專利名稱：施用益生菌劑的方法及試劑盒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一般涉及施用益生菌劑的方法及試劑盒。更具體地講，本發(fā)明 涉及施用與植物性藥材和/或附加材料組合的負荷劑量益生菌劑的方法及 試劑盒。最具體地講，本發(fā)明涉及提供與植物性藥材和/或附加材料組合 的益生菌劑的負荷劑量及維持劑量方案的方法及試劑盒。
背景技術(shù)：
施用各種補充劑以預(yù)防和/或減輕與具體的健康問題相關(guān)的各種癥狀 為人們普遍熟知。消化系統(tǒng)和胃腸道的問題會尤其令人不悅，并且自古以 來，已知各種食物、草藥、天然化合物及方法可治療消化系統(tǒng)。
哺乳類消化系統(tǒng)的整體部分為其內(nèi)益生菌劑的平衡，所述益生菌劑對
于腸胃系統(tǒng)的適當(dāng)健康和個人總體健康很必要。腸菌類由包括至少約400 種活體細菌的各種細菌組合組成，其中許多與主體具有共生關(guān)系。此類有 益菌包括諸如雙歧桿菌的乳酸菌。這些有益類型的細菌提供許多有益效 果，包括增強消化和營養(yǎng)物質(zhì)吸收、改善腸功能、以及維持天然免疫性。 有益菌也可產(chǎn)生維生素并有助于蛋白質(zhì)和糖的消化。此外并且非常重要 地，有益菌可抑制病原^1生物的生長，所述病原^t生物包括細菌和其它孩吏 生物、病毒和原生動物。有益菌可以各種方式抑制病原微生物的生長，包 括分泌降低胃腸道pH的物質(zhì)和分泌細菌素，從而使得腸胃系統(tǒng)對病源生 物不適宜和/或殺死它們。破壞共生細菌的平衡會導(dǎo)致諸多問題和疾病， 范圍從輕微至中度的腸胃癥狀至嚴重的病源微生物感染。
通常稱作益生細菌或"益生菌劑"的有益菌已用于改善哺乳動物的總 體健康，具體地講由于其對腸胃系統(tǒng)的有益效果而被利用?？衫靡嫔?劑預(yù)防或治療性處理的腸胃疾病和/或病癥包括腹痛、腹部不適、腹脹、 抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)、打嗝、胃氣脹、乳糜瀉、膽嚢炎、艱難梭菌 (Clostridium dif fici le)相關(guān)性腹瀉(CDAD )、克隆氏病、便秘(包括慢性或功能性便秘)、腹瀉(包括慢性或功能性腹瀉)、動力紊亂、憩室 炎或憩室疾病、十二指腸潰瘍；消化不良(包括功能性消化不良)、糜爛 性食管炎、過度脹氣、不完全的腸運動感、膽嚢疾病、胃食管反流性疾病
(GERD)、胃輕癱、胃炎、胃潰瘍、口臭、胃灼熱(包括陣發(fā)胃灼熱)、 高分泌病癥例如Zollinger-Ellison綜合征、內(nèi)臟屏障功能的改善或調(diào) 制、炎性腸疾病(IBD)、過敏性腸綜合征(IBS)消化不良、乳糖不耐受 性、腸的機械刺激、運動病、多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤、惡心、疼痛、后喉炎、 感染后結(jié)腸炎、貯袋炎、小腸細菌過度生長(SIB0)或小腸道細菌過度生 長(SBB0)、痙攣、結(jié)腸痙攣、胃病、腸運動費勁、系統(tǒng)性肥大細胞增多 癥、腸運動時出汗、潰瘍性結(jié)腸炎(UC)、迫切需要腸運動、內(nèi)臟超敏 性、病毒性腹瀉、嘔吐、對治療組合物的反應(yīng)等。
此外，已日益認識到益生菌劑的健康有益效果不僅包括用于腸胃系統(tǒng) 的有益效果，而且還包括用于期望改善總體健康的健康個體以及具有大范 圍的亞健康病癥的個體的有益效果。此類可利用益生菌劑治療或預(yù)防性治 療的亞健康病癥包括免疫控制或免疫調(diào)節(jié)障礙，具體地講涉及過敏(尤其 是食物過敏、季節(jié)過敏、環(huán)境過敏、哮喘、特應(yīng)性皮炎、濕滲或其它特應(yīng) 性疾病)、或自體免疫障礙(尤其是骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、狼瘡、 多發(fā)性硬化癥和纖維肌痛)、關(guān)節(jié)痛或肌肉或關(guān)節(jié)的其它炎癥、慢性骨盆 疼痛綜合征、抑郁、緊張或改變的應(yīng)激反應(yīng)例如軀體化、泛自閉癥障礙、 精神障礙、記憶障礙或精神健康的其它不適、注意缺陷/多動障礙、疲勞 和虛弱感、慢性疲勞綜合征、呼吸道感染如感冒、包括念珠菌病的系統(tǒng)性 酵母、細菌或病毒感染、尿路感染、膀胱炎、陰道病和陰道炎、肥胖癥、 飲食失調(diào)，例如厭食和暴食或其它營養(yǎng)失調(diào)、皮膚不適(例如粉刺、頭皮 屑、水分攝入不足)、齲齒和口腔健康、心血管病危險因素的調(diào)制或減 少、防骨質(zhì)疏松和防癌。
然而，利用益生菌劑用于總體健康、癥狀治療及健康保持會存在問 題。通常，在使用者覺察到有益效果之前需施用幾周益生菌劑。此外，許 多開始用益生菌劑治療的使用者會經(jīng)歷不可取的調(diào)節(jié)效應(yīng)，尤其是包括以 下的癥狀與腸運動通道相關(guān)的改變的感覺、不完全的腸運動感、腹痛、 腹部不適、腹脹、焦躁不安、打嗝、胃氣脹、便秘、抑郁、腹瀉、動力紊亂、睡意、胃弱、糜爛性食管炎、過度脹氣、過度排泄綜合征、疲勞和虛 弱感、胃炎、胃食管反流、胃輕癱、頭痛、胃灼熱、高分泌病癥、消化不 良、失眠、易怒、瘙癢、腸的機械刺激、惡心、神經(jīng)過敏、疼痛、皮滲、 瞌睡、痙攣、胃病、腸運動費勁；腸運動時出汗、迫切需要腸運動、嘔
益生菌劑的早期更明顯，并且對于許多使用者，此類不可取的效應(yīng)導(dǎo)致停 止產(chǎn)品施用，或者延遲使用者注意到效果所用時間，因為使用者經(jīng)常在感 覺較好之前感覺較差。因此， 一般必需控制益生菌劑的劑量，并且傳統(tǒng)上 最初劑量較低以便平衡對有益效果的賦予同時最小化不可取的調(diào)節(jié)效應(yīng)。
盡管已嘗試減少實現(xiàn)施用益生菌劑有益效果的時間，但是很多這些努 力側(cè)重于改善益生菌劑制劑，以保護活性微生物免受胃腸環(huán)境(包括胃、 膽汁鹽、和消化系統(tǒng))的侵襲。然而，這些方法并不能減少感覺到明顯有 益效果或者減輕負面調(diào)節(jié)效應(yīng)的時間。
因此，仍然需要減少用益生菌劑治療的效力和/或可感覺效力的時間
的有效方法；仍然需要實現(xiàn)較高程度的效力；仍然需降低經(jīng)歷負面調(diào)節(jié)效 應(yīng)的使用者數(shù)；仍然需最小化任何負面調(diào)節(jié)效應(yīng)發(fā)生的天數(shù)；仍然需最小 化負面調(diào)節(jié)效應(yīng)的數(shù)量、類型和嚴重性；并且仍然需提供協(xié)同益生菌劑健 康有益效果的附加健康有益效果。
發(fā)明概述
本發(fā)明包括施用益生菌劑的方法，所述方法包括以下步驟
a. 施用負荷劑量的負荷益生菌劑一段負荷時間段；和
b. 在所述負荷時間段內(nèi)施用 一 定劑量的植物性藥材。
本發(fā)明也包括施用益生菌劑的方法，所述方法包括以下步驟:
a. 施用負荷劑量的負荷益生菌劑一段負荷時間段；和
b. 在所述負荷時間段內(nèi)施用 一定劑量的附加材料。
本發(fā)明包括施用益生菌劑的方法，所述方法包括以下步驟
a. 施用負荷劑量的負荷益生第劑一段負荷時間段；
b. 在所述負荷時間段內(nèi)施用一定劑量的植物性藥材；和
c. 在所述負荷時間段內(nèi)施用 一 定劑量的附加材料。
9本發(fā)明的方法也包括施用維持劑量的維持益生菌劑 一段維持時間段；
在 一 段維持時間段內(nèi)施用 一 定劑量的植物性藥材；在 一 段維持時間段內(nèi)施 用一定劑量的附加材料；以及它們的組合。
本發(fā)明的方法也可包括任選地施用 一定劑量的預(yù)負荷組合物一段預(yù)負 荷時間l史。
本發(fā)明的方法改善耐藥性和對施用益生菌劑有益效果的感覺。 本發(fā)明也包括用于施用益生菌劑的試劑盒；包括用于在一段負荷時間 段內(nèi)施用的負荷益生菌劑的負荷劑量；用于在一段負荷時間段內(nèi)施用的植 物性藥材劑量；用于在一段負荷時間段內(nèi)施用的附加材料劑量；依從性助 件；試劑盒及其組件的使用說明；以及它們的組合。
試劑盒也可包括用于在負荷時間段之前在一段預(yù)負荷時間段內(nèi)施用的 預(yù)負荷組合物的劑量；用于在一段維持時間段內(nèi)施用的益生菌劑的劑量； 用于在一段維持時間段內(nèi)施用的植物性藥材劑量；用于在一段維持時間段 內(nèi)施用的附加材料劑量；依從性助件；試劑盒及其組件的使用說明；以及 它們的組合。
附圖概述 '


圖1為本發(fā)明依從性助件的一個實施方案的頂部平面圖。 圖2為其右側(cè)正視圖。 圖3為其正面正浮見圖。
圖4為本發(fā)明依從性助件的另一個實施方案的頂部平面圖。 圖5為其右側(cè)正視圖。 圖6為其正面正^L圖。
圖7為本發(fā)明依從性助件的另一個實施方案的頂部平面圖。 圖8為其右側(cè)正^L圖。 圖9為其正面正^f見圖。
圖10為本發(fā)明依從性助件的另一個實施方案的頂部平面圖。 圖11為其右側(cè)正碎見圖。 圖12為其正面正^L圖。
圖13為本發(fā)明依從性助件的另一個實施方案的頂部平面圖。圖14為其右側(cè)正視圖。 圖15為其正面正視圖。
圖16為本發(fā)明依從性助件的另一個實施方案的頂部平面圖。 圖17為其右側(cè)正視圖。 圖18為其正面正視圖。
圖19為本發(fā)明依從性助件的另一個實施方案的頂部平面圖。 圖20為其右側(cè)正^f見圖。 圖21為其正面正視圖。
圖22為本發(fā)明依從性助件的另一個實施方案的頂部平面圖。 圖23為其右側(cè)正視圖。 圖24為其正面正^l圖。
發(fā)明詳述
本發(fā)明的方法包括施用負荷劑量的負荷益生菌劑； 一定劑量的植物性 材料、任選地一定劑量的選自由下列組成的組的附加材料維生素、礦物 質(zhì)、金屬、元素、必需脂肪酸、必需氨基酸、可感知物、益生元、類胡蘿 卜素、以及它們的組合，以及任選地一段負荷時間段的附加材料。所述方 法也包括施用維持劑量的維持益生菌劑 一段維持時間段。所述方法也包括 任選地施用4直物性藥材；以及任選地施用一種或多種選自由下列組成的組 的附加材料維生素、礦物質(zhì)、金屬、元素、必需脂肪酸、必需氨基酸、 可感知物、益生元、類胡蘿卜素、以及它們的組合； 一段維持時間段。所 述方法也包括任選地施用預(yù)負荷組合物一段預(yù)負荷時間段。
如本文所用，"施用"是指向使用者遞送本發(fā)明組合物的任何方法， 遞送方式使得有效預(yù)防和/或減輕腸胃疼痛及相關(guān)癥狀；預(yù)防和/或減輕與 施用益生菌劑相關(guān)的負面調(diào)節(jié)效應(yīng)；提供和/或增強可感覺的組合物效 力；實現(xiàn)較高程度的組合物效力；以及提供與施用益生菌劑有益效果和/ 或效應(yīng)協(xié)同的附加健康有益效果。本發(fā)明的組合物可通過多種已知給藥方 法中的任何一種給藥，例如口服、皮膚粘膜給藥(例如，真皮下給藥、舌 下給藥、鼻內(nèi)給藥和直腸給藥)、腸胃外給藥(例如，皮下注射、肌內(nèi)注 射、關(guān)節(jié)內(nèi)注射、靜脈注射)、局部給藥(透皮給藥)以及通過吸入。給
