專利名稱：：一種美芬氯雷偽麻緩釋制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種以右美沙芬、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽和氯雷他定為活性成分的緩釋制劑，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：感感冒的主要癥狀常為鼻塞、打噴嚏、輕微咽喉痛及發(fā)熱等，系統(tǒng)癥狀有周身不適、頭痛和肌痛等。因無(wú)特異治療可言，故病毒堅(jiān)定則無(wú)必要，只能采用對(duì)癥治療促使感冒的諸多癥狀緩解。由于還沒(méi)有一種藥物緩解并存的諸多癥狀，因此有各種復(fù)方制劑陸續(xù)上市。這些復(fù)方制劑選用不同療效的藥物組成復(fù)方用于緩解同時(shí)存在的不同癥狀。如病人存在多種癥狀，特別是在感冒初期，則對(duì)癥應(yīng)用適宜的復(fù)方制劑比用幾種單項(xiàng)藥物更為合適，有時(shí)也更為經(jīng)濟(jì)。右美沙芬，又名右甲嗎喃，于1954年在美國(guó)上市。它經(jīng)過(guò)嚴(yán)格而廣泛的動(dòng)物試驗(yàn)與臨床研究，證明其療效肯定，極少產(chǎn)生副作用，無(wú)麻醉，是世界上最廣泛使用的鎮(zhèn)咳藥。1989年世界衛(wèi)生組織(WHO)認(rèn)為"右美沙芬是取代可待因的一種鎮(zhèn)咳藥"。右美沙芬因其具有強(qiáng)效、長(zhǎng)效、安全等特點(diǎn)在國(guó)外臨床上已被廣泛應(yīng)用，現(xiàn)已有美、英、日本和意大利等國(guó)藥典收載，右美沙芬極易被胃腸道吸收，普通片口服1030min開(kāi)始發(fā)揮作用，2h左右血藥濃度出現(xiàn)最大值，血漿半衰期為23h。它由肝臟代謝或以原形和代謝物形式自腎臟排泄，其主要代謝產(chǎn)物為去甲右美沙芬。由于右美沙芬半衰期短，一般劑量為1530mg，一日需給藥34次，血藥濃度波動(dòng)較大，易引起副作用。其使用中通常用其氫溴酸鹽。偽麻黃堿又稱異麻黃堿，是麻黃堿的旋光異構(gòu)體，二者均由麻黃草或木賊麻黃草中提取所得，目前已可人工合成。偽麻黃堿通過(guò)剌激交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，間接起到擬交感神經(jīng)作用，其抗呼吸道與鼻充血的作用與麻黃堿相同，但升壓作用僅為麻黃堿的1/5，增強(qiáng)心率和收縮血管的作用僅為麻黃堿的1/4，在擴(kuò)張支氣管平滑肌方面僅為其1/2。偽麻黃堿收縮血管具有一定的選擇性，主要收縮上呼吸道血管使呼吸通暢，用于收縮鼻粘膜血管以減輕鼻塞癥狀，療效顯著且副作用小，使用中通常用其鹽酸鹽或硫酸鹽。氯雷他定為口服的三環(huán)類抗組胺藥，具有選擇性的抗外周H1受體的作用。它作為第三代抗組胺藥，具有起效快，作用強(qiáng)的特點(diǎn)。用豚鼠研究表明，本品的作用時(shí)間為18-24小時(shí)，對(duì)中樞作用的研究表明，本品對(duì)小鼠、大鼠、狗和猴很少或沒(méi)有抑制作用或抗膽堿能作用。氯雷他定口服后迅速自胃腸道吸收，健康成人一次口服10、20、40mg，l-1.5小時(shí)后，本品的血藥濃度分別為5、11和26iig/L。本品在體內(nèi)廣泛代謝，其主要代謝產(chǎn)物去羧乙氧氯雷他定(DCL)具有很強(qiáng)的抗H1受體作用。本品和去羧乙氧氯雷他定的半衰期分別為12和18小時(shí)。本品與血漿蛋白的結(jié)合率為98%左右，去羧乙氧氯雷他定的結(jié)合率較低為73%-76%。本品及其代謝產(chǎn)物可以在乳汁中檢出，但通過(guò)血腦屏障的藥量不多，本品及其代謝產(chǎn)物隨尿和糞排出體外。服藥24小時(shí)后，約27%從尿排出；10天后約40%從尿排出，42%從糞便排出。將右美沙芬、偽麻黃堿和氯雷他定制備成緩釋制劑，能克服感冒相關(guān)的癥狀，包括同時(shí)伴有鼻塞、打噴嚏、輕微咽喉痛及發(fā)熱等，系統(tǒng)癥狀有周身不適、頭痛和肌痛等癥狀。由于右美沙芬、偽麻黃堿、氯雷他定使用劑量，釋放速度，吸收率等方面的差異，需要提供一種使三者釋放、吸收達(dá)到同步，以便更好的起到協(xié)同作用的復(fù)方制劑，減少用藥次數(shù)和方便病人用藥。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種能克服感冒相關(guān)的癥狀，且所有活性成分均呈緩釋釋放的復(fù)方制劑。