專(zhuān)利名稱：：具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的皮膚外用制劑及制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種皮膚外用制劑，它具有顯著的消炎、止癢、消毒殺菌的功效，可作為治療藥物和/或是輔助治療的消毒劑、衛(wèi)生用品等不同形式或目的使用。
背景技術(shù)：
：神經(jīng)性皮炎、濕疹、足癬、銀屑病等以皮膚瘙癢為主要癥狀的常見(jiàn)、多發(fā)病。治療上述疾病的藥物多制成的軟膏、乳膏及消毒制劑等外用制劑，以止癢為主。中國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)號(hào)CN1939522A，申請(qǐng)?zhí)?00510107769.4，治療皮膚病的外用制劑及其制備方法公開(kāi)了一種由天然藥物大黃、姜黃、硫黃、黃芩、甘草、冰片、薄荷腦為有效藥物成分的治療皮膚病的外用制劑，它是將大黃、姜黃、硫黃、黃芩、甘草粉碎或?qū)⑵浼铀逯?，濾過(guò)，濃縮，干燥得浸膏粉后，與研細(xì)的冰片和薄荷腦加入外用藥物制劑可以接受的輔助添加成分，混合均勻即得。發(fā)明人在應(yīng)用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)要將粉末性成分均勻的分散于輔助添加成分中是一件不容易的事，攪拌時(shí)間長(zhǎng)，不一定能夠分散均勻。如軟膏劑或乳膏劑要分散均勻，需藥物用等量基質(zhì)研勻后再加入其他基質(zhì)進(jìn)行研勻，攪拌時(shí)間長(zhǎng)，能耗高。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種能夠使活性成分均勻分散于制劑輔助添加成分中，并改善透皮性能的技術(shù)方案。本發(fā)明皮膚外用制劑，其活性成分大黃、姜黃、硫黃、黃芩、甘草、冰片、薄荷腦以生藥原料計(jì)，各活性成分的重量配比為大黃l-99份、姜黃l-80份、硫黃l-70份、黃芩l-20份、甘草O.l-18份、冰片O.l-10份、薄荷腦O.l-10份，解決本發(fā)明技術(shù)問(wèn)題是通過(guò)以下改進(jìn)實(shí)現(xiàn)的總的構(gòu)思在于將冰片或薄荷腦以液態(tài)形式加入，具體地，是將冰片或薄荷腦中至少一種以液態(tài)形式加入輔料體系中，其余活性成分以粉末形式加入輔料體系中制備而成的制劑。具體地，可采用的制備方法有如下三種方法一薄荷腦以液體石蠟溶解后加入輔料體系中，其余活性成分以粒徑為75-90um的粉末加入輔料體系中制備而成的制劑。方法二冰片以桉葉油溶解后加入輔料體系中，其余活性成分以粒徑為75-90um的粉末加入輔料體系中制備而成的制劑。方法三冰片以桉葉油溶解及薄荷腦以液體石蠟溶解后加入輔料體系中，其余活性成分以粒徑為75-90ym的粉末加入輔料體系中制備而成的制劑。本發(fā)明技術(shù)方案的主要改進(jìn)在于在現(xiàn)有方法的基礎(chǔ)上改變了薄荷腦和冰片的加入方式，由于這兩種藥物使用微量，以粉末形式加入不易均勻分散于輔料中，攪拌分散時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，而改進(jìn)了混合方式以液態(tài)加入后，易均勻分散于輔料中，而且攪拌時(shí)間縮短。原本將粉碎成細(xì)粉的薄荷腦、冰片直接用試劑溶解后進(jìn)行制劑，改進(jìn)后會(huì)減少因粉碎帶來(lái)的物料損失，還可以節(jié)省原料，降低成本。