14M;PEG-90M;硬脂酰胺DEA;硬脂酰胺MEA;硬脂醇;黃蓍膠;小麥淀粉;黃原膠;等等。上述列出的增稠劑中,DEA是二乙醇胺,MEA是乙醇胺。增稠劑(粘性控制劑)可能以非水系統(tǒng)中的有效量使用,其包括硬脂酸鋁;蜂蠟;小燭樹(shù)蠟;棕櫚蠟;地蠟;鯨蠟硬脂醇;鯨蠟醇;膽固醇;水合二氧化硅;氫化蓖麻油;氫化棉花子油;氫化豆油;氫化牛油脂酸甘油酯;氫化植物油;羥丙基纖維素;羊毛脂醇;肉豆蔻醇;辛基十二醇硬脂酰硫酸酯;油醇;地蠟;微晶蠟;石蠟、季戊四醇四辛酸酯;聚丙烯酰胺;聚丁烯;聚乙烯;丙二醇二辛酸酯;丙二醇二壬酸酯;硬脂基二甲基節(jié)基氯化銨和水輝石的反應(yīng)產(chǎn)物(stearalkoniumhectorite);硬脂醇;硬脂酰硬脂酸酯;合成蜂蠟;三羥基硬脂酸甘油酯;三亞油酸甘油酯;三硬脂酸甘油酯;硬脂酸鋅;等等。生物,多糖例如黃原膠或藻酸鹽、^羧曱l纖維素或羥基羧;基纖維素,、水膠體例如阿拉伯膠,或蒙脫石礦例如皂土或脂肪醇,聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。根據(jù)本發(fā)明的化妝品的或藥物的組合物、藥盒或藥盒容器單元中可以添加或使用的其它成分以它們預(yù)期使用的有效量使用,包括提高性能或消費(fèi)需求的生物學(xué)添加劑,例如氨基酸、蛋白質(zhì)、香草、,薈提取物、生物黃酮素等等;緩沖劑、螯合劑,例如EDTA;乳化穩(wěn)定劑;pH調(diào)節(jié)劑;不透明劑;和推進(jìn)劑,例如丁烷二氧化碳、乙烷、氫氯氟碳化合物22和142b、氫氟烴152a、異丁烷、異戊烷、氮、一氧化二氮、戊烷、丙烷等等。此外,為了補(bǔ)充或促進(jìn)其作用,根據(jù)本發(fā)明的制劑、藥盒或藥盒容器單元也可能包含抗氧化、自由基清除、增加皮膚水分或保濕、抗紅斑、抗炎或抗過(guò)敏的化合物。具體地,這些化合物可以選自維生素、植物提取物、a和P羥基酸、神經(jīng)酰胺、抗炎劑、抗菌劑或紫外過(guò)濾物質(zhì)、及其衍生物和混合物。有利地,根據(jù)本發(fā)明的制劑或藥盒也可能包含吸收UV-B和/或UV-A區(qū)域紫外輻射的物質(zhì)。有利地,脂相選自礦物油、礦物蠟、分枝和/或非分枝烴和烴蠟、飽和和/或不飽和、分枝和/或非分枝Q-C24-烷羧酸的甘油三酯;它們也可選自合成、半合成或天然油脂,例如橄欖油、棕櫚油、杏仁油或混合物;油、脂肪或蠟、飽和和/或不飽和酯、分枝和/或非分枝QrC3。-烷羧酸、和飽和和/或不飽和、分枝和/或非分枝C3-Q(r醇,芳香族羧酸和飽和和/或不飽和、分枝和/或非分枝QrC3o-醇,例如肉豆蔻酸異丙酯、異丙基硬脂酸酯、己癸基硬脂酸酯、油酸油酯;也有此類(lèi)酯的合成、半合成和天然混合物,例如霍霍巴油、烷基苯甲酸酯或硅酮油,例如環(huán)曱基硅氧烷、二曱基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、八曱基環(huán)四硅氧烷和其混合物或二烷基醚。根據(jù)本發(fā)明的活性成分可能例如用于清潔皮膚的化妝品組合物,例如塊狀皂、香皂、乳白肥皂、透明皂、豪華皂、脫臭皂、膏狀皂、嬰兒皂、護(hù)膚皂、磨砂皂、合成洗滌劑、液體皂、糊狀皂、軟皂、洗滌糊劑、洗滌液、淋浴和沐浴制品例如洗滌劑、淋浴制品、淋浴凝膠劑、泡沫浴用劑、膏狀泡沫浴用劑、油浴劑、沐浴精華液、擦洗制品、原位產(chǎn)品、剃須泡沫、刮臉洗劑、剃毛霜。另外,適合皮膚化妝品制劑的還有例如油包水或水包油皮膚和身體乳膏、日霜和晚霜、防曬組合物、曬后產(chǎn)品、護(hù)手產(chǎn)品、面霜、多重乳劑、啫喱、微乳劑、脂質(zhì)體制品、類(lèi)脂嚢泡制品、防皺霜、面油、脂質(zhì)體凝膠、運(yùn)動(dòng)凝膠劑、增濕霜、增白霜、維生素霜、皮膚洗劑、護(hù)理洗劑、安瓿、剃須后洗劑、剃須前洗劑(preshaves)、保濕洗劑、曬黑洗劑、脂肪霜、除色素組合物、按摩制品、身體粉末、面部滋補(bǔ)劑、除臭劑、止汗劑、鼻貼、抗痤瘡組合物、驅(qū)蟲(chóng)劑和其它。術(shù)語(yǔ)"活性成分"指例如,本發(fā)明的微生物、如上述的其突變體、衍生物、無(wú)活性形式、裂解物、級(jí)分或提取物。優(yōu)選地,用于下文組合物中的術(shù)語(yǔ)"活性成分"是例如上文所述的微生物、其突變體、衍生物、無(wú)活性形式、裂解物、級(jí)分或提取物的替代用語(yǔ)。如果不另外指出,用于下文所述組合物中的術(shù)語(yǔ)"活性成分"指例如根據(jù)本發(fā)明的微生物、其突變體、衍生物、無(wú)活性形式、裂解物、級(jí)分或提取物在組合物中的百分比。優(yōu)選地,用于下述組合物中的術(shù)語(yǔ)"活性成分"指如下(i)和(ii)的組合(i)微生物,其能夠刺激固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng),或者如上述的該微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾出液和(ii)微生物,其能夠抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng),或者如上述的該微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾出液。更優(yōu)選地,術(shù)語(yǔ)"活性成分"指如上文定義的方面(i)的乳桿菌屬物種和上文定義的方面(ii)的乳桿菌屬物種的組合,其濃度為例如每ml102-IO"個(gè)細(xì)胞。更優(yōu)選地,術(shù)語(yǔ)"活性成分"指本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的溶液,例如,水溶液或者任何其他合適的溶液,所述溶液包含高達(dá)0.001%到高達(dá)99.999Y。的如上文定義的方面(i)的乳桿菌屬物種和上文定義的方面(ii)的乳桿菌屬物種的組合,其為技術(shù)人員已知的任何合適的濃度,例如,每ml102-IO"個(gè)細(xì)胞的濃度。甚至更優(yōu)選地,該術(shù)語(yǔ)指包含高達(dá)0.001%、0.01%、0.1%、1%、5%、10%、15%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%、99%、99.9%、99.99%或99.999%,最優(yōu)選包含高達(dá)0.001到高達(dá)5。/。的如上文定義的根據(jù)方面(i)的乳桿菌屬物種和根據(jù)方面(ii)的乳桿菌屬物種的組合的溶液,所述組合為技術(shù)人員已知的任何合適的濃度,例如,每ml102-IO"個(gè)細(xì)胞的濃度。在優(yōu)選的實(shí)施方案中,化妝品組合物包含日用護(hù)理水包油制劑,其可能含有例如#>據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A1.7十六/十八醇聚氧乙烯(6)醚,硬脂醇0.7十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚2.0二乙基氨基羥基苯甲酰基苯甲酸己酯2.0PEG-14聚二曱基珪氧烷3.6十六/十/\醇6.0曱氧基肉桂酸乙基己酯2.0己二酸二丁酯B5.0甘油1.0泛醇適量防腐劑68.6軟化7K(aquadem.)C4.0辛/癸酸甘油三酯、丙烯酸鈉共聚物D0.2砩酸抗壞血酸鈉1.0生育酚乙酸酯0.2紅沒(méi)藥醇1.0辛/癸酸甘油三酯、抗壞血酸鈉、維生素E、維生素A1.0活性成分E適量氫氧化鈉活性成分5°/。A1.7十六/十八醇聚氧乙烯(6)醚,更脂醇0.7十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚2.0二乙基氨基羥基苯曱酰基苯甲酸己酯2.0PEG-14聚二曱基硅氧烷3.6十六/十y乂醇6.0甲氧基肉桂酸乙基己酯2.0己二酸二丁酯B5.0甘油1.0泛醇適量防腐劑64.6軟化水C4.0辛/癸酸甘油三酯(辛/癸酸甘油三酯)、丙烯酸鈉共聚物D0.2磷酸抗壞血酸鈉1.0生育酚乙酸酯0.2紅沒(méi)藥醇1.0辛/癸酸甘油三酯、抗壞血酸鈉、維生素E、維生素A5.0活性成分E適量氫氧化鈉A相和B相分別加熱到約80。C。隨后將B相攪入A相并混勻。將C相攪入A相和B相混合物中并混勻。混合物在攪拌下冷卻到約40。C;加入D相并用E相調(diào)節(jié)pH值到約6.5。隨后將溶液混勻并冷卻到室溫。在更優(yōu)選的實(shí)施方案中,化妝品組合物包含保護(hù)性日霜水包油(o/w)制劑,其可含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A1.7十六/十八醇聚氧乙烯(6)醚,硬脂醇0.7十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚2.0二乙基氨基羥基苯曱?;郊姿峒河蟣2.0PEG-14聚二曱基硅氧烷3.6十六/十八醇6.0甲氧基肉桂酸乙基己酯2.0己二酸二丁酯B5.0甘油1.0泛醇適量防腐劑68.8軟化水C4.0辛/癸酸甘油三酯、丙烯酸鈉共聚物D1.0磷酸抗壞血酸鈉1.0生育酚乙酸酯0.2紅沒(méi)藥醇1.0活性成分E適量氫氧化鈉58活性成分5%:A1.7十六/十八醇聚氧乙烯(6)醚,硬脂醇0.7十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚2.0二乙基氨基羥基苯曱?;郊姿峒河蟣2.0PEG-14聚二曱基硅氧烷3.6十六/十八醇6.0甲氧基肉桂酸乙基己酯2.0己二酸二丁酯B5.0甘油1.0泛醇適量防腐劑64.8軟化水C4.0辛/癸酸甘油三酯、丙烯酸鈉共聚物D1.0磷酸抗壞血酸鈉1.0生育酚乙酸酯0.2紅沒(méi)藥醇5.0活性成分E適量氫氧化鈉A相和B相分別加熱到約80。C。隨后將B相攪入A相并混勻。將C相引入A相和B相混合物中并混勻?;旌衔镌跀嚢柘吕鋮s到約40。C;加入D相并用E相調(diào)節(jié)pH值到約6.5。隨后將溶液混勻并冷卻到室溫。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含皮膚清潔劑水包油制劑,其可以含有例如才艮據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A10.0乙基己酸十六/十八酯10.0辛/癸酸甘油三酯1.5環(huán)戊硅氧烷,環(huán)己硅氧烷2.0PEG-40氬化蓖麻油B3.5辛/癸酸甘油三酯,丙烯酸鈉共聚物C1.0生育酚乙酸酯0.2紅沒(méi)藥醇適量防腐劑適量芳香油I)3.0polyquatemium-440.5椰油基三甲基曱基硫酸銨0.5十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚2.0泛醇,丙二醇4.0丙二醇1.0活性成分60.7軟化水活性成分5%:A10.0乙基己酸十六/十八酯10.0辛/癸酸甘油三酯1.5環(huán)戊硅氧烷,環(huán)己硅氧烷2.0PEG-40氬化荒麻油B3.5辛/癸酸甘油三酯,丙烯酸鈉共聚物C1.0生育酚乙酸酯0.2紅沒(méi)藥醇適量防腐劑適量芳香油D3.0polyquatemium-440.5椰油基三曱基曱基硫酸銨0.5十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚2.0泛醇,丙二醇4.0丙二醇5.0活性成分56.8軟化水首先,將A相溶解并隨后將B相攪拌入A相中。隨后,向A和B相的組合中導(dǎo)入C相。在下一步,溶解D相并導(dǎo)入A、B和C相的組合中。將混合物混勻并攪拌15分鐘。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含日用護(hù)理身體噴霧制劑,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A3.0曱氧基肉桂酸乙基己酯2.0二乙基氨基羥基苯曱酰基苯甲酸己酉l1.0polyquatemium-443.0丙二醇2.0泛醇,丙二醇1.0環(huán)戊硅氧烷,環(huán)己硅氧烷10.0辛基十二烷醇0.5PVP10.0辛/癸酸甘油三酯3.0C12-15烷基苯甲酸酯3.0甘油1.0生育酚乙酸酯0.3紅沒(méi)藥醇1.0活性成分59.2酒精活性成分5%:3.0甲氧基肉桂酸乙基己酯2.0二乙基氨基羥基苯曱?;郊姿峒何?1.0polyquatemium-443.0丙二醇2.0泛醇,丙二醇1.0環(huán)戊硅氧烷,環(huán)己硅氧烷10.0辛基十二烷醇0.5PVP腦辛/癸酸甘油三酯3.0C12-15烷基苯甲酸酯3.0甘油1.0生育酚乙酸酯0.3紅沒(méi)藥醇5.0活性成分55.2酒精稱(chēng)出A相的組分并溶解至澄清。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含皮膚凝膠劑,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:3.6PEG-40氬化蕘麻油15.0酒精0.1紅沒(méi)藥醇0.5生育酚乙酸酯適量芳香油B3.0泛醇0.6卡波姆1.0活性成分75.4軟化水C0.8三乙醇胺活性成分5%:3.6PEG-40氫化蓖麻油15.0酒精0.1紅沒(méi)藥醇0.5生育酚乙酸酯適量芳香油B3.0泛醇0.6卡波姆5.0活性成分71.4軟化水C0.8三乙醇胺首先將A相溶解至澄清。將B相浸軟并且隨后用C相中和。下一步,將A相攪入混勻的B相中,并將混合物混勻。在仍然更優(yōu)選的實(shí)施方案中,化妝品組合物包含剃須后洗劑,其可含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A10.0乙基己酸十六/十八酯5.0生育酚乙酸酯1.0紅沒(méi)藥醇0.1芳香油0.3丙烯酸酯/丙烯酸cl0-30烷基酯交聯(lián)聚合物B15.0酒精1.0泛醇633.0甘油1.0活性成分0.1三乙醇胺63.5軟化水活性成分5%:A10.0乙基己酸十六/十八酯5.0生育酚乙酸酯1.0紅沒(méi)藥醇0.1芳香油0.3丙烯酸酯/丙烯酸clO-30烷基酯交聯(lián)聚合物B15.0酒精1.0泛醇3.0甘油5.0活性成分0.1三乙醇胺59.5軟化水將A相的成分混合。下一步,將B相溶解并導(dǎo)入A相中,隨后混勻。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含日曬后洗劑,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A0.4丙烯酸酯/丙烯酸cl0-30烷基酯交聯(lián)聚合物15.0乙基己酸十六/十八酯0.2紅沒(méi)藥醇1.0生育酚乙酸酯適量芳香油B1.0泛醇15.0酒精3.0甘油1.0活性成分63.2軟化水C0.2三乙醇胺活性成分1%:A0.4丙烯酸酯/丙烯酸clO-30烷基酯交聯(lián)聚合物15.0乙基己酸十六/十八酯0.2紅沒(méi)藥醇1.0生育酚乙酸酯適量芳香油B1.0泛醇15.0酒精3,0甘油5,0活性成分59.2軟化水C0.2三乙醇胺將A相的成分混合。將B相導(dǎo)入A相中并混勻?;旌衔镉肅相中和并隨后混勻。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含身體香脂,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A2.0十六/十八醇聚氧乙烯(6)醚,硬脂醇2,0十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚5.0乙基己酸十六/十八酯4.0鯨蠟醇4.0硬脂酸甘油酯5,0;廣物油0.2薄荷醇0.5樟腦B69.3軟化水適量防腐劑Cl,O紅沒(méi)藥醇1.0生育酚乙酸酯D1.0活性成分5.0金縷梅提取物活性成分5%:A2.0十六/十八醇聚氧乙烯(6)醚,硬脂醇2.0十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚5.0乙基己酸十六/十八酯4.0鯨蠟醇4.0硬脂酸甘油酯5.0礦物油0.2薄荷醇0.5樟腦B65.3軟化水適量防腐劑C1.0紅沒(méi)藥醇1.0生育酚乙酸酯D5.0活性成分5.0金縷梅提取物將A和B相分別加熱到約80。C。隨后將B相攪拌入A相中并勻漿。混合物在攪拌下冷卻到約40。C;然后,加入C和D相。隨后,將混合物混勻并在攪拌下冷卻到室溫。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含具有紅沒(méi)藥醇的W/O乳劑,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A6.0PEG-7氫化蓖麻油8.0乙基己酸十六/十八酯5.0肉豆蔻酸異丙酯15,0礦物油0.3硬脂酸鎂0.3硬脂酸鋁2.0PEG-45/十二烷基甘醇共聚物B5.0甘油0.7疏酸鎂55.6軟化水C1.0活性成分0,5生育酚乙酸酯0.6紅沒(méi)藥醇活性成分5%:A6.0PEG-7氬化蕘麻油8.0乙基己酸十六/十八酯5.0肉豆蔻酸異丙酯15.0礦物油0.3硬脂酸鎂0.3硬脂酸鋁2.0PEG-45/十二烷基甘醇共聚物B5.0甘油0.7At酸鎂51.6軟化水C5.0活性成分0.5生育酚乙酸酯0.6紅沒(méi)藥醇將A和B相分別加熱到約85°C。隨后將B相攪拌入A相中并勻漿?;旌衔镌跀嚢柘吕鋮s到約40°C;然后,加入C相。隨后,將混合物短暫混勻并在攪拌下冷卻到室溫。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含具有保持劑(holdingagent)的摩絲護(hù)發(fā)素,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A10.0PVP/VA共聚物0.2羥基乙基十六烷基二曱基磷酸銨0.2十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚0.5含聚氧乙烯或聚氧丙烯側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷適量芳香油10.0酒精1.0活性成分68.1軟化水10.0丙坑/丁坑活性成分5%:A訓(xùn)PVP/VA共聚物0.2羥基乙基十六烷基二曱基磷酸銨0.2十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚0.5含聚氧乙烯或聚氧丙烯側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷適量芳香油10.0酒精5.0活性成分64.1軟化水10.0丙烷/丁烷稱(chēng)出A相的組分并攪拌直到完全溶解。隨后將混合物裝瓶。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含摩絲護(hù)發(fā)素,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A1.0polyquaternium-40.5羥基乙基十六烷基二曱基磷酸銨1.0活性成分適量芳香油適量防腐劑91.5軟化水6.0丙烷/丁烷活性成分5%:A1.0polyquaternium-40.5羥基乙基十六烷基5.0活性成分適量芳香油適量防腐劑87.5軟化水6.0丙坑/丁坑稱(chēng)出A相的組分并攪拌直到澄清溶解。