專利名稱：養(yǎng)筋壯骨制劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備工藝，特別是含有白芍、當(dāng)歸、續(xù)斷、鹿 銜草、穿山龍、牛膝、廣木香、絡(luò)石藤、木瓜中的一種或幾種，將其混合或分開 提取的一種用于治療骨性關(guān)節(jié)炎的養(yǎng)筋壯骨制劑，及其制備工藝。
背景技術(shù)：
骨性關(guān)節(jié)炎是人群中一種最常見的關(guān)節(jié)病變，骨關(guān)節(jié)炎的名稱極多，如肥大 性關(guān)節(jié)炎、退行性關(guān)節(jié)炎、變形性關(guān)節(jié)炎、增生性關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)病，均指一種 病，關(guān)節(jié)炎疾病是多年來(lái)困擾人類的比較頑固的疾病，嚴(yán)重地威脅人類的健康， 骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與年齡有著密切的關(guān)系。已成為"21世紀(jì)人類最大的殺手"。統(tǒng) 計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全世界13.4%的人口患有各種關(guān)節(jié)病，西方國(guó)家的發(fā)病率更高，據(jù) 統(tǒng)計(jì)，目前已占門診病例的2.3%;國(guó)內(nèi)的初步調(diào)查顯示，關(guān)節(jié)疾病患者數(shù)量已 經(jīng)達(dá)到1億人以上，40歲人群的患病率為10%—17%， 60歲以上則達(dá)50%，而在 75歲以上人群中，80%患有骨性關(guān)節(jié)炎。該病的最終致殘率為53%。臨床上以關(guān) 節(jié)腫痛、骨質(zhì)增生及活動(dòng)受限最為常見。骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病無(wú)地域及種族差異。 肥胖、炎癥、創(chuàng)傷及遺傳因素可能與本病的發(fā)生有關(guān)。
骨性關(guān)節(jié)炎早期主要臨床表現(xiàn)是以僵硬為主、勞累、受涼或輕微外傷而加
重，肢體從一個(gè)位置換到另一個(gè)位置時(shí)困難，稍活動(dòng)疼痛僵硬很快緩解如早
晨起床或久坐后起立時(shí)，出現(xiàn)僵硬、疼痛，癥狀明顯，經(jīng)過(guò)活動(dòng)后關(guān)節(jié)癥狀減輕 或消失，由于早期出現(xiàn)此癥狀不被重視，加上沒(méi)有及時(shí)治療，此癥狀慢慢加重，
每1一2年急性發(fā)作一次，發(fā)作時(shí)關(guān)節(jié)輕微腫脹或有少量積液，有時(shí)關(guān)節(jié)活動(dòng)出
現(xiàn)摩檫感，功能受一定影響。骨性關(guān)節(jié)炎晚期關(guān)節(jié)疼痛加重，夜間休息時(shí)能疼醒， 疼痛為持續(xù)不斷，直至關(guān)節(jié)變形，腫大，功能活動(dòng)受到障礙生活不能自理。 關(guān)節(jié)鏡手術(shù)是微創(chuàng)外科在骨科領(lǐng)域的重大進(jìn)展，是關(guān)節(jié)外科的發(fā)展方向，國(guó)
外從上世紀(jì)70年代開始逐漸將其應(yīng)用于臨床，我國(guó)在80年代引進(jìn)了這項(xiàng)技術(shù)。 近年隨著醫(yī)學(xué)知識(shí)的發(fā)展和醫(yī)療器械的不斷改進(jìn)，關(guān)節(jié)鏡手術(shù)以其顯著的優(yōu)點(diǎn)被越來(lái)越多的醫(yī)生和病人所接受，有些醫(yī)院有了專門的關(guān)節(jié)鏡醫(yī)師，還有的醫(yī)院成 立了專門的關(guān)節(jié)鏡治療中心，如中鐵建威聯(lián)德國(guó)國(guó)際關(guān)節(jié)鏡診療中心，治療效果 已經(jīng)接近國(guó)際水平，為廣大關(guān)節(jié)疾病患者帶來(lái)了福音。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是要提供一種治療關(guān)節(jié)炎疾病的中藥制劑養(yǎng)筋壯骨制劑及其 制備工藝。
本發(fā)明所提出的這種養(yǎng)筋壯骨制劑，主要含有白芍和當(dāng)歸、續(xù)斷、鹿銜草、 穿山龍、牛膝、廣木香、絡(luò)石藤、木瓜中的一種或幾種。 以下是對(duì)發(fā)明所選擇的中藥及其提取物進(jìn)行介紹-
白芍，特別是白芍總苷具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)等藥理作用。白芍總苷是由中藥 白芍中提取的，新近的研究表明，白芍總甙臨床上用于關(guān)節(jié)炎及老年病的治療。 對(duì)關(guān)節(jié)炎大鼠的原發(fā)和繼發(fā)炎癥均有抑制作用。目前臨床己用于治療骨性關(guān)節(jié)炎
