專利名稱：：一種中藥組合物在制備抗缺氧藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，本發(fā)明涉及一種中藥組合物在制備抗缺氧藥物中的應(yīng)用，屬中藥應(yīng)用領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：缺氧是機(jī)體最為常見的損傷因素，它破壞細(xì)胞的有氧呼吸，損傷線粒體的氧化磷酸化，使ATP產(chǎn)生減少或停止，從而引起一系列損傷性改變，是多種疾病的重要病生理學(xué)因素，輕度缺氧主要引起機(jī)體代償性反應(yīng)，引起呼吸加深加快，心輸出量增加，血液重新分配，以保證重要器官的血液供應(yīng)；嚴(yán)重缺氧機(jī)體代償不全時(shí)，出現(xiàn)的變化以代謝機(jī)能障礙為主；急性缺氧時(shí)由于機(jī)體來(lái)不及代償而發(fā)生嚴(yán)重的缺氧性損傷，器官功能可發(fā)生嚴(yán)重障礙；在缺氧晚期，心臟和腦組織因功能衰竭而導(dǎo)致機(jī)體死亡。高原反應(yīng)又稱高原病，有急、慢性高原反應(yīng)之分。急性高原反應(yīng)是指世居于平原的人進(jìn)入海拔3000m以上高原地區(qū)，或原在高原地區(qū)居住到平原生活一段時(shí)間后重返高原時(shí)，機(jī)體對(duì)高原自然環(huán)境未適應(yīng)的一系列急性缺氧反應(yīng)，是高原地區(qū)常見病、多發(fā)病，不及時(shí)治療，不僅高原反應(yīng)時(shí)間會(huì)延長(zhǎng)，而且可能繼發(fā)高原肺水腫、高原腦水腫病而危及生命；慢性高原反應(yīng)包括高原心臟病、高原高血壓、高原低血壓、高原紅細(xì)胞增多癥、慢性高原病混合型[王方舟，王雅西.關(guān)于高原病臨床命名分類分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)的建議.臨床薈萃.2000.15(9):426~427]。缺氧作業(yè)是指具有潛在的和明顯的缺氧條件下的各種作業(yè)，主要包括一般缺氧危險(xiǎn)作業(yè)和特殊缺氧危險(xiǎn)作業(yè)。一直以來(lái)，人們認(rèn)為空氣中氧氣量小于18%為缺氧狀態(tài)。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《缺氧危險(xiǎn)作業(yè)安全規(guī)程》GB8959-2006，對(duì)"缺氧"定義進(jìn)行了調(diào)整，現(xiàn)已將缺氧危險(xiǎn)作業(yè)氧氣濃度由18%提高到19.5%。如在焊割氣作業(yè)場(chǎng)所，特別是在有限空間內(nèi)或密閉容器、管道內(nèi)使用純氬、二氧化碳或氦氣進(jìn)行焊接作業(yè)時(shí)，存在潛在的和明顯的缺氧條件。又如在液化石油氣儲(chǔ)罐內(nèi)，進(jìn)行內(nèi)部技術(shù)檢驗(yàn)時(shí)，存在特殊缺氧條件。此外，在臨時(shí)高原地區(qū)工作的人員，如高原筑路工人，進(jìn)入高原臨檢或考察人員，均屬高原作業(yè)，其特點(diǎn)是，工作人員所呼吸的空氣氧含量比平時(shí)所呼吸的空氣氧含量低，這些工作人員如果防護(hù)不利，極易出現(xiàn)類似高原反應(yīng)的癥狀。隨著缺氧程度的不同產(chǎn)生呼吸和心跳加速，肌肉不協(xié)調(diào)，情緒低落、疲勞、呼吸不順，惡心、嘔吐、虛脫或喪失意識(shí)，痙攣、窒息甚至死亡。本發(fā)明是在第01131203.3號(hào)和第200410048292.2號(hào)專利的基礎(chǔ)上進(jìn)行的改進(jìn)發(fā)明，在此全文引用該兩專利文件記載的內(nèi)容。上述兩項(xiàng)專利未公開該中藥組合物在制備抗缺氧藥物中的應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的是提供一種中藥組合物在制備抗缺氧藥物中的應(yīng)用，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成-人參3-10水蛭3-11土鱉蟲5-10乳香(制)1-5赤芍3-9降香l-5檀香l-5全蝎3-9蟬蛻3-12蜈蚣l-3冰片l-7酸棗仁(炒)3-10;優(yōu)選地，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參6水蛭10土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎蟬蛻7蜈蚣l冰片5棗仁(炒)或:人參10檀香2人參6檀香2水蛭8全蝎9水蛭11全蝎3土鱉蟲7蟬蛻7土:蟲7:7乳香(制)2蜈蚣1冰片赤芍5;酸棗t降香2乳香(制)2赤芍5降香2蜈蚣1冰片5酸棗仁(炒)5;更優(yōu)選地，上述中藥組合物的活性成分由下列成分組成a平均粒徑小于100)nm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及制乳香藥粉；b冰片藥粉；C由降香和檀香提取的揮發(fā)油；d人參用乙醇提取后的醇提液經(jīng)濃縮后的醇提浸膏；e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和炒酸棗仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人參藥渣的水提液過(guò)濾、混勻后濃縮成的水提浸膏。本發(fā)明還公開了含有上述中藥組合物作為活性組分的藥物制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。