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      含煙堿的吸入性組合物的制作方法

      文檔序號:1286307閱讀:363來源:國知局
      專利名稱:含煙堿的吸入性組合物的制作方法
      技術領域
      本發(fā)明涉及一種含有包含氧氣和煙堿或其鹽或衍生物的吸入性組合物的加壓容
      器,和所述吸入性組合物。本發(fā)明還涉及一種用于煙堿遞送的裝置,其包括含有所述組合物 的外殼和用于遞送所述組合物至使用者的鼻腔或口腔的單元。
      背景技術
      煙草煙霧含有煙堿這種眾所周知的剌激物。煙堿具有高度成癮性,是吸煙者發(fā)現(xiàn) 難以戒煙的主要原因。然而,吸煙最有害的健康影響應歸于煙草燃燒過程中所形成的物質, 比如一氧化碳和焦油。 已經開發(fā)了很多種產品來幫助吸煙者戒煙。例如,已經開發(fā)了煙堿替代療法以提 供煙草煙霧的生理學上可接受的替代物。這種療法的實例包括用于透皮施用煙堿的煙堿皮 膚貼劑和包含煙堿的口香糖和錠劑。但是這些療法受限于緩慢的煙堿吸收特性。隨后,如 在2008年5月31日英國政府關于煙草限制的文件中強調的,對于具有更好吸收特性的更 快作用的煙堿遞送系統(tǒng)的需求不斷增長。特別是,需要這樣的裝置,其能以與香煙在藥代動 力學上相似的方式模擬煙堿的快速吸收,和提供能減少危害并對于使用者從吸煙中轉移出 來的需求有更大影響的增強的化學配方。隨著對于在公共場所吸煙限制不斷增長,需要這 樣的組合物或裝置,其可以替代實際的吸煙行為,這是社會可接受的因此其可以在所有公 共場所使用。而且,需要這樣的裝置,其可以用于以不可點燃吸食的形式來分配煙堿,從而 作為煙草替代物或者用于解決吸煙者感覺的煙堿依賴性,從而有助于他們戒煙。 US 5, 167, 242描述了一種吸入器,其包括含有煙堿貯庫的圓柱形藥筒。通過藥筒 吸入的空氣被來自貯庫的煙堿飽和。因此,當使用者通過藥筒吸入空氣時,他就會將空氣與 煙堿的混合物吸入到其肺內。這種裝置的缺點是通過每次吸入施用的煙堿的量有限。WO 2004/076289嘗試通過提供一種允許每次噴吸時吸入更大量空氣的容器來解決上述問題。 該容器包括成形的纖維或纖絲物質,其對經所述容器吸入的空氣流提供減小的阻力。該容 器可以還包含添加劑,比如抗氧劑、調味劑和芳香劑。然而,發(fā)現(xiàn)使用者每次噴吸仍然沒有 吸入能提供吸煙獲得的剌激效果的足夠的煙堿。而且,由于該裝置沒有加壓,因此該裝置 將大部分煙堿遞送到口腔和粘膜腔,而不能在吸氣流動中產生足夠速度的氣霧煙流以使大 部分的氣霧到達肺部。這導致了煙堿達到可接受的血漿濃度水平的時間更長,一般是3分 鐘 7分鐘而不是7秒鐘 14秒鐘。 W0 01/49349公開了一種氧氣遞送裝置,其中氧氣被貯存在罐中,隨后該罐可從裝 置中移除并被再填充或替換。該裝置向使用者遞送快速或短促吸入的純氧,從而補充使用 者的氧供應(例如在鍛煉期間)。在這篇參考文獻中,并沒有指出該裝置可以用作香煙替代 物或者用以解決吸煙者感覺的煙堿依賴。

      發(fā)明內容
      根據(jù)本發(fā)明的第一方面,提供了一種加壓容器,該加壓容器包含含有氧氣、煙堿或
