專利名稱：：一種治療肝病的藥物組合物的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及中藥
技術領域：
，具體涉及一種治療肝病的藥物組合物。本發(fā)明藥物組合物中18a—甘草酸酯衍生物是<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中R卜R2、113為H、Cw的烷基或特戊酰氧甲基，RpR2、R3可以相同或不同，且R4、R2、R3不能同時為H。
背景技術：
：肝纖維化是發(fā)展至肝硬化的中間環(huán)節(jié)，是各種肝病(包括病毒性、酒精性、血吸蟲性、屮毒性等)的共同病理學基礎。肝纖維化是肝臟疾病中發(fā)展的一個重耍階段，當肝纖維化進行性發(fā)展時，大量纖維組織增生，纖維間隔和肝細胞再生結節(jié)形成，致肝臟結構發(fā)生根本性的改變，門脈高壓癥形成，肝血循環(huán)動力學改變；肝纖維化時，肝細胞與血竇間因膠原形成了基底膜，阻礙了血流與肝細胞的直接接觸，致使肝細胞發(fā)生缺血、缺氧、變性壞死、功能障礙；肝動脈與門靜脈形成交通支，小葉中心纖維化阻礙了肝血流進入肝靜脈，形成門脈高壓癥。胃腸血液回流受阻、病理性脾腫大伴功能亢進、繼發(fā)性貧血、血小板減少、胃腸淤血引起門脈高壓性胃、腸病?？砂l(fā)生急性出血性胃炎、消化性潰瘍、消化吸收障礙、腹腔內感染。門脈高壓可致食管胃底靜脈曲張破裂出血而危及生命。肝纖維化是人體感染肝炎病毒后，發(fā)生相應型肝炎，轉為慢性而進入肝纖維化。病毒性肝纖維化是全球性的，病毒攜帶者在3.5億以上，我國人群病毒攜帶者為8%—10%，演變?yōu)槁愿窝渍呒s占10%—20%。綜上所述，醫(yī)學工作者認為，在對患者的肝纖維化治療中，應當進行多靶點的治療，現(xiàn)在臨床上采用的是聯(lián)合用藥，而聯(lián)合用藥是醫(yī)生通過臨床經驗進行的簡單配伍，而藥物配伍后是拮抗還是協(xié)同作用，是無從得知的，并且這種簡單的組合會導致藥物配伍的問題，甚至危急患者的生命，岡此，從深層次的挖掘藥物組合，對臨床卜.醫(yī)患有著巨大貢獻。20世紀80年代初，我國藥學研究人員首先報道了丹參素的結構，并進一步證明丹參水溶性成分主要是以丹參素為基本結構的酚酸類化合物，多數命名為丹酚酸(saManolicacids，SA)，目前己分離出丹酚酸A、B等7種化合物。丹參丹酚酸化合物具有很強的抗氧化作用，可以清除超氧陰離子和羥自由基，抑制脂質過氧化反應，進而減輕肝損傷。丹酚酸A、B等7種酚類化合物對生物膜過氧化損傷具有保護作用，能抑制F^+—半胱氨酸系統(tǒng)和維牛素C-煙酰胺腺苷嘌呤二核苷酸磷酸所引起的肝臟微粒體脂質過氧化，明顯減少肝微粒體丙二醛生成量。很多學者也證實丹參酚酸類化合物有良好的清除肝臟自由基與抗肝損傷作用。丹參丹酚酸對肝臟的藥理作用，表現(xiàn)在對肝纖維化產生時的保護和治療作用，因此，通過化學或物理方法，提高丹參丹酚酸藥理作用，己經成為眾多醫(yī)藥工作者研發(fā)的重點。
發(fā)明內容基于上述原因，我們的科研人員，通過不懈的努力，采用藥物組合篩選的方法，從大量的藥物有效成分中，先篩選出與丹參丹酚酸組合，形成具有抗肝纖維化、保肝、降酶等作用的多耙點藥物組合物，藥物組合物中有效成分之間具有相加、協(xié)同的作用，最終我們確定丹參丹酚酸與18a—甘草酸酯衍生物組成藥物組合物，可以很好的治療肝病的藥理作用。18a—甘草酸酯衍生物是由甘草酸經過酯化得到(中國專利申請?zhí)枮?00610040050.8)，具有很好的抗肝纖維化的作用。本發(fā)明通過以下技術方案實現(xiàn)的。一種治療肝病的藥物組合物，其有效成分為丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B—種或二種，與18a—甘草酸酯衍生物中的一種組成。其中藥物組合物有效成分丹參丹酚酸Al—100重量份，18a—甘草酸酯衍生物1_200重量份。其中丹參丹酚酸Bl_100重量份，18a—甘草酸酯衍生物1_200重量份。其中丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共1—100重量份，18a—甘草酸酯衍生物1一200重量份。其中丹參丹酚酸Al—100重量份，18a—甘草酸酯衍生物1一100重量份。其中丹參丹酚酸B1—100重量份，18a—甘草酸酯衍生物1一100重量份。其中丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共I一IOO重量份，18a—甘草酸酯衍生物I一IOO重量份。其中藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料。其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種。其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種。其中藥物組合物制備的藥物制其中藥物組合物制備的水針劑、輸液劑、粉針劑或凍干粉針劑。其中藥物組合物制備的片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。