專利名稱：：氨基甲醇衍生物及其鹽類化合物及其合成方法和其藥物用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及式I化合物其中X二亞甲基、氧n=1、2Rl二甲基，氯，溴，氟R2=&(;-(:6-(:8烷基、庚氧基、苯氧基、4-甲氧基苯氧基、4-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、6-甲氧基己基、4-(苯甲氧基)苯硫基、3_甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、3-(苯甲氧基)苯硫基、鹵素、6_甲氧基己基、苯氧基、2_氯苯氧基、3_氯苯氧基、4_氯苯氧基、3-甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、3-(苯甲氧基)苯硫基、6-甲氧基己基；R3=&(;-(:6-(:8烷基、庚氧基、苯氧基、4-甲氧基苯氧基、4-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、6_甲氧基己基、4-(苯甲氧基)苯硫基、3_甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、3-(苯甲氧基)苯硫基、鹵素、6-甲氧基己基、苯氧基、2-氯苯氧基、3-氯苯氧基、4-氯苯氧基、3-甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、3-(苯甲氧基)苯硫基、6-甲氧基己基；R4二甲基，氯，溴，氟及其生理學(xué)上可接受的鹽。本發(fā)明一種實施方式，如式II化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>其中Rl二甲基，氯，溴，氟；R2=&(;-(:6-(:8烷基、庚氧基、苯氧基、4-甲氧基苯氧基、4-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、6-甲氧基己基、4-(苯甲氧基)苯硫基、3-甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、3-(苯甲氧基)苯硫基、鹵素、6_甲氧基己基、苯氧基、2_氯苯氧基、3_氯苯氧基、4_氯苯氧基、3_甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、3-(苯甲氧基)苯硫基、6_甲氧基己基；R3=&(;-(:6-(:8烷基、庚氧基、苯氧基、4-甲氧基苯氧基、4-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、6_甲氧基己基、4-(苯甲氧基)苯硫基、3_甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、3-(苯甲氧基)苯硫基、鹵素、6-甲氧基己基、苯氧基、2-氯苯氧基、3-氯苯氧基、4-氯苯氧基、3-甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、3-(苯甲氧基)苯硫基、6-甲氧基己基；R4二甲基，氯，溴，氟；及其生理學(xué)上可接受的鹽。本發(fā)明一種實施方式是氨基甲醇衍生物及其鹽類化合物，為鹽酸鹽化合物。本發(fā)明中氨基甲醇衍生物的制備方法是，包括按照下列反應(yīng)式及步驟取(5、6、7、8位帶取代基的)-2-四氫萘酮1倍量，氰化鉀1.l倍量，碳酸銨9倍量，50%乙醇溶液適量，加熱回流反應(yīng)2h，乙醇蒸除，過濾，濾餅水洗至中性，干燥得(5'、6'、7'、8'位帶取代基的)-3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮；取(5'、6'、7'、8'位帶取代基的)-3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮1倍量，堿溶液大過量，加熱回流反應(yīng)，用HC1調(diào)pH=6，過濾，水洗濾餅至中性，干燥得(5、6、7、8位帶取代基的)_2-氨基-1、2、3、4-四氫_2_萘甲酸；取(5、6、7、8位帶取代基的)2_氨基_1、2、3、4_四氫_2_萘甲酸1倍量，氫化鋁鋰3倍量，四氫呋喃適量，室溫攪拌反應(yīng)12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相旋干得粗品(5、6、7、8位帶取代基的)2-氨基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇。本發(fā)明氨基甲醇衍生物鹽酸鹽化合物的制備方法是8<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>取得到的粗品化合物(5、6、7、8位帶取代基的)2_氨基_1、2、3、4_四氫_2_萘甲醇，該粗品化合物未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)加甲醇適量，濃鹽酸1倍量于上述的粗品中，室溫攪拌反應(yīng)O.5h，加乙醚有固體析出，過濾，干燥得白色固體(5、6、7、8位帶取代基的)2-氨基-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽。本發(fā)明所述的氨基甲醇衍生物及其鹽類化合物在制備免疫抑制藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述的氨基甲醇衍生物及其鹽類化合物在制備治療移植排斥反應(yīng)的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述的氨基甲醇衍生物及其鹽類化合物在制備治療免疫炎癥性疾病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述的氨基甲醇衍生物及其鹽類化合物在制備治療多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明優(yōu)選的鹽類化合物是2-氨基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽2-氨基-7-正丁基_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽2-氨基-5-正丁基_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽2-氨基-7-正辛基_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽2-氨基-6-苯氧基_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽2-氨基-6-(3-氯苯氧基)_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽2-氨基-6-(4-氯苯氧基)_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽2-氨基-6-(2-氯苯氧基)_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽2-氨基-6-(3-甲氧基苯氧基)-1，2，3，4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽2-氨基-6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1，2，3，4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽2-氨基-6-苯基-1，2，3，4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽2-氨基-6-正辛基_8-氯_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽2-氨基-6-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽2-氨基-7-正庚氧基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽2-氨基-7-苯氧基_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽2-氨基-7-(4-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯氧基]_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽-7-苯基_1、2、3、4-四氫_2-萘甲醇及其鹽酸鹽2-氨基-7-(6-甲氧基己基)_1、2、3、4-四氫_2-萘甲醇及其鹽酸鹽02-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]_1、2、3、4-四氫_2-萘甲醇及其鹽酸鹽2-氨基-7-(3-甲氧基苯氧基)-l、2、3、4-四氫_2-萘甲醇及其鹽酸鹽2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-l、2、3、4-四氫_2-萘甲醇及其鹽酸鹽2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-l、2、3、4-四氫_2-萘甲醇及其鹽酸鹽2-氨基-7-正己基_1、2、3、4-四氫_2-萘甲醇及其鹽酸鹽2-氨基-6-(6-甲氧基己基)_1、2、3、4-四氫_2-萘甲醇及其鹽酸鹽(_)-2-氨基-7--正辛基_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽(+)-2-氨基-1、2、3、4-四氫_2--萘甲醇鹽酸鹽；(+)-2-氨基-6--[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4_四氫--2-萘甲醇鹽酸鹽(_)-2-氨基-6--[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氫--2-萘甲醇鹽酸鹽(+)-2-氨基-7--[4-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氫--2-萘甲醇鹽酸鹽(_)-2-氨基-7--[4-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氫--2-萘甲醇鹽酸鹽(+)-2-氨基-7--[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氫--2-萘甲醇鹽酸鹽(_)-2—氨基-7--[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氫--2-萘甲醇鹽酸鹽由于水溶性更高，與原料或基本化合物相比，藥學(xué)上可接受的鹽特別適合醫(yī)藥應(yīng)用。這些鹽必須具有藥學(xué)上可接受的陰離子或陽離子。根據(jù)本發(fā)明的化合物的適合的藥學(xué)上可接受的酸加成鹽是無機(jī)酸的鹽，酸例如鹽酸、氫溴酸、磷酸、偏磷酸、硝酸、磺酸和硫酸，和有機(jī)酸的鹽，酸例如乙酸、苯磺酸、苯甲酸、檸檬酸、乙磺酸、富馬酸、葡糖酸、乙醇酸、羥乙磺酸、乳酸、乳糖酸、馬來酸、蘋果酸、甲磺酸、琥珀酸、對_甲苯磺酸、酒石酸和三氟乙酸。出于醫(yī)藥目的，氯化物鹽是特別優(yōu)選的。適合的藥學(xué)上可接受的堿式鹽是按鹽、堿金屬鹽(例如鈉鹽和鉀鹽)和堿土金屬鹽(例如鎂鹽和f5鹽)。具有藥學(xué)上不可接受的陰離子的鹽同樣包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)，它們作為有用的中間體，可用于制備或純化藥學(xué)上可接受的鹽和/或用于非治療應(yīng)用，例如體外應(yīng)用。這里所用的術(shù)語"生理學(xué)上的功能衍生物"涉及根據(jù)本發(fā)明的式1化合物的任意生理學(xué)上可接受的衍生物，例如酯，它們一旦對哺乳動物、例如人給藥，能夠(直接或間接)生成式I化合物或其活性代謝產(chǎn)物。生理學(xué)上的功能衍生物還包括根據(jù)本發(fā)明的化合物的前體藥物。這類前體藥物可以體內(nèi)代謝為根據(jù)本發(fā)明的化合物。這些前體藥物本身可以是活性的或無活性的。根據(jù)本發(fā)明的化合物還可以存在各種多晶型，例如無定形和結(jié)晶性多晶型。根據(jù)本發(fā)明的化合物的所有多晶型都包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)，是本發(fā)明的進(jìn)一步方面。以下，所有對"根據(jù)式(I)的化合物"的稱謂都涉及如上所述的式(I)化合物和如本文所述的它們的鹽、溶劑化物和生理學(xué)上的功能衍生物。根據(jù)式(I)的化合物為達(dá)到所需生物學(xué)效果所必要的量取決于大量因素，例如所選擇的具體化合物、預(yù)期用途、給藥方式和患者的臨床狀況。一般來說，每日劑量在20mg至200mg，通常從20mg至50mg。關(guān)于上述疾病的預(yù)防或治療，根據(jù)式(I)的化合物可以使用化合物本身，但是優(yōu)選地使用與可耐受的賦形劑的藥物組合物形式。賦形劑在與組合物的其他成分相容和對患者健康無害的意義上當(dāng)然必須是可耐受的。賦形劑可以是固體或液10體，或者二者皆是，優(yōu)選地與化合物配制成單一劑量，例如片劑，其中可以含有0.05至95重量％活性化合物。還可以存在其他藥學(xué)活性物質(zhì)，包括其他根據(jù)式(I)的化合物。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物可以通過已知的藥學(xué)方法之一制備。這些方法本質(zhì)上由混合各組分與藥學(xué)上可接受的賦形劑和/或助劑組成。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物是適合口服、直腸、局部、絕口(例如舌下)和腸胃外(例如皮下、肌內(nèi)、真皮內(nèi)或靜脈內(nèi))給藥的那些，不過在每種具體情況下最適合的給藥方式取決于在每種情況下所治療疾病的性質(zhì)與嚴(yán)重性和所用根據(jù)式(I)的化合物的性質(zhì)。糖衣制劑和糖衣緩釋制劑也包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。耐酸的和腸溶的制劑是優(yōu)選的。適合的腸溶衣包括乙酸纖維素鄰苯二甲酸酯、乙酸聚乙烯鄰苯二甲酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯和異丁烯酸與異丁烯酸甲酯的陰離子聚合物。適合口服給藥的藥物化合物可以是獨立的單元，例如膠囊劑、扁囊劑、鍍劑或片劑，它們各自含有一定量根據(jù)式(I)的化合物；粉劑或顆粒劑；在含水或無水液體中的溶液或懸液；水包油型或油包水型乳劑。已經(jīng)提到，這些組合物可以通過任意適合的藥學(xué)方法制備，該方法包括使活性化合物與賦形劑(可以由一種或多種另外的成分組成)發(fā)生接觸的步驟。一般來說，組合物是這樣制備的，均勻一致地混合活性化合物與液體和/或微細(xì)粉碎的固體賦形劑，然后如果必要的話，使產(chǎn)物成型。因而，片劑例如可以這樣制備，壓制化合物如果適當(dāng)?shù)脑?，與一種或多種另外的成分的粉末或顆?；蛘呤蛊涑尚?。壓制片可以這樣制備，在適合的機(jī)械中，將自由流動形式、例如粉末或顆粒形式的化合物，如果適當(dāng)?shù)脑?，先與粘合劑、潤滑劑、惰性稀釋劑和/或一種(大量)表面活性劑/分散劑混合，壓制成片。成型片可以這樣制備，在適合的機(jī)械內(nèi)，使用惰性液體稀釋劑濕潤的粉狀化合物成型。適合經(jīng)口(舌下)給藥的藥物組合物包括錠劑，它含有根據(jù)式(I)的化合物和矯味劑，習(xí)慣上是蔗糖和阿拉伯膠，和軟錠劑，它在惰性基質(zhì)中包括化合物，前者例如明膠和甘油或蔗糖和阿拉伯膠。適合腸胃外給藥的藥物組合物優(yōu)選地包括根據(jù)式(I)的化合物的無菌含水制劑，它們優(yōu)選地與預(yù)期受藥者的血液是等滲的。這些制劑優(yōu)選地是靜脈內(nèi)給藥的，不過給藥也可以采取皮下、肌內(nèi)或真皮內(nèi)注射的方式。這些制劑可以優(yōu)選地這樣制備，混合化合物與水，賦予所得溶液無菌和與血液等滲。根據(jù)本發(fā)明的可注射組合物一般含有0.1至5重量％活性化合物。適合直腸給藥的藥物組合物優(yōu)選地是單一劑量的栓劑。它們可以這樣制備，混合根據(jù)式(I)的化合物與一種或多種常規(guī)的固體賦形劑，例如可可脂，使所得混合物成型。適合對皮膚局部用藥的藥物組合物優(yōu)選地是軟膏劑、霜劑、糊劑、噴霧劑、氣霧劑或油劑。可以使用的賦形劑是石油凝膠、羊毛脂、聚乙二醇、醇類和兩種或多種這些物質(zhì)的組合?；钚曰衔锏臐舛纫话阏冀M合物重量的0.1至15%。透皮給藥也是可能的。適合透皮給藥的藥物組合物可以是單一的貼劑，它們適合與患者的表皮長期緊密接觸。這類貼劑適合含有活性化合物的可選被緩沖的水溶液，化合物溶解和/或分散在粘合劑中或者分散在聚合物中。適合的活性化合物濃度是約1%至35%，優(yōu)選從約3%至15%。特別可能的是?；钚曰衔锟梢酝ㄟ^電子轉(zhuǎn)運或離于電滲而被釋放，例如描述在PharmaceuticalResearch(藥學(xué)研究)，2(6):318(1986)。本發(fā)明化合物及其生理學(xué)上的鹽僅作用于S1P1，下調(diào)S1P1表達(dá)，抑制淋巴細(xì)胞進(jìn)入外周血液循環(huán)。用于治療各種移植排斥反應(yīng)和免疫炎癥性疾病如多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。具體實施例方式本發(fā)明涉及式I化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中X二亞甲基、氧n=1、2Rl二甲基，氯，溴，氟R2=&(;-(:6-(:8烷基、庚氧基、苯氧基、4-甲氧基苯氧基、4-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、6-甲氧基己基、4-(苯甲氧基)苯硫基、3-甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、3-(苯甲氧基)苯硫基、鹵素、6_甲氧基己基、苯氧基、2_氯苯氧基、3_氯苯氧基、4_氯苯氧基、3-甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、3-(苯甲氧基)苯硫基、6-甲氧基己基；R3=&(;-(:6-(:8烷基、庚氧基、苯氧基、4-甲氧基苯氧基、4-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、6_甲氧基己基、4-(苯甲氧基)苯硫基、3_甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、3-(苯甲氧基)苯硫基、鹵素、6-甲氧基己基、苯氧基、2-氯苯氧基、3-氯苯氧基、4-氯苯氧基、3-甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、3-(苯甲氧基)苯硫基、6-甲氧基己基；R4二甲基，氯，溴，氟及其生理學(xué)上可接受的鹽。本發(fā)明一種實施方式，如式II化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>其中Rl二甲基，氯，溴，氟；R2=&(;-(:6-(:8烷基、庚氧基、苯氧基、4-甲氧基苯氧基、4-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、6-甲氧基己基、4-(苯甲氧基)苯硫基、3-甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、3-(苯甲氧基)苯硫基、鹵素、6_甲氧基己基、苯氧基、2_氯苯氧基、3_氯苯氧基、4_氯苯氧基、3-甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、3-(苯甲氧基)苯硫基、6-甲氧基己基；R3=11、(;_(:6_(:8烷基、庚氧基、苯氧基、4-甲氧基苯氧基、4-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、6-甲氧基己基、4-(苯甲氧基)苯硫基、3-甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、3-(苯甲氧基)苯硫基、鹵素、6-甲氧基己基、苯氧基、2-氯苯氧基、3-氯苯氧基、4-氯苯氧基、3-甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、3-(苯甲氧基)苯硫基、6-甲氧基己基；R4二甲基，氯，溴，氟；及其生理學(xué)上可接受的鹽。本發(fā)明一種實施方式是氨基甲醇衍生物及其鹽類化合物，為鹽酸鹽化合物。本發(fā)明中氨基甲醇衍生物的制備方法是，包括按照下列反應(yīng)式及步驟取(5、6、7、8位帶取代基的)-2-四氫萘酮1倍量，氰化鉀1.l倍量，碳酸銨9倍量，50%乙醇溶液適量，加熱回流反應(yīng)2h，乙醇蒸除，過濾，濾餅水洗至中性，干燥得(5'、6'、7'、8'位帶取代基的)-3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮；取(5'、6'、7'、8'位帶取代基的)-3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，135-二酮1倍量，堿溶液大過量，加熱回流反應(yīng)，用HC1調(diào)pH=6，過濾，水洗濾餅至中性，干燥得(5、6、7、8位帶取代基的)_2-氨基-1、2、3、4-四氫_2_萘甲酸；取(5、6、7、8位帶取代基的)2-氨基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸1倍量，氫化鋁鋰3倍量，四氫呋喃適量，室溫攪拌反應(yīng)12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相旋干得粗品(5、6、7、8位帶取代基的)2-氨基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇。本發(fā)明氨基甲醇衍生物鹽酸鹽化合物的制備方法是HC1取得到的粗品化合物(5、6、7、8位帶取代基的)2-氨基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品化合物未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)加甲醇適量，濃鹽酸1倍量于上述的粗品中，室溫攪拌反應(yīng)O.5h，加乙醚有固體析出，過濾，干燥得白色固體(5、6、7、8位帶取代基的)2-氨基-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽。實施例12-氨基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇(FC-001)及其鹽酸鹽(FC-002)(以下簡稱FC-001、FC-002)的合成方法如下所示0HCINH，F(xiàn)C-002HN3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮的合成取2-四氫萘酮8g(54.8,1)，氰化鉀4g(61.5mmo1)，碳酸銨48g(500,1)，50%乙醇溶液320mL，加熱回流反應(yīng)2h，乙醇蒸除，過濾，濾餅水洗至中性，干燥得白色固體3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮8.6g，產(chǎn)率73X;mp150-152°C,HNMR(400MHz，DMSO)S:10.69(s，lH，-NH-)，8.29(s，1H，-NH-)，7.08—7.13(m，4H，4X-ArH)，3.12(d，lH，J=17.2Hz，-CH-)，2.88-2.97(m，2H，-CH2_)，2.76(d，1H，J=16.8Hz)，1.94-1.98(m，1H，-CH-)，1.82-1.84(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:178.1，156.3，14134.8，132.6，128.9，128.5，125.9，125.8，60.7，36.8，30.3，24.7。2-氨基-l、2、3、4-四氫-2-萘甲酸的合成取3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮8g(37.0mmol)，氫氧化鋇63g(370mmo1)，水500mL，加熱回流反應(yīng)36h，用10%HC1調(diào)溶液pH=6，過濾，水洗濾餅至中性，干燥得白色固體2-氨基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸6.5g，產(chǎn)率93%;mp258-26(TC;工H畫R(400MHz，DMSO)S:7.5(brs，2H，_NH2)，7.04-7.10(m，4H，4X-ArH)，3.20-3.32(m，3H，-COOH，_CH2_)，2.82-2.84(m，1H，_CH_)，2.71-2.79(m，1H，_CH_)，2.07-2.10(m，1H，-CH-)，1.82-1.85(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:172.0，135.2，133.9，128.8，128.4，125.6，125.4，58.1，35.7，29.4，24.9。2-氨基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇(FC-001)及其鹽酸鹽(FC-002)的合成取2-氨基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸0.5g(2.6mmo1)，氫化鋁鋰0.3g(7.8mmo1)，四氫呋喃20mL，室溫攪拌反應(yīng)12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相旋干得粗品2-氨基-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇3mL，濃鹽酸0.lmL于上述的粗品中，室溫攪拌反應(yīng)O.5h，加乙醚有固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽0.33g，產(chǎn)率60X;mp174-176。C,HNMR(400MHz，DMSO)S:8.17(s，3H，_NH3+)，7.12—7.12(m，4H，4X-ArH)，5.55(t，1H，J=4.8Hz，-OH)，3.44(d，2H，J=4.8Hz，_CH2_)，2.91(s，2H，_CH2_)，2.80—2.80(m，2H，_CH2_)，1.94—1.95(m，2H，_CH2-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:134.5，132.4，129.1，128.5，126.1，125.9，62.7，55.7，34.0,27.2，24.7;質(zhì)i普ESI-MS:(CnH15N0.HC1)(M++1)177;紅外光i普IR(KBr)vcm—1:3267，2921，2645，2539，2034，1714，1602，1497，1453，1326，1062，763，739。FC-002的拆分方法如下所示15<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>取外消旋混合物[(士)FC-001]2g(11.3mmo1)，R-(-)-扁桃酸2g(13.2mmo1)，甲醇20mL，室溫攪拌反應(yīng)0.5h，甲醇旋除，加乙醚有白色固體析出，過濾，干燥得粗品左旋化合物[(-)-fc-ooi]的r-(-)-扁桃酸鹽3.5g;該粗品用(甲醇乙醚=2:3)的混合溶劑重結(jié)晶5次，得精品左旋結(jié)晶化合物[(-)-FC-OOl]的R-(-)-扁桃酸鹽0.8g，[a]D2°=-43.08°(c=1.0，甲醇)，母液旋干得精品右旋固體化合物[(+)-FC-001]的R-(-)-扁桃酸鹽0.7g，[a]。2。二-38.05。(c=1.0，甲醇);將精品化合物[(+FC-001]的R-(-)-扁桃酸鹽和[(+)-FC-001]的R-(-)-扁桃酸鹽分別加10%氫氧化鈉水溶液lOmL，室溫攪拌反應(yīng)O.5h，乙醚萃取，有機(jī)相旋干得精品左旋化合物[(-)-FC-001]0.4g，[a]D2o=_0.9°(c=L0，甲醇)和精品右旋化合物[(+)-FC-001]0.4g[a]D2o=+0.9°(c=1.0，甲醇)；將精品左旋化合物[(-)-FC-OOl]和右旋化合物[(+)-FC-001]分別加甲醇5mL，濃鹽酸0.lmL，室溫攪拌反應(yīng)0.5h，加乙醚有白色固體析出，過濾，干燥分別得左旋化合物[(-)-FC-002]0.5g，[a]D2。=-1.2°(c=1.0，甲醇)和右旋化合物[(+)-FC-002]0.4g，[a]d20=+1.1°(c=1.0，甲醇)。實施例2:2-氨基-7-正丁基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇(FC-003)及其鹽酸鹽(FC-004)(以下簡稱FC-003、FC-004)的合成方法如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>7-溴-2-四氫萘酮的合成取間-溴苯乙酸20g(94翻l)，1，2-二氯乙烷240mL，二氯亞砜21mL(296翻l)，加熱回流反應(yīng)4h，旋干溶劑，加二氯甲烷lOOmL，將上述酰氯溶液加到含有無水三氯化鋁28g(209mmo1)的300mL二氯甲烷的混合溶液中，在低于0。C下通入乙烯反應(yīng)，待反應(yīng)結(jié)束后(大約4h)，加水200mL，二氯甲烷萃取，有機(jī)相依次用INHC1，飽和碳酸鈉溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，蒸除溶劑硅膠柱層析(展開劑乙酸乙酯石油醚=1:5)，得白色固體7-溴-2-四氫萘酮10g，產(chǎn)率50X;mp72-74。C,HNMR(400MHz，CDC13)S:7.33(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，7.28(s，lH，-ArH)，7.10(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，3.56(s，2H，_CH2_)，3.02(t，2H，J=8.OHz，-CH2_)，2.54(t，2H，J=8.OHz，_CH2_);13CNMR(100MHz，CDC13)S:209.0，135.5，135.4，130.8，129.7，129.1，120.7，44.4,37.7,27.7。7-正丁基-2-四氫萘酮的合成取7-溴-2-四氫萘酮10g(44.4mmo1)，正丁烷基硼酸6g(58.8mmo1)，三水磷酸鉀42g(157.9mmo1)，醋酸鈀0.5g(2.2mmo1)，三環(huán)己基磷1.25g(4.4mmo1)，甲苯200mL，水10mL，在氮氣保護(hù)下加熱回流反應(yīng)1.5h，冷卻，加水200mL，二氯甲烷萃取，有機(jī)相無水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑硅膠柱層析(展開劑乙酸乙酯石油醚=1:5)，得白色固體7-丁基-2_四氫萘酮7.5g，產(chǎn)率80X;mp60_62°C,HNMR(400MHz，CDC13)S:7.14(d，lH，J=8.OHz，-ArH)，7.03(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.94(s，lH，-ArH)，3.56(s，2H，_CH2_)，3.03(t，2H，J=8.0Hz，-CH2_)，2.56—2.56(m，4H，2X_CH2_)，1.54—1.54(m，2H，_CH2_)，1.32—1.38(m，2H，-CH2_)，0.93(t，3H，J=7.2Hz，-CH3);13CNMR(100MHz，CDC13)S:210.7，141.5，133.7，133.0，128.1，127.4，126.7，44.9，38.3，35.1,33.6，27.8，22.3，13.8。3，，4，-二氫_7，-正丁基-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮的合成實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮，取7_正丁基_3、4-二氫化萘-2-酮5.5g(27.2mmo1)，氰化鉀1.95g(30.Ommol)，碳酸銨24g(250,1)，50%乙醇溶液160mL，得白色固體3'，4'-二氫-7，-正丁基-螺[咪唑啉-4，2，(1，H)-萘]-2，5-二酮5.lg，產(chǎn)率69X;mp211-213°C,HNMR(400MHz，DMSO)S:10.67(s，lH，-NH-)，8.27(s，1H，-NH-)，7.02(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.95(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.90(s，lH，-ArH)，3.Ol(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.84-2.88(m，2H，_CH2_)，2.72(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.47-2.47(m，2H，-CH2_)，1.91-1.96(m，1H，-CH-)，1.77—1.80(m，1H，-CH-)，1.49—1.55(m，2H，_CH2_)，1.25-1.34(m，2H，-CH2_)，0.89(t，3H，J=7.6Hz，-CH3);13CNMR(100MHz，DMS0)S:178.2，156.2，139.7，132.3，131.9，128.6，128.4，126.0,60.8,36.8，34.4,33.2,30.1，24.3,21.7，13.7。