      4煙堿衍生物或其鹽以及溶劑的組合物,其中所述容器被加壓至至少3X 105Pa(3巴),所述容
      器具有能夠被選擇性地操作從而從所述容器中釋放所述組合物的出口閥。 根據(jù)本發(fā)明的第二方面,提供了一種吸入性組合物,改吸入性組合物包含 至少22體積%的氧氣,和 煙堿或其衍生物或鹽。 本發(fā)明的組合物可以使用任何適當?shù)难b置遞送到使用者的鼻腔或口腔。所述組合 物優(yōu)選作為氣霧化顆粒的混合物分配。優(yōu)選的是,所述組合物具有類似于煙草煙霧的粒度 分布。所述組合物可以具有蒸汽或煙霧的外觀。 在本發(fā)明第二方面的組合物中的氧濃度大于大氣中的氧濃度。因此,本發(fā)明第二 方面的組合物可遞送與煙堿或其鹽或衍生物組合的增加水平的氧氣。本發(fā)明組合物的優(yōu)點 將在下文進一步詳細闡述。 本發(fā)明組合物中的增加水平的氧氣還可以增加煙堿在其生理學功能方面的效力。 例如,發(fā)現(xiàn)將煙堿與增加水平的氧氣遞送時,煙堿的精神作用得到提高。這給使用者提供了 增加的剌激,尤其是增加的認知剌激。已知氧可影響神經遞質多巴胺,其被認為沿著與煙堿 相同的激勵途徑(reward pathway)起作用。已經發(fā)現(xiàn)氧氣在煙堿替代療法中作為佐劑特 別有用。 通過使用增加水平的氧氣,煙堿會經受部分降解和氧化。這通常與香煙的燃燒相 關。然而,當煙堿與本發(fā)明中的增加水平的氧氣一起遞送時,其會經受類似的反應變化。不 僅就味道而言使用者更容易接受,而且因為其降低了遞送中使用的一些酸性煙堿鹽的剌激 性PH值,其還會減少對肺和支氣管管道,特別是粘膜和口頰管道的剌激。
      本發(fā)明組合物可以被用于煙堿替代療法(NRT)。例如,其可以被遞送給NRT患者, 所述患者是長期吸煙者(advanced smokers)并表現(xiàn)出早期或晚期的肺氣腫或慢性阻塞性 肺病(C0PD)。通過使用氧氣代替了空氣,患者可以提高他們的氧吸收率。這可能有益于他 們的呼吸模式,使對產生深度吸入的依賴更小。這相對于空氣遞送煙堿是有利的,因為患者 不必為了獲得他/她的煙堿滿足而深吸氣,從而減少了喘鳴和/或C0PD/哮喘相關發(fā)作。
      本發(fā)明組合物中增加水平的氧氣也可以加快煙堿經血的吸收和轉運速度。據(jù)信增 加水平的氧通過升高血漿的煙堿的濃度而導致使用者血中的更高程度的氧合,并從而引起 更快通過血腦屏障的吸收。這增加了煙堿到達腦部受體(例如煙堿型乙酰膽堿受體)的速 度和功效,從而提高了煙堿作為替代藥物的靶向潛能。在優(yōu)選的實施方式中,本發(fā)明組合物 可以每單位吸入體積遞送較少的煙堿,但是對使用者來說仍然能夠獲得相等的、類似的或 改善的煙堿渴望滿意度。這可以因煙堿劑量更低而有用,并幫助使用者避免煙堿的一些更 危險的血管收縮作用。 本發(fā)明組合物還可以用于治療疾病,比如神經退行性疾病如阿爾茨海默病和帕金 森病。據(jù)認為氧氣水平的增加可以將氧合血流富集至腦部末端。腦部末端血流的增加以及 毛細血管擴張允許煙堿更多地接觸受體,從而增強對腦周圍的神經遞質的有益精神行為的 功效。當所述組合物包含添加劑例如銀杏和銀杏提取物時,這種效果可以得到增強。因此, 在優(yōu)選的實施方式中,這種組合物還包含銀杏和/或銀杏衍生物。 本發(fā)明的組合物提供的抗焦慮作用比用煙堿遞送常規(guī)方法得到的那些抗焦慮作 用更好。因此,本發(fā)明的組合物可以用于減少緊張、興奮和壓力。
