專利名稱：：一種治療良性前列腺增生的中藥復(fù)方的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明提供一種療效確切、安全方便、不良反應(yīng)小的中藥復(fù)方，并提供該中藥復(fù)方藥的制備工藝，以及該中藥復(fù)方藥在制備用于預(yù)防、治療及延緩良性前列腺增生(BPH)相關(guān)疾病的藥物中的用途。屬于藥學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：良性前列腺增生(benignprostatehyperplasia,BPH)是男性泌尿生殖系統(tǒng)的常見疑難病癥，其發(fā)病率隨人口老齡化而不斷上升。中國(guó)6城市3361例60歲以上老年人調(diào)査發(fā)現(xiàn)，前列腺增生的總發(fā)病率為43.68%,并隨著年齡增長(zhǎng)而增長(zhǎng)。60歲以上5歲年齡組別發(fā)病率依次為34.48%、40.27%、46.77%、51.44%、57.32%和60.19%。良性前列腺增生主要表現(xiàn)為組織上的前列腺間質(zhì)和腺體成分的增生、解剖學(xué)上的前列腺增大、以下尿路癥狀為主的臨床癥狀以及尿動(dòng)力學(xué)上的膀胱出口梗阻。各種下尿路癥狀則是前列腺增生最常見的主訴，主要的臨床表現(xiàn)包括尿頻、尿急、尿失禁、夜尿增多、排尿困難、尿線細(xì)等癥狀，后期往往還伴隨著炎癥的發(fā)生，產(chǎn)生合并癥，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量。良性前列腺增生的治療目的在于減輕癥狀，改善生活質(zhì)量，并在減少藥物治療不良反應(yīng)的同時(shí)保持患者較高的生活質(zhì)量。目前，用于治療良性前列腺增生的藥物主要有a受體阻滯劑(特拉唑嗪、多沙唑嗪等)和5a還原酶抑制劑(非那雄胺)等，其中a受體阻滯劑是治療癥狀性前列腺增生的一線用藥，主要針對(duì)排尿期動(dòng)力性梗阻。針對(duì)前列腺增生患者排尿期的靜力性梗阻的藥物有5a還原酶抑制劑；對(duì)前列腺增生儲(chǔ)尿期刺激癥狀的治療多釆用M受體阻滯劑(托特羅定等)。這幾類藥物能夠顯著的改善患者臨床癥狀、減輕患者痛苦，提高患者的生活質(zhì)量。但也不能忽視這些藥物所存在的不足，主要的用藥風(fēng)險(xiǎn)包括不良反應(yīng)發(fā)生率高、長(zhǎng)期用藥的安全性、對(duì)合并下尿路癥狀的療效不佳等。上世紀(jì)90年代開始，植物藥開始廣泛用于良性前列腺增生的治療，尤其是在歐洲(特別是在法國(guó)、德國(guó))，它們的應(yīng)用比a-受體阻滯劑和非那雄胺更為廣泛。當(dāng)前已有一些研究顯示出植物類藥物在治療良性前列腺增生方面的潛力，而且這類藥物具備易購(gòu)買且副作用少的特點(diǎn)，因此對(duì)于臨床癥狀在輕到中度且無外科手術(shù)治療絕對(duì)適應(yīng)證的患者，這類藥物作為替代治療也許是較好的選擇。良性前列腺增生歸屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)"癃閉"、"精濁"、"勞淋"等范疇，病機(jī)特點(diǎn)可歸納為3個(gè)方面①本病以腎精虛衰為發(fā)病之本，而腎精則包括了腎陽(yáng)(氣)、腎陰兩個(gè)方面。②本病以疲血內(nèi)結(jié)為發(fā)病之標(biāo)。③腎虛血結(jié)水阻，膀胱決瀆失司是本病的基本病機(jī)，其它臟腑兼夾致病是其誘因。因此，活血化淤、消癥除積、補(bǔ)腎固本成為治療良性前列腺增生的最主要途徑之一。中醫(yī)對(duì)前列腺增生主要以辨證施治為主，內(nèi)服中藥，外治配合直腸、尿道局部給藥，按摩、針炙等，趨向于全身與局部的綜合治療。中藥治療良性前列腺增生取得較好效果，為良性前列腺增生患者帶來了福音。更為可喜的是，各醫(yī)家在總結(jié)經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，已研制出多種有效的中藥復(fù)方和中成藥并投入臨床應(yīng)用，方便了患者。如能在藥物篩選、辨證分型及確定療效標(biāo)準(zhǔn)等方面提高其標(biāo)準(zhǔn)性、科學(xué)性，應(yīng)用中藥尤其是中藥復(fù)方或中成藥治療良性前列腺增生具有廣闊的前景。