為了進(jìn)一步改善藥劑的透皮性能，在將各活性成分加入輔料體系前，將各活性成分溶于杜香萜烯精油后，再加入輔料體系中制備而成的制劑。在本發(fā)明皮膚外用制劑中可使用的用于溶解薄荷腦和冰片的試劑用于解決其分散性能的試劑有很多，但是卻無(wú)法都改善其透皮性能，甚至某些試劑還對(duì)導(dǎo)致產(chǎn)品的透皮性能下降。薄荷腦本身具有一定的揮發(fā)性，用液體石蠟在攪拌條件下溶解薄荷腦可減少其損耗，同時(shí)也能增加它在制劑中的穩(wěn)定性，由于溶解后的薄荷腦更加均勻的分散在軟膏中，它的藥理作用能更加充分的發(fā)揮。以桉葉油溶解冰片，冰片的溶解性很好，在攪拌條件下溶解，可以減少冰片的損耗同時(shí)，桉葉油與冰片形成結(jié)合物，運(yùn)用桉葉油的透皮載體功能和極佳的分散度，使冰片的作用發(fā)揮更加強(qiáng)大。杜香萜烯精油可以通過(guò)改變皮膚角質(zhì)層細(xì)胞排列作用、擴(kuò)張汗腺和毛囊開(kāi)口使上述藥物迅速通過(guò)表皮，直達(dá)患處?？捎行Ц纳票景l(fā)明皮膚外用制劑的透皮性能。冰片和薄荷腦可以擇一將其溶解后再加入，也可以選擇兩者同時(shí)溶解后加入；對(duì)于將原料藥的粉末和溶解后的冰片和薄荷腦加入杜香萜烯精油中主要是為了改善藥劑的透皮性能，因此既可以采用杜香萜烯精油溶解，也可以不采用杜香萜烯精油溶解。顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。以下通過(guò)實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。具體實(shí)施例方式以下通過(guò)對(duì)本發(fā)明具體實(shí)施方式的描述說(shuō)明但不限制本發(fā)明?，F(xiàn)有技術(shù)為以大黃、姜黃、硫黃、黃芩、甘草、冰片、薄荷腦為活性成分，將藥物粉碎或加水煎煮提取后制備成浸膏粉，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備外用制劑。本發(fā)明技術(shù)為以大黃、姜黃、硫黃、黃芩、甘草、冰片、薄荷腦為活性成分，以生藥原料計(jì)，各活性成分的重量配比為大黃l-99份、姜黃l-80份、硫黃l-70份、黃芩l-20份、甘草O.l-18份、冰片O.l-10份、薄荷腦O.l-10份。為了保證藥物療效，活性成分的重量配比為大黃20-68份、姜黃l-40份、硫黃20-40份、黃芩1-10份、甘草3-10份、冰片O.l-6.5份、薄荷腦O.l-4.5份。進(jìn)一步優(yōu)選，活性成分的重量配比為大黃30-40份、姜黃20-30份、硫黃20-25份、黃芩3-7份、甘草3-7份、冰片O.l-3.5份、薄荷腦2-3.5份。更進(jìn)一步優(yōu)選，活性成分的重量配比為大黃32份、姜黃23份、硫黃24份、黃芩5份、甘草6份、冰片2.5份、薄荷腦2.l份。按照重量配比稱取活性成分，再按照如下方法進(jìn)行制備針對(duì)大黃、姜黃、黃芩和甘草可以將這四種藥物的生藥分別粉碎為粒徑為75-90um粉末備用；或者是將大黃、姜黃、黃芩、甘草用水或醇提取得提取物，干燥，粉碎得到浸膏粉備用。針對(duì)硫黃粉碎為粒徑為75-90ym粉末。針對(duì)薄荷腦和冰片可以選擇其一粉碎為粒徑為75-90um粉末，另一種用溶劑溶解后再加入輔料體系中；或兩種均采用適宜的溶劑溶解后再加入輔料體系中。如可以將薄荷腦粉碎成細(xì)粉，冰片用桉葉油溶解；或是將冰片粉碎成細(xì)粉，薄荷腦用液體石蠟溶解；或是薄荷腦用液體石蠟溶解，冰片用桉葉油溶解。上述采用粉碎處理的活性成分可采用超微粉碎方式粉碎至極細(xì)粉末，其有效藥用成分更易于被皮膚吸收，使藥物吸收速度快，生物利用度高。