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      優(yōu)選的是,根據(jù)本發(fā)明的第二方面的組合物包括至少30體積%,更優(yōu)選至少50體 積% ,進一步更優(yōu)選至少60體積%的氧氣。例如,所述組合物可以包括至少70體積%或至 少80體積%的氧氣。在一個實施方式中,所述組合物包含大于90體積%的氧氣。
      所述組合物中的氧氣可以來自加壓來源的基本上純的氧氣。例如,所述氧氣可以 來自至少95體積% ,優(yōu)選至少97體積%的氧氣的來源??梢詫⒀鯕赓A存在加壓容器中,該 加壓容器在常規(guī)罐中或具有閥上袋(bag-on-valve)式罐。作為另外一種選擇或者作為補 充,可以通過例如化學反應生成氧氣。例如,氧氣也可以從氧源比如無機氯酸鹽或高氯酸鹽 化學生成。優(yōu)選使用氯酸鈉。氧氣的化學生成可以通過點燃源比如火花或者電流引發(fā)。氧 源也可以被機械引燃,例如,用錘撞擊。 在一個實施方式中,將氯酸鈉小球放置在緊靠煙堿顆粒,可選的是其中間放置有 薄的屏障物。 一旦點燃,氯酸鈉發(fā)生放熱反應,生成氧氣。反應產生的熱可以用于蒸發(fā)煙堿 和任選地蒸發(fā)組合物中的其他添加劑??梢允褂萌魏魏线m的裝置將煙堿蒸汽和氧氣遞送給 使用者。例如,裝置可以設置有保護性熱屏障和半透性過濾器。因此,當通過上述裝置例如 通過吸嘴吸入組合物時,該組合物在遞送之前被冷卻并過濾。 作為另一種選擇,可以通過電化學生成氧氣。例如,可以將催化劑比如鈷螯合物用 于貯存氧氣并當被電流活化時將其釋放。這種電流可以激活連接在霧化器上的微處理器, 該霧化器能霧化煙堿與位于裝置中的溶液的混合物。使用者對著吸嘴呼吸可以將氧氣和霧 化的蒸汽同時經裝置吸出。 所述組合物可以包含少于75體積%的氮氣。優(yōu)選的是,所述組合物包含少于60 體積%,更優(yōu)選少于50體積%的氮氣。在一個實施方式中,所述組合物包括少于30體積% 的氮氣。 所述組合物可以包含少于5體積%的二氧化碳和/或一氧化碳。優(yōu)選的是,所述 組合物包含少于2體積%,更優(yōu)選少于0. 5體積%,進一步更優(yōu)選少于0. 04體積%的二氧 化碳和/或一氧化碳。在優(yōu)選的實施方式中,一氧化碳和/或二氧化碳在所述組合物中基 本上不存在。 所述組合物包含的煙堿或其鹽或衍生物的濃度可以為0. 0005w/w^至5w/w^,優(yōu) 選O. 001w/w^至2w/w^,更優(yōu)選0. 001w/w^至lw/w%。在優(yōu)選的實施方式中,所述組合物 包含0. 01w/w%、0. lw/w^或lw/w^的煙堿/煙堿鹽/煙堿衍生物。 最理想的是,對于每6. 6g的加壓氧氣,使用0. Olg至0. 5g的煙堿,優(yōu)選0. 06g至 0. 2g的煙堿(或鹽或衍生物)。使用的煙堿或鹽或衍生物的精確量可以取決于所用煙堿源 的性質。