ii藥模式的非限制性實例包括口服、透皮給藥、粘膜給藥、舌下給藥、肌內(nèi) 注射、靜脈注射、腹膜內(nèi)注射、皮下注射、以及它們的組合。
如本文所用，"負荷時間段"是指其間初始最大劑量或負荷劑量的負 荷益生菌劑給藥于使用者的時間段。負荷時間段可為限定的時間長度或者 可持續(xù)直至使用者獲得所需的有益效果。
如本文所用，"維持時間段"是指其間使用者感覺到始終如一的健康 有益效果和健康狀態(tài)的時間段。 一段維持時間段可持續(xù)使用者的整個一 生。
如本文所用，"預(yù)負荷時間段"是指負荷時間段之前的時間段。 如本文所用，術(shù)語"益生菌劑"和"多種益生菌劑"可交替使用并且 是指益生菌劑的一種或多種天然的、培養(yǎng)的、純化的、遺傳學(xué)上改變的、
和/或分離的菌林'；益生菌劑產(chǎn)物；益生菌劑代謝物；以及它們的混合 物、共混物和組合。本發(fā)明的益生菌劑在給藥時和/或到達所需的給藥位 置時可為活性的或非活性的。本發(fā)明的益生菌劑可在單一劑型中以共混物 或混合物一起施用，或者可在單獨的時刻以單獨劑型施用。
如本文所用，與施用益生菌劑相關(guān)的"負面調(diào)節(jié)效應(yīng)"包括但不限 于與腸運動通道相關(guān)的改變的感覺、不完全的腸運動感、腹痛、腹部不 適、腹脹、焦躁不安、打嗝、胃氣脹、便秘、抑郁、腹瀉、動力紊亂、睡 意、胃弱、糜爛性食管炎、過度脹氣、過度排泄綜合征、疲勞和虛弱感、 胃炎、胃食管反流、胃輕癱、頭痛、胃灼熱、高分泌病癥、消化不良、失 眠、易怒、瘙癢、腸的機械刺激、惡心、神經(jīng)過敏、疼痛、皮滲、瞌睡、 痙攣、胃病、腸運動費勁、腸運動時出汗、迫切需要腸運動、嘔吐、對治 療組合物的反應(yīng)、以及這些效應(yīng)的各種組合。
如本文所用，"使用者"為哺乳動物。本發(fā)明的方法及試劑盒適用的 哺乳動物的非限制性實例包括人類和伴侶動物，其非限制性實例包括 貓、狗、豚鼠、兔子、雪貂和馬。
通過本發(fā)明的方法及試劑盒預(yù)防或治療性處理的健康問題、病癥和疾 病包括但不限于腹痛；腹部不適；腹脹；抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD); 注意缺陷/多動障礙；關(guān)節(jié)痛或肌肉或關(guān)節(jié)的其它炎癥、泛自閉癥障礙； 自體免疫障礙尤其是骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、狼瘡、多發(fā)性硬化癥和纖維肌痛；打嗝；胃氣脹；癌癥預(yù)防，尤其是結(jié)腸癌；乳糜瀉；膽嚢炎； 慢性骨盆疼痛綜合征；艱難梭菌相關(guān)性腹瀉(CDAD);克隆氏病；便秘 (包括慢性或功能性便秘)；齲齒或改善的口腔健康；抑郁；腹瀉(包括 慢性或功能性腹瀉，或旅行者腹瀉)；免疫控制或免疫調(diào)節(jié)障礙，具體地 講涉及食物過敏、季節(jié)過敏或環(huán)境過敏、哞喘、特應(yīng)性皮炎、濕滲或其 它特應(yīng)性疾病；動力紊亂；憩室炎；十二指腸潰瘍；消化不良(包括功能 性消化不良)；飲食失調(diào)，例如厭食和暴食或其它營養(yǎng)失調(diào)；皮膚不適； 糜爛性食管炎；過度脹氣；不完全的腸運動感；疲勞和虛弱感；慢性疲勞 綜合征；膽嚢疾?。晃甘彻芊戳餍约膊?GERD);胃輕癱；胃炎；胃潰 瘍；口臭；胃灼熱(包括陣發(fā)胃灼熱)；高分泌病癥例如Zollinger-Ellison綜合征；精神障礙；記憶障礙或精神健康的其它不適；內(nèi)臟屏障 功能的改善或調(diào)制；改善的總體健康和健康炎性腸疾病(IBD);過敏性 腸綜合征(IBS)消化不良；乳糖不耐受性；腸的機械刺激；心血管病危 險因素的調(diào)制或減少；運動病；多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤；惡心；肥胖癥；疼 痛；預(yù)防骨質(zhì)疏松、后喉炎；感染后結(jié)腸炎；貯袋炎；呼吸道感染如感 冒；小腸細菌過度生長(SIB0)或小腸道細菌過度生長(SBB0);結(jié)腸痙 攣、痙攣；胃?。荒c運動費勁；緊張或改變的應(yīng)激反應(yīng)例如軀體化；系統(tǒng) 性酵母、細菌或病毒感染，包括念珠菌??；系統(tǒng)性肥大細胞增多癥；腸運 動時出汗；潰瘍性結(jié)腸炎(UC);尿路感染或膀胱炎、迫切需要腸運動； 陰道病及陰道炎、病毒性腹瀉；內(nèi)臟超敏性、嘔吐；對治療組合物等的反 應(yīng)或者它們的任何組合。 方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明包括施用益生菌劑的方法，所述方法包括以下步驟
c. 施用負荷劑量的負荷益生菌劑一段負荷時間段；和
d. 在所述負荷時間段內(nèi)施用 一 定劑量的植物性藥材。 本發(fā)明也包括施用益生菌劑的方法，所述方法包括以下步驟
c. 施用負荷劑量的負荷益生菌劑一段負荷時間段；和
d. 在所述負荷時間段內(nèi)施用 一定劑量的附加材料。
本發(fā)明包括施用益生菌劑的方法，所述方法包括以下步驟 a.施用負荷劑量的負荷益生菌劑 一段負荷時間段；b. 在所述負荷時間段內(nèi)施用一定劑量的植物性藥材；和
c. 在所述負荷時間段內(nèi)施用 一定劑量的附加材料。
本發(fā)明的方法也包括施用維持劑量的維持益生菌劑 一段維持時間段； 在一段維持時間段內(nèi)施用 一定劑量的植物性藥材；在一段維持時間段內(nèi)施 用一定劑量的附加材料；以及它們的組合。
本發(fā)明的方法也可包括任選地施用 一定劑量的預(yù)負荷組合物一段預(yù)負 荷時間段。
本發(fā)明的方法改善耐藥性和對施用益生菌劑有益效果的感覺。
本發(fā)明也包括用于施用益生菌劑的試劑盒；包括用于在一段負荷時間 段內(nèi)施用的負荷益生菌的負荷劑量；用于在一段負荷時間段內(nèi)施用的植物 性藥材劑量；用于在一段負荷時間段內(nèi)施用的附加材料劑量；依從性助 件；試劑盒及其組件的使用說明；以及它們的組合。
試劑盒也可包括用于在負荷時間段之前在預(yù)負荷時間段內(nèi)施用的預(yù)負 荷組合物的劑量；用于在一段維持時間段內(nèi)施用的益生菌劑的劑量；用于 在一段維持時間段內(nèi)施用的植物性藥材劑量；用于在一段維持時間段內(nèi)施 用的附加材料劑量；依從性助件；試劑盒及其組件的使用說明；以及它們 的組合。
負荷時間段
負荷時間段由預(yù)定時間段或足以實現(xiàn)健康問題、病癥和疾病癥狀減輕 的時間段構(gòu)成，所述健康問題、病癥和疾病通過本發(fā)明的方法及試劑盒預(yù) 防或治療性處理。
一般此類一段負荷時間段為約1至約60日，或者約2至約55日，或 者約4至約40日，或者約7至約28日。負荷時間段的確定可由一種或多 種依從性助件來幫助。負荷時間段期間，如果需要，負荷益生菌劑、植物 性藥材和/或附加材料的給藥量和給藥頻次可在負荷時間段期間基于使用 者的癥狀和減輕需要進行調(diào)整。
為實現(xiàn)癥狀減輕，負荷益生菌劑、植物性藥材、和/或附加材料可每 日、每隔一日、每隔兩日施用，或者根據(jù)需要經(jīng)常或很少施用。植物性藥 材和/或附加材料可與負荷益生菌劑以相同或不同的劑型 一 起或分開施 用?？蓪⒇摵梢嫔鷦?、植物性藥材、和/或附加材料摻入到單位劑型
14中。負荷益生菌劑可與植物性藥材和/或附加材料在同一日、 一日的相同 或不同時刻施用，或者可與植物性藥材和/或附加材料在不同的日子施 用。
作為非限制性實例，負荷益生菌劑可給藥在小甜餅中，植物性藥材給 藥在茶中，維生素給藥在片劑中，或者它們可在相同的小甜餅或膠嚢中， 或者每個在單獨的小甜餅或膠嚢或任何其它所需形式中。根據(jù)本發(fā)明的方 法，負荷益生菌劑在負荷時間段初期以高負荷劑量施用，以加速效力和癥 狀減輕。負荷益生菌劑可在整個負荷時間段中以遞減的劑量施用，使得負 荷時間段結(jié)束時的負荷益生菌劑的劑量適合于維持時間段的益生菌劑連續(xù) 劑量。作為另外一種選擇，負荷益生菌劑可在負荷時間段整段時期內(nèi)以負 荷劑量施用，該負荷時間段之后；益生菌劑的劑量可根據(jù)使用者需要停 止。
負荷劑量方案
如本文所用，在負荷時間段期間施用的負荷益生菌劑的"負荷劑量，， 為高于具體的 一 種或多種益生菌劑菌抹的正常推薦劑量的負荷益生菌劑
量，并且為通過本發(fā)明的方法及試劑盒處理以有效地實現(xiàn)健康問題、病癥 和/或疾病癥狀減輕的劑量。在負荷時間段內(nèi)施用的負荷益生菌劑在如下
負荷劑量濃度下施用約1 x 103至約1 x IO"菌落形成單位(cfu)的負 荷益生菌劑，或者約1 x 105至約1 x 10"cfu的負荷益生菌劑，或者約1 x 107至約1 x 10"cfu的負荷益生菌劑，或者約1 x 109至約1 x 1012cfu 的負荷益生菌劑，或者約1 x 10'°至約1 x 1012cfu的負荷益生菌劑，或者 約l x 10"至約1 x 1012cfu的負荷益生菌劑。
負荷劑量的施用方式可為一天中的任何時候施用單次單位劑量。作為 另外一種選擇，負荷劑量的施用方式可為一日單次施用兩個或更多個劑量 或者一 日兩次或更多次單獨施用。
及使用者的身體已適應(yīng)負荷益生菌劑時由負荷時間段開始時的初始高負荷 劑量遞減至負荷時間段結(jié)束時的較低劑量。到負荷時間段末，負荷益生菌 劑的劑量可遞減至適于在維持時間段期間維持癥狀減輕的劑量。負荷時間 段結(jié)束后可停止施用負荷益生菌劑，使得負荷時間段后不再施用益生菌劑。基于使用者的年齡、體重、病癥或疾病、癥狀的數(shù)目、類型和嚴重 性，精確適當(dāng)?shù)某跏钾摵蓜┝繉⒏鶕?jù)個體使用者改變。
給定劑型和/或劑量中負荷益生菌劑的濃度以及每日或每劑中遞送的 負荷益生菌劑總量將取決于所用益生菌劑的 一種或多種菌抹。給定益生菌
劑的負荷劑量可通過任何以下相對給定益生菌劑的正常推薦劑量實現(xiàn)增
加每個施用劑型中的細菌濃度(即增加細菌數(shù)量)、增加給定劑型數(shù)目、 增加給定劑型頻次、以及它們的組合。
作為非限制性實例，益生菌劑的分離菌抹，嬰兒雙歧桿菌
(Bifidobacterium infant i s) NCIMB 41003 ，可如下施用在四周負荷時 間段期間，第一周每日3個膠嚢的初始負荷劑量，每個膠嚢包含1 x 1(Tcfu細菌，第二周每曰2個膠囊，每個膠嚢包含x 1(Tcfu細菌，第三 和第四周每曰l個膠嚢，每個膠嚢包含l x 10'cfu細菌。
作為另外一種選擇，在四周負荷時間段期間，前兩周可以每日一個膠 囊的初始負荷劑量施用嬰兒雙歧桿菌NCIMB 41003,每個膠嚢包含1 x 10'2cfu細菌，接著后兩周每日施用一個包含1 x 1(Tcfu細菌的膠嚢。