隨后將混合物裝瓶。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含摩絲護(hù)發(fā)素,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A1.0polyquaternium-l10.5羥基乙基十六烷基二甲基磷酸銨1.0活性成分適量芳香油適量防腐劑91.5軟化水6.0丙坑/丁坑活性成分5%:A1.0polyquatemium-l10.5幾基乙基十六烷基二曱基磷酸銨5.0活性成分適量芳香油適量防腐劑87.5軟化水6.0丙烷/丁烷稱(chēng)出A相的組分并攪拌直到澄清溶解。隨后將混合物裝瓶。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含定型泡沫,其可以含有例如才艮據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A0.5月桂基聚氧乙烯(4)醚適量芳香油B77.3軟化水10.0polyquaternium-281.0活性成分0.5含聚氧乙烯或聚氧丙烯側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷0.2十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚0.2泛醇0.1PEG25PABA0.2羥乙基纖維素C10.0HFC152A活性成分5%:A0.5月桂基聚氧乙烯(4)醚適量芳香油B73.3軟化水10.0polyquaternium-285.0活性成分0.5含聚氧乙烯或聚氧丙烯側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷0.2十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚0.2泛醇0.1PEG-25PABA0.2羥乙基纖維素C10.0HFC152A將A相的組分混合。然后,將B相的組分連續(xù)加入并溶解?;旌衔锱cC相裝瓶。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含定型泡沫,其可以含有例如才艮據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A2.0椰油基三甲基曱基硫酸銨適量芳香油B78.5軟化水6.7丙烯酸酯共聚物0.6AMP1.0活性成分0.5含聚氧乙烯或聚氧丙烯側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷0.2十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚0.2泛醇0.1PEG-25PABA0.2羥乙基纖維素C10.0HFC152A活性成分5%:A2.0椰油基三曱基曱基硫酸銨適量芳香油B74.5軟化水6.7丙烯酸酯共聚物0.6AMP5.0活性成分0.5含聚氧乙烯或聚氧丙烯側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷0.2十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚0.2泛醇0.1PEG-25PABA0.2羥乙基纖維素C10.0HFC152A將A相的組分混合。然后,將B相的組分連續(xù)加入并溶解。混合物與C相裝瓶。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含定型泡沫,其可以含有例如才艮據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A2.0椰油基三曱基曱基硫酸銨適量芳香油B7.70polyquateriiium國(guó)441.0活性成分適量防腐劑79.3軟化水C細(xì)丙坑/丁坑活性成分5%:A2.0椰油基三甲基曱基硫酸銨適量芳香油B7.70polyquaternium-445.0活性成分適量防腐劑75.3軟化水C10.0丙坑/丁坑將A相的組分混合。將B相的組分溶解直到不混濁并隨后攪拌到A相中。調(diào)節(jié)pH至6-7?;旌衔锱cC相裝瓶。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含定型泡沫,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A2.00椰油基三曱基曱基硫酸銨適量芳香油B72.32軟化水2.00VP/丙烯酸S旨/甲基丙烯酸月桂酯共聚物0.53AMP1.00活性成分0.20十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚0.50泛醇0.055-苯曱酰基-4-羥基-2-曱氧基苯磺酸0.20氨基封端的聚二甲基硅氧烷,十六烷基三曱基氯化銨,十三烷基聚氧乙烯(12)醚15.00酒精C0.20羥乙基纖維素D6.00丙烷/丁烷活性成分5%:A2.00椰油基三甲基曱基硫酸銨適量芳香油B68.32軟化水2.00VP/丙烯酸酯/曱基丙烯酸月桂酯共聚物0.53AMP5.00活性成分0.20十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚0.50泛醇0.055-苯甲?;?4-羥基-2-甲氧基^酸0.20氨基封端的聚二甲基硅氧烷,十六烷基三曱基氯化銨,十三烷基聚氧乙烯(12)醚15.00酒精C0.20羥乙基纖維素D6.00丙烷/丁烷將A相的組分混合。然后,將B相的組分連續(xù)加入并溶解。C相溶解在A和B的混合物中。隨后,調(diào)節(jié)pH至6-7并將混合物與D相裝瓶。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含定型泡沫,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A2.00十六烷基三甲基氯化銨適量芳香油B67.85軟化水7.00polyquatemium-461.00活性成分0.20十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚0.50泛醇0.055-苯曱?;?4-羥基-2-曱氧基苯磺酸0.20氨基封端的聚二甲基硅氧烷,十六烷基三甲基氯化銨,十三烷基聚氧乙烯(12)醚15.00酒精C0.20羥乙基纖維素D6.00丙烷/丁烷活性成分5%:A2.00十六烷基三曱基氯化銨適量芳香油B63.85軟化水7.00polyquaternium-465.00活性成分0.20十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚0.50泛醇0.055-苯甲酰基-4-羥基-2-曱氧基苯磺酸0.20氨基封端的聚二曱基硅氧烷,十六烷基三曱基氯化銨,十三烷基聚氧乙烯(12)醚15.00酒精C0.20羥乙基纖維素D6.00丙烷/丁烷將A相的組分混合。然后,將B相的組分連續(xù)加入并溶解。C相溶解在A和B的混合物中。隨后,調(diào)節(jié)pH至6-7并將混合物與D相裝瓶。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含定型泡沫,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A適量PEG-40氬化蓖麻油適量芳香油85.5軟化水B7.0聚苯乙烯磺酸鈉1.0活性成分0.5十六烷基三甲基溴化銨適量防腐劑C6,0丙烷/丁烷活性成分5%:A適量PEG-40氫化蓖麻油適量芳香油81.5軟化水B7.0聚苯乙烯磺酸鈉5.0活性成分0.5十六烷基三甲基溴化銨適量防腐劑C6.0丙烷/丁烷溶解A相。然后稱(chēng)出B相到A相中并溶解直到不混濁。調(diào)節(jié)pH到6-7并將混合物與C相裝瓶。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含定型泡沫,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A適量PEG-40氫化蓖麻油適量芳香油92.0軟化水B0.5polyquaternium-101.0活性成分0.5十六烷基三曱基溴化銨適量防腐劑C6.0丙坑/丁坑活性成分5%:A適量PEG-40氫化蓖麻油適量芳香油88.0軟化水B0.5polyquatemium-105.0活性成分0.5十六烷基三甲基溴化銨適量防腐劑C6.0丙坑/丁坑溶解A相。然后稱(chēng)出B相到A相中并溶解直到不混濁。調(diào)節(jié)pH到6-7并將混合物與C相裝瓶。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含定型泡沫,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A適量PEG-40氬化蓖麻油適量芳香油82.5軟化水B10.0polyquaternium-161.0活性成分0.5羥基乙基十六烷基二曱基磷酸銨適量防腐劑C6.0丙坑/丁坑活性成分5%:A適量PEG-40氬4匕蕘麻油適量芳香油78.5軟化水B10.0polyquaternium-165.0活性成分0.5幾基乙基十六烷基二甲基磷酸銨適量防腐劑C6.0丙坑/丁坑溶解A相。然后稱(chēng)出B相到A相中并溶解直到不混濁。調(diào)節(jié)pH到6-7并將混合物與C相裝瓶。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含定型泡沫,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A2.0椰油基三曱基曱基硫酸銨適量芳香油B84.0軟化水2.0脫乙酰殼多糖1.0活性成分0.5含聚氧乙烯或聚氧丙烯側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷0.2十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚0.2泛醇0.1PEG-25PABAC10.0HFC152A活性成分5%:A2.0椰油基三甲基甲基硫酸銨適量芳香油B訓(xùn)軟化水2.0脫乙酰殼多糖5.0活性成分0.5含聚氧乙烯或聚氧丙烯側(cè)鏈的聚二曱基硅氧烷0.2十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚0.2泛醇0.1PEG25PABAC訓(xùn)HFC152A將A相的組分混合。然后,將B相的組分連續(xù)加入并溶解?;旌衔锱cC相裝瓶。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含護(hù)理香波,其可以含有例如才艮據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A30.0月桂基聚氧乙烯醚硫酸鈉6.0N-椰油酰胺基乙基-N-羥基乙基氨基乙酸鈉6.0椰油酰胺基丙基甜菜堿3.0月桂基聚氧乙烯醚硫酸鈉,二硬脂酸乙二醇酯,椰油?;鶈我掖及?,月桂基聚氧乙烯(10)醚1.0活性成分7.7polyquaternium-442.0氨基封端的聚二甲基硅氧烷適量芳香油適量防腐劑1.0氯化鈉43.3軟化水B適量檸檬酸活性成分5%:A30.0月桂基聚氧乙烯醚硫酸鈉6.0N-椰油酰胺基乙基-N-羥基乙基氨基乙酸鈉6.0椰油酰胺基丙基甜菜堿3.0月桂基聚氧乙烯醚硫酸鈉,二硬脂酸乙二醇酯,椰油酰基單乙醇胺,月桂基聚氧乙烯(10)醚5.0活性成分7.7polyquaternium-442.0氨基封端的聚二甲基硅氧烷適量芳香油適量防腐劑1.0氯化鈉39,3軟化水B適量檸檬酸將A相的組分混合并溶解。然后,pH用B相即檸檬酸調(diào)節(jié)至6-7。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含淋浴凝膠,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A40.0月桂基聚氧乙烯醚硫酸鈉5.0癸基葡糖苷5.0椰油酰胺基丙基甜菜堿1.0活性成分1.0泛醇適量芳香油適量防腐劑2.0氯化鈉46.0軟化水B適量檸檬酸活性成分5%:A40.0月桂基聚氧乙烯醚硫酸鈉5.0癸基葡糖苷5.0椰油酰胺基丙基甜菜堿5.0活性成分1.0泛醇適量芳香油適量防腐劑2.0氯化鈉42.0軟化水B適量檸檬酸將A相的組分混合并溶解。然后,pH用B相即檸檬酸調(diào)節(jié)至6-7。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含香波,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A40.0月桂基聚氧乙烯醚石克酸鈉5.0C12-15烷基聚氧乙烯醚磺酸鈉(sodiumC12-15pareth-15sulfonate)5.0癸基葡糖苷適量芳香油0.1才直三醇(phytantriol)44.6軟化水1.0活性成分0.3polyquatemium-101.0泛醇適量防腐劑1.0月桂基聚氧乙烯(3)醚2.0氯化鈉活性成分5%:40.0月桂基聚氧乙烯醚硫酸鈉5.0C12-15烷基聚氧乙烯醚磺酸鈉5.0癸基葡糖苷適量芳香油0.1植三醇40.6軟化水5.0活性成分0.3polyquaternium-101.0泛醇適量防腐劑1.0月桂基聚氧乙烯(3)醚2.0氯化鈉將A相的組分混合并溶解。然后,pH用檸檬酸調(diào)節(jié)至6-7。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含香波,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A15.00椰油酰胺基丙基甜菜堿10.00N-椰油酰胺基乙基-N-羥基乙基氨基二乙酸二鈉(disodiumcocoamphodiacetate)5.00失水山梨醇聚氧乙烯(20)醚月桂酸酯5.00癸基葡糖苷適量芳香油適量防腐劑1.00活性成分0.15瓜兒豆膠羥丙基三甲基氯化銨2.00月桂基聚氧乙烯(3)醚58.00軟化水適量檸檬酸B3.00PEG-150二硬脂酸酯活性成分5%:A15.00椰油酰胺基丙基甜菜堿10.00N-椰油酰胺基乙基-N-羥基乙基氨基二乙酸二鈉5.00失水山梨醇聚氧乙烯(20)醚月桂酸酯5.00癸基葡糖苷適量芳香油適量防腐劑5.00活性成分0.15瓜兒豆膠羥丙基三甲基氯化銨2.00月桂基聚氧乙烯(3)醚54.00軟化水適量檸檬酸B3.00PEG-150二硬脂酸酯稱(chēng)出并溶解A相的組分。調(diào)節(jié)pH至6-7。然后,加入B相并加熱至50。C?;旌衔镌跀嚢柘吕鋮s至室溫。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含保濕身體護(hù)理霜,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A2.0十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚2.0十六/十八醇聚氧乙烯(6)醚,硬脂醇3.0乙基己酸十六/十八酯1.0聚二甲基硅氧烷4.0十六/十八醇3.0硬脂酸甘油酯SE5.0礦物油4.0霍霍巴油3.0礦物油,羊毛脂醇B5.0丙二醇1.0活性成分1.0泛醇0.5硅酸鎂鋁適量防腐劑65.5軟化水C適量芳香油D適量檸檬酸活性成分5%:A2.0十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚2.0十六/十八醇聚氧乙烯(6)醚,硬脂醇3.0乙基己酸十六/十八酯1.0聚二甲基硅氧烷4.0十六/十八醇3.0硬脂酸甘油酯se5.0礦物油4.0加州希蒙得木(好好霸樹(shù))種子油3.0礦物油,羊毛脂醇B5.0丙二醇5.0活性成分1.0泛醇0.5硅酸鎂鋁適量防腐劑61.5軟化水C適量芳香油D適量檸檬酸將A相和B相單獨(dú)叫熱到約80°C。快速預(yù)混勻B相。隨后,將B相攪拌入A相中并混勻?;旌衔锢鋮s至約40。C;然后,加入C相。隨后,將混合物充分混勻。用D相,即檸檬酸調(diào)節(jié)pH至6-7。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含保濕身體護(hù)理霜,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A6.0PEG-7氫4匕荒麻油10.0乙基己酸十六/十八酯5.0肉豆蔻酸異丙酯7.0礦物油0.5牛油樹(shù)脂(牛油樹(shù)果)0.5硬脂酸鋁0.5硬脂酸鎂0.2紅沒(méi)藥醇0.7quaternium-18-hectorite5.0二丙二醇0.7硫酸鎂適量防腐劑62.9軟化水適量芳香油1.0活性成分活性成分5%:A6.0PEG-7氫化蓖麻油10.0乙基己酸十六/十八酯5.0肉豆蔻酸異丙酯7.0礦物油0.5牛油樹(shù)脂(牛油樹(shù)果)0.5硬脂酸鋁0.5硬脂酸鎂0.2紅沒(méi)藥醇0.7quaternium-18-hectoriteB5.0二丙二醇0,7硫酸鎂適量防腐劑58.9軟化水c適量芳香油5.0活性成分將A相和B相單獨(dú)加熱到約80。C。將B相攪拌入A相中并混勻?;旌衔镌跀嚢柘吕鋮s至約40。C;然后,加入C相。隨后,將混合物勻漿。攪拌下將混合物冷卻至室溫。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含止汗?jié)L珠(antitranspirationroll-on),其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A0.40羥乙基纖維素50.0軟化水B25.0酒精0.1紅沒(méi)藥醇0.3法尼醇2.0PEG-40氬化蓖麻油適量芳香油C3.0二丙二醇3.0PEG-14聚二曱基硅氧烷3.0polyquaternium-168.2軟化水D1.0活性成分活性成分5%:A0.40羥乙基纖維素46.0軟化水B25.0酒精0.1紅沒(méi)藥醇0.3法尼醇2.0PEG-40氫化蓖麻油適量芳香油C3.0二丙二醇3.0PEG-14聚二甲基硅氧烷3.0polyquaternium-168.2軟化水D5.0活性成分將A相溶脹,獨(dú)立地溶解B和C相。隨后,將B和A相攪拌入C相中。最后,加入D相。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含透明香體膏(transparentdeostick),其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分活性成分1%:A3.0十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚3.0PEG-40氫化蓖麻油0.2消旋紅沒(méi)藥醇1.0生育酚乙酸酯3.0芳香油5.0硬脂酸鈉15.0甘油87%60.0丙二醇9.3軟化水B1.0活性成分活性成分5%:A3.0十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚3.0PEG-40氫4b蓖麻油0.2消旋紅沒(méi)藥醇1.0生育酚乙酸酯3.0芳香油5.0硬脂酸鈉15.0甘油87%60.0丙二醇5.3軟化水5.0活性成分稱(chēng)出A相的組分并熔解。