在煙堿鹽具有的酸摩爾比為1 : 1的情況下,對于每6.6g的加壓氧氣,可以使用 0.06g的煙堿。如果所述鹽的酸摩爾比更高,則煙堿的量可以增加。例如,當煙堿鹽的酸摩 爾比例為2 : 1時(例如在煙堿的月桂酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽中),對于每6. 6g的加壓 氧氣,可以使用O. 12g的煙堿。當煙堿鹽的酸摩爾比例為3 : l時(例如在煙堿的丙酸鹽 中),對于每6. 6g的加壓氧氣,可以使用0. 12g的煙堿。 可以使用任何合適的煙堿來源。例如,煙堿可以為煙堿游離堿、煙堿衍生物和/或 煙堿鹽。當使用煙堿游離堿時,其可以以液體形式使用。當使用煙堿的衍生物和/或鹽時, 其可以以溶液的形式使用。所述溶液的合適的溶劑包括醇、二醇和二醇醚。具體實例包括 丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇(PEG)、甘油、乙醇和丙醇。優(yōu)選溶劑為聚乙二醇和/或丙二醇。更優(yōu)選溶劑為丙二醇。在一個優(yōu)選的實施方式中,溶劑包括乙醇和丙二醇。溶劑的存在量 可以為0. lw/w^至20w/w^,優(yōu)選lw/w^至10w/w%。優(yōu)選煙堿在所述組合物中以液體形 式存在。 合適的煙堿鹽包括下述酸所形成的鹽乙酸、丙酸、l,2-丁酸、甲基丁酸、戊酸、月 桂酸、棕櫚酸、酒石酸、檸檬酸、蘋果酸、草酸、苯甲酸、海藻酸、鹽酸、氯鉑酸、硅鎢酸、丙酮 酸、谷氨酸和天門冬氨酸。也可以使用其它的煙堿鹽,比如煙堿的脫水酒石酸氫鹽??梢允?用兩種以上煙堿鹽的混合物。 所述組合物可以還包括抗氧劑。可以使用一種或者多種抗氧劑。所用抗氧劑的精 確量可以隨著所用抗氧劑的性質改變??寡鮿┑拇嬖诹靠梢詾樗鼋M合物的0. 0001w/W% 至5w/w^,優(yōu)選0. 001w/w^至2w/w^,更優(yōu)選0. 001w/w^至lw/w%。在一個優(yōu)選的實施方 式中,煙堿(或其鹽或衍生物)與抗氧劑的比例為至少1.5 : 1。煙堿(或其鹽或衍生物)
      與抗氧劑的比例可以為2 : i以上、3 : i以上、4 : i以上、5 : i以上、或甚至io : i以上。
      當所述組合物中包含抗氧劑比如類胡蘿卜素時,它們可能以與煙草煙霧中類胡蘿
      卜素降解類似的方式經歷部分降解,因此味道相似。這使得該組合物對使用者更有吸引力。 合適的抗氧劑包括酚類化合物、黃酮醇類(flavonols)、黃烷酮類、黃酮類、黃 酮-3-醇類、花色苷類(黃堿醇類(flavonals))、異黃酮類、香豆雌酚類(coumestans)、胡 蘿卜素類、葉黃素類、植物甾醇類和生育酚類。 合適的酚類化合物包括一元酚類、芹菜腦、鼠尾草酚、香芹酚、蒔蘿油腦、迷迭香酚 和類黃酮類(多酚類)。 合適的黃酮醇包括槲皮苷、姜醇、山奈酚、楊梅黃素、白藜蘆醇和異鼠李醇。
      合適的黃烷酮包括橙皮苷、柚苷配基、水飛薊素和圣草酚。
      合適的黃酮包括芹黃素、柑桔黃酮和木犀草素。 合適的黃酮-3-醇包括兒茶素類、兒茶素、沒食子兒茶素、表兒茶素、表沒食子兒 茶素、3_沒食子酸表兒茶素酯、3_沒食子酸表沒食子兒茶素酯、茶黃素、3_沒食子酸茶黃素 酯、3' _沒食子酸茶黃素酯、3,3' -二沒食子酸茶黃素酯和茶玉紅精(thearubigins)。
