專利名稱：：中藥復(fù)方制劑歸苓片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥復(fù)方制劑，尤其涉及一種中藥復(fù)方制劑歸苳片;此外，本發(fā)明還涉及該中藥復(fù)方制劑歸苓片的制備方法。
背景技術(shù)：
：歸苓片為中藥復(fù)方制劑，臨床研究顯示，歸苓片在防治老年癡呆上療效肯定。中國發(fā)明專利申請公布說明書CN1985866A(公開日2007年6月27日)公開了歸苓片的處方，其主要由選自茯苓、白術(shù)和當歸中的一種、兩種或三種原料藥的超臨界萃取物和/或水提取物，或者超臨界萃取物和/或水提取物有效部位組成。且該發(fā)明專利申請公布說明書還公開了歸苓片的制備方法，可采用超臨界萃取和水提取的方法制得將原料藥粉碎成粗粉，經(jīng)二氧化碳超臨界萃取得到超臨界萃取物，之后藥渣用水提取后得到水提取物；或者原料藥經(jīng)超臨界萃取得到超臨界萃取物后，藥渣用水提取后，加乙醇至含醇濃度為45-95%時沉淀，得到多糖，上清液回收乙醇后用正丁醇萃取，得到正丁醇提取物；或者，所述原料藥用水煎煮，水提取液濃縮后，加乙醇至含醇濃度為45-95%時沉淀，得到多糖，上清液回收乙醇后用正丁醇萃取，得到正丁醇提取物；多糖和正丁醇提取物是水提取物有效部位。在所述的超臨界萃取物和水提取物有效部位中可加入藥用載體或輔料，制成歸苓片，可以采用常用制劑輔料及傳統(tǒng)的環(huán)糊精包埋法后再制劑。采用傳統(tǒng)的環(huán)糊精包埋法及常用制劑輔料制成歸苓片，其制備工藝比較復(fù)雜，工藝需時長，需使用高溫干燥，對熱敏性藥物破壞大，且加入輔料量大，對后面的壓片制劑過程產(chǎn)生困難，造成病人服藥困難。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種中藥復(fù)方制劑歸苳片。為此，本發(fā)明還提供該中藥復(fù)方制劑歸苓片的制備方法，其制備工藝簡單，加入的輔料量大大減小，崩解的效果更好，能避免破壞歸苓片的有效成分。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種中藥復(fù)方制劑歸苳片，其主要由選自茯苓、白術(shù)和當歸中的一種、兩種或三種原料藥的超臨界萃取物和/或水提取物，或者超臨界萃取物和/或水提取物有效部位與藥用輔料制成，所述的藥用輔料為交聯(lián)聚維酮XL、微粉硅膠、乳糖、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、新菲爾包衣預(yù)混劑。所述原料藥的重量份為茯苓2-6份、白術(shù)1-3份和當歸0.5-1.5份，所述的藥用輔料占歸苓片的重量百分比含量為交聯(lián)聚維酮XL5%-20%、微粉硅膠0.5-2%、乳糖5%-30%、羧甲基淀粉鈉5%-20%、包衣預(yù)混劑3.5-4%、硬脂酸鎂0.4%。本發(fā)明還提供一種中藥復(fù)方制劑歸苓片的制備方法，包括以下步驟(1)將原料藥干燥后混合均勻粉碎成粗粉，經(jīng)二氧化碳超臨界萃取1-5小時得到超臨界提取液，濃縮至得率為0.5-5%的超臨界提取濃縮液，備用；(2)將上述超臨界萃取后的藥渣加6-10倍水煎煮0.5-3小時，水提取后得到水提取物，過濾，濾液濃縮至比重1.2-1.4(60。