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的之一是提供一種療效確切、安全方便、不良反應(yīng)小的中藥復(fù)方藥物，并提供制備工藝。處方組成由桂枝、茯苓、桃仁、白芍、牡丹皮、油菜蜂花粉六味藥組成，其中桂枝、茯苓、桃仁、白芍、牡丹皮分別符合中國(guó)藥典2005年版第一部第195、166、196、68、U9頁(yè)所述的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。油菜蜂花粉具有抑制前列腺增生、調(diào)節(jié)免疫、改善糖代謝等功效，主治腎氣不固，腰膝酸軟，尿后余瀝或失禁，及慢性前列腺炎、前列腺增生具有上述癥候者，符合中華人民共和國(guó)供銷合作行業(yè)GH/T1014-1999蜂花粉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明各藥材用藥范圍以重量計(jì)分別是桂枝50500g、茯苓50500g、桃仁50500g、白芍50500g、牡丹皮50500g、油菜蜂花粉1002000g。本發(fā)明各藥材重量比例為桂枝茯苓桃仁白芍牡丹皮油菜蜂花粉=1:1:1:1:1:24。本發(fā)明優(yōu)選的組方為桂枝240g、茯苓240g、桃仁240g、白芍240g、牡丹皮240g、油菜蜂花粉720g。更加優(yōu)選的組方為桂枝100g、茯苓100g、桃仁100g、白芍100g、牡丹皮100g、油菜蜂花粉400g。本發(fā)明制備工藝通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)，具體工藝步驟如下取桂枝、茯苓、桃仁、白芍、牡丹皮、油菜蜂花粉六味藥碎成粗粉，混勻；加入90%乙醇，浸泡0.5小時(shí)，加熱回流提取2次，其中每次加入90%乙醇的量為原藥材的3倍，加熱回流提取時(shí)間為l小時(shí)，濾過，合并濾液；藥渣加入原藥材5倍量的水，回流提取2次，其中每次回流提取時(shí)間0.5小時(shí)；濾過，合并濾液，藥渣棄之；水提液與90%以上的乙醇體積比l:2醇沉，濾液回收后再與90%以上乙醇體積比1:4醇沉，抽濾，濾液減壓回收得濃縮液；醇提液減壓濃縮，回收至無醇味；合并二濃縮液，得棕褐色浸膏；干燥，粉碎，制粒，烘干，整粒，即得。該復(fù)方提取物中還含有藥劑學(xué)可接受的載體，可制成口服制劑，包括大蜜丸、片劑、膠囊、顆粒劑等，制成片劑時(shí)所述藥學(xué)上可接受的載體包括有助于將活性化合物配制成藥用制劑的賦形劑和輔藥，如淀粉、微晶纖維素、無機(jī)鹽類、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、半胱氨酸、擰檬酸和亞硫酸鈉等的一種或幾種物質(zhì)的組合物，屬于本領(lǐng)域常識(shí)。經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該中藥復(fù)方治療良性前列腺增生及其相關(guān)疾病有令人意想不到的效果，因此，本發(fā)明提供了該中藥復(fù)方在制備用于預(yù)防、治療及延緩良性前列腺增生及其相關(guān)疾病的藥物中的用途。在本發(fā)明中，良性前列腺增生相關(guān)疾病包括前列腺增生、前列腺增生伴發(fā)的下尿路綜合征、下尿路綜合征。前列腺增生和下尿路綜合征在癥狀上相互聯(lián)系，而前列腺增生伴發(fā)的下尿路綜合征是前列腺和膀胱間復(fù)雜的相互作用引起的激惹、梗阻癥狀。前列腺增生、前列腺增生伴發(fā)的下尿路綜合征、下尿路綜合征是相互依賴的三個(gè)病癥，統(tǒng)稱為前列腺增生相關(guān)疾病。在本發(fā)明提供的上述用途中，所述的桂枝、茯苓、桃仁、白芍、牡丹皮、油菜蜂花粉比例為l:1:1:1:1:2~4，優(yōu)選處方為桂枝240g、茯苓240g、桃仁240g、白芍240g、牡丹皮240g、油菜蜂花粉720g;更加優(yōu)選處方為桂枝100g、茯苓100g、桃仁100g、白芍100g、牡丹皮100g、油菜蜂花粉400g。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明提供的中藥復(fù)方對(duì)良性前列腺增生有顯著抑制作用，并且能顯著改善良性前列性增生引起的癥狀。通過本發(fā)明的實(shí)施，提供給患者這種特定用途的中藥復(fù)方藥物可以提高患者依從性，使患者服藥方便，降低醫(yī)療費(fèi)用，具有較好市場(chǎng)前景。