      合適的花色苷類(黃堿醇類)包括天竺葵色素、芍藥素、花青素、翠雀素、錦葵色素 和矮牽牛素。 合適的異黃酮類(植物雌激素)包括大豆黃酮(芒柄花黃素)。
      合適的香豆雌酚類(植物雌激素)包括擬雌內酯、鞣花酸、沒食子酸、水楊酸、鞣 酸、香草醛、辣椒素、姜黃素(氧化為香草醛)、羥基肉桂酸、咖啡酸、綠原酸、肉桂酸、阿魏 酸、香豆素、木酚素(植物雌激素)、水飛薊素和羅漢松樹脂酚、開環(huán)異落葉松樹脂酚、萜烯 (類異戊二烯)和類胡蘿卜素(四萜(tetraterpenoid))。 合適的胡蘿卜素類(橙色色素)包括a胡蘿卜素、|3胡蘿卜素、y胡蘿卜素、S 胡蘿卜素、番茄紅素、鏈孢紅素、六氫番茄紅素和八氫番茄紅素。 合適的葉黃素類(黃色色素)包括角黃素、隱黃質、玉米黃質、蝦青素、黃體素、單 萜、檸檬烯、紫蘇子醇和皂苷。 合適的植物甾醇類包括菜油甾醇、13谷甾醇、Y谷甾醇和豆甾醇。
      " -3, 6, 9脂肪酸也可以用作抗氧劑成分。
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      所述組合物還可以包含精油。精油的存在量可以為所述組合物的0.0001w/w^至 5w/w % ,優(yōu)選0. 00 lw/w %至2w/w % ,更優(yōu)選0. 00 lw/w %至lw/w % 。 合適的精油包含香葉醇、橙花醇、苯乙醇、丁香酚甲基醚、麝子油醇(farmesol)、芳 樟醇、香茅醇、玫瑰、枯茗醛、姜烯、法呢醇、馬鞭草烯酮、香柏酮、月桂烯、薄荷醇檸檬醛、香 茅醇、香茅醛、香葉醇、橙花醇、沉香醇、蒎烯、麝香草酚和薄荷酮。 所述精油可以通過任何合適的方法獲得,所述方法包括蒸餾、溶劑萃取和冷壓榨 (cold expression)。 所述組合物可以包括芳香劑組分。使用的芳香劑組分的精確量可以取決于芳香劑 組分的性質。所述芳香劑的存在量為所述組合物的0. 0001w/w^至5w/w^,優(yōu)選0. 001w/ w^至2w/w^,更優(yōu)選0. 001w/w^至lw/w%。在一個優(yōu)選的實施方式中,煙堿(或其鹽或衍 生物)與芳香劑組分的比例為至少1.5 : 1。煙堿(或其鹽或衍生物)與芳香劑組分的比
      例可以為2 : i以上、3 : i以上、4 : i以上、5 : i以上、或甚至io : i以上。 合適的芳香劑組分包括來自于花、葉或果實的芳香劑。優(yōu)選的是,所述芳香劑組分
      為可通常加入到煙草產品中的芳香劑組分(例如受到認可的芳香劑組分)。具體實例包括
      蘋果汁濃縮物、杏提取物、阿魏膠、羅勒油、秘魯香脂和油、當歸根提取物、甜月桂葉油(bay leafsweet oil)、香檸檬油、紅醋栗芽的純提取物、甜菜汁濃縮物、布枯葉油、依蘭油、頁蒿 子油、角豆和其提取物、13胡蘿卜素、小豆蔻樹脂油、角豆和其提取物、胡蘿卜油、桂皮油、 卡黎油、菊苣提取物、巧克力、肉桂葉油、香茅油、胡荽提取物和油、咖啡、科涅克白油和綠油 (cognac white and green oil)、蓽澄茄油、木香根油、蒲公英根固體提取物、印蒿油、甜茴 