專(zhuān)利名稱(chēng)：殼聚糖微球制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及苦參堿磁性殼聚糖微球的制備工藝，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
苦參堿(matrine)是廣泛存在于豆科植物苦參，苦豆子及廣豆根中的四環(huán)喹諾里 西啶類(lèi)生物堿，對(duì)腫瘤有抑制作用。 磁革巴向給藥系統(tǒng)(magnetic targeting drug delivery system,MTDDS)是近年來(lái) 研究的一類(lèi)新型靶向藥物傳遞系統(tǒng)，屬于第四代給藥系統(tǒng)一靶向給藥系統(tǒng)，目前國(guó)內(nèi)外研 究尚處于起步階段。該系統(tǒng)系將藥物和磁性物質(zhì)與適當(dāng)?shù)妮d體材料制成穩(wěn)定體系，在一定 強(qiáng)度的外磁場(chǎng)作用下，使藥物定位于靶區(qū)，濃集并釋放，從而在病變部位發(fā)揮療效，具有高 效、速效、低毒的特點(diǎn)[l]。該系統(tǒng)克服了同一代的脂質(zhì)體、納米粒、微球等靶向給藥系統(tǒng)的 缺點(diǎn)和不足，可以靶向定位釋藥，很大程度上避免了藥物被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)的巨噬細(xì) 胞吞噬，實(shí)現(xiàn)了主動(dòng)靶向給藥，是抗腫瘤治療的理想劑型。此外，MTDDS還有不易被RES吞 噬、載藥量大、磁響應(yīng)性好等優(yōu)點(diǎn)。作為藥物靶向應(yīng)用的新載體，可采用生物可降解的高分 子聚合物如殼聚糖、聚乳酸、白蛋白等作為靶向給藥的載體，將藥物包裹或嵌入，制備出載 藥的微球。根據(jù)其直徑大小不同，可以被肺、肝、腎、脾等截留，從而實(shí)現(xiàn)生物物理靶向作用， 用于各種實(shí)體癌，如肝癌、肺癌、食道癌、胃癌、宮頸癌等的治療。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種苦參堿磁性殼聚糖微球制 備工藝。 本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的苦參堿磁性殼聚糖微球制備工藝，其特征 在于包括以下步驟 磁流體的制備準(zhǔn)確稱(chēng)取0. Olmol (2. 703g)FeCl3. 6H20，0. 005moL(0. 995g) FeCl2. 4H20 (即摩爾比2 : 1)，放入500mL三頸燒瓶中，加入200mL 二次蒸餾水溶解并水浴 加熱至4(TC，在超聲與攪拌條件下滴加新制2moL/L NaOH至pH = 11，陳化30min，用注射 器在5min內(nèi)滴入5mL油酸，保溫反應(yīng)2h后用0. 5mol/L HC1調(diào)節(jié)pH = 7，用蒸餾水反復(fù)沖 洗，并以1000r/min的速度離心10min除去較大顆粒，就得到穩(wěn)定的磁流體。
載藥苦參堿磁性微球的制備分別用醋酸溶液配制4mg/mL殼聚糖溶液，用蒸餾水 配制lmg/mL多聚磷酸鹽，取殼聚糖溶液10mL，加入0. 67mL磁流體和0. lg苦參堿，在1000r/ min攪拌下，將5mL多聚磷酸鹽注入到殼聚糖溶液中，攪拌、分離、干燥即得載藥苦參堿磁性 微球。 本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明采用離子凝聚法制備苦參堿磁性殼聚糖微球，其過(guò) 程由靜電引發(fā)物理交聯(lián)反應(yīng)，避免在化學(xué)交聯(lián)過(guò)程中引入有毒的試劑，未產(chǎn)生不必要的影 響，獲得的微球具有強(qiáng)靶向，生物可降解性。


圖1為磁流體粒徑和粒徑分布圖； 圖2為磁性微球粒徑和粒徑分布圖
具體實(shí)施例方式下面將詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的
具體實(shí)施例方式