將上述活性成分按照上述方法處理后，可依次將其溶解入杜香萜烯精油中，再加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成外用制劑。適用的劑型有軟膏劑、搽劑、涂劑、酊劑、氣霧劑或乳膏劑。其既可以作為用于治療的外用藥物制劑使用；也可以作為以消毒、殺菌、消炎、清潔目的使用的衛(wèi)生制劑。制備軟膏型制劑時(shí)，可以選擇如甘油、硬脂酸、三乙醇胺、液狀石蠟、石蠟、羥苯乙酯、純化水等作為輔料；制備乳膏時(shí)，可以選擇如聚丙烯酸、三乙醇胺、乙二胺四乙酸二鈉、丙二醇、苯甲酸、純化水等作為輔料；制備搽劑時(shí)，可以選擇如乙醇、苯酚、硼酸、純化水等作為輔料；制備涂劑時(shí)，可以選擇如乙醇、水楊酸、碘、碘化鉀、丙酮、冰醋酸、純化水等作為輔料；制備酊劑時(shí)，可以選擇乙醇作為輔料；制備噴霧劑時(shí)，可以選擇如乙醇、二氯二氟甲烷等作為輔料。試驗(yàn)顯示，上述各種制劑形式中，特別以采用水包油(0/W)型，或油包水(W/0)型制劑形式為好。例如，制備水包油(0/W)型制劑時(shí)，可以選擇的輔料成分及其與有效藥物成分的對(duì)應(yīng)重量份用量比例為甘油10-85份、硬脂酸10-120份、三乙醇胺l-40份、液狀石蠟10-190份、石蠟10-90份、羥苯乙酯1-20份、聚丙烯酸1-50份、乙二胺四乙酸二鈉1-IO份、丙二醇10-350份、苯甲酸1-10份、乙醇10-IOOO份。制備消毒制劑時(shí)，與有效藥物成分的對(duì)應(yīng)重量份用量比例的輔料成分可以為苯酚l-40份、碘l-50份、硼酸l-70份、純化水100-1000份、水楊酸l-60份、丙酮l-60份、碘化鉀l-40份、冰醋酸l-300份、二氯二氟甲烷10-200份。以下實(shí)施例是采用大黃32份、姜黃23份、硫黃24份、黃芩5份、甘草6份、冰片2.5份、薄荷腦2.l份按照改進(jìn)后的制備方法制備本發(fā)明皮膚外用制劑。實(shí)施例lA、將大黃、姜黃、黃芩和甘草生藥分別粉碎為粒徑為75-90um粉末；也可以選擇將大黃、姜黃、黃芩、甘草用水或醇提取得提取物，干燥，粉碎即得；B、冰片、硫磺分別粉碎為粒徑為75-90ym粉末；C、薄荷腦以液體石蠟溶解；D、將步驟C所得液體石蠟加入杜香萜烯精油攪拌；E、低溫下再將步驟A和B中所得粉末加入步驟D所得的杜香萜烯精油中后制備為軟膏劑。實(shí)施例2A、將大黃、姜黃、黃芩和甘草生藥分別粉碎為粒徑為75-90um粉末；也可以選擇將大黃、姜黃、黃芩、甘草用水或醇提取得提取物，干燥，粉碎即得；B、薄荷腦、硫磺分別粉碎為粒徑為75-90um粉末；C、冰片以桉葉油溶解；D、將步驟C所得桉葉油加入杜香萜烯精油中；E、低溫下再將步驟A和B中所得粉末加入步驟D所得的杜香萜烯精油中后制備為軟膏劑。實(shí)施例3按照實(shí)施例2的方法制備軟膏劑，區(qū)別在于冰片采用丙二醇溶解后加入杜香萜烯精油中實(shí)施例4按照實(shí)施例2的方法制備軟膏劑，區(qū)別在于冰片采用油酸溶解后加入杜香萜烯精油中。實(shí)施例5按照實(shí)施例2的方法制備軟膏劑，區(qū)別在于冰片采用亞油酸溶解后加入杜香萜烯精油中實(shí)施例6按照實(shí)施例2的方法制備軟膏劑，區(qū)別在于冰片采用楓葉油溶解后加入杜香萜烯精油中實(shí)施例7A、將大黃、姜黃、黃芩和甘草生藥分別粉碎為粒徑為75-90um粉末；也可以選擇將大黃、姜黃、黃芩、甘草用水或醇提取得提取物，干燥，粉碎即得；B、硫磺、粉碎為粒徑為75-90ym粉末；C、冰片以桉葉油溶解；薄荷腦以液體石蠟溶解；D、將步驟C所得液體石蠟和桉葉油加入杜香萜烯精油中；E、低溫下再將步驟A中所得粉末加入步驟D所得的杜香萜烯精油中后制備軟膏劑。