香油、胡蘆巴提取物、無花果汁濃縮物、格蓬油、龍膽根提取物(genetian root extract)、 玫瑰香葉油、姜油和其含油樹脂、氨化甘草甜素、葡萄汁濃縮物、蜂蜜、啤酒花油、海索草油、 茉莉純濃縮物和油、熏衣草油、檸檬油和其提取物、檸檬香草油、甘草根和甘草液的提取物 和粉末、白檸檬油(lime oil)、圓葉當歸油、肉豆蔻粉末、橘子油、槭糖漿和其葉子的濃縮物 (maple syrupand concentrate mate leaf)、薄荷醇、麥芽提取物、麥芽酚、糖蜜提取物和其 酊劑、橡樹苔的純提取物、毛蕊花、沒藥油、肉豆蔻粉和其油、橡樹苔的純提取物、橙花花水、 橙油、牛至油(origamum oil)、鳶尾草濃縮油和其根提取物、玫瑰草油、歐芹子油(parsely seed oil)、胡椒油、薄荷油、多香果葉油、菠蘿汁濃縮物、松針油、李子汁、西梅汁(prune juice)、葡萄干汁(濃縮物)、玫瑰純提取物和油、黑麥提取物、迷迭香油、檀香油、留蘭香油 (spearmint oil)、糖、百里香油、生育酚、香草醛、小麥提取物、野櫻樹皮提取物和紫羅蘭葉 純提取物。 所述組合物可以還包括調味劑組分。所述調味劑組分的存在量為所述組合物組成 的0. 000 lw/w %至5w/w % ,優(yōu)選0. 00 lw/w %至2w/w % ,更優(yōu)選0. 00 lw/w %至lw/w % 。
      合適的調味劑組分包括通??杉尤氲较銦煯a品中的調味劑組分。實例包括類胡蘿
      卜素產物、烯醇、醛、酯和s-內酯調味劑成分。 合適的類胡蘿卜素產物包括13紫羅蘭酮、a紫羅蘭酮、P-突厥酮、P-突厥烯 酮、氧代_依杜蘭I (oxo-edulan I)、氧代_依杜蘭II、茶香螺酮、4_氧-|3 -紫羅蘭酮、 3_氧_ a _紫羅蘭酮、二氫獼猴桃內酯(dihydroactinodiolide) 、4-氧異佛爾酮、藏花醛、 e-環(huán)檸檬醛。 合適的烯醇包括C4到C1Q烯醇,優(yōu)選C5到C8烯醇。具體實例包括順-2-戊烯-1-醇、順_2-己烯-1-醇、反-2-己烯-1-醇、反-2-己烯-1-醇、順-3-己烯-1-醇、 反-3-己烯-1-醇、反-2-庚烯-1-醇、順-3-庚烯-1-醇、反-3-庚烯-1-醇、順-4-庚 烯-1-醇、反_2-辛烯-1-醇、順-3-辛烯-1-醇、順-5-辛烯-1-醇、1-辛烯-3-醇和3-辛 烯-2-醇。 合適的醛包括苯甲醛、葡萄糖和肉桂醛。 合適的酯包括己酸烯丙酯、醋酸芐酯、醋酸冰片酯、丁酸丁酯、丁酸乙酯、己酸乙 酯、肉桂酸乙酯、甲酸乙酯、庚酸乙酯、異戊酸乙酯、乳酸乙酯、壬酸乙酯、戊酸乙酯、乙酸香 葉酯、丁酸香葉酯、乙酸異丁酯、甲酸異丁酯、乙酸異戊酯、乙酸異丙酯、乙酸里哪酯、丁酸里 哪酉旨、甲酸里哪酯、乙酸甲酯、鄰氨基苯甲酸甲酯、苯甲酸甲酯、甲基芐基乙酸酯、丁酸甲酯、 肉桂酸甲酯、戊酸甲酯、甲基苯基乙酸酯、水楊酸甲酯(冬青油)、辛酸壬酯、乙酸辛酯、丁酸 辛酯、乙酸戊酯、己酸戊酯、戊酸戊酯、乙醇酸丙酯、異丁酸丙酯、丁酸萜烯酯、甲酸乙酯、乙 酸乙酯、丙酸乙酯、丁酸乙酯、戊酸乙酯、己酸乙酯、庚酸乙酯、辛酸乙酯、壬酸乙酯、癸酸乙 酯、十二烷酸乙酯、豆蔻酸乙酯、棕櫚酸乙酯。 合適的S-內酯調味劑組分包括S-己內酯、S-辛內酯、S-壬內酯、S-癸內 酯、S-十一烷酸內酯、S-十二烷酸內酯、馬索亞內酯、茉莉內酯和6-戊基-a-吡喃酮。