(0A)，但(0A)的發(fā)病機(jī)制還不清楚，眾多的研究集中在解釋滑膜細(xì)胞增生的 機(jī)制上。近年來(lái)，由于對(duì)細(xì)胞凋亡的深入認(rèn)識(shí)，已有研究發(fā)現(xiàn)OA關(guān)節(jié)滑膜組織的 異常增生與細(xì)胞凋亡異常密切相關(guān)，滑膜細(xì)胞過(guò)度增生源于滑膜細(xì)胞凋亡的相對(duì) 不足。而Bcl-2、 Bax是一對(duì)凋亡相關(guān)基因，在細(xì)胞凋亡的控制中起重要作用。
當(dāng)歸是中藥當(dāng)歸提取的水溶性成分，現(xiàn)代藥理研究證明當(dāng)歸可清除氧自由 基、抗氧化，可促進(jìn)巨噬細(xì)胞能力，提高免疫功能。抑制血小板集聚、抗凝血、 改善血液流變學(xué)特征、抗炎、解痙鎮(zhèn)痛等作用。
續(xù)斷又名川斷,川續(xù)斷,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。其來(lái)源為川續(xù)斷科多年生草 本植物川續(xù)斷(Dipsacus aspercides CY. Cheng et TMAI)的根。因其能使斷裂 的筋骨接續(xù)而得名。如《藥品化義》云"續(xù)斷……善理血脈傷損,接續(xù)筋骨斷折， 故名續(xù)斷。"民間別名為接骨草(《衛(wèi)生易簡(jiǎn)方》)。本品性味苦、甘、辛，微溫， 歸肝腎經(jīng)。具有補(bǔ)肝腎,強(qiáng)筋骨，行血脈，療傷續(xù)折功效。為補(bǔ)肝腎療骨傷之要藥， 臨床多用于治療肝腎不足所致腰膝酸痛，足軟無(wú)力及跌打損傷、骨折等證。
鹿銜草為鹿蹄草科植物鹿蹄草或圓葉鹿蹄草等的全草。具有補(bǔ)腎，益腎，祛
風(fēng)除濕，活血調(diào)經(jīng)，治虛弱咳嗽，勞傷吐血，風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛，崩漏，白帶，外傷出 血之功效。其具體作用主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面1、用于腎虛骨弱或肝腎精血 不足的筋骨關(guān)節(jié)麻木疼痛、腰膝酸痛等癥。有補(bǔ)腎健骨的作用。2、用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)酸痛，腰腳無(wú)力等。有祛風(fēng)濕，強(qiáng)筋骨的雙重作用。3、用于久咳勞嗽，咯血、 吐血，或月經(jīng)過(guò)多等。又有補(bǔ)益肺腎，固斂止血的作用。
穿山龍能抑制二甲苯誘發(fā)的小鼠耳殼炎癥,抑制角叉菜膠誘發(fā)的小鼠足踝關(guān) 節(jié)腫脹和小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性，并能抑制大鼠棉球肉芽腫，表明穿山龍不 僅對(duì)炎癥早期有顯著的預(yù)防作用，而且對(duì)炎癥后期亦有顯著效果，穿山龍能延長(zhǎng) 熱燙法致痛的小鼠的疼痛時(shí)間，減少醋酸致痛小鼠的扭體次數(shù)，穿山龍具有明顯 的鎮(zhèn)痛作用。
牛膝為覓科牛膝的跟，主產(chǎn)于河南省。具有補(bǔ)肝腎、調(diào)氣血、強(qiáng)筋骨、通經(jīng) 絡(luò)、安神定志、促進(jìn)骨質(zhì)生長(zhǎng)的作用。藥理研究表明牛膝具有鎮(zhèn)痛、抗炎、增強(qiáng) 免疫功能、抗衰老作用。臨床上常用于骨折后骨痂不易形成及廢用性脫，具有顯 著療效，并且各種毒性試驗(yàn)未見毒副反應(yīng)。
廣木香為菊科植物木香的根。性溫，味辛、苦。具有行氣止痛，健脾消食之 功效。用于胸脘脹痛、泄痢后重、食積不消、不思飲食。
絡(luò)石藤系常用中藥，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，《中國(guó)藥典》2000 年版規(guī)定其來(lái)源為夾竹桃科植物絡(luò)石藤的干燥帶葉藤莖，具有祛風(fēng)通絡(luò)、活血消 腫的功效，用于風(fēng)濕痹痛、腰膝酸痛、筋脈拘攣、喉痹、癰腫、跌撲損傷。
木瓜中提取木瓜總苷，通過(guò)乙酸扭提燈反映的初步統(tǒng)計(jì)量的木瓜苷可以抑制
小鼠的乙酸扭體反映和甲醛第二相反應(yīng)木瓜苷可使佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠致炎第28
關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞升高的PEG2和TNF—a水平顯著降低。木瓜苷鎮(zhèn)痛作用機(jī)制可能與其 抑制外周炎癥介質(zhì)有關(guān)，同時(shí)它還對(duì)膠原性關(guān)節(jié)炎，角叉菜膠、蛋白所致足腫脹 均有明顯的抑制作用，能明顯對(duì)抗醋酸剌激所引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增 高，抑制大鼠棉球肉芽腫的形成
本發(fā)明可以通過(guò)綜合途徑起到治療骨性關(guān)節(jié)炎的作用。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下-
本發(fā)明中涉及的"份"都是指"按重量配比的份"。 養(yǎng)筋壯骨制劑，是由下列重量配比的中藥原料制成的藥劑
