專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療失眠的藥物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療失眠的中藥制劑及其制備方法，更具體
的說(shuō)，是一種以純中藥材為有效成分制成的化痰和胃寧心安神的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
失眠就是睡眠達(dá)不到正常人生理睡眠時(shí)間的一種表現(xiàn)。人體長(zhǎng)期睡眠不足或處于緊張狀態(tài)，會(huì)使神經(jīng)-內(nèi)分泌的應(yīng)激調(diào)控系統(tǒng)被激活并逐漸衰竭而發(fā)生調(diào)節(jié)紊亂。病理解剖發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期睡眠不良者的血管硬化明顯，口徑變窄，嚴(yán)重影響供血而使一些器官的功能發(fā)生障礙，機(jī)體的各類(lèi)代謝產(chǎn)物不能及時(shí)排出體外，白細(xì)胞數(shù)量減少，免疫功能明顯降低，從而對(duì)健康產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響。有關(guān)研究顯示， 一個(gè)人如果連續(xù)兩個(gè)晚上不睡覺(jué)，他的血壓會(huì)升高；如果每晚只睡4小時(shí)，其胰島素的分泌量會(huì)減少；連續(xù)如此一周就足以使健康人出現(xiàn)糖尿病前驅(qū)癥狀。睡眠時(shí)間不足還可導(dǎo)致胰島素抵抗，從而造成肥胖。英國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，徹夜不眠會(huì)大大增加發(fā)生胃腸道潰瘍的可能性，這是由于在睡眠過(guò)程中，某種具有幫助調(diào)節(jié)胃腸道功能的蛋白質(zhì)最為活躍。他們的另一項(xiàng)研究證實(shí)，有過(guò)一次心臟病發(fā)作的人和沒(méi)有心臟病病史的人相比，有更高比例的人長(zhǎng)時(shí)間工作，每晚睡眠時(shí)間也少于5小時(shí)。其結(jié)論是每周工作超過(guò)60小時(shí)的人患心臟病的機(jī)會(huì)比每周工作40小時(shí)以下的人要高出2倍，一周內(nèi)就算只有2夜平均睡眠不足5小時(shí)的人，患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)比正常人高2 3倍。
失眠中醫(yī)稱(chēng)〃 不寐〃 ，多由七情所傷，思慮太過(guò)或飽受驚恐，亦有稟賦不足、年邁體虛所致，其病機(jī)為氣血，陰陽(yáng)失和，臟腑功能失調(diào)，以致心神被擾，神不守舍而不得寐。失眠患者的主要表現(xiàn)1、入睡困難；2、不能熟睡；3、早醒、醒后無(wú)法再入睡；4、頻頻從惡夢(mèng)中驚醒。自感整夜都在做惡夢(mèng)；5、睡過(guò)之后精力沒(méi)有恢復(fù)，不解乏；6、發(fā)病時(shí)間可長(zhǎng)可短，短者數(shù)天可好轉(zhuǎn)，長(zhǎng)者持續(xù)數(shù)日難以恢復(fù)。失眠會(huì)引起人的疲勞感、不安、全身不適、無(wú)精打采、反應(yīng)遲緩、頭痛、記憶力不集中，它的影響是多方面的，嚴(yán)重者則有可能會(huì)導(dǎo)致精神分裂。 慢性失眠癥(長(zhǎng)期性失眠)不僅會(huì)引起眼圈發(fā)黑、眼袋明顯、皮膚松弛、面色晦暗，還會(huì)帶來(lái)一系列的機(jī)體損害，包括思考能力減退、警覺(jué)力和判斷力下降、免疫功能低下、內(nèi)分泌紊亂等。除一些遺傳因素或其他代謝因素之外，慢性失眠癥及其相關(guān)疾病對(duì)老年癡呆癥尤其是早期的老年癡呆癥是有一定影響的。慢性失眠癥(長(zhǎng)期性失眠)是由于外感或內(nèi)傷等病因，致使心、肝、膽、脾、胃、腎等臟腑功能失調(diào)，心神不安，以致經(jīng)常不得入寐的一種病癥。