隨后,加入B相。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含抗出汗噴霧劑,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A3.0PEG-40氫化蕘麻油0.24直三醇0.5芳香油40.0酒精B53.49軟化水2.0丙二醇0.5泛醇0.01BHTC1.0活性成分活性成分5%:A3.0PEG-40氫化蓖麻油0.2植三醇0.5芳香油御酒精B49.49軟化水2.0丙二醇0.5泛醇0.01BHTC5.0活性成分將A相溶解。在下一步,將B相的組分連續(xù)加入。最后,加入C相。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含香體膏,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A26.0硬脂醇60.0環(huán)戊硅氧烷,環(huán)己石圭氧烷5.0PEG-40氫化蕘麻油2.5棕櫚酸異丙酯B1.44芳香油0.05BHTC1.0活性成分活性成分5%:A26.0硬脂醇56.0環(huán)戊硅氧烷,環(huán)己硅氧烷5.0PEG-40氫化蕘麻油2.5棕櫚酸異丙酯B1.44芳香油0.05BHTC5.0活性成分稱(chēng)出A相的組分并熔解。攪拌下將A相冷卻到約50。C。將B和C相的組分混勻并連續(xù)加入。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含透明滾珠體香劑(transparentdeo-rollon),其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A0.40羥乙基纖維素50.0軟化水B2.0PEG-40氫化蓖麻油0.1紅沒(méi)藥醇0.3法尼醇0.5芳香油7.6軟化水25.0酒精C3.0丙二醇3.0PEG-14聚二甲基硅氧烷3.0polyquaternium-160.1尿嚢素D1.0活性成分活性成分5%:A0.40羥乙基纖維素46.0軟化水B2.0PEG-40氫化蓖麻油0.1紅沒(méi)藥醇0.3法尼醇0.5芳香油7.6軟化水25.0酒精C3.0丙二醇3.0PEG-14聚二曱基硅氧烷3.0polyquaternium-160.1尿嚢素D5.0活性成分將A相溶脹,溶解B相。隨后,加入C相并攪拌。最后,將B、C和D相攪拌入A相中。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含乳劑,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A1.5十六/十八醇聚氧乙烯(6)醚,硬脂醇2.0十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚5.0PEG-40氫化蕘麻油1.5硬脂酸甘油酯1.0十六/十八醇0.5Eucerinumanhydricum0.2植三醇1.0棕櫚酸十六酯5.0二辛醚0.3法尼醇B適量防腐劑72.0軟化水C適量芳香油D1.0活性成分92活性成分5%:A1.5十六/十八醇聚氧乙烯(6)醚,硬脂醇2.0十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚5.0PEG-40氫化蕘麻油1.5硬脂酸甘油酯1.0十六/十八醇0.5Eucerinumanhydricum0.2一直三醇1.0棕櫚酸十六酯5.0二辛醚0.3法尼醇B適量防腐劑68.0軟化水C適量芳香油D5.0活性成分將A和B相單獨(dú)加熱到約80°C。將B相攪拌入A相并混勻3分鐘。隨后,冷卻混合物到40。C并加入C和D相。最后,攪拌混合物并冷卻到室溫。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含香體泵式(deo-pump)噴霧劑,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A5.0PEG-40氫4匕蓖麻油0.3PEG-7氫化蕘麻油1.0硬脂酸甘油酯1.0十六/十八醇5.0環(huán)戊;圭氧烷0.5Eucerinumanhydricum0.2植三醇5.0二辛醚0.3法尼醇B適量防腐劑76.7軟化水C適量芳香油D1.0活性成分活性成分5%:A5.0PEG-40氫4匕蓖麻油0.3PEG-7氫4匕蓖麻油1.0硬脂酸甘油酯1.0十六/十八醇5.0環(huán)戊硅氧烷0.5Eucerinumanhydricum0.2植三醇5.0二辛醚0.3法尼醇B適量防腐劑72.7軟化水C適量芳香油D5.0活性成分將A和B相單獨(dú)加熱到約80。C。將B相混勻并攪拌入A和C相中。隨后,冷卻混合物到40。C并加入D相。最后,攪拌混合物并冷卻到室溫。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含香體洗劑(deo-lotion),其可以含有例如才艮據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A1.5十六/十八醇聚氧乙烯(6)醚,硬脂醇1.5十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚2.0PEG-40氬4匕蓖麻油2.0硬脂酸甘油酯2.0十六/十八醇2.0鯨蠟醇2.0氫化椰油單、雙、三甘油酯8,0油酸癸酯0.5PEG-14聚二甲基硅氧烷0.3法尼醇B適量防腐劑75.2軟化水C適量芳香油D1.0活性成分1%:活性成分5%:A1.5十六/十八醇聚氧乙烯(6)醚,硬脂醇1.5十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚2.0PEG-40氬4匕荒麻油2.0硬脂酸甘油酯2.0十六/十八醇2.0鯨蠟醇2.0氫化椰油單、雙、三甘油酯8.0油酸癸酯0.5PEG-14聚二曱基硅氧烷0.3法尼醇B適量防腐劑71.2軟化水c適量芳香油D5.0活性成分1%:將A和B相單獨(dú)加熱到約80°C。將B相混勻并攪拌入A相中。隨后,冷卻混合物到40°C并加入C和D相。最后,攪拌混合物并冷卻到室溫。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含O/W型香體洗劑,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):活性成分1%:A2.0十六/十八醇聚氧乙烯(6)醚,硬脂醇2.0十六/十八醇聚氧乙烯(25)醚4.0乙基己酸十六/十八酯2.0十六/十八醇2.0氬化椰油單、雙、三甘油酯1.0硬脂酸甘油酯1.0礦物油0.5聚二曱基硅氧烷0.2紅沒(méi)藥醇B2.0泛醇,丙二醇2.0丙二醇適量防腐劑79.8軟化水C1.2辛/癸酸甘油三酯,丙烯酸鈉共聚物D0.2生育酚適量芳香油E1.0活性成分活性成分5%:A2.0十六/十八醇聚氧乙烯(6)醚,硬脂醇<table>tableseeoriginaldocumentpage97</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage98</column></row><table>在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含香波,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):<table>tableseeoriginaldocumentpage98</column></row><table>在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含透明調(diào)節(jié)香波,其可以含有例如才艮據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):<table>tableseeoriginaldocumentpage98</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage99</column></row><table>在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含泡沫OAV乳劑,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):<table>tableseeoriginaldocumentpage99</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage100</column></row><table>在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含具有珍珠光亮的調(diào)節(jié)香波,其可以含有例如才艮據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):<table>tableseeoriginaldocumentpage100</column></row><table>在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含透明調(diào)節(jié)香波,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):<table>tableseeoriginaldocumentpage100</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage101</column></row><table>pH調(diào)節(jié)至6.0在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含具有體積效應(yīng)的透明調(diào)節(jié)香波,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):<table>tableseeoriginaldocumentpage101</column></row><table>pH調(diào)節(jié)至6.0在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含凝膠乳劑,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):<table>tableseeoriginaldocumentpage101</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage102</column></row><table>在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含水分散體(hydrodispersion),其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):成分(%)實(shí)例1實(shí)例2實(shí)例3實(shí)例4實(shí)例5十六/十八醇聚氧乙烯(20)醚1.000.50鯨蠟醇1.00卡波姆鈉0.200.30丙烯酸酯/丙烯酸cl0-30烷基酯交聯(lián)聚合物0.500.400.100.50黃原膠0.300.15活性成分5.00.53.00.110.0UvinulAPlus2.001.500.751.002.10UvaSorbk2A乙基己基雙-異戊基苯并惡唑基苯基蜜胺3.50曱氧基肉桂酸乙基己酯UvinulMC805.00二-乙基己基氧基苯酚甲氧基苯基三"秦1.502.002.50丁基曱氧基二苯甲?;鶗跬?.002.00苯基聯(lián)苯丙咪唑四磺酸二鈉2.500.502.00乙基己基三溱酮UvinulT1504.003.004.002-氰基-3,3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯4.00二乙基己基丁酰胺基三"秦酮1.002.001.00103<table>tableseeoriginaldocumentpage104</column></row><table>乙醇3.002.001.507.00芳香油0.200.050.40軟化水到100到100到100到100到100在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含stick,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):成分(%)實(shí)例1實(shí)例2實(shí)例3實(shí)例4辛/癸酸甘油三酯12.0010.006.00辛基十二烷醇7.0014.008.003.00二辛^/癸酸丁二醇酯12.00季戊四醇四異硬脂酸酯10.006.008.007.00聚甘油-3二異硬脂酸酯2.50雙-二甘油多?;憾狨?29.008.0010.008.00十六/十八醇8.0011.009.007.00肉豆蔻酸肉豆蔻酯3.503.004.003.00蜂蠟5.005.006.006.00巴西蠟棕蠟1.502.002.001.50白(蜂)蠟0.500.500.500.40C16-40烷基硬脂酸酯1.501.501.50活性成分0.53.01.05.0UvinulAPlus2.001.500.759.00UvaSorbk2A乙基己基雙畫(huà)異戊基苯并巧悉唑基苯基蜜胺2.004.00曱氧基肉桂酸乙基己酯Uvinu條MC803.00二-乙基己基氧基苯酚甲氧基苯基三嗪1.502.00丁基甲氧基二苯甲?;鶗跬?.00105苯基聯(lián)苯丙咪唑四磺酸二鈉2.500.502.00乙基己基三"秦酮UvinulT1504.003.004.002-氰基-3,3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯4.00二乙基己基丁酰胺基三嗓酮1.002.00苯基苯并咪哇磺酸0.503.00亞甲基雙-苯并三唑基四曱基丁基苯酚2.000.501.50水楊酸乙基己酯3.00甲酚曲唑三石圭氧烷0.50對(duì)苯二亞甲基二樟腦磺酸1.501.002,6-萘二甲酸二乙基己酯7.00超細(xì)二氧化鈦1.003.00超細(xì)氧化鋅0.25維生素E乙酸酯0.501.00棕櫚酸抗壞血酸酯0.050.05霍霍巴油2.001.001.00芳香油,BHT0.100.250.35蓖麻油到100到100到100到100在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含PIT乳劑,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):成分(%)實(shí)例l實(shí)例2實(shí)例3實(shí)例4實(shí)例5實(shí)例6實(shí)例7實(shí)例8單硬脂酸甘油酯SE0.502.003.005.000.50楊異硬脂酸甘油酯3.504.002.00異十六烷基聚氧乙烯(20)醚0.502.00十六/十八醇聚氧5.001.003.505.00106<table>tableseeoriginaldocumentpage107</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage108</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage109</column></row><table>在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含凝膠乳劑,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):<table>tableseeoriginaldocumentpage109</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage110</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage111</column></row><table>在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含w/o乳劑,其可以含有例如才艮據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):<table>tableseeoriginaldocumentpage111</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage112</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage113</column></row><table>在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含stick,其可以含有例如根據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):<table>tableseeoriginaldocumentpage114</column></row><table>在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,化妝品組合物包含油凝膠劑,其可以含有例如才艮據(jù)國(guó)際化妝品成分命名法INCI的如下成分(%):<table>tableseeoriginaldocumentpage115</column></row><table>另一方面,本發(fā)明提供了生產(chǎn)用于保護(hù)皮膚對(duì)抗病原卩敞生物的組合物或藥盒的方法,其包括步驟:將根據(jù)本發(fā)明方面(i)的微生物,即能夠刺激固有皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng)的微生物,或如上述微生物的突變體、衍生物或無(wú)活性形式和根據(jù)本發(fā)明方面(ii)的微生物,即能夠抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)的微生物,或如上述微生物的突變體、衍生物或無(wú)活性形式與化妝品和/或藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑配制。此外,本發(fā)明涉及上述方面(i)和(ii)的微生物或如上述其突變體、衍生物或無(wú)活性形式的用途,用于制備包含方面(i)的微生物和方面(ii)的微生物的組合,例如,組合物或藥盒。優(yōu)選地,此類(lèi)組合物是藥物組合物或化妝品組合物。本發(fā)明還涉及(i)能夠刺激固有皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物生長(zhǎng)的微生物和(ii)能夠抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物的組合用于制備保護(hù)皮膚抵抗病原細(xì)菌的化妝品組合物或藥物組合物的用途。