18a—甘草酸酯衍生物按照中國專利"申請?zhí)枮?00610040050.8"公開的技術文獻進行制備。本發(fā)明藥物組合物中18a—甘草酸酯衍生物是其中Ri、R2、113為H、CL6的垸基或特戊酰氧甲基，Ri、R2、R3可以相同或不同，且R,、R2、R3不能同時為H。本發(fā)明18ot—甘草酸酯衍生物包括但不限于下述化合物18a—甘草酸二甲酯、18(x—甘草酸三甲酯、18ct—甘草酸二乙酯、18ot—甘草酸三乙酯、18a—甘草酸二丙酯、18a—甘草酸三丙酯、18a—甘草酸二丁酯、18a—甘草酸三丁酯、18a—甘草酸單特戊酰氧甲酯、18a—甘草酸雙特戊酰氧甲酯、18a—甘草酸三特戊酰氧甲酯、18a—甘草酸甲酯、18a—甘草酸乙酯、18a—甘草酸丙酯、18a—甘草酸異丙酯、18ot—甘草酸丁酯等。一、初步篩選實驗本發(fā)明以丹參丹酚酸A為例，進行篩選實驗如下我們從藥物有效成分挑選出具有保肝作用的成分，與丹參丹酚酸A組合，以保肝藥理實驗為模型，篩選出與丹參丹酚酸A組合具有協(xié)同和相加作用的成分，而與丹參丹酚酸A組合產生拮抗作用的藥物成分舍棄，具體實驗方法如下丹參丹酚酸A分別與黃芩苷、五味子多糖、葉下珠、苦參素、枸杞多糖、柴胡皂苷、水飛薊素、牛黃、梔子苷、當歸、大黃、豬苓、18a—甘草酸乙酯、18a—甘草酸甲酯組合成藥物組合物組，以上述組合物為原料，按照下述藥理實驗方法進行實驗；實驗動物Wistar大鼠，級別健康二級，年齡6w，性別雄性，體重12CM60g。實驗方法將大鼠均隨機分正常組，丹參丹酚酸A組，丹參丹酚酸A分別與黃芩苷、五味子多糖、葉下珠、苦參素、枸杞多糖、柴胡皂苷、水飛薊素、牛黃、梔子苷、當歸、大黃、豬苓、18a—甘草酸乙酯、18a—甘草酸甲酯組成組合物組，除正常對照組外，其余各組大鼠首次于皮下注射CCl45ml/kg，以后每周2次背部皮下注射40。/。CCU橄欖油3ml/kg，共6周。在實驗期間除正常組外，第1~2周各組均給予20%豬油加0.5%膽固醇的玉米粉飼料，第36周飼以普通飼料。各給藥組在造模開始時即同時腹腔給予相應劑量的藥液，給藥體積lml/100g，給藥時間共12周。各組用藥周期完成后，乙醚麻醉下剖腹，經下腔門靜脈釆血，取一部分肝組織制成肝勻漿，用于檢測羥脯氨酸(Hyp)含量。實驗結果見表l:_表1對肝纖維化模型大鼠肝組織中Hyp的影響(X±S)_組別-""""""""劑量(mg/kg)"""""""l^^il7"至白對照纟I^5^i^丹參丹酚酸A組2228.1±30.9**8丹參丹酚酸A與黃苓苷組2258.3±39.7丹參丹酚酸A與五味子多糖組2262.9士40.2丹參丹酚酸A與葉下珠組2263.1±42.9丹參丹酚酸A與苦參素組2194.6±20.1**#丹參丹酚酸A與枸杞多糖組2259.1±39.7丹參丹酚酸A與柴胡皂苷組2248.1±32.9*丹參丹酚酸A與水分薊素組189.6±17.5**#丹參丹酚酸A與牛黃組2271.2±52.3丹參丹酚酸A與梔子苷組2240.8±336.3*丹參丹酚酸A與當歸組2264.4±50,0丹參丹酚酸A與大黃組2266.1±52.9丹參丹酚酸A與豬苓組2265.7±49.4丹參丹酚酸A與18a—甘草酸乙酯組2181.2±19.4**#丹參丹酚酸A與18a—甘草酸甲酯2180.3±18.2**#組注:與空白對照組比較，**P<0.01，*P<0.05;與陽性組丹參丹酚酸A比較ttP0.05實驗結論通過保肝作用篩選實驗表明，丹參丹酚酸A與不同藥物進行組合，產生不同的作用，有的具有拮抗作用，比如與黃芩苷、五味子多糖、苦參素等，而有的是相加與協(xié)同作用，比如18(x—甘草酸乙酯、18a—y草酸甲酯，這就充分說明，與丹參丹酚酸A進行組合時，不能想當然的將具有保肝作用藥物與其組合，必須設計科學的實驗，經過創(chuàng)造性的勞動，才能篩選出與丹參丹酚酸A進行組合的藥物，不然，單純的通過組合產生的藥物，甚至產生拮抗作用，不利于藥物的發(fā)展。注將上述實驗丹參丹酚酸A與丹參丹酚酸R或丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B藥物組合物進行替換，實驗結論相同；將上述18a—甘草酸乙酯、18cx—甘草酸甲酯與其它18a—甘草酸酯衍生物進行替換，實驗結論相同；通過上述保肝作用的藥理實驗數據，我們可以很好的確定丹參丹酚酸與18a一甘草酸酯衍生物組合，具有很好的藥理作用，具有相加和協(xié)同的作用，產生了l+1>2的效果。二、組合物確證篩選實驗1、對心衰的影響按照現(xiàn)有文獻記載的實驗方法，進行心衰的藥理實驗，實驗結果表明，18—甘草酸酯衍生物組，加重動物心衰(與陽性治療藥對照組比較P0.05)，而與丹參丹酚酸A或丹參丹酚酸B或丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B組合物組合后，可以明顯的改善心衰動物的癥狀(與對照組比較PO.Ol)。2、對腎衰的影響按照現(xiàn)有文獻記載的實驗方法，進行腎衰的藥理實驗，實驗結果表明，18_甘草酸酯衍生物組，加重動物心衰(與陽性治療藥對照組比較P0.05)，而與丹參丹酚酸A或丹參丹酚酸B或丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B組合物組合后，可以明顯的改善腎衰動物的癥狀(與對照組比較PO.Ol)。