本發(fā)明技術(shù)方案如下本發(fā)明所述的以右美沙芬或其生理上可接受的鹽、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽和氯雷他定為活性成分的復(fù)方緩釋制劑，其包括一種釋放系統(tǒng)，其特征在于所述的釋放系統(tǒng)由可以使藥物緩慢釋放的片芯和/或丸芯與包衣組成，所述活性成分一部分和/或全部存在于片芯和/或丸芯中，活性成分剩余部分存在于包衣中。該釋放系統(tǒng)由右美沙芬、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽、氯雷他定、緩釋材料、填充劑、粘合劑、著色劑、潤(rùn)滑劑、濕潤(rùn)劑、成膜材料、致孔劑、增塑劑中的一種或一種以上組成。本發(fā)明所述的特征在于右美沙芬或其生理上可接受的鹽、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽、氯雷他定均呈緩釋釋放。本發(fā)明所述的特征在于每個(gè)劑量單位中含有右美沙芬或其生理上可接受的鹽10120mg，優(yōu)選1560mg，偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽5120mg，優(yōu)選30120mg，氯雷他定130mg，優(yōu)選2.510mg。本發(fā)明所述的特征在于所述偽麻黃堿生理上可接受的鹽是偽麻黃堿鹽酸鹽或偽麻黃堿硫酸鹽，右美沙芬生理上可接受的鹽是右美沙芬氫溴酸鹽。本發(fā)明所述的片芯和/或丸芯可選用羥丙甲基纖維素、蘇麗絲水分散體、水溶性包衣粉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、十六醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟、羥甲基纖維素、聚乙烯醇、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚苯乙烯、聚羧乙烯、聚氯乙烯、十八烷醇、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二辛酯、聚乙二醇、海藻酸鈉、殼聚糖、明膠、蟲(chóng)膠、果膠、瓜爾膠、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、甘露醇、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉中的一種或一種以上制成。本發(fā)明所述的填充劑可選用微晶纖維素、甘露醇、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯醇、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙二醇、殼聚糖、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、預(yù)膠化淀粉、二氧化鈦中的一種或一種以上制成。本發(fā)明所述的粘合劑可選用水、乙醇、無(wú)水乙醇、淀粉漿、聚維酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素和/或其他纖維素類中的一種或一種以上制成。本發(fā)明所述的潤(rùn)滑劑可選用硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類、月掛醇硫酸鎂中的一種或一種以上。本發(fā)明所述的濕潤(rùn)劑可選用水、乙醇、無(wú)水乙醇、三氯甲烷、丙酮、聚維酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素和/或其他纖維素類中的一種或一種以上。本發(fā)明所述的著色劑可選用氧化鐵、莧菜紅、胭脂紅、赤蘚紅、新紅、甜菜紅、紫膠5紅、越桔紅、辣椒紅、紅米紅、檸檬黃、日落黃、靛黃、亮藍(lán)，以及為增強(qiáng)上述水溶性酸性色素在油脂中分散性的各種色素一種或一種以上制成。本發(fā)明所述的成膜材料可選用乙基纖維素、淀粉、乙基纖維素水分散體、甲基纖維素、醋酸纖維素、丙烯酸樹(shù)脂、歐巴代、蘇麗絲中的一種或一種以上制成。本發(fā)明所述的致孔劑可選用蔗糖、甘露醇、聚乙二醇、聚維酮、共聚維酮、癸二酸二丁酯中的一種或一種以上制成。本發(fā)明所述的增塑劑可選用鄰苯二甲酸甲酯、鄰苯二甲酸乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚羧乙烯、聚氯乙烯、鄰苯二甲酸二辛酯、檸檬酸三乙酯、聚乙二醇、聚維酮、共聚維酮、癸二酸二丁酯中的一種或一種以上制成。本發(fā)明所述的復(fù)方緩釋制劑，其特征在于所述制劑是片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑或混懸劑。本發(fā)明所述的復(fù)方緩釋制劑，其特征在于右美沙芬的釋放特征為lh:20%40%，2h:30%60%，4h:40%70%，8h:70%以上。