具體實(shí)施例方式實(shí)施例l制備本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊的工藝1原料組成桂枝240g，茯苓240g，牡丹皮240g，白芍240g，桃仁240g，油菜蜂花粉720g。制成1000粒。2制備工藝取桂枝、桃仁、白芍、牡丹皮、茯苓、油菜蜂花粉六味藥碎成粗粉，混勻加入藥材3倍量的90%乙醇，浸泡0.5小時(shí)，加熱回流提取l小時(shí)，濾過；藥渣再加入原藥材3倍量的卯％乙醇，回流提取，濾過；合并濾液。藥渣加入原藥材5倍量的水，回流提取60.5小時(shí)，濾過；藥渣加入原藥材5倍量的水，回流提取0.5小時(shí)，濾過；合并濾液，藥渣棄之；水提液與90%以上的乙醇體積比1:2醇沉，濾液回收后再與90%以上乙醇體積比1:4醇沉，抽濾，濾液減壓回收得濃縮液醇提液減壓濃縮，醇提液回收至無醇味；合并二濃縮液，得棕褐色浸膏；干燥，粉碎，制粒，烘干，過20目篩，裝入膠囊中，制成1000粒，即得。實(shí)施例2制備本發(fā)明中藥復(fù)方片劑的工藝1原料組成桂枝240g，茯苓240g，牡丹皮240g，白芍240g,桃仁240g，油菜蜂花粉720g。制成1000片。2制備工藝取桂枝、桃仁、白芍、牡丹皮、茯苳、油菜蜂花粉六味藥碎成粗粉，混勻加入藥材3倍量的90%乙醇，浸泡0.5小時(shí)，加熱回流提取l小時(shí)，濾過；藥渣再加入原藥材3倍量的90%乙醇，回流提取，濾過；合并濾液；藥渣加入原藥材5倍量的水，回流提取0.5小時(shí)，濾過；藥渣加入原藥材5倍量的水，回流提取0.5小時(shí)，濾過；合并濾液，藥渣棄之；水提液與90%以上的乙醇體積比1:2醇沉，濾液回收后再與90%以上乙醇體積比1:4醇沉，抽濾，濾液減壓回收得濃縮液醇提液減壓濃縮，醇提液回收至無醇味；合并二濃縮液，得棕褐色浸膏；干燥，粉碎，制粒，烘干，經(jīng)整粒機(jī)整粒，壓片。實(shí)施例3制備本發(fā)明中藥復(fù)方顆粒劑的工藝1原料組成桂枝480g，茯苓480g，牡丹皮480g，白芍480g，桃仁480g，油菜蜂花粉1440g，糊精2000g，糖粉400g，微晶纖維素適量。制成1000袋。2制備工藝取桂枝、桃仁、白芍、牡丹皮、茯苓、油菜蜂花粉六味藥碎成粗粉，混勻加入藥材3倍量的90%乙醇，浸泡0.5小時(shí)，加熱回流提取l小時(shí)，濾過；藥渣再加入原藥材3倍量的90%乙醇，回流提取，濾過；合并濾液；藥渣加入原藥材5倍量的水，回流提取0.5小時(shí)，濾過；藥渣加入原藥材5倍量的水，回流提取0.5小時(shí)，濾過；合并濾液，藥渣棄之；水提液與90%以上的乙醇體積比h2醇沉，濾液回收后再與90%以上乙醇體積比1:4醇沉，抽濾，濾液減壓回收得濃縮液醇提液減壓濃縮，醇提液回收至無醇味；合并二濃縮液，得棕褐色浸膏；將浸膏與上述輔料充分混勻，制成顆粒，506(TC通風(fēng)烘箱干燥，整粒，填裝塑料袋。實(shí)施例4制備本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊的工藝1原料組成桂枝100g，茯苓100g，牡丹皮100g，白芍100g，桃仁100g，油菜蜂花粉400g。制成1000粒。2制備工藝取桂枝、桃仁、白芍、牡丹皮、茯苓、油菜蜂花粉六味藥碎成粗粉，混勻加入藥材3倍量的90%乙醇，浸泡0.5小時(shí)，加熱回流提取l小時(shí)，濾過；藥渣再加入原藥材3倍量的90%乙醇，回流提取，濾過；合并濾液。藥渣加入原藥材5倍量的水，回流提取0.5小時(shí)，濾過；藥渣加入原藥材5倍量的水，回流提取0.5小時(shí)，濾過；合并濾液，藥渣棄之水提液與90%以上的乙醇體積比1:2醇沉，濾液回收后再與卯％以上乙醇體積比1:4醇沉，抽濾，濾液減壓回收得濃縮液醇提液減壓濃縮，醇提液回收至無醇味；合并二濃縮液，得棕褐色浸膏；干燥，粉碎，制粒，烘干，過20目篩，裝入膠囊中，制成1000粒，即得。實(shí)施例5制備本發(fā)明中藥復(fù)方片劑的工藝1原料組成桂枝100g，茯苓100g，牡丹皮100g，白芍100g，桃仁100g，油菜蜂花粉400g。制成1000片。2制備工藝取桂枝、桃仁、白芍、牡丹皮、茯苓、油菜蜂花粉六味藥碎成粗粉，混勻加入藥材3倍量的90%乙醇，浸泡0.5小時(shí)，加熱回流提取1小時(shí)，濾過；藥渣再加入原藥材3倍量的90%乙醇，回流提取，濾過；合并濾液；得桂皮醛含量0.67g，丹皮酚含量1.87;藥渣加入原藥材5倍量的水，回流提取0.5小時(shí)，濾過；藥渣加入原藥材5倍量的水，回流提取0.5小時(shí)，濾過；合并濾液，藥渣棄之；水提液與90%以上的乙醇體積比1:2醇沉，濾液回收后再與90%以上乙醇體積比1:4醇沉，抽濾，濾液減壓回收得濃縮液醇提液減壓濃縮，醇提液回收至無醇味；合并二濃縮液，得棕褐色浸膏；干燥，粉碎，制粒，烘干，經(jīng)整粒機(jī)整粒，壓片。