專利名稱：：用于減肥或治療代謝綜合征的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于減肥或治療代謝綜合征的藥物組合物，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：體重超標(biāo)或過度肥胖，并伴有高血壓、高血脂、高血糖、動脈粥樣硬化和高胰島素血癥等一系列病變，這種現(xiàn)象在醫(yī)學(xué)上被稱為代謝綜合征。代謝綜合征是城市人口面臨的一種常見身體問題，它不僅可以增加糖尿病和心腦血管疾病的發(fā)病危險，同時也增加心腦血管疾病的死亡率。代謝綜合征是一個多基因的，遺傳性的疾病，而且受環(huán)境的影響。其臨床特點是肥胖、血脂異常、高血糖和高血壓四方面合并出現(xiàn)。而這四種疾病經(jīng)常"狼狽為奸"，是現(xiàn)代城市人的"死亡四重奏"。因此，專家們呼吁，代謝綜合征必須引起醫(yī)學(xué)界和公眾的重視。代謝綜合征以前在我國發(fā)病情況并不多見，因為那時的生活水平并不高，隨著生活水平的不斷提高，據(jù)不完全統(tǒng)計，我國現(xiàn)在已有肥胖病人700萬人，特別是青少年肥胖的越來越多。高血壓病人在我國大概有1.6億人，糖尿病病人大概有34千萬，所以代謝綜合征的病人在我國的發(fā)病情況目前也很高。另據(jù)中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)會的調(diào)查，目前在中國城市20歲以上的人群中，代謝綜合征的患病率為14%16%。代謝綜合征隨著年齡的增高而增加，在50至70歲人群中達(dá)到發(fā)病高峰，其中女性患者多于男性。目前，對于代謝綜合征的治療，市場上還沒有療效顯著的藥物。奧利司他(Orlistat)是最新在國際流行的減肥藥物，商品名為賽尼可(Xenical)，為羅氏公司所有，1999年在美國上市。該產(chǎn)品是長效和強效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，它通過與胃和小腸腔內(nèi)胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性絲氨酸部位形成共價鍵使酶失活而發(fā)揮治療作用，失活的酶不能將食物中的脂肪，主要是甘油三酯水解為可吸收的游離脂肪酸和單?；视汀Ｎ聪母视腿ゲ荒鼙簧眢w吸收，從而減少熱量攝入，控制體重。該藥無需通過全身吸收發(fā)揮藥效。奧利司他抑制脂肪吸收，因此可能會引起脂肪瀉，長期服用奧利司他可能引起的另一副作用是脂溶性維生素缺乏。另外，Alizyme研究開發(fā)的最新瘦身藥物賽利司他(Cetilistat，ATL-962)，其比目前使用的食欲抑制劑和脂肪吸收阻滯劑等更安全，效果更明顯。在最近剛完成的II期臨床試驗中，賽利司他的療效和安全性已得到證實，其效果與羅氏的同類藥奧利司他相當(dāng)，但賽利司他的耐受性更好。目前，國內(nèi)外還沒有奧利司他或賽利司他與吡格列酮聯(lián)合用藥的報道?！夺t(yī)藥導(dǎo)報》2006年9月第25巻第9期《奧利司他聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖并發(fā)高血壓24例》公開了奧利司他合用二甲雙胍對肥胖并發(fā)高血壓患者的降血壓、降體重的臨床療效分析。其將36例肥胖并發(fā)高血壓的患者分為治療組24例，對照組12例。兩組患者均給予低熱量飲食及抗高血壓治療。治療組給予奧利司他120mg，bid，po，二甲雙胍O.25g，tid，po;對照組給予相應(yīng)安慰藥，服用方法與治療組相同。治療24周后得出治療組體重及腰圍均較對照組顯著下降，同時兩組血壓均較治療前下降，治療組在24周時舒張壓下降更為明顯。