C熱測)，6CTC—7(TC下真空干燥至干，粉碎成為水提取干浸膏粉，備用；(3)在步驟(1)制得的超臨界提取濃縮液中加入交聯(lián)聚維酮XL，攪拌均勻，再加入微粉硅膠，混勻，揮干乙醇，加入步驟(2)制得的水提取干浸膏粉，乳糖，羧甲基淀粉鈉，硬脂酸鎂，混勻，壓片，加入新菲爾包衣預(yù)混劑包薄膜衣，包裝，即得歸苓片。步驟(1)具體為將原料藥6(TC干燥后，混合均勻，粉碎過10目篩，裝入萃取罐，用0.5-2倍量乙醇浸泡0.5-1小時，控制萃取溫度35-45。C、系統(tǒng)壓力10-27Mpa、C02流量80-160kg/h，提取1-5小時，收集超臨界提取液，60。C減壓濃縮至得率為2.7y。(比重0.85-0.9，60。C熱測)，備用o在步驟(2)中所述粉碎成為水提取干浸膏粉是粉碎過60目篩成為水提取干浸膏粉。在步驟(3)中所述揮干乙醇之后，可以過20目篩，再加入步驟(2)制得的水提取干浸膏粉，乳糖，羧甲基淀粉鈉,硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，包裝，即得。在步驟(3)中加入的交聯(lián)聚維酮XL與超臨界提取濃縮液的重量比為1-5比1。采用本發(fā)明方法制得的歸苓片的用量和療程可根據(jù)毒齡、患者的年齡、疾病的輕重程度作適當調(diào)整，但一般為每日口服3次，每次2片(每片0.46g)，以1個月為一個療程，可連續(xù)使用1個療程或更長時間。和現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果1、本發(fā)明采用了一種新型輔料吸收超臨界提取出來的提取液，使加入的輔料量大大減小，根據(jù)下述試驗例的實驗數(shù)據(jù)，采用傳統(tǒng)的輔料及環(huán)糊精包埋法，在壓片工藝中加入輔料量將很大(近5倍)；而采用本發(fā)明的輔料及制備工藝，加入的輔料量大大減小(選用交聯(lián)聚維酮XL:超臨界油=2:1，僅需2倍)。2、本發(fā)明采用的輔料交聯(lián)聚維酮具有崩解劑的作用，崩解的效果更好。3、本發(fā)明采用了輔料交聯(lián)聚維酮，其對超臨界萃取物的吸收更好，能避免破壞歸苓片的有效成分。4、本發(fā)明簡化了制備工藝。具體實施例方式以下實施例和試驗例所采用的儀器和試藥FZB-150粉碎整粒機(溫州市制藥設(shè)備廠)，ZPW21A旋轉(zhuǎn)式壓片機(上海天祥健臺制藥機械有限公司)，HAD-100多向運動混合機(溫州市制藥設(shè)備廠)，PC160F錘式粉碎機(上海中藥機械廠)，ZB-1C智能崩解儀(天津大學(xué)精密儀器廠)，超臨界流體萃取裝置(HA420-40-96)(南通市華安超臨界有限公司)，水提取罐(600提取罐)(浙江豐源制藥設(shè)備有限公司)；交聯(lián)聚維酮XL，交聯(lián)聚維酮XL-,。(ISP公司)，乳糖(上海華茂藥業(yè)有限公司)，微粉硅膠、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、包衣預(yù)混劑(上海遠宏化工制劑輔料技術(shù)有限公司)。