2-氨基-7-正丁基-1、2、3、4_四氫_2_萘甲酸的合成實驗過程同2-氨基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲酸，取3'，4'-二氫_7'_正丁基-螺[咪唑啉-4，2，(1，H)-萘]-2，5-二酮1.5g(5.5mmo1)，氫氧化鋇9.5g(55mmo1)，水50mL，得白色固體2-氨基-7-正丁基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸1.Og，產(chǎn)率77%;mp228-230。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:7.09(brs，3H，-COOH，_NH2)，6.98(d，1H，J=7.6Hz，-ArH)，6.90(d，1H，J=7.6Hz，-ArH)，6.87(s，1H，-ArH)，3.30-3.43(m，2H，_CH2_)，2.70-2.75(m，2H，_CH2_)，2.47-2.50(m，2H，_CH2_)，2.04-2.08(m，1H，-CH-)，1.78-1.80(m，1H，-CH-)，1.52-1.55(m，2H，-CH2_)，1.30-1.33(m，2H，_CH2_)，0.88(t，3H，J=7.2Hz，_CH3);13CNMR(100MHz，DMSO)S:172.0，139.6，133.5，132.3，128.6，128.3，125.6，58.2，35.8，34.4，33.2，29.4，24.4，21.7，13.7。2-氨基-7-正丁基-1、2、3、4_四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽的合成實驗過程同2-氨基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽，取2-氨基-7-正丁基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸1.0g(4.Ommol)，氫化鋁鋰O.45g(12.0,1)，四氫呋喃20mL，室溫攪拌反應(yīng)12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相旋干得粗品2-氨基-7-正丁基-1、2、3.4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇3mL，濃鹽酸0.lmL于上述的粗品中，室溫攪拌反應(yīng)O.5h，加乙醚有固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-7_正丁基_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽0.45g，產(chǎn)率50X;mp187-189°C,H畫R(400MHz，DMSO)S:8.13(s，3H，_NH3+)，7.14(d，lH，J=8.0Hz，-ArH)，6.95(d，1H，J=7.6Hz，-ArH)，6.90(s，1H，-ArH)，5.52(s，1H，-OH)，3.43(s，2H，-CH2_)，2.87(s，2H，_CH2_)，2.72—2.77(m，2H，_CH2_)，2.47—2.51(m，2H，_CH2_)，1.89-1.93(m，2H，_CH2_)，1.50—1.55(m，2H，_CH2_)，1.30—1.33(m，2H，_CH2_)，0.88(t，3H，J=7.2Hz，-CH3);13CNMR(lOOMHz，DMSO)S:139.9，132.2，131.6，128.8，128.4，126.2，62.8，55.8，34.3，34.1,33.1,27.4，24.3，21.7，13.7;質(zhì)譜ESI-MS:(C15H23NO.HC1)(M++l)233;紅外光譜IR(KBr)vcm—1:3380，2956，2928，2640，2541，2019，1603，1506，1466，1442，1063，818。FC-004的拆分方法如下所示C4H9NH2S-(+)-mandelic.OHacidS-(+)-mandelicacid(-)-FC-003C4KS-(+)-mandelicaddNH,(+)-FC-003C4HC4H,NH。HCIC4H9、(-)-FC-004(+)-FC-003取外消旋混合物[(士)FC-003]2g(8.6mmo1)，S-(+)-扁桃酸1.6g(10.3,1)，甲醇20mL，室溫攪拌反應(yīng)0.5h，甲醇旋除，加乙醚有白色固體析出，過濾，干燥得粗品左旋化合物[(-)-FC-003]的S-(+)-扁桃酸鹽3.0g;該粗品用(甲醇乙醚=2:3)的混合溶劑重結(jié)晶5次，得精品左旋結(jié)晶化合物[(-)-FC-003]的S-(+)-扁桃酸鹽0.8g，[a]D20=+39.04°(c=1.0，甲醇)，母液旋干得精品右旋固體化合物[(+)-FC-003]的S-(+)-扁桃酸鹽0.7g，[a]D2°=+36.20°(c=l.O，甲醇);將精品化合物[(-)-FC-003]的S-(+)-扁桃酸鹽和[(+)-FC-003]的S-(+)-扁桃酸鹽分別加10X氫氧化鈉水溶液10mL，室溫攪拌反應(yīng)O.5h，乙醚萃取，有機(jī)相蒸干得精品左旋化合物[(-)-FC-003]0.4g，[a]D20=-0.9°(c=1.0，甲醇)和精品右旋化合物[(+)-FC-003]0.4g，[a]D2°=+1.2°(c=1.0，甲醇)；將精品左旋化合物[(-)-FC-003]和右旋化合物[(+)-FC-003]分別加甲醇5mL，濃鹽酸0.lmL，室溫攪拌反應(yīng)0.5h，加乙醚有白色固體析出，過濾，干燥分別得左旋化合物[(-)-FC-004]0.4g，[a]d20=_1.1°(c=1.0，甲醇)和右旋化合物[(+)-FC-004]0.5g，[a]D20=+1.2°(c二1.0，甲醇)。實施例3:2-氨基-5-正丁基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇(FC-005)及其鹽酸鹽(FC-006)(以下簡稱FC-005、FC-006)的合成方法如下所示19<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>5-溴-2-四氫萘酮的合成實驗過程同7-溴-2_四氫萘酮，取間_溴苯乙酸2(^(94咖01)，1，2-二氯乙烷240mL，二氯亞砜21mL(296mmol)，二氯甲烷500mL，無水三氯化鋁28g(209mmol)，得白色固體5-溴-2-四氫萘酮5g，產(chǎn)率25X;mp76-78°C,HNMR(400MHz,CDC13)S:7.48(t，1H，J=4.OHz，-ArH)，7.02(t，2H，J=4.OHz，2X-ArH)，3.60(s，2H，_CH2_)，3.24(t，2H，J=8.OHz，_CH2_)，2.56(t，2H，J=8.OHz，-CH2_);13CNMR(lOOMHz，CDC13)S:209.3，136.1，135.4，130.8，127.9，127.4，123.6，44.8，37.4，27.9。5-正丁基-2-四氫萘酮的合成實驗過程同7-正丁基-2-四氫萘酮，取5-溴-2-四氫萘酮10g(44.4mmol)，正丁烷基硼酸6g(58.8mmo1)，三水磷酸鉀42g(157.9mmo1)，醋酸鈀0.5g(2.2mmo1)，三環(huán)己基磷1.25g(4.4mmo1)，甲苯200mL，水10mL，得白色固體5-正丁基-2-四氫萘酮7.5g，產(chǎn)率80X;mp60-62°C;1！1NMR(400MHz，CDC13)S:7.14(t，lH，J=7.6Hz，-ArH)，7.08(d，1H，J=7.6Hz，-ArH)，6.97(d，1H，J=7.6Hz，-ArH)，3.58(s，2H，_CH2_)，3.06(t，2H，J=6.8Hz，-CH2_)，2.67(t，2H，J=6.8Hz，_CH2_)，2.52(t，2H，J=6.8Hz，-CH2_)，1.52-1.57(m，2H，-CH2-)，1.40-1.44(m，2H，-CH2-)，0.93(t，3H，J=7.2Hz，_CH3);13CNMR(100MHz，CDC13)S:210.8，139.8，134.7，133.6，127.8，126.6，45.6，37.9，33.2，33.1，29.6，24.1，22.6，13.9。3'，4'-二氫_5'-正丁基-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮的合成實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮取5-正丁基_2-四氫萘酮5.5g(27.2mmo1)，氰化鉀1.95g(30.Ommol)，碳酸銨24g(250mmol)，50%乙醇溶液160mL，得白色固體3'，4'_二氫_5'_正丁基_螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5_二酮5.lg，產(chǎn)率69X;mp220-222。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:10.67(s，1H，-NH-)，8.27(s，1H，-NH-)，7.05(t，1H，J=8.OHz，-ArH)，7.OO(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.91(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，3.13(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.89-2.890(m，2H，_CH2_)，2.75(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.50-2.54(m，2H，_CH2_)，1.93-1.97(m，1H，-CH-)，1.83-1.86(m，1H，-CH-)，1.49-1.53(m，2H，-CH2_)，1.34-1.38(m，2H，_CH2_)，0.93(t，3H，J=7.2Hz，_CH3);13CNMR(100MHz，DMS0)S:178.3，156.4，140.1，132.8，132.6，126.7，126.5，125.5，60.5，37.5，31.9，31.7，30.1，22.3，21.6，13.8。2-氨基-5-正丁基-1、2、3、4_四氫_2_萘甲酸的合成實驗過程同2-氨基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲酸，取化合物3'，4'_二氫_5'-正丁基_螺[咪唑啉_4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮1.5g(5.5mmo1)，氫氧化鋇9.5g(55mmo1)，水50mL，得白色固體2-氨基-5-正丁基-1、2、3、4-四氫_2-萘甲酸1.0g，產(chǎn)率77X;mp229-231°C,HNMR(400MHz，DMSO)S:7.03(t，1H，J=7.2Hz，-ArH)，6.95(d，1H，J=7.2Hz，-ArH)，6.88(d，1H，J=7.2Hz，-ArH)，3.33(d，1H，J=17.2Hz，-CH-)，2.77-2.780(m，1H，-CH-)，2.70(d，1H，J=17.2Hz，-CH-)，2.64-2.66(m，1H，-CH-)，2.50-2.53(m，2H，_CH2_)，2.06-2.09(m，1H，-CH-)，1.86-1.87(m，1H，-CH-)，1.47-1.50(m，2H，-CH2-)，1.35-1.38(m，2H，-CH2-)，0.92(t，3H，J=7.2Hz，-CH3);13CNMR(lOOMHz，DMSO)S:172.1，139.9，133.7，133.1，126.7，126.1，125.3，57.7，36.4，31.9，31.8，29.4，22.2，21.6，13.8。2-氨基-5-正丁基-1、2、3、4_四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽的合成實驗過程同2-氨基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽，取2-氨基-5-正丁基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸1.0g(4.Ommol)，氫化鋁鋰O.45g(12.0,1)，四氫呋喃20mL，室溫攪拌反應(yīng)12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相旋干得粗品2-氨基-5-正丁基-1、2、3.4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇3mL，濃鹽酸0.lmL于上述的粗品中，室溫攪拌反應(yīng)O.5h，加乙醚有固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-5-丁基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽0.45g，產(chǎn)率50X;mp190-192。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:8.12(brs，3H，_NH3+)，7.07(t，1H，J=7.2Hz，-ArH)，7.00(d，1H，J=7.2Hz，-ArH)，6.92(d，1H，J=7.2Hz，-ArH)，5.52(d，1H，J=4.8Hz，-OH)，3.43(d，2H，J=8.4Hz，_CH2_)，2.86(s，2H，_CH2_)，2.76—2.81(m，2H，_CH2_)，2.52-2.54(m，2H，_CH2_)，1.96—1.99(m，2H，_CH2_)，1.48—1.52(m，2H，_CH2_)，1.34—1.39(m，2H，-CH2-)，0.91(t，3H，J=7.2Hz，-CH3);13CNMR(100MHz，DMSO)S:140.2，132.4，126.9，126.6，125.7，62.7，55.4，34.6，31.8，27.4，22.1，21.7，13.8;質(zhì)譜ESI—MS:(C15H23NO.HC1)(M++l)233;紅外光譜IR(KBr)vcm—1:3409，3270，2956，2930，2872，2643，2554，2040，1597，1519，1466，1050。實施例4:2-氨基-7-正辛基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇(FC-007)及其鹽酸鹽(FC-008)(以下簡稱FC-007、FC-008)的合成方法如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>7-正辛基-2-四氫萘酮的合成實驗過程同7-正丁基-2-四氫萘酮，取7-溴-2-四氫萘酮5g(22.2mmol)，正辛烷基硼酸5g(31.6mmo1)，三水磷酸鉀21g(78.9mmo1)，三環(huán)己基磷0.7g(2.5mmo1)，醋酸鈀O.25g(l.lmmol)，甲苯100mL，水5mL，得淡黃色固體7-正辛基-2-四氫萘酮4.5g，產(chǎn)率78%;mp72-74。C,HNMR(400MHz，CDC13)S:7.14(d，1H，J=8.0Hz，-ArH)，7.03(d，1H，J=8.0Hz，-ArH)，6.94(s，1H，-ArH)，3.56(s，2H，_CH2_)，3.03(t，2H，J=8.0Hz，_CH2_)，2.56-2.59(m，4H，2X_CH2_)，1.60-1.63(m，2H，_CH2_)，1.27-1.30(m，IOH，5X_CH2_)，0.88.t，3H，J=8.0Hz，-CH3);13CNMR(100MHz，DMS0)S:210.2，141.4，133.6，132.9，127.9，127.2，126.6，44.8，38.2，35.4，31.7，31.4，29.3，29.1，27.7，22.4，13.9。3'，4'-二氫_7'-正辛基-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮的合成實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮，取7-正辛基-2_四氫萘酮5g(19.4mmo1)，氰化鉀1.5g(23.lmmol)，碳酸銨17.5g(182.3mmo1)，50%乙醇溶液125mL，得白色固體3'，4'_二氫_7'-正辛基-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮5.0g，產(chǎn)率79X;mp267-269。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:10.67(s，1H，-NH-)，8.27(s，1H，-NH-)，7.15(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.94(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.89(s，lH，-ArH)，3.07(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.86-2.88(m，2H，_CH2_)，2.72(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.50-2.70(m，2H，-CH2_)，1.90-1.92(m，1H，-CH-)，1.79—1.89(m，1H，-CH-)，1.50—1.52(m，2H，_CH2_)，1.26-1.27(m，10H，5X-CH2_)，0.85(t，3H，J=7.2Hz，_CH3);13CNMR(100MHz，DMSO)S:178.2，156.3，139.8，132.3，131.9，128.6，126.0,60.8,36.8，34.7,31.2,31.1,30.1,28.8，28.7，28.6，24.3，22.4，13.9。2-氨基-7-正辛基-1、2、3、4_四氫_2萘甲酸的合成實驗過程同2-氨基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸，取3'，4'-二氫-7-正辛基-螺[咪唑啉-4，2'_萘]-2，5-二酮1.5g(4.3mmol)，氫氧化鋇7.5g(43mmo1)，水50mL，得白色固體2-氨基-7-正辛基-1、2、3、4-四氫-2萘甲酸1.0g，產(chǎn)率77X;mp315-317。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:8.30(brs，1H，-COOH)，7.02(d，1H，J=8.0Hz，-ArH)，6.96(d，1H，J=8.0Hz，-ArH)，6.89(s，1H，-ArH)，3.40(brs，2H，_NH2)，3.28(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，3.08(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.77—2.81(m，2H，_CH2_)，2.47-2.50(m，2H，_CH2_)，2.15—2.17(m，2H，_CH2_)，1.52—1.53(m，2H，_CH2_)，1.26—1.27(m，10H，5X-CH2_)，0.85(t，3H，J=7.2Hz，_CH3);13CNMR(100MHz，DMSO)S:172.2，140.1，131.6，131.3，128.3，128.3，126.2，57.4，34.7，34.5，31.2，31.0，28.9，28.8，28.7，28.6，24.2，22.0，13.9。2-氨基-7-正辛基_1、2、3、4-四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽的合成實驗過程同2-氨基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽，取2-氨基-7-正辛基-l、2、3、4-四氫-2-萘甲酸1.0g(3.3mmol)，氫化鋁鋰0.37g(lOmmol)，四氫呋喃20mL，室溫攪拌反應(yīng)12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相旋干得粗品2-氨基-7-正辛基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇3mL，濃鹽酸0.lmL于上述的粗品中，室溫攪拌反應(yīng)O.511，加乙醚有固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-7-正辛基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽0.45g，產(chǎn)率50X;mp193-195。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:8.15(brs，3H，_NH3+)，7.01(d，1H，J=7.6Hz，-ArH)，6.94(d，1H，J=7.6Hz，-ArH)，6.90(s，1H，-ArH)，5.54(s，1H，-OH)，3.42(s，2H，-CH2_)，2.78(s，2H，_CH2_)，2.74—2.77(m，2H，_CH2_)，2.49—2.50(m，2H，_CH2_)，1.92-1.924(m，2H，_CH2_)，1.51—1.53(m，2H，_CH2_)，1.25—1.26(m，IOH，5X_CH2_)，0.85(t，3H，J=7.2Hz，-CH3);13CNMR(100MHz，DMSO)S:139.9，132.1，131.6，128.8，128.4，126.3，62.8，55.8，34.7，34.1，31.3，31.0，28.8，28.7，28.6，27.4，24.3，22.1，13.9;質(zhì)譜ESI—MS:(C19H31NO.HC1)(M++l)289;紅外光譜IR(KBr)vcm—1:3384，2956，2925，2854，2635，2001，1601，1505，1466，1061,819。FC-008的拆分方法如下所示S-(+)-mandelicacid8n17'C8HNH2S-(+)-mandelic'.OHacidFC-007(+FC-007S-(+)-mandelicacidNH2.OH(+)-FC-007(+)-FC-007I1(-)-FC-州,1008(+)-FCJH2HCI二OH-0D8實驗過程同F(xiàn)C-007的拆分，取外消旋混合物[(士)FC-007]3g(10.4mmo1)，S-(+)-扁桃酸1.9g(12.4mmo1)，甲醇20mL，得左旋化合物[(-)-FC-008]0.4g，[a]D2'=-1.5°(c=l.O，甲醇)和右旋化合物[(+)-FC-008]0.5g，[a]D20=+1.7°(c=1.0，甲醇)。23實施例5:2-氨基-6-正庚氧基-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇(FC-009)及其鹽酸鹽(FC-010)(以下簡稱FC-009、FC-010)的合成方法如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>4_正庚氧基-苯乙酸的合成取對-羥基苯乙酸5g(32.9mmo1)，正溴庚烷11.7g(65.8mmo1)，碳酸鉀9.0g(65.8mmo1)，乙醇100mL，加熱回流反應(yīng)3h，冷卻，乙醇蒸除，加水200mL，乙酸乙酯萃取，水層用濃鹽酸調(diào)PH=2，乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，無水硫酸鎂干燥，旋干溶劑硅膠柱層析(展開劑乙酸乙酯石油醚=1:5)，得油狀化合物4-正庚氧基-苯乙酸5.5g，產(chǎn)率67%,HNMR(400MHz，DMS0)S:12.2(s，1H，-C00H)，7.14(d，2H，J=8.0Hz，2X-ArH)，6.85(d，2H，J=8.0Hz，2X-ArH)，3.92(t，2H，J=8.0Hz，-CH2_0)，3.47(s，2H，_CH2_)，1.67-1.70(m，2H，-CH2_)，1.28-1.39(m，8H，4X-CH2_)，0.87(t，3H，J=6.8Hz，_CH3);13CNMR(100MHz，DMSO)S:172.9，157.4，130.3，126.7，114.1，67.3，31.2，28.7，28.4，25.5，22.0，13.9。6-正庚氧基-2-四氫萘酮的合成實驗過程同7-溴-2-四氫萘酮，取4-正庚氧基_苯乙酸20g(80.Ommol)，1，2-二氯乙烷240mL，二氯亞砜21mL(296mmo1)，無水三氯化鋁28g(209mmol)，二氯甲烷400mL，得白色固體6-正庚氧基-2-四氫萘酮10g，產(chǎn)率48%;mp72-74°C,HNMR(400MHz，CDC13)S:7.02(d，lH，J=12.0Hz，—ArH)，6.77(t1H，J=4.0Hz，-ArH)，6.74(d，1H，J=4.OHz，-ArH)，3.95(t，2H，J=7.OHz，-CH2_0)3.51(s，2H，-CH2-)，3.02(t，2H，J=6.8Hz，_CH2_)，2.53(t，2H，J=6.8Hz，_CH2_)1.76-1.79(m，2H，_CH2_)，1.43—1.47(m，2H，_CH2_)，1.30—1.37(m，6H，3X_CH2_)，0.89(3HJ=6.8Hz，-CH3);13CNMR(lOOMHz，CDC13)S:210.5，157.9，137.6，128.8，124.8，113.7112.7，67.8，44.0，37.9，31.6，29.1，28.9，28.4，25.8，22.4，13.9。3'，4'-二氫_6'-正庚氧基-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮的合成[O198]實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮，取6-正庚氧基-2-四氫萘酮5.5g(21.lmmol)，氰化鉀1.65g(25.4mmol)，碳酸銨18.5g(192.7mmo1)，50%乙醇140mL，得白色固體3'，4'-二氫_6'-正庚氧基-螺[咪唑啉-4，2，(l，H)-萘]-2，5_二酮3.2g，產(chǎn)率46X;mp311-315°C,HNMR(400MHz，DMSO)S:10.66(s，lH，-NH-)，8.26(s，1H，-NH-)，7.15(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.68-6.71(m，3H，3X-ArH)，3.89(t，2H，J=7.0Hz，-CH2_0)，3.02(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.85—2.89(s，2H，_CH2_)，2.68(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，1.87-1.95(m，1H，-CH-)，1.76—1.79(m，1H，-CH-)，1.64—1.71(m，2H，_CH2_)，1.27—1.39(m，8H，4X-CH2_)，0.87(t，3H，J=6.8Hz，_CH3);13CNMR(lOOMHz，DMSO)S:178.2，156.9，156.3，135.9，129.8，124.3，113.7，112.8，67.3，60.8，36.2，31.2，29.9，28.7，28.4，25.5，24.9，22.0，13.9。2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲酸的合成取3'，4'-二氫_6'-正庚氧基-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮7g(21.2,1)，氫氧化鈉20g(500,1)，水200mL，得白色固體2-脲基-6-正庚氧基_1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸5.6g，產(chǎn)率76X;mp323-326°C;1！1畫R(400MHz，DMSO)S:6.95(d，lH，J=8.0Hz，-ArH)，6.64-6.68(m，2H，2X-ArH)，6.19(s，1H，_NH_)，5.46(s，2H，_NH2)，3.89(t，2H，J=6.4Hz，_CH2_0)，3.02(d，1H，J=16.4Hz，_CH_)，2.86(d，1H，J=16.4Hz，_CH_)，2.66-2.73(m，2H，_CH2_)，2.24—2.28(m，1H，-CH-)，1.82—1.88(m，1H，-CH-)，1.63—1.69(m，2H，-CH2_)，1.27-1.38(m，8H，4X-CH2_)，0.85-0.88(m3H，_CH3);13CNMR(100MHz，DMSO)S:176.0，158.5，156.7，136.1，130.0，125.4，113.5，112.6,67.3,56.3,36.4,31.2,28.7，28.4，25.5，25.2，22.0，13.9。2-氨基-6-正庚氧基_1、2、3、4-四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽的合成取2-脲基-6-正庚氧基_1、2、3、4-四氫_2_萘甲酸2.0g(5.7mmo1)，氫化鋁鋰0.7g(18.4,1)，四氫呋喃100mL，室溫攪拌反應(yīng)36h，冰浴下加1NNaOH100mL，乙酸乙酉旨萃取，旋干溶劑得粗品2-脲基-6-正庚氧基_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加1NNaOH溶液100mL于上述粗品中，加熱回流反應(yīng)8h，冷卻，乙醚萃取，旋干溶劑得粗品2-氨基-6-正庚氧基_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇5mL，1N鹽酸0.5mL于上述粗品中，室溫攪拌反應(yīng)0.5h，加乙醚有白色固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-6-正庚氧基-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽0.45g，產(chǎn)率27%;mp222-224。C,HNMR(400MHz，DMSO)S:8.21(s，3H，_NH3+)，6.97(d，1H，J=8.4Hz，-ArH)，6.69(d，1H，J=8.4Hz，-ArH)，6.67(s，lH，-ArH)，5.53(t，1H，J=4.8Hz，-OH)，3.89(t，2H，J=6.4Hz，-CH2_0)，3.42(t，2H，J=4.8Hz，_CH2_)，2.87(s，2H，-CH2_)2.69-2.78(m，2H，_CH2_)，1.86—1.98(m，2H，_CH2_)，1.63—1.72(m，2H，_CH2_)，1.27-1.39(m，8H，4X-CH2_)，0.86(t，3H，J=6.8Hz，_CH3);13CNMR(100MHz，DMSO)S:156.9，135.6，129.9，124.2，113.6，112.9，67.3，62.6，55.9，33.3，31.2，28.7，28.4，27.2，25.4，25.0，21.9，13.9;質(zhì)譜ESI-MS:(C18H29N02.HC1)(M++l)291;紅外光譜IR(KBr)vcm—1:3439，2926，2856，1610，1502，1466，1400，1273，1157，1053，796。實施例6:2-氨基-6-苯氧基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲醇(FC-011)及其鹽酸鹽(FC-012)(以下簡稱FC-011、FC-012)的合成方法如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>2-(1，3-二氧戊環(huán))-6-溴-1、2、3、4_四氫_萘的合成取6-溴-2-四氫萘酮(FC-021A)10g(44.4mmol)，乙二醇4g(66.7mmol)，對甲苯磺酸0.5g(2.6mmo1)，環(huán)己烷100mL，在裝有分水器的三頸瓶中加熱回流反應(yīng)4h，冷卻，加飽和碳酸氫鈉洗至中性，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，旋干溶劑硅膠柱層析(展開劑乙酸乙酯石油醚=1:10)，得淡黃色固體2-(1，3-二氧戊環(huán))-6-溴-1、2、3、4-四氫-萘10g，產(chǎn)率83^,HNMR(400MHz，CDCl3)S:7.25(s，1H，-ArH)，7.23(d，1H，J=8.0Hz，-ArH)，6.92(d，1H，J=8.0Hz，-ArH)，4.00-4.05(m，4H，2X_CH2_)，2.95(t，2H，J=8.0Hz，-CH2_)，2.91(s，2H，-CH2_)，1.92(t，2H，J=8.0Hz，_CH2_);13CNMR(100MHz，CDC13)S:137.4，133.3，130.8，130.5，128.5，119.2，107.4，64.2,38.4,31.1,27.5。