實(shí)施例6制備本發(fā)明中藥復(fù)方顆粒劑的工藝1原料組成桂枝400g，茯苓400g，牡丹皮400g，白芍400g，桃仁400g，油菜蜂花粉1600g，糊精420g，糖粉80g,微晶纖維素適量。制成1000袋。2制備工藝取桂枝、桃仁、白芍、牡丹皮、茯苓、油菜蜂花粉六味藥碎成粗粉，混勻加入藥材3倍量的90%乙醇，浸泡0.5小時(shí)，加熱回流提取1小時(shí)，濾過；藥渣再加入原藥材3倍量的90%乙醇，回流提取，濾過；合并濾液；得桂皮醛含量0.67g，丹皮酚含量1.87;藥渣加入原藥材5倍量的水，回流提取0.5小時(shí)，濾過；藥渣加入原藥材5倍量的水，回流提取0.5小時(shí)，濾過；合并濾液，藥渣棄之；水提液與90%以上的乙醇體積比h2醇沉，濾液回收后再與90%以上乙醇體積比1:4醇沉，抽濾，濾液減壓回收得濃縮液醇提液減壓濃縮，醇提液回收至無醇味；合并二濃縮液，得棕褐色浸膏；將浸膏與上述輔料充分混勻，制成顆粒，506(TC通風(fēng)烘箱干燥，整粒，填裝塑料袋，即得。實(shí)施例7制備本發(fā)明中藥復(fù)方大蜜丸的工藝1原料組成桂枝100g，茯苓100g，牡丹皮100g，白芍100g，桃仁100g，油菜蜂花粉400g。制成1000粒。2制備工藝桂枝、茯苓、牡丹皮、白芍、桃仁、油菜蜂花粉六味，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻。每100g粉末加煉蜜卯110g制成大蜜丸，即得。實(shí)施例8制備本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊劑的工藝1原料組成桂枝240g，茯苓240g，牡丹皮240g，白芍240g,桃仁240g，油菜蜂花粉720g。制成1000粒。2制備工藝取桂枝、牡丹皮、白芍、桃仁各240g與茯茶192g，粉碎成細(xì)粉；牡丹皮用水蒸氣蒸鎦，收集蒸餾液，分取揮發(fā)性成分，備用；藥渣與桂枝、白芍、桃仁、及剩余的茯苓用90%乙醇提取兩次，合并提取液，回收乙醇至無醇味，減壓濃縮至適量；藥渣再加水煎煮兩次，濾過，合并濾液，減壓濃縮至適量，與上述濃縮液合并，與茯苓細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，加入適量的糊精，制顆粒，干燥，加入牡丹皮揮發(fā)性成分，混勻，備用。油菜蜂花粉花粉用80%以上的乙醇浸泡提取，提取物濃縮即得脂溶性提取物；藥渣揮去溶劑后，加純化水浸泡提取，提取液濃縮即得水溶性提取物。將脂溶性提取物用40%60%的乙醇溶解，氯仿萃取35次，濃縮干燥即得脂溶性成分。水溶性提取物與90%以上的乙醇體積比1:2醇沉，濾液回收后再與90%以上乙醇體積比1:4醇沉，抽濾，濾液減壓回收，干燥即得水溶性成分，與脂溶性成分混勻，干燥，粉碎，加入適量的糊精，制顆粒，并與上述的五味藥顆?；靹颍b入膠囊，即得。實(shí)驗(yàn)例9對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性良性前列腺增生的實(shí)驗(yàn)研究受試藥物本發(fā)明中藥復(fù)方制成棕褐色粉末，每克藥粉相當(dāng)于生藥3.5§，臨用前用蒸餾水配制成5.5%(相當(dāng)于生藥19.2%)的濃度。桂枝茯苓膠囊，江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司提供，每克藥粉相當(dāng)于生藥3.87g。批號(hào)070320;臨用時(shí)用蒸餾水配制成3.1%(相當(dāng)于生藥12%)的濃度。前列康片，浙江康恩貝制藥有限公司產(chǎn)品，批號(hào)0704U;臨用時(shí)用蒸餾水配制成7.2%的濃度。丙酸睪丸素上海第九制藥廠生產(chǎn)，規(guī)格25mg/ml。批號(hào)070415;臨用時(shí)用橄欖油稀釋成10mg/ml的濃度。動(dòng)物雄性SD大鼠，體重237.9土30.1g，由安徽醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)使用許可證號(hào)2007-0034，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號(hào)2007-0065。