白芍1-50份、 當(dāng)歸l-25份、 續(xù)斷1-25份、
鹿銜草l-25份、 穿山龍l-25份、 牛膝l-25份、
廣木香0-25份、 絡(luò)石藤0-25份 木瓜0-25份。養(yǎng)筋壯骨制劑，是由下列重量配比的中藥原料制成的藥劑
白芍10-50份、 當(dāng)歸5-25份、 續(xù)斷5-25份、
鹿銜草5-25份、 穿山龍5-25份、 牛膝5-25份、
養(yǎng)筋壯骨制劑的制備工藝，其中
1) 分別選取各種中藥原料加水提取有效成分；
2) 分別選取各種中藥原料加醇提取有效成分；
3) 將提取的有效成分單獨(dú)或混合后，加輔料，制成制劑。 養(yǎng)筋壯骨制劑在補(bǔ)肝養(yǎng)血、柔筋壯骨、通絡(luò)止痛上的應(yīng)用。 養(yǎng)筋壯骨制劑在抗炎、鎮(zhèn)痛、補(bǔ)血、改善因肝腎不足、筋脈瘀泄所致膝關(guān)節(jié)
骨性關(guān)節(jié)炎的疼痛、腫脹、僵硬和功能障礙等炎癥癥狀的作用。
養(yǎng)筋壯骨制劑的制備工藝分別選取白芍、當(dāng)歸、續(xù)斷、鹿銜草、穿山龍、 牛膝、廣木香、絡(luò)石藤、木瓜中的一種或幾種或全部，加水煎煮二次，每次1-2 小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入常規(guī)輔 料制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、顆粒等劑型。
養(yǎng)筋壯骨制劑的制備工藝分別選取白芍、當(dāng)歸、續(xù)斷、穿山龍、木瓜中的 一種或幾種或全部，加水煎煮二次，每次l-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓 濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；選取鹿銜草、牛膝、廣木香、絡(luò)石藤中 的一種或幾種，加6-10倍量60%乙醇提取二次，每次l-2小時(shí)，濾過(guò)，濾液減 壓回收乙醇，濃縮成稠膏狀，干燥，粉碎成細(xì)粉；與上述細(xì)粉合并，加入常規(guī)輔 料制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、顆粒等劑型。
上述工藝可以在白芍、當(dāng)歸、續(xù)斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝、廣木香、絡(luò)石 藤、木瓜九種中減少一或數(shù)種進(jìn)行操作。
鑒于藥物劑型和生產(chǎn)工藝的多樣性，以及考慮到患者對(duì)藥物的接受性和使用 方法，本發(fā)明的組合用藥可按上述配方及其工藝技術(shù)制成膠囊劑、片劑、顆粒劑、 口服液、針劑、丸劑、散劑、注射劑、緩控釋制劑。鑒于藥物劑型和生產(chǎn)使用的
需要，可以在上述配方的基礎(chǔ)上合理添加填充劑、賦形劑、PH值調(diào)節(jié)劑、矯味
劑、助溶劑、抗氧劑等藥用輔料，以滿足藥物生產(chǎn)和使用。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)成本低、藥效高、無(wú)毒副作用。該藥物制劑，用于實(shí)驗(yàn)動(dòng) 物，發(fā)現(xiàn)具有抗炎、鎮(zhèn)痛、消腫、補(bǔ)血。該藥物組合還能通過(guò)體內(nèi)激素調(diào)節(jié)，明顯改善關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞代謝，有助于治療骨性關(guān)節(jié)炎的退行性病變及相關(guān)炎癥癥 狀。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究，確有補(bǔ)肝養(yǎng)血、柔筋壯骨、通絡(luò)止痛的功效。對(duì)治療膝關(guān)節(jié)骨 性關(guān)節(jié)炎所致的腫脹、疼痛、僵硬和關(guān)節(jié)功能障礙，不僅起效快，而且療效明顯。
具體實(shí)施方式
-
配方一
白芍30份、
鹿銜草15份、
廣木香15份、
配方二
白芍30份、 鹿銜草15份、 廣木香15份、
配方三
白芍30份、 鹿銜草15份、 廣木香15份。
配方四
白芍30份、 鹿銜草15份、
配方五
白芍30份、 鹿銜草15份、 廣木香15份、
配方六
白芍30份、 鹿銜草15份、 絡(luò)石藤15份、
配方七
白芍30份、
當(dāng)歸15份、
穿山龍15份、
絡(luò)石藤15份、
當(dāng)歸15份、 穿山龍15份、 絡(luò)石藤15份。
當(dāng)歸15份、 穿山龍15份、
當(dāng)歸15份、 穿山龍15份、
當(dāng)歸15份、 穿山龍15份、 木瓜15份。
當(dāng)歸15份、 穿山龍15份、 木瓜15份。
當(dāng)歸15份、
續(xù)斷15份、 牛膝15份、 木瓜15份。
續(xù)斷15份、 牛膝15份、
續(xù)斷15份、 牛膝15份。
續(xù)斷15份、 牛膝15份。
續(xù)斷15份、 牛膝15份、
續(xù)斷15份、 牛膝15份、
續(xù)斷15份、穿山龍15份、
牛膝15份、
當(dāng)歸15份、 穿山龍15份、
續(xù)斷15份、 牛膝15份、
當(dāng)歸5份、 穿山龍30份、
