專利名稱：支架的藥物釋放膜和包括該藥物釋放膜并用于腔內(nèi)擴(kuò)張的藥物釋放支架的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物釋放膜和包括該藥物釋放膜、用于腔內(nèi)擴(kuò)張的藥物釋放支架，更
具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及藥物釋放膜和包括該藥物釋放膜、用于腔內(nèi)擴(kuò)張的藥物釋放支架，因 為，即使在使用時(shí)接觸到膽汁等，其物理性能仍良好，并且僅在向著皮膚的一個(gè)方向平滑釋 放藥物，所以它的藥物治療效果良好。 同時(shí)，最近，為了增強(qiáng)使用支架的治療效果，已開(kāi)發(fā)并且采用了具有藥物釋放功能
的藥物釋放支架。

背景技術(shù)：
通常，人體內(nèi)發(fā)生的疾病導(dǎo)致人體內(nèi)的腔狹窄，因此，功能降低，或者在嚴(yán)重情況 下，功能可能喪失。例如，因?yàn)槭彻馨?dǎo)致食管狹窄；因?yàn)閯?dòng)脈硬化，導(dǎo)致血液循環(huán)可能不平 滑；或者膽汁從肝臟到血流的路徑變窄。 在這些情況下，應(yīng)當(dāng)擴(kuò)張變窄的腔，或者應(yīng)當(dāng)防止擴(kuò)張的腔再次變窄。作為用于擴(kuò)
張變窄的通路并且使它保持這樣的方法，有將所謂支架插入腔內(nèi)的方法。 通常，作為用于腔內(nèi)擴(kuò)張的支架，通常使用由形狀記憶合金編織的圓柱形支架，以
具有幾個(gè)空間區(qū)域。 作為傳統(tǒng)的藥物釋放支架，第0455343號(hào)韓國(guó)專利注冊(cè)披露了藥物釋放支架，在 其由金屬絲形成的圓柱形主體上形成含有藥物顆粒的聚氨基甲酸乙酯和聚乙二醇的涂層。
作為另一種傳統(tǒng)藥物釋放支架，在其由金屬絲形成的圓柱形主體上形成含有藥物 顆粒的聚氨基甲酸乙酯膜的藥物釋放支架也是公知的。 然而，如上所述的傳統(tǒng)藥物釋放支架的問(wèn)題在于，盡管藥物釋放良好，但是由于在 使用期間，接觸膽汁等，所以顯著降低了諸如強(qiáng)度的物理特性，因?yàn)樵撏繉踊蛘吣さ闹饕?分是聚氨基甲酸乙酯樹(shù)脂結(jié)構(gòu)，在該結(jié)構(gòu)中，硬段和軟段交替排列。 作為傳統(tǒng)藥物釋放支架的又一個(gè)例子，有一種藥物釋放支架也是公知的，在該藥
物釋放支架上，插入了在由金屬絲形成的圓柱形主體上含有藥物的硅樹(shù)脂膜。由于這種傳
統(tǒng)藥物釋放支架由不溶性硅樹(shù)脂構(gòu)成，所以可以有效解決因?yàn)榻佑|膽汁等而使物理特性降
低的問(wèn)題。但是，存在的問(wèn)題是，因?yàn)楣铇?shù)脂結(jié)構(gòu)是固體，所以藥物不能平滑釋放，并且當(dāng)硅
樹(shù)脂在高溫硬化時(shí)，藥物變性。 發(fā)明詳述(本發(fā)明要解決的問(wèn)題) 本發(fā)明要解決上述問(wèn)題，其目的是提供藥物治療效果良好的藥物釋放膜，因?yàn)榧?使在使用時(shí)它接觸膽汁等，其物理特性仍良好，與此同時(shí)，藥物僅在向著皮膚的方向平滑釋 放。 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供藥物釋放支架，在該藥物釋放支架中，藥物釋放膜插
入由金屬絲編織的圓柱形支架體內(nèi)。(技術(shù)方案)
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，提供了用于支架的藥物釋放膜，其具有包括內(nèi)層Ml和外層M2的雙層結(jié)構(gòu)，其中所述內(nèi)層M1是熱固性樹(shù)脂層，而所述外層M2是含有藥物顆粒的熱塑性樹(shù)脂層。(有利效果) 即使在使用時(shí)接觸膽汁，本發(fā)明仍具有良好的物理特性，并且因?yàn)樗幬飪H在向著
皮膚的一個(gè)方向平滑釋放，所以其藥物治療效果也良好。 附圖簡(jiǎn)要說(shuō)明 在下面結(jié)合附圖所做的詳細(xì)描述中，更全面描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案的這些以及其他目的、特征、方面和優(yōu)點(diǎn)。在附圖中