1、儀器與試劑 儀器D-1型無(wú)級(jí)調(diào)速磁力攪拌器(鞏義市英峪予華儀器廠)；Zetasizer-3000HSA 激光粒度測(cè)試儀(英Malvern) ;TDL_5離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠)。
試劑 氯化鐵(FeCl3. 6H20)、氯化亞鐵(FeCl2. 6H20)(天津市大港億中化工廠，分析純)； 殼聚糖(浙江玉環(huán)海洋生物公司，Mw90萬(wàn)，脫乙酰度92% )，多聚磷酸鹽(TPP)，雙蒸水，其 余試劑均為分析純。
2、實(shí)驗(yàn)及結(jié)果 磁流體的制備準(zhǔn)確稱(chēng)取0. Olmol (2. 703g)FeCl3. 6H20，0. 005moL(0. 995g)， FeCl2. 4H20，(即摩爾比2 : 1)，放入500mL三頸燒瓶中，加入200mL 二次蒸餾水溶解并水浴 加熱至4(TC，在超聲與攪拌條件下滴加新制2moL/L NaOH至pH = 11，陳化30min，用注射 器在5min內(nèi)滴入5mL油酸，保溫反應(yīng)2h后用0. 5mol/L HC1調(diào)節(jié)pH = 7，用蒸餾水反復(fù)沖 洗，并以1000r/min的速度離心10min除去較大顆粒，就得到穩(wěn)定的磁流體。
載藥苦參堿磁性微球的制備分別用醋酸溶液配制4mg/mL殼聚糖溶液，用蒸餾水 配制lmg/mL多聚磷酸鹽，取殼聚糖溶液10mL，加入0. 67mL磁流體和0. lg苦參堿，在1000r/ min攪拌下，將5mL多聚磷酸鹽注入到殼聚糖溶液中，攪拌、分離、干燥即得載藥苦參堿磁性 微球。 取一定量的磁流體和苦參堿磁性殼聚糖微球，超聲分散后用Zetasizer 3000HSA
激光粒度測(cè)試儀測(cè)試其粒徑及其粒徑分布，見(jiàn)圖1和圖2所示，磁流體的平均粒徑為
152. 2nm，苦參堿磁性微球的平均粒徑為682. 4nm，粒徑呈正態(tài)分布，且分布均勻。 以上已以較佳實(shí)施例公開(kāi)了本發(fā)明，然其并非用以限制本發(fā)明，凡采用等同替換
或者等效變換方式所獲得的技術(shù)方案，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
苦參堿磁性殼聚糖微球制備工藝，其特征在于包括以下步驟(1)磁流體的制備準(zhǔn)確稱(chēng)取0.01mol(2.703g)FeCl3.6H2O，0.005moL(0.995g)FeCl2.4H2O(即摩爾比2∶1)，放入500mL三頸燒瓶中，加入200mL二次蒸餾水溶解并水浴加熱至40℃，在超聲與攪拌條件下滴加新制2moL/L NaOH至pH＝11，陳化30min，用注射器在5min內(nèi)滴入5mL油酸，保溫反應(yīng)2h后用0.5mol/L HCl調(diào)節(jié)pH＝7，用蒸餾水反復(fù)沖洗，并以1000r/min的速度離心10min除去較大顆粒，就得到穩(wěn)定的磁流體；(2)載藥苦參堿磁性微球的制備分別用醋酸溶液配制4mg/mL殼聚糖溶液，用蒸餾水配制1mg/mL多聚磷酸鹽，取殼聚糖溶液10mL，加入0.67mL磁流體和0.1g苦參堿，在1000r/min攪拌下，將5mL多聚磷酸鹽注入到殼聚糖溶液中，攪拌、分離、干燥即得載藥苦參堿磁性微球。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種苦參堿磁性殼聚糖微球制備工藝，其特征在于應(yīng)用化學(xué)沉淀法制備磁流體，應(yīng)用離子凝聚法制備苦參堿磁性殼聚糖微球，微球粒徑呈正態(tài)分布，且分布均勻。制備過(guò)程未引入有毒的試劑，未產(chǎn)生不必要的影響。屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
文檔編號(hào)A61K47/36GK101756904SQ200810154879
公開(kāi)日2010年6月30日 申請(qǐng)日期2008年10月27日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月27日
發(fā)明者曹翠珍 申請(qǐng)人:曹翠珍