專利名稱：：一種抗失眠的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及純中藥制劑，特別提供了一種治療失眠的有效藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：失眠，中醫(yī)謂之"不寐"，即不能入睡，或中間間斷或多夢(mèng)、早醒，甚者通宵不寐，一般每天睡眠時(shí)間不足6小時(shí)，連續(xù)2周以上，診斷為失眠癥。輕則頭暈?zāi)X脹，乏力，精神不振，學(xué)習(xí)、工作效率降低。重則頭脹頭痛，心慌、心煩，或急躁易怒，口干口苦，食欲減退，大便不調(diào)等多種全身癥狀出現(xiàn)，患者十分痛苦，近五年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，此病發(fā)病因素較多，涉及到多種軀體疾病或精神疾病。據(jù)1993年統(tǒng)計(jì)，我國(guó)經(jīng)常失眠和有時(shí)失眠者分別占54%和52.9%(美國(guó)和歐洲的一些國(guó)家失眠的發(fā)病率更高)，其中有1.1%的人長(zhǎng)期服用催眠藥，10.6%的人有時(shí)服催眠藥。而今，對(duì)失眠癥的治療，西藥常用鎮(zhèn)靜、催眠藥。但服用長(zhǎng)效催眠藥時(shí)，由于藥物的蓄積作用，會(huì)產(chǎn)生白天嗜睡、反應(yīng)遲鈍、判斷力下降、意識(shí)模糊乃至精神錯(cuò)亂等后遺效應(yīng)。并且，若突然停藥，常發(fā)生反跳性失眠，進(jìn)而出現(xiàn)惡心、嘔吐、耳鳴、注意力不集中、不自主運(yùn)動(dòng)等一系列癥狀；而服用短效催眠藥時(shí)，往往可加重白天的焦慮。主要是因?yàn)闄C(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生了耐受性，或是該藥從中樞內(nèi)的受體部位迅速消除。中醫(yī)認(rèn)為失眠多由七情所傷，思慮勞倦或暴受驚恐，亦有稟賦不足、年邁體虛所致，其病機(jī)為氣血、陰陽(yáng)失和、臟腑功能失調(diào)，以至心神被擾，神不守舍，面不得寐。臨床應(yīng)用中成藥有以下幾種。(l)三寶丹(研制方)由熟地、山藥、玄參、山萸肉、鹿茸、菟絲子、杜仲、人參、靈芝、當(dāng)歸、麥冬、菊花、丹參、赤芍、五味子、砂仁、龜板等藥材組成。具有陰陽(yáng)雙補(bǔ)，清腦養(yǎng)心之功效，臨床用于治療腎氣虧損所致的失眠多夢(mèng)等諸癥。(2)天王補(bǔ)心丹(明洪基《攝生秘剖》方)由丹參、當(dāng)歸、石菖蒲、黨參、茯苓、五味子、麥冬、天冬、地黃、玄參、遠(yuǎn)志、酸棗仁、柏子仁、桔梗、甘草、朱砂等藥材組成。具有滋陰養(yǎng)血、補(bǔ)心安神之功效，臨床用于心陰不足，失眠多夢(mèng)等諸癥治療。(3)孔圣枕中丹(唐，孫思邈《千金要方》)由龜板、龍骨、遠(yuǎn)志、菖蒲等藥材組成。具有寧心安神、益智固腎之功效，臨床用于治療心腎不足所致失眠多夢(mèng)、神志不寧、健忘、驚悸不安等癥。(4)朱砂安神丸(明*龔?fù)①t《壽世保元》方)，由朱砂、黃連、地黃、當(dāng)歸、甘草等藥材組成，具有清心養(yǎng)血、鎮(zhèn)驚安神之功效，臨床用于心火亢盛所致心神不寧、失眠多夢(mèng)等癥。(5)血府逐瘀丸(清，王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》方)，由當(dāng)歸、地黃、赤芍、紅花、桃仁、枳殼、甘草、川芎、牛膝、桔梗等藥材組成，具有活血逐瘀、行氣止痛之功效，臨床用于瘀血內(nèi)阻所致的失眠多夢(mèng)等癥。(6)安神補(bǔ)心丸(上海中醫(yī)學(xué)院及上海中藥二廠研制方)由丹參、五味子、石菖蒲、合歡皮、菟絲子、墨旱蓮、女貞子、首烏藤、地黃、珍珠母等藥材組成，具有養(yǎng)血滋陰、安神鎮(zhèn)靜之功效，臨床用于治療心悸失眠、健忘等癥。