該文獻并沒有報道奧利司他與二甲雙胍聯(lián)合用于降血脂和增強胰島素抵抗，也沒有報道兩藥聯(lián)合是否有協(xié)同作用，而僅僅得出聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于安慰劑組。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供了一種新型的藥物組合物，用于減肥或治療代謝綜合征。經(jīng)過大量動物實驗研究，本發(fā)明的發(fā)明人提出了將奧利司他或賽利司他與吡格列酮制備成藥物組合物，并篩選出了前后兩者的最佳劑量配比，在藥效學(xué)試驗中顯示出意想不到的效果。本發(fā)明創(chuàng)造性地將奧利司他或賽利司他與吡格列酮聯(lián)合制備成藥物組合物，用于減肥或治療代謝綜合征患者。通過大量臨床前試驗研究，我們最終從近十種胰島素增敏劑中篩選出了吡格列酮，令本發(fā)明人意想不到的是，奧利司他或賽利司他與吡格列酮的聯(lián)合應(yīng)用表現(xiàn)出了驚人的協(xié)同作用。本發(fā)明的藥物組合物由奧利司他或賽利司他與吡格列酮以及藥用輔料組成，其中奧利司他與鹽酸吡格列酮的重量比為425:1，優(yōu)選的比例是616:l，進一步優(yōu)選的比例是12:1;其中賽利司他與鹽酸吡格列酮的重量比為336:1，優(yōu)選的比例是418:1，進一步優(yōu)選的比例是8:i。該組合物的藥物制劑的劑型，包括普通片、分散片、緩釋片、膠囊、顆粒劑等固體制劑，可以按照本領(lǐng)域公知的一般制劑方法制備。本發(fā)明從多種胰島素增敏劑藥物中篩選出和奧利司他或賽利司他聯(lián)合應(yīng)用后具有協(xié)同作用的吡格列酮，通過對本發(fā)明的藥效學(xué)研究，在實驗中意外地發(fā)現(xiàn)，奧利司他或賽利司他與吡格列酮的聯(lián)合使用在降低大鼠體重，降低血壓，降低血清總膽固醇、血清甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇，以及增強糖尿量方面存在著明顯的協(xié)同性作用。另外，本發(fā)明在降低血壓時，在對平均動脈壓顯著降低的同時，對收縮壓和脈壓差也具有較好的降低作用，克服了很多高血壓患者使用傳統(tǒng)藥物后的脈壓增大。通過藥理方面的研究工作表明，與單獨應(yīng)用有效量的奧利司他或賽利司他或吡格列酮相比，當(dāng)用本發(fā)明時，尤其是采用優(yōu)選的配比時，具有令人吃驚的更好效果，同時毒性沒有增加，在達(dá)到相同降壓、降血脂、降血糖、降體重效果的情況下，兩類藥物伍用大大降低了每種藥物的使用劑量，這就顯著降低了奧利司他或賽利司他的不良反應(yīng)和吡格列酮的用藥風(fēng)險。具體實施例方式實施例1處方奧利司他鹽酸吡格列酮微晶纖維素8%羥丙基甲基纖維素溶液低取代羥丙基纖維素硬脂酸鎂125g5g230g150g4.制備工藝奧利司他和鹽酸吡格列酮過100目篩，微晶纖維素和低取代羥丙基纖維素過80目篩，稱取處方量的鹽酸吡格列酮、奧利司他與低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素混合均勻，加入8^羥丙基甲基纖維素溶液適量制粒，6(TC干燥，16目篩整粒，干顆粒中加入處方量的硬脂酸鎂混勻，壓片即得。實施例2奧利司他60g鹽酸吡格列酮15g預(yù)膠化淀粉90g甘露醇70g乳糖40g6%PVP的95%乙醇溶液適量微粉硅膠5g制備工藝將處方中的奧利司他、鹽酸吡格列酮、甘露醇、乳糖和微粉硅膠分別過100目篩，混勻，加6^PVP的95^乙醇溶液適量制粒，6(TC烘干，18目篩整粒，膠囊充填即可。實施例3奧利司他60g鹽酸吡格列酮10g交聯(lián)羧甲基淀粉鈉140g微晶纖維素85g乙基纖維素3g維生素E7g硬脂酸鎂3g制備工藝按緩釋片的制備工藝制備成緩釋片即可。實施例4奧利司他160g吡格列酮10g交聯(lián)羧甲基淀粉鈉180g微晶纖維素100g維生素E8g硬脂酸鎂3.5g制備工藝將處方il:的奧利司他、吡格列酮以及其他輔料按常規(guī)片劑的制備工藝制備成所需片劑即可。