本發(fā)明還提供了該中藥組合物在制備預(yù)防和治療高原反應(yīng)藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述高原反應(yīng)是急性高原病、高原腦水腫或高原肺水腫。本發(fā)明所述高原反應(yīng)還可以是高原心臟病、高原高血壓、高原低血壓、高原紅細(xì)胞增多癥或慢性高原病混合型。本發(fā)明還提供了該中藥組合物在制備預(yù)防和治療缺氧作業(yè)而引起的各種病癥的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明藥物可有效減慢脈率、心率，增加氧分壓、Sa02,降低外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白含量、紅細(xì)胞壓積、二氧化碳分壓、肺動(dòng)脈平均壓和肺血管阻力等缺氧作業(yè)引起的各種病癥。本發(fā)明中藥組合物中，作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來(lái)自《中藥大辭典》(1977年7月，第一版，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社)和《中國(guó)藥典》(2005年版，化學(xué)工業(yè)出版社)。本發(fā)明中藥組合物還可以按常規(guī)的提取和制劑工藝，例如，范碧亭《中藥藥劑學(xué)》(上?？茖W(xué)出版社1997年12月第1版)記載的制備工藝，制成藥劑學(xué)可接受的任意常規(guī)劑型，例如膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑等。本發(fā)明的應(yīng)用中，所述中藥組合物為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑，為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備這些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯垸酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質(zhì)包括PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。本發(fā)明膠囊劑優(yōu)選通過(guò)以下制備方法制成將上述配比的水蛭、全蝎、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣等五味藥洗凈，低溫烘干，備用；檀香、降香提取揮發(fā)油，藥渣及水溶液備用；人參用70%乙醇加熱回流提取二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味；人參藥渣與檀香、降香的藥渣以水溶液合并，加入赤芍、酸棗仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.20-1.25(6(TC)的清膏，加入上述人參醇提液，混勻，低溫干燥，粉碎成細(xì)粉；乳香(制)與水蛭等五味共粉碎成細(xì)粉；冰片研細(xì)，分別與上述細(xì)粉配研，混勻，噴入揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得?；蛘?，本發(fā)明膠囊劑優(yōu)選通過(guò)以下制備方法制成a)原料藥的重量比為人參3-10份、水蛭3-ll份、土鱉蟲5-10份、制乳香l-5份、赤芍3-9份、降香l-5份、檀香l-5份、全蝎3-9份、蟬蛻3-12份、蜈蚣l-3份、冰片l-7份、炒酸棗仁3-10份；b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上;粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于IOO待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過(guò)濾后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過(guò)濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提7浸膏；d)制劑工藝在沸騰制粒干燥機(jī)中加入超微粉碎粉，再將步驟C)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機(jī)充填，制成膠囊?；蛘?，本發(fā)明膠囊劑優(yōu)選通過(guò)以下制備方法制成a)原料藥的重量比為人參3-10份、水蛭3-ll份、土鱉蟲5-10份、乳香(制)l-5份、赤芍3-9份、降香l-5份、檀香l-5份、全蝎3-9份、蟬蛻3-12份、蜈蚣l-3份、冰片l-7份、炒酸棗仁3-10份；b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上;粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于IOO)im;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過(guò)濾后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過(guò)濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏，將浸膏直接噴霧干燥成噴霧粉；d)制劑工藝將超微粉碎粉與步驟c)所得噴霧干燥粉一起加到沸騰制粒干燥機(jī)中，再噴溶媒制成顆粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機(jī)充填，制成膠囊。