(7)安神定志丸(清程國(guó)彭《醫(yī)學(xué)心悟》方)由茯苓、茯神、人參、遠(yuǎn)志、石菖蒲、3龍齒等藥材組成，具有補(bǔ)氣養(yǎng)血、安神定志等功效，臨床用于驚恐不安、睡臥不寧、夢(mèng)中驚跳怵惕等癥。(8)剌五加片(研制方)，由剌五加單味藥材組成，具有益智、補(bǔ)腎、安神等功效，臨床用于治療脾腎陽(yáng)虛而致的失眠多夢(mèng)等癥。(9)柏子養(yǎng)心丸(明王肯堂《證治準(zhǔn)繩》方)由柏子仁、黨參、黃芪、川芎、當(dāng)歸、茯苓、遠(yuǎn)志、酸棗仁、肉桂、五味子、半夏曲、甘草、朱砂等藥材組成，具有補(bǔ)氣、養(yǎng)血、安神之功效，臨床用于治療心氣虛寒而引起的失眠多夢(mèng)等癥。(10)養(yǎng)血安神丸(經(jīng)驗(yàn)方)由首烏藤、雞血藤、熟地黃、合歡皮、墨旱蓮、仙鶴草等藥材組成，具有滋陰養(yǎng)血、寧心安神之功效，臨床用于治療陰虛血虧而引起的失眠健忘、睡眠多夢(mèng)等癥。綜上可以看出，中醫(yī)治療失眠藥物較多，但多為丹劑或丸劑，組方復(fù)雜、有效成分不明確、服用量大、起效時(shí)間慢、療效時(shí)間短等缺點(diǎn)，因此開(kāi)發(fā)研制具有起效快、療效時(shí)間長(zhǎng)的安眠中藥具有重要意義。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提出一種治療失眠的有效藥物，具有養(yǎng)心安神，抑制神經(jīng)中樞的作用，療效確切、安全有效、患者服用方便。本發(fā)明具體提供了一種抗失眠的藥物，其特征在于該藥物是由下述重量份數(shù)的中草藥制備而成，丹參10-15份、延胡索10-15份、酸棗仁15-30份、五味子10-15份。特別地，本發(fā)明所提供的抗失眠的藥物由丹參、延胡索、酸棗仁的醇提物、五味子的萃取物和藥學(xué)上可接受的輔料制備而成。本發(fā)明所提供的抗失眠的藥物最好為膠囊制劑。本發(fā)明還提供了上述抗失眠的藥物的制備方法，其特征在于——丹參水提醇沉制成干粉；——延胡索醇提制成干粉；——酸棗仁水提醇沉制成干粉；——五味子超臨界提取成細(xì)粉；將上述粉末與輔料混合造粒，裝入膠囊。本發(fā)明所提供的抗失眠的藥物的制備方法中，所述丹參的水提醇沉過(guò)程和工藝參數(shù)為—丹參加水提取2-3次，每次0.5-2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.00-1.08的清膏;——上于HPD450、D101、AB8或HPD600的苯乙烯型大孔吸附樹(shù)脂上，3_6倍量柱體積水洗脫，棄去水洗脫液，續(xù)用40-60%乙醇8倍量洗脫，收集洗脫液；—減壓干燥至干。所述延胡索的醇提過(guò)程和工藝參數(shù)為——延胡索破碎成粉，加50-70%乙醇提取2-3次，每次提取1.5_3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇至相對(duì)密度1.02-1.12的清膏；—加水適量，上于苯乙烯型大孔吸附樹(shù)脂上，3-5倍量柱體積水洗脫，棄去水洗脫液，續(xù)用6-10倍柱體積50-80%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；—減壓干燥至干。所述酸棗仁的水提醇沉的過(guò)程和工藝參數(shù)為——酸棗仁分別加水5-10倍量、5-8倍量提取二次，每次提取0.5_1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.00-1.06的流浸膏；——加等倍量水，靜置，取上清液，上于苯乙烯型大孔吸附樹(shù)脂上，以樹(shù)脂和生藥量1-3:1上柱，5-8倍柱體積水洗脫，棄去水洗脫液，續(xù)用50-80%乙醇4BV洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇洗脫液；——減壓干燥至干，粉碎成細(xì)粉。