癥見(jiàn)翻來(lái)覆去難以入睡，多夢(mèng)易醒，醒后難以再次入睡，白天頭痛頭暈，且這些癥狀持續(xù)一個(gè)月以上。失眠癥導(dǎo)致抑郁癥也被稱(chēng)為"心靈感冒"，這種"感冒"影響著人的學(xué)習(xí)、工作和生活，是一種對(duì)人的軀體、思維、感受和行為都產(chǎn)生負(fù)面影響的疾病。出現(xiàn)抑郁的人常會(huì)感覺(jué)到壓抑、無(wú)望，覺(jué)得自己像墜入一個(gè)深不見(jiàn)底的深淵，總是高興不起來(lái)，和家人、朋友都開(kāi)始疏遠(yuǎn)，不愿意接觸人?；颊叱惺苤薮蟮那楦型纯?，嚴(yán)重時(shí)甚至導(dǎo)致自殺。據(jù)權(quán)威部門(mén)調(diào)查結(jié)果顯示，自殺者中有三分之二都是抑郁癥患者。這是失眠最直接、也是最嚴(yán)重的危害。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容如下一種治療失眠的中藥制劑，其特征在于它是由下述重量百分比的原料藥制成 酸麥仁 27.3% 72.7%白龍骨(制)9.1% 45.5%
龍骨 4. 5% 27. 3% 北秫米2. 7% 9. 1%
酒黃苳 4. 5 % 18. 2 % 。 本發(fā)明優(yōu)選的中藥制劑，它是由下述重量百分比的原料藥制成
酸麥仁36. 4% 54. 5%白龍骨(制)18.2% 36.4%
龍骨9.1% 18.2% 北秫米 3.6% 7.3%
酒黃苳6. 4% 13. 6%。 本發(fā)明更加優(yōu)選的中藥制劑，它是由下述重量百分比的原料藥制成 酸棗仁45. 5%，白龍骨(制)27. 3%，龍骨13. 6% ，北秫米4. 5% ，酒黃苳9. 1%。 本發(fā)明所述的所述的中藥制劑，其特征在于所述的原料藥與藥學(xué)上可接受的輔料
混合制成各種劑型。例如丸劑、片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑或滴丸劑。優(yōu)選丸劑、膠囊劑或
滴丸劑。 本發(fā)明所述的治療失眠中藥制劑的制備方法，可采用下述的制備方法
按重量百分比稱(chēng)量出下列原料藥酸棗仁27. 3% 72. 7%，白龍骨(制)9. 1% 45. 5 % ，龍骨4. 5 % 27. 3 % ，北秫米2. 7 % 9. 1 % ，酒黃苳4. 5 % 18. 2 % ;B.取經(jīng)粉碎的酸棗仁、白龍骨(制)、龍骨、北秫米、酒黃苓，用水煎煮，過(guò)濾，濃縮后醇沉，從上清液中回收乙醇，濃縮成浸膏，備用；C.取上述浸膏和適當(dāng)輔料混合均勻后，制成丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑或滴丸劑。其中所述的用水煎煮一般為2 4次，每次8 10倍量水，每次煎煮1 2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮后醇沉，從上清液中回收乙醇，濃縮成浸膏，備用；C.取上
述浸膏和適當(dāng)輔料混合均勻后，制成各種中藥制劑。例如，膠囊劑制法取上述提取所得稠
膏與藥材粉末和適當(dāng)輔料混合均勻劑、膠囊劑、顆粒劑或滴丸劑等等。后，制粒，干燥，整粒，裝入囊殼，即得。也可以按照常規(guī)制成丸劑、片。 本發(fā)明所述中藥制劑的制備方法，也可以按上述處方量稱(chēng)取1000g藥材，用30-95%乙醇和水各提取兩次。其中醇提取液減壓濃縮至干，加水呈混懸液，提取揮發(fā)油，富集后，混懸液減壓濃縮至浸膏；水提液濃縮至相對(duì)密度1. 05 1. 15，濃縮液用乙醇沉淀雜質(zhì)，使含醇達(dá)70% 80%。靜置，靜置，傾出上清夜，濃縮至浸膏，與乙醇提取濃縮浸膏混合，加入輔料制成各種制劑。 本發(fā)明所述的白龍骨為古代多種哺乳動(dòng)物(包括象、犀牛、馬、駱駝、羚羊等)的骨胳化石。氣味甘、平、澀、涼、無(wú)毒。酸棗仁含多量脂肪油和蛋白質(zhì)，并有兩種甾醇一種為C26H4202，熔點(diǎn)288 290。C，易溶于醇；另一種的熔點(diǎn)為259 260。C，易溶于氯仿。又謂本品主含兩種三萜化合物白樺脂醇、白樺脂酸。另含酸棗皂甙，甙元為酸棗甙元，水解所得到的厄北林內(nèi)酯是皂甙的第二步產(chǎn)物。還含多量維生素C。 藥理作用表現(xiàn)在①鎮(zhèn)靜、催眠作用酸棗仁煎劑給大白鼠口服或腹腔注射均表現(xiàn)鎮(zhèn)靜及嗜眠，無(wú)論白天或黑夜，正常狀態(tài)或咖啡，因引起的興奮狀態(tài)，酸棗仁均能表現(xiàn)上述作用，小白鼠口服時(shí)的鎮(zhèn)靜指數(shù)為1. 95，與巴比妥類(lèi)藥物表現(xiàn)協(xié)同作用，酸棗仁連續(xù)應(yīng)用6