以下通過實施例對本發(fā)明作進一步的闡述實施例1:將茯苓1667克、白術(shù)833克(炒)和當歸500克6(TC干燥后，混合均勻，粉碎過10目篩，裝入萃取罐，用0.5倍量乙醇浸泡0.5小時，控制萃取溫度35°C、系統(tǒng)壓力10Mpa、C(V流量80kg/h，提取1小時，收集超臨界提取液，6(TC減壓濃縮至得率為0.5%，備用；將上述超臨界萃取后的藥渣加6倍水煎煮0.5小時，水提取后得到水提取物，過濾，濾液濃縮至比重1.2，6(TC下真空干燥至干，粉碎過60目篩成為水提取干浸膏粉，備用；在上述超臨界提取濃縮液中加入交聯(lián)聚維酮XL40克(加入的交聯(lián)聚維酮XL與超臨界提取濃縮液的重量比為1比1)，攪拌均勻，再加入微粉硅膠10克，混勻，揮干乙醇，過20目篩，加入上述水提取干浸膏粉，乳糖23克，羧甲基淀粉鈉20克，硬脂酸鎂2克，混勻，壓片，加入包衣預(yù)混劑18.4克包薄膜衣，包裝，即得歸苓片。實施例2將茯苓1500克、白術(shù)1000克(炒)和當歸500克60。C干燥后，混合均勻，粉碎過10目篩，裝入萃取罐，用l倍量乙醇浸泡0.8小時，控制萃取溫度40°C、系統(tǒng)壓力20Mpa、0)2流量120kg/h，提取4小時，收集超臨界提取液，6(TC減壓濃縮至得率為2.7%,備用；將上述超臨界萃取后的藥渣加8倍水煎煮2小時，水提取后得到水提取物，過濾，濾液濃縮至比重1.3，65。C下真空干燥至干，粉碎過60目篩成為水提取干浸膏粉，備用；在上述超臨界提取濃縮液中加入交聯(lián)聚維酮XL23克(加入的交聯(lián)聚維酮XL與超臨界提取濃縮液的重量比為2比1)，攪拌均勻，再加入微粉硅膠2.3克，混勻，揮干乙醇，過20目篩，加入上述水提取干浸膏粉，乳糖50克，羧甲基淀粉鈉92克，硬脂酸鎂2克，混勻，壓片，加入包衣預(yù)混劑16克包薄膜衣，包裝，即得歸苓片。實施例3將茯苓1714克、白術(shù)857克(炒)和當歸429克6(TC干燥后，混合均勻，粉碎過10目篩，裝入萃取罐，用2倍量乙醇浸泡1小時，控制萃取溫度45°C、系統(tǒng)壓力27Mpa、C(V流量160kg/h，提取5小時，收集超臨界提取液，6CTC減壓濃縮至得率為5%，備用；將上述超臨界萃取后的藥渣加10倍水煎煮3小時，水提取后得到水提取物，過濾，濾液濃縮至比重1.4，7(TC下真空干燥至干，粉碎過60目篩成為水提取干浸膏粉，備用；在上述超臨界提取濃縮液中加入交聯(lián)聚維酮XL92克(加入的交聯(lián)聚維酮XL與超臨界提取濃縮液的重量比為5比1)，攪拌均勻，再加入微粉硅膠8克，混勻，揮干乙醇，過20目篩，加入上述水提取干浸膏粉，乳糖138克，羧甲基淀粉鈉50克，硬脂酸鎂2克，混勻，壓片，加入包衣預(yù)混劑17克包薄膜衣，包裝，即得歸苓片。實施例4:將茯苓1667克、白術(shù)833克(炒)和當歸500克6(TC干燥后，混合均勻，粉碎過10目篩，裝入萃取罐，用0.5倍量乙醇浸泡0.5小時，控制萃取溫度35°C、系統(tǒng)壓力10Mpa、C02流量80kg/h，提取1小時，收集超臨界提取液，6(TC減壓濃縮至得率為0.5%，備用；將上述超臨界萃取后的藥渣加6倍水煎煮0.5小時，水提取后得到水提取物，過濾，濾液濃縮至比重1.2，6(TC下真空干燥至干，粉碎過60目篩成為水提取干浸膏粉，備用；在上述超臨界提取濃縮液中加入交聯(lián)聚維酮XL40克(加入的交聯(lián)聚維酮XL與超臨界提取濃縮液的重量比為2比1)，攪拌均勻，再加入微粉硅膠5克，混勻，揮干乙醇，過20目篩，加入上述水提取干浸膏粉，乳糖30克，羧甲基淀粉鈉50克，硬脂酸鎂2克，混勻，壓片，加入包衣預(yù)混劑18.4克包薄膜衣，包裝，即得歸苓片。