專利名稱：：一種具有保肝降酶作用的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種具有保肝降酶作用的藥物組合物。
背景技術(shù)：
：肝病是我國目前最為突出的公共衛(wèi)生問題之一，全國乙肝病毒攜帶者約1.3億人，慢性肝炎患者達(dá)3000萬人以上，每年約30萬人死于乙肝相關(guān)疾病?？萍疾?十五"攻關(guān)課題中把肝炎病的防治研究列為"重大傳染病和常見病的防治研究"項目；異甘草酸鎂(Magnesiumlsoglycyrrhizinate，化學(xué)名稱18a，20p-羧基-ll-氧代正齊墩果烷-12-烯-3p-基-2-0-(3-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-a-D-葡萄吡喃糖苷醛酸鎂四水合物)，異甘草酸鎂是一種肝細(xì)胞保護(hù)劑，具有抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用，藥效試驗表明，異甘草酸鎂對D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝損傷具有防治作用，能阻止動物血清轉(zhuǎn)氨酶升高，減輕肝細(xì)胞變性、壞死及炎癥細(xì)胞浸潤；對四氯化碳引起大鼠慢性肝損傷具有治療效果，改善CCU引起慢性肝損傷大鼠的肝功能，降低NO水平，減輕肝組織炎癥活動度及纖維化程度；對Gal/FCA誘發(fā)小鼠免疫性肝損害也有保護(hù)作用，降低血清轉(zhuǎn)氨酶及血漿NO水平，減輕肝組織損害，提高小鼠存活率，動物試驗表明，本品吸收后主要分布在肝，給藥1小時后肝組織藥物濃度與血漿藥物濃度幾乎相同，其次為腸和肺，睪丸、腎及胃中分布極低，腦、心、脂肪、骨骼肌、脾及卵巢中藥物濃度均低于檢測限，給藥后3h及7h，血漿藥物濃度迅速降低，是給藥后lh的12.3%和1.9%，而肝組織中異甘草酸鎂濃度下降緩慢，分別為給藥1h后的78.8%和77.3%，其它各主要組織臟器中異甘草酸鎂濃度均極低，基本無法測出，人體單次靜滴本品后表現(xiàn)為一級消除二室模型，藥物的分布較為迅速，分布半衰期11/20(為1.131.72h，消除半衰期^2p為23.1024.60h，大鼠靜注異甘草酸鎂(60mg/kg)后，主要經(jīng)膽汁排泄，24h內(nèi)累計排出量占給藥量的卯.3%,經(jīng)尿及糞便的72h累計排泄量占給藥量的4.9%，經(jīng)肝一腸循環(huán)維持異甘草酸鎂在肝組織中較高的有效濃度；"異甘草酸鎂"作為一種全新結(jié)構(gòu)的手性化合物，將其用于肝病的治療，是在對甘草酸制劑20年的研究積累基礎(chǔ)上開發(fā)的全新甘草酸產(chǎn)品，國內(nèi)外尚無同類產(chǎn)品問世。雖然異甘草酸鎂具有很好的保肝降酶的作用，但異甘草酸鎂在臨床使用中產(chǎn)生了很多的不良反應(yīng)和副作用，主要表現(xiàn)為(1)假性醛固酮癥，據(jù)文獻(xiàn)報道，甘草酸制劑由于增量或長期使用，可出現(xiàn)低鉀血癥，增加低鉀血癥的發(fā)病率，存在血壓上升，鈉、體液潴留、浮腫、體重增加等假性醛固酮癥的危險，因此臨床使用時要充分注意觀察血清鉀值的測定等，發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)停止給藥；(2)使用異甘草酸鎂出現(xiàn)少數(shù)病人有心悸(0.3%)、眼瞼水腫(0.3%)、頭暈(0.3%)、皮疹(0.27%)、嘔吐(0.27%);(3)臨床中對嚴(yán)重低鉀血癥、高鈉血癥、高血壓、心力衰竭、腎功能衰竭的患者禁用異甘草酸鎂。綜上所述，異甘草酸鎂作為保肝降酶的一線用藥，具有一定的缺陷，在臨床使用中存在很多限制，因此，臨床上急需對異甘草酸鎂進(jìn)行深入的研究，通過化學(xué)或物理等方法，在保持療效或增加療效的基礎(chǔ)上，降低其不良反應(yīng)和副作用，擴(kuò)大其臨床使用率，使得異甘草酸鎂發(fā)揮更大的作用。
發(fā)明內(nèi)容基于上述原因，我們的科研人員，通過不懈的努力，摒棄化學(xué)結(jié)構(gòu)改造的方法，采用與有效成分組合的方法，從大量的藥物有效成分中，先篩選出與異甘草酸鎂組合具有協(xié)同、相加的作用的成分，舍棄拮抗作用的藥物成分，再從中進(jìn)一歩篩選出可以降低副作用和不良反應(yīng)的成分，組合成藥物組合物，最終我們確定丹參丹酚酸A與異甘草酸鎂，或者丹參丹酚酸B與異甘草酸鎂，丹參丹酚酸A、丹丹酚酸B與異甘草酸鎂組成的藥物組合物，具有增效、降低不良反應(yīng)、降低副作用的作用，并且該組合物對高血壓、心力衰竭、腎功能衰竭的患者可以使用，擴(kuò)大了治療窗和使用率。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。一種具有保肝降酶作用的藥物組合物，其特征在于其有效成分為丹參丹酚酸A和異甘草酸鎂，或丹參丹酚酸B和異甘草酸鎂，或丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B和異甘草酸鎂(丹參丹酚酸A與丹參丹酚酸B可以任意比例混合)。其中優(yōu)選的藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A1—100重量份，異甘草酸鎂1一200重量份。其中優(yōu)選的藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A10—50重量份，異甘草酸鎂20一100重量份。其中優(yōu)選的藥物組合物有效成分丹參丹酚酸Bl—lOO重量份，異甘草酸鎂1—200重量份。其中優(yōu)選的藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B10—50重量份，異甘草酸鎂20—100重量份。