4天，可使動(dòng)物睡眠變淺，持續(xù)時(shí)間縮短，即產(chǎn)生耐受性，但停藥1周后可消失。②鎮(zhèn)痛、抗驚厥、降溫作用用熱板法證明酸棗仁煎劑5克/公斤注射于小白鼠腹腔有鎮(zhèn)痛作用，對(duì)小鼠無(wú)論注射或口服均有降溫作用，但不能拮抗實(shí)驗(yàn)性電休克。③對(duì)心血管系統(tǒng)的影響酸棗仁可引起血壓持續(xù)下降，心傳導(dǎo)阻滯。對(duì)大白鼠以?xún)赡I包膜法形成的高血壓，在手術(shù)前或手術(shù)次日給酸棗仁(20 30克/公斤/日自由取食)，均有顯著的降壓作用，但大白鼠吃酸棗仁時(shí)將外層薄皮留下，并未見(jiàn)鎮(zhèn)靜現(xiàn)象。酒黃苓(以下簡(jiǎn)稱(chēng)總黃酮)是黃苓莖葉的主要有效部位。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，在給大鼠喂以高脂飼料的同時(shí)po總黃酮能明顯抑制血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)的升高。對(duì)已經(jīng)形成高脂血癥的大鼠，也能明顯降低血清TC、TG、LDL-C的水平及動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)(AI，AI = TC-HDL-C/HDL-C)，提示總黃酮對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性高脂血癥有顯著的預(yù)防和治療作用。 本發(fā)明的方劑中君以酸棗仁和胃降逆祛痰，臣以秫米助和胃之功。再加白龍骨、龍骨以和胃祛痰，并具安神鎮(zhèn)靜之功。該藥適用適用于各種因素引起的失眠、頑固性失眠、神經(jīng)衰弱、健忘。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是既無(wú)任何毒副作用，又無(wú)藥物依賴(lài)性，而且對(duì)于失眠癥的治療可達(dá)到速效治愈的目的。
具體實(shí)施例方式
為了更充分的解釋本發(fā)明的實(shí)施，提供下述化痰和胃寧心安神的中藥制劑的制備實(shí)施實(shí)例。這些實(shí)施實(shí)例僅僅是解釋、而不是限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1 : 取酸棗仁500g (45. 5 % )，白龍骨(制)300g (27. 3 % )，龍骨150g (13. 6 % )，北秫米50g(4.5X )，酒黃苓100g(9. 1% )，粉碎，混勻，過(guò)100目篩；將蜂蜜加熱，煉至含水量16-18X，蜜溫80-90。C ;每100g藥粉加煉蜜100g，攪拌，合坨;將藥坨涼至40°C以下制丸，每丸重9g，即得。
實(shí)施例2 : 取酸棗仁400g(32 % )，白龍骨(制)350g(28 % )，龍骨200g(16 % )，北秫米100g(8% )，酒黃苳200g(16X )，粉碎，混勻，過(guò)100目篩；將蜂蜜加熱，煉至含水量
18- 20%，蜜溫70-80";每100g藥粉加煉蜜110g，攪拌，合坨；將藥坨涼至40°C以下制丸，每丸重9g，即得。 實(shí)施例3 : 取酸棗仁750g (59. 5 % )，白龍骨(制)200g (15. 9 % )，龍骨100g (7. 9 % )，北秫米50g(4X )，酒黃苓160g(12.7% )，粉碎，混勻，過(guò)100目篩；將蜂蜜加熱，煉至含水量