使用者可根據(jù)需要在全部或部分負荷時間段期間施用植物性藥材以實 現(xiàn)負荷益生菌劑的負面調(diào)節(jié)效應(yīng)的減輕；和/或腸胃及其它健康問題、病 癥、疾病及相關(guān)癥狀的減輕。如果需要，植物性藥材的給藥量和給藥頻次 可在負荷時間段期間基于使用者的癥狀和減輕需要進行調(diào)整。為實現(xiàn)癥狀 減輕，植物性藥材可每日、每隔一日、每隔兩日施用，或者根據(jù)需要經(jīng)常 或很少施用。植物性藥材可與負荷益生菌劑以相同或不同的劑型 一起或分 開施用?？蓪⒇摵梢嫔鷦┘爸参镄运幉膿饺氲絾挝粍┬椭?。植物性藥材 可與負荷益生菌劑在一天的相同或不同時刻施用，或者與負荷益生菌劑在 不同的日子施用。
植物性藥材可以治療劑量和/或用于整體健康的推薦劑量施用，如本 領(lǐng)域的技術(shù)人員將理解的。此類治療劑量和/或用于整體健康的推薦劑量 可見于許多來源中，作為非限制性實例包括The Physician' s Desk Reference for Herbal Medicines (第 3 版)Gruenwald， J. ， Thomson PDR, 2004 ; Natural Medicines Comprehensive Database, J"ellin， J.M. ，2005 ;The Complete German Commission E Monographs:Therapeutic Guide to Herbal Medicines, Blumenthal, M, ， Busse, W. R. Eds, Lippincott Williams & Wilkins，第1版，1998 ; Quick Access Consumer Guide to Conditions,Herbs & Supplements, Anderson, R. A. , 2000;以及U.S. National Institutes of Health網(wǎng) 址，http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/herb All.html。
如果植物性藥材在負荷時間段期間施用，則所述植物性藥材以每日約 0. OOlmg至約100g，或者約0. Olg至約50g,或者約0. Olg至約10g，或 者約0. lg至約lOg植物性藥材的劑量施用。
作為非限制性實例，如果植物性藥材為生姜，則生姜可以每日如下劑 量在負荷時間段內(nèi)施用約lOmg (O.Olg)至約10g,或者約lg至約5g 的生姜(中國姜(Zingiber officinale))根莖(根部)或等同提取物、 酊劑、油、浸劑、湯劑、晶體或粉劑。
使用者可根據(jù)需要在全部或部分負荷時間段期間施用 一種或多種附加 材料，以實現(xiàn)負荷益生菌劑的負面調(diào)節(jié)效應(yīng)的減輕和/或其它健康問題、 病癥、疾病和相關(guān)癥狀的減輕，所述附加材料選自由下列組成的組維生 素、礦物質(zhì)、金屬、元素、必需脂肪酸、必需氨基酸、可感知物、益生 元、類胡蘿卜素、以及它們的組合。如果需要，附加材料的給藥量和給藥 頻次可在負荷時間段期間基于使用者的癥狀和減輕需要進行調(diào)整。為實現(xiàn) 癥狀減輕，附加材料可每日、每隔一日、每隔兩日施用，或者根據(jù)需要經(jīng) ?；蚝苌偈┯谩８郊硬牧峡膳c負荷益生菌劑和/或植物性藥材以相同或不 同的劑型一起或分開施用?？蓪⒇摵梢嫔鷦┘案郊硬牧蠐饺氲絾挝粍┬?中。附加材料可與負荷益生菌劑和/或植物性藥材在一天的相同或不同時 刻施用，或者與負荷益生菌劑和/或植物性藥材在不同的日子施用。
附加材料可以治療劑量和/或用于整體健康的推薦劑量施用，如本領(lǐng) 域的技術(shù)人員將理解的。此類治療劑量和/或用于整體健康的推薦劑量可 見于許多來源中，作為非限制性實例包括The Physician' s Desk Reference for Nutritional Supplements, Hendler， S.S.， Rorvik, D. ed. , Thomson Healthcare, 2001; The Physician' s Desk Reference for Nonprescription Drugs and Dietary Supplements, ISSN: 1525-3678; A Guide to Understanding Dietary Supplements, Talbot, S. M.，The Haworth Press, 2003 ; Quick Access Consumer Guide to Conditions, Herbs & Supplements, Anderson, R丄,2000; National Academy of Sciences 網(wǎng)址,http://www.nap.edu; U.S. Department of Agriculture 網(wǎng)址，http://fnic.nal.usda.gov; 以及 Institute of Medicine of the National Academies網(wǎng)址，http://www.iom.edu。如果附加材料在負荷時間段期間施用，則可施用的附加材料劑量為每 日約0. 001 ju g至約10g，或者約0. 01 n g至約5g,或者約0. 1 iu g至約2g 的附加材料。作為非限制性實例，如果每日施用復(fù)合維生素B —段負荷時間段，則 一定劑量(例如，1個片劑)可包含約0. 3mg至約lOOOmg的維生素Bl (硫胺或硫胺素)、約0. 4mg至約500mg的維生素B2 (核黃素)、約6mg 至約2000mg的維生素B3 (尼克酸、煙酰胺或煙酸)、約2. 5mg至約 20， OOOmg的維生素B5 (泛酸)、約0. 3mg至約lOOOmg的維生素B6 (吡噴 素)、約35jug至約15mg的維生素B7 (生物素)、30 p g至20mg的維生 素B9 (葉酸、亞葉酸或葉酸鹽鹽).以及0. 5jug至10mg的維生素B12 (鈷 胺素、氰鈷胺、羥鈷胺、曱基鈷胺)。復(fù)合維生素B的一個非限制性實例 為力口？雖復(fù)合纟,生素B,々尋自 Nature Made Nutritional Products, Mission Hills， CA， USA。維持時間段維持時間段可在預(yù)定時段開始或者可在使用者感覺他/她的癥狀已明顏色編碼依從性助件裝置組合跟蹤他/她的進程及感覺，所述依從性助件 如日記、圖表、圖、顏色編碼跟蹤器、或它們的組合，如未決的美國專利 申請11/319, 839中所描述的。維持時間段可持續(xù)使用者的整個一生。使用者可在其整個一生中施用 一定劑量的維持益生菌劑以維持所需的腸胃功能，所需的健康有益效果， 預(yù)防和/或維持實現(xiàn)的施用維持益生菌劑的負面調(diào)節(jié)效應(yīng)的癥狀減輕，和/ 或通過本發(fā)明處理的健康問題、病癥和/或疾病的癥狀減輕。維持時間段 中施用的維持益生菌劑的劑量可小于負荷時間段期間施用的負荷益生菌劑 的負荷劑量，并且可為足以維持癥狀減輕的劑量。維持劑量方案維持時間段期間施用的維持益生菌劑以有效地維持癥狀減輕、和/或 維持健康感覺的量施用。維持時間段期間施用的維持益生菌劑以每日約1x 103至約1 x 1012菌落形成單位(cfu)的維持益生菌劑，或者約1 x 105 至約1 x 1012cfu的維持益生菌劑，或者約1 x 107至約1 x 1012cfu的維持益生菌劑的細菌濃度施用。維持益生菌劑的施用方式可為一天中的任何時候施用單次單位劑量。 作為另外一種選擇，維持益生菌劑的施用方式可為 一 日單次施用兩個或更 多個劑量或者一日兩次或更多次單獨施用。維持時間段期間，維持益生菌 劑可在一天的多個時刻施用，可每日、每隔一日、每隔兩日、或者以使用 者所需并有效地維持所需的健康感覺的任何間隔施用，所需健康感覺包括 沒有癥狀、具有極少癥狀、具有極輕微癥狀、以及它們的組合。劑量及頻 次可根據(jù)癥狀存在或不存在改變，如使用者所需要的。如果癥狀惡化或復(fù) 發(fā)，則維持益生菌劑的劑量和/或頻次可根據(jù)需要調(diào)整以減輕癥狀。維持 益生菌劑可為與負荷益生菌劑相同的益生菌劑、不同的益生菌劑、和/或 益生菌劑的混合物。植物性藥材可任選地在維持時間段期間施用。植物性藥材可根據(jù)需要 在全部或部分維持時間段期間施用，以維持與施用維持益生菌劑相關(guān)的負 面調(diào)節(jié)效應(yīng)的癥狀減輕，和/或維持腸胃和/或其它健康問題、病癥、疾病 和相關(guān)癥狀的減輕。如果植物性藥材在維持時間段期間施用，則所述植物 性藥材可為與負荷時間段期間施用的相同或不同的植物性藥材。植物性藥 材的給藥量和給藥頻次可根據(jù)需要調(diào)整。為維持癥狀減輕，植物性藥材可 每日、每隔一日、每隔兩日施用，..'或者根據(jù)需要經(jīng)常或很少施用。如果在 維持時間段期間施用，則植物性藥材可與維持益生菌劑以相同或不同劑型 一起或分開施用?？蓪⒕S持益生菌劑及植物性藥材摻入到單位劑型中。植 物性藥材可與維持益生菌劑在一 日的相同或不同時刻施用，或者與維持益 生菌劑在不同的日子施用。如果植物性藥材在維持時間段期間施用，則所述植物性藥材以每日約0. OOlmg至約100g，或者約0. Olg至約50g,或者約0. Olg至約10g，或 者約0. lg至約10g植物性藥材的劑量施用。作為非限制性實例，如果植物性藥材為生姜，則生姜可以每日如下劑量施用維持時間段約lmg至約10g，或者約lg至約5g的生姜(中國 姜)根莖(根部)或等同提取物、酊劑、油、浸劑、湯劑、晶體或粉劑。一種或多種附加材料可根據(jù)需要在全部或部分維持時間段期間施用， 以維持與施用維持益生菌劑相關(guān)的負面調(diào)節(jié)效應(yīng)的減輕和/或腸胃癥狀和/ 或其它健康問題、病癥、疾病和相關(guān)癥狀的減輕，所述附加材料選自由下 列組成的組維生素、礦物質(zhì)、金屬、元素、必需脂肪酸、必需氨基酸、 可感知物、益生元、類胡蘿卜素、以及它們的組合。如果在維持時間段期間施用 一種或多種附加材料，則所述附加材料可 與負荷時間段期間施用的相同或不同。給藥量和給藥頻次可根據(jù)需要調(diào) 整。為維持癥狀減輕，附加材料可每日、每隔一日、每隔兩日施用，或者 根據(jù)需要經(jīng)?；蚝苌偈┯?。如果在維持時間段期間施用，則附加材料可與 維持益生菌劑和/或植物性藥材以相同或不同劑型一起或分開施用。附加材料可與維持益生菌劑和/或植物性藥材在一天的相同或不同時刻施用， 或者與維持益生菌劑和/或植物性藥材在不同的日子施用。如果附加材料在維持時間段期間施用，則可施用的附加材料劑量為每 日約Q. 001 )j g至約10g,或者約0. 01 m g至約5g，或者約G. 1 ia g至約2g 的附加材料。作為非限制性實例，如果每日施用復(fù)合維生素B —段負荷時間段，則 一定劑量(例如，1個片劑)可包含約0. 3mg至約1000mg的維生素Bl (硫胺或硫胺素)、約0. 4mg至約500mg的維生素B2 (核黃素)、約6mg 至約2000mg的維生素B3 (尼克酸、煙酰胺或煙酸)、約2. 5mg至約 20, 000mg的維生素B5 (泛酸)、約0. 3mg至約1000mg的維生素B6 (吡口多 素)、約35 ju g至約15mg的維生素B7 (生物素)、30 ju g至20mg的維生 素B9 (葉酸、亞葉酸或葉酸鹽)、以及0. 5 m g至10mg的維生素BU (鈷 胺素、氰鈷胺、羥鈷胺、曱基鈷胺)。