      所述組合物優(yōu)選包含溶劑。合適的溶劑包括醇、二醇或二醇醚。具體實例包括丙二 醇、聚丙二醇、聚乙二醇(PEG)、甘油、乙醇和丙醇。優(yōu)選的溶劑是聚乙二醇(比如PEG400) 和/或丙二醇。更優(yōu)選的溶劑是丙二醇。 本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)丙二醇是優(yōu)選的溶劑,因為它與其它溶劑相比能為氣霧煙縷賦予更 好的霧化特征。由于丙二醇的性質,可以取得典型地為5微米的小直徑的氣霧微滴,有助于 遞送到肺部以及肺內沉積。這意味著與形成更大直徑的氣霧微滴的情況相比吸收特性更 快、更有效。類似的,由于將丙二醇用作溶劑使所述氣霧更細小,使用者可以體驗到外觀類 似煙霧的薄霧或者蒸汽。 在一個實施方式中,所述溶劑可以是乙醇和丙二醇。這進一步使得可以形成細小 的氣霧微滴尺寸,有助于更好的沉積和分布。 所述溶劑的存在量可以為0. lw/w^至20w/w^,優(yōu)選lw/w^至10w/w%。也可以 使用兩種或多種溶劑的混合物。 所述組合物可以包括認知增強添加劑,比如八角茴香、咖啡因、甘菊花油、可可提
      取物、香紫蘇油、桉樹腦、可樂果提取物、纈草根提取物和粉末、綠茶、烏龍茶、銀杏苦內酯、
      人參皂苷、?;撬帷⑶噍锼?、松果菊、葡萄柚硫醇、檸檬油、肉桂、四氫大麻酚、大麻二酚和大
      麻酚。據(jù)信這樣的認知增強添加劑可以促進人的認知能力,即腦的功能和容量。另外,這些
      添加劑中的一些具有其它功能,比如抗氧化、芳香、調味和/或抗癌等功能。 這樣的認知增強添加劑的存在量可以為所述組合物的0. 0001w/w^至5w/w^,優(yōu)
      選0. 00 lw/w %至2w/w % ,更優(yōu)選0. 00 lw/w %至lw/w % 。 其它的可選組分包括氣管擴張劑,比如麥冬,甘草皂苷和茶堿。當使用時,氣管擴 張劑的存在量可以為所述組合物的0. 0001w/w^至5w/w^,優(yōu)選0. 001w/w^至2w/w^,更 優(yōu)選0.001w/w^至lw/w%。煙堿(或其鹽或衍生物)與氣管擴張劑的比例可以為20 : 1
      以下,比如io : i。當使用甘草皂苷時,煙堿(或其鹽或衍生物)與甘草皂苷的比例可以為
      5 ! 1。
      9以包括增甜劑,比如天然糖類。實例包括右旋葡萄糖、果糖、葡萄 糖。也可以使用糖醇比如山梨糖醇、木糖醇和甘油。也可以使用人造增甜劑。實例包括糖 精及其鈉鹽和鈣鹽以及苯丙氨酸。當使用時,增甜劑的存在量為所述組合物的0. 1體積% 至5體積% ,例如為所述組合物的2體積%至3體積% 。 所述組合物可以包括穩(wěn)定用添加劑和/或增強健康用添加劑,比如維生素,包括 維生物A、維生物C和生育酚,以及維生物D和維生物B12。當使用時,這樣的添加劑的存在 量可以為所述組合物的0. 1體積%至5體積%。 為了清楚起見應當指出的是,雖然某些添加劑被分類為特定類別,但某些添加劑 可以具有超過一種的功能。例如,添加劑比如綠茶既起認知增強添加劑的作用,還可以具有 抗癌的性質。 在本發(fā)明第二個方面的組合物中的氧氣與煙堿(或其鹽或衍生物)的體積比為至
