專利名稱:一種車前子多糖口服制劑、制備方法及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及到一種車前子多糖口服制剤、制備方法及用途,尤其作為 制備抗氧化清除自由基藥物的應(yīng)用,屬中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
技術(shù)背景車前子是車前科植物車前的干燥成熟種子,在我國分布廣泛,資源豐 富,是我國傳統(tǒng)中藥之一。具有公知功效是清熱利尿、滲濕通淋、明目祛 痰的功能。車前子國外研究表明,歐車前子種皮中含有大量黏液質(zhì)是由木 糖、阿拉伯糖、鼠李糖、半乳糖、葡萄糖、半乳糖醛酸等組成的雜多糖, 該多糖是一種部分發(fā)酵性膳食纖維,其不僅具有整腸通便作用,還有降低 血脂、調(diào)節(jié)血糖的作用。目前研究車前子對動物藥效學(xué)的影響雖然有不少 報導(dǎo),但有關(guān)車前子多糖對動物體外模型進行的實驗研究尚未見報道。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種車前子多糖口服制劑,并在大量試驗基礎(chǔ) 上探討車前子多糖口服制劑在抗氧化清除自由基方面的應(yīng)用方向。本發(fā)明給出的技術(shù)方案是車前子多糖口服制劑是通過如下步驟制備的A、微波萃取車前子加入10-15倍重量蒸餾水,在微波頻率為 2450,Z,容量2-3升的萃取器中定吋萃取l-2分鐘,濾渣用l倍重量熱 蒸餾水洗滌,合并濾液,在4000「/m1n離心分離10m1n ;B、濃縮將上清液在旋蒸儀上進行旋蒸濃縮至1/20 ;C 、沉淀分離在不斷攪拌下在濃縮液中緩緩加入2倍重量無水乙醇, 于4。C靜置12h ;將醇沉液在4000r/m1n離心分離lOmln,沉淀再用1倍 重量無水乙醇攪拌后浸泡1小B寸,離心后的沉淀物依次用無水乙醇、丙酮、 乙醚各攪拌洗滌兩次,于60。C烘箱中烘干,即得精制車前子多糖備用;D、制剤按照車前子多糖重量5-80%,其它藥用輔料余量的比例, 制成顆粒劑、片剤、小丸或口服液。所述的車前子多糖口服制劑給出的技術(shù)方案之一是車前子多糖顆粒 劑包括如下重量比例車前子多糖 5-80%,交聯(lián)聚維酮 1-5%,糊精、淀粉、糖粉其中一種或幾種余量;制備將上述比例的車前子多糖與其余組分混合均勻,加入3%交聯(lián) 聚維酮溶液或5%淀粉漿制成軟材,用制粒機制粒,干燥、鶩粒即得顆粒 劑。所述的車前子多糖口服制剤給出的技術(shù)方案之二是車前子多糖小丸 劑包括如下重量比例車前子多糖 5-80o《,交聯(lián)聚維酮 1-5%,糊精、淀粉、微晶纖維素、糖粉其中一種或幾種余量;制備以60-80空白微晶纖維素小丸為母核,以粉末沉積的方式,利 用離心造粒機制備小丸。所述的車前子多糖口服制剤給出的技術(shù)方案之三是車前子多糖片劑 包括如下重量比例車前子多糖. 5-80%,糊精、淀粉、微晶纖維素、糖粉、硬脂酸鎂其中一種或幾種余量;制備制備將上述比例的車前子多糖與其余組分混合均勻,加入 3%交聯(lián)聚維酮溶液或5%淀粉裝制成軟材,用制粒機制顆粒,干燥后壓片。所述的車前子多糖口服制劑給出的技術(shù)方案之四是車前子多糖分散 片劑包括如下重量比例車前子多糖 5-4(^, 微晶纖維素 10-25°^乳糖、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、氣相微粉硅膠、硬脂酸鎂其中一種或幾種具體操作過程將車前子多糖與上述組分均勻混合后,直接壓片,即得。 所述的車前子多糖口服制剤給出的技術(shù)方案之五是車前子多糖口腔崩解片包括如下重量比例車前子多糖 5-40%, 微晶纖維素 10-25%,乳糖、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、預(yù)交化淀粉、氣相微粉硅膠、硬脂酸鎂其 中一種或幾種余量;具體操作過程將車前子多糖與上述組分均勻混合后,直接壓片,即得。