本發(fā)明所述的復(fù)方緩釋制劑，其特征在于偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽的釋放特征為偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽的釋放特征為lh:2065%，2h:4085%，4h:6090%，8h:75%以上。本發(fā)明所述的復(fù)方緩釋制劑，其特征在于氯雷他定的釋放特征為lh:1535%，2h:3060%，4h:4570%，8h:不低于80%。本發(fā)明所述的緩釋制劑，不僅能全面克服感冒相關(guān)的癥狀，發(fā)揮復(fù)方藥物協(xié)同增效的效果，而且本發(fā)明的緩釋制劑三種活性成分的釋放、吸收達(dá)到同步，其在體內(nèi)外獲得所期望的釋藥行為。這樣的釋藥行為可以減少服用次數(shù)(由原來(lái)的一日4次，減少到一日兩次，即早晚各服用一次)。因此這種制劑具有用藥次數(shù)少、藥物在體內(nèi)緩慢釋放、血藥濃度平穩(wěn)、波動(dòng)小、生物利用度高、安全性高的特點(diǎn)。具體實(shí)施例方式通過(guò)以下實(shí)施例對(duì)本發(fā)明所述的以右美沙芬或其生理上可接受的鹽、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽和氯雷他定為活性成分的緩釋制劑做進(jìn)一步具體說(shuō)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例1處方氫溴酸右美沙芬30g鹽酸偽麻黃堿90g氯雷他定5g羥丙甲基纖維素80g微晶纖維素60g5X聚維酮K30水溶液適量硬脂酸鎂適量歐巴代5g純水加至1000ml6_制成1000粒(片)制備方法(1)顆粒的制備羥丙甲基纖維素、微晶纖維素，分別過(guò)篩，混合均勻。再依次加入鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬、氯雷他定，充分混勻，以5%聚維酮K30水溶液為粘合劑制軟材，20目篩制濕顆粒，5(TC干燥，20目篩整粒，備用。(2)包衣液的制備將歐巴代加至純水中，并加純水至1000ml，攪拌使其溶解后，備用。(3)取(1)顆粒進(jìn)行包衣，得到包衣顆粒。(4)在(3)所得顆粒中加入適量硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得片劑。(5)在(1)所得顆粒中加入適量硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，取(2)包衣液，包于片劑之外，即可包衣片。(6)取(3)所得顆粒裝填于空膠囊殼中，即得膠囊。(7)取(3)所得顆粒直接分裝，即得顆粒劑。表1不同劑型中活性成分的釋放特征<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>(1)顆粒的制備羥丙甲基纖維素K100M、羥丙甲基纖維素E5、乳糖，分別過(guò)篩，充分混勻，再加入處方量的右美沙芬、鹽酸偽麻黃堿40g、氯雷他定，使其混合均勻，以5%聚維酮K30水溶液為粘合劑制軟材，20目篩制濕顆粒，45t:干燥，20目篩整粒，備用。(2)包衣液的制備將鹽酸偽麻黃堿50g、歐巴代加至純水中，并加純水至1000ml，攪拌0.5小時(shí)，備用。(3)取(1)顆粒進(jìn)行包衣，得到包衣顆粒。(4)在(3)所得顆粒中加入適量滑石粉，混合均勻，壓片，即得片劑。(5)在(1)所得顆粒中加入適量滑石粉，混合均勻，壓片，取(2)包衣液，包于片劑之外，即可包衣片。(6)取(3)所得顆粒裝填于空膠囊殼中，即得膠囊。(7)取(3)所得顆粒直接分裝，即得顆粒劑。所得不同劑型中活性成分的釋放特征如表2所示。表2不同劑型中活性成分的釋放特征釋放度(％)lh2h4h8h右美偽麻氯雷右美偽麻氯雷右美偽麻氣雷右美偽麻氯雷沙芬黃堿他定沙芬黃堿他定沙芬黃喊他定沙芬黃堿他定片20.242.922.344.756.441.552.676.052.581.587.882.2包衣片25.245.425.145.258.432.354.675.661.390.495.186.4膠囊32.149.831.153,959.549.165.679.764.885.289.089.2顆粒33.546.727.750,867.047.463.388.360.490.495.694.7實(shí)施例3處方氫溴酸右美沙芬30g硫酸偽麻黃堿90g氯雷他定5g空白丸芯100g羥丙甲基纖維素E520g羥丙甲基纖維素KIOO40g蘇麗絲固形物30g水溶性包衣粉5g二氧化鈦lg乳糖60g聚維酮K30適量硬脂酸鎂適量純水適量無(wú)水乙醇適量歐巴代25g_制成1000粒(片)制備方法(1)氯雷他定素片制備依次取稱處方量的羥丙基甲基纖維素K100、氯雷他定、乳糖混和均勻，加入處方量的硬脂酸鎂混合均勻，測(cè)中間體，壓片，即得；(2)硫酸偽麻黃堿緩釋微丸1、配制10%HPMCE5水溶液，備用；n、取蘇麗絲固形物加水，搖勻備用；ni、配制含水溶性包衣粉10%、二氧化鈦1%的水溶性包衣溶液；IV、配制40X硫酸偽麻黃堿水溶液，再加入上述HPMC溶液，攪勻備用；V、取空白丸芯包衣，噴步驟IV所得溶液至結(jié)束，收集微丸；VI、對(duì)硫酸偽麻黃堿微丸包衣，噴入蘇麗絲水分散體后，再包水溶性包衣液。