2-(1，3-二氧戊環(huán))-6-苯氧基-1、2、3、4_四氫-萘的合成取苯酚4.2g(44.8mm0l)，2-(l，3-二氧戊環(huán))_6_溴_1、2、3、4_四氫-萘10g(37.3mmo1)，碳酸鉀12.4g(106.6mmo1)，氧化亞銅7.2g(44.8mmo1)，妣啶200mL，在氮氣保護(hù)下加熱回流反應(yīng)24h，冷卻，加二氯甲烷500mL，過濾，濾液旋干硅膠柱層析(展開劑乙酸乙酯石油醚=1:5)，得淡黃色油狀2-(1，3-二氧戊環(huán))-6-苯氧基-1、2、3、4-四氫_萘8.5g，產(chǎn)率81%,HNMR(400MHz，CDC13)S:7.31-7.33(m，2H，2X-ArH)，7.05-7.09(m，1H，-ArH)，6.97-7.02(m，3H，3X-ArH)，6.78-6.81(m，2H，2X-ArH)，4.00-4.07(m，4H，2X-CH2_)，2.92—2.99(m，4H，2X_CH2_)，1.93—1.98(m，2H，_CH2_);13CNMR(100MHz，CDC13)S:157.6，155.1，136.8，130.3，129.6，129.4，122.8，118.7，118.5，117.0，108.2，64.5，38.5，31.5，28.1。6-苯氧基-2-四氫萘酮的合成取2-(1，3-二氧戊環(huán))-6-苯氧基-1、2、3、4-四氫-萘9g(31.9mmo1)，對-甲苯磺酸3.7g(21.3mmol)，丙酮300mL，室溫攪拌反應(yīng)lh，丙酮旋干，加飽和碳酸鈉溶液100mL，二氯甲烷萃取，有機(jī)層無水硫酸鎂干燥，蒸干溶劑硅膠柱層析(展開劑乙酸乙酯石油醚=1:10)，得白色固體6-苯氧基-2-四氫萘酮7g，產(chǎn)率86X;mp28_30°C,HNMR(400MHz，CDC13)S:7.32-7.36(m，2H，2X-ArH)，7.07-7.13(m，2H，2X-ArH)，6.99-7.02(m，2H，262X-ArH)，6.86-6.89(m，2H，2X-ArH)，3.56(s，2H，_CH2_)，3.01(t，2H，J=8.0Hz，_CH2_)，2.54(t，2H，J=8.0Hz，_CH2_);13CNMR(lOOMHz，CDC13)S:210.2，157.1，155.9，138.2，129.6，129.3，127.9，123.2，118.7，117.9，117.3，44.3，37.8，28.3。3'，4'-二氫_6'-苯氧基-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮的合成實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮，取6-苯氧基_2-四氫萘酮7g(29.4mmo1)，氰化鉀2.3g(35.3mmo1)，碳酸銨25.5g(264.6mmol)，50%乙醇180mL，得固體3'，4'_二氫_6'-苯氧基-螺[咪唑啉-4，2，(l'H)-萘]-2，5-二酮7.Og，產(chǎn)率77%;mp313-315°C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:10.69(s，1H，-NH-)，8.28(s，1H，-NH-)，7.36-7.40(m，2H，2X-ArH)，7.09-7.14(m，2H，2X-ArH)，6.98(d，2H，J=7.6Hz，2X-ArH)，6.78-6.81(m，2H，2X-ArH)，3.08(d，lH，J=16.0Hz，-CH-)，2.86-2.91(m，2H，_CH2_)，2.76(d，1H，J=16.0Hz，-CH-)，1.82—1.94(m，1H，-CH-)，1.78—1.82(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:178.1，157.1，156.3，154.3，134.5，130.6，130.2，129.9，123.0，119.1，118.0，116.9，60.5，36.9，30.1，24.1。2-脲基-6-苯氧基-1、2、3、4_四氫_2_萘甲酸的合成實驗過程同2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲酸，取3'，4'-二氫-6'-苯氧基-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮7g(22.7mmo1)，氫氧化鈉20g(500翻l)，水200mL，得白色固體2-脲基-6-苯氧基_1、2、3、4_四氫_2_萘甲酸5.6g，產(chǎn)率76%;mp>300°C分解,HNMR(400MHz，DMSO)S:12.2(brs，1H，-COOH)，7.36(t，2H，J=8.0Hz，2X-ArH)，7.07-7.13(m，2H，2X-ArH)，6.98(d，2H，J=8.4Hz，2X-ArH)，6.75-6.78(m，2H，2X_ArH)，6.16(s，1H，_NH_)，5.36(s，1H，_NH_)，3.17(d，1H，J=16.4Hz，-CH-)，2.98(d，1H，J=16.4Hz，-CH-)，2.71—2.77(m，2H，_CH2_)，2.27—2.30(m，1H，-CH-)，1.91-1.95(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:175.9，158.5，157.0，154.4，136.9，130.7，129.9，129.1，123.1，118.3，118.2，116.6，56.2，36.5，28.8，25.1。2-氨基-6-苯氧基_1、2、3、4-四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽的合成實驗過程同2-氨基-6-正庚氧基-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽，取2-脲基-6-苯氧基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸2.0g(6.lmmol)，氫化鋁鋰0.7g(18.4mmo1)，四氫呋喃100mL，室溫攪拌反應(yīng)36h，冰浴下加INNaOHlOOmL，乙酸乙酯萃取，旋干溶劑得粗品2-脲基-6-苯氧基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加INNaOH溶液100mL于上述粗品中，加熱回流反應(yīng)8h，冷卻，乙醚萃取，旋干溶劑得粗品2_氨基-6-苯氧基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇5mL，IN鹽酸0.5mL于上述粗品中，室溫攪拌反應(yīng)0.5h，加乙醚有白色固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-6-苯氧基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽0.45g，產(chǎn)率24%;mp215-217。C,HNMR(400MHz，DMSO)S:8.13(brs，3H，_NH3+)，7.37(t，2H，J=8.0Hz，2X-ArH)，7.12(d，2H，J=8.OHz，2X-ArH)，6.97(d，2H，J=8.OHz，2X-ArH)，6.79(m，2H，2X-ArH)，5.55(t，1H，J=5.2Hz，-0H)，3.45(d，2H，J=5.2Hz，_CH2_)，2.93(s，2H，-CH2_)，2.73-2.90(m，2H，_CH2_)，1.91—1.93(m，2H，_CH2_);13CNMR(100MHz，DMSO)S:156.9，154.7，136.5，130.6，129.9，127.7，123.2，118.4，118.3，116.9，62.7，55.9,33.4，27.0，24.8;質(zhì)譜ESI-MS:(C17H19N02.HC1)(M++l)269;紅外光譜IR(KBr)vcm—1:3394,3026，2933，2638，2552，2037，1613，1592，1489，1259，1236，1164，1062，945，873，757，692。實施例7:2-氨基-6-(3-氯苯氧基)-1、2、3、4_四氫-2-萘甲醇(FC-013)及其鹽酸鹽(FC-014)(以下簡稱FC-013、FC-014)的合成方法如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>2_(1，3-二氧戊環(huán))_6-(3-氯苯氧基)_1、2、3、4四氫-萘的合成實驗過程同2-(1，3-二氧戊環(huán))-6-苯氧基-1、2、3、4_四氫-萘，取間-氯苯酚10g(77.2mmo1)，(FC-015A)10g(37.2mmo1)，碳酸鉀20g(148.8mmo1)，氧化亞銅12.3g(77.2,1)，吡啶200mL，得淡黃色油狀2_(1，3_二氧戊環(huán))_6_(3-氯苯氧基)_1、2、3、4四氫-萘8.5g，產(chǎn)率73X;力NMR(400MHz，CDC13)S:7.22(t，lH，J=8.OHz，-ArH)，7.02-7.05(m，2H，2X-ArH)，6.95(t，1H，J=2.4Hz，-ArH)，6.86(dd，1H，J=8.OHz，J=2.OHz，-ArH)，6.79-6.82(m，2H，2X-ArH)，4.03—4.06(m，4H，2X_CH2_)，2.94—2.98(m，4H，2X_CH2_)，1.95(t，2H，J=8.0Hz，_CH2_);13CNMR(lOOMHz，CDC13)S:158.6，154.1，137.1，134.8，130.5，130.3，130.2，122.7，119.2，118.2，117.4，116.2，108.1，64.5，38.5，31.4，28.0。6-(3-氯苯氧基)-2_四氫萘酮的合成實驗過程同6-苯氧基-2-四氫萘酮，取2-(1，3-二氧戊環(huán))_6_(3_氯苯氧基)_1、2、3、4四氫-萘9g(28.5,1)，對-甲苯磺酸3.3g(18.9,1)，丙酮300mL，得白色固體化合物6-(3-氯苯氧基)-2-四氫萘酮7g，產(chǎn)率89%;mp67-69。C,HNMR(400MHz，CDC13)S:7.25(t，1H，J=8.OHz，-ArH)，7.11(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，7.07(dd，1H，J=8.OHz，J=0.8Hz，-ArH)，6.98(t，1H，J=2.OHz，-ArH)，6.87-6.91(m，3H，3X-ArH)，3.58(s，2H，_CH2_)，3.04(t，2H，J=8.OHz，_CH2_)，2.56(t，2H，J=8.OHz，-CH2_);13CNMR(lOOMHz，CDC13)S:158.2，154.9，138.5，134.9，130.4，129.5，128.8，123.1，118.5，117.8，116.5，44.3，37.7，28.3。3'，4'-二氫_6'-(3"-氯苯氧基)_螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮的合成實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(1'H)-萘]_2，5_二酮，取6_(3-氯苯氧基)-2-四氫萘酮7g(25.7mmo1)，氰化鉀2g(30.9mmo1)，碳酸銨22.2g(231.3mmo1)，50%乙醇180mL，得固體3'，4'-二氫-6'-(3"-氯苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮7g，產(chǎn)率80X;mp313-317°C,HNMR(400MHz，DMS0)S:10.7(s，lH，-NH-)，8.30(s，1H，-NH-)，7.39(t，1H，J=8.0Hz，-ArH)，7.16(t，2H，J=8.4Hz，2X-ArH)，7.OO(t，1H，J=2.0Hz，-ArH)，6.93-6.94(m，1H，-ArH)，6.85-6.88(m，2H，2X-ArH)，3.09(d，1H，J=16Hz，-CH-)，2.88-2.91(m，2H，_CH2_)，2.78(d，1H，J=16Hz，-CH-)，1.92-1.94(m，1H，-CH-)，1.81-1.82(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:178.1，158.4，156.3，153.5，137.1，133.9，131.3，130.7，128.8，122.8，119.2，117.6，117.4，116.5，60.7，36.3，29.7，24.8。2-脲基-6-(3-氯苯氧基)-1、2、3、4_四氫_2-萘甲酸的合成實驗過程同2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲酸，取3'，4'-二氫-6，-(3"-氯苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2，(1，H)-萘]-2，5-二酮7g(20.5mmo1)，氫氧化鈉20g(500,1)，水200mL，得白色固體2-脲基-6-(3-氯苯氧基)_1、2、3、4_四氫_2_萘甲酸5.6g，產(chǎn)率76X;mp311-315°C,HNMR(400MHz，DMSO)S:7.36(t，lH，J=8.0Hz，-ArH)，7.12(d，1H，J=8.0Hz，-ArH)，7.03(d，1H，J=8.0Hz，-ArH)，6.98(s，1H，-ArH)，6.91(d，1H，J=8.0Hz，-ArH)，6.74—6.77(m，2H，2X-ArH)，6.06(s，1H，-NH-)，5.61(s，2H，_NH2)，3.18(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，3.00(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.77—2.81(m，1H，-CH-)，2.64-2.68(m，1H，-CH-)，2.27—2.32(m，1H，-CH-)，1.75—1.78(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:175.8，158.3，153.4，137.1，133.8，131.3，130.8，129.9，122.8，118.8，117.7，117.0，116.5，56.1，36.6，28.6，24.9。2-氨基-6-(3_氯苯氧基)_1、2、3、4-四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽的合成實驗過程同2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽，取2-脲基-6-(3-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸2.0g(5.6mmo1)，氫化鋁鋰0.6g(16.6,1)，四氫呋喃100mL，室溫攪拌反應(yīng)36h，冰浴下加1NNaOH100mL，乙酸乙酉旨萃取，旋干溶劑得粗品2-脲基-6-(3-氯苯氧基)_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加1NNaOH溶液100mL于上述粗品中，加熱回流反應(yīng)8h，冷卻，乙醚萃取，旋干溶劑得粗品2-氨基-6-(3-氯苯氧基)_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇5mL，1N鹽酸0.5mL于上述粗品中，室溫攪拌反應(yīng)0.5h，加乙醚有白色固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-6-(3-氯苯氧基)_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽0.5g，產(chǎn)率26X;mp212-214。C,HNMR(400MHz，DMSO)S:8.15(brs，3H，_NH3+)，7.38(t，lH，J=8.0Hz，-ArH)，7.09-7.18(m，2H，2X-ArH)，7.OO(t，1H，J=2.0Hz，-ArH)，6.92-6.98(m，1H，-ArH)，6.86-6.88(m，2H，2X-ArH)，5.56(s，1H，-OH)，3.45(s，2H，_CH2_)，2.89(s，2H，-CH2_)，2.67-2.80(m，2H，_CH2_)，1.92(t，2H，J=6.8Hz，-CH2_);13CNMR(100MHz，DMSO)S:158.2，153.7，136.8，133.8，131.4，130.8，128.5，122.9，119.1，117.8，117.4，116.5，62.8，55.8，33.5，27.0，24.8;質(zhì)譜ESI-MS:(C17H18C1N02.HC1)(M++l)303;紅外光譜IR(KBr)vcm—1:3421，3315，3023，2931，2638，2550，2037，1588，1499，1471，1432，1302，1266，1240，1148，1088，1055，951，881，772，679。實施例8:2-氨基-6-(4-氯苯氧基)-1、2、3、4_四氫-2-萘甲醇(FC-015)及其鹽酸鹽(FC-016)(以下簡稱FC-015、FC-016)的合成方法如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>2_(1，3-二氧戊環(huán))-6-(4_氯苯氧基)_1、2、3、4四氫-萘的合成實驗過程同2-(1，3-二氧戊環(huán))-6-苯氧基-1、2、3、4_四氫-萘，取對-氯苯酚10g(77.2mmo1)，2-(l，3-二氧戊環(huán))-6-溴_1、2、3、4_四氫_萘10g(37.2,1)，碳酸鉀20g(148.8,1)，氧化亞銅12.3g(77.2,1)，吡啶200mL，得淡黃色油狀化合物2_(1，3-二氧戊環(huán))-6-(4-氯苯氧基)-1、2、3、4四氫-萘S.5g，產(chǎn)率73X;4NMR(400MHz，CDC13)S:7.23-7.27(m，2H，2X_ArH)，7.02(d，1H，J=8.4Hz，-ArH)，6.89-6.92(m，2H，2X-ArH)，6.76-6.79(m，2H，2X-ArH)，4.02-4.06(m，4H，2X-CH2_)，2.92-2.96(m，4H，2X-CH2_)，1.94(t，2H，J=8.OHz，_CH2_);13CNMR(lOOMHz，CDC13)S:156.3，154.7，137.0，130.5，129.8，129.5，128.8，119.6，118.7，117.0，108.1，38.5，31.4，28.1。6-(4-氯苯氧基)-2_四氫萘酮的合成實驗過程同6-苯氧基-2-四氫萘酮，取2-(1，3-二氧戊環(huán))_6_(4_氯苯氧基)_1、2、3、4四氫-萘9g(28.5,1)，對-甲苯磺酸3.3g(18.9,1)，丙酮300mL，得白色固體化合物6-(4-氯苯氧基)-2-四氫萘酮7g，產(chǎn)率89%;mp83-85。C,HNMR(400MHz，CDC13)S:7.29(d，1H，J=2.4Hz，-ArH)，7.28(d，1H，J=2.4Hz，-ArH)，7.09(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.93-6.95(m，2H，2X-ArH)，6.85-6.88(m，2H，2X_ArH)，3.56(s，2H，_CH2_)，3.02(t，2H，J=6.8Hz，_CH2_)，2.55(t，2H，J=6.8Hz，-CH2_);13CNMR(100MHz，CDC13)S:209.9，155.9，155.7，138.4，129.7，129.5，128.4，128.2，119.9，118.1，117.4，44.3，37.8，28.4。3'，4'-二氫_6'-(4"-氯苯氧基)_螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮的合成實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮，取化合物6-(4-氯苯氧基)-2-四氫萘酮7g(25.7mmo1)，氰化鉀2g(30.9mmo1)，碳酸銨22.2g(231.3mmol)，50X乙醇180mL，得固體化合物3'，4'-二氫-6，_(4"-氯苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2'(1，H)-萘]-2，5-二酮7.0g，產(chǎn)率80X;mp308-310°C,HNMR(400MHz，DMSO)S:10.7(s，lH，-NH-)，8.29(s，1H，-NH-)，7.40-7.44(m，2H，2X-ArH)，7.13(d，1H，J=8.0Hz，-ArH)，6.84-7.01(m，2H，2X-ArH)，6.82-6.84(m，2H，2X-ArH)，3.08(d，1H，J=16.0Hz，-CH-)，2.86-2.88(m，2H，_CH2_)，2.77(d，1H，J=16.0Hz，-CH-)，1.82—1.95(m，1H，-CH-)，1.78—1.81(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:178.1，156.3，156.0，154.1，136.9，130.5，129.7，128.4，126.8，119.7，118.7，116.9，60.7，36.3，29.7，24.8。2-脲基-6-(4_氯苯氧基)_1、2、3、4-四氫_2_萘甲酸的合成實驗過程同2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲酸，取3'，4'-二氫-6，-(4"-氯苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2'(1，H)-萘]-2，5-二酮7g(20.5mmol)，氫氧化鈉20g(500,1)，水200mL，得白色固體化合物2-脲基-6-(4-氯苯氧基)_1、2、3、4_四氫-2-萘甲酸5.6g，產(chǎn)率80X;mp303-307。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:12.2(brs，1H，-COOH)，7.40(d，2H，J=8.8Hz，2X-ArH)，7.08(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.98(d，2H，J=8.8Hz，2X-ArH)，6.75-6.79(m，2H，2X-ArH)，6.25(s，1H，-NH-)，5.51(s，_2H，_NH2)，3.08(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，3.01(d，lH，J=16.8Hz，-CH-)，2.70—2.72(m，2H，_CH2_)，2.25—2.28(m，1H，-CH-)，1.82-1.86(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:176.0，158.4，156.1，153.7，137.3，130.6，130.2，129.7，126.6，119.7，118.4，116.7，56.4，36.5，28.9，25.3。2-氨基-6-(4_氯苯氧基)_1、2、3、4-四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽的合成實驗過程同2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽，取2-脲基-6-(4-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸2.0g(5.6mmo1)，氫化鋁鋰0.6g(16.6,1)，四氫呋喃100mL，室溫攪拌反應(yīng)36h，冰浴下加1NNaOH100mL，乙酸乙酉旨萃取，旋干溶劑得粗品2-脲基-6-(4-氯苯氧基)_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加1NNaOH溶液100mL于上述粗品中，加熱回流反應(yīng)8h，冷卻，乙醚萃取，旋干溶劑得粗品2-氨基-6-(4-氯苯氧基)_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇5mL，1N鹽酸0.5mL于上述粗品中，室溫攪拌反應(yīng)0.5h，加乙醚有白色固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-6-(4-氯苯氧基)-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽0.5g，產(chǎn)率26X;mp206-208。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:8.15(brs，3H，_NH3+)，7.37(t，1H，J=8.0Hz，-ArH)，7.12(d，2H，J=8.OHz，2X-ArH)，6.78-6.81(m，2H，2X-ArH)，5.56(t，1H，J=5.2Hz，-OH)，3.45(d，2H，J=5.2Hz，_CH2_)，2.88(s，2H，_CH2_)，2.75—2.79(m，2H，-CH2_)，1.91-1.93(m，2H，-CH2_);13CNMR(100MHz，DMSO)S:155.9，154.3，136.7，130.8，129.9，129.8，128.1，126.8，119.8，118.6，118.3，117.1，62.8，55.8，33.4，27.0，24.8;質(zhì)譜ESI-MS:(C17H18C1N02.HC1)(M++l)303;紅外光譜IR(KBr)vcm—1:3312,3021,2921，2638，2550，2037，1613，1590，1517，1502，1486，1443，1266，1245，1162，1089，1055，1011，949，867，833，806。實施例9:2-氨基-6-(2-氯苯氧基)-1、2、3、4_四氫-2-萘乙醇(FC-017)及其鹽酸鹽(FC-018)(以下簡稱FC-017、FC-018)的合成方法如下所示CICIFC-017.NH,HCICIFC-0182-(1，3-二氧戊環(huán))-6-(2-氯苯氧基)-1、2、3、4四氫萘的合成實驗過程同2-(1，3-二氧戊環(huán))-6-苯氧基-1、2、3、4_四氫-萘，取鄰-氯苯酚10g(77.2mmo1)，(FC-015A)10g(37.2mmo1)，碳酸鉀20g(148.8mmo1)，氧化亞銅12.3g(77.2mmo1)，吡啶200mL，得淡黃色油狀化合物2-(1，3-二氧戊環(huán))-6-(2-氯苯氧基)-1、2、3、4四氫萘8.5g，產(chǎn)率73X;丄H畫R(400MHz，CDC13)S:7.44(dd，lH，J=1.6Hz，J=8.0Hz，-ArH)，7.17-7.21(m，1H，-ArH)，7.06(t，1H，J=8.OHz，-ArH)，7.00(d，1H，J=8.4Hz，-ArH)，6.95(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.74-6.76(m，2H，2X-ArH)，4.02-4.05(m，4H，2X_CH2_)，2.92-2.96(m，4H，2X-CH2_)，1.94(t，2H，J=8.OHz，_CH2_);13C腿(100MHz，CDC13)S:154.8，152.7，136.8，130.5，130.3，129.4，127.7，124.1，120.2，117.6，115.9，108.1，64.3，38.4，31.4，27.9。6-(2-氯苯氧基)-2_四氫萘酮的合成實驗過程同6-苯氧基-2-四氫萘酮，取2-(1，3-二氧戊環(huán))_6_(2-氯苯氧基)_1、2、3、4四氫萘9g(28.5mmo1)，對-甲苯磺酸3.3g(18.9mmo1)，丙酮300mL，得白色固體化合物6-(2-氯苯氧基)-2-四氫萘酮7g，產(chǎn)率89%;mp20-22。C,HNMR(400MHz，CDC13)S:7.46(dd，1H，J=1.6Hz，J=8.OHz，-ArH)，7.21-7.26(m，lH，-ArH)，7.ll(dd，lH，J=1.6Hz，J=8.OHz，-ArH)，7.07(d，1H，J=327.6Hz，-ArH)，7.OO(dd，1H，J=1.6Hz，J=8.OHz，-ArH)，6.83-6.84(m，1H，-ArH)，6.79-6.82(dd，1H，J=1.6Hz，J=8.OHz，-ArH)，3.55(s，2H，_CH2_)，3.02(t，2H，J=8.0Hz，-CH2_)，2.54(t，2H，J=8.OHz，_CH2_);13CNMR(100MHz，CDC13)S:155.6，152.1，138.2，130.6，129.2，127.9，127.8，125.6，124.6，120.7，116.8，116.0，44.1,37.6,28.2。3'，4'-二氫_6'-(2"-氯苯氧基)_螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮的合成實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮，取6_(2-氯苯氧基)-2-四氫萘酮7g(25.7,1)，氰化鉀2g(30.9,1)，碳酸銨22.2g(231.3,1)，50%乙醇180mL，得固體化合物3'，4'-二氫-6'_(2"-氯苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮7.Og，產(chǎn)率79.5%;mp299-301°C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:10.2(brs，1H，-NH-)，8.08(s，1H，-NH-)，7.56(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，7.35(t，1H，J=8.OHz，-ArH)，7.19(t，1H，J=8.OHz，-ArH)，7.04-7.11(m，2H，2X-ArH)，6.73(s，2H，2X-ArH)，3.07(d，1H，J=16.8Hz，_CH_)，2.87-2.89(m，2H，_CH2_)，2.76(d，1H，J=16.8Hz，_CH_)，1.93-1.98(m，1H，_CH_)，1.79-1.82(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:178.1，156.3，153.6，137.1，131.3，130.7，128.8，122.8，119.2，117.6，117.4，116.5,60.7,36.3,29.7，24.8。2-脲基-6-(2_氯苯氧基)_1、2、3、4-四氫_2_萘甲酸的合成實驗過程同2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲酸，取3'，4'-二氫-6，-(2"-氯苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2'(1，H)-萘]-2，5-二酮7g(20.5mmol)，氫氧化鈉20g(500,1)，水200mL，得白色固體化合物2-脲基-6-(2-氯苯氧基)_1、2、3、4_四氫-2-萘甲酸5.6g，產(chǎn)率76X;mp298-300°C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:12.2(brs，1H，-COOH)，7.57(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，7.35(t，1H，J=7.6Hz，-ArH)，7.19(t，1H，J=7.6Hz，-ArH)，7.03-7.08(m，2H，2X-ArH)，6.67—6.71(m，2H，2X-ArH)，6.27(s，1H，-NH-)，5.49(s，2H，_NH2)，3.08(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.98(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.68-2.76(m，2H，-CH2-)，2.25-2.28(m，1H，-CH-)，1.81-1.88(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:175.9,158.4，154.2，151.8，137.1，130.6，129.5，128.7，125.1，124.4，120.7，116.9，115.2,56.4,36.5，28.8，25.3。