實驗結論通過上述實驗，我們更進一步的確定，18—甘草酸酯衍生物與丹參丹酚酸A或丹參丹酚酸B或丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B組合物組合后，可以應用于心衰、腎衰伴有肝病的治療，增加了治療窗，擴大的藥物的使用率。三、藥效學驗證實驗1、對大鼠慢性肝損傷的保護作用實驗動物Wistar大鼠，雄性，體重200士2g。實驗方法Wistar大鼠按體重隨機分組空白對照組、給藥組。除空白對照組夕卜，其他各組皮下注射40XCCl4橄欖油溶液5ml/kg，以后每周皮下注射40XCCU橄欖油溶液3ml/kg兩次，持續(xù)6周，空白組給予相同體積的橄欖油。同時各組按照相同藥劑量每日灌胃給藥1次，連續(xù)給藥6周，每周稱重一次，按照體重的變化調整給藥量。末次給藥24小時后，取動物的血樣，分離血清由全自動生化分析儀分別測定ALT、AST、TP禾卩Alb。停藥次日用股動脈放血處死的動物，做大體和病理組織學檢查。測定肝、脾的重量和系數；取出各組動物肝臟，肝左葉常規(guī)脫水、包埋和切片，HE染色做組織學檢查。實驗結果模型組大體解剖觀察肝土黃色，表面及切面粗糙，有萎縮現(xiàn)象，質地韌性；鏡檢發(fā)現(xiàn)組織結構減少，肝細胞腫脹，空泡樣變性與壞死及早期纖維化的形成；本發(fā)明藥物組合物組有與模型組，病變程度較輕，說明本發(fā)明藥物組合物組對肝臟具有保護作用。表2不同藥物對大鼠肝臟系數的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與模型組比較"PO.01;與陽性對照組比較ffP0.05。表3對人鼠血液生化指標及肝臟羥脯氨酸含量的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與模型組比較"PO.Ol,叩O.05;與陽性對照組比較SP0.052、對CCU致小鼠急性肝損傷的保護作用實驗動物KM小鼠，級另lj:健康二級，年齡6.5±0.5周，性別雌雄各半，體重20士2g。實驗方法KM小鼠按體重隨機分為給藥組、模型組和空白對照組，雌雄各半。各給藥組按相同劑量給藥量灌胃給藥，空白對照組和模型組給予等體積的蒸餾水，每天1次，連續(xù)7天。第6日20:OO撤食，第7日8:OO稱重后灌胃給藥一次，16:00腹腔給予0.P/。CCU10ml/kg，空白對照組同法給予等體積的橄欖油，第8日稱重并取空腹血，分離血清，測定各組血清ALT和AST。表4對小鼠臟器系數的影響組別ALT(u/L)AST(u/L)正常組模型組丹參丹酚酸A組丹參丹酚酸A與18a—甘草酸酯衍生物組丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B藥物組合物組54.9±7.4**641.2±120.3324.5±69.3**174.6士44.1**#328.6土67.2"137.1±25.4**概2±125,5241.7±74.8**185.2±31.1**#248.6±81.3**丹參乃酚酸A、乃參丹酚酸B與18a一甘草酸酯衍生物組176.9±42.4**#183.1±31.8**#注與模型組比較"PO.01;與陽性對照組比較弁P0.05實驗結論通過上述實驗表明，本發(fā)明藥物組合物組比單一使用藥物成分具有更好的藥理作用，充分說明將丹參丹酚酸分別與18a—甘草酸酯衍生物組合物組合形成藥物組合物具有相加與協(xié)同作用，體現(xiàn)了1+1>2的作用，因此，本發(fā)明的藥物組合物具有科學意義。四、制備實施例實施例1藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸A和18a—甘草酸酯衍生物，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，制備成藥物制劑。實施例2藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸B和18a—甘草酸酯衍生物，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，制備成藥物制劑。實施例3藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B和18a—甘草酸酯衍生物，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，制備成藥物制劑。實施例4藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸A和18a—甘草酸甲酯，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，制備成藥物制劑。實施例5藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸B和18a—甘草酸甲酯，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，制備成藥物制劑。實施例6藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B和18a—甘草酸乙酯，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，制備成藥物制劑。