實施例5賽利司他180g鹽酸吡格列酮5g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉25g微晶纖維素170g聚乙烯吡咯烷酮7g5%PVP60%乙醇溶液適量微粉硅膠5.5g制備工藝按處方il:稱取賽利司他、鹽酸吡格列酮，以微晶纖維素為填充劑，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮為崩解劑，5XPVP60X乙醇溶液為黏合劑，微粉硅膠為助流劑，用流化床一步制粒，然后壓片，即得。制備即得。實施例7實施例6賽利司他吡格列酮微晶纖維素淀粉15%淀粉槳硬脂酸鎂制備工藝稱取上述處方量的賽利司他、吡格列酮及其他輔料，按片劑的常規(guī)工藝180g10g90g75g3.5g賽利司他鹽酸吡格列酮預(yù)膠化淀粉甘露醇乳糖6%PVP的95%乙醇溶液微粉硅膠45g15g95g75g35g3.5g制備工藝將處方中的賽利司他、鹽酸吡格列酮、甘露醇、乳糖和微粉硅膠分別過100目篩，混勻，加6^PVP的95^乙醇溶液適量制粒，6(TC烘干，18目篩整粒，膠囊充填即可。實施例8復(fù)方顆粒劑的制備賽利司他80g吡格列酮10g淀粉130g糊精40g蔗糖粉40g80%乙醇適量制備工藝稱取處方Ji:的賽利司他、鹽酸吡格列酮、淀粉、糊精、蔗糖粉混合均勻。另將適』i的80X乙醇加入于混合粉末中，混合均勻，制軟材，通過18目尼龍篩制成濕粒，6(TC左右干燥，20目篩整粒，分裝，即得。實施例9賽利司他45g鹽酸吡格列酮15g預(yù)膠化淀粉95g甘露醇60g乳糖25g6%PVP的95%乙醇溶液適6微粉硅膠5g制備工藝將處方中的賽利司他、鹽酸吡格列酮、甘露醇、乳糖和微粉硅膠分別過100目篩，混勻，加6^PVP的95^乙醇溶液適量制粒，6(TC烘干，18目篩整粒，膠囊充填即可。實施例10奧利司他吡格列酮復(fù)方對代謝綜合征大鼠模型的影響1.模型的制備大鼠代謝綜合征模型制備參考《中國藥科大學(xué)學(xué)報》2006，37(1):67_7《應(yīng)激加高熱量膳食致代謝綜合征大鼠模型的建立》，蘇長海，傅繼華等。雄性Wistar大鼠，體重180220g，動物首先進行篩選，以首次給予足底電擊和噪聲剌激時動物表現(xiàn)迅速的逃避、尖叫、豎尾、喘息并不易適應(yīng)為標(biāo)準(zhǔn)，選為本研究動物。動物單獨籠養(yǎng)于剌激籠中。開始剌激前首先正常飼養(yǎng)一周，然后開始剌激，每日剌激2次，剌激強度上、下午各2h，連續(xù)剌激約8周，同時給予高脂高糖和高蛋白飼料。造模結(jié)束后做糖耐量測定試驗?？诜悄土吭囼?OGTT):大鼠禁食12h后，以2.5g/kg劑量灌胃50%葡萄糖溶液，尾靜脈取血檢測2h的血糖值，淘汰血糖低于6.20mmol/L的大鼠，淘汰體重低于350g的大鼠，然后分組并給藥。2分組與給藥將造模成功大鼠按照體重隨機分為如下各組模型組相同體積的生理鹽水奧利司他組12mg/(kg.d)奧利司他吡格列酮組lmg/(kg.d)吡格列酮復(fù)方高組12mg/(kg.d)奧利司他+lmg/(kg.d)吡格列酮復(fù)方低組6mg/(kg.d)奧利司他+0.5mg/(kg.d)吡格列酮每組8只，給藥期間仍喂以高脂飼料，每天灌胃三次，分別在6:00、14:00、22:00灌胃，連續(xù)10周。3檢測指標(biāo)3.l體重測定在給藥后第4周、7周、10周稱體重，結(jié)果顯示，從第7周開始，復(fù)方高組、復(fù)方低組與模型組相比有極顯著性差異；這表明本發(fā)明復(fù)方有很好的抑制肥胖和減肥藥效。另外，從第9周開始，復(fù)方高組與奧利司他組、吡格列酮組相比，逐漸表現(xiàn)出顯著性差異或極顯著性差異，從第10周開始，復(fù)方低組與奧利司他組、吡格列酮組相比，表現(xiàn)出顯著性差異，這些表明奧利司他與吡格列酮聯(lián)合應(yīng)用于減肥具有很好的協(xié)同作用。