本發(fā)明還給出車前子多糖作為制備抗氧化清除自由基藥物的應(yīng)用,其特征在于臨床上用于制備以車前子多糖為有效成分的抗氧化清除自由基藥物。本發(fā)明還給出車前子多糖作為制備防治動脈粥樣硬化藥物應(yīng)用,其特征在于臨床上用于制備以車前子多糖為有效成分的防治動脈粥樣硬化藥 物。本發(fā)明建立了大鼠肝微粒體脂質(zhì)過氧化損傷的體外模型,觀察車前子 對大鼠肝微粒體脂質(zhì)過氧花損傷體外模型的影響,探討車前子多糖抗氧化 及清除自由基的作用及可能機理。通過大鼠肝微粒體的提取,制備了Fe2 "一V1tC致大鼠肝微粒體脂質(zhì)過氧化的反應(yīng)體系,采用硫代巴比妥酸 (TBA)比色法測定脂質(zhì)過氧化反應(yīng)終產(chǎn)物丙二醛。實驗結(jié)果表明,車前 子具有明顯的抗氧化清除自由基作用,能阻滯氧化修飾低密度脂蛋白 (0XLDL)的產(chǎn)生,并通過釋放一氧化氮(NO)使血管松弛和保護動脈內(nèi)皮作用,見附件l。有望開發(fā)成為一種新的抗氧化,清除自由基,防治動脈粥樣硬化的藥物制劑新產(chǎn)品。
具體實施方式
下面結(jié)合本發(fā)明車前子多糖口服制劑顆粒劑、小丸、片劑的制備的實 例,說明本發(fā)明的具體實施方式
和用途。 實施例1顆粒劑 組份 重量比例% 車前子多糖 5 淀粉 50交聯(lián)聚維酮 5具體操作過程將上述比例的車前子多糖與淀粉、糊精、交聯(lián)聚維酮 混合均勻,加入5%淀粉漿適量制成軟材,用制粒機質(zhì)顆粒,干燥、整粒即得顆粒劑。實施例2顆粒劑組份 重量比例o《車前子多糖 50 乳糖 45 交聯(lián)聚維酮 5具體操作過程將上述比例的車前子多糖與乳糖、交聯(lián)聚維酮混合均勻, 加入3 ^聚維酮溶液適量制成軟材,用制粒機質(zhì)顆粒,干燥、整粒即得顆 粒剤。實施例3顆粒劑 組份 重量比例 ^ 車前子多糖 80 淀粉 17 交聯(lián)聚維酮 3具體操作過程將上述組方的車前子多糖與淀粉、交聯(lián)聚維酮混合均勻, 加入30^聚維酮溶液適量制成軟材,用制粒機質(zhì)顆粒,干燥、整粒即得顆 粒劑。實施例4小丸組份 重量比例%車前子多糖 5 微晶纖維素 85具體操作過程以60-80目空白微晶纖維素小丸為母核,以粉末沉積的方 式,加入3%聚維酮溶液適量,利用離心造粒機制備小丸。主要參數(shù)如下 主機轉(zhuǎn)速200rpm,供粉10g/m1n ,噴漿3m] /m1n 。 實施例5小丸組份 重量比例o《 車前子多糖 30 淀粉 30 蔗糖 30 糊精 10具體操作過程:以80-100目空白微丸(淀粉:蔗糖:糊精=3:3:1)為母核, 以粉末沉積的方式,加入3Q《聚維酮溶液適量,利用離心造粒機制備小丸。 主要參數(shù)如下:主機轉(zhuǎn)速200nDm,供粉10g/m1n,噴漿3ml/m1n。 實施例6小丸組份 重量比例o《 車前子多糖 80 微晶纖維素 20具體操作過程以80-100目空白微晶纖維素小丸為母核,以粉末沉積的 方式,加入30《聚維酮溶液適量,利用離心造粒機制備小丸。主要參數(shù)如 下:主機轉(zhuǎn)速200rpm,供粉10g/m1n,噴漿3ml/m1n。 實施例7分散片組份車前子多糖 微晶纖維素 噴霧干燥乳糖 交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 氣相微粉硅膠重量比例o《 5424553具體操作過程將車前子多糖按上述比例均勻混合后,直接壓片,即得實施例8分散片組份 重量比例o冗車前子多糖 40微晶纖維素 25噴霧干燥乳糖 28交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 5氣相微粉硅膠 2具體操作過程將車前子多糖按上述比例均勻混合后,直接壓片,即得實施例9分散片組份 重量比例%車前子多糖 80微晶纖維素 9噴霧干燥乳糖 5交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 5氣相微粉硅膠 1具體操作過程將車前子多糖按上述比例均勻混合后,直接壓片,即得。