實施例7藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸A和18cc—甘草酸丁酯，包括藥學可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦業(yè)硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，藥物組合物，制備成藥物制劑。實施例8藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸B和18a—甘草酸二甲酯，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，制備成藥物制劑。實施例9藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B和18a—甘草酸異丙酯，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，其屮藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，制備成藥物制劑。實施例10藥物組合物有效成分為丹參丹酚酸A和18ot—甘草酸三丙酯衍生物，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成藥物制劑。上述實施例1_10的藥物制劑具有抗肝炎、抗肝纖維化、保肝降酶的藥理作用，所述的藥物制劑包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例11藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A1克，18ct—甘草酸甲酯l克，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦業(yè)硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例12藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A100克，18a—甘草酸乙酯200克，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例13藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A20克，18cc—甘草酸單特戊酰氧甲酯195克，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例14藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B1克，18a—甘草酸三特戊酰氧甲酯200克，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例15藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B100克，18a—甘草酸三丁酯1克，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例16藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B50克，18a—甘草酸二丁酯100克，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例17藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B1克，18a—甘草酸二丁酯1克，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例18藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B100克，18a—甘草酸三甲酯200克，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例1藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B1克，18a—甘草酸雙特戊酰氧甲酯1克，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其屮藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例20藥物組合物有效成分丹參丹酚酸B100克，18a—甘草酸丙酯200克，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或兒種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例21藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共1克，18a—甘草酸三丙酯1克，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