實施例5將茯苓1500克、白術(shù)750克(炒)和當歸750克6(TC干燥后，混合均勻，粉碎過10目篩，裝入萃取罐，用l倍量乙醇浸泡0.8小時，控制萃取溫度40°C、系統(tǒng)壓力20Mpa、0)2流量120kg/h,提取4小時，收集超臨界提取液，6(TC減壓濃縮至得率為2.7%，備用；將上述超臨界萃取后的藥渣加8倍水煎煮2小時，水提取后得到水提取物，過濾，濾液濃縮至比重1.3，65t:下真空干燥至干，粉碎過60目篩成為水提取干浸膏粉，備用；在上述超臨界提取濃縮液中加入交聯(lián)聚維酮XL50克(加入的交聯(lián)聚維酮XL與超臨界提取濃縮液的重量比為2比l)，攪拌均勻，再加入微粉硅膠7克，混勻，揮干乙醇，過20目篩，加入上述水提取干浸膏粉，乳糖50克，羧甲基淀粉鈉60克，硬脂酸鎂2克，混勻，壓片，加入包衣預(yù)混劑18克包薄膜衣，包裝，即得歸苓片。實施例6將茯苓2000克、白術(shù)500克(炒)和當歸500克60。C干燥后，混合均勻，粉碎過10目篩，裝入萃取罐，用2倍量乙醇浸泡1小時，控制萃取溫度45°C、系統(tǒng)壓力27Mpa、C(V流量160kg/h，提取5小時，收集超臨界提取液，6(TC減壓濃縮至得率為5%，備用；將上述超臨界萃取后的藥渣加10倍水煎煮3小時，水提取后得到水提取物，過濾，濾液濃縮至比重1.4，7(TC下真空干燥至干，粉碎過60目篩成為水提取干浸膏粉，備用；在上述超臨界提取濃縮液中加入交聯(lián)聚維酮XL70克(加入的交聯(lián)聚維酮XL與超臨界提取濃縮液的重量比為2比1)，攪拌均勻，再加入微粉硅膠8克，混勻，揮干乙醇，過20目篩，加入上述水提取干浸膏粉，乳糖100克，羧甲基淀粉鈉80克，硬脂酸鎂2克，混勻，壓片，加入包衣預(yù)混劑17克包薄膜衣，包裝，即得歸苓片。實施例7:將茯苓3000克6(TC干燥后，粉碎過10目篩，裝入萃取罐，用0.5倍量乙醇浸泡0.5小時，控制萃取溫度35°C、系統(tǒng)壓力10Mpa、C02流量80kg/h，提取1小時，收集超臨界提取液，6(TC減壓濃縮至得率為0.5%，備用；將上述超臨界萃取后的藥渣加6倍水煎煮0.5小時，水提取后得到水提取物，過濾，濾液濃縮至比重1.2，6(TC下真空干燥至干，粉碎過60目篩成為水提取干浸膏粉，備用；在上述超臨界提取濃縮液中加入交聯(lián)聚維酮XL40克(加入的交聯(lián)聚維酮XL與超臨界提取濃縮液的重量比為2比l)，攪拌均勻，再加入微粉硅膠10克，混勻，揮干乙醇，過20目篩，加入上述水提取干浸膏粉,乳糖23克，羧甲基淀粉鈉20克，硬脂酸鎂2克，混勻，壓片，加入包衣預(yù)混劑18.4克包薄膜衣，包裝，即得歸苓片。實施例8將茯苓1500克、白術(shù)1500克(炒)6(TC干燥后，混合均勻，粉碎過10目篩，裝入萃取罐，甩1倍量乙醇浸泡0.8小時，控制萃取溫度40。C、系統(tǒng)壓力20Mpa、C02流量120kg/h，提取4小時，收集超臨界提取液，6(TC減壓濃縮至得率為2.7%，備用；將上述超臨界萃取后的藥渣加8倍水煎煮2小時，水提取后得到水提取物，過濾，濾液濃縮至比重1.3，65。