專(zhuān)利名稱(chēng)：一種苯磺酸氨氯地平復(fù)方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種苯磺酸氨氯地平復(fù)方制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
高血壓是目前臨床最常見(jiàn)、最重要的心血管疾病之一。據(jù)國(guó)際高血壓學(xué)會(huì)日前報(bào)道顯示，目前全球大約有9. 72億人患高血壓或血壓偏高，相當(dāng)于成年人口的26. 4%。隨著人們生活水平的不斷提高，我國(guó)高血壓的患病率也在逐年增長(zhǎng)。據(jù)高血壓流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)成人高血壓的患病率由1959年的5. 1%上升到目前的11.68%。高血壓一方面可以是不同原因和疾病所引起的一種臨床表現(xiàn)，另一方面它又可作為原因?qū)е滦摹⒛X、腎等重要臟器的損害。由高血壓引起的繼發(fā)性心、腦、腎等靶器官損害嚴(yán)重影響患者的壽命和生活質(zhì)量已成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康和生命的疾病。 苯磺酸氨氯地平，化學(xué)名稱(chēng)為(_) 3-乙基-5-甲基-2- (2-氨乙氧甲基)-4- (2-氯苯基)-1 ， 4- 二氫-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽，分子式C20H25N205C1 'C6H603S，分子量567. 1。 苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)，可選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞。苯磺酸氨氯地平是外周動(dòng)脈擴(kuò)張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。苯磺酸氨氯地平不影響血漿鈣濃度。輕中度高血壓患者效果良好，可以24小時(shí)降低臥位和立位血壓，長(zhǎng)期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變。苯磺酸氨氯地平降壓效果平穩(wěn)，峰谷值差別不大。苯磺酸氨氯地平降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似，降低收縮壓的作用對(duì)老年人更強(qiáng)。
苯磺酸氨氯地平口服后吸收完全但緩慢，6-12小時(shí)達(dá)到峰濃度。絕對(duì)生物利用度為64% _90%，不受飲食影響。苯磺酸氨氯地平在10mg/日的劑量范圍內(nèi)有良好的耐受性。
奧美沙坦酯為血管緊張素受體拮抗劑(ARB)。奧美沙坦酯通過(guò)選擇性地阻斷血管平滑肌的血管緊張素II-AT1受體的作用抑制血管緊張素II的縮血管作用，它對(duì)AT1受體的親合力比AT2受體的強(qiáng)12500倍。研究表明奧美沙坦酯是非競(jìng)爭(zhēng)性的受體拮抗劑。升高血管素緊張素II的水平對(duì)其治療作用沒(méi)有影響，因而這些血管緊張素II受體拮抗劑(ARBS)的半衰期更長(zhǎng)，每天1次給藥就可在24小時(shí)內(nèi)控制血壓。而競(jìng)爭(zhēng)性受體拮抗劑(如依普沙坦和氯沙坦及其活性代謝物)的藥效作用可通過(guò)升高血管緊張素II的水平而被降低，因而作用持續(xù)時(shí)間較短，用依貝沙坦及氯沙坦治療則要每天兩次給藥才在24小時(shí)內(nèi)控制血壓。 奧美沙坦酯作為前體藥物，通過(guò)胃腸道吸收可迅速完全脫酯成為活性代謝物奧美沙坦， 奧美沙坦的生物利用度約為26% ，與氯沙坦及纈沙坦相似?？诜o藥后，奧美沙坦在1 2小時(shí)內(nèi)就達(dá)到血漿峰濃度(Cmax)，最終消除的半衰期是13小時(shí)，在3 5d能達(dá)到穩(wěn)態(tài)，而且每日1次給藥不會(huì)產(chǎn)生血槳蓄積；它的血槳蛋白給合率達(dá)到99%。
聯(lián)合用藥是高血壓治療中常用的一種方法。合理的聯(lián)合用藥可以增強(qiáng)降壓的療效，減輕藥物的不良反應(yīng)，提高患者的順應(yīng)性，使患者容易接受長(zhǎng)期的藥物治療方案。
奧美沙坦酯與苯磺酸氨氯地平聯(lián)合用藥的原理為鈣拮抗劑(CCB)與血管緊張素受體拮抗劑(ARB)合用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種苯磺酸氨氯地平復(fù)方制劑及其制備方法。 一種苯磺酸氨氯地平復(fù)方制劑每單位制劑由苯磺酸氨氯地平2-50mg，奧美沙坦酯5-50mg及輔料組成。輔料為淀粉、微晶纖維素、乳糖以及羧甲基淀粉鈉、羥丙基纖維素、羥丙基甲纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和交聯(lián)羧甲纖維素鈉、硬脂酸鎂中的一種或一種以上。優(yōu)選規(guī)格為每單位制劑中含有苯磺酸氨氯地平10mg，奧美沙坦酯10mg。制備方法為將苯磺酸氨氯地平、奧美沙坦酯與輔料混合均勻，壓片，或裝膠囊。 本發(fā)明用于治療原發(fā)性高血壓，苯磺酸氨氯地平、奧美沙坦酯具有很好的協(xié)同作用，增加降壓效果的同時(shí)或抵消由于各自藥物引起的不良反應(yīng)，藥物副作用小，尤其適合于老年患者長(zhǎng)期服用。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明但不限制本發(fā)明