當(dāng)歸25份、 穿山龍5份、
續(xù)斷5份、 牛膝25份。
續(xù)斷30份、 牛膝5份。
鹿銜草15份、
絡(luò)石藤15份。 配方八
白芍30份、
鹿銜草15份、
木瓜15份。 配方九
白芍10份、
鹿銜草25份、 配方十
白芍50份、
鹿銜草5份、
本發(fā)明養(yǎng)筋壯骨顆粒劑，經(jīng)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，對(duì)其治療骨性關(guān)節(jié)炎作用進(jìn)行 研究，結(jié)果見下文實(shí)驗(yàn)例。
實(shí)驗(yàn)1:養(yǎng)筋壯骨顆粒制劑對(duì)角叉菜膠致足趾腫脹具有抑制炎癥作用的研究。
工藝制法.-
配方一
配方一的第l種工藝、分別選取白芍、當(dāng)歸、續(xù)斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝、
廣木香、絡(luò)石藤、木瓜，加水煎煮二次，每次l-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液 減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入常規(guī)輔料制成臨床可接受的劑型，如 片劑、膠囊、顆粒等劑型。
配方一的第2種工藝、分別選取白芍、當(dāng)歸、續(xù)斷、穿山龍、木瓜，加水煎 煮二次，每次l-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成 細(xì)粉，備用；選取鹿銜草、牛膝、廣木香、絡(luò)石藤，加6-10倍量60%乙醇提取 二次，每次l-2小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇，濃縮成稠膏狀，干燥，粉碎成 細(xì)粉；與上述細(xì)粉合并，加入常規(guī)輔料制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、 顆粒等劑型。
配方二、分別選取白芍、當(dāng)歸、續(xù)斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝、廣木香、絡(luò)石藤，加水煎煮二次，每次1-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成稠膏， 干燥，粉碎成細(xì)粉，加入常規(guī)輔料制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、顆粒 等劑型。
配方三、分別選取白芍、當(dāng)歸、續(xù)斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝、廣木香，加 水煎煮二次，每次l-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成稠膏，干燥，粉 碎成細(xì)粉，加入常規(guī)輔料制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、顆粒等劑型。
配方四分別選取丹白芍、當(dāng)歸、續(xù)斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝，加水煎煮 二次，每次1-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細(xì) 粉，加入常規(guī)輔料制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、顆粒等劑型。
配方五分別選取白芍、當(dāng)歸、續(xù)斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝、廣木香、木 瓜，加水煎煮二次，每次l-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成稠膏，干 燥，粉碎成細(xì)粉，加入常規(guī)輔料制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、顆粒等 劑型。
配方六分別選取白芍、當(dāng)歸、續(xù)斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝、絡(luò)石藤、木 瓜，加水煎煮二次，每次l-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成稠膏，干 燥，粉碎成細(xì)粉，加入常規(guī)輔料制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、顆粒等 劑型。
配方七分別選取白芍、當(dāng)歸、續(xù)斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝、絡(luò)石藤，加 水煎煮二次，每次1-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成稠膏，干燥，粉 碎成細(xì)粉，加入常規(guī)輔料制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、顆粒等劑型。