實(shí)驗(yàn)方法動(dòng)物及分組SPF級(jí)雄性SD大鼠，分為5組，即空白組(假手術(shù)組)，模型組，桂枝茯苓膠囊組(1.2g/kg，)，前列康組(0.72g/kg),中藥復(fù)方組(1.92g/kg)。按每天5只大鼠的手術(shù)或指標(biāo)測(cè)定進(jìn)度，共5組大鼠共分20批次序貫進(jìn)行。模型建立及給藥除20只正常組外，其余大鼠腹腔注射3.5%水合氯醛350mg/kg麻醉后，無菌條件下摘除雙側(cè)睪丸(去勢(shì))，肌肉注射青霉素2萬U/kg，連續(xù)3天，去勢(shì)手術(shù)l周后開始皮下注射溶于橄欖油的丙酸睪丸酮0.5mg/只，每日1次，連續(xù)8周。各給藥組皮下注射丙酸睪丸酮的同時(shí)，按lmHOOg—'體重灌胃給藥，每日1次，連續(xù)8周；空白組和模型組分別灌胃等容生理鹽水。大鼠膀胱內(nèi)壓及尿量測(cè)定方法各組大鼠末次給藥1.5小時(shí)后腹腔注射20%烏拉坦(lg-kg")麻醉，在恥骨弓上部縱向切開，暴露膀胱，在膀胱頂部刺一個(gè)小洞，插入內(nèi)外套管導(dǎo)管，一根導(dǎo)管(外套管，直徑1.2111111)通過壓力感受器與PC-Lab多導(dǎo)生理記錄系統(tǒng)相連，另一根導(dǎo)管(內(nèi)套管，直徑0.61mm)與恒速注射泵相連并恒速關(guān)注生理鹽水，灌注速度為2ml七'1。各大鼠狀態(tài)穩(wěn)定0.5小時(shí)后分別記錄各尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)和單次排尿量等指標(biāo)。大鼠前列腺指數(shù)測(cè)定及病理學(xué)觀察大鼠測(cè)定結(jié)束后，分別摘取其前列腺腹側(cè)葉、凝集腺和背側(cè)葉，并稱取濕重，合并全重后按以下公式計(jì)算前列腺指數(shù)前列腺指數(shù)=前列腺濕重(mg)/體重(g)，取腹葉前列腺固定于10%福爾馬林液中作常規(guī)石蠟切片，HE染色、鏡檢。實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.對(duì)BPH模型大鼠體重、前列腺濕重和前列腺指數(shù)的影響造模后，各組大鼠體重?zé)o明顯差異。與正常組比較，模型組大鼠前列腺濕重和前列腺指數(shù)均顯著升高，表明BPH模型造模成功。與模型組比較，桂枝茯苓膠囊組、前列康組、中藥復(fù)方組大鼠前列腺濕重、前列腺指數(shù)均明顯降低；與桂枝茯苓膠囊組、前列康組比較，中藥復(fù)方組大鼠前列腺濕重、前列腺指數(shù)進(jìn)一步降低，且統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著差異，表明本中藥復(fù)方有顯著抗前列腺增生作用，且作用強(qiáng)于陽(yáng)性對(duì)照藥。見表1。2.對(duì)BPH模型大鼠排尿時(shí)間、排尿間隔時(shí)間的影響與正常組比較，模型組大鼠排尿時(shí)間顯著延長(zhǎng)，排尿間隔時(shí)間顯著縮短。與模型組比較，桂枝茯苓組、前列康組、中藥復(fù)方組大鼠排尿時(shí)間縮短，排尿間隔時(shí)間延長(zhǎng)。與桂枝茯苓組、前列康組比較，中藥復(fù)方組大鼠排尿時(shí)間進(jìn)一步縮短，排尿時(shí)間進(jìn)一步延長(zhǎng)，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。表明中藥復(fù)方可以顯著改善良10性前列腺增生大鼠的下尿路癥狀，且作用強(qiáng)于陽(yáng)性對(duì)照組。見表2。表l中藥復(fù)方對(duì)BPH模型大鼠體重、前列腺濕重和前列腺指數(shù)(PI)的影響(；〖土s)組別n劑量(g/kg)體重(g)前列腺濕重(mg)前列腺指數(shù)(mg/g)正常組18—310.4±30.3612.8±184.32.05±0.38模型組17_298.5±20.41244.5土194.6"4.22±0.69"#桂枝茯苓171.2314.6±23.6990.6±155.5**3.13±0.54**前列康180.72322.5±27.31023.5±203.4**3.15±0.63**中藥復(fù)方191.92306.6±19.8782.6±166.8**AAS$2.60±