圖1是根據(jù)本發(fā)明用于腔內(nèi)擴(kuò)張的藥物釋放支架的照片； 圖2是示出根據(jù)本發(fā)明用于腔內(nèi)擴(kuò)張的藥物釋放支架的一實(shí)例的原理剖視 圖3是示出根據(jù)本發(fā)明在從支架的藥物釋放膜M釋放藥物之前的橫截面狀態(tài)的照片； 圖4是示出在釋放藥物之前，圖3所示支架的藥物釋放膜M的外層M2的表面的照片； 圖5是示出根據(jù)本發(fā)明從支架的藥物釋放膜M釋放藥物后橫截面的狀態(tài)的照片；
圖6是示出在釋放藥物后圖5所示支架的藥物釋放膜M的外層M2的表面的照片；以及 圖7和圖8是示出根據(jù)本發(fā)明，包括用于腔內(nèi)擴(kuò)張的藥物釋放支架的圓柱形支架
體S結(jié)構(gòu)的原理圖。 附圖中主要部分的符號(hào)說(shuō)明 S:圓柱形支架體 M:藥物釋放膜 Ml:藥物釋放膜的內(nèi)層 M2:藥物釋放膜的外層 A:內(nèi)支架 B:外支架 C:固定絲 l:第一形狀記憶合金絲 2 :第二形狀記憶合金絲 la :直線部分lb :尖峰部分 lc :谷底部分 ld :網(wǎng)孔部分(space portion) 最佳實(shí)施方式 下面將參考附圖，詳細(xì)描述本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案。 首先，根據(jù)本發(fā)明用于支架的藥物釋放膜具有兩層結(jié)構(gòu)，它們是由內(nèi)層M1和外層M2構(gòu)成的，其特征在于內(nèi)層Ml是熱固性樹(shù)脂層，而外層M2是含有藥物顆粒的熱塑性樹(shù)脂層。 具體地說(shuō)，根據(jù)本發(fā)明用于支架的藥物釋放膜M是由作為熱固性樹(shù)脂層的內(nèi)層Ml和作為含有藥物顆粒的熱塑性樹(shù)脂層的外層M2構(gòu)成的雙層結(jié)構(gòu)。 圖2是示出根據(jù)本發(fā)明的藥物釋放支架的原理剖視圖，而圖3和圖5是分別示出藥物釋放膜M釋放藥物前、后的橫截面狀態(tài)的照片。 硅樹(shù)脂等等可以用作內(nèi)層M1的熱固性樹(shù)脂，而聚氨酯樹(shù)脂等等可以用作外層M2
4的熱塑性樹(shù)脂。 如果在人體內(nèi)進(jìn)行手術(shù)，則內(nèi)層Ml粘附在圓柱形支架體S上，以便主要接觸諸如由腔分泌的膽汁的分泌物，而外層M2直接接觸皮膚表面。 如上所述，通過(guò)由作為不溶性樹(shù)脂的硅樹(shù)脂構(gòu)成直接接觸膽汁等的內(nèi)層Ml，本發(fā)明解決了 ，使用期間，物理特性降低的問(wèn)題。 此外，根據(jù)本發(fā)明的在使用期間直接接觸皮膚的外層M2由含有藥物的聚氨酯樹(shù)
脂構(gòu)成，因此，通過(guò)僅在向著皮膚的一個(gè)方向平滑釋放藥物，增強(qiáng)治療效果。 外層M2還可以包括聚乙二醇和/或抗微生物劑。 藥物顆粒是抗癌藥物顆粒、生物免疫增強(qiáng)劑以及它們的混合物中的任何一種，并且在本發(fā)明中，藥物顆粒的種類并不特別局限于此。 如果在內(nèi)側(cè)含有相對(duì)最小的藥物顆粒，而在外側(cè)含有相對(duì)最大的藥物顆粒，以致隨著所含藥物從外層M2的內(nèi)側(cè)到外側(cè)，所含藥物的顆粒大小逐漸增大，則改善使用期間的藥物釋放效果越發(fā)有效。 同時(shí)，根據(jù)本發(fā)明的用于腔內(nèi)擴(kuò)張的藥物釋放支架包括由形狀記憶合金絲編織的圓柱形支架體S和插入該圓柱形支架體S內(nèi)的藥物釋放膜M。在這種用于腔內(nèi)擴(kuò)張的藥物釋放支架上，藥物釋放膜M是雙層結(jié)構(gòu)的，它由內(nèi)層Ml和外層M2構(gòu)成，其特征在于，內(nèi)層Ml是熱固性樹(shù)脂，而其外層M2是含有藥物顆粒的熱塑性樹(shù)脂。 換句話說(shuō)，如圖1所示，本發(fā)明的藥物釋放支架的特征在于，藥物釋放膜M是上述