其中優(yōu)選的藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共1—100重量份(丹參丹酚酸A與丹參丹酚酸B可以任意比例混合)，異甘草酸鎂1一200重量份。其中優(yōu)選的藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共10—50重量份(丹參丹酚酸A與丹參丹酚酸B可以任意比例混合)，異甘草酸鎂20—100重量份。其中藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料。其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種。其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種。其中藥物組合物制備的藥物制劑。其中藥物組合物制備的水針劑、輸液劑、粉針劑或凍干粉針劑。其中藥物組合物制備的片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。本發(fā)明異甘草酸鎂、丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B可以按照現(xiàn)有文獻(xiàn)記載的方法進(jìn)行制備，也可以直接從市場進(jìn)行購買。一、初步篩選實驗我們從藥物有效成分挑選出具有保肝作用的成分，與異甘草酸鎂組合，以保肝藥理實驗為模型，篩選出與異甘草酸鎂組合具有協(xié)同和相加作用的成分，而與異甘草酸鎂組合產(chǎn)生拮抗作用的藥物成分舍棄，具體實驗方法如下異甘草酸鎂分別與黃芩苷、五味子多糖、葉下珠、苦參素、枸杞多糖、柴胡皂苷、水飛薊素、牛黃、梔子苷、當(dāng)歸、大黃、豬苓、丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B、丹參丹酚酸A與丹參丹酚酸B組合的藥物、丹參酮組成組合物，以上述組合物為原料，按照下述藥理實驗方法進(jìn)行實驗；實驗動物Wistar大鼠，級別健康二級，年齡6w，性別雄性，體重12(M60g。實驗方法將大鼠均隨機(jī)分正常組，異甘草酸鎂組，異甘草酸鎂分別與黃芩苷、五味子多糖、葉下珠、苦參素、枸杞多糖、柴胡皂苷、水飛薊素、牛黃、梔子苷、當(dāng)歸、大黃、豬苓、丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B、丹參丹酚酸A與丹參丹酚酸B組合的藥物、丹參酮組成組合物組，除正常對照組外，其余各組大鼠首次于皮下注射CCl45ml/kg，以后每周2次背部皮下注射40Q/。CCU橄欖油3ml/kg，共6周。在實驗期間除正常組外，第1~2周各組均給予20%豬油加0.5%膽固醇的玉米粉詞料，第3~6周飼以普通飼料。各給藥組在造模開始時即同時腹腔給予相應(yīng)劑量的藥液，給藥體積lml/100g，給藥時間共12周。各組用藥周期完成后,乙醚麻醉下剖腹,經(jīng)下腔門靜脈采血，取一部分肝組織制成肝勻漿，用于檢測羥脯氨酸(Hyp)含量。實驗結(jié)果見表l:表1對肝纖維化模型大鼠肝組織中Hyp的影響(X±S)組別齊慢(mg/kg)Hyp(ng/g肝)空白對照組—281.3±47.6異甘草酸鎂組20229.5士31.6"異甘草酸鎂與黃芩苷組20261.1±40.6異甘草酸鎂與五味子多糖組20264.9±39.1異甘草酸鎂lj葉下珠組20263.7±41.6異甘草酸鎂lj苦參素組20192.3±19.6**#異甘草酸鎂與枸杞多糖組20257.6±38.5異甘草酸鎂與柴胡皂苷組20247.6±33.2*異甘草酸鎂與水分薊素組20190.9±18.6**#異甘草酸鎂與牛黃組20274.6士51.1異w草酸鎂與梔子苷組20241.1±37.5*異甘草酸鎂與當(dāng)歸組20263.5±49.9異甘草酸鎂與大黃組20267.6±50.1異甘草酸鎂與豬苓組20264.3±47.3異甘草酸鎂與丹參酮組20239.9±38.5*異甘草酸鎂與丹參丹酚酸A組20187.6±20.1**#異甘草酸鎂與丹參丹酚酸B組20188.8±19.5**#異甘草酸鎂與丹參丹酚酸A、丹參20190.3±21.9**#丹酚酸B組注:與空白對照組比較，**P<0.01;與陽性組異甘草酸鎂比較弁P0.05實驗結(jié)論通過上述實驗表明，具有保肝作用的藥物成分與異甘草酸鎂組合，產(chǎn)生藥理作用不完全相同，有的是拮抗作用，比如黃芩苷、五味子多糖等藥物，8而有的是協(xié)同與相加作用，比如水分薊素、丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B等藥物，因此，對于與異甘草酸鎂進(jìn)行組合，需要進(jìn)行上述實驗才能初步確定，而不能簡單的、想當(dāng)然的認(rèn)為具有保肝作用的藥物與異甘草酸鎂就可以組合，所以，通過上述實驗，我們將組合后會產(chǎn)生拮抗作用的藥物組合舍棄，保留組合后具有相加和協(xié)同作用的藥物組合物組，即異甘草酸鎂分別與苦參素、水飛薊素、丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B、丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B組合物的藥物組合。二、組合物確證篩選實驗1、對低血鉀癥的影響實驗動物新西蘭家兔。