所述五味子的超臨界提取過(guò)程和工藝參數(shù)為——五味子破碎成粉，萃取壓力10-20Mpa，萃取溫度20-3(TC，流速10_20L/kg.h下，萃取1-2小時(shí)后，于壓力5-8Mpa下解析，萃取物加入微粉硅膠適量，自然干燥，粉碎成細(xì)粉。本發(fā)明具有以下優(yōu)勢(shì)其中酸棗仁具有催眠作用，主要影響慢波睡眠的深睡階段，炒酸棗仁煎劑0.5g/kg灌胃，一天兩次，可使大鼠每天慢波睡眠深睡的平均時(shí)間延長(zhǎng)，深睡的發(fā)作頻率也增加。對(duì)慢波睡眠中的淺睡階段和快波睡眠無(wú)影響，表明酸棗仁主要影響慢波睡眠的深睡階段。酸棗仁與多種鎮(zhèn)靜催眠藥也有明顯的協(xié)同作用，為方中之君藥。五味子對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不但有安定作用，而且還有抗驚厥作用。延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，減少自主活動(dòng)，有廣泛中樞抑制作用，并且有安定藥的特點(diǎn)為方中臣藥。丹參具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩的功效。延胡索甲素、乙素、丑素均有鎮(zhèn)痛作用，乙素對(duì)大腦皮層及皮層下的電活動(dòng)都能抑制，尤以皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)較為敏感，較大劑量能抑制防御性條件反射，能對(duì)抗苯丙胺和墨西卡林(Mescaline)的興奮作用，故延胡索乙素可用于因疼痛而失眠的患者。乙素的鎮(zhèn)痛作用雖不及嗎啡，但有較好的鎮(zhèn)靜和安定效能。安全有效、療效確切、患者服用方便。具體實(shí)施方式實(shí)施例1將丹參900克、延胡索900克、酸棗仁1800克、五味子900克生藥制成膠囊內(nèi)容物1000粒。其具體的制備過(guò)程如下丹參加水提取2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.00的清膏，上于HPD600的苯乙烯型大孔吸附樹(shù)脂上，5倍量柱體積水洗脫，棄去水洗脫液，續(xù)用60%乙醇8倍量洗脫，收集洗脫液，減壓干燥至干；延胡索破碎成粉，加70%乙醇提取3次，每次提取3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇至相對(duì)密度1.12的清膏，加水適量，上于苯乙烯型大孔吸附樹(shù)脂上，5倍量柱體積水洗脫，棄去水洗脫液，續(xù)用10倍柱體積80%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓干燥至干；五味子破碎成粉，采用超臨界提取法，萃取壓力20Mpa，萃取溫度30°C，流速20L/kg.h下萃取2小時(shí)后，于壓力8Mpa下解析，萃取物加入微粉硅膠適量，自然干燥，粉碎成粉；酸棗仁分別加水10倍量、8倍量提取二次，每次提取1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.06的流浸膏，加等倍量水，靜置，取上清液，上于苯乙烯型大孔吸附樹(shù)脂上，以樹(shù)脂和生藥量3:1上柱，8倍柱體積水洗脫，棄去水洗脫液，續(xù)用80%乙醇6倍柱體積洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇并減壓干燥至干，粉碎成粉；將4味藥材提取物合并，混勻，加入輔料，裝膠囊，既得。臨用前用0.5%CMC-Na配制所需濃度，灌胃給藥。(1)對(duì)小鼠自主性活動(dòng)行為的影響(曠野法)取小鼠50只，隨機(jī)均分5組，每組10只，雌雄各半。