實驗結(jié)果詳見表1。表1復(fù)方各組對大鼠體重的影響(單位g)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>*與模型組比較，P<0.05;**與模型組比較，P<0.01;*與奧利司他組較，P<0.05;#*與奧利司他組比較，P<0.01;，與吡格列酮組比較，P<0.05;，，與吡格列酮組比較，P<0.01;3.2血壓和心率的測定給藥結(jié)束后，用大鼠尾動脈無創(chuàng)血壓儀測量大鼠的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率(HR)。每只大鼠測三次，取其平均值。結(jié)果表明，復(fù)方高組、復(fù)方低組的收縮壓和舒張壓都降低，其中收縮壓與模型組相比有極顯著性差異，這表明復(fù)方各組治療代謝綜合征大鼠模型均有很好的降壓作用。另外，復(fù)方各組收縮壓與奧利司他組、吡格列酮組比較，有顯著性差異或極顯著性差異，這說明復(fù)方各組治療代謝綜合征大鼠模型均有很好的協(xié)同作用。實驗結(jié)果詳見表2。表2復(fù)方各組對大鼠血壓和心率的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>*與模型組比較，P<0.05;**與模型組比較，P<0.01;*與奧利司他組較，P<0.05;**與奧利司他組比較，P<0.01;'與吡格列酮組比較，P<0.05;，'與吡格列酮組比較，P<0.01;3.3糖耐量測定給藥結(jié)束后，大鼠禁食不禁水8h，剪尾取血，用微量血糖儀測定空腹血糖。測完后，以25%的葡萄糖液灌胃(按體重確定葡萄糖的量，即2.5g/kg)，2h后再次剪尾取血，用微量血糖儀測定餐后血糖。計算餐后血糖與空腹血糖的差值。結(jié)果表明，無論空腹血糖還是餐后血糖，復(fù)方高組、復(fù)方低組與模型組相比有極顯著性差異，這表明復(fù)方各組治療大鼠代謝綜合征均有很好的降糖作用。另外，復(fù)方各組在血糖降低方面與奧利司他組、吡格列酮組比較，有顯著性差異或極顯著性差異，這說明復(fù)方各組對于代謝綜合征大鼠模型血糖的調(diào)節(jié)均有很好的協(xié)同作用。通過比較各組餐后血糖與空腹血糖的差值，可以看出，復(fù)方各組的糖耐量有顯著性的增強，這表明奧利司他與吡格列酮聯(lián)合用藥，用于增強代謝綜合征大鼠的糖耐量方面具有很好的協(xié)同作用。實驗結(jié)果詳見表3。表3復(fù)方各組對大鼠糖耐量的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>*與模型組比較，P<0.05;**與模型組比較，P<0.01;*與奧利司他組較，P<0.05;**與奧利司他組比較，P<0.01;'與吡格列酮組比較，P<0.05;'，與吡格列酮組比較，P<0.01;3.4血脂的測定給藥結(jié)束后，檢測血清總膽固醇(TC)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，甘油三酯(TG)。結(jié)果顯示，復(fù)方各組的總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的水平與模型組相比有顯著性差異或極顯著性差異，這表明復(fù)方各組在治療大鼠代謝綜合征方面均有很好的降脂作用。復(fù)方高組與奧利司他組、吡格列酮組相比也具有顯著性差異，這說明高劑量的奧利司他與吡格列酮聯(lián)合用藥，用于調(diào)節(jié)代謝綜合征大鼠的血脂方面具有很好的協(xié)同作用。實驗結(jié)果詳見表4。表4復(fù)方各組對大鼠血脂的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>*與模型組比較，P<0.05;**與模型組比較，P<0.01;*與奧利司他組較，P<0.05;#*與奧利司他組比較，P<0.01;，與吡格列酮組比較，P<0.05;實施例11賽利司他吡格列酮復(fù)方對代謝綜合征大鼠模型的影響1.