實(shí)施例8A、將大黃、姜黃、黃芩和甘草生藥分別粉碎為粒徑為75-90um粉末；也可以選擇將大黃、姜黃、黃芩、甘草用水或醇提取得提取物，干燥，粉碎即得；B、硫磺、粉碎為粒徑為75-90ym粉末；C、冰片以桉葉油溶解；薄荷腦以液體石蠟溶解；D、將步驟C所得液體石蠟和桉葉油與步驟A和B中所得粉末用于制備軟膏劑?，F(xiàn)對(duì)比改進(jìn)前與改進(jìn)后所帶來(lái)的有益效果，見(jiàn)表l。(以往工藝按照中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)CN1939522A制備。)表l<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>*注以離體豚鼠皮膚為透皮屏障，對(duì)不同處方本發(fā)明外用制劑進(jìn)行體外透皮實(shí)驗(yàn)，透皮速率越快，其透皮性越好。試驗(yàn)對(duì)比了采用丙二醇、油酸、亞油酸、楓葉油、桉葉油溶解冰片，在分散性上均可以提高，但是只有桉葉油能同時(shí)提高冰片的溶解性和透皮作用，且桉葉油還具有抑菌殺菌、止癢作用，對(duì)藥物制劑有明顯輔助作用。液體石蠟具有一定的生物學(xué)惰性，而薄荷腦揮發(fā)性極強(qiáng)，兩者合用可以最大限度的保護(hù)薄荷腦的有效成份，同時(shí)石蠟還有潤(rùn)滑皮膚作用。杜香萜烯精油的加入使得藥劑透皮性能提高。權(quán)利要求1.具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的皮膚外用制劑，其活性成分大黃、姜黃、硫黃、黃芩、甘草、冰片、薄荷腦以生藥原料計(jì)，各活性成分的重量配比為大黃1-99份、姜黃1-80份、硫黃1-70份、黃芩1-20份、甘草0.1-18份、冰片0.1-10份、薄荷腦0.1-10份，其特征在于冰片或薄荷腦中至少一種以液態(tài)形式加入輔料體系中，其余活性成分以粉末形式加入輔料體系中制備而成的制劑。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的皮膚外用制劑，其特征在于薄荷腦以液體石蠟溶解后加入輔料體系中，其余活性成分以粒徑為75-90ym的粉末加入輔料體系中制備而成的制劑；或冰片以桉葉油溶解后加入輔料體系中，其余活性成分以粒徑為75-90ym的粉末加入輔料體系中制備而成的制劑；或冰片以桉葉油溶解及薄荷腦以液體石蠟溶解后加入輔料體系中，其余活性成分以粒徑為75-90ym的粉末加入輔料體系中制備而成的制劑。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的皮膚外用制劑，其特征在于在將各活性成分加入輔料體系前，將各活性成分溶于杜香萜烯精油后，再加入輔料體系中制備而成的制劑。4.根據(jù)權(quán)利要求l任一項(xiàng)所述的具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的皮膚外用制劑，其特征在于所述活性成分的重量配比為大黃20-68份、姜黃l-40份、硫黃20-40份、黃芩l-10份、甘草3-10份、冰片O.1-6.5份、薄荷腦O.1-4.5份。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的皮膚外用制劑，其特征在于所述活性成分的重量配比為大黃30-40份、姜黃20-30份、硫黃20-25份、黃芩3-7份、甘草3-7份、冰片O.l-3.5份、薄荷腦2-3.5份。