即空白對(duì)照組(生理鹽水0.2mL/10g)、抗失眠膠囊高(880mg/Kg)、中(440mg/Kg)、低(220mg/Kg)劑量組，陽(yáng)性藥物組(眠而安膠囊220mg/Kg)，將5組小鼠按所示劑量逐組逐只ig給藥30min后，逐只放入曠野箱(100cmX100cmX40cm無(wú)蓋箱，底部劃分36等格)，自然光下觀察記錄小鼠放入箱后2min內(nèi)活動(dòng)距離(格數(shù))、站立次數(shù)、排便粒數(shù)(粒)。經(jīng)t檢驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表。表抗失眠膠囊對(duì)小鼠自主性活動(dòng)的影響(x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>與空白對(duì)照組比較*P<0.05;**P<0.01(2)對(duì)小鼠睡眠時(shí)間的影響(閾下劑量戊巴比妥鈉法)取雄性小鼠50只，隨機(jī)分5組，每組10只。BP:空白對(duì)照組(生理鹽水0.2mL/10g)、抗失眠膠囊高(880mg/Kg)、中(440mg/Kg)、低(220mg/Kg)劑量組，陽(yáng)性藥物組(眠而安膠囊220mg/Kg)。先將5組小鼠按上述所示劑量ig給藥30min后，再ip閾下劑量的戊巴比妥鈉(25mg/kg)。然后逐組逐只分別記錄出現(xiàn)睡眠百分率(％)、睡眠持續(xù)時(shí)間(min)(以小鼠翻正反射消失為睡眠指標(biāo))。經(jīng)f、t檢驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表。表抗失眠膠囊對(duì)小鼠睡眠百分率(％)的影響(x士S)組另lj動(dòng)物數(shù)睡眠記錄睡眠百分率°/。(n)陰性數(shù)陽(yáng)性數(shù)陰性率陽(yáng)性率P值空白對(duì)照組1091卯.O10.0高劑量組100100100.0<0.01中劑量組100100100.0<0.01低劑量組102820.080.0<0.01陽(yáng)性對(duì)照組100100100.0<0.01表抗失眠膠囊對(duì)小鼠睡眠時(shí)間(min)的影響組另U動(dòng)物數(shù)睡眠持續(xù)時(shí)間(min)空白對(duì)照組10o細(xì).oo高劑量組1038.21±4.53中劑量組1033.16±6.28低劑量組1024.82±5.09陽(yáng)性對(duì)照組1036.74±4.02(3)對(duì)小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常興奮的影響(電激怒法)表抗失眠膠囊對(duì)小鼠電激怒反應(yīng)的影響7組另u動(dòng)物數(shù)2min內(nèi)激怒反應(yīng)次數(shù)(n)閾值電壓/v給藥前給藥后空白對(duì)照組103610.2±2.39.8±3.7高劑量組103611.2±2.92.3±1.4**中劑量組103610.8±3.14.2±3.2*低劑量組10368.7±3.74.8±2.2*陽(yáng)性對(duì)照組10369.8±1.473.4±1.89**實(shí)施例2將丹參900克、延胡索900克、酸棗仁1800克、五味子900克生藥制成膠囊內(nèi)容物1000粒。其具體的制備過(guò)程如下丹參加水提取3次，每次0.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.08的清膏，上于HPD450的苯乙烯型大孔吸附樹(shù)脂上，4倍量柱體積水洗脫，棄去水洗脫液，續(xù)用40%乙醇5倍量洗脫，收集洗脫液，減壓干燥至干；延胡索破碎成粉，加50%乙醇提取2次，每次提取1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇至相對(duì)密度1.02的清膏，加水適量，上于苯乙烯型大孔吸附樹(shù)脂上，3倍量柱體積水洗脫，棄去水洗脫液，續(xù)用6倍柱體積50%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓干燥至干；五味子破碎