模型的制備同實施例10。2分組與給藥將造模成功大鼠按照體重隨機分為如下各組模型組相同體積的生理鹽水賽利司他組8mg/(kg.d)吡格列酮吡格列酮組lmg/(kg.d)吡格列酮塞+吡組8mg/(kg.d)賽利司他+lmg/(kg.d)吡格列酮每組8只，給藥期間仍喂以高脂飼料，每天灌胃三次，分別在6:00、14:00、22:00灌胃，連續(xù)10周。(本實施例試驗與實施例10試驗采用同一模型組、吡格列酮組)[OMO]3檢測指標(biāo)3.l體重測定在給藥后第4周、7周、9周、10周稱體重，結(jié)果顯示，從第7周開始，復(fù)方組與模型組相比有顯著性差異或極顯著性差異；這表明本發(fā)明復(fù)方有很好的抑制肥胖和減肥藥效。另外，從第9周開始，復(fù)方組與賽利司他組、吡格列酮組相比，逐漸表現(xiàn)出顯著性差異或極顯著性差異，這些表明賽利司他與吡格列酮聯(lián)合應(yīng)用于減肥具有很好的協(xié)同作用。實驗結(jié)果詳見表5。表5復(fù)方各組對大鼠體重的影響(單位g)組別n給藥第4周給藥第7周給藥第10周模型組8395±48421±52435±40賽利司他組8389±51388±46385±36吡格列酮組8389±45416±61429±43塞+吡組8370±56366±40'340±32，'*與模型組比較，P<0.05;**與模型組比較，P<0.01;#與賽利司他組比較，P<0.05;##與賽利司他組比較，P<0.01;'與吡格列酮組比較，P<0.05;，'與吡格列酮組比較，P<0.01;3.2血壓和心率的測定給藥結(jié)束后，用大鼠尾動脈無創(chuàng)血壓儀測量大鼠的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率(HR)。每只大鼠測三次，取其平均值。結(jié)果表明，復(fù)方組的收縮壓和舒張壓都降低，其中收縮壓與模型組相比有極顯著性差異，這表明復(fù)方各組治療代謝綜合征大鼠模型均有很好的降壓作用。另外，復(fù)方組收縮壓與賽利司他組、吡格列酮組比較，有顯著性差異或極顯著性差異，這說明復(fù)方組治療代謝綜合征大鼠模型均有很好的協(xié)同作用。實驗結(jié)果詳見表6。表6復(fù)方各組對大鼠血壓和心率的影響組別nSBP(誦Hg)DBP(mmHg)服(times/min)模型組8166.8±19.398.2±12.7382±42賽利司他組8152.4±20.693.3±13.5386±60吡格列酮組8158.0±16.295.6±12,7381±52塞+吡組8138.3±15.8，'91.7±14.2378±40*與模型組比較，P<0.05;**與模型組比較，P<0.01;#與賽利司他組比較，P<0.05;##與賽利司他組比較，P<0.01;，與吡格列酮組比較，P<0.05;，，與吡格列酮組比較，P<0.01;3.3糖耐量測定給藥結(jié)束后，大鼠禁食不禁水8h，剪尾取血，用微量血糖儀測定空腹血糖。測完后，以25%的葡萄糖液灌胃(按體重確定葡萄糖的量，即2.5g/kg)，2h后再次剪尾取血，用微量血糖儀測定餐后血糖。計算餐后血糖與空腹血糖的差值。結(jié)果表明，無論空腹血糖還是餐后血糖，復(fù)方組與模型組相比有極顯著性差異，這表明復(fù)方組治療大鼠代謝綜合征均有很好的降糖作用。另外，復(fù)方組在血糖降低方面與賽利司他組、吡格列酮組比較，有顯著性差異或極顯著性差異，這說明復(fù)方各組對于代謝綜合征大鼠模型血糖的調(diào)節(jié)均有很好的協(xié)同作用。通過比較各組餐后血糖與空腹血糖的差值，可以看出，復(fù)方組的糖耐量有顯著性的升高，這表明賽利司他與吡格列酮聯(lián)合用藥，用于增強代謝綜合征大鼠的糖耐量方面具有很好的協(xié)同作用。