此外,本發(fā)明也涉及(i)能夠刺激固有皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng)的微生物和(ii)能夠抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物的組合用于制備藥物組合物的用途,所述藥物組合物用于預(yù)防或治療皮炎,優(yōu)選特應(yīng)性皮炎、牛皮痺、毒葛皮炎、皰滲性濕滲、膿癬或齊齊。本發(fā)明也涉及(i)能夠刺激固有皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物生長(zhǎng)的微生物和(ii)能夠抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物的組合用于制備治療皮膚微生物的不利的病原比例的藥物組合物的用途。術(shù)語(yǔ)"皮膚微生物的不利的病原比例"指暫居病原微生物菌群微生物和健康正常固有皮膚微生物菌群微生物之間的比例為至少51到至多49、優(yōu)選至少60到至多40、至少70到至多30、至少75到至多25、至少80到至多20、至少85到至多15、至少90到至多10、至少95到至多5、最優(yōu)選至少98到至多2、甚至更優(yōu)選至少99到至多1、至少99.9到至多0.1、至少99.99到至多0.01、最優(yōu)選至少99.999到至多0.001。在優(yōu)選實(shí)施方案中,暫居病原微生物菌群是金黃色葡萄球菌;在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中,健康正常固有皮膚微生物菌群的微生物是表皮葡萄球菌。更優(yōu)選地,金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌之間的比例是至少99到至多l(xiāng)的比例。在優(yōu)選實(shí)施方案中,"皮膚微生物的不利的病原比例"是如在皮膚病、優(yōu)選所有形式的細(xì)菌性皮炎、更優(yōu)選在特應(yīng)性皮炎、膿皰病、毛嚢炎或療病中發(fā)現(xiàn)的皮膚微生物的比例。皮膚微生物的不利的病原比例的治療包括皮膚微生物菌群的重新平衡。術(shù)語(yǔ)"皮膚微生物菌群的重新平衡"指如上文定義的皮膚微生物的不利的病原比例返回到皮膚微生物的健康比例。術(shù)語(yǔ)"皮膚孩史生物的健康比例"指健康正常固有皮膚微生物菌群的微生物和暫居病原微生物菌群的微生物之間的比例為至少51到至多49、優(yōu)選至少60到至多40、至少70到至多30、至少75到至多25、至少80到至多20、至少85到至多15、至少90到至多10、至少95到至多5、最優(yōu)選至少98到至多2、最優(yōu)選至少99到至多1。在優(yōu)選實(shí)施方案中,暫居病原微生物菌群的微生物是金黃色葡萄球菌;在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中,健康正常固有皮膚微生物菌群的微生物是表皮葡萄球菌。更優(yōu)選地,皮膚微生物菌群的重新平衡導(dǎo)致表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌之間的比例是至少99到至多1的比例。如不利的病原比例的治療和對(duì)應(yīng)的皮膚微生物菌群的重新平衡的上下文中所用的術(shù)語(yǔ)"比例"涉及在相同的皮膚面積上微生物按照細(xì)胞數(shù)目的比例。優(yōu)選地,該術(shù)語(yǔ)涉及人皮膚相同面積上微生物的比例。從皮膚分離領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。在優(yōu)選實(shí)施方案中,皮膚微生物菌群的重新平衡在短時(shí)間尺度上發(fā)生。術(shù)語(yǔ)"短時(shí)間尺度"指應(yīng)用或施用根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物后長(zhǎng)達(dá)4天,優(yōu)選長(zhǎng)達(dá)3天,長(zhǎng)達(dá)48小時(shí),長(zhǎng)達(dá)36小時(shí),長(zhǎng)達(dá)24小時(shí),更優(yōu)選長(zhǎng)達(dá)12小時(shí),甚至更優(yōu)選長(zhǎng)達(dá)8h,最優(yōu)選長(zhǎng)達(dá)6小時(shí)的時(shí)間期限。在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中,保護(hù)皮膚對(duì)抗病原細(xì)菌或預(yù)防或治療皮炎,例如,特應(yīng)性皮炎、牛皮癬、毒葛皮炎、皰疹性濕疹、膿癬或齊瘡包括皮膚微生物菌群的重新平衡。如制備藥物組合物或化妝品組合物用途的上下文中所用的術(shù)語(yǔ)"組合"指(i)刺激固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng)的微生物或如上述微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾過(guò)物和(ii)能夠抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物或如上述微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾過(guò)物的任一比例為技術(shù)人員已知的任一合適的濃度,例如每毫升102-1013個(gè)細(xì)胞濃度下至多0.001。/o的(i)和至少99.999%的(ii),到至少99.999%的(i)和至多0.001。/o的(ii)。優(yōu)選地,該術(shù)語(yǔ)指技術(shù)人員已知的任一合適的濃度,例如每毫升102-IO"個(gè)細(xì)胞濃度下至多0.01。/。的(i)和至少99.99%的(ii),至多0.1%的(i)和至少99.9。/。的(ii),至少99Y。的(i)和至多1Y。的(ii),至少98。/。的(i)和至多2。/。的(ii),至少95。/。的(i)和至多5。/。的(ii),至少90。/。的(i)和至多10。/。的(ii),至少80。/。的(i)和至多20。/。的(ii),至少75。/o的(i)和至多25。/。的(ii),至少70%的(i)和至多30。/。的(ii),至多30。/。的(i)和至少70。/。的(ii),至多25。/o的(i)和至少75。/o的(ii),至多2(T/o的(i)和至少8(T/。的(ii),至多10。/。的(i)和至少90%的(ii),至多5。/o的(i)和至少95。/。的(ii),至多2。/。的(i)和至少98。/。的(ii),至少99%的(i)和至多1。/。的(ii),至多0.1。/。的(i)和至少99.9。/。的(ii),至多0.01。/。的(i)和至少99.99。/。的(ii)的比例。更優(yōu)選地,該術(shù)語(yǔ)指^支術(shù)人員已知的任一合適的濃度,例如每毫升102-10,3個(gè)細(xì)胞濃度下至少65。/。的(i)和至多35。A的(ii),至少60。/。的(i)和至多40。/。的(ii),至少59。/。的(i)和至多41。/。的(ii),至少58%的(i)和至多42。/。的(ii),至少57。/。的(i)和至多43。/。的(ii),至少56。/。的(i)和至多44。/。的(ii),至少55。/。的(i)和至多45。/。的(ii),至少54。/o的(i)和至多46%的(ii),至少53。/。的(i)和至多47。/。的(ii),至少52。/。的(i)和至多48。/。的(ii),至少51。/o的(i)和至多49。/。的(ii),至多49。/。的(i)和至少51。/。的(ii),至多48。/。的(i)和至少52。/。的(ii),至多47。/。的(i)和至少53%的(《),至多46。/。的(i)和至少54。/。的(ii),至多45。/o的(i)和至少55。/o的(ii),至多44。/。的(i)和至少56。/。的(ii),至多43。/。的(i)和至少57。/。的(ii),至多42。/。的(i)和至少58。/o的(ii),至多41%的(i)和至少59。/o的(ii),至多40。/o的(i)和至少60。/o的(ii),至多35。/o的(i)和至少65。/。的(ii)的比例。最優(yōu)選地,該術(shù)語(yǔ)指技術(shù)人員已知的任一合適的濃度,例如每毫升102-1013個(gè)細(xì)胞濃度下至少50。/。的(i)和至多50。/。的(ii)或至多50。/。的(i)和至少50。/。的(ii)的比例。優(yōu)選地,術(shù)語(yǔ)"比例"僅僅指組合物中(i)和(ii)之間的比例。從而,術(shù)語(yǔ)"比例"不排除組合物中存在任何合適量或濃度的其他組分,如本領(lǐng)域技術(shù)人員已知。術(shù)語(yǔ)"化妝品組合物"和"藥物組合物"指如上文所述的任何化妝品組合物或藥物組合物。發(fā)明方面(i)和(ii)的微生物的"組合"指微生物的組合,其中根據(jù)本發(fā)明的方面(i)的微生物不會(huì)負(fù)面地影響根據(jù)本發(fā)明的方面(ii)的微生物的生長(zhǎng),并且根據(jù)本發(fā)明的方面(ii)的微生物不會(huì)負(fù)面地影響根據(jù)本發(fā)明的方面(i)的微生物的生長(zhǎng)。術(shù)語(yǔ)"負(fù)面影響"指當(dāng)與根據(jù)本發(fā)明的方面(ii)的微生物組合使用時(shí),不會(huì)發(fā)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的方面時(shí),不會(huì)發(fā)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的方面(ii)的微生物的生長(zhǎng)抑制。另一方面,本發(fā)明涉及(i)能夠刺激固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物生長(zhǎng)的微生物或如上述微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾過(guò)物或(ii)能夠抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物生長(zhǎng)的微生物或如上述微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾過(guò)物在紡織品或紡織品基質(zhì)背景中的用途。優(yōu)選地,本發(fā)明涉及(i)和(ii)的組合在紡織品或紡織品基質(zhì)背景中的用途,其中(i)為能夠刺激固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng)的微生物或如上述微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾過(guò)物,(ii)為能夠抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物或如上述樣t生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾過(guò)物。在紡織品或紡織品基質(zhì)背景中的術(shù)語(yǔ)"組合"指本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何合適的濃度,例如,每ml102-10"個(gè)細(xì)胞的濃度下(i)能夠刺激固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng)的微生物或如上述微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾過(guò)物和(ii)能夠抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物或如上述微生物的突變體、衍生物、無(wú)活性形式、提取物、級(jí)分或者濾過(guò)物的任一比例,該比例在最高0.001%(i)和至少99.999%的(ii),和至少99.999%的(i)和最多0.001%的(ii)之間。優(yōu)選地,該術(shù)語(yǔ)指技術(shù)人員已知的任何合適的濃度,例如,每1111102-1013個(gè)細(xì)胞的濃度下的如下比例最多0.01。/。的(i)和至少99.99。/。的(ii),最多0.1。/。的(i)和至少99.9。/。的(ii),至少99。/o的(i)和最多1%的(ii),至少98。/。的(i)和最多2。/。的(ii),至少95。/。的(i)和最多5。/。的(ii),至少90。/。的(i)和最多10。/。的(ii),至少80。/。的(i)和最多20。/。的(ii),至少75。/。的(i)和最多25。/。的(ii),至少70。/。的(i)和最多30。/。的(ii),最多30。/。的(i)和至少70。/。的(ii),最多25。/。的(i)和至少75。/o的(ii),最多20。/。的(i)和至少80。/。的(ii),最多10%的(0和至少90。/。的(ii),最多5。/。的(i)和至少95。/。的(ii),最多2%的(i)和至少98。/。的(ii),至少99。/。的(i)和最多1。/。的(ii),最多0.1。/。的(i)和至少99.9。/。的(ii),最多0.01。/。的(i)和至少99.99。/。的(ii)。更優(yōu)選地,該術(shù)語(yǔ)指本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何合適的濃度,例如,每《11102-1013個(gè)細(xì)胞的濃度下的如下比例至少65。/。的(i)和最多35。/。的(ii),至少60。/。的(i)和最多40%的(H),至少59。/。的(i)和最多41。/。的(ii),至少58。/。的(i)和最多42。/o的(ii),至少57。/。的(i)和最多43。/。的(ii),至少56。/o的(i)和最多44。/。的(ii),至少55。/。的(i)和最多45。/。的(ii),至少54。/。的(i)和最多46。/。的(ii),至少53。/。的(i)和最多47。/。的(ii),至少52。/。的(i)和最多48。/。的(ii),至少51。/。的(i)和最多49。/。的(ii),最多49。/。的(i)和至少51。/。的(ii),最多48。/。的(i)和至少52。/o的(ii),最多47%的(i)和至少53。/。的(ii),最多46。/o的(i)和至少54。/。的(ii),最多45。/。的(i)和至少55。/。的(ii),最多44。/。的(i)和至少56。/o的(ii),最多43。/。的(i)和至少57%的(ii),最多42。/o的(i)和至少58。/。的(ii),最多41。/。的(i)和至少59y。的(ii),最多40。/。的(i)和至少60。/。的(ii),最多35%的(0和至少65。/。的(ii)。最優(yōu)選地,該術(shù)語(yǔ)指技術(shù)人員已知的任何合適的濃度的如下比例至少50V。的(i)和最多50。/。的(ii)或最多50。/。的(i)和至少50。/。的(ii)。優(yōu)選地,術(shù)語(yǔ)"比例"僅僅指紡織品或紡織品基質(zhì)中(i)和(ii)之間的比,從而,如本領(lǐng)域技術(shù)人員已知,術(shù)語(yǔ)"比例"不排除紡織品或紡織品基質(zhì)中存在任何合適量或濃度的其他組分。在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中,根據(jù)本發(fā)明的方面(i)和(ii)的微生物的"組合,,指微生物的組合,其中根據(jù)本發(fā)明的方面(i)的微生物不會(huì)負(fù)面地影響根據(jù)本發(fā)明的方面(ii)的微生物的生長(zhǎng),并且根據(jù)本發(fā)明的方面(ii)的微生物不會(huì)負(fù)面地影響根據(jù)本發(fā)明的方面(i)的微生物的生長(zhǎng)。術(shù)語(yǔ)"負(fù)面影響"指當(dāng)與根據(jù)本發(fā)明的方面(ii)的微生物組合使用時(shí),不會(huì)發(fā)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的用時(shí),不會(huì)發(fā)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的方面(ii)的微生物的生長(zhǎng)抑制。優(yōu)選地,本發(fā)明涉及如本文上述方面(i)或(ii)的微生物或者方面(i)和(ii)的微生物的組合或者如本文上述的其衍生物、突變體或無(wú)活性形式用于調(diào)節(jié)或者浸漬紡織品或紡織品基質(zhì)的用途。更優(yōu)選地,如上述本發(fā)明的微生物或其衍生物、突變體或無(wú)活性形式或所述^t生物、它們的4汙生物、突變體或無(wú)活性形式的組合可以以本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何合適的方法或如下文示例的方法應(yīng)用于的紡織品或紡織品基質(zhì)之中或之上。因此,本發(fā)明也涉及在紡織品或紡織品基質(zhì)范圍中的如上文所述的任一種用途、組合物或方法。因此,本發(fā)明涉及生產(chǎn)紡織品或紡織品基質(zhì)的方法,所述紡織品或紡織品基質(zhì)用于刺激固有皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且其中不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng)和/或用于抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且其中不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群的微生物的生長(zhǎng)。優(yōu)選地,所述紡織品或紡織品基質(zhì)可以包含如上述的化妝品上或藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑或者包含一種或多種如上文所述的化妝品或藥物組合物。如本發(fā)明中所用的術(shù)語(yǔ)"用于刺激固有皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且其中不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng)和/或用于抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且其中不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群的微生物的生長(zhǎng)"涉及紡織品組合物,其包含至少一種如上文所述的本發(fā)明方面(i)或(ii)的微生物、或其突變體、衍生物或無(wú)活性形式,或如上文所述的本發(fā)明方面(i)和(ii)的微生物或其突變體、衍生物或無(wú)活性形式的組合。