19- 21 % ，蜜溫60-70°C ;每100g藥粉加煉蜜90g，攪拌，合坨;
將藥坨涼至40°C以下制丸，每丸重9g，即得。
實(shí)施例4 : 取龍骨150g(15% )，北秫米50g(5X )，粉碎，過(guò)100目篩，備用；取經(jīng)粉碎的酸棗仁300g(30% )，白龍骨(制)400g(40% )，酒黃苓100g(10% )，用水煎煮2次，每次8倍量水，每次煎煮1. 5小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至稠膏，加入上述備用藥材粉末及蔗糖和淀粉適量，制粒，干燥，過(guò)篩，整粒，即得顆粒劑。
實(shí)施例5 :
取龍骨50g(4. 5% )，北秫米50g(4. 5% )，粉碎，過(guò)100目篩，備用；取經(jīng)粉碎的酸棗仁500g (45. 5 % )，白龍骨(制)300g (27. 3 % )，酒黃苳200g (18. 2 % )，用水煎煮2次，每次8倍量水，每次煎煮2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至稠膏，加入上述備用藥材粉末，混合均
勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，裝入囊殼，即得膠囊劑。
實(shí)施例6 : 取龍骨150g(10. 3%)，北秫米1008(6.9%)，粉碎，過(guò)100目篩，備用；取經(jīng)粉碎的酸棗仁700g(48. 3% )，白龍骨(制)300g(20. 7% )，酒黃苳200g(13. 8% )，用水煎煮3次，每次IO倍量水，每次煎煮1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至稠膏，加入上述備用藥材粉末，混合均勻，干燥，粉碎，制粒，裝入囊殼，即得膠囊劑。
實(shí)施例7 : 取龍骨lOOg(ll. 1% )，北秫米50g(5.6X )，粉碎，過(guò)100目篩，備用；取經(jīng)粉碎的酸棗仁400g(44.4X )，白龍骨(制)300g(33. 3% )，酒黃苓50g(5.6X )，用水煎煮3次，每次10倍量水，每次煎煮1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至稠膏，加入上述備用藥材粉末與淀粉150g，混勻，制粒，干燥，加入0. 3%的硬脂酸鎂，壓制成片，或包薄膜衣，即得片劑。
實(shí)施例8 : 取龍骨50g(7.4X )，北秫米30g(4.4X )，粉碎，過(guò)100目篩，備用；取經(jīng)粉碎的酸棗仁300g(44. 1% )，白龍骨(制)200g(29.4X )，酒黃苳100g (14. 7% )，用水煎煮2次，每次8倍量水，每次煎煮1. 5小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至稠膏，加入上述備用藥材粉末及淀粉220g，混勻，制粒，干燥，加入0. 3%的硬脂酸鎂，壓制成片，或包薄膜衣，即得片劑。
實(shí)施例9 :取經(jīng)粉碎的酸麥仁600g(44. 4 % )，白龍骨(制)400g(29. 6 % )，龍骨200g (14. 8% )，北秫米50g (3. 7% )，酒黃苳100g (7. 4% )，用水煎煮3次，每次8倍量水，每次煎煮1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入與細(xì)粉等量的乳糖，干軋制粒，整粒，即得顆粒劑。
實(shí)施例10 : 取經(jīng)粉碎的酸棗仁600g(60X)，白龍骨(制)200g(20X)，龍骨80g(8X)，北秫米50g (5% )，酒黃苓70g (7% )，用水煎煮3次，每次10倍量水，每次煎煮2小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，經(jīng)減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 2-1. 3(50-60°C )的浸膏，加入乙醇使含醇量為60-80%，攪勻，靜置(12-24h)使沉淀，取上清液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.2-1.3(50-60°C )的浸膏，取上述浸膏及浸膏總重量2 5倍的聚乙二醇6000，攪拌至溶解、混勻，移至滴丸機(jī)中，保溫75-85°C ，制成滴丸劑。