此類復(fù)合維生素B的一個非限制性 實例為力口強復(fù)合纟食生素B,才尋自Nature Made Nutritional Products, Mission Hills， CA， USA。預(yù)負荷時間段本發(fā)明的方法也可包括施用預(yù)負荷組合物。預(yù)負荷組合物可施用 一段 預(yù)負荷時間段。預(yù)負荷時間段在負荷時間段之前立即發(fā)生。預(yù)負荷時間段 可持續(xù)約1至約60日，并且負荷時間段在預(yù)負荷時間段結(jié)束后立即開 始。然而，預(yù)負荷組合物的施用可持續(xù)整個負荷時間段與維持時間段。預(yù) 負荷時間段僅僅在負荷時間段之前開始。預(yù)負荷劑量方案在預(yù)負荷時間段開始時施用并任選地持續(xù)整個負荷時間段和/或維持荷組合物而以改變的量施用。預(yù)負荷組合物可以單次單位劑量施用，例如 每曰一次，或者可以每日多劑量多次施用。預(yù)負荷組合物可每日、每隔一 日一次、每隔兩日一次、或者根據(jù)需要經(jīng)常或很少施用，以使得使用者身體適應(yīng)預(yù)負荷組合物。預(yù)負荷組合物選自由下列組成的組益生菌劑、植物性藥材、附加材料、以及它們的組合。 組合物益生菌劑組合物用于本發(fā)明的方法及試劑盒中的益生菌劑可為任何有益共生菌。本發(fā)明的益生菌劑可為如下細菌其為天然土壤或淡水中原產(chǎn)且正常的居住 著，存在于有機生長水果和蔬菜、牛奶中，并^l皮認為無毒且不致病。具體 地講，用于本發(fā)明的益生菌劑為人體和/或動物起源細菌。如本發(fā)明所 用，益生菌劑可為活性的或非活性的。益生菌劑可恢復(fù)胃腸道或其它主體 系統(tǒng)內(nèi)的細菌平衡，從而有助于預(yù)防和/或減輕本發(fā)明處理的問題、疾 病、病癥及癥狀。此外， 一種或多種不同的、活性的和/或非活性的益生 菌劑可用于本發(fā)明的方法及試劑盒中。作為非限制性實例，可在負荷時間段期間施用負荷益生菌劑，并且可 施用與維持時間段期間的維持益生菌劑相同或不同的益生菌劑。第三益生 菌劑可任選地在預(yù)負荷時間段期間施用。作為另外一種選擇，對于預(yù)負荷 及負荷時間段可施用相同的益生菌劑，而對于維持時間段可施用不同的益 生菌劑。作為另外一種選擇，第一益生菌劑可在預(yù)負荷時間段期間施用， 而第二益生菌劑可在負荷及維持時間段期間施用。作為另外一種選擇，益生菌劑的共混物、混合物和/或組合物可在預(yù)負荷、負荷和/或維持時間段 中施用?？捎糜诒景l(fā)明的益生菌劑的非限制性實例包括選自由下列組成的組的 細菌雙岐桿菌屬、乳酸桿菌屬、和鏈球菌屬?？捎糜诒疚牡囊嫔鷦┑木唧w非限制性實例包括才直物乳軒菌(Lactobacillus planetarium)、唾液 乳#干菌(Lactobacillus salivarius)、 羅j尹氏乳4干菌(Lactobacillus rueteri) 、 {呆力口利亞乳3干菌(Lac tobaci 1 lus bulgaricus)、 干酷乳牙干菌 (Lactobacillus casei)、 鼠李糖乳桿菌(Lactobaci 1 lus rhamnosus)、 芽 孑包享L ^于菌(Lactobacillus sporogenes)、 享L酸孝L 3求菌(Lactococcus lactis)、嬰兒雙歧桿菌、嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilous)、 長雙歧桿菌(Bifodophilus longum)、 兩歧雙歧桿菌(Bifidobacter ia bifidus)、 敏捷節(jié)桿菌(Arthrobacter agilis)、 檸檬節(jié)桿菌 (Arthrobacter citreus)、 球形節(jié)桿菌(Arthrobacter globiformis)、 膝 黃節(jié)桿菌(Arthrobacter leuteus)、 簡單節(jié)桿菌(Arthrobacter simplex)、 褐球固氮菌(Azotobacter chroococcum)、 雀稗固氮菌 (Azotobacter paspali) 、 巴 西 固 氮 螺 菌 (Azospiri 1 lum brasi 1 iencise)、 生月旨固氛蟲累菌(Azospri 1 iium lipoferum)、 #豆芽孑包才干菌 (Bacillus brevis) 、 ^1:麻芽孑包#干菌(Baci 1 lus macerans)、次豆小芽孑包^干菌 (Bacillus pumilus)、 多粘芽孑包桿菌(Baci 1 lus polymyxa)、 枯草芽孑包桿 菌(Bacillus subtilis)、解月旨擬桿菌(Bacteroides lipolyti,)、產(chǎn)琥 玉白酉吏扣)U干菌(Bacteroides succinogenes)、 解月旨4豆4干菌(Brevibacter ium lipolyticum)、 葉亭滯#豆才干菌 (Brevibacterium stationi) 、 Kurtha zopfil 、 祝孑包；秦J汪菌 (Myrothecium verrucaris) 、 4丐布支單月包菌 (Pseudomonas calcis)、 脫氮假單胞菌(Pseudomonas dentrif icans)、 熒 光假單胞菌(Pseudomonas flourescens)、 格氏假單月包菌(Pseudomonas glathei)、 黃孑包原毛平革菌(Phanerochaete chrysosporium)、 弗氏《連審 菌(Streptmyces fradiae)、 維素鏈霉菌(Streptomyces cellulosae)、 灰 黃鏈霉菌(Stretpomyces griseoflavus)、 側(cè)孢芽孢桿菌(Baci1lus laterosporus)、 兩歧芽孢桿菌(Baci 1 lus bifidum)、 側(cè)孢芽孢桿菌 (Bacillus laterosporus)、以及它們的纟且合。22在本發(fā)明的某些實施方案中，可利用純化的、分離的、和/或遺傳學(xué) 上改變的細菌菌抹。此類菌抹可以多種不同方法中的任何一種在遺傳學(xué)上改變以增加功效和/或效力。示例性方法描述于Methods in Cloning,第 3 巻，Sambrook 和 Russell 編輯，Cold Spring Harbor Laboratory Press ( 2001 )及其內(nèi)引用的參考文獻中。此外，本發(fā)明的益生菌劑可通 過任何可利用裝置獲得。多種有益菌可從American Type Culture Collection Catalogue (Rockville， MD)商購獲得。有益菌也可在例如 液體中或固體培養(yǎng)基上培養(yǎng)，遵循常規(guī)且確定的方案，并且通過任何可利 用裝置與培養(yǎng)基分離開。示例性方法描述于Methods in Cloning,第3 巻，Sambrook和Russell編輯,Cold Spring Harbor Laboratory Press (2001 )及其內(nèi)引用的參考文獻中。作為 一 個非限制性實例，可利用從切除并洗滌的人類胃腸道分離出的 雙岐桿菌菌4^，如W0 00/42168中所公開的。 一個實例包括;陂指定為 UCC35624的嬰兒雙岐桿菌菌抹，該菌抹在1999年1月13日存放于 National Collections of Industrial and Marine Bacteria Ltd (NCIMB)并給予保藏編號NCIMB 41003時被描述。本文所公開的嬰兒雙歧 桿菌描述于例如公布的美國專利公開7, 195， 906中。 植物性藥材本發(fā)明的方法及試劑盒中的植物性藥材向胃腸道施加有益效果，包括 撫慰或鎮(zhèn)痛效果、氣體減少或驅(qū)風(fēng)效果、止瀉或收斂效果、輕瀉或通便、 導(dǎo)瀉、凈腸或利尿效果、止痛、止痙攣或松弛效果、刺激或苦味效果，或 者作為消化和健康助劑。植物性藥材也可向胃腸道之外的身體區(qū)域施加有 益效果，例如睡意、疲勞、頭痛減少、免疫響應(yīng)增強等。植物性藥材尤其有助于減少經(jīng)常發(fā)覺伴隨最初施用益生菌劑的令人不 悅的負面調(diào)節(jié)效應(yīng)。令人不悅的負面調(diào)節(jié)效應(yīng)經(jīng)常導(dǎo)致使用者不能依從， 并且限制可最初施用的益生菌劑量。然而，益生菌劑的最初小劑量導(dǎo)致益 生菌劑的起效時間延長。反之，將植物性藥材添加到本發(fā)明的方法及試劑 盒中可通過減少令人不悅的負面調(diào)節(jié)效應(yīng)而使得能夠最初施用高負荷劑量 的益生菌劑，所述負面調(diào)節(jié)效應(yīng)通常將阻止高初始負荷劑量的益生菌劑。的益生菌劑來提供減少的感覺到效力的時間和增加的使用者依從。植物性 藥材也可提供總體消化和健康有益效果。
作為非限制性實例，植物性藥材可在負荷時間段期間施用，并且可在 維持時間段期間施用相同或不同的植物性藥材。第三植物性藥材可任選地 在預(yù)負荷時間段期間施用。作為另外一種選擇，對于預(yù)負荷及負荷時間段 可施用相同的植物性藥材，而對于維持時間段可施用不同的植物性藥材。 作為另外一種選擇，第一植物性藥材可在預(yù)負荷時間段期間施用，而第二 植物性藥材可在負荷及維持時間段期間施用。作為另外一種選擇，植物性 藥材的共混物、混合物和/或組合物可在預(yù)負荷、負荷和/或維持時間段中 施用。
用于本發(fā)明的方法及試劑盒中的植物性藥材的非限制性實例包括生姜
屬(姜科(Zigiberaceae )); 甘草根(甘草素(Glycyrrhizin glabra));藥蜀葵根(藥蜀葵(Althea of f icinal is)、蜀葵根(Althea radix)); 春黃菊(母菊(Matricariae flos)、 洋甘菊(Chamaemelum nobile)); 小茴香油，小茴香籽(小茴香(Foeniculum vulgare)); 葛 縷子油，葛縷子籽(葛縷子(Carum carvi)、葛縷子(Carvi fructus)、葛 縷子油(Carvi aetheroleum) ) ; 4寧才蒙香脂(香蟲奪草葉(Mel i ssae folium)、蜜蜂花(Melissa));夏至草(藿香草(Murrubi i herba));亞 麻籽，亞麻籽a-亞油酸(亞麻子(Lini semen));迷迭香葉，迷迭香提 耳又物(迷迭香(Rosmarinus officinalis)、 迷迭香葉 (Rosemary folium));多酚、包含甘露庚酮糖的鱘梨提取物、甘露庚酮糖(油梨 (Persea Americana))、和它們的組合。