成粉，采用超臨界提取法，萃取壓力10Mpa，萃取溫度20°C，流速20L/kg.h下萃取1小時(shí)后，于壓力5Mpa下解析，萃取物加入微粉硅膠適量，自然干燥，粉碎成粉；酸棗仁分別加水5倍量、8倍量提取二次，每次提取1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.06的流浸膏，加等倍量水，靜置，取上清液，上于苯乙烯型大孔吸附樹(shù)脂上，以樹(shù)脂和生藥量3:1上柱，8倍柱體積水洗脫，棄去水洗脫液，續(xù)用80%乙醇6倍柱體積洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇并減壓干燥至干，粉碎成粉；將4味藥材提取物合并，混勻，加入輔料，裝膠囊，既得。臨用前用0.5%CMC-Na配制所需濃度，灌胃給藥。(1)對(duì)小鼠自主性活動(dòng)行為的影響(曠野法)表抗失眠膠囊對(duì)小鼠自主性活動(dòng)的影響(x士s)8<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>與空白對(duì)照組比較*P<0.05;**P<0.01(2)對(duì)小鼠睡眠時(shí)間的影響(閾下劑量戊巴比妥鈉法)表抗失眠膠囊對(duì)小鼠睡眠百分率(％)的影響(x±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表抗失眠膠囊對(duì)小鼠睡眠時(shí)間(min)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>(3)對(duì)小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常興奮的影響(電激怒法)將YSD-4型藥理生理多用儀"剌激方式"旋鈕撥向"連續(xù)B"，后面板開(kāi)關(guān)撥于"激怒"檔，"B時(shí)間"置于lsec，"A頻率"置于"4腿z"。取異盒飼養(yǎng)的雄性小鼠，稱體質(zhì)量，兩只一對(duì)，逐對(duì)放入附件盒內(nèi)，接通電源，調(diào)節(jié)交流電壓輸出強(qiáng)度逐漸由小增大，直到使小鼠出現(xiàn)激怒反應(yīng)(兩鼠豎立、前肢離地、對(duì)峙、相互嘶咬)為止。篩選50對(duì)(共100只)，以備測(cè)定供試藥品用。50對(duì)雄性小鼠.隨機(jī)均分5組，每組10對(duì)(共20只)。即空白對(duì)照組(生理鹽水0.2mL/10g)、抗失眠膠囊高(880mg/Kg)、中(440mg/Kg)、低(220mg/Kg)劑量組，陽(yáng)性藥物組(眠而安膠囊220mg/Kg)。將5組小鼠按上述所示劑量ig給藥后，再逐對(duì)放入附件盒內(nèi)，用預(yù)試選定的交流電壓強(qiáng)度剌激，記錄給藥前、后2min內(nèi)激怒反應(yīng)的次數(shù)。經(jīng)t檢驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)表。表抗失眠膠囊對(duì)小鼠電激怒反應(yīng)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>實(shí)施例3將丹參800克、延胡索800克、酸棗仁1600克、五味子800克生藥制成膠囊內(nèi)容物1000粒。其具體的制備過(guò)程如下丹參加水提取2次，每次1.0小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.02的清膏，上于AB8大孔吸附樹(shù)脂上，3倍量柱體積水洗脫，棄去水洗脫液，續(xù)用60%乙醇6倍量洗脫，收集洗脫液，減壓干燥至干；延胡索破碎成粉，加60%乙醇提取3次，每次提取1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇至相對(duì)密度1.02的清膏，加水適量，上于苯乙烯型大孔吸附樹(shù)脂上，5倍量柱體積水洗脫，棄去水洗脫液，續(xù)用10倍柱體積70%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓干燥至干；五味子破碎成粉，采用超臨界提取法，萃取壓力15Mpa，萃取溫度25tV流速15L/kg.h下萃取2小時(shí)后，于壓力7Mpa下解析，萃取物加入微粉硅膠適量，自然干燥，粉碎成粉；酸棗仁分別加水8倍量、6倍量提取二次，每次提取1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.02的流浸膏，加等倍量水，靜置，取上清液，上于苯乙烯型大孔吸附樹(shù)脂上，以樹(shù)脂和生藥量2:1上柱，8倍柱體積水洗脫，棄去水洗脫液，續(xù)用60%乙醇4倍柱體積洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇并減壓干燥至干，粉碎成粉；將4味藥材提取物合并，混勻，加入輔料，裝膠囊，既得。實(shí)施例4將丹參800克、延胡索800克、酸棗仁1600克、五味子800克生藥制成膠囊內(nèi)容物1000粒。其具體的制備過(guò)程如下丹參加水提取3次，每次1.0小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.04的清膏，上于D101大孔吸附樹(shù)脂上，3倍量柱體積水洗脫，棄去水洗脫液，續(xù)用50%乙醇5倍量洗脫，收集洗脫液，減壓干燥至干；延胡索破碎成粉，加70%乙醇提取3次，每次提取3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇至相對(duì)密度1.06的清膏，加水適量，上于苯乙烯型大孔吸附樹(shù)脂上，4倍量柱體積水洗脫，棄去水洗脫液，續(xù)用8倍柱體積60%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓干燥至干；五味子破碎成粉，采用超臨界提取法，萃取壓力18Mpa，萃取溫度26tV流速18L/kg.h下萃取1小時(shí)后，于壓力7Mpa下解析，萃取物加入微粉硅膠適量，自然干燥，粉碎成粉；酸棗仁分別加水10倍量、8倍量提取二次，每次提取1.0小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.06的流浸膏，加等倍量水，靜置，取上清液，上于苯乙烯型大孔吸附樹(shù)脂上，以樹(shù)脂和生藥量3:1上柱，6倍柱體積水洗脫，棄去水洗脫液，續(xù)用80%乙醇4倍柱體積洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇并減壓干燥至干，粉碎成粉；將4味藥材提取物合并，混勻，加入輔料，裝膠囊，既得。本藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果顯示本品是治療失眠的有效藥物。分別考察本藥物膠囊對(duì)小鼠自主性活動(dòng)行為的影響；對(duì)小鼠睡眠時(shí)間的影響(閾下劑量戊巴比妥鈉法)和對(duì)小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常興奮的影響(電激怒法)。結(jié)果表明本藥物膠囊ig給小鼠后對(duì)自主性活動(dòng)行為具有顯著的鎮(zhèn)靜作用，且顯示出量效關(guān)系；對(duì)電剌激小鼠造成的中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常興奮活動(dòng)行為-激怒反應(yīng)具有類似氯丙嗪樣的安定作用；與鎮(zhèn)靜催眠藥合用能產(chǎn)生協(xié)同作用，因而對(duì)小鼠睡眠持續(xù)時(shí)間具有延長(zhǎng)作用。以上作用表明眠而安膠囊能抑制動(dòng)物過(guò)度亢進(jìn)和興奮的神經(jīng)細(xì)胞，使處在緊張或紊亂狀態(tài)下的皮質(zhì)細(xì)胞獲得休息和調(diào)節(jié)，使中樞神經(jīng)的興奮和抑制過(guò)程恢復(fù)平衡。