即得硫酸偽麻黃堿上藥微丸，備用。(3)右美沙芬緩釋微丸1、將適量聚維酮K30加適量無(wú)水乙醇配成5%(w/w)溶液，備用；11、將硬脂酸加適量無(wú)水乙醇配制成5%(w/w)溶液，備用；ni、取適量空白丸芯置包衣鍋中；IV、稱取配好的硬脂酸無(wú)水乙醇溶液噴灑于空白丸芯上；V、依次噴灑聚維酮K30無(wú)水乙醇溶液，噴液間歇期并加入右美沙芬，待右美沙芬附于丸芯表面再重復(fù)上述過(guò)程，直至加粉完畢；Vl、取出制得微丸于45t:干燥12小時(shí)；VII、用10目篩和20目進(jìn)行篩分。即得右美沙芬緩釋微丸，備用。(4)將歐巴代加至純水中，并加純水至100ml，攪拌0.5小時(shí)，備用。(5)取(2)(3)所得微丸加入適量硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，再與(1)所得片壓制成雙層片，將制得的素片放至高效包衣機(jī)內(nèi)，加熱至5(TC左右，勻速噴入包衣液包衣，使素片溫度保持在45-5(TC，直至均勻包上一層薄膜衣，干燥即得雙層包衣片。(6)將(1)制得的素片放至高效包衣機(jī)內(nèi)，加熱至5(TC左右，勻速噴入包衣液包衣，使素片溫度保持在45-5(TC，直至均勻包上一層薄膜衣，干燥即得。(7)取(6)、(2)(3)所得包衣片、微丸裝填于空膠囊殼中，即得膠囊。(8)取(2)(3)所得微丸分別加入適量硬脂酸鎂，混合均勻，再與(1)所得片壓制成三層片，將制得的素片放至高效包衣機(jī)內(nèi)，加熱至55t:左右，勻速噴入包衣液包衣，使素片溫度保持在50-55°C，直至均勻包上一層薄膜衣，干燥即得三層包衣片。所得不同劑型中活性成分的釋放特征如表4所示。表3不同劑型中活性成分的釋放特征9<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>權(quán)利要求一種以右美沙芬或其生理上可接受的鹽、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽和氯雷他定為活性成分的復(fù)方緩釋制劑，其包括一種釋放系統(tǒng)，其特征在于所述的釋放系統(tǒng)由可以使藥物緩慢釋放的片芯和/或丸芯與包衣組成，所述活性成分一部分和/或全部存在于片芯和/或丸芯中，活性成分剩余部分存在于包衣中。該釋放系統(tǒng)由右美沙芬或其生理上可接受的鹽、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽、氯雷他定、緩釋材料、填充劑、粘合劑、著色劑、潤(rùn)滑劑、濕潤(rùn)劑、成膜材料、致孔劑、增塑劑中的一種或一種以上組成。2.根據(jù)上述權(quán)利要求所述的復(fù)方緩釋制劑，其特征在于右美沙芬或其生理上可接受的鹽、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽、氯雷他定均呈緩釋釋放。3.根據(jù)上述權(quán)利要求所述的復(fù)方緩釋制劑，其特征在于每個(gè)劑量單位中含有右美沙芬或其生理上可接受的鹽10120mg，優(yōu)選1560mg，偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽5120mg，優(yōu)選30120mg，氯雷他定130mg，優(yōu)選2.510mg。4.根據(jù)上述權(quán)利要求所述的復(fù)方緩釋制劑，其特征在于所述偽麻黃堿生理上可接受的鹽是偽麻黃堿鹽酸鹽或偽麻黃堿硫酸鹽，右美沙芬生理上可接受的鹽是右美沙芬氫溴酸^!.o5.根據(jù)上述權(quán)利要求所述的復(fù)方緩釋制劑，其特征在于所述的片芯和/或丸芯可選用羥丙甲基纖維素、蘇麗絲水分散體、水溶性包衣粉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、十六醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟、羥甲基纖維素、聚乙烯醇、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚苯乙烯、聚羧乙烯、聚氯乙烯、十八烷醇、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二辛酯、聚乙二醇、海藻酸鈉、殼聚糖、明膠、蟲(chóng)膠、果膠、瓜爾膠、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、甘露醇、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉中的一種或一種以上制成。