例22藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共100克，18(x—甘草酸異丙酯酯200克，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、憐脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例23藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共50克，18a—甘草酸三乙酯100克，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或兒種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例24藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共1克，18a—甘草酸丁酯200克，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例25藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共100克，18a—甘草酸二丙酯1克，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維牛素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例26藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共50克，18(x—甘草酸三丁酯100克，藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例27藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共20克，18a—甘草酸乙酯185克，藥物組合物包括藥學BJ以接受的藥用輔料，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。注:本發(fā)明所要求保護的具體技術方案，不限于上述實施例所表達的技術方案的具體組合。權利要求1、一種治療肝病的藥物組合物，其特征在于其有效成分為丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B一種或二種，與18α-甘草酸酯衍生物中的一種組成。2、根據權利要求1所述的一種治療肝病的藥物組合物，其中藥物組合物有效成分丹參丹酚酸A1—100重量份，18a—甘草酸酯衍生物l一200重量份。3、根據權利要求1所述的一種治療肝病的藥物組合物，其中丹參丹酚酸Bl一IOO重量份，18ot—甘草酸酯衍生物1一200重量份。4、根據權利要求1所述的一種治療肝病的藥物組合物，其中丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共I一IOO重量份，18a—甘草酸酯衍生物1一200重量份。5、根據權利要求1所述的一種治療肝病的藥物組合物，其中丹參丹酚酸Al一100重量份，18ot—甘草酸酯衍生物1—100重量份。6、根據權利要求1所述的一種治療肝病的藥物組合物，其中丹參丹酚酸Bl一IOO重量份，18a—甘草酸酯衍生物I一IOO重量份。7、根據權利要求1所述的一種治療肝病的藥物組合物，其中丹參丹酚酸A和丹參丹酚酸B共1一100重量份，18a—甘草酸酯衍生物1一100重量份。8、根據權利要求1_7任一項所述的一種治療肝病的藥物組合物，其中藥物組合物包括藥學可以接受的藥用輔料。9、根據權利要求1—7任一項所述的一種藥物組合物，其中藥物組合物包括亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素C中的一種或幾種。10、根據權利要求1一7任一項所述的一種藥物組合物，其中藥物組合物包括卵磷脂、腦磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸中的一種或幾種。11、根據權利要求1一7任一項所述的一種藥物組合物，其中藥物組合物制備的藥物制劑。12、根據權利耍求1一7任一項所述的一種藥物組合物，其中藥物組合物制備的水針劑、輸液劑、粉針劑或凍干粉針劑。13、根據權利要求1一7任一項所述的一種藥物組合物，其中藥物組合物制備的片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療肝病的藥物組合物，其特征在于其有效成分為丹參丹酚酸A、丹參丹酚酸B一種或二種，與18α-甘草酸酯衍生物中的一種組成；上述藥物組合物是在大量的藥物有效成分中，通過藥效學實驗篩選出的結果，具有抗肝炎、抗肝纖維化、保肝降酶的作用，藥理驗證實驗表明，本發(fā)明藥物組合物具有很好的藥理作用。文檔編號A61K31/704GK101524357SQ200810101360公開日2009年9月9日申請日期2008年3月5日優(yōu)先權日2008年3月5日發(fā)明者嚴劉,李志剛,栗艷彬,渠守峰,米長江,郭曉鵬,金治剛,群顧申請人:北京本草天源藥物研究院