本發(fā)明藥物是由人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、赤芍、蟬蛻等組成的復(fù)方制劑，試驗(yàn)證實(shí)，本發(fā)明藥物可顯著延長(zhǎng)小鼠耐缺氧存活時(shí)間，提示本發(fā)明藥物能夠提高小鼠的耐缺氧能力。本發(fā)明藥物組合物的用量，折算成原料藥材的重量，為每次0.8-3克，每日服用2-4次，優(yōu)選為每次l.ll-2.22克，每日服用三次。8具體實(shí)施例方式實(shí)施例ha)原料藥配方為人參39.6g水蛭72.6g土鱉蟲46.2g乳香(制)13.2g赤芍33g降香13.2g檀香13.2g全蝎19.8g蟬蛻46.2g蜈蚣6.6g冰片33g酸麥仁(炒)33g;b)藥材粉碎工藝-將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，藥粉細(xì)度達(dá)到80目以上;粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術(shù)進(jìn)行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于30-40)im;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加適量水煎煮二次，每次3小時(shí)，合并水提液，過(guò)濾后，待濃縮成浸膏；人參用適量70%的乙醇提取二次，每次3小時(shí)，合并提取液，回收乙醇至無(wú)醇味，再用水提取，醇提液濃縮成相對(duì)密度為0.91.1(60'C)醇提浸膏，水提液過(guò)濾與上述所有水提液混勻后濃縮至相對(duì)密度為0.91.1(6(TC)的清膏，備用；d)制劑工藝在沸騰制粒干燥機(jī)中加入超微粉碎粉，再將步驟c)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細(xì)粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機(jī)充填，制成1000粒膠囊。本發(fā)明藥物的用量，為每次2-4粒，每日服用三次。為闡明本發(fā)明中藥組合物抗缺氧的活性，用按上述實(shí)施例1方法制得的膠囊劑內(nèi)容物細(xì)粉(以下稱本發(fā)明藥物)進(jìn)行了下列試驗(yàn)以證明其療效，但其不能對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。實(shí)驗(yàn)例l為抗缺氧藥物主要藥效學(xué)的經(jīng)典試驗(yàn)，可證實(shí)藥物是否具有抗缺氧的作用。實(shí)驗(yàn)例2和實(shí)驗(yàn)例3是用本發(fā)明藥物進(jìn)行臨床試驗(yàn)，這兩個(gè)試驗(yàn)證實(shí)對(duì)于高原反應(yīng)和缺氧作業(yè)引起的各種病癥藥物具有治療和預(yù)防活性。9實(shí)驗(yàn)例h1材料與方法l.l實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康KM種小鼠，雌雄各半，體重26-28g，購(gòu)于河北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，許可證號(hào)SCXK(冀)2003-1-003。動(dòng)物識(shí)別采用5。％苦味酸標(biāo)記，小鼠籠養(yǎng)，5只/籠。小鼠飼料為全價(jià)顆粒飼料，保持充足的飲水。適應(yīng)性詞養(yǎng)三天。1.2主要藥品本發(fā)明藥物(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司提供，批號(hào)20070405)，1.46g生藥/g干粉，人臨床用劑量為4.56g生藥/天，即0.076g生藥/kg體重(標(biāo)準(zhǔn)體重60kg)。人參凍干粉(lg生藥/8.572mg干粉)、土鱉蟲超微粉。1.3主要儀器200ml磨口廣口瓶、秒表。鈉石灰(上海五四化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn),批號(hào)060920)。1.4動(dòng)物分組及給藥40只小鼠隨機(jī)分為下列4組空白組、人參組、土鱉蟲組、本發(fā)明藥物組，每組10只，所有大鼠喂飼普通詞料?？瞻讓?duì)照組按0.1ml/10g給予羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)灌胃，l次/d;其他組大鼠按0.1ml/10g分別給予人參(1.2g生藥/kg/d)、土鱉蟲(0.8g生藥/kg/d)、本發(fā)明藥物(1.2g生藥/kg/d)CMC-Na混懸溶液灌胃，l次/d;每天上午8—9點(diǎn)進(jìn)行，共計(jì)3天。1.5小鼠耐缺氧存活時(shí)間測(cè)定于末次灌胃給藥后lh，各組小鼠分別放入盛有5g鈉石灰的廣口瓶中(每瓶只放l只小鼠)，用凡士林涂抹瓶口蓋嚴(yán)，使之不漏氣，開始計(jì)時(shí)，以呼吸停止為指標(biāo)，記錄小鼠因缺氧而死亡的時(shí)間，該時(shí)間即為小鼠耐缺氧存活時(shí)間。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS12.0軟件統(tǒng)計(jì)，方法采用單因素方差分析，組間兩兩比較用LSD法檢驗(yàn)，所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(^±s)的形式表示，PO.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果從表l結(jié)果可見，與正常組比較，土鱉蟲組小鼠耐缺氧存活時(shí)間未見明顯變化，而人參組與本發(fā)明藥物組小鼠耐缺氧存活時(shí)間明顯延長(zhǎng)；本發(fā)明藥物組組小鼠存活時(shí)間較土鱉蟲、人參組小鼠更長(zhǎng)。