以上實(shí)驗(yàn)為該制劑臨床用藥和進(jìn)一步開(kāi)發(fā)研制提供了一定的藥理學(xué)依據(jù)。權(quán)利要求一種抗失眠的藥物，其特征在于該藥物是由下述重量份數(shù)的中草藥制備而成，丹參10-15份、延胡索10-15份、酸棗仁15-30份、五味子10-15份。2.按照權(quán)利要求1所述抗失眠的藥物，其特征在于所述藥物由丹參、延胡索、酸棗仁的醇提物、五味子的萃取物和藥學(xué)上可接受的輔料制備而成。3.按照權(quán)利要求2所述抗失眠的藥物，其特征在于所述藥物為膠囊制劑。4.一種抗失眠的藥物的制備方法，其特征在于——丹參水提醇沉制成干粉；——延胡索醇提制成干粉；——酸棗仁水提醇沉制成干粉；——五味子超臨界提取成細(xì)粉；將上述粉末與輔料混合造粒，裝入膠囊。5.按照權(quán)利要求4所述抗失眠的藥物的制備方法，其特征在于所述丹參的水提醇沉過(guò)程和工藝參數(shù)為——丹參加水提取2-3次，每次O.5-2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.00-1.08的清膏;——上于HPD450、D101、AB8或HPD600等苯乙烯型大孔吸附樹(shù)脂上，3_6倍量柱體積水洗脫，棄去水洗脫液，續(xù)用40-60%乙醇8倍量洗脫，收集洗脫液；——減壓干燥至干。6.按照權(quán)利要求4所述抗失眠的藥物的制備方法，其特征在于所述延胡索的醇提過(guò)程和工藝參數(shù)為——延胡索破碎成粉，加50-70%乙醇提取2-3次，每次提取1.5-3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇至相對(duì)密度1.02-1.12的清膏；——加水適量，上于苯乙烯型大孔吸附樹(shù)脂上，3-5倍量柱體積水洗脫，棄去水洗脫液，續(xù)用6-10倍柱體積50-80%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液；——減壓干燥至干。7.按照權(quán)利要求4所述抗失眠的藥物的制備方法，其特征在于所述酸棗仁的水提醇沉的過(guò)程和工藝參數(shù)為——酸棗仁分別加水5-10倍量、5-8倍量提取二次，每次提取0.5-1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.00-1.06的流浸膏；——加等倍量水，靜置，取上清液，上于苯乙烯型大孔吸附樹(shù)脂上，以樹(shù)脂和生藥量1-3:l上柱，5-8倍柱體積水洗脫，棄去水洗脫液，續(xù)用50-80%乙醇4BV洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇洗脫液；——減壓干燥至干，粉碎成細(xì)粉。8.按照權(quán)利要求4所述抗失眠的藥物的制備方法，其特征在于所述五味子的超臨界提取過(guò)程和工藝參數(shù)為——五味子破碎成粉，萃取壓力10-20Mpa，萃取溫度20-30°C，流速10_20L/kg.h下，萃取1-2小時(shí)后，于壓力5-8Mpa下解析，萃取物加入微粉硅膠適量，自然干燥，粉碎成細(xì)粉。全文摘要一種抗失眠的藥物，其特征在于該藥物是由下述重量份數(shù)的中草藥制備而成，丹參10-15份、延胡索10-15份、酸棗仁15-30份、五味子10-15份。本發(fā)明具有養(yǎng)心安神，抑制神經(jīng)中樞的作用，療效確切、安全有效、患者服用方便。文檔編號(hào)A61P25/00GK101732438SQ20081022856公開(kāi)日2010年6月16日申請(qǐng)日期2008年11月5日優(yōu)先權(quán)日2008年11月5日發(fā)明者劉宣,向紹杰,姜鴻,尤獻(xiàn)民,張穎,李偉博,杜佳林,楊明,王光函,王玉琢,賈東,鄒桂欣申請(qǐng)人:遼寧省中醫(yī)藥研究院