實驗方法新西蘭家兔，隨機(jī)分組，對照組、異甘草酸鎂組、異甘草酸鎂與苦參素組、異甘草酸鎂與水飛薊素組、異甘草酸鎂與丹參丹酚酸A組、異甘草酸鎂與丹參丹酚酸B組、異甘草酸鎂與丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B組，靜脈滴注含有相同濃度的相應(yīng)藥物測定給藥后60分鐘、120分鐘的血清鉀濃度，實驗結(jié)果見表2:表2不同藥物對低血鉀癥的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>實驗小結(jié)通過上述實驗表明，異甘草酸鎂可以導(dǎo)致低血鉀癥，而異甘草酸鎂與苦參素或水飛薊素組合后，并不能很好的改善這種缺陷，相反異甘草酸鎂與丹參丹酚酸A或丹參丹酚酸B或丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B組合物組合后，明顯改善這種缺陷，因此，當(dāng)異甘草酸鎂與其組合后，可以很好的避免低血鉀癥的產(chǎn)生。2、對心衰的影響按照現(xiàn)有文獻(xiàn)記載的實驗方法，進(jìn)行心衰的藥理實驗，實驗結(jié)果表明，異甘草酸鎂組、異甘草酸鎂與苦參素組、異甘草酸鎂與水飛薊素組，加重動物心衰(與陽性治療藥對照組比較P<0.05)，而異甘草酸鎂與丹參丹酚酸A或丹參丹酚酸B或丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B組合物組合后，可以明顯的改善心衰動物的癥狀(與對照組比較PO.Ol)。3、對腎衰的影響按照現(xiàn)有文獻(xiàn)記載的實驗方法，進(jìn)行腎衰的藥理實驗，實驗結(jié)果表明，異甘草酸鎂組、異甘草酸鎂與苦參素組、異甘草酸鎂與水飛薊素組，加重動物腎衰(與陽性治療藥對照組比較P<0.05)，而異甘草酸鎂與丹參丹酚酸A或丹參丹酚酸B或丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B組合物組合后，可以明顯的改善腎衰動物的癥狀(與對照組比較P<0.01)。實驗結(jié)論通過上述實驗，我們更進(jìn)一步的確定，異甘草酸鎂與丹參丹酚酸A或丹參丹酚酸B或丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B組合物組合后，可以應(yīng)用于心衰、腎衰伴有肝病的治療，增加了治療窗，擴(kuò)大的藥物的使用率；同時，可以避免不良反應(yīng)醛固酮癥的產(chǎn)生，降低了不良反應(yīng)和副作用的發(fā)生率；而異甘草酸鎂與苦參素、異甘草酸鎂與水飛薊素組和后，不具有上述優(yōu)點，我們將其舍棄。三、藥效學(xué)驗證實驗1、對大鼠慢性肝損傷的保護(hù)作用實驗動物Wistar大鼠，雄性，體重200士2g。實驗方法Wistar大鼠按體重隨機(jī)分組空白對照組、異甘草酸鎂組、丹參丹酚酸A組、丹參丹酚酸B組、丹參丹酚酸A與丹參丹酚酸B組合物組、異甘草酸鎂和丹參丹酚酸A藥物組合物組、異甘草酸鎂與丹參丹酚酸B藥物組合物組、異甘草酸鎂與丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B藥物組合物組。除空白對照組外，其他各組皮下注射40XCCU橄欖油溶液5ml/kg，以后每周皮下注射40%CC14橄欖油溶液3ml/kg兩次，持續(xù)6周，空白組給予相同體積的橄欖油。同時各組按照相同藥劑量每日灌胃給藥l次，連續(xù)給藥6周，每周稱重一次，按照體重的變化調(diào)整給藥量。末次給藥24小時后，取動物的血樣，分離血清由全自動生化分析儀分別測定ALT、AST、TP和Alb，。停藥次日用股動脈放血處死的動物，做大體和病理組織學(xué)檢查。測定肝、脾的重量和系數(shù)；取出各組動物肝臟，肝左葉常規(guī)脫水、包埋和切片，HE染色做組織學(xué)檢査。實驗結(jié)果模型組大體解剖觀察肝土黃色，表面及切面粗糙，有萎縮現(xiàn)象，質(zhì)地韌性；鏡檢發(fā)現(xiàn)組織結(jié)構(gòu)減少，肝細(xì)胞腫脹，空泡樣變性與壞死及早期纖維化的形成；本發(fā)明藥物組合物組有與模型組，病變程度較輕，說明本發(fā)明藥物組合物組對肝臟具有保護(hù)作用。表3不同藥物對大鼠肝臟系數(shù)的影響ii^肝臟指數(shù)____(g/綱g)_正常組3.39±0.49**模型組7.38±1.56異甘草酸鎂組5.17±].02"丹參丹酚酸A組5.49±1.19**丹參丹酚酸B組5.44±1.07**丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B藥物組合組5.46±1.08"異甘草酸鎂與丹參丹酚酸A組4.17±0.94**#異甘草酸鎂與丹參丹酚酸B組_4.21±0.92**#_————^!f^鎂與丹參丹酚酸A、B組—4.18±0.89**J"""""注與模型組比較"PO.01;與陽性對照組比較弁P0.05。表4對大鼠血液生化指標(biāo)及肝臟羥脯氨酸含量的影響11組別altAST(u乂L)tpAlb正常組70.5±9.0"165.5±22.9**79.0±4.2*34.0±1.4*模型組268.5±56.4348.4±58.970.5±5.628.4±2.9異y草酸鎂組197.6±40.2**271-S±50.2**73.7±5.630.7±2.8丹參丹酚酸A組219.6土44.2"28〗.2±51.1**73.5±5.130.3丄2.6丹參丹酚酸B組217.5±43.6**283.0±49.9**73.5±4.730.4±2.9丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B藥物組合組異甘草酸鎂與丹參丹酚酸A組217.1土42.9"282.2±50.4**74.2±5.430.8丄2.7147.6±25.6**弁234.9±37.6**76.〗±3.9*33.4=1.8*異甘草酸鎂與丹參丹酚酸B組146.9±24.3**弁238.2±38.0**76.9±4.2*33.0=2.1*異甘草酸鎂與丹參丹酚酸A、B組146.6±23.9**#238.1±35.4**76.7±4.1*33.1±2.1*注與模型組比較"PO.Ol，*P<0.05;與陽性對照組比較弁PO.C52、對CCU致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用實驗動物KM小鼠，級別健康二級，年齡6.5±0.5周，性別雌雄各半，體重20士2g。實驗方法KM小鼠按體重隨機(jī)分為異甘草酸鎂組、丹參丹酚酸A組、丹參丹酚酸B組、丹參丹酚酸A與丹參丹酚酸B組合物組、異甘草酸鎂和丹參丹酚酸A藥物組合物組、異甘草酸鎂與丹參丹酚酸B藥物組合物組、異甘草酸鎂與丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B藥物組合物組模型組和空白對照組6組，雌雄各半。各給藥組按相同劑量給藥量灌胃給藥，空白對照組和模型組給予等體積的蒸餾水，每天1次，連續(xù)7天。第6日20:OO撤食，第7口8:OO稱重后灌胃給藥-次，16:00腹腔給予0.1。/。CCU10ml/kg，空白對照組同法給予等體積的橄欖油，第8日稱重并取空腹血，分離血清，測定各組血清ALT和AST。表5對小鼠臟器系數(shù)的影響組別ALTAST(u/L)(u/L)止常組52.5±7.5**135.2±25.2模型組645.4±119.7390.5±122.0異甘草酸鎂組319.5±58.2"244.3±88.6**丹參丹酚酸A組327.6±50.9**丹參丹酚酸B組32Sl.l土54.4"251.7±90.6**12丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B藥物324.1±51.6**248.1±90.3**組合組異甘草酸鎂與丹參丹酚酸A組279.6±44.6**#167.4±29.7**#異甘草酸鎂與丹參丹酚酸B組286.6±38.7**#172.3±31.4**#異甘草酸鎂與丹參丹酚酸A、B組281.1士40.4**井166.5±29,1**#注與模型組比較*印<0.01;與陽性對照組比較#<0.053、抗肝炎病毒實驗通過抗肝炎病毒實驗表明，異甘草酸鎂與丹參丹酚酸A藥物組合物組比異甘草酸鎂、丹參丹酚酸A具有更好的抗病毒效果(PO.05);異甘草酸鎂與丹參丹酚酸B藥物組合物組比異甘草酸鎂、丹參丹酚酸B具有更好的抗病毒效果(PO.05);異甘草酸鎂與丹參丹酚酸A、B藥物組合物組比異甘草酸鎂、丹參丹酚酸A、B藥物組合物組具有更好的抗病毒效果(P<0.05);實驗結(jié)論通過上述實驗表明，本發(fā)明藥物組合物組比單一使用藥物成分具有更好的藥理作用，充分說明將異甘草酸鎂分別與丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B、丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B組合物組合形成藥物組合物具有相加與協(xié)同作用，體現(xiàn)了1+1>2的作用，因此，本發(fā)明的藥物組合物具有科學(xué)意義。四、制備實施例實施例1藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸A和異甘草酸鎂，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，制備成藥物制劑。實施例2藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸B和異甘草酸鎂，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，制備成藥物制劑。實施例3藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B和異甘草酸鎂，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，制備成藥物制劑。實施例4藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸A和異甘草酸鎂，包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，藥物組合物，制備成藥物制劑。實施例5藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸B和異甘草酸鎂，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，制備成藥物制劑。實施例6藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B和異甘草酸鎂，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素c中的一種或幾種，制備成藥物制劑。實施例7藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸A和異甘草酸鎂，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成藥物制劑。實施例8藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸B和異甘草酸鎂，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成藥物制劑。實施例9藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B和異甘草酸鎂，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成藥物制劑。實施例10藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸A和異甘草酸鎂，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成藥物制劑。