配方八分別選取白芍、當(dāng)歸、續(xù)斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝、木瓜，加水 煎煮二次，每次卜2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎 成細(xì)粉，加入常規(guī)輔料制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、顆粒等劑型。
配方九分別選取白芍、當(dāng)歸、續(xù)斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝，加水煎煮二 次，每次l-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉， 加入常規(guī)輔料制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、顆粒等劑型。
配方十分別選取白芍、當(dāng)歸、續(xù)斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝，加水煎煮二 次，每次1-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮成稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉， 加入常規(guī)輔料制成臨床可接受的劑型，如片劑、膠囊、顆粒等劑型。實(shí)驗(yàn)分組與劑量設(shè)計(jì)，取SD大鼠210只，雌雄各半，體重180 220g，按 性別、體重隨機(jī)分為35組，每組6只配方1至配方10高、中、低劑量三組， 與引哚美辛腸溶片組、模型對(duì)照組比較。
① 模型動(dòng)物組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物210只，隨機(jī)分為35組每組6只。各組大鼠用記號(hào)筆 在大鼠右后肢踝關(guān)節(jié)周圍做一標(biāo)記，采用玻璃容器法測(cè)定每只大鼠右后肢正常足
跖容積。測(cè)量正常足跖容積后，i組大鼠灌予生理鹽水，n組、ni組、w組、v
組大鼠灌胃給予相應(yīng)的藥物，l次/d，連續(xù)3d，第3d給藥后30rain，分別在大鼠右 后肢足跖皮下注射1%角叉菜膠混懸液0. 1 mL/只致炎。
② 引哚美辛腸溶片組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物6只，照模型制備方法進(jìn)行造模，并與造模 前灌服引哚美辛腸溶片(10mg/kg，相當(dāng)于臨床用量的6倍)。連續(xù)3天。
(D配方1全部水提高劑量組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物6只，照模型制備方法進(jìn)行造模，并 于造模前灌服配方1全部水提藥液(15g生藥材/kg，相當(dāng)于臨床用量的18倍)。 連續(xù)3天。
④ 配方1全部水提中劑量組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物6只，照模型制備方法進(jìn)行造模，并 于造模前灌服配方1全部水提藥液(7. 5g生藥材/kg，相當(dāng)于臨床用量的9倍)。 連續(xù)3天。
⑤ 配方1全部水提低劑量組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物6只，照模型制備方法進(jìn)行造模，并 于造模前灌服配方l藥液(3.75g生藥材/kg，相當(dāng)與臨床用量的4.5倍)。連續(xù) 3天。
(D配方1部分水提+部分醇提，配方2至配方10如同配方1給藥。 觀察指標(biāo)上述造模后，每隔lh均按上法，各測(cè)一次足跖容積，連續(xù)4次， 記錄結(jié)果，并分別按下式計(jì)算腫脹率(％)和抑制率(％)。
致炎后足跖容積-致炎前足跖容積
腫脹率(％) =- xl00%
致炎前足跖容積
抑制率(％)=對(duì)照組平均腫脹率-給藥組平均腫脹率
對(duì)照組平均腫脹率 Xl00%
實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表l:
表l:養(yǎng)筋壯骨顆粒(A)對(duì)角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響(7±卜n=6)組別
致炎后不同時(shí)間(h)足腫脹率(％)(抑制率％)
lh
2h
3h
4h
模型對(duì)照組 引哚美辛腸溶片組
配方l全部水提高
劑量組 配方l全部水提中
劑量組 配方l全部水提低
劑量組 配方l部分水提+部
分
醇提高劑量組
配方l部分水提+部 分醇提中劑量組
配方l部分水提+部 分醇提低劑量組
配方2高劑量組 配方2中劑量組 配方2低劑量組 配方3高劑量組 配方3中劑量組 配方3低劑量組
27. 14±15.93 12. 05土6. 83*
(55. 60) 15. 09±3.44
(44. 40)
15. 30±3. 67 (43. 63)
17. 59±8. 37 (35. 19)