0.42**"$$與正常對(duì)照比較，WP〈0.01;與模型組比較**P<0.01;與桂枝茯苓膠囊組比較，"P<0.01與前列康組比較，$$P<0.01表2中藥復(fù)方對(duì)BPH大鼠排尿時(shí)間和排尿間隔時(shí)間的影響(5土s)組另IJn劑量(g/kg)排尿時(shí)間(s)排尿間隔時(shí)間(s)正常組18—6.9±1.11036.5±235.2模型組17—13.5±2.6**457.1±178.6抑桂枝茯苳171.210.3±2.1**676.9±207.4**前列康180.7211.2±2.5*643.4±182.7*中藥復(fù)方191.927,6+1.4**"$$865.2±196.7**"$$與正常對(duì)照比較，照P〈0.01;與模型組比較林P〈0.01;與桂枝茯苓膠囊組比較，"P〈0.01;與前列康組比較，$$P<0.013.對(duì)BPH大鼠排尿點(diǎn)壓、排尿壓峰值和單次排尿量的影響與正常組比較，模型組大鼠排尿點(diǎn)壓和排尿壓峰值均顯著升高。與模型組比較，桂枝茯苓組、前列康組、復(fù)方中藥組組大鼠排尿點(diǎn)壓和排尿壓峰值均顯著降低。與桂枝茯苓組、前列康組比較，中藥復(fù)方組大鼠排尿點(diǎn)壓和排尿壓峰值進(jìn)一步顯著降低，且結(jié)果具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與正常組比較，模型組大鼠單次排尿量顯著降低；與模型組比較，中藥復(fù)方組大鼠單次排尿量顯著增加(PO.05);桂枝茯苓組、前列康組大鼠單次排尿量沒有顯著增加(P>0.05)。與桂枝茯萃組、前列康組相比，中藥復(fù)方組大鼠單次排尿量顯著增加，結(jié)果具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表3。表3中藥復(fù)方對(duì)BPH大鼠排尿點(diǎn)壓、<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>與正常對(duì)照比較，抑P〈0.01;與模型組比較*P〈0.05，**P<0.01;與桂枝茯苓膠囊組比較，"P〈0.01;與前列康組比較，$$P<0.014、病理鏡檢結(jié)果正常組前列腺排列整齊，腺腔無擴(kuò)張，腺上皮呈單層柱狀，腺體間可見間質(zhì)。模型組顯示腺體排列緊密，上皮細(xì)胞數(shù)目增加，多呈高柱狀，腺上皮高度增加，形成乳頭狀突入腺腔內(nèi)，腺腔明顯擴(kuò)張，內(nèi)可見分泌物。與模型組比較，桂枝茯苓組、前列康組、中藥復(fù)方組腺腔擴(kuò)張不明顯，增生腺上皮細(xì)胞數(shù)目明顯少于模型組，且低柱狀上皮多見，部分趨于恢復(fù)正常，腺腔直徑、腺上皮高度均顯著降低；與桂枝茯苓組、前列康組比較，中藥組腺腔直徑、腺上皮高度進(jìn)一步降低，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明中藥復(fù)方一直前列腺增生作用強(qiáng)于陽(yáng)性對(duì)照藥。見表4。表4本發(fā)明中藥復(fù)方對(duì)大鼠前列腺腺腔直徑和腺上皮高度的影響(7土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>與正常對(duì)照比較，駆0.01;與模型組比較*P<0.05，林P〈0.01;與桂枝茯苓膠囊組比較，AP〈0.05;與前列康組比較'$P<0.05;$$P<0.0實(shí)施例10.對(duì)小鼠尿生殖竇植入性前列腺增生模型的影響受試藥物本發(fā)明中藥復(fù)方制成棕褐色粉末，每克藥粉相當(dāng)于生藥3.46g，臨用前用蒸餾水配制成12.5%(相當(dāng)于生藥43.2%)的濃度。桂枝茯苓膠囊，江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司提供，每克藥粉相當(dāng)于生藥3.87g。批號(hào)070320;臨用時(shí)用蒸餾水配制成6.2%(相當(dāng)于生藥24%)的濃度。前列康片，浙江康恩貝制藥有限公司產(chǎn)品，批號(hào)070411;臨用時(shí)用蒸餾水配制成19.2%的濃度。