得自生姜屬(姜科)的植物是尤其有用的。得自生姜屬的植物的非限 制性實例包括非洲豆蔬 (Aframomum chrysanthum ) 、 Afrafflomum citratum (Mbongo)、 摩洛哥豆蔻(Aframomuni melegueta )、 美山姜 (Alpinia formosana )、 紅豆蔻 (Alpinia galanga )、 曰本良姜 (Alpinia japonica kinisiana )'薄荷棒，、高良姜 (Alpinia officinarum )、 仔姜(Alpinia purpurata )'仔姜，、紫姜(Alpinia purpurata )'紫姜，、白姜(Alpinia purpurata) 'Arme Hironaka,、 糖果 甘蔗姜(Alpinia purpurata)'玻利維亞公主，、仔姜(Alpiniapurpurata)'玫瑰色破曉，、雙紫姜(Alpinia purpurata)'塔希提姜，、艷 山姜(Alpinia zerumbet )、 中國穗花山姜(Alpinia zerumbet )'于 華，、花葉良姜 (Alpinia zerumbet )'姜科'、黑宣蔻 (Amomum subulatum)、 凹唇姜(Boesenbergia rotunda)、 山奈(Boesengergia pandurata )、 閉鞘姜(Costus varzearum )、 姜黃(Cucuma cordata ) '泰國寶石，、黃花姜黃(Cucuma flaviflora )'紅火球，、玫瑰姜黃 (Curcuma elata )、 姜黃(Curcuma longa ) (栽種姜黃)、姜黃 (Curcuma ornata )、 姜黃 (Curcuma parviflora )、 女王郁金 (Curcuma petiolata )(隱百合)、姜黃(Curcuma petiolata )'君 主，、緬甸寶石(Curcuma roscoeana )、 川郁金(Curcuma sp.)'變濟'、 川郁金(Curcuma sp.)'甘松，、川郁金(Curcuma sp.)'紫噴，、川郁金 (Curcuma sp.)'暹羅公主，、蓬莪術(shù)(Curcuma zedoaria )、 小豆蔻 (Elettaria cardamomum )、生姜(Etlingera corneri )'暹羅玫瑰'、 粉色蜘蛛火炬姜(Etlingera elatior )'張阿里，、粉色火炬姜 (Etlingera elatior)'并分色火炬，、紅色火炬姜(Etlingera elatior) '紅色火炬，、郁金香火炬姜(Etlingera elatior)'郁金香火炬，、白色火 炬姜(Etlingera elatior)'白色火炬，、勃艮第郁金香姜(Etlingera fulgens )、 生姜 (Etlingera newmanii )、 馬來玫瑰 (Etlingera venusta )、銀姜(Globba pendula ) ' 4艮色彗星，、碟姜(Globba patens ) 、紫姜 (Globba winitii ) 、姜花 (Hedychium angustifolium )'桃'、紅花姜(Hedychium coccineum)'迪斯尼，、白姜 (Hedychium coronarium)、 姜花(Hedychium coronata )'乳月旨，、禍圓 狀姜花 (Hedychium ellipticum ) 、峨眉姜花 (Hedychium flavescens )、 金姜花 (Hedychium gardnerianum )、 紅葉姜 (Hedychium greenei )、 姜花(Hedychium sp.)'哈爾曼氏崖爬藤，、姜 花(Hedychium sp.)'布蘭迪塞圖，、姜花(Hedychium sp.)'狂歡，、姜花 (Hedychium sp.)'摩先生，、姜花(Hedychium sp.)'伊麗莎白，、姜花 (Hedychium sp.)'鑲金雕銀，、姜花(Hedychium sp.)'金色火焰'、姜花 (Hedychium sp.)'金卡酷，、姜花(Hedychium sp.)'月形天蠶蛾，、姜花 (Hedychium sp.)'舞妓，、姜花(Hedychium sp.)'野薔薇白，、姜花(Hedychium sp.)'淺黃，、姜花(Hedychium sp.)'粉色火焰，、姜花 (Hedychium sp.)'粉色火花，、姜花(Hedychium sp.)'粉色V，、姜花 (Hedychium sp.)'布拉德漢，、姜花(Hedychium sp.)'雪莉?qū)氊?，、姜?(Hedychium sp.)'舒瑞，、姜花(Hedychium sp.)'熱帶鳥，、姜花 (Hedychium thrysiforme)、 小高良姜(Kaempferia galanga )、 亞洲 番紅花(Kaempferia rotunda)、.，沙姜(Kaempferia roscoeana)、 孔雀 姜(Mantisia salitoria)、 紅姜科(Renealmia occidental is )、 粉色 象牙蔘屬 (Riedelia coralina) 、 Smithiatris supraneeani， 巨果姜 (Tapinocheilos ananasae)， Zingiber gramineum, 穗花姜 (Zingiber mioga )'舞蹈的鶴，、生姜(Zingiber newmanii )、 生姜(Zingiber sp,)'巧克力香波'、中國姜(Zingiber officinale)以及他們的組合。 附加材料
用于本發(fā)明的附加材料選自由下列組成的組維生素、礦物質(zhì)、金 屬、元素、必需脂肪酸、必需氨基酸、可感知物、益生元、類胡蘿卜素、 以及它們的組合。本發(fā)明的方法及試劑盒中的附加材料向益生菌劑和/或 植物性藥材的效果施加協(xié)同有益效果。
附加材料可有助于減少經(jīng)常發(fā)覺伴隨最初施用益生菌劑的令人不悅的 負面調(diào)節(jié)效應(yīng)。令人不悅的負面調(diào)節(jié)效應(yīng)經(jīng)常導(dǎo)致使用者不能依從，并且 限制可最初施用的益生菌劑量。然而，益生菌劑的最初小劑量導(dǎo)致起效的 時間延長。反之，將一種或多種附加材料添加到本發(fā)明的方法及試劑盒中 可通過減少令人不悅的負面調(diào)節(jié)效應(yīng)而使得能夠最初施用高負荷劑量的益 生菌劑，所述負面調(diào)節(jié)效應(yīng)通常將阻止高初始負荷劑量的益生菌劑。因 此，本發(fā)明通過借助減少令人不悅的調(diào)節(jié)效應(yīng)而容許高初始劑量的益生菌 劑來提供減少的感覺到效力的時間和增加的使用者依從。附加材料也可提 供總體消化和健康有益效果，其非限制性實例包括增加的能量。
作為非限制性實例，可在負荷時間段期間施用 一種或多種附加材料， 并且可在維持時間段期間施用相同或不同的附加材料。第三附加材料可任 選地在預(yù)負荷時間段期間施用。作為另外一種選擇，對于預(yù)負荷及負荷時 間段可施用相同的附加材料，而對于維持時間,殳可施用不同的附加材料。 作為另外一種選擇，第一附加材料可在預(yù)負荷時間段期間施用，而第二附加材料可在負荷與維持時間段期間施用。作為另外一種選擇，附加材料的 共混物、混合物和/或組合物可在預(yù)負荷、負荷和/或維持時間段中施用。 維生素的非限制性實例包括
維生素A(類視色素(視黃醇、類視色素、類胡蘿卜素))、維生素 Bl (硫胺素或硫胺)、維生素B2 (核黃素)、維生素B3 (尼克酸、煙酰 胺、煙酸)、維生素B5 (泛酸)、維生素B6 (吡嗜素)；維生素B7 (生 物素)、維生素B9 (葉酸、亞葉酸、葉酸鹽)、維生素B12 (鈷胺素、氰 鈷胺、羥鈷胺、曱基鈷胺)、維生素C (抗壞血酸)、維生素D (鉤化 醇、膽骨化醇)、維生素E (生育酚、三烯酚)、維生素K (葉綠醌、曱 基萘醌)、以及它們的紐合。
礦物質(zhì)、金屬和元素(及其生理上可接受的鹽)的非限制性實例包
括
鈣(磷酸鈣、葡乳醛酸鈣、葡萄糖酸鈣、碳酸鈣、乳酸鈣、乳酸葡萄 糖酸鈣、氯化鈣、甘油磷酸鉤、檸檬酸賴氨酸絡(luò)合4丐、葡庚糖酸輛、潘氨 酸鈣)、鉀(氯化鉀、檸檬酸鉀、酒石酸氫鉀、碳酸氫鉀、葡萄糖酸 鉀)、鈉(氯化鈉、硫酸鈉)、鋅(硫酸鋅、葡萄糖酸鋅)、鎂(氯化 鎂、硫酸鎂、葡萄糖酸鎂、檸檬酸鎂、天冬氨酸鎂、乳酸鎂、乙酰丙酸 鎂、氧哺氨酸鎂、乳酸清鎂、氧化鎂)、氟化物(氟化鈉、單氟磷酸 鈉)、石西(竭酸鈉、亞勵酸鈉)；鐵、石典、銅、硼、氟、鉻、珪、以及它 們的組合。
必需脂肪酸的非限制性實例包括
亞麻酸、亞油酸、以及它們的組合。
必需氨基酸的非限制性實例包括
丙氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯基丙氨酸、甘氨酸、組氨 酸、異亮氨酸、賴氨酸、亮氨酸、曱硫氨酸、天冬酰胺、脯氨酸、谷氨酰 胺、精氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、色氨酸、酪氨酸、以及它們的組 合。
維生素B尤其有用。非限制性實例包括維生素Bl、 B2、煙酸、泛酸、 B6、生物素、葉酸和B12的組合。體驗可提供減輕和/或效力的早期信號和/或感覺?？蓪⒋祟惛郊硬牧戏Q作 可感知物。所謂"可感知物"是指通過一個或多個感官感覺到或者具有身 體感覺的化合物或組合物。此類成分可用于增強對用于本發(fā)明的方法及試 劑盒中的組合物有益效果的感覺。作為另外一種選擇，可感知物可用作反 刺激物或反刺激劑，即，通過借助由可感知物刺激的感官(味道、氣味 等)的反射作用產(chǎn)生另外感覺，此感覺轉(zhuǎn)移任何不利效果的注意力。
用于本發(fā)明的方法及試劑盒中的可感知物的非限制性實例包括胡椒 薄荷、香草、留蘭香、加溫劑、涼爽劑、苦味劑、刺痛劑、以及它們的組 合，如本領(lǐng)域的技術(shù)人員將了解的。利用此類可感知物的非限制性實例可 為涂覆有涼爽化合物的片劑，所述涼爽化合物在吞咽時產(chǎn)生撫慰感，和/ 或沿食道下移時持續(xù)的涼爽效果，和/或吞咽后持續(xù)的涼爽和/或撫慰效 果。作為非限制性實例，較少量的可感知物可用于局限于口部或咽喉區(qū)域 的直接作用，而較大量的可感知物可用于口部、咽喉、食道、胃以及進一 步沿著消化道的作用。
本發(fā)明的方法及試劑盒中的附加材料也可包括益生元，其非限制性實 例包括雙歧因子化合物、乳酸因子化合物、以及它們的組合。如本文所 用，"雙歧因子"和"乳酸因子"是指導(dǎo)致包括但不限于雙歧桿菌和乳酸 菌的益生菌劑生長活性的選"f奪性刺激。
此類雙歧因子和乳酸因子益生元化合物的非限制性實例包括果寡糖 (F0S)、低聚果糖、包括菊糖和果聚糖的果聚糖、包括異麥芽糖的低聚 異麥芽糖、潘糖、異麥芽四糖、異麥芽五糖、黑曲霉二糖、曲二糖、異潘 糖、反式半乳低聚糖、包括棉子糖和水蘇糖的大豆低聚糖、低聚木糖、甘 露低聚糖、乳果糖、乳糖醇、低聚乳果糖、焦糊精、包括阿拉伯樹膠、角 叉菜膠、瓜耳膠、刺槐豆膠、黃原膠的纖維膠、抗性淀粉(即在胃和小腸 中抗消化的淀粉)、以及它們的組合。
"類胡蘿卜素"為存在于高等植物、藻類、細菌和真菌組織中的一類 顏料。類胡蘿卜素的非限制性實例包括葉黃素、蝦青素、玉米黃質(zhì)、胭 脂樹橙、番茄紅素、P胡蘿卜素以及它們的混合物和/或組合。
預(yù)負荷組合物預(yù)負荷組合物可用于為在負荷時間段開始時引入負荷劑量的負荷益生 菌劑的使用者系統(tǒng)做準(zhǔn)備。預(yù)負荷組合物也可用于幫助減少由使用者在負 荷時間段初施用負荷益生菌劑時感覺到的任何最初令人不悅的負面調(diào)節(jié)效 應(yīng)。此外，預(yù)負荷組合物可有助于為隨后遞送負荷劑量的負荷益生菌劑準(zhǔn) 備有益環(huán)境、較早的癥狀減輕效力、和/或可感覺的較早的通過本發(fā)明治 療和/或預(yù)防的健康問題、病癥和/或疾病癥狀減輕效力。