實驗結(jié)果詳見表7。表7復(fù)方各組對大鼠糖耐量的影響組別n空腹血糖餐后血糖差值模型組85.95土0.378.67±0.432.72±0.30賽利司他組85.72±0,358.29±0.402.57±0.42吡格列酮組85.34±0.287.35±0.282.01±0.26塞+吡組85.03±0.23*柳'6.76±0.24*，1.73±0.29*，'*與模型組比較，P<0.05;**與模型組比較，P<0.01;#與賽利司他組比較，P<0.05;##與賽利司他組比較，P<0.01;'與吡格列酮組比較，P<0.05;，，與吡格列酮組比較，P<0.01;3.4血脂的測定給藥結(jié)束后，檢測血清總膽固醇(TC)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，甘油三酯(TG)。結(jié)果顯示，復(fù)方組的總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的水平與模型組相比有極顯著性差異，與賽利司他組、吡格列酮組相比也具有顯著性差異或極顯著性差異，這說明賽利司他與吡格列酮聯(lián)合用藥，用于調(diào)節(jié)代謝綜合征大鼠的血脂方面具有很好的協(xié)同作用。實驗結(jié)果詳見表8。表8復(fù)方各組對大鼠血脂的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>*與模型組比較，P<0.05廣與模型組比較，P<0.01;s與賽利司他組比較，P<0.05;ss與賽利司他組比較，P<0.01;'與吡格列酮組比較，P<0.05;，，與吡格列酮組比較，P<0.01;權(quán)利要求一種用于減肥或治療代謝綜合征的藥物組合物，其特征在于，它含有鹽酸吡格列酮和奧利司他或賽利司他中的一種。2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于奧利司他與鹽酸吡格列酮的重量比為425:1。3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，奧利司他與鹽酸吡格列酮的重量比為616:i。4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，奧利司他與鹽酸吡格列酮的重量比為12:i。5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，賽利司他與鹽酸吡格列酮的重量比為336:1。6.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，賽利司他與鹽酸吡格列酮的重量比為418:i。7.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，賽利司他與鹽酸吡格列酮的重量比為8:i。8.如權(quán)利要求1-7中任一所述的藥物組合物，其特征在于，它是普通片劑、分散片、緩釋片、膠囊、顆粒劑。全文摘要治療代謝綜合征的藥物組合物，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種含有奧利司他或賽利司他與吡格列酮的藥物組合物，其中該組合物為普通片、分散片、緩釋片、膠囊、顆粒劑等固體制劑。在實驗中意外地發(fā)現(xiàn)，含有奧利司他或賽利司他與吡格列酮的藥物組合物降低血壓，降低血清總膽固醇、血清甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇，以及增強糖耐量方面存在著明顯的協(xié)同性作用。文檔編號A61K31/365GK101756993SQ20081017548公開日2010年6月30日申請日期2008年11月10日優(yōu)先權(quán)日2008年11月10日發(fā)明者程國良,趙志全申請人:魯南制藥集團股份有限公司