C下真空干燥至干，粉碎過60目篩成為水提取干浸膏粉，備用；在上述超臨界提取濃縮液中加入交聯(lián)聚維酮XL23克(加入的交聯(lián)聚維酮XL與超臨界提取濃縮液的重量比為2比1)，攪拌均勻，再加入微粉硅膠2.3克，混勻，揮干乙醇，過20目篩，加入上述水提取干浸膏粉，乳糖50克，羧甲基淀粉鈉92克，硬脂酸鎂2克，混勻，壓片，加入包衣預(yù)混劑16克包薄膜衣，包裝，即得歸苓片。實施例9將白術(shù)2000克(炒)和當歸1000克60。C干燥后，混合均勻，粉碎過10目篩，裝入萃取罐，用2倍量乙醇浸泡1小時，控制萃取溫度45°C、系統(tǒng)壓力27Mpa、C02流量160kg/h，提取5小時，收集超臨界提取液，6(TC減壓濃縮至得率為5%，備用；將上述超臨界萃取后的藥渣加10倍水煎煮3小時，水提取后得到水提取物，過濾，濾液濃縮至比重1.4，70°C下真空干燥至干，粉碎過60目篩成為水提取干浸膏粉，備用；在上述超臨界提取濃縮液中加入交聯(lián)聚維酮XL92克(加入的交聯(lián)聚維酮XL與超臨界提取濃縮液的重量比為5比l)，攪拌均勻，再加入微粉硅膠8克，混勻，揮干乙醇，過20目篩，加入上述水提取干浸膏粉，乳糖138克，羧甲基淀粉鈉50克，硬脂酸鎂2克，混勻，壓片，加入包衣預(yù)混劑17克包薄膜衣，包裝，即得歸苓片。實施例10:將白術(shù)3000克(炒)6(TC干燥后，粉碎過10目篩，裝入萃取罐，用0.5倍量乙醇浸泡0.5小時，控制萃取溫度35°C、系統(tǒng)壓力10Mpa、C02流量80kg/h，提取1小時，收集超臨界提取液，6(TC減壓濃縮至得率為0.5%，備用；將上述超臨界萃取后的藥渣加6倍水煎煮0.5小時，水提取后得到水提取物，過濾，濾液濃縮至比重1.2，6(TC下真空干燥至干，粉碎過60目篩成為水提取干浸膏粉，備用；在上述超臨界提取濃縮液中加入交聯(lián)聚維酮XL40克(加入的交聯(lián)聚維酮XL與超臨界提取濃縮液的重量比為2比1)，攪拌均勻，再加入微粉硅膠5克，混勻，揮干乙醇，過20目篩，加入上述水提取干浸膏粉，乳糖30克，羧甲基淀粉鈉50克，硬脂酸鎂2克，混勻，壓片，加入包衣預(yù)混劑18.4克包薄膜衣，包裝，即得歸苓片。將當歸3000克6(TC干燥后，粉碎過10目篩，裝入萃取罐，用1倍量乙醇浸泡0.8小時，控制萃取溫度4(TC、系統(tǒng)壓力20Mpa、0)2流量120kg/h，提取4小時，收集超臨界提取液，6CTC減壓濃縮至得率為2.7%，備用；將上述超臨界萃取后的藥渣加8倍水煎煮2小時，水提取后得到水提取物，過濾，濾液濃縮至比重1.3，65。C下真空干燥至干，粉碎過60目篩成為水提取干浸膏粉，備用；在上述超臨界提取濃縮液中加入交聯(lián)聚維酮XL50克(加入的交聯(lián)聚維酮XL與超臨界提取濃縮液的重量比為2比1)，攪拌均勻，再加入微粉硅膠7克，混勻，揮干乙醇，過20目篩，加入上述水提取干浸膏粉，乳糖50克，羧甲基淀粉鈉60克，硬脂酸鎂2克，混勻，壓片，加入包衣預(yù)混劑18克包薄膜衣，包裝，即得歸苳片。實施例12將茯苓2000克、當歸1000克6CTC干燥后，混合均勻，粉碎過10目篩，裝入萃取罐，用2倍量乙醇浸泡1小時，控制萃取溫度45。