它分適于刺激固有皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)或者適于抑制暫居病原皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)(也見(jiàn)Ullmann,Vol.A26S.227ff,1995,將其引入本文作為參考)。根據(jù)本發(fā)明,紡織品和紡織品基質(zhì)是紡織品纖維、半成品纖維和成品纖維和從其產(chǎn)生的成品,其除了用于服裝工業(yè)的紡織品外,也包括例如地毯和其他家用織物和用于技術(shù)目的的紡織品結(jié)構(gòu)。這些結(jié)構(gòu)也包括不成形結(jié)構(gòu),如絮凝物、線(xiàn)性結(jié)構(gòu),如細(xì)線(xiàn)、纖維、線(xiàn)紗、亞麻布、燈芯絨、繩、合股線(xiàn)和實(shí)心結(jié)構(gòu),如毛毯、機(jī)織織物、針織品、針織物、無(wú)紡布和填絮。紡織品可以由例如,天然來(lái)源的材料,例如,原棉、羊毛或者亞麻制造,或者為合成的,例如,聚酰胺、聚酯、改良的聚酯、聚酯摻和的織品、聚酰胺摻和的織品、聚丙烯腈、三乙酸酯、乙酸酯、聚碳酸酯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚酯微纖維或者玻璃纖維織品。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中,可以用技術(shù)人員已知的后處理紡織品的任何機(jī)器或設(shè)備,如標(biāo)準(zhǔn)機(jī)器,如軋染機(jī)進(jìn)行生產(chǎn)紡織品和紡織品基質(zhì)的方法,所述紡織品和紡織品基質(zhì)用于刺激固有皮膚^L生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且其中不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng)和/或用于抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且其中不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群的微生物的生長(zhǎng)。優(yōu)選地,所述軋染機(jī)是具有例如垂直進(jìn)料口的軋染機(jī),其含有例如作為基本元件的壓在一起的兩個(gè)輥?zhàn)?,紡織品通過(guò)所述輥?zhàn)右龑?dǎo)。在輥?zhàn)由?,可以裝入水性制劑,其使得紡織品濕潤(rùn)。通常,壓力施加(quetches)于紡織品并且確保恒定施加。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,在軋染機(jī)中,紡織品例如首先通過(guò)浸漬浴引導(dǎo),隨后向上通過(guò)例如軋染機(jī)中壓在一起的兩個(gè)輥?zhàn)?,下面是垂直紡織品進(jìn)料口。用于后處理紡織品的機(jī)器或裝置,尤其軋染機(jī)描述于例如Hans-KarlRouette,"HandbuchderTextilveredlung',,DeutscherFachverlag2003,p.618to620,將其引入本文作為參考。在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中,根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何合適的抽空方法,如噴霧、浸軋、單面給液輥或印刷進(jìn)行產(chǎn)生紡織品和紡織品基質(zhì)的方法,所述紡織品和紡織品基質(zhì)用于刺激固有皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且其中不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng)和/或用于抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且其中不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群的微生物的生長(zhǎng)。優(yōu)選地,根據(jù)抽空方法用液體吸收(例如,1到50%,優(yōu)選20到40%范圍內(nèi))進(jìn)4亍生產(chǎn)紡織品和紡織品基質(zhì)的方法,所述紡織品和紡織品基質(zhì)用于抑制根據(jù)本發(fā)明的腋窩細(xì)菌釋放3-曱基-2-己烯酸。在本發(fā)明的另一實(shí)施方案中,紡織品隨后通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何合適的方法熱處理,例如,通過(guò)在30到100°C范圍的溫度下干燥或者通過(guò)在至少100°C,優(yōu)選至少101°C到高達(dá)150。C,優(yōu)選高達(dá)135。C的溫度下熱固定。在優(yōu)選實(shí)施方案中,處理可以是熱處理10秒到高達(dá)30分鐘,優(yōu)選30秒到高達(dá)10分鐘。在本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方案中,兩個(gè)熱處理步驟在不同的溫度下進(jìn)行,例如,在第一步中,干燥在例如30到100。C的溫度下進(jìn)行例如10秒到20分鐘,然后固定在例如101到135°C的溫度下進(jìn)4亍侈'J:i口30牙少至'J3分4中。在優(yōu)選實(shí)施方案中,紡織品和紡織品基質(zhì)中包含的其他成分可以是如DE4035378中DE10101294.2的所述的環(huán)糊精、如EP-A1-1522626中所述的含有直鏈淀粉的物質(zhì),所述紡織品和紡織品基質(zhì)適于刺激固有皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且其中不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng)和/或適于抑制暫居病原微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且其中不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)。典型地,環(huán)糊精是環(huán)式寡糖,其通過(guò)淀粉的酶促降解形成。優(yōu)選地,用作根據(jù)本發(fā)明的紡織品或紡織品基質(zhì)中成分的環(huán)糊精是a、p或y環(huán)糊精,其例如分別由6、7或8個(gè)a-l,4連接的葡萄糖單元組成。環(huán)糊精分子的特征性性質(zhì)是它們的環(huán)狀結(jié)構(gòu),具有大的恒定尺度。通常,環(huán)的內(nèi)部直徑對(duì)于a-環(huán)糊精為約570pm,對(duì)于P-環(huán)糊精為約780pm,對(duì)于y環(huán)糊精為約950pm。由于它們的結(jié)構(gòu),環(huán)糊精處于能夠摻入客分子的位置中。在優(yōu)選實(shí)施方案中,這些客分子可以包含如本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的揮發(fā)性香料。優(yōu)選地,這些香料包括如下文所述的香料。在進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中,本發(fā)明提供了含有直鏈淀粉的物質(zhì)用于改變本發(fā)明的紡織品或紡織品基質(zhì)的氣味性質(zhì)的用途。優(yōu)選地,基于該物質(zhì)在總重量,直鏈淀粉含量為按重量計(jì)至少30%。本發(fā)明還提供了改變本發(fā)明的紡織品的氣味性質(zhì)的方法,其特征在于將紡織品用直鏈淀粉或含直鏈淀粉的物質(zhì)后處理,該物質(zhì)的直鏈淀粉含量?jī)?yōu)選為按重量計(jì)至少30%。術(shù)語(yǔ)"直鏈淀粉或含直鏈淀粉的物質(zhì)"指任何含直鏈淀粉的淀粉,例如,天然淀粉、改性淀粉和淀粉衍生物,其直鏈淀粉含量?jī)?yōu)選按重量計(jì)至少30%。淀粉可以是天然的,例如,玉米淀粉、小麥淀粉、馬鈴薯淀粉、高粱淀粉、米淀粉或者竹芋淀粉,其通過(guò)天然淀粉的部分水解得到或者化學(xué)修飾得到。也合適的是原狀純直鏈淀粉,例如,酶促得到的直鏈淀粉,例如,從蔗糖得到的直鏈淀粉。還合適的是直鏈淀粉和淀粉的混合物,優(yōu)選如果直鏈淀粉的總含量基于混合物總重量為按重量計(jì)至少30%時(shí)。對(duì)于直鏈淀粉和淀粉混合物,涉及直鏈淀粉或含直鏈淀粉的物質(zhì)的所有重量百分比數(shù)據(jù)總是基于直鏈淀粉+淀粉的總質(zhì)量,除非指出相反。根據(jù)本發(fā)明尤其合適的是含直鏈淀粉的物質(zhì),尤其直鏈淀粉和含直鏈淀粉的淀粉,和直鏈淀粉/淀粉混合物,其直鏈淀粉含量基于該物質(zhì)的總重量為按重量計(jì)至少40%,尤其按重量計(jì)至少45%。優(yōu)選地,直鏈淀粉含量將不超過(guò)按重量計(jì)90%,尤其按重量計(jì)80%。此類(lèi)物質(zhì)是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的并且可通過(guò)商業(yè)途徑獲得。為了實(shí)現(xiàn)氣味改變效果,本發(fā)明的紡織品可以一般用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何合適量的含直鏈淀粉的物質(zhì)后處理,所述量?jī)?yōu)選為按重量計(jì)至少0.5%,更優(yōu)選按重量計(jì)至少1%,尤其按重量計(jì)至少2%,每種情況下都基于紡織品的重量。優(yōu)選地,含直鏈淀粉的物質(zhì)可以以基于紡織品重量不超過(guò)按重量計(jì)25%,通常不超過(guò)按重量計(jì)20%,尤其不超過(guò)按重量計(jì)15o/。的量使用以便不會(huì)不利地影響紡織品的觸感。在本發(fā)明的進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方案中,為了改善氣味性質(zhì),本發(fā)明的紡織品材料用原樣的含有直鏈淀粉的物質(zhì)后處理。然而,也可能的是一起使用含直鏈淀粉的物質(zhì)與香料以便實(shí)現(xiàn)紡織品的持久的令人愉快的氣味或者香味。優(yōu)選地,該方法涉及用含直鏈淀粉的物質(zhì)處理本發(fā)明的紡織品或者用本發(fā)明的微生物和含直鏈淀粉的物質(zhì)同時(shí)處理紡織品。以這種方式后處理的紡織品然后可以用香料處理。結(jié)果,含直鏈淀粉的物質(zhì)攜帶上香料。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中,本發(fā)明的紡織品或紡織品基質(zhì)可以用香料后處理,所述紡織品或紡織品基質(zhì)用本發(fā)明的微生物或如上述的該微生物的突變體、衍生物或無(wú)活性形式配制。優(yōu)選地,根據(jù)上面實(shí)施方案任一個(gè)使用的香料可以以如本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的足夠?qū)崿F(xiàn)所希望的香味效果的量使用。上限通過(guò)所用的含直鏈淀粉的物質(zhì)的直鏈淀粉單元的最大吸收能力決定并且將基于該物質(zhì)的直鏈淀粉含量,一般不超過(guò)按重量計(jì)20%,通常按重量計(jì)10%。如果希望,香料通常以按重量計(jì)0.1到10%,尤其0.5到5%的量使用。合物的混合物。香料的綜述在Ullmann'sEncyclopediaofIndustrialChemistry,第五版(CDRom),F(xiàn)lavoursandFragrances,第2章,尤其2.1到2.4章中給出。根據(jù)本發(fā)明尤其合適的是脂族和脂環(huán)族性質(zhì)的香料。這些包括脂族C4-C12-醇,例如,3-辛醇、順式-3-己烯-l-醇、反式-3-己烯-l-醇、l-辛烯-3-醇、2,6-二甲基庚-2-醇、l-辛烯-3-醇、9-癸烯-l-醇、10-十一碳烯-l-醇、2-反式-6-順式-壬二烯-l畫(huà)醇、脂族C6畫(huà)C13誦醛,例如,己醛、辛醛、壬醛、癸醛、十一醛、2-曱基癸醛、2-甲基十一醛、月桂醛和十三醛、順式-4-庚烯酪和10-十一碳烯醛、脂族Cl-C6-羧酸與脂族、任選單不飽和Cl-C8-醇形成的酯,如曱酸乙酯、甲酸順式-3-己烯酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異戊酯、乙酸己酯、乙酸3,5,5-三曱基己酯、乙酸反式-2-己烯酯、乙酸順式-3-己烯酯、丙酸乙酯、丁酸乙酯、丁酸丁酯、丁酸異戊酯、丁酸己酯、異丁酸順式-3-己烯酯、異戊酸乙酯、2-曱基丁酸乙酯、己酸乙酯、己酸2-丙烯酯、庚酸乙酯、庚酸2-丙烯酯和辛酸乙酯、無(wú)環(huán)辟烯烴類(lèi)和烴醇,如橙花醇、香葉醇、四氬香葉醇、里哪醇、四氬里哪醇、香茅醇、熏衣草醇、月桂烯醇、法尼醇、橙花叔醇、這些醇的曱酸酯、乙酸酯、丙酸酯、丁酸酯、戊酸酯和異丁酸酯,對(duì)應(yīng)于上述醇的醛,如橙花醛、香茅醛、羥基二氫香茅醛、曱氧基二氫香茅醛和這些醛的二甲縮醛和二乙縮醛,如二乙基橙花醛、曱氧基二氫香茅醛-二甲基乙縮醛,以及環(huán)狀萜烯烴類(lèi)、烴醇和醛類(lèi)。這些也可以包括天然來(lái)源的香料,如玫瑰油、檸檬油、熏衣草油和丁香油。從而,本發(fā)明也涉及紡織品或紡織品基質(zhì),其包含如上文所述的本發(fā)明方面(i)或(ii)的孩吏生物或如上文所述的其衍生物、突變體或無(wú)活性形式,或者如上文所述的本發(fā)明的方面(i)和(ii)的孩i:生物的組合。"包含"可以例如指結(jié)合或摻入本發(fā)明的微生物,或者如上文所述的其衍生物、突變體或無(wú)活性形式,尤其以上述方法之一產(chǎn)生的形式。將理解本發(fā)明不限于本文所述的具體方法、方案、細(xì)菌、載體和試劑,因?yàn)檫@些可以改變。還將理解本文所用的術(shù)語(yǔ)僅僅用于描述具體實(shí)施方案的目的,并且不意在限制本發(fā)明的范圍,該范圍將僅僅受到所附權(quán)利要求的限制。除非另外定義,否則本文所用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)具有與本領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常理解的相同的含義。優(yōu)選地,本文所用的術(shù)i吾i口"Amultilingualglossaryofbiotechnologicalterms:(IUPACRecommendations)",Leuenbcrgcr,H.G.W,Nagel,B.andK61bl,H.eds.(1995),HelveticaChimicaActa,CH-4010Basel,瑞士)中描述的定義。在本說(shuō)明書(shū)和下面的權(quán)利要求書(shū)中,除非上下文需要,否則詞語(yǔ)"包含"和變型,如"含有"和"包括,,將被理解為暗示包括所述的整數(shù)或步驟或者整數(shù)或步驟的組,但是不排除任何其他整數(shù)或步驟或整數(shù)和步驟的組。在說(shuō)明書(shū)全文引用了一些文獻(xiàn)。將本文引用的每個(gè)文獻(xiàn)(包括所有專(zhuān)利、專(zhuān)利申請(qǐng)、科學(xué)出版物、生產(chǎn)商的說(shuō)明書(shū)、使用說(shuō)明書(shū)等等)(無(wú)論上文或下文)都完整引入本文作為參考。并不理解為承認(rèn)本發(fā)明無(wú)權(quán)作為先前發(fā)明而在此類(lèi)公開(kāi)之前。應(yīng)該注意如本文和所附4又利要求書(shū)中所用,單數(shù)形式"一個(gè)"、"一種"、"這個(gè)"包括復(fù)數(shù)指代,除非上下文明確指出相反。從而,例如,對(duì)"一種試劑"的指代包括一種或多種此類(lèi)不同的試劑,并且"這個(gè)方法"包括指代本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的等同步驟和方法,其可以是修改的方法或替代本文所述的方法。通過(guò)下面所述的圖1到12闡明本發(fā)明。圖l顯示在體外孔平板測(cè)定中表皮葡萄球菌的生長(zhǎng)刺激(實(shí)施例1)??字?chē)纬傻暮谏h(huán)表明指示菌林表皮葡萄球菌的生長(zhǎng)刺激。在顯微鏡下觀察菌落增加的數(shù)量。圖2顯示乳桿菌對(duì)皮膚上表皮葡萄球菌的刺激作用。圖中顯示了含有共同應(yīng)用于皮膚的指示菌林表皮葡萄球菌和乳桿菌的瓊脂平板。上層皮膚用粘性膠帶轉(zhuǎn)移到瓊脂平板上。通過(guò)此種方法將指示菌抹轉(zhuǎn)移到瓊脂平板上。對(duì)照平板不含有乳桿菌菌株。圖3顯示乳桿菌缺乏對(duì)皮膚上金黃色葡萄球菌的刺激。圖中顯示了含有共同應(yīng)用于皮膚的指示菌抹金黃色葡萄球菌和乳桿菌的瓊脂平板。上層皮膚用粘性膠帶轉(zhuǎn)移到瓊脂平板上。通過(guò)此種方法將指示菌林轉(zhuǎn)移到瓊脂平板上。對(duì)照平板不含有乳桿菌菌抹。圖4顯示在體外孔平板測(cè)定中缺乏金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)刺激(實(shí)施例4)。觀察到孔周?chē)鷽](méi)有形成細(xì)胞密度增加的黑色菌環(huán)。這表明指示菌林沒(méi)有被乳桿菌刺激。圖5顯示在體外孔平板測(cè)定中金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)抑制(實(shí)施例5)。孔周?chē)纬傻耐该鳝h(huán)表明指示對(duì)菌林金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)抑制。圖6顯示在體外液體測(cè)定中金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)抑制(實(shí)施例6)。圖中顯示與不含乳酸菌的對(duì)照相比,通過(guò)計(jì)數(shù)指示菌林金黃色葡萄球菌的菌落形成單位來(lái)定量的抑制程度。圖7顯示在體外液體測(cè)定中缺乏對(duì)表皮葡萄球菌的生長(zhǎng)抑制(實(shí)施例7)。圖中顯示與不含乳酸菌的對(duì)照相比,通過(guò)計(jì)數(shù)指示菌林表皮葡萄球菌的菌落形成單位來(lái)定量的抑制程度。圖8顯示在體外液體測(cè)定中缺乏對(duì)藤黃微球菌的生長(zhǎng)抑制(實(shí)施例12710)。圖中顯示與不含乳酸菌的對(duì)照相比,通過(guò)計(jì)數(shù)指示菌林藤黃微球菌的菌落形成單位定量的抑制程度。