所述填充劑可選用微晶纖維素、甘露醇、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯醇、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯S旨、聚乙二醇、殼聚糖、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、預(yù)膠化淀粉、二氧化鈦中的一種或一種以上制成。所述粘合劑可選用水、乙醇、無(wú)水乙醇、淀粉漿、聚維酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素和/或其他纖維素類中的一種或一種以上制成。所述潤(rùn)滑劑可選用硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類、月掛醇硫酸鎂中的一種或一種以上。濕潤(rùn)劑可選用水、乙醇、無(wú)水乙醇、三氯甲烷、丙酮、聚維酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素和/或其他纖維素類中的一種或一種以上。所述著色劑可選用氧化鐵、莧菜紅、胭脂紅、赤蘚紅、新紅、甜菜紅、紫膠紅、越桔紅、辣椒紅、紅米紅、檸檬黃、日落黃、靛黃、亮藍(lán)，以及為增強(qiáng)上述水溶性酸性色素在油脂中分散性的各種色素一種或一種以上制成。所述成膜材料可選用乙基纖維素、淀粉、乙基纖維素水分散體、甲基纖維素、醋酸纖維素、丙烯酸樹(shù)脂、歐巴代、蘇麗絲中的一種或一種以上制成。所述致孔劑可選用蔗糖、甘露醇、聚乙二醇、聚維酮、共聚維酮、癸二酸二丁酯中的一種或一種以上制成。所述增塑劑可選用鄰苯二甲酸甲酯、鄰苯二甲酸乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚羧乙烯、聚氯乙烯、鄰苯二甲酸二辛酯、檸檬酸三乙酯、聚乙二醇、聚維酮、共聚維酮、癸二酸二丁酯中的一種或一種以上制成。6.根據(jù)上述權(quán)利要求所述的復(fù)方緩釋制劑，其特征在于所述制劑是片劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑或混懸劑。7.根據(jù)上述權(quán)利要求所述的復(fù)方緩釋制劑，其特征在于右美沙芬的釋放特征為lh:20%40%，2h:30%60%，4h:40%70%，8h:70%以上。8.根據(jù)上述權(quán)利要求所述的復(fù)方緩釋制劑，其特征在于偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽的釋放特征為lh:2065%，2h:4085%，4h:6090%，8h:75%以上。9.根據(jù)上述權(quán)利要求所述的復(fù)方緩釋制劑，其特征在于氯雷他定的釋放特征為lh:1535%，2h:3060%，4h:4570%，8h:不低于80%。全文摘要本發(fā)明涉及一種以右美沙芬、偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽和氯雷他定為活性成分的緩釋制劑，其包括一種釋放系統(tǒng)，其特征在于所述的釋放系統(tǒng)由可以使藥物緩慢釋放的片芯和/或丸芯與包衣組成，所述活性成分一部分和/或全部存在于片芯和/或丸芯中，活性成分剩余部分存在于包衣中。本發(fā)明所述的緩釋制劑，不僅能全面克服感冒相關(guān)的癥狀，發(fā)揮復(fù)方藥物協(xié)同增效的效果，而且本發(fā)明的緩釋制劑三種活性成分的釋放、吸收達(dá)到同步，其在體內(nèi)外獲得所期望的釋藥行為。這樣的釋藥行為可以減少服用次數(shù)(由原來(lái)的一日4次，減少到一日兩次，即早晚各服用一次)。因此這種制劑具有用藥次數(shù)少、藥物在體內(nèi)緩慢釋放、血藥濃度平穩(wěn)、波動(dòng)小、生物利用度高、安全性高的特點(diǎn)。文檔編號(hào)A61K31/485GK101766620SQ20081024673公開(kāi)日2010年7月7日申請(qǐng)日期2008年12月30日優(yōu)先權(quán)日2008年12月30日發(fā)明者王錦剛,蔣海松申請(qǐng)人:北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司