C、系統(tǒng)壓力27Mpa、CCV流量160kg/h，提取5小時，收集超臨界提取液，60'C減壓濃縮至得率為5%，備用；將上述超臨界萃取后的藥渣加IO倍水煎煮3小時，水提取后得到水提取物，過濾，濾液濃縮至比重1.4，7(TC下真空干燥至干，粉碎過60目篩成為水提取干浸膏粉，備用；在上述超臨界提取濃縮液中加入交聯(lián)聚維酮XL70克(加入的交聯(lián)聚維酮XL與超臨界提取濃縮液的重量比為2比1)，攪拌均勻，再加入微粉硅膠8克，混勻，揮干乙醇，過20目篩，加入上述水提取干浸膏粉，乳糖100克，羧甲基淀粉鈉80克，硬脂酸鎂2克，混勻，壓片，加入包衣預(yù)混劑17克包薄膜衣，包裝，即得歸苓片。以下通過試驗例對本發(fā)明的有益效果作進一步的闡述試驗例歸苓片的制備工藝及制劑輔料的研究帶著技術(shù)上要有所突破，成本又不能增加太多等問題，我們進行了制劑輔料的大量篩選和制粒壓片工藝的不斷優(yōu)化，最終形成生產(chǎn)工藝簡單，應(yīng)用普通片劑生產(chǎn)設(shè)備即可進行生產(chǎn)的歸苳片。1超臨界萃取物的吸收劑選擇1.1e—CD(e-環(huán)糊精)包合物的制備本超臨界萃取物用水量較少的P—CD研磨法包合工藝進行固化吸收。其考察因素為介質(zhì)加入倍量(水)，超臨界萃取物與e—CD的主客分子比，研磨時間。安排預(yù)實驗如下使用10g超臨界萃取物(正交實驗8弁樣品)，用約50ml乙醇溶解，另取50gP—CD溶于150ml水中，加入油，研磨0.5hr至糊狀，烘箱內(nèi)50。C熱風(fēng)吹干。測定超臨界提取物中揮發(fā)油的提取率和包合率0—CD包合物用石油醚洗滌，離心，5(TC熱風(fēng)吹干，得52.3g包合物。包封率52.3/(50+10)=87.17%取一半e—CD包合物(26.61g)測揮發(fā)油提取率(約相當于8#油5g)，按2000版中國藥典一部揮發(fā)油的測定辦法測定。得lml揮發(fā)油。提取率=1/(0.289*5)二69.2%注0.289為8#油lg的體積量。故進行正交實驗,在分析結(jié)果時就選揮發(fā)油利用率作為考察指標。注揮發(fā)油利用率=包合后檢測到的揮發(fā)油量/加入的揮發(fā)油量。實驗方法使用適量油，用約50ml乙醇溶解，另取3—CD溶于水中，加入油，研磨規(guī)定時間至糊狀，烘箱內(nèi)50。C熱風(fēng)吹干。按按2000版中國藥典一部揮發(fā)油的測定辦法測定P—CD包合物中揮發(fā)油的提取率。得到最佳工藝條件為AAd即主客分子比為l:5(油與e—CD之比)，加入介質(zhì)量為5倍，研磨時間為15min。但考慮到如果在壓片中加入5倍超臨界萃取物量的P—CD，這樣在壓片工藝中加入輔料量將很大，服用不便，故另選他物來吸收超臨界萃取物。1.2交聯(lián)聚維酮XL的吸收工藝研究1.2.1將不同配比的超臨界萃取物與交聯(lián)聚維酮XL在研缽中混合，觀察起流動性及交聯(lián)聚維酮XL的最大吸附量。表1交聯(lián)聚維酮XL的吸收工藝研究結(jié)果超臨界萃取物交聯(lián)聚維酮XL可吸附性流動性31有部分不可吸附不好，易粘結(jié)成團不好，易粘結(jié)成粒，加入21可吸附微粉硅膠后，流動性較好，易混勻11可吸附不好，易粘結(jié)成粒12可吸附放置2hr后流動性較好15<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>因超臨界油中含乙醇，與交聯(lián)聚維酮XL混合時，乙醇有潤濕制粒作用。