圖9顯示在體外液體測(cè)定中缺乏對(duì)大腸桿菌的生長(zhǎng)抑制(實(shí)施例11)。圖中顯示與不含乳酸菌的對(duì)照相比,通過(guò)計(jì)數(shù)指示菌林大腸桿菌的菌落形成單位定量的抑制程度。圖IO顯示在體外孔平板測(cè)定中,與桿菌肽和紅霉素相比,對(duì)金黃色葡萄球菌生長(zhǎng)抑制的程度(實(shí)施例12)。以不同濃度的桿菌肽和紅霉素填充預(yù)先打好的孔,觀察金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)。在圖10A中顯示對(duì)應(yīng)的校準(zhǔn)曲線(xiàn)。在圖10B中顯示確定數(shù)量的預(yù)培養(yǎng)乳桿菌細(xì)胞(DSM18006)對(duì)金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)抑制。圖11顯示乳桿菌抑制物的蛋白酶穩(wěn)定性(實(shí)施例13)。乳桿菌DSM18006的抗菌活性通過(guò)蛋白酶K、胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶和灰色鏈霉菌蛋白酶的降解穩(wěn)定性來(lái)表征。圖12顯示了用金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、OB-LB-Sa3和OB-LB-H4(實(shí)施例14)進(jìn)行的液體抑制測(cè)定法。金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌已經(jīng)以1CFU/ml(表皮葡萄球菌)和100CFU/ml(金黃色葡萄球菌)的濃度接種。已經(jīng)在OB-LB-Sa3和OB-LB-H4的存在下進(jìn)行了共同培育。箭頭指出表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌濃度之間的平衡點(diǎn)(pointofparity)。通過(guò)下面的實(shí)施例1到14闡明本發(fā)明。實(shí)施例1體外孔平板測(cè)定中表皮葡萄球菌的生長(zhǎng)刺激在體外孔平板測(cè)定中已經(jīng)鑒定特定乳酸菌能夠刺激瓊脂平板上表皮葡萄球菌的生長(zhǎng)。此處描述這些乳酸菌。為了測(cè)試此種作用,用預(yù)培養(yǎng)的乳酸菌填充預(yù)先打好的孔,并觀察指示菌林表皮葡萄球菌的生長(zhǎng)刺激。為提高生長(zhǎng)刺激的可視效果,使用亞碲酸鹽。亞碲酸鹽特異性地染色葡萄球菌。灌入乳酸菌的孔周?chē)纬珊谏h(huán)并且菌落數(shù)增加即定義為刺激。數(shù)據(jù)在圖1中顯示。乳桿菌的培養(yǎng)和制備乳酸菌從-80。C凍存的含lmlMRS培養(yǎng)液的微量離心管中取出培養(yǎng)。管子是封閉的并且在37。C培育2天。將10nl此預(yù)培養(yǎng)液轉(zhuǎn)移到Falcon塑料管中含7mlMRS培養(yǎng)液的主培養(yǎng)液中。培養(yǎng)2天。培養(yǎng)后通過(guò)離心(15分鐘,4000xg)收集細(xì)胞。細(xì)胞沉淀用K/Na-緩沖液清洗2次(每次1ml)。在200filK/Na緩沖液中重懸細(xì)胞。指示菌林的培養(yǎng)和制備指示菌林是表皮葡萄球菌(DSM20044)。用15pl預(yù)培養(yǎng)24小時(shí)的培養(yǎng)液接種含有20mlBHI培養(yǎng)液的振搖的玻璃培養(yǎng)瓶中。指示菌林在37。C培養(yǎng)24小時(shí)。以BHI培養(yǎng)液將整分試樣稀釋到光密度ODs95,為0.025-0.05,取800jil涂布于指示平板上(BHI/亞碲酸鹽)。用木塞打孔器在瓊脂上打孔。用預(yù)培養(yǎng)的乳酸菌填充這些孔。培養(yǎng)基和緩沖液BHI-瓊脂BHI-培養(yǎng)基BHI/亞碲酸鹽1.8%Difco瓊脂;每板20mlDifco與BHI-瓊脂類(lèi)似,在冷卻到50。C以后,將1ml無(wú)菌過(guò)濾的1%亞碲酸鉀溶液轉(zhuǎn)移到100mlBHI-培養(yǎng)基中;每板20mlDifco,150pl/孑LKi3sterThiel,pH7.0,高壓滅菌-0.066MNa2HP04x2H2061.2ml-0.066MKH2P0438.8ml實(shí)施例2原位皮膚測(cè)定中表皮葡萄球菌的生長(zhǎng)刺激經(jīng)鑒定益生乳酸菌能直接在皮膚上刺激表皮葡萄球菌的生長(zhǎng)。將表皮葡萄球菌的培養(yǎng)液稀釋?zhuān)苯討?yīng)用于皮膚上,并在空氣中干燥。MRS-培養(yǎng)液K/Na-緩沖液然后將乳酸菌的整分試樣精確應(yīng)用于此皮膚區(qū)域。乳酸菌能直接在皮膚上刺激指示菌抹表皮葡萄球菌。培育之后,使用粘性膠帶將葡萄球菌從皮膚轉(zhuǎn)移到瓊脂平板上。將瓊脂平板在37。C培養(yǎng)。菌落計(jì)數(shù)的增加表明皮膚上指示菌林的生長(zhǎng)刺激(圖2)。本發(fā)明的乳桿菌菌林,特別是那些保藏于I)SMZ的乳桿菌菌林,展現(xiàn)對(duì)此處所述指示菌林的生長(zhǎng)刺激。乳桿菌的培養(yǎng)和制備乳酸菌從-80。C凍存的含lmlMRS培養(yǎng)液的微量離心管中取出培養(yǎng)。管子封閉的在37。C培育2天。10jil此預(yù)培養(yǎng)液轉(zhuǎn)移到含7mlMRS培養(yǎng)液的福爾肯管中的主培養(yǎng)液中。培養(yǎng)2天。培養(yǎng)后通過(guò)離心(15分鐘,4000xg)收集細(xì)胞。細(xì)胞沉淀用K/Na-緩沖液清洗2次(每次1ml)。在200fUK/Na緩沖液中重懸細(xì)胞。指示菌株的培養(yǎng)和制備指示菌林是表皮葡萄球菌(DSM20044)。用15jd預(yù)培養(yǎng)24小時(shí)的培養(yǎng)液接種含有20mlBHI培養(yǎng)液的振搖的玻璃培養(yǎng)瓶中。指示菌林在37。C培養(yǎng)24小時(shí)。以BHI培養(yǎng)液將整分試樣稀釋到光密度ODs95,為0.025-0.05。再一次稀釋此溶液(l:100)。培養(yǎng)基和緩沖液1.8%Difco瓊脂;每板20mlDifcoDifco,150fil/孔Ki3sterThiel,pH7.0,高壓滅菌-0.066MNa2HP04x2H2061.2ml-0.066MKH2P0438.8ml在前臂上應(yīng)用表皮葡萄球菌取制備好的指示菌林表皮葡萄球菌的1:100的稀釋液400nl,均勻涂布于確定皮膚區(qū)域(10cmx3cm),并且在空氣中干燥。BHI-瓊月旨BHI-培養(yǎng)基MRS-培養(yǎng)液K/Na-緩沖液在表皮葡萄球菌接種的皮膚區(qū)域應(yīng)用乳桿菌將10nl制備好的乳桿菌準(zhǔn)確應(yīng)用于預(yù)先接種表皮葡萄球菌的皮膚區(qū)域。在正常環(huán)境中在手臂上培育2小時(shí)。將^:生物從皮膚上重新分離2小時(shí)后,使用粘性膠帶將4層上層皮膚轉(zhuǎn)移到BHI-瓊脂平板上。通過(guò)此過(guò)程,將分離的皮膚細(xì)菌轉(zhuǎn)移到瓊脂平板上。瓊脂平板在37。C培養(yǎng)24小時(shí)。實(shí)施例3原位皮膚測(cè)定中金黃色葡萄球菌沒(méi)有生長(zhǎng)刺激使用此測(cè)定可以檢驗(yàn)?zāi)軌虼碳し雷o(hù)性固有皮膚微生物菌群細(xì)菌的乳桿菌是否并不刺激不需要的暫居病原菌群的細(xì)菌。為此目的,指示菌林金黃色葡萄球菌被高度稀釋?zhuān)⒁耘c表皮葡萄球菌一樣的方式應(yīng)用于皮膚上(見(jiàn)實(shí)施例2)。再測(cè)試乳酸菌的刺激活性。并沒(méi)有觀察到所述乳酸菌對(duì)金黃色葡萄球菌的刺激。本發(fā)明的乳桿菌菌林,特別是那些保藏于DSMZ的乳桿菌菌抹,不顯示對(duì)金黃色葡萄球菌的刺激。數(shù)據(jù)在圖3中給出。乳桿菌的培養(yǎng)和制備乳酸菌從-80。C凍存的含lmlMRS培養(yǎng)液的微量離心管中取出培養(yǎng)。管子封閉的在37。C培育2天。將10fil此預(yù)培養(yǎng)液轉(zhuǎn)移到Falcon塑料管中含7mlMRS培養(yǎng)液的主培養(yǎng)液中。培養(yǎng)2天。培養(yǎng)后通過(guò)離心(15分鐘,4000xg)收集細(xì)胞。細(xì)胞沉淀用K/Na-緩沖液清洗2次(每次1ml)。在200filK/Na緩沖液中重懸細(xì)胞。指示菌林的培養(yǎng)和制備指示菌林是金黃色葡萄球菌(DSM346)。用15pl預(yù)培養(yǎng)24小時(shí)的培養(yǎng)液接種在含有20mlBHI培養(yǎng)液的振搖的玻璃培養(yǎng)瓶中。指示菌林在37°C培養(yǎng)24小時(shí)。以BHI培養(yǎng)液將整分試樣稀釋到光密度ODs95,為0.025-0.05。再一次稀釋此溶液(l:100)。培養(yǎng)基和緩沖液BHI-瓊脂BHI-培養(yǎng)基MRS-培養(yǎng)液K/Na-緩沖液在前臂上應(yīng)用金黃色葡萄球菌取制備好的指示菌林金黃色葡萄球菌的1:100稀釋液400nl,均勻涂布于確定皮膚區(qū)域(10cmx3cm),并且在空氣中干燥。在金黃色葡萄球菌接種的皮膚區(qū)域應(yīng)用乳桿菌將10pi制備好的乳桿菌準(zhǔn)確應(yīng)用于預(yù)先接種金黃色葡萄球菌的皮趺區(qū)域。在正常環(huán)境中在手臂上培育2小時(shí)。將微生物從皮膚上重新分離2小時(shí)后,使用粘性膠帶將4層上層皮膚轉(zhuǎn)移到BHI-瓊脂平板上。通過(guò)此過(guò)程,分離出來(lái)的皮膚細(xì)菌被轉(zhuǎn)移到瓊脂平板上。瓊脂平板在37。C培養(yǎng)24小時(shí)。數(shù)據(jù)在圖3中顯示。實(shí)施例4在體外孔平板測(cè)定中金黃色葡萄球菌沒(méi)有生長(zhǎng)刺激經(jīng)鑒定特定乳酸菌在體外孔平板測(cè)定中能夠在瓊脂平板上刺激表皮1.8。/。Difco瓊脂;每板20mlDifcoDifco,150jil/孔Ki3sterThid,pH7.0,高壓滅菌-0.066MNa2HP04x2H2061.2ml-0.066MKH2P0438.8ml葡萄球菌的生長(zhǎng),但是不能刺激暫居皮膚菌群的代表金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)。為測(cè)試此種作用,用預(yù)培養(yǎng)的能夠刺激表皮葡萄球菌的乳酸菌填充到預(yù)先打好的孔中,并沒(méi)有觀察到指示菌林金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)刺激。為提高生長(zhǎng)刺激的可視效果,使用亞碲酸鹽。亞碲酸鹽特異性地將葡萄球菌染色。含有乳酸菌的孔周?chē)纬珊谏h(huán)并且菌落數(shù)增加即定義為剌激。本發(fā)明的乳桿菌菌林,特別是那些保藏于DSMZ的乳桿菌菌林,不顯示對(duì)金黃色葡萄球菌的刺激。數(shù)據(jù)在圖4中顯示。乳桿菌的培養(yǎng)和制備乳酸菌從-80。C凍存的含lmlMRS培養(yǎng)液的微量離心管中取出培養(yǎng)。管子封閉的在37。C培育2天。將10jU此預(yù)培養(yǎng)液轉(zhuǎn)移到Falcon塑料管中含7mlMRS培養(yǎng)液的主培養(yǎng)液中。培養(yǎng)2天。培養(yǎng)后通過(guò)離心(15分鐘,40()0xg)收集細(xì)胞。細(xì)胞沉淀用K/Na-緩沖液清洗2次(每次1ml)。在200filK/Nai爰沖液中重懸細(xì)胞。指示菌株的培養(yǎng)和制備指示菌抹是金黃色葡萄球菌(DSM346)。15jil預(yù)培養(yǎng)24小時(shí)的培養(yǎng)液接種于含有20mlBHI培養(yǎng)液的振搖的玻璃培養(yǎng)瓶中。指示菌抹在37。C培養(yǎng)24小時(shí)。以BHI培養(yǎng)液稀釋整分試樣到光密度OD595nm為0.025-0.05,取800nl涂布于指示平板上(BHI/亞碲酸鹽)。用木塞打孔器在瓊脂上打孔。用預(yù)培養(yǎng)的乳酸菌填充這些孔。培養(yǎng)基和緩沖液:BHI-瓊脂BHI-培養(yǎng)基BHI/亞碲酸鹽1.8%Difco瓊脂;每板20mlDifco與BHI-瓊脂類(lèi)似,在冷卻到50。C以后,將1ml無(wú)菌過(guò)濾的1%亞碲酸鉀溶液轉(zhuǎn)移到100mlBHI-培養(yǎng)基中;每板20mlMRS-培養(yǎng)液Difco,150jil/孔K/Na-緩沖液K13sterThiel,pH7.0,高壓滅菌-0.066MNa2HP04x2H2061.2ml-0馬MKH2P0438.8ml實(shí)施例5體外孔平板測(cè)定中金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)抑制已經(jīng)鑒定特定乳酸菌能夠在體外孔平板測(cè)定中特異性抑制瓊脂平板上金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)。為了測(cè)試此作用,用預(yù)培養(yǎng)的乳酸菌填充預(yù)先打好的孔,并觀察指示菌抹金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)抑制。數(shù)據(jù)在圖5中顯示。乳桿菌的培養(yǎng)和制備乳酸菌(OB-LB-Sa3;DSM18006)從-80。C凍存的含lmlMRS培養(yǎng)液的微量離心管中取出培養(yǎng)。管子封閉的在37。C培育2天。將10jil此預(yù)培養(yǎng)液轉(zhuǎn)移到Falcon塑料管中含7mlMRS培養(yǎng)液的主培養(yǎng)液中。培養(yǎng)2天。培養(yǎng)后通過(guò)離心(15分鐘,4000xg)收集細(xì)胞。細(xì)胞沉淀用K/Na-緩沖液清洗2次(每次1ml)。在200nlK/Na緩沖液中重懸細(xì)胞。指示菌林的培養(yǎng)和制備指示菌林是金黃色葡萄球菌(DSM346)。用15jil預(yù)培養(yǎng)24小時(shí)的培養(yǎng)液接種含有20mlBHI培養(yǎng)液的振搖的玻璃培養(yǎng)瓶。指示菌抹在37C培養(yǎng)24小時(shí)。以BHI培養(yǎng)液稀釋整分試樣到光密度ODs95,為0.025-0.05,取800nl涂布于指示平板上(BHI)。用木塞打孔器在瓊脂上打孔。用5nl或10fil預(yù)培養(yǎng)的乳酸菌填充這些孔。培養(yǎng)基和緩沖液BHI-瓊脂1.8%Difco瓊脂;每板20mlBHI畫(huà)培養(yǎng)基DifcoMRS-培養(yǎng)液DifcoK/Na-緩沖液根據(jù)Ki3sterThiel,pH7.0,高壓滅菌-0.066MNa2HP04x2H2061.2ml-0.066MKH2P0438.8ml實(shí)施例6體外液體測(cè)定中金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)抑制在體外液體測(cè)定中已經(jīng)鑒定特定乳酸菌能夠抑制液體培養(yǎng)基中金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)。為了測(cè)試此種作用,將預(yù)培養(yǎng)的乳酸菌與指示菌抹金黃色葡萄球菌在對(duì)葡萄球菌生長(zhǎng)最佳的液體培養(yǎng)基中共培養(yǎng)。通過(guò)計(jì)數(shù)指示菌林菌落形成單位并與沒(méi)有乳酸菌的對(duì)照相比較來(lái)定量抑制的程度。數(shù)據(jù)在圖6中顯示。乳桿菌的培養(yǎng)和制備乳酸菌(OB-LB-Sa3;DSM18006)從-80。C凍存的含1mlMRS培養(yǎng)液的微量離心管中取出培養(yǎng)。管子封閉的在37。C培育2天。10jil此預(yù)培養(yǎng)液轉(zhuǎn)移到Falcon塑料管中含7mlMRS培養(yǎng)液的主培養(yǎng)液中。培養(yǎng)2天。培養(yǎng)后通過(guò)離心(15分鐘,4000xg)收集細(xì)胞。細(xì)胞沉淀用K/Na-緩沖液清洗2次(每次lml)。在含250mM甘油的200nlK/Na緩沖液中重懸細(xì)胞,并培養(yǎng)17小時(shí)。指示菌株的培養(yǎng)和制備指示菌林是金黃色葡萄球菌(DSM346)。15pl預(yù)培養(yǎng)24小時(shí)的培養(yǎng)液接種于含有iomlBHI培養(yǎng)液的振搖的玻璃培養(yǎng)瓶中。培養(yǎng)物用新鮮BHI培養(yǎng)液稀釋到細(xì)胞密度為2.5xl08個(gè)細(xì)胞/ml。液體抑制測(cè)定對(duì)于液體測(cè)定,將5nl新鮮配制的乳酸菌(從200jil)和10nl預(yù)培養(yǎng)的指示菌林金黃色葡萄球菌接種在10ml的BHI培養(yǎng)液中共培養(yǎng)。培養(yǎng)7小時(shí)。然后將100nl的1:10000的稀釋液涂布在BHI瓊脂平板上,用于定量菌落形成單位。平板培養(yǎng)24小時(shí),并計(jì)數(shù)菌落形成單位。培養(yǎng)基和緩沖液BHI-瓊脂1.8。/。Difco瓊脂;每板20mlBHI-培養(yǎng)基DifcoMRS-培養(yǎng)液DifcoK/Na-緩沖液根據(jù)Ki3sterThiel,pH7.0,高壓滅菌-0.066MNa2HP04x2H2061.2ml-0.066MKH2P0438.8ml實(shí)施例7體外液體測(cè)定中表皮葡萄球菌沒(méi)有生長(zhǎng)抑制使用此測(cè)定可以檢驗(yàn)在體外液體測(cè)定中,所選能夠抑制病原微生物金黃色葡萄球菌生長(zhǎng)的乳酸菌是否并不抑制皮膚共生微生物菌群主要成員表皮葡萄球菌的生長(zhǎng)。為測(cè)試此作用,將預(yù)培養(yǎng)的乳酸菌與指示菌林在液體培養(yǎng)基中共培養(yǎng)。通過(guò)計(jì)數(shù)指示菌林菌落形成單位并與沒(méi)有乳酸菌的對(duì)照相比較來(lái)定量抑制的程度。數(shù)據(jù)在圖7中顯示。乳桿菌的培養(yǎng)和制備乳酸菌(OB-LB-Sa3;DSM18006)從-80。C凍存的含1mlMRS培養(yǎng)液的微量離心管中取出培養(yǎng)。管子封閉的在37。C培育2天。10jd此預(yù)培養(yǎng)液轉(zhuǎn)移到Falcon塑料管中含7mlMRS培養(yǎng)液的主培養(yǎng)液中。培養(yǎng)2天。培養(yǎng)后通過(guò)離心(15分鐘,4000xg)收集細(xì)胞。細(xì)胞沉淀用K/Na-緩沖液清洗2次(每次lml)。在含250mM甘油的200nlK/Na緩沖液中重懸細(xì)胞,并培養(yǎng)17小時(shí)。指示菌林的培養(yǎng)和制備指示菌林是表皮葡萄球菌(DSM20044)。15jil預(yù)培養(yǎng)24小時(shí)的培養(yǎng)液接種于含有20mlBHI培養(yǎng)液的振搖的玻璃培養(yǎng)瓶中。