2-氨基-6-(2_氯苯氧基)_1、2、3、4-四氫_2_萘乙醇及其鹽酸鹽的合成實驗過程同2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽，取2-脲基-6-(2-氯苯氧基)-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸2.0g(5.6mmo1)，氫化鋁鋰0.6g(16.6,1)，四氫呋喃100mL，室溫攪拌反應(yīng)36h，冰浴下加1NNaOH100mL，乙酸乙酉旨萃取，旋干溶劑得粗品2-脲基-6-(2-氯苯氧基)_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加1NNaOH溶液100mL于上述粗品中，加熱回流反應(yīng)8h，冷卻，乙醚萃取，旋干溶劑得粗品2-氨基-6-(2-氯苯氧基)_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇5mL，1N鹽酸0.5mL于上述粗品中，室溫攪拌反應(yīng)0.5h，加乙醚有白色固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-6-(2-氯苯氧基)-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽0.5g，產(chǎn)率26X;mp196-197°C,HNMR(400MHz，DMSO)S:8.14(brs，3H，_NH3+)，7.57(dd，lH，J=8.OHz，J=1.6Hz，-ArH)，7.33-7.39(m，1H，-ArH)，7.18-7.23(m，1H，-ArH)，7.12(d，1H，J=8.4Hz，-ArH)，7.05(dd，1H，J=8.0Hz，J=1.6Hz，-ArH)，6.73-6.79(m，2H，2X-ArH)，5.55(s，1H，-0H)，3.44(s，2H，_CH2_)，2.88(s，2H，_CH2_)，2.67-2.80(m，2H，_CH2_)，1.90(s，2H，-CH2_);13CNMR(100MHz，DMSO)S:154.6，151.7，136.6，130.6，129.9，128.7，127.7，125.2，124.4，120.8，117.1，115.6,62.8,55.8,33.4,27.0，24.8;質(zhì)譜ESI-MS:(C17H18C1N02.HC1)(M++l)303;紅外光譜IR(KBr)vcm—1:3410，3316，3007，2932，2636，2553，2022，1612，1582，1500，1477，1444，1269，1245，1149，1058，950，864，753，681。實施例10:2-氨基-6-(3_甲氧基苯氧基)-l，2，3，4-四氫-2-萘乙醇(FC-019)及其鹽酸鹽(FC-020)(以下簡稱FC-019、FC-020)的合成方法如下所示FC-0202-(1，3-二氧戊環(huán))-6-(3_甲氧基苯氧基)_1、2、3、4四氫_萘的合成實驗過程同2-(1，3-二氧戊環(huán))-6-苯氧基-1、2、3、4_四氫-萘，取間_甲氧基苯酚9.3g(74.6,1)，2-(1，3-二氧戊環(huán))-6-溴-1、2、3、4_四氫-萘10g(37.3,1)，碳酸鉀20g(149.2mmo1)，氧化亞銅11.9g(74.6mmo1)，吡啶200mL，得淡黃色油狀化合物2-(1，3-二氧戊環(huán))-6_(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4四氫-萘S.5g，產(chǎn)率73X;力畫R(400MHz，CDC13)S:7.19(t，lH，J=8.1Hz，-ArH)，7.01(d，1H，J=8.0Hz，-ArH)，6.79-6.82(m，2H，2X-ArH)，6.62(dd，1H，J=8.OHz，J=1.2Hz，-ArH)，6.54-6.56(m，2H，2X-ArH)，4.03—4.05(m，4H，2X_CH2_)，3.77(s，3H，_OCH3)，2.93—2.96(m，4H，2X-CH2_)，1.94(t，2H，J=8.OHz，_CH2_);13CNMR(100MHz，CDC13)S:160.8，158.8，154.8，136.8，130.3，129.9，129.5，118.7，117.1，110.5，108.4，108.2，104.4，64.4,55.2，38.5，31.5，28.0。6-(3-甲氧基苯氧基)-2-四氫萘酮的合成實驗過程同6-苯氧基-2-四氫萘酮，取2-(1，3_二氧戊環(huán))_6_(3_甲氧基苯氧基)-1、2、3、4四氫-萘9g(28.8mmo1)，對-甲苯磺酸3.3g(19.2mmo1)，丙酮300mL，得白色固體化合物6-(3-甲氧基苯氧基)-2-四氫萘酮7g，產(chǎn)率90%;34mp93-95。C,HNMR(400MHz，CDC13)S:7.23(t，1H，J=8.OHz，-ArH)，7.08(d，1H，J=8.0Hz，-ArH)，6.87-6.91(m，2H，2X-ArH)，6.66(dd，lH，J=2.0Hz，J=8.4Hz，-ArH)，6.57-6.59(m，2H，2X-ArH)，3.78(s，3H，_0CH3)，3.56(s，2H，_CH2_)，3.02(t，2H，J=8.0Hz，-CH2_)，2.55(t，2H，J=8.OHz，_CH2_);13CNMR(lOOMHz，CDC13)S:210.2，160.8，158.4，155.7，138.2，130.1，129.3，128.1，118.2，117.5，110.8，108.7，104.8，55.3，44.3，37.8,28.3。3'，4'-二氫-6'-(3"-甲氧基苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮的合成實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(1'H)-萘]-2，5-二酮，取6-(3-甲氧基苯氧基)-2-四氫萘酮7g(26.2mmo1)，氰化鉀2g(31.3mmo1)，碳酸銨22.6g(235.8mmo1)，50%乙醇180mL，得白色固體化合物3'，4'_二氫_6'-(3"-甲氧基苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2，(l'H)-萘]-2，5-二酮7g，產(chǎn)率79X;mp306-3l(TC;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:10.70(s，1H，-NH-)，8.30(s，1H，-NH-)，7.24-7.33(m，2H，2X-ArH)，7.07—7.10(m，1H，-ArH)，6.86(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.81(d，1H，J=8.0Hz，-ArH)，6.51—6.55(m，2H，2X-ArH)，3.73(s，3H，_OCH3)，3.08(d，1H，J=16.OHz，-CH-)，2.87(s，2H，_CH2_)，2.76(d，1H，J=16.OHz，-CH-)，1.92-1.94(m，1H，-CH-)，1.78-1.81(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:178.1，160.6，130.4，130.3，127.9，118.6，116.9，110.2，108.6，104.4，60.7，55.2，36.3，29.8，24.8。2-脲基-6-(3_甲氧基苯氧基)-1、2、3、4_四氫_2_萘甲酸的合成實驗過程同2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲酸，取3'，4'-二氫-6，-(3"-甲氧基苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮7g(20.7mmol)，氫氧化鈉20g(500mmo1)，水200mL，得白色固體化合物2_脲基-6-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸5.6g，產(chǎn)率76X;mp303-305。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:12.2(brs，1H，-COOH)，7.25(t，1H，J=8.4Hz，-ArH.)，7.08(d，1H，J=8.4Hz，-ArH.)，6.77(t，1H，J=8.4Hz，-ArH.)，6.75(s，1H，-ArH)，6.68(dd，1H，J=8.4Hz，J=2.OHz，-ArH)，6.54(t，1H，J=2.OHz，-ArH)，6.50(dd，1H，J=8.OHz，J=2.OHz，-ArH)，6.28(s，1H，-NH-)，5.48(s，2H，_NH2)，3.73(s，3H，-OCH3)，3.10(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.95(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.67—2.74(m，2H，-CH2_)，2.24-2.27(m，1H，-CH-)，1.85-1.90(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:175.9，160.6，158.4，158.2，154.1，136.8，130.6，130.4，129.2，118.3，116.6，110.2，108.6，104.4，56.2，55.2，36.5，28.8，25.0。2-氨基-6-(3_甲氧基苯氧基)-1，2，3，4_四氫_2_萘乙醇及其鹽酸鹽的合成實驗過程同2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽，取2-脲基-6-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸2g(5.6mmo1)，氫化鋁鋰0.6g(16.8,1)，四氫呋喃100mL，室溫攪拌反應(yīng)36h，冰浴下加1NNaOH100mL，乙酸乙酉旨萃取，旋干溶劑得粗品2-脲基-6-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加1NNaOH溶液100mL于上述粗品中，加熱回流反應(yīng)8h，冷卻，乙醚萃取，旋干溶劑得粗品2-氨基-6-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇5mL，1N鹽酸0.5mL于上述粗品中，室溫攪拌反應(yīng)0.5h，加乙醚有白色固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-6-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽0.5g，產(chǎn)率26X;mp198-200°C;1！1NMR(400MHz，DMS0)S:8.00(brs，3H，_NH3+)，7.26(t，1H，J=8.OHz，-ArH.)，7.13(d，1H，J=8.OHz，-ArH.)，6.81-6.84(m，2H，2X-ArH)，6.70(dd，1H，J=8.OHz，J=2.OHz，-ArH)，6.49-6.54(m，2H，2X-ArH)，5.56(s，1H，-OH)，3.73(s，3H，-0CH3)，3.43(d，2H，J=4.OHz，_CH2_)，2.67-2.92(m，4H，2X_CH2_)，1.89(s，2H，_CH2_);13CNMR(100MHz，DMSO)S:106.6，158.1，154.5，136.5，130.6，130.4，127.7，118.5，116.9，110.2，108.7，104.4，62.8，55.8，55.2，33.4，27.1，24.8;質(zhì)譜ESI-MS:(C18H21N03.HC1)(M++l)299;紅外光i普IR(KBr)vcm—1:3422，3315，3016，2909，2848，2638，2549，2037，1602，1590，1487，1449，1266，1138，1039，962，847，692。實施例11:2-氨基-6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-l，2，3，4-四氫-2-萘甲醇(FC-021)及其鹽酸鹽(FC-022)(以下簡稱FC-021、FC-022)的合成方法如下所示2-(1，3_二氧戊環(huán))-6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]_1、2、3、4四氫-萘的合成實驗過程同2-(1，3-二氧戊環(huán))-6-苯氧基-1、2、3、4_四氫-萘，取3-芐氧基苯酚llg(55.0mmol)，2-(l，3-二氧戊環(huán))-6-溴-1、2、3、4-四氫-萘10g(37.3mmol)，碳酸鉀15g(108.7mmo1)，氧化亞銅8.0g(55.6,1)，吡啶250mL，得淡黃色油狀化合物2_(1，3_二氧戊環(huán))-6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4四氫-萘10g，產(chǎn)率70%;4NMR(400MHz，CDC13)S:7.34-7.41(m，5H，5X-ArH)，7.18(t，1H，J=8.0Hz，-ArH)，6.01(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.78-6.81(m，2H，2X-ArH)，6.67-6.69(m，1H，-ArH)，6.16(t，1H，J=2.4Hz，-ArH)，6.56-6.58(m，1H，-ArH)，5.00(s，2H，-CH2-0_)，4.00-4.04(m，4H，2X_CH2_)，2.96—2.98(m，2H，_CH2_)，2.93(t，2H，J=6.8Hz，_CH2_)，1.94(t，2H，J=6.8Hz，_CH2_);13CNMR(100MHz，CDC13)S:159.9，158.8，154.7.136.8，136.7，130.3，129.9，129.6，128.5，127.9，127.4，118.9，117.2，110.8，109.2，108.2，105.3，69.9，64.4，38.5，31.5，28.0。6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-2-四氫萘酮的合成實驗過程同6-苯氧基-2-四氫萘酮，取2_(1，3-二氧戊環(huán))-6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4四氫-萘10g(25.8咖01)，對-甲苯磺酸3.0g(17.2mmo1)，丙酮200mL，得淡黃色固體化合物6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-2-四氫萘酮6.0g，產(chǎn)率68X;mp118-120°CNMR(400MHz，CDC13)S:7.36-7.42(m，4H，4X-ArH)，7.32-7.34(m，1H，-ArH)，7.22(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，7.07(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.86-6.89(m，2H，2X-ArH)，6.72—6.74(m，1H，-ArH)，6.60—6.63(m，2H，2XArH)，5.03(s，2H，_CH2_0_)，3.56(s，2H，_CH2_)，3.01(t，2H，J=8.OHz，_CH2_)，2.55(t，2H，J=8.OHz，_CH2-);13CNMR(lOOMHz，CDC13)S:209.6，159.8，158.3，155.4，138.1，136.5，138.1，136.5，129.9，129.2，128.3，128.1，127.7，127.2，118.1，117.4，110.8，109.3，105.4，69.8，44.1，37.6，28.1。3'，4'-二氫-6'-[3"-(苯甲氧基)苯氧基]-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮的合成實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮FC-003A，取6_[3-(苯甲氧基)苯氧基]-2-四氫萘酮5.5g(16.Ommol)，氰化鉀1.3g(20.Ommol)，碳酸銨13.8g(143.75mmo1)，50%乙醇110mL，得白色固體化合物3'，4'-二氫_6，_[3"-(苯甲氧基)苯氧基]-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮4.0g，產(chǎn)率63X;mp360-362。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:10.70(s，1H，-NH-)，8.29(s，1H，-NH-)，7.33-7.44(m，5H，5XArH)，7.26(t，1H，J=8.4Hz，-ArH)，7.10(d，1H，J=8.4Hz，-ArH)，6.76-6.80(m，3H，3X-ArH)，6.06(t，1H，J=2.4Hz，-ArH)，6.52-6.54(m，1H，-ArH)，5.08(s，2H，-CH2-0_)，3.08(d，1H，J=16.OHz，-CH-)，2.86—2.87(m，2H，_CH2_)，2.76(d，1H，J=16.OHz，-CH-)，1.92-1.94(m，1H，-CH-)，1.80-1.82(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:178.11，159.7，158.3，156.3，154.2，136.7，130.4，128.4，128.0，127.8，127.7，118.7，116.9，110.4，109.4，105.1,69.3,60.7,36.3,29.8，24.8。2-脲基-6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-l、2、3、4-四氫-2萘甲酸的合成實驗過程同2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4_四氫_2_萘甲酸，取3'，4'-二氫-6'-[3"-(苯甲氧基)苯氧基]-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮4.Og(lO.Ommol)，氫氧化鈉10.0g(250mmo1)，水100mL，得白色固體化合物2-脲基-6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氫-2萘甲酸4.Og，產(chǎn)率93%;mp322-326。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:12.15(brs，lH，-COOH)，7.32-7.43(m，5H，5X-ArH)，7.25(t，1H，J=8.0Hz，-ArH)，7.08(d，1H，J=8.4Hz，-ArH)，6.74-6.77(m，3H，3X-ArH)，6.60(t，1H，J=2.OHz，-ArH)，6.51(dd，1H，J=8.OHz，J=1.6Hz，-ArH)，6.27(s，1H，-NH-)，5.47(s，2H，_NH2)，5.07(s，2H，-CH2-0_)，3.32(s，2H，_CH2_)，2.93(q，2H，J=16.8Hz，-CH2_)，2.68-2.74(m，2H，_CH2_)，1.92-1.94(m，1H，-CH-)，1.84-1.86(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:175.9，159.6，158.4，158.2，154.0，136.8，130.6，129.2，128.4，127.8，127.7，118.4，116.7，110.4，109.5，105.1,69.3,55.2,36.5,28.7，24.9。2-氨基-6-[3_(苯甲氧基)苯氧基]-l，2，3，4_四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽的合成實驗過程同2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4_四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽，取2-脲基-6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-l、2、3、4-四氫_2萘甲酸2.0g(4.6mmo1)，氫化鋁鋰0.35g(9.2mmo1)，四氫呋喃50mL，室溫攪拌反應(yīng)36h，冰浴下加INNaOHlOOmL，乙酸乙酯萃取，旋干溶劑得粗品2-脲基-6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加1NNaOH溶液lOOmL于上述粗品中，加熱回流反應(yīng)8h，冷卻，乙醚萃取，旋干溶劑得粗品2-氨基-6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇5mL，IN鹽酸0.5mL于上述粗品中，室溫攪拌反應(yīng)O.5h，加乙醚有白色固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-6-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽0.45g，產(chǎn)率25%;mp232-234°C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:8.18(brs，3H，_NH3+)，7.24-7.41(m，5H，5X-ArH)，7.25(t，1H，J=8.OHz，-ArH)，7.12(d，lH，-ArH)，6.78—6.81(m，3H，3X-ArH)，6.06(s，1H，-ArH)，6.52(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，5.55(s，1H，-OH)，5.08(s，2H，-CH2-0_)，3.45(s，2H，-CH2_)，2.89(s，2H，_CH2_)，2.76—2.78(m，2H，_CH2_)，1.93(s，2H，_CH2_);13CNMR(lOOMHz，DMSO)S:159.6，158.1，154.4，136.8，136.5，130.6，136.5，130.6，130.4，128.4，127.8，127.6，118.5，117.0，110.4，109.6，105.1，69.3，62.7，55.9，33.4，26.9，24.8;質(zhì)譜(C24H25N03.HC1):ESI-MS(M++1)375;紅外光i普IR(KBr)vcm—1:3380，3170，3025，2929,2874,2663，1601，1587，1537，1493，1445，1381，1256，1229，1177，1155，1138，1061，1023，767，743，689，682。實施例12:2-氨基-6-苯基-1，2，3，4-四氫-2-萘甲醇(FC-023)及其鹽酸鹽(FC-024)(以下簡稱FC-023、FC-024)的合成方法如下所示6-溴-2-四氫萘酮的合成取對-溴苯乙酸20g(94mmo1)，1，2_二氯乙烷240mL，二氯亞砜21mL(296mmol)，，加二氯甲烷100mL，將上述酰氯溶液加到含有無水三氯化鋁28g(209mmol)的300mL二氯甲烷的混合溶液中，在低于(TC下通入乙烯反應(yīng)，待反應(yīng)結(jié)束后(大約4h)，加水200mL，二氯甲烷萃取，有機(jī)相依次用INHC1，飽和碳酸鈉溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，蒸除溶劑硅膠柱層析(展開劑乙酸乙酯石油醚=1:5)，得白色固體化合物6-溴-2-四氫萘酮15g，產(chǎn)率75X;6-苯基-2-四氫萘酮的合成取苯硼酸4.8g(39.3mmo1)，6-溴_2_四氫萘酮6g(26.8mmo1)，醋酸鈀0.12g(0.5mmo1)，三環(huán)己基磷O.48g(l.7mmo1)，三水磷酸鉀19.2g(72.2mmo1)，甲苯120mL，水25mL，在氮氣保護(hù)下加熱回流反應(yīng)3h，冷卻，過濾，加水lOOmL，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，旋干溶劑硅膠柱層析(展開劑乙酸乙酯石油醚=1:8)，得淡黃色固體化合物6-苯基-2-四氫萘酮5.6g，產(chǎn)率93X;mp86-88。C,HNMR(400MHz，CDC13)S:7.59-7.60(m，2H，2X-ArH)，7.37-7.46(m，4H，4X-ArH)，7.36(d，1H，J=7.2Hz，-ArH)，7.20(d，1H，J=7.6Hz，-ArH)，3.63(s，2H，_CH2_)，3.13(t，2H，J=6.8Hz，_CH2_)，2.59(t，2H，J=6.8Hz，-CH2_);13CNMR(100MHz，CDC13)S:210.3，140.6，139.8，136.9，132.2，128.7，128.5，127.2，126.9，126.2，125.5，44.6，38.1，28.4。3'，4'-二氫_6'-苯基-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮的合成實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮，取6_苯基-2-四氫萘酮6.0g(27.Ommol)，氰化鉀2.lg(32.3mmo1)，碳酸銨23.5g(244.9mmo1)，50%乙醇190mL，得白色固體化合物3'，4'-二氫-6'-苯基-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5_二酮5.5g，產(chǎn)率70X;mp318-320°C"H匪R(400MHz，DMSO)S:10.73(s，1H，_NH_)，8.34(s，1H，-NH-)，7.63(d，2H，J=8.OHz，2X-ArH)，7.42-7.47(m，4H，4X-ArH)，7.35(d，1H，J=8.0Hz，-ArH)，7.18(d，1H，J=8.0Hz，-ArH)，3.15(d，1H，J=16.0Hz，-CH-)，2.84-3.00(m，2H，_CH2-)，7.18(d，1H，J=16.0Hz，-CH-)，1.87-2.03(m，1H，-CH-)，1.84-1.86(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:178.2，156.3，140.1，137.9，135.4，132.0，129.6，128.9，127.2，126.7，126.4，124.3,60.8,36.6,30.1，24.9。2-脲基-6-苯基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲酸的合成實驗過程同2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲酸，取3'，4'-二氫-6，-苯基-螺[咪唑啉-4，2'(1，H)-萘]-2，5-二酮6g(20.5mmo1)，氫氧化鈉10g(250mmo1)，水200mL，得白色固體化合物2-脲基-6-苯基_1、2、3、4_四氫-2-萘甲酸4.5g，產(chǎn)率81X;mp366-368°C,HNMR(400MHz，DMSO)S:12.32(s，lH，_C02H)，7.61(d，2H，J=8.0Hz，2X-ArH)，7.43(t，2H，J=7.6Hz，2X-ArH)，7.37-7.39(m，2H，2X-ArH)，7.33(t，1H，J=7.2Hz，-ArH)，7.16(d，lH，J=8.4Hz，-ArH)，6.36(s，lH，-NH)，5.51(s，2H，_NH2)，3.19(d，1H，J=16.0Hz，-CH-)，3.02(d，1H，J=16.0Hz，-CH-)，2.81—2.87(m，2H，_CH2_)，2.29-2.32(m，1H，-CH-)，1.88-1.96(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:175.9，158.4，140.2，137.7，135.5，133.3，129.8，128.8，127.1，126.6，126.4，124.1,56.2,36.8,29.1，25.0。2-氨基-6-苯基-1，2，3，4-四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽的合成39實驗過程同2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽，取2_脲基-6-苯基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸2g(6.4mmo1)，氫化鋁鋰0.73g(19.2mmo1)，四氫呋喃50mL，室溫攪拌反應(yīng)36h，冰浴下加1NNaOH100mL，乙酸乙酯萃取，旋干溶劑得粗品2-脲基-6-苯基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加1NNaOH溶液100mL于上述粗品中，加熱回流反應(yīng)8h，冷卻，乙醚萃取，旋干溶劑得粗品2-氨基-6-苯基-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇5mL，1N鹽酸0.5mL于上述粗品中，室溫攪拌反應(yīng)0.5h，加乙醚有白色固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-6-苯基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽0.6g，產(chǎn)率32X;mp256-258。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:8.20(brs，3H，_NH3+)，7.62(d，2H，J=7.2Hz，2X-ArH)，7.43-7.46(m，4H，4X-ArH)，7.35(d，1H，J=7.2Hz，-ArH)，7.20(d，1H，J=8.8Hz，-ArH)，5.5(brs，1H，-OH)，3.48(s，2H，_CH2_)，2.95(s，2H，_CH2_)，2.89-2.92(m，2H，-CH2_)，1.98-1.99(m，2H，-CH2_);13CNMR(100MHz，DMSO)S:139.9，138.1，135.2，131.9，129.7，128.8，127.2，126.7，126.4，124.4,62.8,55.9,33.8,27.3，24.8。質(zhì)譜ESI-MS:(C17H19NO.HC1)(M++l)253;紅外光譜IR(KBr)vcm—1:3025，2930，2875，2658，2047，1605，1536，1485，1440，1406，1062,764,691。實施例13:2-氨基-6-正辛基-8-氯-1、2、3、4_四氫_2_萘甲醇(FC-025)及其鹽酸鹽(FC-026)(以下簡稱FC-025、FC-026)的合成方法如下所示<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>6-正辛基-8-氯-2-四氫萘酮的合成實驗過程同7-正丁基-2-四氫萘酮，取6，8-二氯_2_四氫萘酮5g(23.4mmo1)，正辛烷基硼酸5g(31.6,1)，三水磷酸鉀21g(78.9mmo1)，三環(huán)己基磷0.7g(2.5,1)，醋酸鈀0.25g(1.1,1)，甲苯lOOmL，水5mL，得淡黃色固體6-正辛基-8-氯-2-四氫萘酮4.5g，產(chǎn)率78%;mp72-74°C;1！1NMR(400MHz，CDC13)S:7.07(s，2H，2X-ArH)，3.51(s，2H，_CH2_)，3.03(t，2H，J=6.4Hz，_CH2_)，2.49-2.57(m，4H，2X_CH2_)，1.48-1.53(m，2H，_CH2_)，1.27-1.30(m，10H，5X-CH2_)，0.88(t，3H，J=6.4Hz，_CH3);13CNMR(lOOMHz，CDC13)S:209.0，142.1，138.2，131.6，129.4，127.0，125.0，40.7，37.5，32.5，31.6，30.0，29.3，29.1，28.9，28.4，22.3，13.8。3'，4'-二氫_6'-正辛基_8'-氯-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮的合成實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮，取6_正辛基-8-氯-2-四氫萘酮5g(17.lmmol)，氰化鉀1.3g(20.5mmo1)，碳酸銨14.7g(153.9mmo1)，50%乙醇溶液125mL，得白色固體3'，4'-二氫-6'_正辛基_8'-氯-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮5.0g，產(chǎn)率80X;mp267-269。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:10.3(brs，1H，-NH)，8.27(s，1H，-NH-)，7.04(s，2H，2X-ArH)，2.93(d，1H，J=17.2Hz，-CH-)，2.89(s，2H，_CH2_)，2.46—2.50(m，2H，_CH2_)，1.85-1.93(m，1H，_CH_)，1.76-1.79(m，1H，_CH_)，1.44(s，2H，_CH2_)，1.24-1.27(m，10H，5X-CH2_)，0.83-0.85(m，3H，_CH3);13CNMR(100MHz，DMSO)S:178.2，156.3，143.2，137.5，130.1，129.6，125.9，125.7,60.6,33.6,31.6,31.2,29.4,29.3,28.8，28.7，28.6，25.1，22.0，13.9。