表l各組小鼠常壓耐缺氧存活時(shí)間比較(;r士s，n=10)組別耐缺氧存活時(shí)間(min)存活時(shí)間延長(zhǎng)率％正常組34.61±4.64土鱉蟲組37.83±4.749.30人參組40.67士3.36'17.51本發(fā)明藥物組49.14±4.66"#27.54注與正常組比較，*P<0.05，**P<0.01;與土鱉蟲、人參組比較，#P<0.05。3結(jié)論本發(fā)明藥物可顯著延長(zhǎng)小鼠耐缺氧存活時(shí)間，能夠提高小鼠的耐缺氧能力，且其作用優(yōu)于人參與土鱉蟲。提示本發(fā)明藥物對(duì)于抗缺氧有很好的療效，因此本發(fā)明藥物可用于抗缺氧的預(yù)防和治療，高原反應(yīng)與缺氧作業(yè)引起的各種癥狀與上述試驗(yàn)例中的模擬試驗(yàn)極為相似，故可證實(shí)本發(fā)明藥物對(duì)于高原反應(yīng)與缺氧作業(yè)引起的各種癥狀會(huì)有很好的預(yù)防和治療作用。實(shí)驗(yàn)例2:1資料與方法l.l一般資料全部病例均選自青海省格爾木鐵路醫(yī)院住院患者，共計(jì)85例，隨機(jī)分為本發(fā)明藥物組和對(duì)照組兩組。本發(fā)明藥物組43例，其中男40例，女3例，平均年齡40歲，急性高原病6例，高原腦水腫6例，高原肺水腫8例，高原心臟病3例，高原高血壓2例，高原低血壓l例，高原紅細(xì)胞增多癥8例，慢性高原病混合型9例；對(duì)照組42例，其中男39例，女3例，平均年齡39歲，急性高原病4例，高原腦水腫6例，高原肺水腫10例，高原心臟病2例，高原高血壓2例，高原低血壓l例，高原紅細(xì)胞增多癥8例，慢性高原病混合型9例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，兩組在性別、年齡、分型等方面無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。1.2病例選擇入選標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡1850歲，性別不限；(2)急性高原病依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)第三次全國(guó)高原醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)討論會(huì)討論稿中急性高原病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)慢性高原病依據(jù)國(guó)際慢性高原病"青海標(biāo)準(zhǔn)"。排除標(biāo)準(zhǔn)(l)患者患有肺氣腫、支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺泡纖維變性、肺癌等慢性肺??；(2)慢性呼吸功能紊亂者或某些慢性病引起的低氧血癥，并導(dǎo)致繼發(fā)性紅細(xì)胞增多者；(3)合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾?。?4)過(guò)敏體質(zhì)，對(duì)多種藥物有過(guò)敏史者；(5)妊娠期或哺乳期婦女。1.3治療方法對(duì)照組急性高原病患者采用常規(guī)吸氧治療，氧流量6-8L/min，合并腦水腫、肺水腫的對(duì)癥處理；慢性高原病常規(guī)低流量持續(xù)吸氧0.5-2L/min，合并其他并發(fā)癥的對(duì)癥處理。本發(fā)明藥物組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用本發(fā)明藥物(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，3粒/次，3次/日，療程為10天。1.4觀察指標(biāo)(l)急性高原病，檢測(cè)兩組患者治療前后的脈率及血氧飽和度(Sa02)(2)慢性高原病，檢測(cè)兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、外周血液指標(biāo)及血?dú)庵笜?biāo)。1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)(l)急性高原病，比較兩組患者治療前后脈率及Sa02是否有顯著性差異；(2)慢性高原病，比較兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、外周血液指標(biāo)及血?dú)庵笜?biāo)是否有顯著性差異。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(:士s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用f檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1兩組急性高原病患者脈率及Sa02的變化經(jīng)統(tǒng)計(jì)，本發(fā)明藥物組患者脈率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，Sa02明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果見表2。表2兩組急性高原病患者脈率及Sa02的變化(lis)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注*與#比較，尸<0.05。