根據(jù)本發(fā)明的雙層結(jié)構(gòu)，它插入圓柱形主體S內(nèi)。 圖1是根據(jù)本發(fā)明用于腔內(nèi)擴(kuò)張的藥物釋放支架的照片。 可以將圖7和圖8所示的支架體用作上述圓柱形支架體S。 圖7和圖8是示出這種圓柱形支架體S的結(jié)構(gòu)的原理圖。 作為實(shí)例，如圖7所示，在圓柱形支架體S中，第一形狀記憶合金絲1以多匝形成Z形，以形成多個(gè)直線部分la和通過(guò)多個(gè)彎曲點(diǎn)接觸所述直線部分la的尖峰部分lb和谷底部分lc，任一匝的谷底部分和對(duì)應(yīng)于與該一匝相鄰匝的尖峰部分互相纏繞連接，以形成多個(gè)網(wǎng)孔部分ld。在對(duì)角線方向上，第二形狀記憶合金絲2具有以給定間隔與第一形狀記憶合金絲l纏繞的結(jié)構(gòu)。 在本發(fā)明中，沒(méi)有特別限定圓柱形支架體S的結(jié)構(gòu)。 但是，為了通過(guò)減小圓柱形支架體S上的網(wǎng)孔部分的單元尺寸，來(lái)有效斷絕進(jìn)入
腔內(nèi)的癌細(xì)胞等，圓柱形支架體S構(gòu)成還可以為由形狀記憶合金絲1和2編織的圓柱形內(nèi)
支架A和外支架B和用于將這些支架固定為一體的固定絲C，以形成如圖8所示的多個(gè)網(wǎng)孔
部分ld。并且，外支架B以內(nèi)支架A的網(wǎng)孔部分和外支架B的網(wǎng)孔部分互相交替的方式穿
過(guò)內(nèi)支架A，以使內(nèi)支架的外表面和外支架的內(nèi)表面互相緊密接觸。這時(shí)，外支架和內(nèi)支架
的兩端由固定絲C固定為一體。因此，優(yōu)選使用這種結(jié)構(gòu)的支架體。 此外，上述藥物釋放膜M優(yōu)選安裝在內(nèi)支架A和外支架B之間。 下面，將參考附圖詳細(xì)描述根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案的人工血管支架的插入裝置。 但是，本發(fā)明并不局限于下面描述的實(shí)例。
實(shí)施例1
在將圓棒浸入硅樹(shù)脂溶液后，以18(TC對(duì)其進(jìn)行硬化和干燥處理，以在該圓棒的表面上形成35 m厚的樹(shù)脂涂層Ml。 接著，將如上在表面上涂布了硅樹(shù)脂的圓棒浸入含有14mg的0K4325Bial (藥物)和5mg的金(Ag)顆粒的聚氨酯樹(shù)脂溶液內(nèi)，然后，使它干燥，以在形成于所述圓棒表面上的硅樹(shù)脂涂層上形成50 m厚、還含有藥物的聚氨酯樹(shù)脂涂層M2。 接著，僅分離圓棒，以制備用于雙層結(jié)構(gòu)支架的藥物釋放膜M，在這種雙層結(jié)構(gòu)中，在硅樹(shù)脂層M1上形成含有藥物和金顆粒(抗微生物劑)的聚氨酯樹(shù)脂，作為一體。
接著，將用于支架的藥物釋放膜M插在具有如圖8所示結(jié)構(gòu)的圓柱形支架體S的內(nèi)支架A和外支架B之間，以制造用于腔內(nèi)擴(kuò)張的藥物釋放支架。 如圖3示出藥物釋放之前用于支架的藥物釋放膜M的橫截面照片，如圖4示出藥物釋放之前用于支架的聚氨酯樹(shù)脂層M2的表面的照片。 圖5是示出藥物釋放3天后，支架的藥物釋放膜M的橫截面的照片，而圖6示出在釋放藥物后聚氨酯樹(shù)脂層M表面的照片。
工業(yè)應(yīng)用 本發(fā)明用于在食管因?yàn)槭彻馨┳儶M窄；血液因?yàn)閯?dòng)脈硬化不能平滑循環(huán)；或者膽
汁從肝臟到血流的路徑變窄的情況下，擴(kuò)張狹窄的腔，或者防止擴(kuò)張的腔再次變窄。 盡管結(jié)合附圖所示的典型實(shí)施方案描述了本發(fā)明，但是它僅是說(shuō)明性的。本技術(shù)
領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)明白，可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行各種修改和等同變換。因此，應(yīng)當(dāng)由所附權(quán)
利要求書(shū)限定本發(fā)明的實(shí)際技術(shù)范圍。
權(quán)利要求