生菌劑、植物性藥材、附加材料、以及它們的組合。有用的益生菌劑、植 物性藥材和附加材料如上所述。
劑型 —
益生菌劑、植物性藥材、附加材料、以及它們的組合可以單獨劑型單 獨施用。益生菌劑、植物性藥材、附加材料、以及它們的組合可以相同或 不同的劑型和/或以它們的任何組合單獨或 一起施用。
益生菌劑、植物性藥材、附加材料以及它們的組合可摻入到其內(nèi)的劑 型的非限制性實例包括膠嚢劑、咀嚼片劑、吞咽片劑/丸、口含片劑、包 衣片劑、片劑、粉劑、錠劑、軟咀嚼物、溶液、懸浮劑、噴霧劑、提取 物、酊劑、油、湯劑、浸劑、糖漿、酏劑、薄餅、食物產(chǎn)品、以及它們的 組合。
所述劑型可包括可攝入載體，其非限制性實例包括固體或液體填料稀
釋劑、膠囊包封物質(zhì)、以及它們的混合及組合；糖；淀粉；纖維素及其衍 生物；粉狀黃蓍膠；麥芽；明膠；滑石；硬脂酸；硬脂酸鎂；植物油；多 羥、基化合物；瓊脂；藻酸；無熱原水；等滲鹽水；磷酸鹽緩沖溶液；潤濕 劑；潤滑劑；著色劑；調(diào)味劑；防腐劑；以及它們的組合。
食物產(chǎn)品的非限制性實例包括酸化乳、酸奶、奶粉、茶、果汁、飲 料、蜜餞(其在本文包括糖果和巧克力)、咀嚼棒、小甜餅、薄餅、餅 干、谷類食物、軟咀嚼物、犒賞食物、以及它們的組合。
尤其適用于本發(fā)明的方法及試劑盒中的植物性藥材劑型的非限制性實 例包括提取物、酊劑、油、新鮮或干燥根部或根莖、浸劑或湯劑、粉狀根 部或根莖、整體根部或根莖、結(jié)晶物質(zhì)、以及它們的組合。此類植物性藥材劑型可摻入到本發(fā)明的其它劑型中，即，提取物可摻入到膠嚢劑或浸劑中。
作為非限制性實例，預(yù)負荷組合物可作為涂覆有可感知物的咀嚼片劑施用，植物性藥材可作為浸劑施用， 一種或多種維生素、礦物質(zhì)、金屬、元素、必需脂肪酸、必需氨基酸、益生元、以及它們的組合可作為吞咽丸施用，并且負荷益生菌劑可以膠嚢形式施用。作為另外一種選擇，負荷益生菌劑、植物性藥材、和/或附加材料可以單獨的吞咽膠嚢施用。
制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明優(yōu)選的口服劑型可通過任何已知或換句話講本領(lǐng)域已知的有效
技術(shù)制備，所述技術(shù)適于為成品提供以下形式膠嚢劑、咀嚼片劑、吞咽片劑/丸、口含片劑、包衣片劑、片劑、粉劑、錠劑、軟咀嚼物、溶液、懸浮劑、噴霧劑、提取物、酊劑、油、湯劑、浸劑、糖漿、酏劑、薄餅、食物產(chǎn)品，例如酸化乳、酸奶、奶粉、茶、果汁、飲料、蜜餞(其包括糖果和巧克力)、咀嚼棒、小甜餅、薄餅、餅干、谷類食物、犒賞食物、以及它們的組合，上述形式用于口服和吸收以預(yù)防或治療胃腸疾病、病癥、癥狀和/或提供健康有益效果。試劑盒
本發(fā)明的試劑盒可用于施用益生菌劑并且可包括
a. 用于在一段負荷時間段內(nèi)施用的負荷益生菌劑的負荷劑量；以及選自下列的組件
b. 用于在一段負荷時間段內(nèi)施用的植物性藥材劑量；
c. 用于在一段負荷時間段內(nèi)施用的附加材料劑量；
d. 用于所述試劑盒的使用說明；和
e. 依/人性助件。
試劑盒也可包括用于在一段維持時間段內(nèi)施用的維持益生菌劑的維持劑量；用于在一段維持時間段內(nèi)施用的植物性藥材劑量；用于在一段維持時間段內(nèi)施用的附加材料劑量；所述試劑盒的使用說明；依從性助件；以及它們的組合。
試劑盒也可包括用于在一段預(yù)負荷時間段內(nèi)施用的預(yù)負荷組合物?？商峁┯糜?一段預(yù)負荷時間段、負荷時間段和維持時間段的單獨試劑盒。作為另外一種選擇，所述試劑盒可在同一試劑盒中包括用于預(yù)負荷、負荷和維持時間段的組件組合。
說明書
說明書可包括的指示可為口頭指示(例如，通過來自例如醫(yī)生、獸醫(yī)、保健專業(yè)人員、銷售專業(yè)人員或組織和/或無線電或電視4某介(即，廣告)的口頭說明)或書面指示(例如，通過來自例如醫(yī)生、獸醫(yī)、或其它保健專業(yè)人員(例如，處方)、專業(yè)銷售人員或組織(例如，通過例如銷售宣傳冊、小冊子或其它說明性附件)、書面媒體(例如，因特網(wǎng)、電子郵件、或其它計算機相關(guān)媒體)、和/或與組合物有關(guān)的裝置(例如，包含組合物的包裝上貼的標(biāo)簽)。說明書可以多種形式提供、包含、貯存、和/或遞送，包括例如紙張、計算機、個人數(shù)字助理、電話(包括便
攜式電話和其它通訊裝置)、用于傳達聲音或文本的BLACKBERRY⑧或其它裝置、因特網(wǎng)等。依從性助件
本發(fā)明的試劑盒也可包括一種或多種依從性助件以有利于依從和/或使得使用者在視覺上跟蹤進程?？捎糜诟欉M程的依從性助件的非限制性實例包括日記、圖表、可填充顏色編碼圖標(biāo)、跟蹤裝置、以及它們的組合。依從性助件可以多種形式提供、包含、貯存、和/或遞送，包括例如紙張、計算機、個人數(shù)字助理、電話(包括便攜式電話和其它通訊裝置)、用于傳達聲音或文本的BLACKBERRY 或其它裝置、因特網(wǎng)等。用于本發(fā)明方法中的依從性助件描述于美國專利申請11 /391 ， 839中。
依從性助件的另一種形式可為定量或包裝裝置。此類依從性助件可包括各種有助于使用者辨識何日何時施用多少劑量的顏色編碼定量裝置，從而有助于定量和依從。此類定量裝置的非限制性實例包括泡罩卡、泡罩包裝和/或用于包含劑量形式的其它裝置形式。所述裝置可具有不同的顏色和/或色調(diào)以指示一周不同的日子、 一日不同的時刻、劑量、待施用的組合物，即負荷益生菌劑、植物性藥材、附加材料、維持益生菌劑、預(yù)負荷組合物、以及它們的組合。也可存在文本辨識劑量順序、日子、每日的時
31刻、劑量、待施用的組合物、以及它們的組合。在本發(fā)明的方法中， 一種
可用作用于本發(fā)明方法中的依從性助件的裝置形式可為泡罩包裝。泡罩包裝在本領(lǐng)域充分描述為用于醫(yī)藥產(chǎn)品(具體地講為片劑、膠嚢劑或錠劑)的普遍使用的單位劑量包裝。泡罩包裝為用于其中藥房調(diào)劑和重新包裝并不常見的產(chǎn)品中的主要包裝類型。 一 系列的泡罩腔體有時稱作泡罩卡或泡罩帶，或者作為另外一種選擇，稱作泡罩包裝。在世界某些地方，泡罩包裝已知為擠過包裝(PTP)。這類包裝的主要優(yōu)點為確保產(chǎn)品和包裝完整性，包括每個單獨劑量的儲藏期限以及產(chǎn)生依從包裝或壓光包裝的可能性。
泡罩包裝一般借助成型填克密封方法生成。成型填充密封方法是指泡罩包裝由平板輥或薄膜輥生成，填充有醫(yī)藥產(chǎn)品并封閉(密封)在相同設(shè)備上。此類設(shè)備稱作泡罩線。
泡罩包裝包括兩個主要組件1)產(chǎn)生產(chǎn)品貼合到其內(nèi)的腔體的成形基體纖維網(wǎng)和2)用于分配產(chǎn)品到包裝外的封口箔。將腔體成形到基體纖維網(wǎng)片中有2種途徑熱成形和冷成形。
在熱成形情況下，將塑料薄膜或塑料片從軸上退繞下來并導(dǎo)向通過泡罩線上的預(yù)熱工位。預(yù)熱板(上板和下板)的溫度使得塑料將軟化并變得可模壓。隨后該溫?zé)崴芰蠈⒌竭_成形工位，其中高壓(4至8巴)將使泡罩腔體成形到凹模中。冷卻模具使得塑料再次變硬并且從模具中移除時保持其形狀。在難以成形情況下，將通過"塞助'，部件將溫?zé)岜∧げ糠窒峦浦燎惑w中。
在冷成形情況下，借助壓模將鋁基層壓薄膜簡單壓制到模具中。鋁將被拉長并保持成形形狀。這些冷成形泡罩在工業(yè)中稱作冷成形箔(CFF)泡罩。冷成形箔泡罩的主要優(yōu)點為使用鋁提供幾乎完全的對水和氧的屏障，使得產(chǎn)品有效期限延長。冷成形箔泡罩的主要缺點為與熱成形相比較慢的生產(chǎn)速度；包裝透明性的缺乏(對治療依從不利)；相對熱成形泡罩包裝較大尺寸的泡罩包裝(鋁不能形成具有接近90度的角度)。
附圖
3圖1至3示出了本發(fā)明的顏色編碼依從性助件的一個實施方案，其具有兩種用于一天的不同時刻和/或不同日子的色調(diào)。圖1為泡罩包裝依從
性助件2的頂部平面圖，其示出了泡罩包裝2的頂部4，其具有交替的亮色調(diào)區(qū)域6和中間色調(diào)區(qū)域8,并且具有六個窗口 20,通過該窗口可推動膠嚢劑或片劑以取出該膠嚢劑或片劑。所述色調(diào)可為任何 一 種和/或多種顏色以區(qū)分劑量，并且可伴有文字以增強劑量的清晰度。圖2為其右側(cè)視圖，示出了底側(cè)14上的腔體12。腔體12將包含膠嚢劑或片劑。圖3為其前視圖，示出了腔體12。
圖4至6示出了具有兩種交替色調(diào)的本發(fā)明的顏色編碼依從性助件的另一個實施方案。圖4為其頂部平面圖，示出了交替的中間色調(diào)區(qū)域8和亮色調(diào)區(qū)域6以及六個窗口 10,通過該窗口可推動膠嚢劑或片劑以取出該膠嚢劑或片劑。圖5為其右側(cè)視圖，示出了腔體12和底側(cè)14。腔體12將包含膠嚢劑或片劑。圖6為其前視圖，示出了腔體12和底側(cè)14。
圖7至9、圖10至12、和圖13至15示出了具有三種色調(diào)的顏色編碼依從性助件的實施方案，所述色調(diào)可用于辨識例如一天的三個不同時刻。所述顏色編碼依從性助件包括多個泡罩包裝。圖7為泡罩包裝16的頂-f見圖，其具有亮色調(diào)區(qū)域18和中間色調(diào)區(qū)域20,并且具有六個窗口22,通過該窗口可推動膠嚢劑或片劑以取出該膠嚢劑或片劑。圖8為其右側(cè)視圖，示出了底側(cè)26上的腔體24。腔體24將包含膠嚢劑或片劑。圖9為其前視圖，示出了腔體24和底側(cè)26。
圖10為泡罩包裝28的頂視圖，其具有暗色調(diào)區(qū)域30和亮色調(diào)區(qū)域18，并且具有六個窗口 22,通過該窗口可推動膠嚢劑或片劑以取出該膠嚢劑或片劑。圖11為其右側(cè)視圖，示出了底側(cè)26上的腔體24。腔體24將包含膠嚢劑或片劑。圖12為其前視圖，示出了腔體24和底側(cè)26。
圖13為泡罩包裝32的頂^L圖，其具有中間色調(diào)區(qū)域20和暗色調(diào)區(qū)域30,并且具有六個窗口 22,通過該窗口可推動膠嚢劑或片劑以取出該膠嚢劑或片劑。圖14為其右側(cè)視圖，示出了底側(cè)26上的腔體24。腔體24將包含膠嚢劑或片劑。圖15為其前視圖，示出了底側(cè)26上的腔體24。圖16至18示出了具有兩種色調(diào)的顏色編碼依從性助件的一個不同的
實施方案。圖16為泡罩包裝34的頂視圖，其具有多個交替的亮色調(diào)區(qū)域36和中間色調(diào)區(qū)域38以及八個窗口 40，通過該窗口可推動膠嚢劑或片劑以從泡罩包裝中取出該膠嚢劑或片劑。圖17為其右側(cè)視圖，示出了底側(cè)44上的腔體42。腔體42將包含膠嚢劑或片劑。圖18為其前視圖，示出了底側(cè)44上的腔體42。