實施例io口腔崩解片組份 重量比例% 車前子多糖 5微晶纖維素 38 預(yù)交化淀粉 40 交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 5 氣相微粉硅膠 2具體操作過程將車前子多糖按上述比例均勻混合后,直接壓片,即得。實施例11 口腔崩解片組份 重量比例o^車前子多糖 25微晶纖維素 20預(yù)交化淀粉 39交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 5氣相微粉硅膠 1具體操作過程將車前子多糖按上述比例均勻混合后,直接壓片,即得。 實施例12口腔崩解片 組份 重 車前子多糖 微晶纖維素 預(yù)交化淀粉量比例% 50 1529.5交聯(lián)羧甲基淀粉鈉 5 氣相微粉硅膠 0-5具體操作過程將車前子多糖與上述組分均勻混合后,直接壓片,即得。實施例13車前子多糖普通片劑組份車前子多糖 淀粉硬脂酸^:大重量比例% 55 2519.8 0.2制備制備將上述比例的車前子多糖與其余組分混合均勻,加入 55^淀粉漿制成軟材,用制粒機制顆粒,干燥后壓片。上述實施例臨床上用于制備以車前子多糖為有效成分的抗氧化清除 自由基藥物;臨床上用于制備以車前子多糖為有效成分的防治動脈粥樣硬 化藥物。制劑方法可以按常規(guī)的制備工藝,例如,范碧亭《中藥藥劑學(xué)》(上 ??茖W(xué)出版社1997年12月第1版)記載的制劑工藝,制成藥劑學(xué)可接受 的任意常規(guī)劑型,例如片劑、顆粒劑、膠囊、口含片、濃縮丸、滴丸等。 為使所述劑型能夠?qū)崿F(xiàn),需在制備這些劑型吋加入藥學(xué)可接受的輔料,例 如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味剤、矯味剤、防腐 劑、基質(zhì)等。填充剤包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、 微晶纖維素、蔗糖等;崩解劑包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羧 甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等;潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等;助懸剤包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等;粘合剤包括,淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等; 甜味剤包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等;矯味劑包括甜味剤及各種香精;防腐剤包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山 梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等;基質(zhì)包括:PEG6000, PEG4000,蟲蠟等。本發(fā)明列舉的實施例旨在更進一步地闡明本發(fā)明的制劑方法和應(yīng)用 方向,而不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。
權(quán)利要求