實(shí)施例11 藥材處理按處方量稱(chēng)取lOOOg藥材，用75%乙醇和水各回流提取2次。其中用75%乙醇提取時(shí)，每次8000ml提取1小時(shí)，用水提取時(shí)每次10000ml提取0. 5小時(shí)，分別濃縮。醇提取液減壓濃縮至干，加水呈混懸液，減壓濃縮至浸膏。水提液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 05，加入95%乙醇，使溶液中含醇達(dá)70% ，攪拌均勻，靜置，傾出上清夜，減壓濃縮至浸膏，與醇提浸膏混合。 將混合后的浸膏100份，加入乙醇5份混勻制粒，再加入硬脂酸鎂0. 5份，混合均勻，壓片，再薄膜包衣?；?qū)⒒旌虾蟮慕?00份加入二氧化硅2份混勻，灌裝膠囊。
權(quán)利要求
一種治療失眠的藥物，其特征在于它是由下述重量百分比的原料藥制成酸棗仁27.3％～72.7％白龍骨9.1％～45.5％龍骨4.5％～27.3％ 北秫米2.7％～9.1％酒黃苓4.5％～18.2％。
2. 如權(quán)利要求1所述的中藥制劑，其特征在于它是由下述重量百分比的原料藥制成酸麥仁36. 4% 54. 5% 白龍骨18. 2% 36. 4%龍骨9. 1% 18. 2% 北秫米3. 6% 7. 3%酒黃苳6. 4% 13. 6%。
3. 如權(quán)利要求2所述的中藥制劑，其特征在于它是由下述重量百分比的原料藥制成酸麥仁45. 5 % 白龍骨27. 3 %龍骨13. 6% 北秫米4. 5%酒黃苓9.1%。
4. 如權(quán)利要求1 3任一項(xiàng)所述的中藥制劑，其特征在于所述的原料藥與藥學(xué)上可接受的輔料混合制成各種劑型。
5. 如權(quán)利要求4所述的中藥制劑，其中的劑型為丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑或滴丸劑。
6. —種制備權(quán)利要求1 3任一項(xiàng)所述治療失眠中藥制劑的方法，其特征在于，它包括 如下的步驟按重量百分比稱(chēng)量出下列原料藥酸棗仁27. 3% 72. 7%，白龍骨9. 1% 45. 5%，龍骨4. 5% 27. 3%，北秫米2. 7% 9. 1%，酒黃苳4. 5% 18.2% ;B.取經(jīng)粉碎的酸麥仁、白龍骨、龍骨、北秫米、酒黃苓，用水煎煮，過(guò)濾，濃縮后醇沉，從上清液中回收乙醇，濃縮成浸膏，備用；C.取上述浸膏和適當(dāng)輔料混合均勻后，制成丸劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑或滴丸劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療失眠的藥物，由以下重量份的中藥原料制成酸棗仁27.3％～72.7％，白龍骨9.1％～45.5％，龍骨4.5％～27.3％，北秫2.7％～9.1％，酒黃苓4.5％～18.2％的原料藥經(jīng)科學(xué)提取、濃縮制成。本發(fā)明的方劑中君以酸棗仁和胃降逆祛痰，臣以秫米助和胃之功。再加白龍骨、龍骨協(xié)半夏以和胃祛痰，并具安神鎮(zhèn)靜之功。該藥適用于各種因素引起的失眠、頑固性失眠、神經(jīng)衰弱、健忘。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是既無(wú)任何毒副作用，又無(wú)藥物依賴(lài)性，而且對(duì)于失眠癥的治療可達(dá)到速效治愈的目的。
文檔編號(hào)A61K36/899GK101757473SQ20081015255
公開(kāi)日2010年6月30日 申請(qǐng)日期2008年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月29日
發(fā)明者宋富智 申請(qǐng)人:天津金世制藥有限公司