但乙醇易揮發(fā)，故放置2hr后，乙醇被揮干，粉末性狀發(fā)生變化，流動性得到改善(表l)。表l中"1、2、3"表示不同配比的超臨界萃取物與交聯(lián)聚維酮XL，這里考察了3倍量超臨界萃取物1倍量交聯(lián)聚維酮XL，2倍量超臨界萃取物"倍量交聯(lián)聚維酮XL，1倍量超臨界萃取物:l倍量交聯(lián)聚維酮XL，1倍量超臨界萃取物2倍量交聯(lián)聚維酮XL，l倍量超臨界萃取物:3倍量交聯(lián)聚維酮XL這5種不同的配比。1.2.2將不同配比的超臨界萃取物與交聯(lián)聚維酮XL-,。中混合，觀察流動性及交聯(lián)聚維酮XL-k)的最大吸附量。表2交聯(lián)聚維酮XL—1Q的吸收工藝研究結(jié)果表<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>交聯(lián)聚維酮XU,。同交聯(lián)聚維酮XL在混合時相比，易出現(xiàn)大量吸附油的小粒子，不易分散。這可能同交聯(lián)聚維酮XL-,。粒徑小，表面積大，吸附力強有關(guān)(表2)。表2中"1、2、3"表示不同配比的超臨界萃取物與交聯(lián)聚維酮XL—,。，這里考察了3倍量超臨界萃取物1倍量交聯(lián)聚維酮XL-,。，2倍量超臨界萃取物l倍量交聯(lián)聚維酮XL-^，l倍量超臨界萃取物l倍量交聯(lián)聚維酮XL—1Q，1倍量超臨界萃取物:2倍量交聯(lián)聚維酮XL—。，1倍量超臨界萃取物:3倍量交聯(lián)聚維酮XL—,。這5種不同的配比。綜合考慮成品可吸附性和流動性和成本，故在本實驗屮選用交聯(lián)聚維酮XL:超臨界油=2:1，另加入適量微粉硅膠調(diào)節(jié)流動性。以下是采用3種不同的制備工藝進行比較，得到表3的結(jié)果表3超臨界萃取物直接噴入浸膏壓片超臨界萃取物用P一CD包合后壓片超臨界萃取物用交聯(lián)聚維酮XL吸附后壓片(本發(fā)明制備工藝)工藝費時lhr2天3hr對超臨界萃取物保護性約損失50%約損失30%約損失10%超臨界萃取物在浸膏中的均勻性不均勻均勻均勻崩解時間35min40min20min使用輔料量(相對于浸膏量)o倍5倍以上1-2倍工藝復(fù)雜性直接加入即可，工藝簡單另需進行干燥等工藝,耗能，工藝復(fù)雜拌入過篩后攤平放置即可，工藝簡單由表3可見，與傳統(tǒng)工藝相比，采用本發(fā)明制備工藝，簡化了工藝流程，工藝耗時較少，增加了超臨界萃取物在浸膏中的均勻性，使加入的輔料量大大減小，崩解的效果更好(崩解更快)，且能避免破壞歸苓片的有效成分(降低了有效成分的損失)。權(quán)利要求1、一種中藥復(fù)方制劑歸苓片，其主要由選自茯苓、白術(shù)和當歸中的一種、兩種或三種原料藥的超臨界萃取物和/或水提取物，或者超臨界萃取物和/或水提取物有效部位與藥用輔料制成，其特征在于，所述的藥用輔料為交聯(lián)聚維酮XL、微粉硅膠、乳糖、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、包衣預(yù)混劑。