2.2兩組慢性高原病患者外周血液指標(biāo)及血?dú)庵笜?biāo)變化經(jīng)統(tǒng)計(jì)，療后本發(fā)明藥物組患者外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積及二氧化碳分壓均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，氧分壓和氧飽和度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，而外周血白細(xì)胞總數(shù)及分類值與對(duì)照組相比未見顯著性差異(P>0.05)。結(jié)果見表3。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注*與#比較，尸<0.05;蹄與**比較,尸>0.05。2.3兩組慢性高原病患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化經(jīng)統(tǒng)計(jì)，療后本發(fā)明藥物組患者心率、肺動(dòng)脈平均壓和肺血管阻力明顯低于對(duì)照組(P<0.05);肺楔壓、心輸出量和體動(dòng)脈平均壓與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異(P〉0.05)。結(jié)果見表4。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注*與#比較,P<0.05;絲與**比較，尸〉0.05。3結(jié)論本研究在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加入本發(fā)明藥物，在減慢脈率、心率，增加氧分壓、Sa02，降低外周血紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白含量、紅細(xì)胞壓積、二氧化碳分壓、肺動(dòng)脈平均壓和肺血管阻力等方面均優(yōu)于單純西醫(yī)治療，充分證實(shí)本發(fā)明藥物對(duì)急性和慢性高原病都具有顯著的臨床療效。實(shí)驗(yàn)例31資料與方法l.l一般資料全部病例均選自河北以嶺醫(yī)院住院患者，共計(jì)56例，將患者隨機(jī)分為本發(fā)明藥物組和對(duì)照組。本發(fā)明藥物組28例，均為男性，平均年齡32歲，呼吸頻率26-45次/min，平均34次/min;對(duì)照組28例，均為男性，平均年齡32歲，呼吸頻率24-43次/min，平均33次/min。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，兩組在性別、年齡、病情等方面無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。1.2病例選擇入選標(biāo)準(zhǔn)(1)呼吸頻率〉24次/min，輔助呼吸機(jī)參與呼吸運(yùn)動(dòng)；(2)動(dòng)脈血?dú)夥治鯬aO2<60mmHg和/或PaC02〉50mmHg;(3)血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定者；(4)意識(shí)清晰能夠配合治療者；(5)有缺氧作業(yè)病史。排除標(biāo)準(zhǔn)U)煩躁不安、譫妄不配合者；(2)休克者；(3)嚴(yán)重的心律失?；蜓獕哼M(jìn)行性下降、血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定并難以糾正者；(4)氣道分泌物過(guò)多而不能有效排除者;(5)幽閉恐懼癥者。1.3治療方法對(duì)照組采用吸氧治療，氧濃度<50%。本發(fā)明藥物組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用本發(fā)明藥物(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，3粒/次，3次/日。1.4觀察指標(biāo)(1)觀察兩組患者治療前后癥狀評(píng)分(評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表5)、體征(呼吸頻率、心率)變化及血?dú)夥治?Sa02、pH、P02、PC02)變化。_表5癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)_11i"^^意識(shí)水平呼吸困難發(fā)紺四肢軟弱無(wú)力頭暈耳鳴意識(shí)模糊呼吸費(fèi)力發(fā)紺明顯不能活動(dòng)需扶物站立聽力減退震樣撲暢紺動(dòng)立鳴不發(fā)活站耳厶nc厶nc^呼輕尚尚輕ItItItItltIfc而紺物立失迷快發(fā)持站喪昏淺重能能力吸嚴(yán)不不聽呼心慌無(wú)輕微心慌心慌加重心慌不能自制1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)比較兩組患者治療前后癥狀積分、體征及血?dú)夥治鲎兓欠裼酗@著性差異。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(？±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用f檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1臨床癥狀積分變化經(jīng)統(tǒng)計(jì)，本發(fā)明藥物組患者臨床癥狀積分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明加用本發(fā)明藥物更能改善缺氧癥狀。結(jié)果見表6。表6兩組患者臨床癥狀積分比較(？±*)組別例數(shù)治療前治療后本發(fā)明藥物組2820.05±1.225.46±0.22#對(duì)照組2819.55±2.377.35±1.48*注*與#比較，尸<0.05。