實(shí)施例1 :規(guī)格1000片處方苯磺酸氨氯地平10g奧美沙坦酯15g乳糖25g微晶纖維素40g甘露醇25g交聯(lián)聚維酮10g阿斯巴甜0. lg果奶香精0. lg微粉硅膠0. 75g硬脂酸鎂0. 75g8%聚維酮的30%乙醇溶液適量制法取處方量的苯磺酸氨氯地平、奧美沙坦酯、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、交聯(lián)聚維酮過(guò)篩，混合均勻，用適量8%聚維酮的30%乙醇溶液加入上述混合物中制軟材，過(guò)20目篩制粒，6(TC干燥6小時(shí)，20目篩整粒，加入果奶香精、硬脂酸鎂、阿司帕坦、微粉硅膠，用30目的篩網(wǎng)整粒，混勻，壓片或裝膠囊即得。
實(shí)施例2 :規(guī)格1000片 苯磺酸氨氯地平 10g 奧美沙坦酯 10g 微晶纖維素 50g 羧甲基淀粉鈉 2.5g
乳糖 20g 甘露醇 20g 交聯(lián)聚維酮 9g 阿斯巴甜 0. lg 果奶香精 0. lg 微粉硅膠 0. 75g 硬脂酸鎂 0. 75g 8%聚維酮的30%乙醇溶液適量 制法取處方量的苯磺酸氨氯地平、奧美沙坦酯、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、乳 糖、甘露醇、交聯(lián)聚維酮過(guò)篩，混合均勻，用適量8%聚維酮的30%乙醇溶液加入上述混合 物中制軟材，過(guò)20目篩制粒，6(TC干燥6小時(shí)，20目篩整粒，加入果奶香精、硬脂酸鎂、阿司 帕坦、微粉硅膠，用30目的篩網(wǎng)整粒，混勻，壓片或裝膠囊即得。實(shí)施例3 :規(guī)格1000片處方苯磺酸氨氯地平10g奧美沙坦酯10g乳糖25g微晶纖維素40g甘露醇25g交聯(lián)聚維酮10g阿斯巴甜0. lg果奶香精0. lg微粉硅膠0. 75g硬脂酸鎂0. 75g8%聚維酮的30%乙醇溶液適量制法取處方量的苯磺酸氨氯地平、奧美沙坦酯、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、交聯(lián)聚維酮過(guò)篩，混合均勻，用適量8%聚維酮的30%乙醇溶液加入上述混合物中制軟材，過(guò)20 目篩制粒，6(TC干燥6小時(shí)，20目篩整粒，加入果奶香精、硬脂酸鎂、阿司帕坦、微粉硅膠，用 30目的篩網(wǎng)整粒，混勻，壓片或裝膠囊即得。實(shí)施例4 :規(guī)格1000片苯磺酸氨氯地平10g奧美沙坦酯10g微晶纖維素50g羧甲基淀粉鈉2.乳糖20g甘露醇20g交聯(lián)聚維酮9g阿斯巴甜0. lg果奶香精0. lg微粉硅膠0. 75g
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硬脂酸鎂 0. 75g 8%聚維酮的30%乙醇溶液 適量 制法取處方量的苯磺酸氨氯地平、奧美沙坦酯、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、乳 糖、甘露醇、交聯(lián)聚維酮過(guò)篩，混合均勻，用適量8%聚維酮的30%乙醇溶液加入上述混合 物中制軟材，過(guò)20目篩制粒，6(TC干燥6小時(shí)，20目篩整粒，加入果奶香精、硬脂酸鎂、阿司 帕坦、微粉硅膠，用30目的篩網(wǎng)整粒，混勻，壓片或裝膠囊即得。
以上實(shí)施例中，優(yōu)選實(shí)施例2和3。
權(quán)利要求
一種苯磺酸氨氯地平復(fù)方制劑，其特征在于每單位制劑由苯磺酸氨氯地平2-50mg，奧美沙坦酯5-50mg及輔料組成。
2. 權(quán)利要求1所述的制劑為膠囊或片劑，其特征在于所述輔料由淀粉、微晶纖維素、乳糖以及羧甲基淀粉鈉、羥丙基纖維素、羥丙基甲纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和交聯(lián)羧甲纖維素鈉、硬脂酸鎂中的一種或一種以上。
3. 權(quán)利要求1所述制劑中含有苯磺酸氨氯地平10mg，奧美沙坦酯10mg。
4. 權(quán)利要求1或2所述制劑的制備方法，其特征在于將苯磺酸氨氯地平、奧美沙坦酯與輔料混合，壓片，或裝膠囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種苯磺酸氨氯地平復(fù)方制劑及其制備方法。特征在于每單位制劑由苯磺酸氨氯地平2-50mg，奧美沙坦酯5-50mg及輔料組成。具體地說(shuō)，每單位制劑中含有苯磺酸氨氯地平10mg，奧美沙坦酯10mg。同時(shí)本發(fā)明還公開(kāi)了其制備方法。本發(fā)明用于治療原發(fā)性高血壓，聯(lián)合用藥具有很好的協(xié)同作用，在增加降壓效果的同時(shí)或抵消由于各自藥物引起的不良反應(yīng)。
文檔編號(hào)A61K31/4178GK101766609SQ20081024667
公開(kāi)日2010年7月7日 申請(qǐng)日期2008年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月29日
發(fā)明者王翰斌, 王翰騰, 閆文學(xué) 申請(qǐng)人:北京琥珀光華醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司