2、如權(quán)利要求l所述的中藥復(fù)方制劑歸苓片，其特征在于，所述原料藥的重量份為茯苓2-6份、白術(shù)1-3份、當歸0.5-1.5份，所述的藥用輔料占歸苓片的重量百分比含量為交聯(lián)聚維酮XL5%-20%、微粉硅膠0.5-2%、乳糖5%-30%、羧甲基淀粉鈉5%-20%、包衣預(yù)混劑3.5_4%、硬脂酸鎂0.4%。3、一種中藥復(fù)方制劑歸苓片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)將原料藥干燥后混合均勻粉碎成粗粉，經(jīng)二氧化碳超臨界萃取1-5小時得到超臨界提取液，濃縮至得率為0.5-5%的超臨界提取濃縮液，備用；(2)將上述超臨界萃取后的藥渣加6-10倍水煎煮0.5-3小時，水提取后得到水提取物，過濾，濾液濃縮至比重1.2-1.4，60。C一7(TC下真空干燥至干，粉碎成為水提取干浸膏粉，備用；(3)在步驟(1)制得的超臨界提取濃縮液中加入交聯(lián)聚維酮XL,攪拌均勻，再加入微粉硅膠，混勻，揮干乙醇，加入步驟(2)制得的水提取干浸膏粉，乳糖，羧甲基淀粉鈉，硬脂酸鎂，混勻，壓片，加入包衣預(yù)混劑包薄膜衣，包裝，即得歸苓片。4、如權(quán)利要求3所述的中藥制劑歸苓片的制備方法，其特征在于，步驟(1)具體為將原料藥6(TC干燥后，混合均勻，粉碎過IO目篩，裝入萃取罐，用0.5-2倍量乙醇浸泡0.5-1小時，控制萃取溫度35-45°C、系統(tǒng)壓力10-27Mpa、C02流量80-160kg/h，提取1-5小時，收集超臨界提取液，6(TC減壓濃縮至得率為2.7%，備用。5、如權(quán)利要求3所述的中藥制劑歸苓片的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述粉碎成為水提取干浸膏粉是粉碎過60目篩成為水提取干浸膏粉。6、如權(quán)利要求3所述的中藥制劑歸苓片的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述揮干乙醇之后，可以過篩后，再加入步驟(2)制得的水提取干浸膏粉，乳糖，羧甲基淀粉鈉，硬脂酸鎂，混勻，壓片，加入包衣預(yù)混劑包薄膜衣，包裝，即得。7、如權(quán)利要求3所述的中藥制劑歸苓片的制備方法，其特征在于，步驟(3)中加入的交聯(lián)聚維酮XL與超臨界提取濃縮液的重量比為1-5比l。全文摘要本發(fā)明公開了一種中藥復(fù)方制劑歸苓片，其主要由選自茯苓、白術(shù)和當歸中的一種、兩種或三種原料藥的超臨界萃取物和/或水提取物，或者超臨界萃取物和/或水提取物有效部位與藥用輔料制成，所述的藥用輔料為交聯(lián)聚維酮XL、微粉硅膠、乳糖、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、包衣預(yù)混劑。此外，本發(fā)明還公開了該中藥復(fù)方制劑歸苓片的制備方法。本發(fā)明采用了一種新型輔料交聯(lián)聚維酮XL吸收超臨界提取出來的提取液，使加入的輔料量大大減小，崩解的效果更好，能避免破壞歸苓片的有效成分，且簡化了制備工藝。文檔編號A61K36/185GK101485708SQ200810043020公開日2009年7月22日申請日期2008年1月14日優(yōu)先權(quán)日2008年1月14日發(fā)明者嚴永清,周迎新,朱丹妮,林志宏,沈平孃,偉虞,阮克鋒申請人:上海中藥制藥技術(shù)有限公司