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選用成年健康昆明種小鼠75只，雄性，25.14±3.16g，由安徽醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)使用許可證號(hào)2007-0054;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號(hào)2007-0081實(shí)驗(yàn)方法選用雄性小鼠60只，腹腔注射戊巴比妥鈉麻醉(3%，60mg/kg)，無菌條件下沿腹正中剖開腹壁，用鑷子輕輕分離前列腺腹葉，在解剖鏡下植入3個(gè)16天齡胎鼠的尿生殖竇組織，縫合腹壁肌肉、皮膚，消毒，放回鼠籠。然后進(jìn)行分組，正常組15只灌服等體積生理鹽水，模型組15只，桂枝茯苓膠囊組15只(2.4gkg—1);前列康組15只(1.92g，kg—');中藥復(fù)方組(4.32g*kg—')。所有小鼠自由飲食，于術(shù)后第3天開始灌胃給藥，給藥體積0,2ml/10g體重，每日一次，連續(xù)給藥30天后，斷髓處死小鼠，分別取前列腺各葉，睪丸和精囊腺，用電子天平稱濕重，計(jì)算重量系數(shù)(即每克小鼠體重的腺體重量)另取前列腺腹葉組織固定于10%福爾馬林液，送切片鏡檢。實(shí)驗(yàn)結(jié)果l.對(duì)小鼠前列腺重量的影響:造模后，各組小鼠體重?zé)o明顯差異。與正常組比較，模型組小鼠前列腺頭葉、腹葉濕重和精囊腺重量顯著增加，表明BPH模型造模成功。與模型組比較，桂枝茯苓膠囊組、前列康組、中藥復(fù)方組小鼠前列腺頭葉、腹葉濕重和精囊腺均明顯降低；與桂枝茯苓膠囊組、前列康組比較，中藥復(fù)方組小鼠前列腺頭葉、腹葉濕重和精囊腺重量進(jìn)一步降低，且統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著差異，表明本中藥復(fù)方有顯著抗前列腺增生作用，且作用強(qiáng)于陽(yáng)性對(duì)照藥。見表5。表5中藥復(fù)方對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性前列腺增生的影響(]f土SD，n=15)組別劑量(g/kg)頭葉濕重(mg/g)腹葉濕重(mg/g)精囊腺(mg/g)正常組0.80±0.210.40±0.1613.8±1.5模型組1.30±0.41w0.69±0.17"6.04±0.51ffi前列康組1.920.84±0.l廣0.55±0.06**5.22±0,46**桂枝茯苓組2.40.93±0.13'0.48±0.35**4.60±0.61**中藥復(fù)方組4.320.78±0.04"A0.46±0.32**"3.97±0.51**"$與正常對(duì)照比較，ttttP〈0.01:與模型組比較*P<0.05，林P〈0.01;與桂枝茯苓膠囊組比較，"<0.05，"P〈0.01;與前列康組比較，$P<0.05;$SP<0.012.病理鏡檢發(fā)現(xiàn)正常組前列腺腺體排列整齊，腺上皮呈單層柱狀，腺腔無擴(kuò)張，腺體13間可見間質(zhì)。模型組顯示腺體增生，排列緊密，伴間質(zhì)組織增生，腺腔擴(kuò)張，呈高柱狀的上皮細(xì)胞數(shù)目增加，形成乳頭狀突入腺腔內(nèi)。桂枝茯苓組、前列康組、中藥復(fù)方組鏡檢切片結(jié)果顯示腺腔擴(kuò)張較輕，腺上皮高度、腺腔直徑明顯小于模型組，差別顯著(PO.05);增生腺上皮細(xì)胞數(shù)目明顯少于模型組，且低柱狀上皮多見；實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示本發(fā)明中藥復(fù)方可有效治療小鼠前列腺增生，且作用強(qiáng)于陽(yáng)性對(duì)照藥組。見表6。表6桂枝茯苓膠囊對(duì)小鼠前列腺腺腔直徑和腺上皮高度的影響(3f±SD,n=15)組別劑量腺腔直徑腺上皮高度Cg/kg)(jam)(pm)正常組98.1±34.3111.4±3.21模型組154.2土21.67時(shí)18.5±4.12**前列康組1.92130.8±22.l(T14.6±3.16*桂枝茯苓組2.4132.2±18.28**15.8±3.18中藥復(fù)方組4.32110.5±15.8*'"s12.4±2.32**"與正常對(duì)照比較，駆0.01;與模型組比較:*P<0.05，**P<0.01;與桂枝茯苓膠囊組比較，"<0.05，"P〈0,01;與前列康組比較，$P<0.05;$$P<0,0l權(quán)利要求1.一種中藥復(fù)方藥，其特征在于，由以下重量配比中藥組成桂枝50～500g、茯苓50～500g、桃仁50～500g、白芍50～500g、牡丹皮50～500g、油菜蜂花粉100～2000g。