2-脲基-6-正辛基-8-氯-1、2、3、4_四氫_2-萘甲酸的合成實驗過程同2-氨基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲酸，取3'，4'-二氫_6'-正辛基-8'-氯-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮5.0g(13.8mmo1)，氫氧化鈉10g(250,1)，水100mL，得白色固體2-脲基-6-正辛基-8-氯_1、2、3、4_四氫-2-萘甲酸3.8g，產(chǎn)率83X;mp296-298°C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:6.99-7.04(m，2H，2X-ArH)，3.16(d，lH，J=16.8Hz，-CH-)，2.76-2.84(m，3H，-CH-，_CH2_)，2.45-2.47(m，2H，_CH2_)，2.06-2.13(m，1H，-CH-)，1.90-1.97(m，1H，-CH-)，1.46—1.48(m，2H，_CH2_)，1.25—1.29(m，IOH，5X_CH2_)，0.84-0.87(m，3H，-CH3);13CNMR(100MHz，DMSO)S:172.5，142.1，137.1，129.6，125.3，124.9，124.8，57.2，32.1,31.2，30.5，28.8，28.5，28.2，28.0,27.8，25.0,21.1，12.8。2-氨基-6-正辛基-8-氯-1、2、3、4_四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽的合成實驗過程同2-氨基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽，取2_脲基_6_正辛基-8-氯-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸1.0g(3.Ommol)，氫化鋁鋰O.34g(8.9mmo1)，四氫呋喃20mL，室溫攪拌反應(yīng)12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相旋干得粗品2-氨基-6-正辛基-8-氯-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇3mL，濃鹽酸0.lmL于上述的粗品中，室溫攪拌反應(yīng)0.5h，加乙醚有固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-6-正辛基-8-氯-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽0.45g，產(chǎn)率45%;mp193-195°C;4畫R(400MHz，DMSO)S:8.13(s，3H，_NH3+)，7.03—7.07(m，1H，-ArH)，6.93-6.98(m，1H，-ArH)，3.42(s，2H，_CH2_)，2.90(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.73-2.84(m，3H，_CH_，_CH2_)，2.46-2.48(m，2H，_CH2_)，1.87-1.91(m，2H，_CH2_)，1.46-1.48(m，2H，-CH2_)，1.23-1.28(m，10H，5X-CH2_)，0.84(t，3H，J=6.8Hz，_CH3);13CNMR(100MHz，DMSO)S:140.5，134.6，130.4，126.5，126.3，125.7，63.1，56.1，32.3，31.3，30.8，29.6，29.2，28.9，28.7，26.9，25.2，22.1，13.9;質(zhì)譜ESI-MS:(C19H3。C1N0.HC1)(M++l)323;紅外光i普IR(KBr)vcm—1:3387，3026，2924，2644，1992，2591，1493，1464，1109，1070,777,721。實施例142-氨基-6-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇(FC-027)及其鹽酸鹽(FC-028)(以下簡稱FC-027、FC-028)的合成方法如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>基苯硫酚的合成1)將間氨基苯磺酸40g(0.17mol)溶于500mL水中，加氫氧化鈉6.9g(0.17mol)，待澄清后加入亞硝酸鈉12.4g(0.18mol)備用。取濃硫酸48g，保持5t:以下恒浴，緩慢滴加上述溶液，滴加完畢后反應(yīng)2h，再加少量尿素，冷卻待用；將此溶液向160g10%濃硫酸(升溫至8(TC)中滴加，30min內(nèi)滴完，反應(yīng)lh，冷卻，中和反應(yīng)液，蒸干反應(yīng)液，固體加乙醇洗，過濾除鹽，蒸干乙醇，得灰白色固體(間羥基苯磺酸)32g，該粗品未經(jīng)提純直接進(jìn)行下一步；取間羥基苯磺酸(上述粗品)30g，250mL無水乙醇，碳酸鉀90g，加熱回流，滴加44g芐基溴與50mL無水乙醇混合溶液，1.5h滴完，冷卻，過濾，濾液蒸干乙醇，加水用鹽酸調(diào)pH=l，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，蒸干溶劑，加甲醇于冰箱中過夜，過濾，得粉白色固體間苯甲氧基苯磺酸35g，72X2)取間苯甲氧基苯磺酸30g(0.1lmol)，DMF200mL，冰浴下滴加氯化亞砜40g(0.33mol)，反應(yīng)0.5h后，室溫反應(yīng)2h，冷卻后加冰水，乙酸乙酯萃取，用飽和碳酸氫鈉溶液洗酯層，無水硫酸鎂干燥，蒸干溶劑，得桔黃色固體間苯甲氧基苯磺酰氯29g，74%3)取間苯甲氧基苯磺酰氯20g(70.9mmo1)，醋酸200mL，室溫攪拌溶解，分批加入鋅粉92.2g(1.4mo1)，回流lh，冷卻加水，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，過濾，濃縮得固體間苯甲氧基苯硫酚15g，85.9%2-(1，3_二氧戊環(huán))-6-[3-(苯甲氧基)苯硫基]_1、2、3、4四氫-萘的合成實驗過程同2-(1，3-二氧戊環(huán))-6-苯氧基-1、2、3、4_四氫-萘，取間苯甲氧基苯硫酚10g(46.3mmo1)，(FC-015A)14.2g(52.8mmo1)，碳酸鉀23g(166.7mmo1)，氧化亞銅16g(111.9mmol)，DMF150mL，得油狀物2-(1，3-二氧戊環(huán))_6_[3_(苯甲氧基)苯硫基]-l、2、3、4四氫-萘14g，產(chǎn)率75X;4NMR(400MHz，CDC13)S:7.36-7.39(m，3H，3X_ArH)，7.29-7.34(m，2H，2X-ArH)，7.26(s，1H，_ArH)，7.18_7.19(m，1H，_ArH)，7.17(s，1H，_ArH)，7.14(s，1H，-ArH)，7.OO(t，1H，J=8.0Hz，-ArH)，6.88-6.89(m，1H，-ArH)，6.85(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.78(dd，1H，J=8.OHz，J=1.6Hz)，5.00(s，2H，_0CH2_)，4.03—4.05(m，4H，2X-CH2_)，2.98(s，2H，-CH2_)，2.94(t，2H，J=6.8Hz，_CH2_)，1.94(t，2H，J=6.8Hz，-CH2_)，1.57(s，2H，-CH2_);13CNMR(100MHz，CDC13)S:159.1，138.3，136.6，136.4，134.3，132.3，131.3，130.1，128.9，129.7，128.4，127.8，127.3，122.0，115.7，112.9，107.9，69.8，64.4，38.8，31.5，27.8。6-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-2-四氫萘酮的合成實驗過程同6-苯氧基-2-四氫萘酮，取2-(1，3-二氧戊環(huán))_6_[3_(苯甲硫基)苯氧基]-1、2、3、4四氫-萘14g(34.6咖01)，對-甲苯磺酸4.4g(23.2mmo1)，丙酮200mL，得淡黃色固體化合物6-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-2-四氫萘酮8.0g，產(chǎn)率64X;mp179-181。C;1！1NMR(400MHz，CDC13)S:7.33-7.42(m，5H，5X-ArH)，7.29(s，1H，-ArH)，7.21-7.27(m，2H，2X-ArH)，7.07(t，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.94—6.98(m，2H，2X-ArH)，6.86-6.89(m，1H，-ArH)，5.02(s，2H，_OCH2_)，3.57(s，2H，_CH2_)，3.00(t，2H，J=6.8Hz，-CH2-)，2.54(t，2H，J=6.8Hz，-CH2_);13CNMR(100MHz，CDC13)S:209.9，159.2，137.7，137.4，136.5，133.3，132.7，130.8，130.3，129.9，129.1，128.5，128.0，127.4，122.9，116.7，113.4，70.0，44.7，37.8，28.1。3'，4'-二氫-6'-[3_(苯甲氧基)苯硫基]-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮的合成實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮，取6_[3-(苯甲氧基)苯硫基]-2-四氫萘酮10g(27.8mmo)，氰化鉀2.25g(34.6mmo1)，碳酸銨25g(260.4,1)，水50mL，乙醇150mL，得白色固體3，，4，-二氫-6，-[3_(苯甲氧基)苯硫基]-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮8g，產(chǎn)率67X;mp357-359°C;1！1畫R(400MHz，DMSO)S:10.3(brs，1H，_NH_)，8.25(brs，1H，_NH_)，7.36-7.42(m，4H，4X-ArH)，7.30-7.34(m，1H，-ArH)，7.25(t，1H，J=8.OHz，-ArH)，7.19(s，1H，-ArH)，7.10—7.15(m，2H，2X-ArH)，6.90—6.93(m，1H，-ArH)，6.86-6.87(m，2H，2X-ArH)，6.81—6.83(m，2H，2X-ArH)，5.07(s，2H，_OCH2_)，3.10(d，1H，J=17.2Hz，-CH-)，2.86-2.89(m，2H，_CH2_)，2.78(d，1H，J=17.2Hz，-CH-)，1.90-1.95(m，1H，-CH-)，1.78-1.81(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:178.4，158.8，156.7，137.3，136.7，136.5，133.1，132.1，130.5，130.3，129.6，128.4，127.8，127.7，121.7，115.7，113.2，69.3，60.6，36.6，29.8，24.6。2-脲基-6-[3_(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4_四氫_2_萘甲酸的合成實驗過程同2-氨基-1、2、3、4_四氫_2_萘甲酸，取3'，4'-二氫-6'_[3_(苯甲氧基)苯硫基]-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮7.0g(16.3mmol)，氫氧化鈉10g(250mmol)，水100mL，DMS0lOOmL，得白色固體2_脲基-6_[3_(苯甲氧基)苯硫基]-l、2、3、4-四氫-2-萘甲酸6.5g，產(chǎn)率87X;mp370-372。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:7.32-7.41(m，5H，5X-ArH)，7.25(t，1H，J=8.0Hz，-ArH)，7.18(s，1H，-ArH)，7.14(s，2H，2X-ArH)，6.91(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.87(s，lH，-ArH)，6.81(d，lH，J=8.OHz，-ArH)，5.07(s，2H，_CH2_)，3.30(d，1H，J=17.2Hz，-ArH)，2.88(d，1H，J=17.2Hz，-ArH)，2.76-2.79(m，2H，_CH2_)，2.09-2.17(m，1H，-CH-)，1.93-1.98(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMS0)S:172.3，158.8，137.2，136.7，133.3，131.9，130.3，130.0，129.6，128.4，127.8，127.7，121.7，115.7，113.2,69.3,57.5，34.8，28.8，24.7。2-氨基-6-[3_(苯甲氧基)苯硫基]_1、2、3、4-四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽027028的合成實驗過程同2-氨基-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽，取2-脲基-6-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸6g(14.8mmol)，氫化鋁鋰1.2g(31.6mmo1)，四氫呋喃150mL，室溫攪拌反應(yīng)12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相旋干得粗品2-氨基6-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇3mL，濃鹽酸0.lmL于上述的粗品中，室溫攪拌反應(yīng)O.5h，加乙醚有固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基6-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽4.0g，產(chǎn)率67X;mp248-250°C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:8.10(brs，3H，_NH3+)，7.30-7.40(m，5H，5X-ArH)，7.24(t，1H，J=8.0Hz，-ArH)，7.17(s，1H，-ArH)，7.12(s，2H，2X-ArH)，6.90(dd，lH，J=8.4Hz，J=2.0Hz，-ArH)，6.84(s，1H，-ArH)，6.79(d，1H，J=8.0Hz，_ArH)，5.53(s，1H，_OH)，5.05(s，2H，_OCH2_)，3.37(s，2H，_CH2_)，2.89(s，2H，-CH2_)，2.74-2.79(m，2H，_CH2_)，1.90(t，2H，J=6.8Hz，-CH2_);13CNMR(100MHz，DMSO)S:158.8，137.1，136.7，136.3，132.7，131.9，130.8，130.5，130.3，129.6，128.4，127.8，127.6，121.8，115.7，113.3，69.3，63.1，55.6，33.8，27.1，24.5;質(zhì)譜ESI—MS:(C24H25N02S.HC1)(M++1)177;紅夕卜光譜IR(KBr)vcm—1:3361，3034，2929，2364，1589，1450，1290，1232，1047，881，775，735，694。FC-028的拆分方法如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula>實驗過程同2-氨基-7-正丁基_1、2、3、4-四氫_2_萘甲醇鹽酸鹽的拆分方法，取外消旋混合物[(±)FC-027]3g(7.7,1)，S_(+)_扁桃酸1.4g(9.2,1)，甲醇20mL，得左旋化合物[(-)-FC-028]0.5g，[a]D2°=-5.4°(c=1.0，甲醇)和右旋化合物[(+)-FC-028]0.4g，[a]D2°=+5.5°(c=1.0，甲醇)。實施例15:2-氨基-7-正庚氧基-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇(FC-029)及其鹽酸鹽(FC-030)(以下簡稱FC-029、FC-030)的合成方法如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula>3-正庚氧基_苯乙酸的合成實驗過程同4-正庚氧基-苯乙酸，取間_羥基苯乙酸58(32.9咖01)，正溴庚烷11.7g(65.8mmo1)，碳酸鉀9.0g(65.8mmo1)，乙醇lOOmL，得油狀化合物3-正庚氧基_苯乙酸5.5g，產(chǎn)率67X;丄HNMR(400MHz，DMSO)S:12.2(s，lH，-COOH)，7.19(t，lH，J=8.0Hz，-ArH)，6.78-6.81(m，3H，3X_ArH)，3.92(t，2H，J=6.8Hz，_CH2_0)，3.51(s，2H，_CH2_)，1.67-1.71(m，2H，-CH2-)，1.28-1.42(m，8H，4X-CH2-)，0.87(t，3H，J=6.8Hz，_CH3);13CNMR(lOOMHz，DMSO)S:172.5，158.6，136.4，129.2，121.4，115.6，112.4，67.3，31.2，28.7，28.4，25.5，22.0，13.9。7-正庚氧基-2-四氫萘酮的合成實驗過程同7-溴-2-四氫萘酮，取3-正庚氧基_苯乙酸20g(80.Ommol)，1，2_二氯乙烷240mL，二氯亞砜21mL(296mmo1)，無水三氯化鋁28g(209mmol)，二氯甲烷400mL，得白色固體化合物7-正庚氧基-2-四氫萘酮10g，產(chǎn)率48%;mp80-82°C;4畫R(400MHz,CDC13)S:7.12(d，lH，J=8.4Hz，-ArH)，6.75(dd，lH，J=8.4Hz，J=2.4Hz，-ArH)，6.66(d，1H，J=2.OHz，-ArH)，3.93(t，2H，J=6.8Hz，-CH2-0)，3.54(s，2H，_CH2_)，2.99(t，2H，J=6.8Hz，_CH2_)，2.54(t，2H，J=6.8Hz，-CH2_)，1.73-1.78(m，2H，_CH2_)，1.37—1.46(m，2H，_CH2_)，1.31—1.36(m，6H，3X-CH2_)，0.89(3H，J=6.8Hz，_CH3);13CNMR(lOOMHz，CDC13)S:210.4，157.9，134.3，128.3，113.9，112.7，67.9，45.0，38.4，31.6，29.1，28.9，27.3，25.8，22.5，13.9。3'，4'-二氫_7'-正庚氧基-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮的合成實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮，取7_正庚氧基-2-四氫萘酮5.5g(21.lmmol)，氰化鉀1.65g(25.4mmol)，碳酸銨18.5g(192.7mmo1)，50X乙醇140mL，得白色固體化合物3'，4'-二氫-7'-正庚氧基-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮3.2g，產(chǎn)率46X;mp316-318。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:10.69(s，1H，-NH-)，8.28(s，1H，-NH-)，7.01(d，lH，J=8.0Hz，-ArH)，6.71(dd，lH，J=8.0Hz，J=4.0Hz，-ArH)，6.65(s，1H，-ArH)，3.89(t，2H，J=6.4Hz，-CH2_0)，3.06(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.81-2.84(m，2H，_CH2-)，2.71(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，1.86-1.92(m，1H，-CH-)，1.76-1.79(m，1H，_CH_)，1.64-1.70(m，2H，_CH2_)，1.27-1.38(m，8H，4X_CH2_)，0.86(t，3H，J=6.8Hz，-CH3);13CNMR(100MHz，DMSO)S:178.2，156.8，156.3，133.6，129.4，126.6，114.1，112.8，67.3，60.7，37.1，31.2，30.3，28.7，28.4，25.5，23.8，22.0，13.9。2-脲基-7-正庚氧基_1、2、3、4-四氫_2_萘甲酸的合成實驗過程同2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲酸，取3'，4'-二氫-7'-正庚氧基-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮7g(21.2mmol)，氫氧化鈉20g(500mmo1)，水200mL，得白色固體化合物2-脲基-7-正庚氧基_1、2、3、4_四氫-2-萘甲酸5.6g，產(chǎn)率76%;mp326-328°C,HNMR(400MHz，DMSO)S:6.96(d，1H，J=8.4Hz，-ArH)，6.45(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.62(s，1H，-ArH)，6.20(s，1H，-NH-)，5.45(s，2H，_NH2)，3.89(t，2H，J=6.4Hz，-CH2-0)，3.ll(d，lH，J=16.8Hz，-CH-)，2.92(d，lH，J=16.8Hz，-CH-)，2.65(s，2H，-CH2_)，2.23-2.26(m，1H，-CH-)，1.80—1.87(m，1H，-CH-)，1.65—1.69(m，2H，_CH2_)，1.27-1.38(m，8H，4X-CH2_)，0.85-0.87(m3H，_CH3);13CNMR(100MHz，DMSO)S:175.9，158.3，156.7，134.9，129.1，126.7，114.4，112.4，67.2，56.1，37.4，31.2，29.2，28.7，28.4，25.5，24.0，22.0，13.9。2-氨基-7-正庚氧基_1、2、3、4-四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽的合成實驗過程同2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽，取2_脲基_7-正庚氧基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸2.Og(5.7mmo1)，氫化鋁鋰0.7g(18.4mmo1)，四氫呋喃100mL，室溫攪拌反應(yīng)36h，冰浴下加INNaOHlOOmL，乙酸乙酯萃取，旋干溶劑得粗品2-脲基-7-正庚氧基_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加INNaOH溶液100mL于上述粗品中，加熱回流反應(yīng)8h，冷卻，乙醚萃取，旋干溶劑得粗品2-氨基-7-正庚氧基_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇5mL，IN鹽酸0.5mL于上述粗品中，室溫攪拌反應(yīng)0.5h，加乙醚有白色固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-7-正庚氧基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽0.45g，產(chǎn)率27%;mp218-220°C;4畫R(400MHz，DMSO)S:8.12(s，3H，_NH3+)，7.00(d，1H，J=8.4Hz，-ArH)，6.716.71(dd，lH，J=8.4Hz，J=2.8Hz，-ArH)，6.65(d，1H，J=2.4Hz，-ArH)，5.53(s，1H，-OH)，3.89(t，2H，J=6.4Hz，-CH2_0)，3.42(s，2H，_CH2_)，2.86(s，2H，_CH2-)2.68-2.74(m，2H，_CH2_)，1.87-1.93(m，2H，_CH2_)，1.63-1.70(m，2H，-CH2_)，1.27-1.38(m，8H，4X-CH2_)，0.86(t，3H，J=6.8Hz，_CH3);13CNMR(lOOMHz，DMSO)S:156.9，133.5，129.4，126.2，114.2，113.1，67.3，62.7，55.7，34.3，31.2，28.7，4628.4，27.5，25.5，23.8，22.0，13.9;質(zhì)譜ESI-MS:(C18H29N02.HC1)(M++1)291;紅外光譜IR(KBr)vcm—1:3375，3018，2931，2870，2362，1610，1506，1468，1238，1057，1007,837,818。實施例16:2-氨基-7-苯氧基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲醇(FC-031)及其鹽酸鹽(FC-032)(以下簡稱FC-031、FC-032)的合成方法如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>2-(1，3-二氧戊環(huán))-7-溴-1、2、3、4_四氫_萘的合成取7-溴-2-四氫萘酮10g(44.4mmo1)，乙二醇4g(66.7mmo1)，對甲苯磺酸0.5g(2.6mmol)，環(huán)己烷lOOmL，在裝有分水器的三頸瓶中加熱回流反應(yīng)4h，冷卻，加飽和碳酸氫鈉洗至中性，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，旋干溶劑硅膠柱層析(展開劑乙酸乙酯石油醚=1:10)，得淡黃色固體化合物2-(1，3-二氧戊環(huán))-7-溴-1、2、3、4-四氫-萘9.8g，產(chǎn)率82X2-(1，3-二氧戊環(huán))-7-苯氧基-1、2、3、4_四氫-萘的合成實驗過程同2-(1，3_二氧戊環(huán))-6-苯氧基-1、2、3、4_四氫_萘，取苯酚4.2g(44.8,1)，2-(1，3-二氧戊環(huán))_7_溴_1、2、3、4_四氫_萘10g(37.3,1)，碳酸鉀12.4g(106.6,1)，氧化亞銅7.2g(44.8,1)，妣啶200mL，得淡黃色油狀化合物2_(1，3-二氧戊環(huán))-7-苯氧基-1、2、3、4-四氫-萘8.5g，產(chǎn)率81%;4NMR(400MHz，CDC13)S:7.30-7.34(m，2H，2X-ArH)，7.06-7.11(m，2H，2X-ArH)，7.00(d，2H，J=8.OHz，2X-ArH)，6.81(dd，1H，J=8.4Hz，J=2.4Hz，-ArH)，6.71(d，lH，J=2.0Hz，-ArH)，4.02—4.03(m，4H，2X_CH2_)，2.94—2.99(m，4H，2X_CH2_)，1.97(t，2H，J=2.8Hz，_CH2_);13CNMR(100MHz，CDC13)S:157.3，154.6，135.9，129.9，129.3，129.2，122.4，119.0，118.1，116.8，107.6，64.0,38.8,31.5,27.0。7-苯氧基-2-四氫萘酮的合成實驗過程同6-苯氧基-2-四氫萘酮，取2-(1，3-二氧戊環(huán))_7_苯氧基_1、2、3、4_四氫-萘98(31.9咖01)，對-甲苯磺酸3.7g(21.3mmo1)，丙酮300mL，得白色固體化合物7-苯氧基-2-四氫萘酮7g，產(chǎn)率86X;mp33-35°C;1！1NMR(400MHz，CDC13)S:7.23-7.27(m，2H，2X-ArH)，7.lO(d，lH，J=8.4Hz，-ArH)，7.0-7.03(m，1H，-ArH)，6.91(d，2H，J=7.6Hz，2X-ArH)，6.80(dd，1H，J=8.4Hz，J=2.4Hz，-ArH)，6.70(d，1H，J=2.4Hz，-ArH)，3.45(s，2H，_CH2_)，2.92-2.98(m，2H，-CH2-)，2.43-2.49(m，2H，-CH2-);13CNMR(lOOMHz，CDC13)S:210.0，157.1，155.9，134.5，132.0，129.6，128.7，123.1，118.6，118.4，117.2，44.8，38.1，27.5。3'，4'-二氫_7'-苯氧基-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮的合成實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮，取7_苯氧基_2-四氫萘酮7g(29.4mmo1)，氰化鉀2.3g(35.3mmo1)，碳酸銨25.5g(264.6mmo1)，50%乙醇180mL，得白色固體化合物3'，4'-二氫-7'-苯氧基-螺[咪唑啉-4，2'(1'H)-萘]-2，5-二酮7g，產(chǎn)率77X;mp322-325°C,HNMR(400MHz，DMSO)S:10.7(s，lH，-NH-)，8.29(s，1H，-NH-)，7.36(t，2H，J=8.0Hz，2X-ArH)，7.14(t，1H，J=8.OHz，-ArH)，7.10(d，1H，J=7.2Hz，-ArH)，6.9(d，2H，J=8.OHz，2X-ArH)，6.79-6.81(m，2H，2X-ArH)，3.08(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.87-2.90(m，2H，_CH2_)，2.74(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，1.91-1.99(m，1H，-CH-)，1.80-1.83(m，1H，-CH-);13CNMR(lOOMHz，DMSO)S:178.1，157.1，156.3，154.3，134.5，130.2，130.0，129.9，123.0，119.1，118.0，116.9，60.5，36.9，30.1，24.1。2-脲基-7-苯氧基_1、2、3、4-四氫_2_萘甲酸的合成實驗過程同2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲酸，取3'，4'-二氫-7'-苯氧基-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮7g(22.7mmo1)，氫氧化鈉20g(500mmo1)，水200mL，得白色固體化合物2-脲基-7-苯氧基_1、2、3、4_四氫-2-萘甲酸5.6g，產(chǎn)率76%;mp324-326°C,HNMR(400MHz，DMSO)S:12.28(s，1H，-COOH)，7.35—7.39(m，2H，2X-ArH)，7.09—7.13(m，2H，2X-ArH)，6.95—6.98(m，2H，2X-ArH)，6.73—6.76(m，2H，2X-ArH)，6.25(s，1H，-NH-)，5.46(s，2H，_NH2)，3.13(d，1H，J=17.2Hz，-CH-)，2.93(d，1H，J=17.2Hz，-CH-)，2.73(m，2H，_CH2_)，2.26-2.29(m，1H，-CH-)，1.84-1.92(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:175.9，158.3，157.0，154.3，135.8，130.2，129.9，129.8，123.0，119.2，118.2，116.4，55.9，37.2，29.0，24.3。2-氨基-7-苯氧基-1、2、3、4_四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽的合成實驗過程同2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽，取2_脲基-7-苯氧基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸2.0g(6.lmmol)，氫化鋁鋰0.7g(18.4mmo1)，四氫呋喃100mL，室溫攪拌反應(yīng)36h，冰浴下加1NNaOH100mL，乙酸乙酯萃取，旋干溶劑得粗品2_脲基-7-苯氧基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加1NNaOH溶液100mL于上述粗品中，加熱回流反應(yīng)8h，冷卻，乙醚萃取，旋干溶劑得粗品2_氨基-7-苯氧基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇5mL，1N鹽酸0.5mL于上述粗品中，室溫攪拌反應(yīng)0.5h，加乙醚有白色固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-7-苯氧基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽0.45g，產(chǎn)率24%;mp222-224。