實施例11藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸B和異甘草酸鎂，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成藥物制劑。實施例12藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B和異甘草酸鎂，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素c中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成藥物制劑。上述實施例1_12的藥物制劑具有保肝降酶的藥理作用，所述的藥物制劑包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例13藥物組合物有效成分丹參丹酚酸Al克，異甘草酸鎂1克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例14藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A100克，異甘草酸鎂200克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素c中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或U服液。實施例15藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A60克，異甘草酸鎂110克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限丁-水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例16藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A10克，異甘草酸鎂20克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例17藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A50克，異甘草酸鎂100克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素c中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例18藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A20克，異甘草酸鎂50克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例19藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B1克，異甘草酸鎂l克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例2017藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B100克，異甘草酸鎂200克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素c中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或兒種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例21藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B60克，異廿草酸鎂110克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例22藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B10克，異甘草酸鎂20克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例23藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B50克，異甘草酸鎂100克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞18硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例24藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B20克，異甘草酸鎂50克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例25藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共1克，異甘草酸鎂1克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或U服液。實施例26藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共100克，異甘草酸鎂200克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制19劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例27藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共60克，異甘草酸鎂110克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素c中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例28藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共10克，異甘草酸鎂20克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例29藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共50克，異甘草酸鎂100克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的-種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。20實施例30藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共20克，異甘草酸鎂50克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。上述實施例藥物組合物和藥物組合物制備的的藥物制劑，具有保肝降酶的藥理作用。注:本發(fā)明所要求保護(hù)的具體技術(shù)方案，不限于上述實施例所表達(dá)的技術(shù)方案的具體組合。權(quán)利要求1、一種具有保肝降酶作用的藥物組合物，其特征在于其有效成分為丹參丹酚酸A和異甘草酸鎂，或丹參丹酚酸B和異甘草酸鎂，或丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B和異甘草酸鎂。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種具有保肝降酶作用的藥物組合物，其中藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A1—100重量份，異甘草酸鎂l一200重量份。3、根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種具有保肝降酶作用的藥物組合物，其中藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A10—50重量份，異甘草酸鎂20—100重量份。4、根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種具有保肝降酶作用的藥物組合物，其中藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B1—100重量份，異甘草酸鎂l一200重量份。5、根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種具有保肝降酶作用的藥物組合物，其中藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B10—50重量份，異甘草酸鎂20—100重量份。6、根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種具有保肝降酶作用的藥物組合物，其中藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共I一IOO重量份，異甘草酸鎂1一200重量份。7、根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種具有保肝降酶作用的藥物組合物，其中藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共10—50重量份，異甘草酸鎂20—100重量份。8、根據(jù)權(quán)利要求1_7任一項所述的一種具有保肝降酶作用的藥物組合物，其中藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料。9、根據(jù)權(quán)利要求l一7任一項所述的一種具有保肝降酶的藥物組合物，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種。10、根據(jù)權(quán)利要求1一7任一項所述的一種具有保肝降酶的藥物組合物，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種。11、根據(jù)權(quán)利要求1一7任一項所述的一種具有保肝降酶的藥物組合物，其中藥物組合物制備的藥物制劑。12、根據(jù)權(quán)利要求1一7任一項所述的一種具有保肝降酶的藥物組合物，其屮藥物組合物制備的水針劑、輸液劑、粉針劑或凍干粉針劑。13、根據(jù)權(quán)利要求1一7任一項所述的一種具有保肝降酶的藥物組合物，其中藥物組合物制備的片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。全文摘要本發(fā)明公開了一種保肝降酶的藥物組合物，其特征在于其有效成分為丹參丹酚酸A和異甘草酸鎂，或丹參丹酚酸B和異甘草酸鎂，或丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B和異甘草酸鎂；上述藥物組合物是在大量的藥物有效成分中，通過藥效學(xué)實驗篩選出的結(jié)果，具有增效減毒的作用，藥理驗證實驗表明，本發(fā)明藥物組合物具有很好的藥理作用。文檔編號A61K31/343GK101496807SQ20081005749公開日2009年8月5日申請日期2008年2月2日優(yōu)先權(quán)日2008年2月2日發(fā)明者吳龍昊,李志剛,栗艷彬,渠守峰,米長江,郭曉鵬,金志剛,群顧申請人:北京本草天源藥物研究院