2.根據(jù)權(quán)利要求l中所述的中藥復(fù)方藥，其特征在于各藥材重量比為桂枝茯茶桃仁白芍牡丹皮油菜蜂花粉=1:1:1:1:1:24。3.根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥復(fù)方藥，其特征還在于由以下的重量配比組成桂枝240g、茯苓240g、桃仁240g、白芍240g、牡丹皮240g、油菜蜂花粉720g。4.根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥復(fù)方藥，其特征在于由以下的重量配比組成桂枝100g、茯苓100g、桃仁100g、白芍100g、牡丹皮100g、油菜蜂花粉400g。5.權(quán)利要求14中任一所述的中藥復(fù)方藥，其制備方法為取桂枝、茯苓、桃仁、白芍、牡丹皮、油菜蜂花粉六味藥，粉碎成粗粉，混勻；加入70%90%乙醇，浸泡0.51小時(shí)，加熱回流提取13次，其中每次加入70%90%乙醇的量為原藥材的35倍，加熱回流提取時(shí)間為13小時(shí)，濾過，合并濾液；藥渣加入原藥材57倍量的水，回流提取13次，其中每次回流提取時(shí)間0.51小時(shí)；濾過，合并濾液，藥渣棄之；水提液與90%以上的乙醇體積比l:21:4醇沉，濾液回收后再與90%以上乙醇體積比1:31:8醇沉，抽濾，濾液減壓回收得濃縮液；醇提液減壓濃縮，回收至無醇味；合并二濃縮液，得棕褐色浸膏；干燥，粉碎，制粒，烘干，整粒，即得。6.權(quán)利要求14中任一所述的中藥復(fù)方藥，其制備方法為取桂枝、茯苓、桃仁、白芍、牡丹皮、油菜蜂花粉六味藥碎成粗粉，混勻；加入90%乙醇，浸泡0.5小時(shí)，加熱回流提取2次，其中每次加入卯％乙醇的量為原藥材的3倍，加熱回流提取時(shí)間為1小時(shí)，濾過，合并濾液；藥渣加入原藥材5倍量的水，回流提取2次，其中每次回流提取時(shí)間0.5小時(shí)；濾過，合并濾液，藥渣棄之；水提液與90%以上的乙醇體積比1:2醇沉，濾液回收后再與90%以上乙醇體積比1:4醇沉，抽濾，濾液減壓回收得濃縮液；醇提液減壓濃縮，回收至無醇味；合并二濃縮液，得棕褐色浸膏；干燥，粉碎，制粒，烘干，整粒，即得。7.權(quán)利要求16中任一所述的中藥復(fù)方藥，其特征在于其制藥劑型為、大蜜丸、口服液、片劑、膠囊、軟膠囊、顆粒劑、口含片、沖劑、微丸劑、丸劑、緩釋微球劑、散劑、混懸劑、粉劑、滴劑或溶液劑。8.含有桂枝、茯苓、桃仁、白芍、牡丹皮、油菜蜂花粉及藥劑學(xué)上可接受的載體的中藥復(fù)方在制備用于預(yù)防、治療及延緩良性前列腺增生相關(guān)疾病的藥物中的用途。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于所述的前列腺增生相關(guān)疾病包括前列腺增生、前列腺增生伴發(fā)的下尿路綜合征、下尿路綜合征。10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于所述的桂枝、茯苓、桃仁、白芍、牡丹皮、油菜蜂花粉比例為l:1:1:1:1:2~411.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于所述藥物的含量為桂枝100g、茯苓100g、桃仁100g、白芍100g、牡丹皮100g、油菜蜂花粉400g。12.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于所述藥物的含量為桂枝240g、茯苓240g、桃仁240g、白芍240g、牡丹皮240g、油菜蜂花粉720g。全文摘要本發(fā)明公開了由桂枝、茯苓、桃仁、丹皮、白芍、油菜蜂花粉六味藥材組成的一種新的中藥復(fù)方，并提供了該復(fù)方在制備用于防治良性前列腺增生及其相關(guān)疾病藥物中的用途。本發(fā)明能夠有效的縮小前列腺體積、改善下尿路癥狀。另外，本發(fā)明還提供了該中藥復(fù)方的有效制備方法。文檔編號(hào)A61K35/64GK101590126SQ200810114218公開日2009年12月2日申請(qǐng)日期2008年5月30日優(yōu)先權(quán)日2008年5月30日發(fā)明者呂紅霞,飛孔,聰孫,莉李,段玉光,王媛媛,王濱燕,甘亞麗,芳程,陳光亮申請(qǐng)人:北京奧薩醫(yī)藥研究中心有限公司;安徽省現(xiàn)代中藥研究中心