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:7.99(brs，3H，_NH3+)，7.38(t，2H，J=8.0Hz，2X-ArH)，7.12(m，2H，2X-ArH)，6.97(d，2H，J=8.8Hz，2X-ArH)，6.82(m，2H，2X-ArH)，5.55(s，1H，-OH)，3.44(s，2H，_CH2_)，2.74—2.91(m，4H，2X_CH2_)，1.88—1.95(m，2H，-CH2_);13CNMR(100MHz，DMS0)S:156.9，154.5，134.3，130.0，129.9，129.8，123.1，119.0，118.2，117.0，62.8，55.6，34.0，27.4，24.0;質(zhì)譜ESI-MS:(C17H19N02.HC1)(M++l)269;紅外光譜IR(KBr)vcm—1:3367,3024,2916，1591，1486，1259，1055,769,690。實施例17:2-氨基-7-(4_甲氧基苯氧基)-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇(FC-033)及其鹽酸鹽(FC-034)(以下簡稱FC-033、FC-034)的合成方法如下所示OHFC-0342-(1，3-二氧戊環(huán))-7-(4_甲氧基苯氧基)_1、2、3、4_四氫_萘的合成實驗過程同2_(1，3-二氧戊環(huán))-6-苯氧基_1、2、3、4-四氫-萘，取對_甲氧基苯酚9.3g(74.6mmo1)，2-(1，3-二氧戊環(huán))-7-溴-1、2、3、4-四氫-萘10g(37.3mmo1)，碳酸鉀20g(149.2mmo1)，氧化亞銅11.9g(74.6mmo1)，吡啶200mL，得淡黃色油狀化合物2-(1，3-二氧戊環(huán))-7_(4-甲氧基苯氧基)-l、2、3、4-四氫-萘8.5g，產(chǎn)率73%;力畫R(400MHz，CDC13)S:7.04(d，lH，J=8.OHz，-ArH)，6.93-6.96(m，2H，2X-ArH)，6.84-6.88(m，2H，2X-ArH)，6.73(dd，1H，J=8.4Hz，J=2.4Hz，-ArH)，6.62(d，1H，J=2.4Hz，-ArH)，4.01-4.03(m，4H，2X-CH2_)，3.79(s，3H，_0CH3)，2.93-2.96(m，4H，2X-CH2_)，1.95(t，2H，J=6.8Hz，-CH2_);13CNMR(100MHz，CDC13)S:156.4，155.6，150.5，135.8，129.5，129.3，120.4，117.9，115.9，114.7，108.0，64.4，55.5，39.2，31.8，27.2。7-(4-甲氧基苯氧基)-2-四氫萘酮的合成實驗過程同6-苯氧基-2-四氫萘酮，取2_(1，3-二氧戊環(huán))_7-(4-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氫-萘9g(28.8,1)，對-甲苯磺酸3.3g(19.2,1)，丙酮300mL，得白色固體化合物7-(4-甲氧基苯氧基)-2-四氫萘酮7g，產(chǎn)率90%;mp87-89°C;4畫R(400MHz,CDC13)S:7.16(d，lH，J=8.OHz，-ArH)，6.96-6.99(m，2H，2X-ArH)，6.87-6.92(m，2H，2X-ArH)，6.81(dd，1H，J=8.4Hz，J=2.4Hz，-ArH)，6.72(s，1H，-ArH)，3.82(s，3H，_0CH3)，3.53(s，2H，_CH2_)，3.04(t，2H，J=6.8Hz，-CH2_)，2.55(t，2H，J=6.8Hz，_CH2_);13CNMR(lOOMHz，CDC13)S:210.0，157.3，49155.8，149.9，134.7，130.5，128.6，120.6，117.1，115.9，114.7，55.5，44.9，38.2，27.5。3'，4'-二氫-7'-(4_甲氧基苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮的合成實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮，取7-(4-甲氧基苯氧基)_2-四氫萘酮7g(26.2mmo1)，氰化鉀2.0g(31.3mmo1)，碳酸銨22.6g(235.8mmol)，50X乙醇180mL，得白色固體化合物3'，4'-二氫-7'-(4_甲氧基苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮7g，產(chǎn)率79X;mp333-335°C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:10.68(s，1H，-NH-)，8.27(s，1H，-NH-)，7.10(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.94(s，4H，4X_ArH)，6.69-6.73(m，2H，2X-ArH)，3.73(s，3H，-0CH3)，3.06(d，1H，J=16.0Hz，-CH-)，2.84—2.87(m，2H，_CH2_)，2.72(d，1H，J=16.OHz，-CH-)，1.83-1.95(m，lH，-CH-)，1.78-1.83(m，lH，-CH-);13CNMR(100MHz，DMS0)S:178.1，156.3，155.8，155.4，149.8，134.3，129.8，129.2，120.2，117.6，115.7，114.9，60.6，55.4，36.9，30.1，24.0。2-脲基_7-(4-甲氧基苯氧基)-l、2、3、4_四氫_2_萘甲酸的合成實驗過程同2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲酸，取3'，4'-二氫-7，-(4-甲氧基苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2'(1，H)-萘]-2，5-二酮7g(20.7mmol)，氫氧化鈉20g(500mmo1)，水200ml，得白色固體化合物2-脲基-7-(4-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸5.6g，產(chǎn)率76%;mp334-336。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:12.3(s，lH，-COOH)，7.05(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.92—6.97(m，4H，4X-ArH)，6.65—6.67(m，2H，2X-ArH)，6.25(s，1H，-NH)，5.46(s，2H，-NH2)，3.74(s，3H，-0CH3)，3.ll(d，lH，J=20.0Hz，-CH-)，2.90(d，1H，J=16.0Hz，-CH-)，2.69-2.72(s，2H，_CH2_)，2.24-2.28(m，1H，-CH-)，1.84-1.90(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:175.9，158.4，155.8，155.4，149.7，135.6，129.6，129.2，120.4，117.8，115.1，115.0,56.1,55.4，37.3，29.2，24.2。2-氨基-7-(4_甲氧基苯氧基)-1、2、3、4_四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽FC-033034的合成實驗過程同2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4_四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽，取2_脲基_7-(4-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸2.0g(5.6mmo1)，氫化鋁鋰0.6g(16.8,1)，四氫呋喃100mL，室溫攪拌反應(yīng)36h，冰浴下加1NNaOH100mL，乙酸乙酉旨萃取，旋干溶劑得粗品2-脲基-7-(4-甲氧基苯氧基)-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加1NNaOH溶液100mL于上述粗品中，加熱回流反應(yīng)8h，冷卻，乙醚萃取，旋干溶劑得粗品2-氨基-7-(4-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇5mL，1N鹽酸0.5mL于上述粗品中，室溫攪拌反應(yīng)0.5h，加乙醚有白色固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-7-(4-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽0.5g，產(chǎn)率26%;mp198-200。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:8.20(brs，3H，_NH3+)，7.08(d，1H，J=8.4Hz，-ArH.)，6.93-6.97(m，4H，4X-ArH)，6.72(dd，1H，J=8.0Hz，J=2.4Hz，-ArH)，6.66-6.67(m，1H，-ArH)，5.56(brs，1H，-OH)，3.74(s，3H，_OCH3)，3.43(s，2H，_CH2_)，2.85(d，2H，J=4.0Hz，_CH2_)，2.72—2.86(m，2H，_CH2_)，1.93—1.94(m，2H，_CH2_);13CNMR(100MHz，DMS0)S:156.0，155.4，149.6，134.1，129.9，128.8，120.4，117.6，115.8，115.0，62.8，55.7，55.4，34.1，27.4，24.0;質(zhì)i普ESI-MS:(C18H21N03.HC1)(M++l)299;紅外光譜IR(KBr)vcm—1:3383，3041，2929，2634，2540，1614，1497，1238，1207，1036,833,769。實施例18:2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇(FC-035)及其鹽酸鹽(FC-036)(以下簡稱FC-035、FC-036)的合成方法如下所示4-芐氧基苯酚的合成取對二苯酚20g(0.18mol)，碳酸鉀50g(0.36mol)，無水乙醇300mL，加熱回流，緩慢滴加20g芐基溴(0.12mol)及60mL無水乙醇的混合溶液，2h內(nèi)滴加完畢，冷卻，過濾，蒸除乙醇，加水用HCl調(diào)pH二2，乙酸乙酯萃取，濃縮，硅膠柱層析(展開劑乙酸乙酯石油醚=1:5)，得棕色液體4-芐氧基苯酚28g，70X;2-(1，3_二氧戊環(huán))-7-[4-(苯甲氧基)苯氧基]_1、2、3、4_四氫-萘的合成實驗過程同2-(l，3-二氧戊環(huán))-6-苯氧基-l、2、3、4-四氫-萘，取4-芐氧基苯酚11.0g(55.0,1)，2-(1，3-二氧戊環(huán))-7-溴-1、2、3、4-四氫-萘10g(37.3,1)，碳酸鉀15g(108.7,1)，氧化亞銅8.Og(55.6,1)，吡啶250mL，得淡黃色油狀化合物2_(1，3-二氧戊環(huán))-7-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氫-萘10g，產(chǎn)率70%;力NMR(400MHz，CDC13)S:7.44(d，2H，J=7.2Hz，2X-ArH)，7.40(t，2H，J=7.2Hz，2X-ArH)，7.32-7.35(m，1H，-ArH)，7.05(d，1H，J=8.4Hz，-ArH)，6.93-6.97(m，4H，4X-ArH)，6.75(dd，1H，J=2.4Hz，J=8.4Hz，-ArH)，6.64(d，1H，J=2.4Hz，-ArH)，5.05(s，2H，-CH2-0_)，4.03(s，4H，2X_CH2_)，2.94—2.97(m，4H，2X_CH2_)，1.96(t，2H，J=6.4Hz，-CH2_);13CNMR(100MHz，CDC13)S:156.2，154.7，150.7，136.9，135.8，129.5，129.4，128.5，127.8，127.4，120.3，118.1，116.0，115.7，108.0,70.4，64.4，39.1，31.8，27.2。7-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-2-四氫萘酮的合成實驗過程同6-苯氧基-2-四氫萘酮，取2-(1，3-二氧戊環(huán))_7_[4_(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氫-萘10g(25.8,1)，對-甲苯磺酸3.0g(17.2mmol)，丙酮200mL，得淡黃色固體化合物7-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-2-四氫萘酮6.0g，產(chǎn)率68X;mp128-130。C;1！1NMR(400MHz，CDC13)S:7.44(d，2H，J=6.8Hz，2X-ArH)，7.38-7.42(m，2H，2X-ArH)，7.32-7.35(m，1H，-ArH)，7.15(d，1H，J=8.4Hz，-ArH)，6.94-6.96(m，4H，4X-ArH)，6.81(dd，lH，J=2.4Hz，J=8.4Hz，-ArH)，6.71(d，1H，J=2.4Hz，-ArH)，5.06(s，2H，-CH2-0_)，3.52(s，2H，_CH2_)，3.03(t，2H，J=6.8Hz，_CH2_)，2.55(t，2H，J=6.8Hz，_CH2_);13CNMR(100MHz，CDC13)S:210.2，157.3，155.1，150.4，136.9，134.8，130.7，128.7，128.6，128.0，127.5，120.6，117.3，116.2，115.9，115.8,70.6，45.1，38.4，27.6。3'，4'-二氫_7'-[4_(苯甲氧基)苯氧基]-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮的合成實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮，取7_[4-(苯甲氧基)苯氧基]-2-四氫萘酮5.5g(16.Ommol)，氰化鉀1.3g(20.Ommol)，碳酸銨13.8g(143.8mmo1)，50%乙醇llOmL，得白色固體化合物3，，4，-二氫-7'-[4_(苯甲氧基)苯氧基]-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮4.0g，產(chǎn)率63X;mp370-372。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:10.66(s，1H，-NH-)，8.26(s，1H，-NH-)，7.43(d，2H，J=6.8Hz，2X-ArH)，7.38(t，2H，J=7.2Hz，2X-ArH)，7.29-7.33(m，1H，-ArH)，7.08(d，1H，J=8.4Hz，-ArH)，7.00(d，2H，J=9.2Hz，2X-ArH)，6.93(d，2H，J=8.8Hz，2X-ArH)，6.68-6.72(m，2H，2X-ArH)，5.06(s，2H，-CH2-0_)，3.05(d，1H，J=16.OHz，-CH-)，2.73(s，2H，-CH2_)，2.71(d，1H，J=16.OHz，-CH-)，1.88-1.95(m，1H，-CH-)，1.77-1.80(m，1H，-CH-);13CNMR(lOOMHz，DMSO)S:178.2，156.4，155.7，154.5，150.2，137.1，134.4，129.9，129.4，128.4，127.8，127.7，120.2，117.8，116.0，115.9,69.7,60.6，36.9，30.2，24.1。2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-l、2、3、4-四氫-2-萘甲酸的合成實驗過程同2-氨基-1、2、3、4_四氫_2_萘甲酸，取3'，4'-二氫-7'_[4_(苯甲氧基)苯氧基]-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮4.0g(10.0mmol)，氫氧化鈉10.0g(250mmo1)，水100mL，得白色固體化合物2-氨基-7_[4_(苯甲氧基)苯氧基]_1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸3.2g，產(chǎn)率82X;mp370-375°C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:7.45(d，2H，J=7.2Hz，2X-ArH)，7.38(t，2H，J=7.2Hz，2X-ArH)，7.31-7.35(m，1H，-ArH)，7.07(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，7.07(d，2H，J=9.2Hz，2X-ArH)，6.94(d，2H，J=9.2Hz，2X-ArH)，6.69-6.72(m，2H，2X-ArH)，5.07(s，2H，-CH2-0_)，3.05(d，1H，J=17.2Hz，-CH-)，2.85(d，1H，J=17.2Hz，-CH-)，2.76(t，2H，J=6.OHz，_CH2_)，2.08—2.15(m，1H，-CH-)，1.94—2.OO(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:172.4，155.8，154.5，150.0，137.0，134.6，129.7，129.2，128.4，127.8，127.7，120.2，117.4，115.9，115.5,69.6,57.5,35.1,29.3，24.2。2-氨基-7-[4_(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4_四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽的合成實驗過程同2-氨基-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽，取2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸2.0g(5.lmmol)，氫化鋁鋰O.59g(15.3,1)，四氫呋喃50mL，室溫攪拌反應(yīng)12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相旋干得粗品2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇3mL，濃鹽酸0.lmL于上述的粗品中，室溫攪拌反應(yīng)0.5h，加乙醚有固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯氧基]-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽O.45g，產(chǎn)率25X;mp252-254。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:8.25(brs，3H，_NH3+)，7.45(d，2H，J=7.2Hz，2X-ArH)，7.38(t，2H，J=7.2Hz，2X-ArH)，7.33-7.35(m，1H，-ArH)，7.10(d，1H，J=8.4Hz，-ArH)，7.02-7.04(m，2H，2X-ArH)，6.94-6.97(m，2H，2X-ArH)，6.73(dd，1H，J=2.4Hz，J=8.4Hz，-ArH)，6.69(d，1H，J=2.4Hz，-ArH)，5.54(t，1H，J=5.2Hz，-OH)，5.08(s，2H，-CH2-0_)，3.43(d，2H，J=4.8Hz，_CH2_)，2.84(s，2H，_CH2_)，2.75—2.76(m，2H，_CH2-)，1.91(m，2H，_CH2_);13CNMR(100MHz，DMSO)S:155.9，154.5，149.9，137.0，134.0，129.9，128.9，128.4，127.8，127.6，120.3，117.7，115.9,69.6,62.9,55.6，34.1，27.4，23.9;質(zhì)譜ESI-MS:(C24H25N03.HC1)(M++1);紅外光譜IR(KBr)vcm—1:3392,3153,3034，2929,2874，1614，1506，1240，1065，1014，835，744，696。實施例19:2-氨基-7-苯基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲醇(FC-037)及其鹽酸鹽(FC-038)(以下簡稱FC-037、FC-038)的合成方法如下所示-B(0H)2VOHNH一CONHr。H、NH2HCIFC-0387-苯基-2-四氫萘酮的合成實驗過程同6-苯基-2_四氫萘酮，取苯硼酸4.8g(39.3咖01)，7-溴-2_四氫萘酮6g(26.8mmo1)，醋酸鈀0.12g(0.5mmo1)，三環(huán)己基磷0.48g(l.7mmo1)，三水磷酸鉀19.2g(72.2mmo1)，甲苯120mL，水25mL，得淡黃色固體化合物7-苯基-2-四氫萘酮5.6g，產(chǎn)率93%;mp85-88。C,HNMR(400MHz，CDC13)S:7.57(d，2H，J=7.6Hz，2X-ArH)，7.44(t，3H，J=7.6Hz，3X-ArH)，7.35-7.37(m，2H，2XArH)，7.31(d，1H，J=7.6Hz，-ArH)，3.66(s，2H，-CH2_)，3.12(t，2H，J=6.8Hz，_CH2_)，2.60(t，2H，J=6.8Hz，-CH2_);13CNMR(100MHz，CDC13)S:210.4，140.5，139.9，135.6，133.6，128.7，127.9，127.2，126.9，126.8，125.5，5345.0，38.1，27.9。3'，4'-二氫_7'-苯基-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮的合成實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮，取7_苯基-2-四氫萘酮6.5g(29.3mmo1)，氰化鉀2.5g(38.5mmo1)，碳酸銨25.3g(263.5mmol)，50%乙醇190mL，得白色固體化合物3'，4'-二氫-7'-苯基-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮6.0g，產(chǎn)率70X;mp326-328°C"H匪R(400MHz，DMSO)S:10.72(s，1H，_NH_)，8.34(s，1H，-NH-)，7.62(d，2H，J=8.OHz，2X-ArH)，7.40-7.46(m，4H，4X-ArH)，7.34(t，1H，J=8.OHz，-ArH)，7.22(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，3.18(d，1H，J=20.OHz，-CH-)，2.93-2.94(m，2H，_CH2-)，2.86(d，1H，J=16.OHz，-CH-)，1.98-2.02(m，1H，-CH-)，1.83-1.86(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:178.1，156.8，140.0，137.9，134.2，133.2，129.1，128.8，127.1，126.4，124.4,60.7,38.8,30.0，24.4。2-脲基-7-苯基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲酸的合成實驗過程同2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲酸，取3'，4'-二氫-7，-苯基-螺[咪唑啉-4，2'(1，H)-萘]-2，5-二酮6g(20.5mmo1)，氫氧化鈉10g(250mmo1)，水200mL，得白色固體化合物2-脲基-7-苯基_1、2、3、4_四氫-2-萘甲酸4.5g，產(chǎn)率81X;mp385-387°C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:7.60(d，2H，J=7.2Hz，2X-ArH)，7.43(t，2H，J=7.6Hz，2X-ArH)，7.14-7.35(m，3H，3X-ArH)，6.19(s，1H，_NH_)，5.55(s，2H，-NH2)，3.14(s，2H，_CH2_)，2.74—2.79(m，2H，_CH2_)，2.31—2.34(m，1H，-CH-)，1.84-1.86(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:175.9，158.4，140.2，137.5，134.9，134.6，128.9，128.8，127.3，126.9，126.4，123.8，56.4，37.4，29.0，24.9。2-氨基-7-苯基-1、2、3、4_四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽的合成實驗過程同2-氨基-6-正庚氧基-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽，取2-脲基-7-苯基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸2g(6.4,1)，氫化鋁鋰0.73g(19.2,1)，四氫呋喃50mL，室溫攪拌反應(yīng)36h，冰浴下加1NNaOH100mL，乙酸乙酯萃取，旋干溶劑得粗品2_脲基-7-苯基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加1NNaOH溶液100mL于上述粗品中，加熱回流反應(yīng)8h，冷卻，乙醚萃取，旋干溶劑得粗品2-氨基-7-苯基-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇5mL，1N鹽酸0.5mL于上述粗品中，室溫攪拌反應(yīng)0.5h，加乙醚有白色固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-7-苯基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽0.6g，產(chǎn)率32X;mp263-265。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:8.19(brs，lH，_NH3+)，7.35(d，2H，J=7.6Hz，2X-ArH)，7.41-7.46(m，4H，4X-ArH)，7.34(t，1H，J=7.6Hz，-ArH)，7.22(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，3.48(s，2H，_CH2-)，2.99(s，2H，_CH2_)，2.81-2.89(m，2H，_CH2_)，1.94-2.01(m，2H，-CH2_);13CNMR(100MHz，DMSO)S:139.9，137.9，133.9，133.0，129.1，128.8，127.3，127.2，126.4，124.5，62.9，55.8，34.2，27.3，24.4;質(zhì)譜ESI—MS:(C17H19NO.HC1)(M++1):253;紅外光i普IR(KBr)vcm—1:3433，3165，2918，2654，1605，1535，1485，1406，1061,764,690。實施例20:542-氨基-7-(6_甲氧基己基)-1、2、3、4_四氫-2-萘甲醇(FC-039)及其鹽酸鹽(FC-040)的合成方法如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage55</formula>6-甲氧基己基硼酸的合成取1，6_二溴己烷50g(0.2mo1)，甲醇200mL，回流下滴加甲醇鈉9g，反應(yīng)2h，冷卻，加水，乙醚萃取，無水硫酸鎂干燥，蒸干溶劑柱層析(展開劑二氯甲烷石油醚=1:i)，得淡黃色液體30g;取鎂帶2.3g(0.96mmo1)，無水乙醚20mL，滴加少量1_溴_6_甲氧基己烷20g(0.lmmol)與40mL無水四氫呋喃混合溶液，并向其中加入少量碘，待反應(yīng)發(fā)生，緩慢滴加上述混合溶液，加熱回流，保持乙醚微沸，30min內(nèi)滴加完畢，反應(yīng)2h，制得格氏試劑待用；取硼酸三甲酯lOg(O.96mmol)，無水四氫呋喃30mL，冷卻至_65°C，通N2，劇烈攪拌下緩慢滴入上述格氏試劑，滴完繼續(xù)反應(yīng)2h，室溫過夜，用2NHC1酸化，分出有機(jī)層，水層用乙醚萃取，合并有機(jī)層，水洗，加水蒸干溶劑，冷卻，過濾，用適量甲苯重結(jié)晶，過濾，石油醚洗，得6_甲氧基己基硼酸9g，產(chǎn)率56X;7-(6-甲氧基己基)_2-四氫萘酮的合成實驗過程同7-正丁基-2_四氫萘酮，取6-甲氧基己基硼酸5g(31.3mmo1)，7-溴-2-四氫萘酮5g(22.3mmo1)，三水磷酸鉀21g(78.9mmo1)，醋酸鈀0.25g(l.lmmol)，三環(huán)己基磷O.7g(2.5mmo1)，甲苯100mL，水5mL，得淡黃色油狀化合物7_(6_甲氧基己基)-2-四氫萘酮4.0g，產(chǎn)率69X;畫R(400MHz，CDC13)S:7.12(d，1H，J=7.6Hz，-ArH)，7.01(d，1H，J=7.6Hz，-ArH)，6.93(s，1H，-ArH)，3.55(t，2H，J=6.4Hz，_CH2_)，3.35(t，2H，J=6.4Hz，0-CH2_)，3.32(s，3H，_0CH3)，3.02(t，2H，J=6.8Hz，_CH2_)，2.52—2.59(m，4H，2X_CH2_)，1.53-1.62(m，4H，2X-CH2-)，1.34-1.37(m，4H，2X-CH2-);13C畫R(100MHz，CDC13)S:210.6，141.4，133.7，132.9，128.1，127.4，126.7，58.4，44.9，38.2，35.3，33.4，32.4，31.4，29.4，28.9，27.8，27.2，25.8。3'，4'-二氫-7'-(6-甲氧基己基)-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮的合成實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(1'!1)-萘]-2，5-二酮，取7-(6-甲氧基己基)-2-四氫萘酮5g(19.2mmol)，氰化鉀1.5g(23.lmmol)，碳酸銨17g(177.lmmol)，50%乙醇140mL，得白色固體化合物3'，4'_二氫_7'-(6_甲氧基己基)-螺[咪唑啉-4，2，(1，H)-萘]-2，5-二酮3.0g，產(chǎn)率48X;mp305-308°C,HNMR(400MHz，DMSO)S:7.02(d，lH，J=8.0Hz，-ArH)，6.94(d，lH，J=8.0Hz，-ArH)，6.90(s，1H，-ArH)，3.27(t，2H，J=6.8Hz，0_CH2_)，3.20(s，3H，0-CH3)，3.07(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.84—2.88(m，2H，_CH2_)，2.72(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.46-2.50(m，2H，_CH2_)，1.89-1.94(m，1H，-CH-)，1.77-1.80(m，1H，-CH-)，1.44-1.53(m，4H，2X-CH2_)，1.28-1.29(m，4H，2X_CH2_);13CNMR(100MHz，DMS0)S:178.2，156.3，139.8，132.3，131.9，128.6，128.4，126.0,71.8,60.8,57.7,36.8，34.7，31.0，30.1，28.9，28.5，25.5，24.3。2-氨基-7-(6_甲氧基己基)_1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸的合成實驗過程同2-氨基-1、2、3、4_四氫_2_萘甲酸，取3'，4'-二氫-7'_(6_甲氧基己基)_螺[咪唑啉_4，2'(1'H)-萘]-2，5-二酮3.Og(9.0,1)，氫氧化鈉10g(250,1)，水100mL，得白色固體化合物2-氨基-7-(6-甲氧基己基)-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸2.2g，產(chǎn)率79%;mp283-286°C,H畫R(400MHz，DMSO)S:6.99(s，1H，-ArH)，6.91-6.71(m，2H，2X-ArH)，3.28(t，2H，J=6.4Hz，0_CH2_)，3.20(s，3H，0_CH3)，2.88(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.77(s，2H，_CH2_)，2.47-2.49(m，3H，-CH-，_CH2_)，2.09-2.13(m，1H，-CH-)，1.97-2.01(m，1H，-CH-)，1.50—1.52(m，2H，_CH2_)，1.47—1.48(m，2H，_CH2_)，1.29(s，4H，2X-CH2_);13CNMR(100MHz，DMSO)S:172.5，139.7，134.3，129.9，128.5，128.2，125.9，71.8，57.7，34.7，30.9，28.9，28.5，25.5，24.8。