16. 22±4. 35 (40. 24)
17. 47±3. 26 (35.63)
19. 03±607 (29. 88)
16. 46±4. 11 (39. 35)
17. 84±3. 37 (34. 27)
19. 94±4. 65 (26.53)
18. 05±3, 03 (33.49)
19.67±5. 21
(27.52) 21.47±2. 55* (20. 89)
36. 09±15. 45 16. 56±7. 69林
(54. 11) 23. 07±9. 45
(36. 08) 19. 65 ±6. 99
(45. 55) 22. 03±14. 14 (38.96)
21. 18±10. 12 (41.31)
22. 64 ±7. 94
(37.27)
23. 68±6. 98 (34. 39)
24. 71 ±7. 29 (31.53)
25. 23 ±6. 32* (30. 09)
26. 98 ±12. 87* (25. 24)
25. 44 ±12. 02* (29.51)
27. 69±10. 32*
(23.28) 27. 94±6. 45*
(22.58)
51. 05±19. 15 27. 50±6. 31*
(46. 13) 40. 02 ±14. 37*
(21.61) 35.27±11.97
(30.91) 34. 20±15. 14
(33. 01)
36. 28 ±5. 36
(28.93)
37. 56±8. 33* (26.43)
38. 32±6. 49*
(24.94) 36. 75 ±11. 02*
(28.01)
38. 05 ±11. 45* (25. 47)
39. 65±9. 66* (22. 33)
38. 77 ±10. 00* (24. 05)
38. 43±8. 52* (24. 72)
39. 24±8.64* (23. 13)
36. 09±11. 62 8. 43 ±5. 88**
(76. 64) 15. 17±5. 78**
(57. 97)
14. 55±6. 21* (59. 68)
15. 37±7. 03* (57.41)
14. 94±5. 55* (58.60)
15. 29±4. 26* (57.63)
16. 11 ±7. 66* (55. 36)
15. 84±4. 28* (56. 11)
16. 16±8. 36* (55. 22)
16. 85±7. 33* (53. 31)
17. 71±6. 47* (50. 93)
18. 02±5, 94* (50. 07)
18.65±7.46* (48,32)配方4高劑量組
配方4中劑量組
配方4低劑量組
配方5高劑量組
配方5中劑量組
配方5低劑量組
配方6高劑量組
配方6中劑量組
配方6低劑量組
配方7高劑量組
配方7中劑量組
配方7低劑量組
配方8高劑量組
配方8中劑量組 配方8低劑量組
20. 09 ±3. 64* (25.98)
21.95±5. 17* (19. 12)
22. 32±4. 22* (17.76)
22. 07±3. 23* (18.68)
23. 65±3. 84* (12.86)
25. 67±4. 67* (5.42)
22. 64±5. 41* (16. 58)
23.98±3. 02* (11. 64)
24. 44±3. 62* (9.95)
23. 67±3. 91* (12. 79)
24. 59±4. 02* (9.40)
24. 91 ±3. 66* (8. 22)
24. 84±4. 17* (8.47)
25. 37±3. 34* (6. 52)
26. 10±4. 21*
27.85±8. 32*
(22. 83) 28. 56士9. 65*
(20.86) 28. 74±11. 02*
(20. 37) 28. 33 ±6. 42*
(21.50) 29.49±12. 32*
(18. 29) 30.65±11.87*
(15.07) 30. 01 ±6. 98*
(16.85) 30. 26±6. 55*
(16. 15) 30. 89±8. 25*
(14.41)
30. 54 ±11. 64* (15. 38)
31.84±13.62* (11. 78)
32. 64±7.63* (9.56)
31.56±7.25* (12.55)
31. 91 ±5. 33* (11.58)
32. 05±9.88*
39. 45±6. 33* (22. 72)
40. 11 ±7. 96* (21.43)
40. 67±5. 74* (20. 33)
40. 65±9. 54* (20. 37)
41. 36±11. 22* (18. 98)
41. 58±6. 38* (18. 55)
42. 22±6. 99* (17.30)
42. 69±9. 21* (16. 38)
43. 03 ±10. 33* (15.71)
42. 85±11. 55* (16. 06)
43, 66 ±8. 54* (14. 48)
43. 91士7. 15* (13. 99)
43. 75±8. 22* (14. 30)
43.96±9. 44* (13.89)
44. 30±11.25*
18. 24±8. 25* (49.36)
18.66±4. 68* (48. 30)
19. 13±5. 94* (46. 99)
18. 87±4. 26* (47.71)
19.33±9.64* (46. 44)
19. 75±4. 68* (45. 28)