2.2體征及血?dú)夥治鲎兓?jīng)統(tǒng)計(jì)，與對(duì)照組相比，本發(fā)明藥物組呼吸頻率、心率明顯減慢(P<0.05)，Sa02禾口P02明顯增高(P<0.05)。結(jié)果見表7。表7兩組患者體征及血?dú)夥治霰容^(？±*)檢測(cè)指標(biāo)治療前本發(fā)明藥物組對(duì)照組治療后本發(fā)明藥物組對(duì)照組呼吸頻率(次/min)33.9±5.034,1±3.619.4±3.8#23.4±2.3*心率(次/min)112.5±4.6111.5±2.879.4±3.7#90.7±6.0*Sa02(%)81.5±3.281.4±5.696.2±7.5#90.2±4.7*pH7.33±2.517.35±2.717.38±0.427.36±0.25PC02(mmHg)38.5±7.237.5±4.234.5±5.035.2±2.9(mmHg)56.8±5.856.5±3.881.6±7.9#76.5±1.3*注*與#比較尸<0.05。3結(jié)論本研究在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加入本發(fā)明藥物，在改善患者缺氧癥狀、體征及升高Sa02、P02等方面均優(yōu)于單純西醫(yī)治療，充分證實(shí)本發(fā)明藥物對(duì)缺氧作業(yè)患者具有顯著的臨床療效。權(quán)利要求1.一種中藥組合物在制備抗缺氧藥物中的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參3-10水蛭3-11土鱉蟲5-10乳香(制)1-5赤芍3-9降香1-5檀香1-5全蝎3-9蟬蛻3-12蜈蚣1-3冰片1-7酸棗仁(炒)3-10。2.如權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參6水蛭10土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎7蟬蛻7蜈蚣1冰片5酸棗仁(炒)5。3.如權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參10水蛭8土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎9蟬蛻7蜈蚣1冰片5酸棗仁(炒)5。4.如權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參6水蛭11土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎3蟬蛻7蜈蚣1冰片5酸棗仁(炒)5。5.如權(quán)利要求l-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述中藥組合物的活性成分由下列成分組成a平均粒徑小于100pm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及乳香(制)藥粉；b冰片藥粉；c由降香和檀香提取的揮發(fā)油；d人參用乙醇提取后的醇提液經(jīng)濃縮后的醇提浸膏；e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和酸棗仁(炒)加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人參藥渣的水提液過(guò)濾、混勻后濃縮成的水提浸膏。6.如權(quán)利要求l-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物作為活性成分的藥物制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。7、如權(quán)利要求l-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物在制備預(yù)防和治療高原反應(yīng)的藥物中的應(yīng)用。8、如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述高原反應(yīng)為急性高原病、高原腦水腫或高原肺水腫。9、如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述高原反應(yīng)為高原心臟病、高原高血壓、高原低血壓、高原紅細(xì)胞增多癥或慢性高原病混合型。10、如權(quán)利要求l-4中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，該中藥組合物在制備預(yù)防和治療由于缺氧作業(yè)而引起的病癥的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種中藥組合物在制備抗缺氧藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明藥物主要由人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤芍、檀香、降香、乳香、酸棗仁、冰片組成；藥物經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝精制而成，通過(guò)試驗(yàn)證明該藥物組合物可顯著延長(zhǎng)小鼠耐缺氧存活時(shí)間，提示本發(fā)明藥物能夠提高機(jī)體的耐缺氧能力。文檔編號(hào)A61K9/14GK101559114SQ20081005480公開日2009年10月21日申請(qǐng)日期2008年4月18日優(yōu)先權(quán)日2008年4月18日發(fā)明者吳以嶺申請(qǐng)人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司