用于支架的藥物釋放膜，其具有包括內(nèi)層M1和外層M2的雙層結(jié)構(gòu)，其中所述內(nèi)層M1是熱固性樹(shù)脂層，而所述外層M2是含有藥物顆粒的熱塑性樹(shù)脂層。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的膜，其中所述藥物顆粒選自抗癌顆粒、生物免疫增強(qiáng)劑顆粒以及它們的混合物中的任何一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的膜，其中所述外層M2還包括抗微生物劑顆粒。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的膜，其中所含藥物顆粒的大小隨著藥物顆粒從所述外層M2的內(nèi)側(cè)到外側(cè)而逐漸增大。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的膜，其中所述熱固性樹(shù)脂是硅樹(shù)脂。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的膜，其中所述熱塑性樹(shù)脂是聚氨酯樹(shù)脂。
7. 用于腔內(nèi)擴(kuò)張的藥物釋放支架，具有由形狀記憶合金絲編織的圓柱形支架體S和插入所述圓柱形支架體S內(nèi)的藥物釋放膜M，其中所述藥物釋放膜M的雙層結(jié)構(gòu)包括內(nèi)層Ml和外層M2，并且所述內(nèi)層Ml是熱固性樹(shù)脂層，而所述外層M2是含有藥物顆粒的熱塑性樹(shù)脂層。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的支架，其中所述圓柱形支架體S的構(gòu)成為圓柱形內(nèi)支架A和外支架B，由形狀記憶合金絲1和2編織的；和固定絲C，用于將這些支架固定為一體，以具有多個(gè)網(wǎng)孔部分ld，并且所述外支架B穿過(guò)所述內(nèi)支架A，以便所述內(nèi)支架的外表面和所述外支架的內(nèi)表面互相緊密接觸，以致所述內(nèi)支架A的網(wǎng)孔部分和所述外支架的網(wǎng)孔部分互相交替，并且所述固定絲C將所述外支架和內(nèi)支架的兩端固定為一體。
9. 據(jù)權(quán)利要求8所述的支架，其中藥物釋放膜M插在所述內(nèi)支架A與所述外支架B之間。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的支架，其中所述藥物顆粒選自抗癌顆粒、生物免疫增強(qiáng)劑顆粒以及它們的混合物中的任何一種。
11. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的支架，其中所述外層M2還包括抗微生物劑顆粒。
12. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的支架，其中所含藥物顆粒的大小隨著其從外層M2的內(nèi)側(cè)到外側(cè)而逐漸增大。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于支架的藥物釋放膜和包括該藥物釋放膜、用于腔內(nèi)擴(kuò)張的藥物釋放支架。本發(fā)明的藥物釋放膜具有由內(nèi)層M1和外層M2構(gòu)成的雙層結(jié)構(gòu)，內(nèi)層M是熱固性樹(shù)脂層，而所述外層M2是含有藥物顆粒的熱塑性樹(shù)脂層。另外，根據(jù)本發(fā)明用于腔內(nèi)擴(kuò)張的藥物釋放支架具有這樣的結(jié)構(gòu)，在該結(jié)構(gòu)中，所述藥物釋放膜插入由形狀記憶合金絲編織的圓柱形支架體S中。本方面即使在使用時(shí)接觸到膽汁也具有良好的物理特性，并且由于藥物僅在向著皮膚的一個(gè)方向釋放，因而在藥物治療效果方面也是良好的。
文檔編號(hào)A61F2/82GK101784242SQ200780100311
公開(kāi)日2010年7月21日 申請(qǐng)日期2007年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2007年8月21日
發(fā)明者姜聲權(quán), 李世哲, 李敦行, 楊雨醒, 諸葛勝煥 申請(qǐng)人:S&G生物技術(shù)株式會(huì)社