1. 一種車前子多糖口服制劑,其特征在于車前子多糖口服制劑是通過如下步驟制備的A、微波萃取車前子加入10-15倍重量蒸餾水,在微波頻率為2450MHz,容量2-3升的萃取器中定時萃取1-2分鐘,濾渣用1倍重量熱蒸餾水洗滌,合并濾液,在4000r/min離心分離10min;B、濃縮將上清液在旋蒸儀上進行旋蒸濃縮至1/20;C、沉淀分離在不斷攪拌下在濃縮液中緩緩加入2倍重量無水乙醇,于4℃靜置12h;將醇沉液在4000r/min離心分離10min,沉淀再用1倍重量無水乙醇攪拌后浸泡1小時,離心后的沉淀物依次用無水乙醇、丙酮、乙醚各攪拌洗滌兩次,于60℃烘箱中烘干,即得精制車前子多糖備用;D、制劑按照車前子多糖重量5-80%,其它藥用輔料余量的比例,制成顆粒劑、片劑、小丸或口服液。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的車前子多糖口服制劑,其特征在于車前 子多糖顆粒劑包括如下重量比例 車前子多糖 5-80%, 交聯(lián)聚維酮 1-5%, 糊精、淀粉、糖粉其中一種或幾種余量;制備將上述比例的車前子多糖與其余組分混合均勻,加入3。^交聯(lián) 聚維酮溶液或5%淀粉漿制成軟材,用制粒機制顆粒,干燥、整粒即得顆粒劑。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的車前子多糖口服制剤,其特征在于車前 子多糖小丸劑包括如下重量比例車前子多糖 5-交聯(lián)聚維酮 1-5%,糊精、淀粉、微晶纖維素、糖粉其中一種或幾種余量; 制備以60-80空白微晶纖維素小丸為母核,以粉末沉積的方式, 利用離心造粒機制備小丸。
4、 根據(jù)杈利要求1所述的車前子多糖口服制劑,其特征在于車前 子多糖片劑包括如下重量比例車前子多糖 5-80°(糊精、淀粉、微晶纖維素、糖粉、硬脂酸鎂其中一種或幾種余量; 制備制各將上述比例的車前子多糖與其余組分混合均勻,加入 3%交聯(lián)聚維酮溶液或50《定粉漿制成軟材,用制粒機制顆粒,干燥后壓片。
5、 根據(jù)杈利要求1所述的車前子多糖口服制劑,其特征在于車前 子多糖分散片劑包括如下重量比例車前子多糖 5-40%, 微晶纖維素 10-25%,乳糖、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、氣相微粉硅膠、硬脂酸鎂其中一種或幾種余量;具體操作過程將車前子多糖與上述組分均勻混合后,直接壓片,即得。
6、 根據(jù)杈利要求1所述的車前子多糖口服制剤,其特征在于車前子多糖口腔崩解片包括如下重量比例車前子多糖 5-40%,微晶纖維素 10-25O《,乳糖、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、預(yù)交化淀粉、氣相微粉硅膠、硬脂酸鎂 其中一種或幾種余量;具體操作過程將車前子多糖與上述組分均勻混合后,直接壓片,即得。
7、 車前子多糖作為制備抗氧化清除自由基藥物的應(yīng)用,其特征在于 臨床上用于制備以車前子多糖為有效成分的抗氧化清除自由基藥物。
8、 車前子多糖作為制備防治動脈粥樣硬化藥物應(yīng)用,其特征在于 臨床上用于制備以車前子多糖為有效成分的防治動脈粥樣硬化藥物"
全文摘要
本發(fā)明提供了一種車前子多糖口服制劑、制備方法及用途,它是通過如下步驟制備的A.微波萃取;B.濃縮;C.沉淀分離;D.制劑按照車前子多糖重量5-80%,其它藥用輔料余量的比例,制成顆粒劑、片劑、小丸或口服液。本發(fā)明初步研究證明車前子具有明顯的抗氧化清除自由基作用,能阻滯氧化修飾低密度脂蛋白(oxLDL)的產(chǎn)生,并通過釋放一氧化氮(NO)使血管松弛和保護動脈內(nèi)皮作用。有望開發(fā)成為一種新的抗氧化,清除自由基,防治動脈粥樣硬化的藥物制劑新產(chǎn)品。
文檔編號A61K47/38GK101269124SQ20081005510
公開日2008年9月24日 申請日期2008年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月22日
發(fā)明者師晨霞, 然 張, 晨 熊, 王素敏, 蘇素文, 袁從英, 高子彬 申請人:河北醫(yī)科大學(xué)