20. 31±7. 25* (43. 72)
20. 95±4. 67* (41.95)
21. 37±7.94* (40. 79)
22. 13±8. 18* (38.68)
21.54±4. 26* (40. 32)
22. 96±8. 74* (36. 38)
23. 41 ±5. 36* (35. 13)
23. 85±9. 45*
(33.92) 23. 97±6. 35*配方9高劑量組 配方9中劑量組 配方9低劑量組 配方10高劑量組 配方10中劑量組 配方10低劑量組
(3.83)
21. 45±4. 11* (20. 97)
22. 31 ±5. 90* (17.80)
23. 06 ±5. 03* (15. 03)
19. 58±3. 86* (27. 86)
21.01±5.24* (22.59)
21.80±3. 96* (19. 68)
(11. 19)
28. 63±6. 53* (20. 67)
29.06±8. 21* (19.48)
29. 62±9. 12* (17.93)
26. 97±7. 59* (25. 27)
27.88±8.82* (22. 75)
28. 15±9. 43* (22. 00)
(13. 22) 40. 12 ±7. 56* (21. 41)
40. 88 ±6. 62* (19.92)
41. 55±6. 08* (18. 61)
39. 03±5. 97* (23. 55)
39. 56±7. 32* (22. 51)
39. 67±5. 36* (22. 29)
(33.58)
18. 96±7. 48* (47. 46)
19. 25±5. 49* (46. 66)
19. 78±6. 57* (45. 19)
17. 92±7. 85* (50. 35)
18. 18±4. 58* (49. 63)
18. 92±5. 59* (47. 58)
注與生理鹽水組比較，*P<0.05， **P<0.01
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明養(yǎng)筋壯骨顆粒各劑量高、中、低組在4h均對(duì)角叉菜膠致大 鼠足趾腫脹具有抑制炎癥的作用。
實(shí)驗(yàn)2:養(yǎng)筋壯骨顆粒制劑對(duì)醋酸腹腔注射致扭體反應(yīng)實(shí)驗(yàn)作用的研究
實(shí)驗(yàn)分組與劑量設(shè)計(jì)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物350只，雌雄各半，體重18 22g，按性別、 體重隨機(jī)分為35組，每組10只。配方1至配方10全部水提高、中、低劑量三 組，與布洛芬組，模型對(duì)照組比較。
① 模型動(dòng)物組取小鼠350只，將小鼠隨機(jī)分為35組每組10只。各組小鼠 均按0. 2ml/10g灌胃給予相應(yīng)的藥物，1次/d，連續(xù)3d，第3d給藥后30min， 各鼠均腹腔注射0. 6%新鮮配制的醋酸0. 2ml/只。
② 布洛芬組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物10只，照模型制備方法造模，并于造模前灌服布洛 芬溶液。連續(xù)給藥3天。
③ 配方1全部水提高劑量組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物10只，照模型制備方法造模，并于 造模前灌服配方1全部水提液(15g生藥材/kg，相當(dāng)于臨床用量的18倍)。連 續(xù)給3天。
④ 配方1全部水提中劑量組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物10只，照模型制備方法造模，并于造模前灌服配方1全部水提液(7.5g生藥材/kg，相當(dāng)于臨床用量的9倍)。連 續(xù)給藥3天。
⑤ 配方1全部水提低劑量組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物10只，照模型制備方法造模，并于 造模前灌服配方1全部水提液(3.75g生藥材/kg,相當(dāng)與臨床用量的4.5倍)。 連續(xù)給藥3天。
⑥ 配方1部分水提+部分醇提，配方2至配方10如同配方1進(jìn)行給藥。 檢測(cè)指標(biāo)扭體反應(yīng)的影響模型制作后，觀察15min內(nèi)各鼠出現(xiàn)扭體反應(yīng)
(腹部?jī)?nèi)M，伸展后肢，臀部抬高)的次數(shù)，并計(jì)算鎮(zhèn)痛百分率。
對(duì)照組扭體反應(yīng)次數(shù)-給藥組扭體反應(yīng)次數(shù)
鎮(zhèn)痛百分率《) = - x]。。％
實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2: AMM^^雙
表2養(yǎng)筋壯骨顆粒對(duì)醋酸腹腔注射致小鼠扭體反應(yīng)的影響
組別 模型組 布洛芬組 配方1全部水提高劑量組 配方1全部水提中劑量組 配方1全部水提低劑量組 配方l部分水提+部分醇提高劑量組 配方l部分水提+部分醇提中劑量組 配方l部分水提+部分醇提低劑量組
配方2高劑量組 配方2中劑量組 配方2低劑量組 配方3高劑量組 配方3中劑量組 配方3低劑量組 配方4高劑量組
N 扭體次數(shù) 鎮(zhèn)痛百分率