液體抑制測(cè)定對(duì)于液體測(cè)定,將5nl新鮮配制的乳酸菌(從200fil)和10nl預(yù)培養(yǎng)的指示菌林表皮葡萄球菌在10mlBHI培養(yǎng)基中共培養(yǎng)。培養(yǎng)7小時(shí)。然后將100fil的1:10000的稀釋液涂布在BHI瓊脂平板上,用于定量菌落形成單位。平板培養(yǎng)24小時(shí),并計(jì)數(shù)菌落形成單位。培養(yǎng)基和緩沖液BHI-瓊脂1.8%Difco瓊脂;每板20mlBHI-培養(yǎng)基DifcoMRS-培養(yǎng)液DifcoK/Na-緩沖液根據(jù)Ki3sterThiel,pH7.0,高壓滅菌-0扁MNa2HP04x2H2061.2ml-0.066MKH2P0438.8ml實(shí)施例8原位皮膚測(cè)定中金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)抑制經(jīng)鑒定乳酸菌能直接在皮膚上抑制金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)。為測(cè)試此作用,將金黃色葡萄球菌的培養(yǎng)液稀釋?zhuān)苯討?yīng)用于皮膚上,并在空氣中干燥。然后將乳酸菌的整分試樣應(yīng)用于此皮膚區(qū)域。這樣在皮膚上乳酸菌能直接抑制指示菌林金黃色葡萄球菌。培育之后,使用粘性膠帶將葡萄球菌從皮膚轉(zhuǎn)移到瓊脂平板上。將瓊脂平板在37。C培養(yǎng)。與沒(méi)有乳酸菌的對(duì)照相比,菌落計(jì)數(shù)的減少表明皮膚上指示菌林的生長(zhǎng)抑制。乳桿菌的培養(yǎng)和制備乳酸菌(OB-LB-Sa3;DSM18006)從-80。C凍存的含lmlMRS培養(yǎng)液的微量離心管中取出培養(yǎng)。管子封閉的在37。C培育2天。10nl此預(yù)培養(yǎng)液轉(zhuǎn)移到Falcon塑料管中含7mlMRS培養(yǎng)液的主培養(yǎng)液中。培養(yǎng)2天。培養(yǎng)后通過(guò)離心(15分鐘,4000xg)收集細(xì)胞。細(xì)胞沉淀用K/Na-緩沖液清洗2次(每次lml)。在200fUK/Na緩沖液中重懸細(xì)胞。指示菌林的培養(yǎng)和制備指示菌抹是金黃色葡萄球菌(DSM346)。15nl預(yù)培養(yǎng)24小時(shí)的培養(yǎng)液接種于含有20mlBHI培養(yǎng)液的振搖的玻璃培養(yǎng)瓶中。指示菌林在37。C培養(yǎng)24小時(shí)。培養(yǎng)基和緩沖液BHI-瓊脂BHI-培養(yǎng)基MRS-培養(yǎng)液K/Na-緩沖液在前臂上應(yīng)用金黃色葡萄球菌取預(yù)制備的指示菌林金黃色葡萄球菌的1:100的稀釋液400pi,均勻涂布于確定皮膚區(qū)域(10cmx3cm),并且在空氣中干燥。在金黃色葡萄球菌接種的皮膚區(qū)域應(yīng)用乳桿菌將IOpl制備好的乳桿菌應(yīng)用于預(yù)先接種金黃色葡萄球菌的皮膚區(qū)域。在正常環(huán)境中在手臂上培育6小時(shí)。將微生物從皮膚上重新分離6小時(shí)后,使用粘性膠帶將4層上層皮膚轉(zhuǎn)移到BHI-瓊脂平板上。這樣,分離出來(lái)的皮膚細(xì)菌被轉(zhuǎn)移到瓊脂平板上。瓊脂平板在37。C培養(yǎng)241.8。/。Difco瓊脂;每板20mlDifcoDifco根據(jù)KilterThiel,pH7.0,高壓滅菌-0扁MNa2HP04x2H2061.2ml-0.066MKH2P0438.8ml小時(shí)。實(shí)施例9原位皮膚測(cè)試中表皮葡萄球菌沒(méi)有生長(zhǎng)抑制經(jīng)鑒定乳酸菌能抑制金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)而不直接影響皮膚上的表皮葡萄球菌的生長(zhǎng)。使用此測(cè)定可以檢驗(yàn)?zāi)軌蛞种平瘘S色葡萄球菌的乳桿菌是否并不抑制健康正常皮膚菌群的共生微生物表皮葡萄球菌。因此以與金黃色葡萄球菌一樣的方式將指示菌抹表皮葡萄球菌高度稀釋并應(yīng)用于皮膚。再測(cè)試乳酸菌的抑制活性。沒(méi)有觀察到所述乳酸菌對(duì)表皮葡萄球菌的抑制。乳桿菌的培養(yǎng)和制備乳酸菌(OB-LB-Sa3;DSM18006)從-80。C凍存的含lmlMRS培養(yǎng)液的微量離心管中取出培養(yǎng)。管子封閉的在37。C培育2天。將10jil此預(yù)培養(yǎng)液轉(zhuǎn)移到Falcon塑料管中含7mlMRS培養(yǎng)液的主培養(yǎng)液中。培養(yǎng)2天。培養(yǎng)后通過(guò)離心(15分鐘,4000xg)收集細(xì)胞。細(xì)胞沉淀用K/Na-緩沖液清洗2次(每次1ml)。在200nlK/Na緩沖液中重懸細(xì)胞。指示菌林的培養(yǎng)和制備指示菌林是表皮葡萄球菌(DSM20044)。15jU預(yù)培養(yǎng)24小時(shí)的培養(yǎng)液接種于含有20mlBHI培養(yǎng)液的振搖的玻璃培養(yǎng)瓶中。指示菌林在37。C培養(yǎng)24小時(shí)。培養(yǎng)基和緩沖液BHI-瓊脂BHI-培養(yǎng)基MRS-培養(yǎng)液K/Na-緩沖液1.8%Difco瓊脂;每板20mlDifcoDifcoKi)sterThiel,pH7.0,高壓滅菌-0.066MNa2HP04x2H2061.2ml-0.066MKH2P0438.8ml在前臂上應(yīng)用表皮葡萄球菌取制備好的指示菌抹表皮葡萄球菌的1:100的稀釋液400pi,均勻涂布于確定皮膚區(qū)域(10cmx3cm),并且在空氣中干燥。在接種表皮葡萄球菌的皮膚區(qū)域應(yīng)用乳桿菌將10pi制備好的乳桿菌應(yīng)用于預(yù)先接種表皮葡萄球菌的皮膚區(qū)域。在正常環(huán)境中在手臂上培育6小時(shí)。將微生物從皮膚上重新分離6小時(shí)后,使用粘性膠帶將4層上層皮膚轉(zhuǎn)移到BHI-瓊脂平板上。這樣,分離出來(lái)的皮膚細(xì)菌被轉(zhuǎn)移到瓊脂平板上。瓊脂平板在37。C培養(yǎng)24小時(shí)。實(shí)施例10體外液體測(cè)定中藤黃微球菌沒(méi)有生長(zhǎng)抑制在體外液體測(cè)定中,所選能夠抑制病原微生物金黃色葡萄球菌生長(zhǎng)的乳酸菌并不抑制皮膚共生微生物菌群相關(guān)成員藤黃微球菌的生長(zhǎng)。為測(cè)試此種作用,將預(yù)培養(yǎng)的乳酸菌與指示菌林在液體培養(yǎng)基中共培養(yǎng)。通過(guò)計(jì)數(shù)指示菌林菌落形成單位并與沒(méi)有乳酸菌的對(duì)照比較來(lái)定量抑制的程度。數(shù)據(jù)在圖8中顯示。乳桿菌的培養(yǎng)和制備乳酸菌(OB-LB-Sa3;DSM18006和OB-LB-Sal6;DSM18007)從-80。C凍存的含lmlMRS培養(yǎng)液的微量離心管中取出培養(yǎng)。管子封閉的在37。C培育2天。10jil此預(yù)培養(yǎng)液轉(zhuǎn)移到Falcon塑料管中含7mlMRS培養(yǎng)液的主培養(yǎng)液中。培養(yǎng)2天。培養(yǎng)后通過(guò)離心(15分鐘,4000xg)收集細(xì)胞。細(xì)胞沉淀用K/Na-緩沖液清洗2次(每次1ml)。在含250mM甘油的200jilK/Na緩沖液中重懸細(xì)胞,并培養(yǎng)17小時(shí)。指示菌林的培養(yǎng)和制備指示菌林是藤黃微球菌。用15nl冷凍培養(yǎng)物接種于含有20mlBHI培養(yǎng)液的振搖的玻璃培養(yǎng)瓶中預(yù)培養(yǎng)24小時(shí)。液體抑制測(cè)定對(duì)于液體測(cè)定,將5pi新鮮配制的乳酸菌(從200jil)和10jil預(yù)培養(yǎng)的指示菌抹藤黃微球菌在10mlBHI培養(yǎng)基中共培養(yǎng)。培養(yǎng)7小時(shí)。然后將100nl的l:1000的稀釋液涂布在BHI瓊脂平板上,用于定量菌落形成單位。平板培養(yǎng)24小時(shí),并計(jì)數(shù)菌落形成單位。培養(yǎng)基和緩沖液BHI-瓊脂1.8%Difco瓊脂;每板20mlBHI-培養(yǎng)基DifcoMRS-培養(yǎng)液DifcoK/Na-緩沖液根據(jù)Ki3sterThiel,pH7.0,高壓滅菌-0.066MNa2HP04x2H2061.2ml-0.066MKH2P0438.8ml實(shí)施例11體外液體測(cè)定中大腸桿菌沒(méi)有生長(zhǎng)抑制在體外液體測(cè)定中,所選能夠抑制病原微生物金黃色葡萄球菌生長(zhǎng)的乳酸菌并不抑制其它人相關(guān)微生物如大腸桿菌。為測(cè)試此作用,將預(yù)培養(yǎng)的乳酸菌與指示菌林在液體培養(yǎng)基中共培養(yǎng)。通過(guò)計(jì)數(shù)指示菌林菌落形成單位并與沒(méi)有乳酸菌的對(duì)照相比較來(lái)定量抑制的程度。數(shù)據(jù)在圖9中顯示。乳桿菌的培養(yǎng)和制備乳酸菌(OB-LB-Sa3;DSM18006和OB-LB-Sal6;DSM18007)從-80。C凍存的含lmlMRS培養(yǎng)液的微量離心管中取出培養(yǎng)。管子封閉的在37。C培育2天。將10nl此預(yù)培養(yǎng)液轉(zhuǎn)移到Falcon塑料管中含7mlMRS培養(yǎng)液的主培養(yǎng)液中。培養(yǎng)2天。培養(yǎng)后通過(guò)離心(15分鐘,4000xg)收集細(xì)胞。細(xì)胞沉淀用K/Na-緩沖液清洗2次(每次1ml)。在含250mM甘油的200plK/Na緩沖液中重懸細(xì)胞,并培養(yǎng)17小時(shí)。指示菌抹的培養(yǎng)和制備指示菌林是大腸桿菌。用15nl冷凍培養(yǎng)物接種于含有20mlBHI培養(yǎng)液的振搖的玻璃培養(yǎng)瓶中預(yù)培養(yǎng)24小時(shí)。液體抑制測(cè)定對(duì)于液體測(cè)定,將5fil新鮮配制的乳酸菌(從200nl)和10jil預(yù)培養(yǎng)的指示菌抹大腸桿菌接種在10mlBHI培養(yǎng)基中共培養(yǎng)。培養(yǎng)7小時(shí)。然后將100nl的1:1000的稀釋液涂布在BHI瓊脂平板上,用于菌落形成單位定量。平板培養(yǎng)24小時(shí),并計(jì)數(shù)菌落形成單位。培養(yǎng)基和緩沖液BHI-瓊脂BHI-培養(yǎng)基MRS-培養(yǎng)液K/Na-緩沖液實(shí)施例12在體外孔平板測(cè)定中,與桿菌肽和紅霉素相比,對(duì)金黃色葡萄球菌的1.8%Difco瓊脂;每板20mlDifcoDifco根據(jù)Ki)sterThiel,pH7.0,高壓滅菌-0.066MNa2HP04x2H2061.2ml-0.066MKH2P0438.8ml生長(zhǎng)抑制程度在體外孔平板測(cè)定中已經(jīng)鑒定特定乳酸菌能夠特異性地抑制瓊脂平板上金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)。將這種作用與桿菌肽和紅霉素的商業(yè)抗生素乳膏制劑相比較。為比較這種作用,將不同濃度的兩種抗生素填充到預(yù)先打好的孔中,觀察到對(duì)指示菌林金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)抑制(圖10A中給出校準(zhǔn)曲線(xiàn))。測(cè)量抑制區(qū)的直徑,并計(jì)算其抑制面積。然后通過(guò)確定數(shù)目的預(yù)培養(yǎng)的乳桿菌菌林OB-LB-Sa3(DSM18006)細(xì)胞,將此面積與金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)抑制相關(guān)聯(lián)(見(jiàn)圖IOB)。乳桿菌的培養(yǎng)和制備乳酸菌(OB-LB-Sa3;DSM18006)從-80。C凍存的含lmlMRS培養(yǎng)液的微量離心管中取出培養(yǎng)。管子封閉的在37。C培育2天。將10jil此預(yù)培養(yǎng)液轉(zhuǎn)移到Falcon塑料管中含7mlMRS培養(yǎng)液的主培養(yǎng)液中。培養(yǎng)2天。培養(yǎng)后通過(guò)離心(15分鐘,4000xg)收集細(xì)胞。細(xì)胞沉淀用K/Na-緩沖液清洗2次(每次1ml)。在200^1K/Na緩沖液中重懸細(xì)胞。指示菌抹的培養(yǎng)和制備指示菌林是金黃色葡萄球菌(DSM346)。15pl預(yù)培養(yǎng)24小時(shí)的培養(yǎng)液接種于含有20mlBHI培養(yǎng)液的振搖的玻璃培養(yǎng)瓶中。指示菌林在37。C培養(yǎng)24小時(shí)。以BHI培養(yǎng)液稀釋整分試樣到光密度OD595nm為0.025-0.05,取800nl涂布于指示平板上(BHI)。用木塞打孔器在瓊脂上打孔。用5jil或10pi預(yù)培養(yǎng)的乳酸菌或相應(yīng)體積的商業(yè)抗生素制劑填充這些孔。培養(yǎng)基和緩沖液BHI-瓊脂1.8%Difco瓊脂;每板20mlBHI-培養(yǎng)基DifcoMRS-培養(yǎng)液DifcoK7Na-緩沖液根據(jù)K13sterThiel,pH7.0,高壓滅菌143-0.066MNa2HP04x2H2061.2ml-0.066MKH2P0438.8ml實(shí)施例13乳桿菌抑制性物質(zhì)的蛋白酶穩(wěn)定性已經(jīng)鑒定了特定乳酸細(xì)菌,其能夠在體外孔平板測(cè)定中特異抑制瓊脂平板上金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)。已經(jīng)表征了所選乳桿菌的抗微生物活性,涉及蛋白酶K、灰色鏈霉菌(Streptomycesgriseus)蛋白酶、胰凝乳蛋白酶和胰蛋白酶的可消化性。已經(jīng)制備了乳桿菌上清液的無(wú)細(xì)胞制劑并與不同蛋白酶在37°C溫育1小時(shí)。之后,已經(jīng)測(cè)試了這些制劑抑制指示菌林金黃色葡萄球菌生長(zhǎng)的能力。已經(jīng)測(cè)量了抑制圈的直徑并且計(jì)算了抑制面積(見(jiàn)圖11)。乳桿菌的培養(yǎng)和制備乳酸細(xì)菌(OB-LB-Sa3;DSM18006)從-80。C凍存的含7mlMRS培養(yǎng)液的falcon管中取出培養(yǎng)。管子封閉并在37。C培育2天。將7ml此預(yù)培養(yǎng)液轉(zhuǎn)移到培養(yǎng)瓶中含40mlMRS培養(yǎng)液的主培養(yǎng)液中。培養(yǎng)物培育2天。培養(yǎng)后通過(guò)離心(15分鐘,4000xg)收集細(xì)胞。細(xì)胞沉淀用K/Na-緩沖液清洗2次(每次2ml)。在10mlBHI培養(yǎng)基中重懸細(xì)胞并37。C培育6小時(shí)。通過(guò)離心(15min,4000xg)收獲細(xì)胞并將上清液用于蛋白酶溫育。具體地,將150pl上清液與15pl10mg/ml蛋白酶溶液在37。C溫育。指示菌林的培養(yǎng)和制備指示菌林是金黃色葡萄球菌(DSM346)。15pl預(yù)培養(yǎng)24小時(shí)的培養(yǎng)液接種于含有20mlBHI培養(yǎng)液的振搖的玻璃培養(yǎng)瓶中。指示菌林在37。C培養(yǎng)24小時(shí)。以BHI培養(yǎng)液稀釋整分試樣到光密度OD595nm為0.025-0.05,取800nl涂布于指示平板上(BHI)。用木塞打孔器在瓊脂上打孔。用5jil或10nl預(yù)培養(yǎng)的細(xì)胞填充這些孔并與15pl10mg/ml蛋白酶溶液在37°C溫育1小時(shí)。之后,5pl或10pl蛋白酶處理的乳桿菌上清液用于抑制測(cè)定'培養(yǎng)基和緩沖液:BHI-瓊脂BHI-培養(yǎng)基MRS-培養(yǎng)液K/Na-緩沖液1.8%Difco瓊脂;每板20mlDifcoDifco根椐Ki3sterThiel,pH7.0,高壓滅菌-0.066MNa2HP04x2H2061.2ml-0.066MKH2P0438.8ml實(shí)施例14體外液體測(cè)定法中通過(guò)組合OB-LB-Sa3(DSM18006)和OB-LB-H4(DSM17250)進(jìn)行皮膚微生物菌群再平衡已經(jīng)發(fā)現(xiàn)OB-LB-Sa3(DSM18006)和OB-LB-H4(DSM17250)能夠在體外液體測(cè)定法中使液體培養(yǎng)基中金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的不利的比例特異反轉(zhuǎn)。為了測(cè)試該效果,在經(jīng)優(yōu)化用于生長(zhǎng)葡萄球菌的液體培養(yǎng)基中,將預(yù)培養(yǎng)的乳酸細(xì)菌與不同比例的指示菌林表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌共同培育。通過(guò)與沒(méi)有乳酸細(xì)菌的對(duì)照相比,計(jì)數(shù)指示菌林的菌落形成單位來(lái)定量表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌的比例。數(shù)據(jù)在圖12中顯示。乳桿菌的培養(yǎng)和制備乳酸細(xì)菌(OB-LB畫(huà)Sa3(DSM18006)和OB-LB-H4(DSM17250))從-80。C凍存的含lmlMRS培養(yǎng)液的eppendorf管中取出分別培養(yǎng)。管子封閉并在37。C培育2天。將10ml此預(yù)培養(yǎng)液轉(zhuǎn)移到falcon管中含7mlMRS培養(yǎng)液的主培養(yǎng)液中。培養(yǎng)2天。培養(yǎng)后通過(guò)離心(15分鐘,4000xg)收集細(xì)胞。細(xì)胞沉淀用K/Na-緩沖液清洗2次(每次1ml)。在200plK/Na緩沖液中重懸浮細(xì)胞。指示菌株的培養(yǎng)和制備指示菌林表皮葡萄球菌(DSM20044)和金黃色葡萄球菌(DSM346)分別培養(yǎng)。玻璃搖瓶中的10mlBHI培養(yǎng)液各自接種15pl冷凍培養(yǎng)物進(jìn)行24小時(shí)的預(yù)培養(yǎng)。兩種培養(yǎng)物都用新鮮BHI培養(yǎng)液稀釋到lxl07CFU/ml的細(xì)力包數(shù)。液體抑制測(cè)定法對(duì)于液體抑制測(cè)定法,在10mlBHI培養(yǎng)液中接種不同體積的新鮮制備的乳酸細(xì)菌(來(lái)自200nl)和不同體積和比例的預(yù)培養(yǎng)的指示菌林表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌進(jìn)行共同培養(yǎng)。OB-LB-Sa3(DSM18006)和OB-LB-H4(DSM17250)以50:50的比例使用。