圖19至21示出了具有三種色調(diào)的顏色編碼依從性助件的另一個實施方案。然而，在該實施方案中，三種色調(diào)用在單一泡罩包裝上。圖19為其上具有亮色調(diào)區(qū)域48、中間色調(diào)區(qū)域50和暗色調(diào)區(qū)域52的泡罩包裝46的頂視圖。還示出了九個窗口 54,通過該窗口可推動膠嚢劑或片劑以從泡罩包裝中取出該膠嚢劑或片劑。圖20為其右側(cè)視圖，示出了底側(cè)58上的腔體56。腔體56將包含膠嚢劑或片劑。圖21為其前視圖，示出了底側(cè)58上的腔體56。
圖22至24示出了具有三種色調(diào)的顏色編碼依從性助件的一個不同的實施方案。圖22為其上具有亮色調(diào)區(qū)域62、中間色調(diào)區(qū)域64和暗色調(diào)區(qū)域66的泡罩包裝60的頂視圖。還示出了六個窗口68,通過該窗口可推動膠嚢劑或片劑以從泡罩包裝中取出該膠嚢劑或片劑。圖23為其右側(cè)視圖，示出了底側(cè)72上的腔體70。腔體70將包含膠嚢劑或片劑。圖24為其前視圖，示出了底側(cè)72上的腔體70。
實施例
以下非限制性實例示出了本發(fā)明的方法及試劑盒。實施例1
具有復(fù)發(fā)性消化不良和現(xiàn)有產(chǎn)品不良反應(yīng)病史的女性通過本發(fā)明的方法治療，并且稱作所述方法的"使用者"。所述方法包括試劑盒，其包含兩個月的負荷計劃，其中具有 一套貼標(biāo)簽的制劑和說明書用于每周計劃。周一期間，每日飯間四次，使用者通過將一小袋標(biāo)有"周一"的春黃菊植物性藥材倒入杯中，倒入沸水沒過植物性藥材準(zhǔn)備浸劑，等待10分鐘，過濾并隨后咽下該浸劑。周二期間，使用者利用標(biāo)有"周二"的春黃菊小藥嚢繼續(xù)施用春黃菊浸劑，每日飯間四次，同時另外將一包標(biāo)有"周二"的包含菊粉(每小袋5克)的益生元小袋混合到精選的食物或飲料中并全部喝下該益生元制劑，每日三次。周三期間，使用者利用標(biāo)有"周三"的益生元小藥嚢繼續(xù)用食物或飲料施用益生元，每日三次，同時另外開始施
用負荷劑量的負荷益生菌劑膠嚢，每個膠嚢包含1 x 109cfu嬰兒雙歧桿菌NCIMB 41003,將所述劑量分成每劑量3個膠嚢，每日總共9個膠嚢，如"周三"顏色編碼泡罩包裝上提供的?；谑褂谜呖赡芾^續(xù)經(jīng)歷的消化不良、癥狀和/或負面調(diào)節(jié)效應(yīng)程度(或者由于使用者未達到她所需的癥狀減輕"目標(biāo)程度"，如具有跟蹤/依從裝置的試劑盒上所指出的)，使用者通過利用包封的標(biāo)有"根據(jù)需要"的春黃菊小藥囊繼續(xù)每日制備并攝取春黃菊浸劑。周四期間，使用者利用標(biāo)有"周四"的益生元小藥嚢繼續(xù)用食物或飲料施用益生元，每日三次，并繼續(xù)施用改進的、遞減負荷劑量的負荷益生菌劑膠嚢，每個膠嚢包含1 x 109cfu嬰兒雙歧桿菌NCIMB41003,將所述劑量分成每劑量2個膠嚢，每日總共6個膠嚢，如標(biāo)有"周四"的顏色編碼泡罩包裝上提供的?；谑褂谜呖赡芾^續(xù)經(jīng)歷的消化不良、癥狀和/或負面調(diào)節(jié)效應(yīng)程度(或者由于使用者未達到她所需的癥狀減輕"目標(biāo)程度，，，如具有依從性助件的試劑盒上所指出的)，使用者通過利用包封的標(biāo)有"根據(jù)需要"的春黃菊小藥嚢繼續(xù)每日制備并攝取春黃菊浸劑。周四至周八期間，使用者每.日施用改進的、遞減負荷劑量的一個負荷益生菌劑膠嚢，所述膠嚢包含1 x l(Tcfu嬰兒雙歧桿菌NCIMB41003，如顏色編碼泡罩包裝所提供的，每個包裝包含七個膠囊?；谙涣嫉目筛杏X程度或者接近所需改善程度的進程(如利用提供的依從性助件日常監(jiān)測所指出的)，如果需要，使用者繼續(xù)施用春黃菊浸劑。周八之后，對于可能不定期的維持時間段，使用者有所收獲并繼續(xù)每日施用一定劑量的一個維持益生菌劑膠囊，所述膠嚢包含1 x 109cfu嬰兒雙歧桿菌NCIMB 41003,如顏色編碼泡罩包裝所提供的，每個包裝包含七個膠嚢?；谙涣嫉目筛杏X程度或者所需的健康維持程度(如利用提供的依從性助件日常監(jiān)測所指出的)，如果需要，使用者繼續(xù)施用春黃菊浸劑。
實施例2
具有過度胃腸氣脹陣痛的成年男性用本發(fā)明的方法治療，并且稱作所述方法的"使用者"。對于28日的一段負荷時間段，使用者每日口服攝取負荷劑量的9個膠嚢，每個膠嚢包含1 x 109cfu嬰兒雙歧桿菌菌林NC頂B 41003，并且每日還攝入1個包含550mg碾碎生姜的膠嚢。該28曰方案之后，使用者緊接著口服攝取維持劑量的1個膠嚢(包含1 x 109cfu嬰兒雙歧桿菌菌抹NCIMB 41003 )及1個包含550mg生姜的膠嚢。使用者不定時(或者如果需要每日)攝入益生菌劑和/或生姜一段維持時間段。實施例3
具有伴隨胃氣脹、腹痛和無力的交替腸類型過敏性腸綜合征(IBS)(腹瀉和便秘)的女性用本發(fā)明的方法治療，并且稱作所述方法的"使用者"。為了有助于最初鎮(zhèn)定其疼痛，開始至少2日的一段預(yù)負荷時間段的預(yù)負荷方案，每日三次，每次30滴等份酊劑，所述酊劑為植物性藥材紅榆、甘草、小茴香籽、人參和纈草，并且繼續(xù)直至IBS伴隨癥狀如使用者可感覺的明顯減輕。接下來，使用者開始負荷益生菌劑膠嚢的負荷劑量方案， 一段負荷時間段，其由以下構(gòu)成持續(xù)一周的每個包含1 x 101Qcfu嬰兒雙歧桿菌NCIMB 41003的3個膠嚢和每個包含1 x 10 '°cfu植物乳酸桿菌299v的3個膠嚢的日劑量，接著為持續(xù)一周的每日2個膠嚢(每個裝填益生菌劑)，接著為持續(xù)一周的每日一個膠嚢(每個裝填益生菌劑)，或者直至排便習(xí)慣令人滿意地正?；?，如通過使用者感覺到的和/或依從性助件上跟蹤到的。負荷時間段之后，使用者每日攝入維持劑量的包含1 x 10'°cfu嬰兒雙歧桿菌NCIMB 41003的一個膠嚢，持續(xù)無定期的維持時間段。如果需要，植物性藥材酊劑可在整個負荷時間段和/或維持時間段施用，以預(yù)防或減輕可發(fā)生的可能與IBS或其它緊張性刺激相關(guān)的附加腸胃癥狀。
實施例4
開始在托兒所工作的成年女性考慮其暴露于上呼吸道感染，具體地講感冒，期望增強其免疫系統(tǒng)并用本發(fā)明的方法治療。其稱作所述方法的"使用者"。對于14日的一段負荷時間段，使用者每日口服攝取負荷劑量的3個膠嚢，每個包含l x 109cfu鼠李糖乳桿菌，并且同時增加攝取每曰3次每次3個包含450mg甘草根的膠嚢。該14日方案之后，使用者緊接著每日口服攝取維持劑量的包含1 x 109cfu乳酸桿菌的1個膠嚢，持續(xù)不定期的 一段維持時間段。實施例5
患有纖維肌痛的成年女性用本發(fā)明的方法治療，并且稱作所述方法的 "使用者"。對于21日的一段負荷時間段，使用者每天口服攝取負荷劑
量的l個膠嚢，其包含l x 10"cfu嬰兒雙歧桿菌菌抹NCIMB 41003，并且 如果與負荷劑量的負荷益生菌劑相關(guān)的胃灼熱和/或負面調(diào)節(jié)效應(yīng)需要， 同時增加每兩小時口服溶解包含150mg涂覆有涼爽可感知物的紅榆樹皮的 錠劑。該21日方案之后，使用者緊接著每日口服攝取維持劑量的1個膠 嚢，其包含1 x 109cfu嬰兒雙歧桿菌菌株NCIMB 41003,并且如果需要繼 續(xù)使用錠劑，兩者均攝取一段維持時間段。 實施例6
已遭受腸胃不適(腹瀉發(fā)作之后接著便秘伴有胃腸氣脹)的成年女性 總是感覺極度疲憊。其將她的疲倦歸因于其消化不良。她用本發(fā)明的方法 治療，并且稱作所述方法的"使用者"。對于21日的一段負荷時間段， 使用者每日口服攝取負荷劑量的2個膠嚢，每個膠嚢均包含5 x 10、&嬰 兒雙歧斥干菌菌林NCIMB 41003，并且同時增加吞咽包含以下組分的片劑 500mg維生素C、 30 I.U.維生素E、 10mg碌^胺、10mg核黃素、100mg煙 酸、5mg B6、 400mcg葉酸、12mcg維生素B12、 45mcg生物素、20mg泛 酸、23.9mg鋅、以及3nig銅。該21日方案之后，使用者緊接著每日口服 攝取維持劑量的1個膠嚢一段維持時間段，所述膠嚢包含l x 1(Tcfu嬰兒 雙歧桿菌菌才朱NCIMB 41003。
實施例7
已遭受腹瀉的成年男性感覺壓抑、疲勞、因精神障礙而心力憔悴。其 將他的精神問題歸因于多年遭受由于腹瀉造成的營養(yǎng)失調(diào)。他用本發(fā)明的 方法治療，并且稱作所述方法的"使用者"。對于14日的一段負荷時間 段，使用者每日口服攝取負荷劑量的1個膠嚢，其包含1 x l(Tcfu嬰兒 雙歧桿菌菌抹NCIMB 41003，并且同時增加吞咽加強復(fù)合維生素B，其得 自 Nature Made Nutritional Products, Mission Hills, CA， USA并包 含2. 0mg硫胺、2. lmg核黃素、40mg煙酸、4mg B6、 550mcg葉酸、lOmcg 維生素B12、 60mcg生物素、12mg鋅、4000 IU維生素A、 400 IU維生素 D、 50mcg維生素K、 lOOmg維生素C、 250mg 4丐、15mg鐵以及0. 9mg銅。如果需要，他還飲用迷迭香、生姜和人參浸劑。該14日方案之后，使用 者緊接著每日口服攝取維持劑量的1個膠嚢，其包含l X 10、&嬰兒雙歧
桿菌菌4朱NC頂B 41003。 實施例8
患有陣發(fā)便溏的狗用本發(fā)明的方法治療，并且稱作所述方法的"使用 者"。對于28日的一段負荷時間段，使用者每日被給藥并口服攝取負荷 劑量的5個膠嚢，每個膠嚢包含1 x 109cfu假長雙歧桿菌菌抹NCIMB 41199,并且每日還攝入1個包含2mg^胡蘿卜素的膠嚢。該28日方案之 后，使用者緊接著每日被給藥并口服攝取維持劑量的1個膠囊，其包含1 x 10'cfu有i長雙歧桿菌(Bifidobacterium pseudolong咖)菌林NCIMB 41199,以及1個包含2mgF 11> (3胡蘿卜素的膠嚢。使用者不定期地、每 日、或者如果需要一段維持時間段地攝取益生菌劑和/或(3胡蘿卜素。
本文所公開的量綱和值不旨在被理解為嚴格地限于所述的精確值。相 反，除非另外指明，每個這樣的量綱旨在表示所引用的數(shù)值和圍繞該數(shù)值 的功能上等同的范圍。例如，公開為"40mg"的量綱旨在表示"約 40mg，，。
在發(fā)明詳述中引用的所有文件都在相關(guān)部分中以引用方式并入本文。 對任何文獻的引用均不可解釋為承認其是本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)。當(dāng)本文件中 術(shù)語的任何含義或定義與以引用方式并入的文件中同一 術(shù)語的任何含義或
雖然已經(jīng)舉例說明和描述了本發(fā)明的具體實施方案，但是對于本領(lǐng)域 技術(shù)人員來說顯而易見的是，在不脫離本發(fā)明實質(zhì)和范圍的情況下可以做 出多個其他改變和變型。因此，旨在在隨附權(quán)利要求書中包括屬于本發(fā)明 范圍內(nèi)的所有這些改變和變型。
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權(quán)利要求