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的皮膚外用制劑，其特征在于所述活性成分的重量配比為大黃32份、姜黃23份、硫黃24份、黃芩5份、甘草6份、冰片2.5份、薄荷腦2.l份。7.根據(jù)權(quán)利要求l-6任一項(xiàng)所述的具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的皮膚外用制劑，其特征在于所述皮膚外用制劑為軟膏劑、搽劑、涂劑、酊劑、氣霧劑或乳膏劑。8.權(quán)利要求l所述的具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的皮膚外用制劑的制法，其特征在于以生藥原料計(jì)，按照重量配比稱取活性成分后按照如下方法制備A、將大黃、姜黃、黃芩和甘草生藥分別粉碎為粒徑為75-90um粉末；也可以選擇將大黃、姜黃、黃芩、甘草用水或醇提取得提取物，干燥，粉碎即得；B、冰片、硫磺分別粉碎為粒徑為75-90ym粉末；C、薄荷腦以液體石蠟溶解；D、將步驟C所得液體石蠟加入杜香萜烯精油攪拌；E、低溫下再將步驟A和B中所得粉末加入步驟D所得的杜香萜烯精油中；F、加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成。9.權(quán)利要求l所述的具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的皮膚外用制劑的制法，其特征在于以生藥原料計(jì)，按照重量配比稱取活性成分后按照如下方法制備A、將大黃、姜黃、黃芩和甘草生藥分別粉碎為粒徑為75-90um粉末；也可以選擇將大黃、姜黃、黃芩、甘草用水或醇提取得提取物，干燥，粉碎即得；B、薄荷腦、硫磺分別粉碎為粒徑為75-90um粉末；C、冰片以桉葉油溶解；D、將步驟C所得桉葉油加入杜香萜烯精油中；E、低溫下再將步驟A和B中所得粉末加入步驟D所得的杜香萜烯精油中；F、加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成。10.權(quán)利要求l所述的具有消炎、止癢和消毒殺菌功效的皮膚外用制劑的制法，其特征在于以生藥原料計(jì)，按照重量配比稱取活性成分后按照如下方法制備A、將大黃、姜黃、黃芩和甘草生藥分別粉碎為粒徑為75-90um粉末；也可以選擇將大黃、姜黃、黃芩、甘草用水或醇提取得提取物，干燥，粉碎即得；B、硫磺粉碎為粒徑為75-90ym粉末；C、冰片以桉葉油溶解；薄荷腦以液體石蠟溶解；D、將步驟C所得液體石蠟加入杜香萜烯精油攪拌，再將步驟C所得桉葉油加入杜香萜烯精油中；E、低溫下再將步驟A中所得粉末加入步驟D所得的杜香萜烯精油中；F、加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成。全文摘要本發(fā)明涉及一種皮膚外用制劑，它具有顯著的消炎、止癢、消毒殺菌的功效，可作為治療藥物和/或是輔助治療的消毒劑、衛(wèi)生用品等不同形式或目的使用。所要解決的技術(shù)問(wèn)題為使活性成分均勻分散于制劑輔助添加成分中。本發(fā)明皮膚外用制劑主要的改進(jìn)在于冰片或薄荷腦中至少一種以液態(tài)形式加入輔料體系中，其余活性成分以粉末形式加入輔料體系中制備而成。改進(jìn)后，本發(fā)明皮膚外用制劑更易分散均勻，還會(huì)減少因粉碎帶來(lái)的物料損失，同時(shí)還提高了藥物的透皮性能。文檔編號(hào)A61K9/127GK101361951SQ200810304568公開(kāi)日2009年2月11日申請(qǐng)日期2008年9月19日優(yōu)先權(quán)日2008年9月19日發(fā)明者王建生申請(qǐng)人:西藏芝芝藥業(yè)有限公司