培養(yǎng)物培育24小時(shí)。在不同的時(shí)間點(diǎn),將100pl合適的稀釋液在BHI瓊脂平板上涂布用于定量?jī)煞N指示菌林的菌落形成單位。平板在37。C培育24小時(shí)并測(cè)定兩種指示菌林的菌落形成單位。培養(yǎng)基和緩沖液BHI-瓊脂BHI-培養(yǎng)基MRS-培養(yǎng)液K/Na-緩沖液1.8%Difco瓊脂;每板20mlDifcoDifco根據(jù)Ki3sterThiel,pH7.0,高壓滅菌-0.066MNa2HP04x2H2061.2ml-0.066MKH2P0438.8ml引用的參考文獻(xiàn)Aly,R.,Maibach,HI"Shinefield,HR.,Strauss,WG.(1972):Survivalofpathogenicmicroorganismsonhumanskin.JInvestDermatol.58(4):205-210.Bisno,AL(1984):Cutaneousinfections:microbiologicandepidemiologicconsiderations.AmJMed.76(5A):172-179.Brook,I.(2000》Theeffectsofamoxicillintherapyonskinfloraininfants.PediatrDermatol.17(5):360-363.EIek,SD.(1956):Experimentalstaphylococcalinfectionsintheskinofman.Ann.NYAcadSci.65:85-90.Feingold,DS.(1985):Cutaneousmicrobialflora.Cutis.36(5A):1.Gfatter,R.,Hackl,P.,Braun,F(xiàn).(1997):EffectsofsoapanddetergentsonskinsurfacepH,stratumcorneumhydrationandfatcontentininfants.Dermatology.195(3):258-262.Gibbons,RJ.,Houte,JV.(1975):Bacterialadherenceinoralmicrobialecology.AnnuRevMicrobiol.1975;29:19-44.Hurst,V.(1959):Transmissionofhospitalstaphylococciamongnewborninfants.Pediatrics25:204-214.Imokawa,G"Akasaki,S.,Hattori,M.,Yoshizuka,N.(1986):Selectiverecoveryofderangedwater-holdingpropertiesbystratumcorneumlipids.JInvestDermatol.87(6):758-761.Korting,HC.(1992):EinfluBdespH-WertesaufdasWachstumvon5"鄉(xiāng)/^/ococcMSe/7iV/e/7mVfo,iS鄉(xiāng)/rj;/0cocc附und尸rop/ow/6fl"c/w附flcwesinkontinuierlicherKultur.Zbl.Hyg.193:78-90.Korting,HC.,Htibner,K.,Greiner,K.,Hamm,G.,Braun-Falco,O.(1990):UnterschiededesHautoberflachen-pH畫(huà)WertesundderbakteriellenMikrofloradurchLangzeit國(guó)AnwendungsynthetischeDetergenz-ZubereitungenmitpH5,5undpH7,0inActaDermVenereol.70:429-457.Larson,E.(2001):Hygieneoftheskin:wheniscleantoocleanEmergInfectDis.7(2):225-230.Leyden,JJ.,McGinley,KJ.,Nordstrom,KM.,Webster,GF.(1987):Skinmicroflora.JInvestDermatol.88(3》65-72.Lukas,A.(1990):BeeinflufibarkeitdesWachstumswichtigerBakterienderResidentflorain-vitrodurchdenpH-Wert.In:O.Braun國(guó)Falco,HC.Korting(Hrsg.):HautreinigungmitSyndets,104-112.Milyani,RM.,Selwyn,S.(1978》Q(chēng)uantitativestudiesoncompetitiveactivitiesofskinbacteriagrowingonsolidmedia.JMedMicrobiol.11(4):379-386.Ohnishi,Y.,Okino,N.,Ito,M.,Imayama,S.(1999》Ceramidaseactivityinbacterialskinfloraasapossiblecauseofceramidedeficiencyinatopicdermatitis.ClinDiagnLabImmunol.6(1):101-104.Roth,RR.,James,WD.(1988):Microbialecologyoftheskin,AnnuRevMicrobiol.42:441-464.Selwyn,S.,Ellis,H.(1972》Skinbacteriaandskindisinfectionreconsidered.BrMedJ.1(793):136-140.Sullivan,A.,Edlund,C.,Nord,CE.(2001):Effectofantimicrobialagentsontheecologicalbalanceofhumanmicroflora.LancetInfectDis.1(2):101-114.Yosipovitch,G.,Maibach,HI.(1996):SkinsurfacepH:AprotectiveacidmantleinCosmeticsToiletriesmagazine111(12):101148申請(qǐng)人或代理人巻號(hào)國(guó)際申請(qǐng)?zhí)朚2826PCTS3與保藏的微生物或其它生物材料有關(guān)的聲明_(PCT細(xì)則第13條之2)__<table>tableseeoriginaldocumentpage149</column></row><table>僅用于國(guó)際局國(guó)際局收到此頁(yè)申請(qǐng)人或代理人巻號(hào)國(guó)際申請(qǐng)?zhí)朚2826PCTS3與保藏的微生物或其它生物材料有關(guān)的聲明(PCT細(xì)則第13條之2)_<table>tableseeoriginaldocumentpage150</column></row><table>PCT/RO/134表(1998年7月;2004年1月重印)申請(qǐng)人或代理人巻號(hào)國(guó)際申請(qǐng)?zhí)朚2826PCTS3與保藏的微生物或其它生物材料有關(guān)的聲明__(PCT細(xì)則第13條之2)_<table>tableseeoriginaldocumentpage151</column></row><table>PCT/RO/134表(1998年7月;2004年1月重印)<table>tableseeoriginaldocumentpage152</column></row><table>申請(qǐng)人或代理人巻號(hào)國(guó)際申請(qǐng)?zhí)朚2826PCTS3與保藏的微生物或其它生物材料有關(guān)的聲明(PCT細(xì)則第13條之2)_A.以下指示涉及說(shuō)明書(shū)第30頁(yè)第8-17行所指的保藏的微生物或其它生物材料B.保藏鑒定其它保藏物在另一頁(yè)鑒定U保藏機(jī)構(gòu)名稱(chēng)德意志微生物保藏中心保藏單位地址(包括郵政編碼和國(guó)家)德國(guó),不倫瑞克,MascheroderWeglb38124保藏日2006年2月24日保藏號(hào)DSM18006C,其它聲明(如果沒(méi)有可空出)此信息在另一頁(yè)中續(xù)申請(qǐng)人利用笫28(3)和(4)EPC規(guī)定的權(quán)利D.聲明適用的指定國(guó)(如果聲明不用于所用指定國(guó))E.聲明的單獨(dú)提供(如果沒(méi)有可空出)下面列出的聲明以后將提交給國(guó)際局(指定聲明的一-般性質(zhì),例如"保藏物的保藏號(hào)"僅用于接受機(jī)構(gòu)僅用于國(guó)際局該頁(yè)連同國(guó)際申請(qǐng)一起收到國(guó)際局收到此頁(yè)授權(quán)官員授權(quán)官員PCT/RO/134表(1998年7月;2004年1月重印)153申請(qǐng)人或代理人巻號(hào)國(guó)際申請(qǐng)?zhí)朚2826PCTS3與保藏的微生物或其它生物材料有關(guān)的聲明(PCT細(xì)則第13條之2)<table>tableseeoriginaldocumentpage154</column></row><table>權(quán)利要求1.組合物,其包含(i)微生物,該微生物能夠刺激固有皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng)和(ii)微生物,該微生物能夠抑制暫居病原皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)。2.權(quán)利要求l的組合物,其是化妝品組合物,任選包含化妝品可接受的載體或賦形劑。3.權(quán)利要求l的組合物,其是藥物組合物,任選包含藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。4.藥盒,其包含(i)微生物,該微生物能夠刺激固有皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng)和(ii)微生物,該微生物能夠抑制暫居病原皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)。5.(i)能夠刺激固有皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng)的微生物和(ii)能夠抑制暫居病原皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物生長(zhǎng)的微生物的組合的用途,用于制備保護(hù)皮膚對(duì)抗病原細(xì)菌的化妝品組合物或藥物組合物。6.(i)能夠刺激固有皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng)的微生物和(ii)能夠抑制暫居病原皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物生長(zhǎng)的微生物的組合的用途,用于制備預(yù)防或治療皮炎的藥物組合物。7.權(quán)利要求7的用途,其中所述皮炎為特應(yīng)性皮炎、銀屑病、野葛皮炎、皰滲性濕滲、膿癬或齊疳。8.(i)能夠刺激固有皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物生長(zhǎng)的微生物和(ii)能夠抑制暫居病原皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物生長(zhǎng)的微生物的組合的用途,用于制備治療皮膚微生物的不利的病原比例的藥物組合物。9.權(quán)利要求8的用途,其中治療皮膚微生物的不利的病原比例包括再平衡皮膚微生物菌群。10.權(quán)利要求1到3任一項(xiàng)的組合物、權(quán)利要求4的藥盒或權(quán)利要求5到9任一項(xiàng)的用途,其中(i)中定義的能夠刺激固有皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物生長(zhǎng)的微生物能夠刺激表皮葡萄球菌的生長(zhǎng)。11.權(quán)利要求10的組合物、藥盒或用途,其中所述微生物能夠在體外刺激表皮葡萄球菌的生長(zhǎng)。12.權(quán)利要求10或11的組合物、藥盒或用途,其中所述微生物能夠在原位皮膚測(cè)定中刺激表皮葡萄球菌的生長(zhǎng)。13.權(quán)利要求1到3或10到12任一項(xiàng)的組合物、4又利要求4或10到12任一項(xiàng)的藥盒或權(quán)利要求5到12任一項(xiàng)的用途,其中(i)中定義的能夠刺激固有皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物生長(zhǎng)的微生物不刺激金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)。14.權(quán)利要求1到3任一項(xiàng)的組合物、權(quán)利要求4的藥盒或權(quán)利要求5到9任一項(xiàng)的用途,其中(ii)中定義的能夠抑制暫居病原皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物生長(zhǎng)的^:生物能夠抑制金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)。15.權(quán)利要求14的組合物、藥盒或用途,其中所述微生物能夠在體外抑制金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)。16.權(quán)利要求14或15的組合物、藥盒或用途,其中所述微生物能夠在體外液體測(cè)定中抑制金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)。17.權(quán)利要求14到16任一項(xiàng)的組合物、藥盒或用途,其中所述微生物能夠在原位皮膚測(cè)定中抑制金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)。18.權(quán)利要求1到3或14到17任一項(xiàng)的組合物、權(quán)利要求4或14到17任一項(xiàng)的藥盒或權(quán)利要求5到7或14到17任一項(xiàng)的用途,其中(ii)中定義的能夠抑制暫居病原皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)的微生物不抑制表皮葡萄球菌的生長(zhǎng)。19.4又利要求1到3或10到13任一項(xiàng)的組合物、沖又利要求4或10到13任一項(xiàng)的藥盒或權(quán)利要求5到13任一項(xiàng)的用途,其中(i)中定義的能夠刺激固有皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物生長(zhǎng)的微生物是屬于乳桿菌屬的微生物。20.權(quán)利要求19的組合物、藥盒或用途,其中所述乳桿菌是副干酪乳斥干菌(丄""oA"c/〃M51/m/Yiai5^/)、殺豆享L才干菌(丄a"oAfl"7/"5"Arev/s)或發(fā)酵乳桿菌(丄fl"o6鎖'〃"s/er附ew似附)。21.權(quán)利要求20的組合物、藥盒或用途,其中所述副干酪乳桿菌為副干酪乳桿菌副干酪亞種。22.權(quán)利要求20或21的組合物、藥盒或用途,其中所述乳桿菌選自具有DSMZ保藏號(hào)DSM17248、保藏號(hào)DSM17247、保藏號(hào)DSM17250和保藏號(hào)DSM17249的副干酪乳桿菌、短乳桿菌或發(fā)酵乳桿菌或其突變體或衍生物,其中所述突變體或衍生物保留了刺激固有皮膚微生物菌群的至少一種微生物生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物生長(zhǎng)的能力。23.權(quán)利要求1到3或14到22任一項(xiàng)的組合物、沖又利要求4或14到22任一項(xiàng)的藥盒或權(quán)利要求5到7或14到22任一項(xiàng)的用途,其中(ii)中定義的能夠抑制暫居病原皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物生長(zhǎng)的微生物屬于乳桿菌屬。24.權(quán)利要求23的組合物、藥盒或用途,其中所述乳桿菌是布氏乳桿菌(丄fl"o力""7/附6"c/r"eW)或德、氏乳軒菌(Zfl"o6""7/"s^fe/6riicA:Zi〕。25.權(quán)利要求24的組合物、藥盒或用途,其中所述德氏乳桿菌是德氏乳桿菌德氏亞種。26.權(quán)利要求24或25的組合物、藥盒或用途,其中所述乳桿菌選自具有DSMZ保藏號(hào)DSM18007和保藏號(hào)DSM18006的布氏乳桿菌和德氏乳桿菌德氏亞種或其突變體或衍生物,其中所述突變體或衍生物保留了抑制暫居病原皮膚微生物菌群的一種或多種微生物生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物生長(zhǎng)的能力。27.權(quán)利要求1到3或8到26任一項(xiàng)的組合物、權(quán)利要求4或8到26任一項(xiàng)的藥盒或權(quán)利要求5到26任一項(xiàng)的用途,其中所述(i)和/或(ii)中定義的微生物為無(wú)活性形式。28.權(quán)利要求27的組合物、藥盒或用途,其中所述無(wú)活性形式為熱滅活的或凍干的形式。29.生產(chǎn)權(quán)利要求1到3或8到28任一項(xiàng)的組合物或權(quán)利要求4或8到28任一項(xiàng)的藥盒的方法,其包括配制所述(i)和(ii)中定義的微生物與化妝品或藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑的步驟。全文摘要描述了組合物和藥盒,其包含(i)微生物,其能夠刺激固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng)并且不刺激暫居病原微生物菌群微生物的生長(zhǎng)和(ii)微生物,其能夠抑制暫居病原皮膚微生物菌群的一種或多種微生物的生長(zhǎng)并且不抑制健康正常固有皮膚微生物菌群微生物的生長(zhǎng),以便保護(hù)皮膚抵抗病原微生物和治療皮膚疾病。本發(fā)明還涉及上述微生物的用途和生產(chǎn)包含此類(lèi)微生物的組合物和藥盒的方法。文檔編號(hào)A61K35/74GK101547700SQ200780044506公開(kāi)日2009年9月30日申請(qǐng)日期2007年11月29日優(yōu)先權(quán)日2006年12月1日發(fā)明者A·海爾曼,A·賴(lài)因德,C·朗,M·波特納,M·維恩申請(qǐng)人:有機(jī)金屬平衡有限公司
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