1.一種施用益生菌劑的方法，所述方法包括以下步驟a.施用負荷劑量的負荷益生菌劑一段負荷時間段；和b.在所述負荷時間段內(nèi)施用一定劑量的植物性藥材。
2. 如權(quán)利要求l所述的方法，所述方法還包括施用附加材料。
3. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述負荷益生菌劑包括選自由下列組成的組的乳酸菌雙岐桿菌屬(A//7￡/o^3(^er/M7)、乳酸桿菌屬(L3c/^6ac/7/y》、4連3求菌屬(57re;^ococciAy)、 以及它們的纟且合。
4. 如權(quán)利要求3所述的方法，其中所述乳酸菌包括嬰兒雙歧桿菌的分離菌才朱。
5. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中施用所述負荷益生菌劑以提供每曰約l x 103至約1 x 10"cfu的負荷益生菌劑。
6. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中施用所述負荷益生菌劑以提供每日約l x 105至約1 x 10"cfu.的負荷益生菌劑。
7. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中施用所述負荷益生菌劑以提供每曰約l x 109至約1 x 1012cfu的負荷益生菌劑。
8. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述益生菌劑以下列劑型施用，所述劑型選自由下列組成的組膠嚢劑、咀嚼片劑、吞咽片劑、口含片劑、片劑、粉劑、錠劑、軟咀嚼物、溶液、懸浮劑、噴霧劑、酊齊'J、湯劑、浸劑、糖漿、酏劑、薄餅、食物產(chǎn)品、以及它們的組合。
9. 如權(quán)利要求8所述的方法，其中所述食物產(chǎn)品選自由下列組成的組酸化乳、酸奶、奶粉、茶、果汁、飲料、蜜餞、咀嚼棒、小甜餅、薄餅、餅干、谷類食物、軟咀嚼物、以及它們的組合。
10. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述植物性藥材對腸胃系統(tǒng)施加有益效果，所述有益效果選自由下列組成的組撫慰效果、鎮(zhèn)痛效果、氣體減少效果、驅(qū)風(fēng)效果、止瀉效果、收斂效果、輕瀉效果、通便效果、導(dǎo)瀉效果、凈腸效果、利尿效果、止痛效果、止痙攣效果、松弛效果、刺激效果、苦味效果、助消化效果、健康效果、以及它們的組合。
11. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述植物性藥材選自生姜科、甘草根、藥蜀葵根、春黃菊、小茴香油、小茴香籽、葛縷子油、葛縷子籽、檸檬香脂、夏至草、亞麻籽、亞麻籽cx-亞油酸、迷迭香葉、迷迭香提取物、多酚、鍔梨提取物、'甘露庚酮糖、以及它們的組合。
12. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述植物性藥材以下列形式提供，所述形式選自由下列組成的組提取物、酊劑、油、新鮮根部或根莖、干燥根部或根莖、粉狀根部或根莖、整體根部或根莖、浸劑、湯劑、結(jié)晶物質(zhì)、以及它們的組合。
13. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述負荷時間段的所述植物性藥材的所述劑量包括每日約0. OOlg至約100g的所述植物性藥材。
14. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述植物性藥材以下列劑型施用，所述劑型選自由下列組成的組膠嚢劑、咀嚼片劑、吞咽片劑、包衣片劑、口含片劑、粉劑、錠劑、軟咀嚼物、溶液、懸浮劑、噴霧劑、提取物、酊劑、油、湯劑、浸劑、糖漿、酏劑、食物產(chǎn)品、以及它們的組合。
15. 如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述食物產(chǎn)品選自由下列組成的組酸化乳、酸奶、奶粉、茶、果汁、飲料、蜜餞、咀嚼棒、小甜餅、薄餅、餅干、谷類食物、軟咀嚼物、犒賞食物、以及它們的組合。
16. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述負荷益生菌劑和所述植物性藥材以一定劑型一起施用。
17. 如權(quán)利要求2所述的方法，其中所述附加材料選自由下列組成的組維生素、礦物質(zhì)、金屬、元素、必需脂肪酸、必需氨基酸、可感知物、益生元、類胡蘿卜素、以及它們的組合。
18. 如;K利要求2所述的方法，其中所述附加材料以每日約0. OOl]ug至約10g的所述附加材料的量施用。
19. 如權(quán)利要求1所述的方法，所述方法還包括利用依從性助件來跟蹤、評價并改善使用者對所述方法的使用和依從性。
20. 如權(quán)利要求l所述的方法，其中所述負荷時間段包括約1日至約60曰。
21. 如權(quán)利要求1所述的方法，所述方法還包括施用維持劑量的維持益生菌劑一段維持時間段。
22. 如權(quán)利要求21所述的方法，其中所述維持益生菌劑在所述維持時間段期間的所述維持劑量為有效地維持癥狀減輕的量。
23. 如權(quán)利要求21所述的方法，其中所述維持益生菌劑包括乳酸菌，所述乳酸菌選自由下列組成的組雙岐桿菌屬、乳酸桿菌屬、鏈球菌屬、以及它們的組合。
24. 如權(quán)利要求23所述的方法，其中所述乳酸菌包括嬰兒雙歧桿菌的分離菌林。
25. 如權(quán)利要求21所述的方法，其中施用所述維持益生菌劑所述維持時間—段，以提供每日約l x 103至約1 x 10ucfu的維持益生菌劑。
26. 如權(quán)利要求21所述的方法，所述方法還包括在所述維持時間段內(nèi)施用 一定劑量的所述植物性藥材。
27. 如權(quán)利要求26所述的方法，其中所述維持時間段的所述植物性藥材的所述劑量包括每日約0. OOlg至約100g的所述植物性藥材。
28. 如權(quán)利要求n所述的方法，所述方法還包括在所述維持時間段內(nèi)施用附加材料。
29. 如權(quán)利要求28所述的方法，其中所述附加材料以每日約0. OOljug至約10g的所述附加材料的量施用。
30. 如權(quán)利要求1所述的方法，所述方法還包括在所述負荷時間段之前施用預(yù)負荷組合物一段預(yù)負荷時間段。
31. 如權(quán)利要求30所述的方法，其中所述預(yù)負荷組合物選自由下列組成的組益生菌劑、植物性藥材、附加材料、以及它們的組合。
32. —種施用益生菌劑的方法，所述方法包括以下步驟a. 施用負荷劑量的負荷益生菌劑一段負荷時間段；和b. 在所述負荷時間段內(nèi)施用 一定劑量的附加材料。
33. 如權(quán)利要求32所述的方法，其中所述附加材料選自由下列組成的 組維生素、礦物質(zhì)、金屬、元素、必需脂肪酸、必需氨基酸、可 感知物、益生元、以及它們的組合。
34. —種施用益生菌劑的方法，所述方法包括以下步驟a. 施用負荷劑量的負荷益生菌劑一段負荷時間段；b. 在所述負荷時間段內(nèi)施用一定劑量的植物性藥材；和c. 在所述負荷時間段內(nèi)施用 一定劑量的附加材料。
35. —種施用益生菌劑的方法，所述方法包括以下步驟a. 施用負荷劑量的負荷益生菌劑 一 段負荷時間段；b. 在所述負荷時間段內(nèi)施用 一定劑量的植物性藥材；c. 隨后施用 一定劑量的維持益生菌劑 一段維持時間段。
36. 如權(quán)利要求35所述的方法，所述方法還包括在所述維持時間段內(nèi) 施用 一定劑量的植物性藥材。
37. 如權(quán)利要求35所述的方法，所述方法還包括在所述負荷時間段內(nèi) 施用一定劑量的附加材料。
38. 如權(quán)利要求35所述的方法，所述方法還包括在所述維持時間段內(nèi) 施用一定劑量的附加材料。
39. 如權(quán)利要求35所述的方法，所述方法還包括在步驟a和b之前施用 預(yù)負荷組合物一段預(yù)負荷時間段。
40. —種施用益生菌劑的方法，所述方法包括以下步驟a. 施用負荷劑量的負荷益生菌劑 一 段負荷時間段；b. 在所述負荷時間段內(nèi)施用一定劑量的附加材料；c. 隨后施用 一定劑量的維持益生菌劑 一段維持時間段。
41. 如權(quán)利要求40所述的方法，所述方法還包括在所述維持時間段內(nèi) 施用 一定劑量的附加材料。
42. 如權(quán)利要求40所述的方法，所述方法還包括在所述負荷時間段內(nèi) 施用 一定劑量的植物性藥材。
43. 如權(quán)利要求40所述的方法，所述方法還包括在所述維持時間段內(nèi) 施用一定劑量的植物性藥材。
44. 如權(quán)利要求40所述的方法，所述方法還包括在步驟a和b之前施用 預(yù)負荷組合物一段預(yù)負荷時間段。
45. —種用于施用益生菌劑的試劑盒，所述試劑盒包括a. 用于在負荷時間段內(nèi)施用的負荷益生菌劑的負荷劑量；和b. 用于在所述負荷時間段內(nèi)施用的植物性藥材的劑量。
46. 如權(quán)利要求45所述的試劑盒，所述試劑盒還包括所述試劑盒的使 用說明。
47. 如權(quán)利要求45所述的試劑盒，所述試劑盒還包括依從性助件。
48. 如權(quán)利要求45所述的試劑盒，所述試劑盒還包括用于在所述負荷 時間段內(nèi)施用的附加材料的劑量。
49. 如權(quán)利要求45所述的試劑盒，所述試劑盒還包括用于在維持時間 段內(nèi)施用的維持益生菌劑的劑量。
50. 如權(quán)利要求49所述的試劑盒，所述試劑盒還包括用于在所述維持 時間段內(nèi)施用的植物性藥材的劑量。
51. 如權(quán)利要求49所述的試劑盒，所述試劑盒還包括用于在所述維持 時間段內(nèi)施用的附加材料的劑量。
52. 如權(quán)利要求45所述的試劑盒，所述試劑盒還包括用于在預(yù)負荷時 間段內(nèi)施用的預(yù)負荷組合物的劑量。
53. —種用于施用益生菌劑的試劑盒，所述試劑盒包括a. 用于在負荷時間段內(nèi)施用的負荷益生菌劑的負荷劑量；和b. 用于在所述負荷時間段內(nèi)施用的附加材料的劑量。
54. —種用于施用益生菌劑的試刑盒，所述試劑盒包括a. 用于在負荷時間段內(nèi)施用的負荷益生菌劑的負荷劑量；b. 用于在所述負荷時間段內(nèi)施用的植物性藥材的劑量；和 c ，用于在所述負荷時間段內(nèi)施用的附加材料的劑量。
全文摘要
本發(fā)明公開了施用益生菌劑的方法，所述方法包括以下步驟施用負荷劑量的負荷益生菌劑一段負荷時間段；并且在所述負荷時間段內(nèi)施用一定劑量的植物性藥材和/或附加材料。所述方法也包括施用維持劑量的維持益生菌劑、和/或植物性藥材和/或附加材料一段維持時間段。本發(fā)明也公開了用于施用益生菌劑的試劑盒。
文檔編號A61K35/74GK101636173SQ200880008773
公開日2010年1月27日 申請日期2008年3月27日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月27日
發(fā)明者克爾-?！り? 杜安·拉里·沙博諾, 瑪麗·伊萊恩·弗里蘭, 蘇珊·路易斯·阿貝爾恩, 詹姆斯·帕特里克·埃貝爾 申請人:寶潔公司