2-氨基-7-(6_甲氧基己基)_1、2、3、4-四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽的合成實驗過程同2-氨基-1、2、3、4_四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽，取2_氨基_7_(6-甲氧基己基)-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸2.0g(6.5mmo1)，氫化鋁鋰O.75g(19.7mmo1)，四氫呋喃50mL，室溫攪拌反應(yīng)12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相旋干得粗品2-氨基-7-(6-甲氧基己基)-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇3mL，濃鹽酸0.lmL于上述的粗品中，室溫攪拌反應(yīng)0.5h，加乙醚有固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-7-(6-甲氧基己基)_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽0.75g，產(chǎn)率36%;mp218-220°C,H畫R(400MHz，DMSO)S:8.17(s，3H，_NH3+)，7.01(d，2H，J=7.6Hz，2X-ArH)，6.94(d，1H，J=7.6Hz，-ArH)，5.52(s，1H，-OH)，3.42(d，2H，J=3.6Hz，-CH2_)，3.27(t，2H，J=6.4Hz，0_CH2_)，3.19(s，3H，0_CH3)，2.88(s，2H，_CH2_)，2.74-2.76(m，2H，_CH2_)，2.50(s，2H，_CH2_)，1.92(s，2H，_CH2_)，1.46-1.52(m，4H，2X-CH2_)，1.23-1.29(m，4H，2X-CH2_);13CNMR(100MHz，DMSO)S:139.9，132.1，131.6，128.8，128.4，126.2，71.8，62.8，57.7，55.8，34.6，34.0，30.9，28.9，28.5，27.4，25.4，24.3;質(zhì)譜ESI-MS:(C18H29N02.HC1)(M++l)323;紅外光譜IR(KBr)vcm—1:3444,3273,2931，2854，1618，1578，1502，1120，1066,945,818。實施例21:2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇(FC-041)及其鹽酸鹽(FC-042)(以下簡稱FC-041、FC-042)的合成方法如下所示jT丫TYy"H2FC-042對苯甲氧基苯硫酚的合成1)取對羥基苯磺酸30g，250mL無水乙醇，碳酸鉀90g，加熱回流，滴加44g節(jié)基溴與50mL無水乙醇混合溶液，1.5h滴完，冷卻，過濾，濾液蒸干乙醇，加水用鹽酸調(diào)pH=1，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，蒸干溶劑，加甲醇于冰箱中過夜，過濾，得粉白色固體對苯甲氧基苯磺酸38g，75%2)取對苯甲氧基苯磺酸30g(0.1lmol)，DMF200mL，冰浴下滴加氯化亞砜40g(0.33mol)，反應(yīng)0.5h后，室溫反應(yīng)2h，冷卻后加冰水，乙酸乙酯萃取，用飽和碳酸氫鈉溶液洗酯層，無水硫酸鎂干燥，蒸干溶劑，得桔黃色固體對苯甲氧基苯磺酰氯28g，73%3)取對苯甲氧基苯磺酰氯20g(70.9mmol)，醋酸200mL，室溫攪拌溶解，分批加入鋅粉92.2g(l.4mol)，回流lh，冷卻加水，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥，過濾，濃縮得固體18g，87.9%2_(1，3-二氧戊環(huán))-7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]_1、2、3、4_四氫-萘的合成實驗過程同2-(l，3-二氧戊環(huán))-6-苯氧基-l、2、3、4-四氫-萘，取對苯甲氧基苯硫酚10g(46.3,1)，2-(l，3-二氧戊環(huán))-7-溴-1、2、3、4-四氫_萘14.2g(52.8,1)，碳酸鉀23g(166.7mmo1)，氧化亞銅16g(lll.9,1)，DMF150mL，得油狀物化合物2-(l，3-二氧戊環(huán))-7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-l、2、3、4-四氫-萘14g，產(chǎn)率75%;4NMR(400MHz，CDC13)S:7.39-7.42(m，4H，4X_ArH)，7.33-7.36(m，3H，3X_ArH)，7.00(s，2H，2_XArH)，6.92_6.99(m，3H，3X_ArH)，5.06(s，2H，_OCH2_)，4.00-4.02(m，4H，2X-CH2_)，2.92-2.95(m，4H，2X-CH2_)，1.93(t，2H，J=6.8Hz，_CH2_);13CNMR(lOOMHz，CDC13)S:158.4，136.5，135.3，134.4，134.1，133.5，129.9，129.0，128.4，127.8，127.3，125.7，115.6，107.8，69.8，64.3，38.8，31.5，27.5。7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-2-四氫萘酮的合成實驗過程同6-苯氧基-2-四氫萘酮，取2-(1，3-二氧戊環(huán))_7_[4_(苯甲氧基)57苯硫基]_1、2、3、4-四氫-萘14g(34.6,1)，對-甲苯磺酸4.4g(23.2mmo1)，丙酮200mL，得淡黃色固體化合物7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-2-四氫萘酮8.0g，產(chǎn)率64X;mp192-194°C;1！1NMR(400MHz，CDC13)S:7.38-7.43(m，7H，7X-ArH)，7.08(d，1H，J=15.2Hz，-ArH)，6.97(d，1H，J=2.OHz，-ArH)，6.96(d，3H，J=2.4Hz，3X-ArH)，5.08(s，2H，-OCH2_)，3.50(s，2H，_CH2_)，3.01(t，2H，J=6.8Hz，_CH2_)，2.53(t，2H，J=6.8Hz，-CH2_);13CNMR(100MHz，CDC13)S:209.6，158.7，136.3，134.6，134.4，134.0，128.4，128.1，127.8，127.2，126.9，124.6，115.6,69.8，44.6,37.7,27.6。3'，4'-二氫_7'-[4_(苯甲氧基)苯硫基]-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮的合成實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮，取7_[4-(苯甲氧基)苯硫基]-2-四氫萘酮10g(27.8,1)，氰化鉀2.25g(34.6,1)，碳酸銨25g(260.4mmo1)，水50mL，乙醇150mL，得白色固體化合物3'，4'-二氫_7'-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮8.0g，產(chǎn)率67X;mp383-386。C,HNMR(400MHz，DMS0)S:10.67(s，1H，-NH-)，8.24(s，1H，-NH-)，7.44(d，2H，J=7.2Hz，2X-ArH)，7.37-7.41(m，2H，2X-ArH)，7.31-7.35(m，2H，2X-ArH)，7.05(m，3H，3X-ArH)，6.96(dd，1H，J=1.6Hz，J=8.OHz，-ArH)，5.11(s，2H，_OCH2_)，3.04(d，1H，J=20.OHz，-CH-)，2.85—2.87(m，2H，_CH2_)，2.72(d，1H，J=20.OHz，-CH-)，1.88-1.93(m，1H，-CH-)，1.77-1.80(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:178.0，158.4，156.3，136.7，134.1，133.9，133.8，133.7，129.6，129.5，128.4，127.9，127.7，127.1，124.7，116.0,69.4,60.5,36.7,29.9，24.3。2-氨基-7-[4_(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4_四氫_2_萘甲酸的合成實驗過程同2-氨基-1、2、3、4_四氫_2_萘甲酸，取3'，4'-二氫-7'_[4_(苯甲氧基)苯硫基]-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮7.0g(16.3mmol)，氫氧化鈉10g(250,1)，水100mL，DMS0lOOmL，得白色固體化合物2-氨基-7_[4_(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸6.5g，產(chǎn)率87X;mp384-386°CNMR(400MHz，DMSO)S:7.33-7.45(m，7H，7X-ArH)，7.03-7.06(m，3H，3X-ArH)，6.97(s，1H，-ArH)，6.91(d，1H，J=7.6Hz，-ArH)，5.11(s，2H，_OCH2_)，3.22(d，1H，J=17.2Hz，_CH_)，2.79(s，2H，_CH2_)，2.73(d，1H，J=17.2Hz，-CH-)，2.04-2.08(m，1H，-CH-)，1.83-1.86(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:172.4，158.4，136.7，134.8，134.2，133.9，133.7，129.4，128.4，127.8，127.7，126.7，124.7，116.0，69.4，57.8，35.4，29.2，24.6。2-氨基-7-[4_(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4_四氫_2_萘甲醇的合成實驗過程同2-氨基-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽，取2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸6g(14.8mmol)，氫化鋁鋰1.2g(31.6mmo1)，四氫呋喃150mL，室溫攪拌反應(yīng)12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相旋干得粗品2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇3mL，濃鹽酸0.lmL于上述的粗品中，室溫攪拌反應(yīng)O.5h，加乙醚有固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-7-[4-(苯甲氧基)苯硫基]-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽4.0g，產(chǎn)率67X;58mp258-260°C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:8.13(brs，3H，_NH3+)，7.44-7.46(m，2H，2X-ArH)，7.31—7.41(m，5H，5X-ArH)，7.05—7.08(m，3H，3X-ArH)，6.94—6.98(m，2H，2X-ArH)，5.54(s，1H，-OH)，5.12(s，2H，_OCH2_)，3.42(s，2H，_CH2_)，2.84(s，2H，_CH2_)，2.75-2.76(m，2H，_CH2_)，1.89—1.92(m，2H，_CH2_);13CNMR(100MHz，DMSO)S:158.5，136.7，134.4，134.3，133.7，133.2，129.6，129.3，128.4，127.9，127.8，126.9，124.3，116.1，69.4，62.8，55.6，33.9，27.1，24.3;質(zhì)譜ESI-MS:(C24H25N02S.HC1)(M++1)177;紅外光譜IR(KBr)vcm—1:3383，3032，2926，2542，1595，1491，1456，1242，1171，1066，1024,827，735,696。FC-042的拆分方法如下所示OHS-(+)-mandelicNH2aCidFC-041(-)-FC-041S-(+)-mandelicacid實驗過程同2-氨基-7-正丁基_1、2、3、4-四氫_2_萘甲醇鹽酸鹽的拆分方法，取外消旋混合物[(±)FC-041]3g(7.7,1)，S-(+)-扁桃酸1.4g(9.2,1)，甲醇20mL，得左旋化合物[(_)-FC-042]0.5g，[a]D2°=_5.0°(c=2.16，甲醇)和右旋化合物[(+)-FC-042]0.4g，[a]D20=+5.1°(c=1.74，甲醇)。實施例22:2-氨基-7-(3_甲氧基苯氧基)-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇(FC-043)及其鹽酸鹽(FC-044)(以下簡稱FC-043、FC-044)的合成方法如下所示59FC掘2-(1，3-二氧戊環(huán))-7-(3_甲氧基苯氧基)-1、2、3、4_四氫_萘的合成實驗過程同2-(1，3-二氧戊環(huán))-6-苯氧基-1、2、3、4_四氫-萘，取間_甲氧基苯酚9.3g(74.6mmo1)，2-(1，3-二氧戊環(huán))-7-溴-1、2、3、4-四氫-萘10g(37.3mmo1)，碳酸鉀20g(149.2mmo1)，氧化亞銅11.9g(74.6mmo1)，吡啶200mL，得淡黃色油狀化合物2-(1，3-二氧戊環(huán))-7_(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氫-萘8.5g，產(chǎn)率73%;力畫R(400MHz，CDC13)S:7.20(t，lH，J=8.4Hz，-ArH)，7.10(d，1H，J=8.4Hz，-ArH)，6.82(dd，1H，J=8.4Hz，J=2.4Hz，-ArH)，6.73(d，1H，J=2.OHz，-ArH)，6.63(dd，1H，J=8.OHz，J=1.6Hz，-ArH)，6.56-6.58(m，2H，2X-ArH)，4.03-4.05(m，4H，2X-CH2_)，3.77(s，3H，-0CH3)，2.96-2.99(m，4H，2X_CH2_)，1.94(t，2H，J=6.8Hz，-CH2_);13CNMR(100MHz，CDC13)S:160.6，158.5，154.5，135.8，130.1，129.7，129.4，119.2，116.9，110.2，108.2，107.6，104.2，64.1，54.8，38.8，31.5，27.1。7-(3-甲氧基苯氧基)-2-四氫萘酮的合成實驗過程同6-苯氧基-2-四氫萘酮，取2-(1，3_二氧戊環(huán))_7_(3_甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氫-萘9g(28.8,1)，對-甲苯磺酸3.3g(19.2,1)，丙酮300mL，得白色固體化合物7-(3-甲氧基苯氧基)-2-四氫萘酮7g，產(chǎn)率90%;mp82-84。C,HNMR(400MHz，CDC13)S:7.22(t，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.88(dd，1H，J=8.4Hz，J=2.4Hz，-ArH)，6.79(d，1H，J=2.4Hz，-ArH)，6.65(dd，1H，J=2.OHz，J=8.8Hz，-ArH)，6.56—6.58(m，2H，2X-ArH)，3.78(s，3H，_OCH3)，3.54(s，2H，_CH2_)，3.04(t，2H，J=6.8Hz，-CH2_)，2.56(t，2H，J=6.8Hz，-CH2_);13CNMR(100MHz，CDC13)S:210.0，160.9，158.5，155.8，134.9，131.6，130.1，128.8，118.7，117.5，110.8，108.7，104.8,55.3，44.9，38.3，27.6。3，，4，-二氫-7，-(3_甲氧基苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5-二酮的合成實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(1'H)-萘]-2，5-二酮，取7-(3-甲氧基苯氧基)-2-四氫萘酮7g(26.2mmo1)，氰化鉀2g(31.3mmo1)，碳酸銨22.6g(235.8mmo1)，50%乙醇180mL，得固體化合物3'，4'_二氫_7'-(3_甲氧基苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮7g，產(chǎn)率79X;mp320-323。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:10.70(s，1H，-NH-)，8.30(s，1H，-NH-)，607.25(t，1H，J=8.OHz，-ArH)，7.14(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.79-6.83(m，2H，2X-ArH)，6.68(dd，1H，J=8.4Hz，J=2.OHz，-ArH)，6.53(t，1H，J=2.4Hz，-ArH)，6.49(dd，1H，J=8.4Hz，J=2.OHz，-ArH)，3.72(s，3H，_OCH3)，3.08(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.86-2.89(m，2H，_CH2-)，2.76(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，1.92-1.98(m，1H，-CH-)，1.79-1.83(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:178.1，160.6，158.3，156.3，154.1，134.5，130.4，130.3，130.0，119.2，117.1，109.9，108.6，104.2，60.5，55.2，36.8，30.1，24.1。2-脲基_7-(3-甲氧基苯氧基)-l、2、3、4_四氫_2_萘甲酸的合成實驗過程同2-脲基-6-正庚氧基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸，取3'，4'-二氫-7，-(3-甲氧基苯氧基)-螺[咪唑啉-4，2'(1，H)-萘]-2，5-二酮7g(20.7mmol)，氫氧化鈉20g(500mmo1)，水200mL，得白色固體化合物2-脲基-7-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸5.6g，產(chǎn)率76%;mp309-3irC;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:12.2(brs，1H，-COOH)，7.25(t，1H，J=8.OHz，-ArH.)，7.09(d，1H，J=8.8Hz，-ArH.)，6.77(s，2H，2X-ArH.)，6.68(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.49-6.53(m，2H，2X-ArH)，6.32(s，1H，-NH-)，5.48(s，2H，_NH2)，3.73(s，3H，-OCH3)，3.28(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，3.14(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.92-2.96(m，2H，-CH2_)，2.25-2.28(m，1H，-CH-)，1.84-1.92(m，1H，-CH-);13C畫R(100MHz，DMSO)S:175.9，160.6，158.5，158.2，154.1，136.8，135.8，130.3，129.7，119.3，116.5，110.1，108.6，104.3，56.0，55.2，37.1，29.2，24.3。2-氨基-7-(3_甲氧基苯氧基)-1、2、3、4_四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽的合成實驗過程同2-氨基-6-正庚氧基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽，取2-脲基-7-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸2g(5.6mmo1)，氫化鋁鋰0.6g(16.8,1)，四氫呋喃100mL，室溫攪拌反應(yīng)36h，冰浴下加1NNaOH100mL，乙酸乙酉旨萃取，旋干溶劑得粗品2-脲基-7-(3-甲氧基苯氧基)-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加1NNaOH溶液100mL于上述粗品中，加熱回流反應(yīng)8h，冷卻，乙醚萃取，旋干溶劑得粗品2-氨基-7-(3-甲氧基苯氧基)-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇5mL，1N鹽酸0.5mL于上述粗品中，室溫攪拌反應(yīng)O.511，加乙醚有白色固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-7-(3-甲氧基苯氧基)-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽0.5g，產(chǎn)率26X;mp185-187°C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:8.19(brs，3H，_NH3+)，7.25(t，1H，J=8.OHz，-ArH.)，7.14(d，1H，J=8.OHz，-ArH.)，6.79-6.82(m，2H，2X-ArH)，6.70(dd，1H，J=8.0Hz，J=1.2Hz，-ArH)，6.53(s，1H，-ArH)，6.50(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，5.56(s，lH，-0H)，3.73(s，3H，_OCH3)，3.44(d，2H，J=4.OHz，_CH2_)，2.89(s，2H，_CH2_)，2.76-2.81(m，2H，-CH2-)，1.94(t，2H，J=6.4Hz，-CH2_);13CNMR(lOOMHz，DMSO)S:106.6，158.1，154.3，134.3，130.4，130.0，129.9，119.2，117.2，110.1，108.7，104.3，62.9，55.6，55.2，34.1，27.4，24.0;質(zhì)譜ESI-MS:(C18H21N03.HC1)(M++l)299;紅外光i普IR(KBr)vcm—1:3387，3018，2926，2632，2542，2010，1603，1489，1265，1153，1136，1043，962，850，771，687。實施例23:2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇(FC-045)及其鹽酸鹽(FC-046)(以下簡稱FC-045、FC-046)的合成方法如下所示613-芐氧基苯酚的合成取間-羥基苯酚10g(90.9mmo1)，碳酸鉀25g(181.Ommol)，乙醇200mL，加熱回流反應(yīng)2h，然后緩慢滴加芐基溴10.3g(60.6mmo1)和乙醇50mL的混合溶液，滴畢繼續(xù)加熱回流反應(yīng)lh，冷卻，過濾，濾液旋干用1N鹽酸調(diào)至pH〈2，乙酸乙酯萃取，有機(jī)層旋干硅膠柱層析(展開劑乙酸乙酯石油醚=1:5)，得油狀化合物3-芐氧基苯酚4.5g，產(chǎn)率37^,HNMR(400MHz，CDC13)S:7.35-7.42(m，4H，4X-ArH)，7.31-7.33(m，1H，-ArH)，7.12(t，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.55(dd，1H，J=2.4Hz，J=7.6Hz，-ArH)，6.47(t，1H，J=2.4Hz，-ArH)，6.41-6.43(m，1H，-ArH)，5.02(s，2H，-CH2-0_)，5.OO(s，1H，-0H);13CNMR(100MHz，CDC13)S:159.8，156.5，136.6，130.2，128.5，127.9，127.5，108.2，107.4，102.5，70.0。2-(1，3_二氧戊環(huán))-7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]_1、2、3、4_四氫-萘的合成實驗過程同2-(1，3-二氧戊環(huán))-6-苯氧基_1、2、3、4-四氫-萘，取3-芐氧基苯酚11.0g(55.0,1)，2-(1，3-二氧戊環(huán))-7-溴-1、2、3、4-四氫-萘10g(37.3,1)，碳酸鉀15g(108.7mmo1)，氧化亞銅8.0g(55.6,1)，吡啶250mL，得淡黃色油狀化合物2_(1，3_二氧戊環(huán))-7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氫-萘10g，產(chǎn)率70%;4NMR(400MHz，CDC13)S:7.28-7.42(m，5H，5X-ArH)，7.19(t，1H，J=10.8Hz，-ArH)，7.07(d，1H，J=10.OHz，-ArH)，6.79(dd，1H，J=3.2Hz，J=11.OHz，-ArH)，6.67-6.71(m，2H，2X-ArH)，6.56-6.63(m，2H，2X-ArH)，5.02(s，2H，-CH2-0_)，4.03(s，4H，2X-CH2_)，2.94-2.98(m，4H，2X-CH2_)，1.96(t，2H，J=8.0Hz，-CH2_);13CNMR(100MHz，CDC13)S:159.9，158.7，154.4，136.5，135.6，130.3，129.8，129.4，128.7，128.2，127.6，127.2，119.4，117.1，110.6，108.9，107.7，69.6，64.1，38.9，31.6，27.3。7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]_2-四氫萘酮的合成實驗過程同6-苯氧基-2-四氫萘酮，取2-(1，3-二氧戊環(huán))_7_[3_(苯甲氧基)62苯氧基]-1、2、3、4-四氫-萘10g(25.8,1)，對-甲苯磺酸3.0g(17.2mmo1)，丙酮200mL，得淡黃色固體化合物7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-2-四氫萘酮6.0g，產(chǎn)率68X;mp121-123°C,HNMR(400MHz，CDCl3)S:7.35—7.45(m，5H，5X-ArH)，7.27(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，7.23-7.26(m，1H，-ArH)，6.91(dd，1H，J=8.4Hz，J=2.4Hz，-ArH)，6.82(s，1H，-ArH)，6.76(dd，1H，J=8.4Hz，J=2.OHz，-ArH)，6.63-6.67(m，2H，2XArH)，5.05(s，2H，-CH2-0_)，3.56(s，2H，_CH2_)，3.07(t，2H，J=6.8Hz，_CH2_)，2.59(t，2H，J=6.8Hz，-CH2_);13CNMR(lOOMHz，CDC13)S:209.7，159.9，158.4，155.5，136.5，134.8，131.6，130.0，128.7，128.4，127.8，127.3，118.7，117.5，110.9，109.3，105.4，69.9，44.8，38.1，27.5。3'，4'-二氫_7'-[3_(苯甲氧基)苯氧基]-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮的合成實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮，取7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]_2-四氫萘酮5.5g(16.Ommol)，氰化鉀1.3g(20.0,1)，碳酸銨13.8g(143.75mmo1)，50%乙醇llOmL，得白色固體化合物3，，4，-二氫-7，_[3_(苯甲氧基)苯氧基]-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮4.0g，產(chǎn)率63X;mp353-355。C,HNMR(400MHz，DMSO)S:10.25(brs，1H，-NH-)，8.25(s，1H，-NH-)，7.32-7.43(m，5H，5X-ArH)，7.25(t，1H，J=8.OHz，-ArH)，7.14(d，1H，J=8.4Hz，-ArH)，6.75-6.82(m，3H，3XArH)，6.58(s，1H，-ArH)，6.51(dd，1H，J=2.OHz，J=8.OHz，-ArH)，5.07(s，2H，-CH2-0_)，3.07(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.87—2.89(m，2H，_CH2_)，2.74(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，1.90-1.96(m，1H，-CH-)，1.78-1.82(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:178.5，159.7，158.4，156.8，153.9，136.8，134.6，130.4，130.0，128.4，127.8，127.7，119.3，117.3，110.2，109.4，104.9,69.4,60.6,36.9,30.2，24.2。2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-l、2、3、4-四氫-2-萘甲酸的合成實驗過程同2-氨基-1、2、3、4_四氫_2_萘甲酸，取3'，4'-二氫-7'_[3_(苯甲氧基)苯氧基]-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮4.0g(10.0mmol)，氫氧化鈉10.0g(250mmol)，水lOOmL，得白色固體化合物2-氨基-7_[3_(苯甲氧基)苯氧基]_1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸3.Og，產(chǎn)率77%;mp340-343。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:7.32-7.43(m，5H，5X-ArH)，7.25(t，1H，J=8.OHz，-ArH)，7.11(d，1H，J=8.8Hz，-ArH)，6.75-6.79(m，3H，3XArH)，6.59(s，lH，-ArH)，6.51(d，lH，J=7.6Hz，-ArH)，5.07(s，2H，-CH2-0_)，6.28(d，1H，J=17.2Hz，-CH-)，2.84(d，1H，J=17.2Hz，-CH-)，2.77—2.79(m，2H，_CH2_)，2.08—2.14(m，1H，-CH-)，1.94-1.97(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:172.5，159.7，158.4，150.1，136.8，134.9，130.4，130.3，129.9，128.4，127.8，127.7，119.1，116.9，110.3，109.4，105.0，69.4，57.6，35.2，29.2，24.2。