10 29.4±12.68 /
10 5. 10 士 6. 95** 82.65%
10 9. 3±12.50 68.37
10 11.7±10.20 60.20
10 12. 1 ±11.69 58.84
10 11.3±13.37 61.56
10 12.8±12.28 56.46
10 13.7±10.57 53.40
10 12.7± 10.03 56.80
10 12.9±11.25 56.12
10 14.5± 10.38* 50.68
10 13.9±12.33 52.72
10 15.3± 12.57* 47.96
10 16.8± 11.36* 42.86
10 14.7± 10.34* 50.00配方4中劑量組1015. 8±10. 67*46. 26
配方4低劑量組1017. 5±11. 08*40. 48
配方5高劑量組1016. 4 ±9. 45*44. 22
配方5中劑量組1017. 8±10. 21*39. 46
配方5低劑量組1018.6±11.00*36. 73
配方6高劑量組1015. 3±9. 87*47.96
配方6中劑量組1016.9±11.06*42. 52
配方6低劑量組1018. 6±12. 44*36. 73
配方7高劑量組1015. 9±10. 35*45.92
配方7中劑量組1016. 3±10. 20*44. 56
配方7低劑量組1018. 6±9. 67*36. 73
配方8高劑量組1016. 8±10. 39*42.86
配方8中劑量組丄o18. 4±11. 17*37. 42
配方8低劑量組1020. 1±12. 36**31. 63
配方9高劑量組1015. 34±8. 46*47. 82
配方9中劑量組1016. 21 ±9. 43*44. 86
配方9低劑量組1018. 17 ±10. 36*38. 20
配方10高劑量組1014. 11±9. 82*52. 01
配方10中劑量組1015.06±11. 03*48. 78
配方10低劑量組1016. 94±10. 56*42. 38
注與模型組比較*P <0. 05， **P <0. 01
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明腹腔注射醋酸后15min內(nèi)，模型組小鼠的扭體次數(shù)為29. 4， 布洛芬組為5. 1，從上表可以看出，各組劑量的養(yǎng)筋壯骨顆粒對(duì)小鼠均具有鎮(zhèn)痛 作用。
權(quán)利要求
1、養(yǎng)筋壯骨制劑，其特征在于是由下列重量配比的中藥原料制成的藥劑白芍1-50份、當(dāng)歸1-25份、 續(xù)斷1-25份、鹿銜草1-25份、 穿山龍1-25份、牛膝1-25份、廣木香0-25份、 絡(luò)石藤0-25份 木瓜0-25份。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的養(yǎng)筋壯骨制劑，其特征在于是由下列重量配比的中藥原料制成的藥劑白芍10-50份、 當(dāng)歸5-25份、 續(xù)斷5-25份、鹿銜草5-25份、 穿山龍5-25份、 牛膝5-25份、。
3、 權(quán)利要求1或2所述的養(yǎng)筋壯骨制劑的制備工藝，其特征在于1) 分別選取各種中藥原料加水提取有效成分；2) 分別選取各種中藥原料加醇提取有效成分；3) 將提取的有效成分單獨(dú)或混合后，加輔料，制成制劑。
4、 權(quán)利要求1或2所述的養(yǎng)筋壯骨制劑在補(bǔ)肝養(yǎng)血、柔筋壯骨、通絡(luò)止痛 上的應(yīng)用。
5、 權(quán)利要求1或2所述的養(yǎng)筋壯骨制劑在抗炎、鎮(zhèn)痛、補(bǔ)血、改善因肝腎 不足、筋脈瘀泄所致膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的疼痛、腫脹、僵硬和功能障礙等炎癥癥 狀的作用。
全文摘要
本發(fā)明是一種養(yǎng)筋壯骨制劑及其制備工藝，它主要含有白芍和當(dāng)歸、續(xù)斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝、廣木香、絡(luò)石藤、木瓜中的一種或幾種，做法是分別選取白芍和當(dāng)歸、續(xù)斷、鹿銜草、穿山龍、牛膝、廣木香、絡(luò)石藤、木瓜藥材中的一種或幾種進(jìn)行煎煮、提取有效成分，將提取液濃縮至一定的濃度，即得。在此基礎(chǔ)上進(jìn)而可以做成膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液、針劑、丸劑、散劑、注射劑、緩控釋制劑，經(jīng)毒理學(xué)、藥理藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明使用安全，具有補(bǔ)肝養(yǎng)血、柔筋壯骨、通絡(luò)止痛之功效。
文檔編號(hào)A61K36/8945GK101444584SQ20081013666
公開日2009年6月3日 申請(qǐng)日期2008年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月31日
發(fā)明者莉 侯, 王躍生, 王金錢, 暉 簡(jiǎn), 羅曉健, 范玫玫 申請(qǐng)人:江西本草天工科技有限責(zé)任公司