2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4_四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽FC-045046的合成實驗過程同2-氨基-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽，取2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸2.0g(5.lmmol)，氫化鋁鋰O.59g(15.3,1)，四氫呋喃50mL，室溫攪拌反應(yīng)12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相旋干得粗品2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇FC-045，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇3mL，濃鹽酸0.lmL于上述的粗品中，室溫攪拌反應(yīng)O.5h，加乙醚有固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯氧基]-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽FC-0460.45g，產(chǎn)率25X;mp236-238°C,HNMR(400MHz，DMSO)S:8.19(brs，3H，_NH3+)，7.33—7.43(m，5H，5X-ArH)，7.26(t，1H，J=8.OHz，-ArH)，7.13(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.76-6.82(m，3H，3XArH)，6.59(s，1H，-ArH)，6.52-6.56(m，1H，-ArH)，5.58(s，1H，-0H)，5.07(s，2H，-CH2-0_)，3.45(s，2H，_CH2_)，2.89(s，2H，_CH2_)，2.77—2.79(m，2H，_CH2_)，1.94(t，2H，J=6.8Hz，-CH2_);13CNMR(100MHz，DMSO)S:159.7，158.2，154.2，136.8，134.4，130.5，130.0，128.4，127.9，127.7，119.3，117.3，110.3，109.5，105.1,69.3，62.9,55.6，34.1，27.3，24.1;質(zhì)i普ESI-MS:(C24H25N03.HC1)(M++l)375;紅外光i普IR(KBr)vcm—1:3406,3178，3026，2928，2656，2548，2040，1589，1497，1265，1230，1153，1061，953，769，742，683。實施例24:2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇(FC-047)及其鹽酸鹽(FC-048)(以下簡稱FC-047、FC-048)的合成方法如下所示2-(1，3_二氧戊環(huán))-7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]_1、2、3、4_四氫-萘的合成實驗過程同2-(1，3-二氧戊環(huán))-6-苯氧基-1、2、3、4_四氫-萘，取間苯甲氧基苯硫酚10g(46.3,1)，2-(1，3-二氧戊環(huán))-7-溴-1、2、3、4-四氫_萘14.2g(52.8,1)，碳酸鉀23g(166.7mmo1)，氧化亞銅16g(lll.9mmo1)，DMF150mL，得油狀化合物2-(l，3-二氧戊環(huán))-7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氫-萘14g，產(chǎn)率75%;4NMR(400MHz，CDC13)S:7.30-7.40(m，5H，5X-ArH)，7.13-7.19(m，3H，3X-ArH)，7.08(d，1H，J=7.6Hz，-ArH)，6.87-6.90(m，2H，2X-ArH)，6.79-6.81(m，1H，-ArH)，5.00(s，2H，_CH2—)，4.03(t，4H，J=1.2Hz，2X-CH2—)，2.93—2.99(m，4H，F(xiàn)C-0482X-CH2_)，1.93-1.98(m，2H，_CH2_);13CNMR(100MHz，CDC13)S:158.9，138.2，136.5，135.6，135.0，132.9，130.9，129.9，129.6，129.2，128.2，127.6，127.2，121.8，115.6，112.7，107.6，69.6，64.2，38.7，31.4，27.5。7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-2-四氫萘酮的合成實驗過程同6-苯氧基-2-四氫萘酮，取2-(1，3-二氧戊環(huán))_7_[3_(苯甲氧基)苯硫基]_1、2、3、4-四氫-萘14g(34.6,1)，對-甲苯磺酸4.4g(23.2mmol)，丙酮200mL，得淡黃色固體化合物7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-2-四氫萘酮8g，產(chǎn)率64X;mp186-189°CNMR(400MHz，CDC13)S:7.33-7.40(m，5H，5X-ArH)，7.16-7.26(m，4H，4X_ArH)，6.90-6.92(m，2H，2X-ArH)，6.84-6.85(m，1H，-ArH)，5.01(s，2H，-CH2_)，3.53(s，2H，_CH2_)，3.05(t，2H，J=6.8Hz，_CH2_)，2.56(t，2H，J=6.8Hz，_CH2-);13CNMR(100MHz，CDC13)S:209.5，159.0，137.4，136.4，136.0，134.4，133.0，131.3，130.2，129.8，128.4，127.8，127.3，122.6，116.4，113.2，69.8，44.6，37.7，27.8。3'，4'-二氫_7'-[3_(苯甲氧基)苯硫基]-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮的合成實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮，取7_[3-(苯甲氧基)苯硫基]-2-四氫萘酮10g(27.8mmo1)，氰化鉀2.25g(34.6mmo1)，碳酸銨25g(260.4mmo1)，水50mL，乙醇150mL，得白色固體化合物3'，4'-二氫_7'-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮8g，產(chǎn)率67X;mp373-376。C,HNMR(400MHz，DMSO)S:10.3(s，lH，-NH-)，8.22(s，1H，-NH-)，7.41-7.30(m，5H，5X-ArH)，7.24(t，1H，J=7.6Hz，-ArH)，7.13-7.18(m，3H，3X-ArH)，6.89-6.91(m，1H，-ArH)，6.83(s，1H，-ArH)，6.80(t，1H，J=8.4Hz，-ArH)，5.07(s，2H，-CH2_)，3.08(d，1H，J=17.2Hz，-CH-)，2.89—3.07(m，2H，_CH2_)，2.76(d，1H，J=17.2Hz，-CH-)，1.92-1.98(m，1H，-CH-)，1.80-1.84(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:178.2，158.8，156.5，137.6，136.7，135.4，134.4，132.9，130.2，130.1，129.9，128.4，127.8，127.7，121.4，115.4，113.0,69.2,60.2,36.6,29.8，24.5。2-氨基-7-[3_(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4_四氫_2_萘甲酸的合成實驗過程同2-氨基-1、2、3、4_四氫_2_萘甲酸，取3'，4'-二氫-7'_[3_(苯甲氧基)苯硫基]-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮7.0g(16.3mmol)，氫氧化鈉10g(250,1)，水100mL，DMS0lOOmL，得白色固體化合物2-氨基_7_[3_(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸6.5g，產(chǎn)率87X;mp353-356。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:7.32-7.41(m，5H，5X-ArH)，7.24(t，1H，J=7.6Hz，-ArH)，7.19(s，lH，-ArH)，7.13(s，2H，2X-ArH)，6.88-6.90(m，1H，-ArH)，6.83(s，1H，-ArH)，6.80(t，1H，J=8.4Hz，-ArH)，5.06(s，2H，_CH2_)，3.28(d，1H，J=17.2Hz，-CH-)，2.88(d，1H，J=17.2Hz，-CH-)，2.81—2.85(m，2H，_CH2_)，2.08—2.16(m，1H，-CH-)，1.95-1.99(m，1H，-CH-);13CNMR(100MHz，DMSO)S:172.3，158.8，137.5，136.7，135.23，134.7，132.4，130.2，130.1，129.7，128.4，127.8，127.7，121.5，115.5，113.1，69.3，57.5，34.9，28.9，24.6。2-氨基-7-[3_(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4_四氫_2_萘甲醇的合成實驗過程同2-氨基-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽，取2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸6g(14.8mmol)，氫化鋁鋰1.2g(31.6mmo1)，四氫呋喃150mL，室溫攪拌反應(yīng)12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相旋干得粗品2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇3mL，濃鹽酸0.lmL于上述的粗品中，室溫攪拌反應(yīng)O.5h，加乙醚有固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-7-[3-(苯甲氧基)苯硫基]-l、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽4g，產(chǎn)率67X;mp258-260。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:8.18(brs，3H，_NH3+)，7.32-7.40(m，5H，5X-ArH)，7.26(t，1H，J=7.6Hz，-ArH)，7.13-7.18(m，3H，3X-ArH)，6.90-6.92(m，1H，-ArH)，6.83(s，1H，-ArH)，6.80(d，1H，J=8.0Hz，-ArH)，5.56(s，1H，—0H)，5.01(s，2H，-CH2-)，3.43(s，2H，_CH2_)，2.89(s，2H，_CH2_)，2.79—2.84(m，2H，_CH2_)，1.94(t，2H，J=6.4Hz，-CH2_);13CNMR(100MHz，DMSO)S:158.8，137.2，136.7，134.9，134.1，132.7，130.5，130.3130.1，129.8，128.4，127.8，127.7，121.7，115.6，113.2，69.3，62.8,55.6，33.8,27.1，24.3;質(zhì)譜ESI-MS:(C24H25N02S.HC1)(M++1)177;紅外光譜IR(KBr)vcm—1:3406，3292，3026，2918，2640，2542，2362，1589，1508，1475，1282，1242，1049,771,694。FC-047的拆分方法如下所示(+)-FC-048實驗過程同2-氨基-7-正丁基-1、2、3、4_四氫_2_萘甲醇鹽酸鹽的拆分方法，取外消旋混合物[(士)FC-047]3g(7.7,1)，S_(+)_扁桃酸1.4g(9.2,1)，甲醇20mL，得左旋化合物[(-)-FC-048]0.5g，[a]D2°=_5.0°(c=2.16，甲醇)和右旋化合物[(+)-FC-048]0.4g，[a]d20=+5.1°(c=1.74，甲醇)。實施例25:2-氨基-7-正己基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇(FC-049)及其鹽酸鹽(FC-050)(以下簡稱FC-049、FC-050)的合成方法如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage67</formula>7-正己基-2-四氫萘酮的合成實驗過程同7-正丁基-2_四氫萘酮，取7-溴-2_四氫萘酮5g(22.2mmo1)，正己烷基硼酸4g(31.6mmo1)，三水磷酸鉀21g(78.9mmo1)，三環(huán)己基磷0.7g(2.5,1)，醋酸鈀0.25g(1.lmmol)，甲苯100mL，水5mL，得淡黃色固體化合物7-正己基-2-四氫萘酮4.5g，產(chǎn)率78%;mp80-82。C,HNMR(400MHz，CDC13)S:7.14(d，1H，J=8.0Hz，-ArH)，7.03(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.94(s，1H，-ArH)，3.56(s，2H，_CH2_)，3.03(t，2H，J=6.4Hz，_CH2_)，2.53-2.59(m，4H，2X_CH2_)，1.57-1.61(m，2H，_CH2_)，1.30-1.35(m，6H，3X_CH2_)，0.89(t，3H，J=6.8Hz，_CH3);13CNMR(100MHz，CDC13)S:210.3，141.3，133.6，132.9，127.9，127.2，126.6，44.8，38.1，37.9，35.3，31.5，31.3，28.8，27.7，22.5，22.4，22.1，13.9。3'，4'-二氫_7'-正己基-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮的合成實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮，取7_正己基-2-四氫萘酮5g(21.7mmo1)，氰化鉀1.7g(26.lmmol)，碳酸銨19g(198mmo1)，50%乙醇140mL，得白色固體化合物3'，4'_二氫_7'-正己基-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮4g，產(chǎn)率62X;mp245-248°C,HNMR(400MHz，DMSO)S:10.7(s，lH，-NH-)，8.28(s，1H，-NH-)，7.02(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.94(d，1H，J=8.OHz，-ArH)，6.90(s，lH，-ArH)，3.07(d，1H，J=17.2Hz，-CH-)，2.80-2.88(m，2H，_CH2_)，2.72(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.47—2.51(m，2H，-CH2_)，1.88-1.96(m，1H，-CH-)，1.77—1.80(m，1H，-CH-)，1.49—1.53(m，2H，_CH2_)，1.26-1.27(m，6H，3X-CH2_)，0.82-0.87(m，3H，_CH3);13CNMR(100MHz，DMSO)S:178.2，156.3，139.8，132.3，131.9，128.6，128.4，126.0，60.8，36.8，34.8，31.1，31.0，30.2，28.4，24.3，22.0，13.9。2-氨基-7-正己基-1、2、3、4_四氫_2_萘甲酸的合成實驗過程同2-氨基-1、2、3、4_四氫-2-萘甲酸，取3'，4'-二氫-7'-正己基-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮5.0g(16.7mmo1)，氫氧化鈉10g(250,1)，水100mL，得白色固體化合物2-氨基-7-正己基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸4.5g，產(chǎn)率80%;mp285-288。C,HNMR(400MHz，DMSO)S:7.02(d，1H，J=8.0Hz，-ArH)，6.96(d，1H，J=8.0Hz，-ArH)，6.93(s，1H，-ArH)，3.26(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，6.96(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.74-2.84(m，2H，_CH2_)，2.49(s，2H，_CH2_)，2.07-2.18(m，2H，_CH2_)，1.52(s，2H，-CH2_)，1.27(s，6H，3X-CH2_)，0.85(s，3H，_CH3);13CNMR(100MHz，DMSO)S:172.3，139.2，131.9，131.5，127.6，127.2，125.1，57.1，35.5，34.0，30.2，29.7，29.4，27.5，24.0，20.9，12.7。2-氨基-7-正己基_1、2、3、4-四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽的合成實驗過程同2-氨基-1、2、3、4_四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽，取2_氨基_7_正己基_1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸1.0g(3.6mmo1)，氫化鋁鋰0.4g(10.9,1)，四氫呋喃20mL，室溫攪拌反應(yīng)12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相旋干得粗品2-氨基-7-正己基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇3mL，濃鹽酸0.lmL于上述的粗品中，室溫攪拌反應(yīng)O.5h，加乙醚有固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-7-正己基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽0.45g，產(chǎn)率50X;mp193-195°C;1！1畫R(400MHz，DMSO)S:8.19(s，1H，_NH3+)，7.00(d，1H，J=7.6Hz，-ArH)，6.94(d，1H，J=7.6Hz，-ArH)，6.90(s，1H，-ArH)，5.52(s，1H，-OH)，3.43(s，2H，_CH2-)，2.83-2.93(m，2H，_CH2_)，2.69-2.80(m，2H，_CH2_)，2.47-2.50(m，2H，-CH2_)，1.90-1.96(m，2H，_CH2_)，1.50—1.54(m，2H，_CH2_)，1.25—1.26(m，6H，3X_CH2_)，0.83-0.86(m，3H，_CH3);13CNMR(100MHz，DMSO)S:139.9，132.1，131.6，128.8，128.4，126.2,62.8,55.8，34.7，34.1,31.0,30.9，28.3,27.4，24.3，22.0，13;質(zhì)譜ESI-MS:(C17H27NO.HC1)(M++1)269;紅夕卜光譜IR(KBr)vcm—1:3431，3275，2960，2922，2852，2619，2536，1948，1583，1497，1466，1439，1066,818。實施例26:2-氨基-6-(6_甲氧基己基)-1、2、3、4_四氫-2-萘甲醇(FC-051)及其鹽酸鹽(FC-052)(以下簡稱FC-051、FC-052)的合成方法如下所示、B(0H)2丄FC-0526-(6-甲氧基己基)_2-四氫萘酮的合成實驗過程同7-正丁基-2_四氫萘酮，取6_甲氧基己基硼酸5g(31.3mmo1)，(FC-021A)5g(22.3mmo1)，三水磷酸鉀21g(78.9mmo1)，醋酸鈀0.25g(l.lmmol)，三環(huán)己基磷O.7g(2.5mmo1)，甲苯1001^，水51^，得黃色油狀化合物6-(6-甲氧基己基)_2_四氫萘酮4.Og，產(chǎn)率69%;4畫R(400MHz，CDC13)S:7.03-7.09(m，3H，3X_ArH)，3.55(s，2H，_CH2_)，3.36-3.39(m，2H，0_CH2_)，3.34(s，3H，0_CH3)，3.03(t，2H，J=6.8Hz，_CH2_)，2.59(t，2H，J=8.0Hz，-CH2_)，2.55(t，2H，J=6.8Hz，_CH2_)，1.55—1.66(m，4H，2X_CH2_)，1.36-1.39(m，4H，2X-CH2_);13CNMR(100MHz，CDC13)S:210.4，141.2，136.3，130.2，127.8，127.4，126.7，72.6，58.3，44.4，38.0，35.3，31.3，29.4，28.9，28.2，25.8。3，，4，-二氫-6，-(6_甲氧基己基)-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮的合成實驗過程同3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]_2，5_二酮，取6_(6_甲氧基己基)-2-四氫萘酮5g(19.2mmol)，氰化鉀1.5g(23.lmmol)，碳酸銨17g(177.lmmol)，50%乙醇140mL，得白色固體化合物3'，4'_二氫_6'-(6_甲氧基己基)-螺[咪唑啉_4，2，(1，H)-萘]-2，5-二酮3.0g，產(chǎn)率48X;mp298-303°CNMR(400MHz，DMSO)S:6.93-6.99(m，3H，3X-ArH)，3.27-3.37(m，2H，0_CH2_)，3.32(s，3H，0_CH3)，3.03(d，1H，J=16.8Hz，_CH_)，2.82-2.92(m，2H，_CH2_)，2.72(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.47-2.52(m，2H，，_CH2_)，1.89-1.96(m，1H，_CH_)，1.77-1.80(m，1H，_CH_)1.45-1.55(m，4H，2X_CH2_)，1.29-1.31(m，4H，2X-CH2_);13CNMR(100MHz，DMSO)S:178.3，139.9，134.6，129.8，128.8，128.4，126.0,71.9，60.9，57.8，36.6，34.8，31.0,30.1,29.0,28.6，25.5，24.7。2-氨基-6-(6_甲氧基己基)_1、2、3、4-四氫_2-萘甲酸的合成實驗過程同，取3'，4'-二氫-6'-(6-甲氧基己基)_螺[咪唑啉_4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮3.0g(9.Ommol)，氫氧化鈉10g(250mmo1)，水100mL，得白色固體化合物2-氨基-6-(6-甲氧基己基)_1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸2.2g，產(chǎn)率79%;mp282-285。C,HNMR(400MHz，DMSO)S:6.95(m，3H，3X-ArH)，3.28(t，2H，J=6.4Hz，0-CH2_)，3.19(s，3H，0_CH3)，2.88(d，1H，J=16.8Hz，-CH-)，2.77(s，2H，_CH2_)，2.47-2.49(m，3H，_CH_，_CH2_)，2.09-2.13(m，1H，_CH_)，1.97-2.01(m，1H，_CH_)，1.47-1.53(m，4H，2X-CH2_)，1.29(s，4H，2X-CH2_);13CNMR(100MHz，DMSO)S:172.6，139.7，134.3，129.9，128.6，128.2，125.9，71.8，57.7，34.7，30.9，28.9，28.5，25.5，24.8。2-氨基-6-(6_甲氧基己基)_1、2、3、4-四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽的合成實驗過程同2-氨基_1、2、3、4-四氫_2_萘甲醇及其鹽酸鹽，取2_氨基_6_(6_甲氧基己基)-1、2、3、4-四氫-2-萘甲酸2.0g(6.5mmo1)，氫化鋁鋰O.75g(19.7mmo1)，四氫呋喃50mL，室溫攪拌反應(yīng)12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相旋干得粗品2-氨基-6-(6-甲氧基己基)-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)。加甲醇3mL，濃鹽酸0.lmL于上述的粗品中，室溫攪拌反應(yīng)0.5h，加乙醚有固體析出，過濾，干燥得白色固體2-氨基-6-(6-甲氧基己基)_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇及其鹽酸鹽0.75g，產(chǎn)率36%;mp208-210。C;1！1NMR(400MHz，DMSO)S:6.91-6.98(m，3H，3X-ArH)，5.16(t，1H，J=5.2Hz，-OH)，3.40(d，2H，J=5.2Hz，_CH2_)，3.26(t，2H，J=6.4Hz，0_CH2_)，3.18(s，3H，0-CH3)，2.84(s，2H，_CH2_)，2.72—2.80(m，2H，_CH2_)，2.45—2.49(m，2H，_CH2_)，1.87-1.91(m，2H，_CH2_)，1.42-1.54(m，4H，2X_CH2_)，1.26-1.28(m，4H，2X_CH2_);13CNMR(100MHz，DMSO)S:140.0，134.2，129.6，128.9，128.2，126.1，71.8，62.7，57.7，55.9，34.7，33.7，30.9，28.9，28.5，27.3，25.4，24.7;質(zhì)譜ESI-MS:(C18H29N02.HC1)(M++1)291;紅外光譜IR(KBr)vcm—1:3442，3267，2929，2854，2640，2538，1969，1581，1502，1466，1120，1066,945,820。實驗例氨基甲醇衍生物及其鹽類化合物對小鼠外周血淋巴細(xì)胞的影響69實驗材料1、氨基甲醇衍生物鹽類化合物來自本發(fā)明的相關(guān)實施例，15%EDTA、PBS、EP管、15ml離心管、毛細(xì)管、槍尖購自上海生物技術(shù)有限公司。血球分析試劑購自上海Sysmex公司。2、25只雌性Babl/c，20-22g由吉林大學(xué)實驗動物中心提供。3、自動血液分析儀(pocH-100iVDiff)購自日本神戶戶Sysmex公司實驗方法1、氨基甲醇衍生物鹽類化合物儲存液為20mg/ml。2、將小鼠分成5組分別為對照組，F(xiàn)TY-720陽性對照組，低、高劑量實驗組，稱重、編號做好標(biāo)記。2、對照組給生理鹽水；氨基甲醇衍生物鹽類化合物低、高劑量劑量實驗組分別3mg/kg、10mg/kg每天兩次，腹腔注射。連續(xù)四天給藥，于第四次給藥后3.5h采血，采用pocH-lOO分析淋巴細(xì)胞數(shù)。實驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage71</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage72</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage73</column></row><table>〔0597u瞎i壁^(％)=(X4連降I將錄降)/X4連降X100%表中數(shù)據(jù)表明氨基甲醇衍生物鹽類化合物可降低小鼠外周血淋巴細(xì)胞數(shù)。權(quán)利要求一種氨基甲醇衍生物及其鹽類化合物，其特征在于式I化合物其中X＝亞甲基、氧；n＝1、2；R1＝甲基，氯，溴，氟；R2＝H、C4-C6-C8烷基、庚氧基、苯氧基、4-甲氧基苯氧基、4-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、6-甲氧基己基、4-(苯甲氧基)苯硫基、3-甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、3-(苯甲氧基)苯硫基、鹵素、6-甲氧基己基、苯氧基、2-氯苯氧基、3-氯苯氧基、4-氯苯氧基、3-甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、3-(苯甲氧基)苯硫基、6-甲氧基己基；R3＝H、C4-C6-C8烷基、庚氧基、苯氧基、4-甲氧基苯氧基、4-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、6-甲氧基己基、4-(苯甲氧基)苯硫基、3-甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、3-(苯甲氧基)苯硫基、鹵素、6-甲氧基己基、苯氧基、2-氯苯氧基、3-氯苯氧基、4-氯苯氧基、3-甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、3-(苯甲氧基)苯硫基、6-甲氧基己基；R4＝甲基，氯，溴，氟；及其生理學(xué)上可接受的鹽。F2008100516876C0000011.tif2.如權(quán)利要求1所述的氨基甲醇衍生物及其鹽類化合物，其特征在于，式II化合物0HR4II其中Rl=甲基，氯，溴，氟；R2二H、Q-Ce-C8烷基、庚氧基、苯氧基、4-甲氧基苯氧基、4-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、6-甲氧基己基、4-(苯甲氧基)苯硫基、3-甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、3-(苯甲氧基)苯硫基、鹵素、6-甲氧基己基、苯氧基、2-氯苯氧基、3-氯苯氧基、4-氯苯氧基、3-甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、3-(苯甲氧基)苯硫基、6_甲氧基己基；R3二H、Q-Ce-C8烷基、庚氧基、苯氧基、4-甲氧基苯氧基、4-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、6-甲氧基己基、4-(苯甲氧基)苯硫基、3-甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、3-(苯甲氧基)苯硫基、鹵素、6-甲氧基己基、苯氧基、2-氯苯氧基、3-氯苯氧基、4-氯苯氧基、3-甲氧基苯氧基、3-(苯甲氧基)苯氧基、苯基、3-(苯甲氧基)苯硫基、6-甲氧基己基；R4=甲基，氯，溴，氟；及其生理學(xué)上可接受的鹽。3.如權(quán)利要求2所述的氨基甲醇衍生物及其鹽類化合物，其特征在于，為鹽酸鹽化合物。4.如權(quán)利要求2所述的氨基甲醇衍生物的制備方法，其特征在于包括下列步驟取(5、6、7、8位帶取代基的)-2-四氫萘酮1倍量，氰化鉀1.1倍量，碳酸銨9倍量，50%乙醇溶液適量，加熱回流反應(yīng)2h，乙醇蒸除，過濾，濾餅水洗至中性，干燥得(5'、6'、7'、8'位帶取代基的)-3'，4'_二氫_螺[咪唑啉_4，2'(l'H)-萘]-2，5-二酮；取(5'、6'、7'、8'位帶取代基的)-3'，4'-二氫-螺[咪唑啉-4，2'(l'H)-萘]-2，5_二酮1倍量，堿溶液大過量，加熱回流反應(yīng)，用HC1調(diào)pH=6，過濾，水洗濾餅至中性，干燥得(5、6、7、8位帶取代基的)_2-氨基-1、2、3、4-四氫_2_萘甲酸；取(5、6、7、8位帶取代基的)2-氨基-1、2、3、4-四氫_2_萘甲酸1倍量，氫化鋁鋰3倍量，四氫呋喃適量，室溫攪拌反應(yīng)12h，加水分解，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相旋干得粗品(5、6、7、8位帶取代基的)2-氨基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇。5.如權(quán)利要求2所述的氨基甲醇衍生物鹽酸鹽的制備方法，其特征在于包括下列步驟<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>取得到的粗品化合物(5、6、7、8位帶取代基的)2-氨基-1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇，該粗品化合物未經(jīng)分離直接進(jìn)行下一步反應(yīng)加甲醇適量，濃鹽酸1倍量于上述的粗品中，室溫攪拌反應(yīng)O.5h，加乙醚有固體析出，過濾，干燥得白色固體(5、6、7、8位帶取代基的)2-氨基_1、2、3、4-四氫-2-萘甲醇鹽酸鹽。6.如權(quán)利要求1所述的氨基甲醇衍生物及其鹽類化合物在制備免疫抑制藥物中的應(yīng)用。7.如權(quán)利要求1所述的氨基甲醇衍生物及其鹽類化合物在制備治療移植排斥反應(yīng)的藥物中的應(yīng)用。8.如權(quán)利要求1所述的氨基甲醇衍生物及其鹽類化合物在制備治療免疫炎癥性疾病的藥物中的應(yīng)用。9.如權(quán)利要求1所述的氨基甲醇衍生物及其鹽類化合物在制備治療多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及氨基甲醇衍生物及其鹽類化合物及其合成方法和其藥物用途，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。氨基甲醇衍生物及其鹽類化合物在制備免疫抑制藥物、治療移植排斥反應(yīng)、免疫炎癥性疾病、多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明化合物及其生理學(xué)上的鹽僅作用于S1P1，下調(diào)S1P1表達(dá)，抑制淋巴細(xì)胞進(jìn)入外周血液循環(huán)。文檔編號A61P37/06GK101768086SQ20081005168公開日2010年7月7日申請日期2008年12月29日優(yōu)先權(quán)日2008年12月29日發(fā)明者梁鐵,王恩思,米浩宇,路海濱申請人:北京富卡生物技術(shù)有限公司