      少i : 1,優(yōu)選至少2 : i,例如,i : l至3 : i。 所述組合物的pH優(yōu)選為5至8,更優(yōu)選為6至7. 5,例如約7。而為了減少對于粘 膜腔的剌激,應該避免高酸性和高堿性的pH。 所述組合物可以具有至少部分吸濕性。這給所述組合物提供了通過吸收或吸附從
      周圍環(huán)境吸引水分子的能力。 一定的吸濕性是理想的,因為這可以使所述組合物進一步沉
      積到呼吸道中并減少了剌激聲門的風險。 在一個優(yōu)選的實施方式中,所述組合物包含 氧氣, 液體煙堿或煙堿衍生物或其鹽,和可選包括的下列物質中的至少一種 抗氧劑, 芳香劑, 調味組分, 推進劑, 認知增強添加劑,禾口 溶劑。 更優(yōu)選的是,所述組合物包含
      氧氣, 液體煙堿或煙堿衍生物或其鹽,
      抗氧劑,
      溶劑,禾口
      芳香劑。 當遞送添加劑如抗氧劑和抗癌化合物時使用氧氣也是有益的,因為所述分子在富 氧血中的轉運效率得到增強。 根據(jù)本發(fā)明的第三方面,提供一種包含本發(fā)明的組合物的加壓容器。
      在本發(fā)明的第一方面中的一個實施方式中,所述加壓容器中的組合物是根據(jù)本發(fā) 明第二方面的組合物。作為另外一種選擇,所述加壓容器中的組合物可以是如下組合物 (例如吸入性組合物)其包含含量為少于22體積%的氧氣,以及煙堿或其衍生物或鹽和溶 劑。在一個實施方式中,所述組合物的含氧量為少于20體積%,例如少于15體積%。在另
      10一個實施方式中,加壓容器中所含的組合物的含氧量為至少1體積% 、至少2體積% 、至少5 體積%或至少10體積%。在另一個實施方式中,所述加壓容器的含氧量為至少1體積%、 至少2體積% 、至少5體積% 、至少10體積% 、至少30體積%或至少50體積% 。在另一個 實施方式中,所述組合物可以包含加壓空氣和煙堿或其鹽或衍生物。為了清楚起見,可以存 在于本發(fā)明的第二方面的組合物中的可選添加劑,也可以例如以相應量存在于包含含量少 于22體積%的氧氣和煙堿或其衍生物或鹽的組合物中。 本發(fā)明的第一或第三方面的加壓容器可以用于將氧氣和液體煙堿的氣體流釋放 給使用者。例如,所述加壓容器可以設置有將容器中的內容物遞送到使用者的鼻腔或口腔 的單元。所述單元可以采取按鈕、觸發(fā)器或呼吸啟動機械裝置的形式。所述加壓容器可以 用于將未計量劑量的煙堿遞送給使用者。相對于現(xiàn)有技術的NRT方法,比如目前市售的常 規(guī)吸入器、鼻腔噴霧劑、錠劑和貼劑,這種未計量劑量的遞送是有利的,因為它可以允許煙 堿替代調節(jié)具有自主性,其中使用者可以調節(jié)他或她想要吸入的組合物中煙堿的量。作為 另外一種選擇或作為補充,所述加壓容器可以用于將經計量劑量的煙堿遞送給使用者。這 可能是有利的,因為使用者可以監(jiān)測煙堿的吸入量。 本發(fā)明的加壓容器可以用于向使用者釋放氧氣和液體煙堿的氣體流,而不需要單 獨的能量源。例如,所述組合物可以在不需要對基質(substrate)的加熱、材料的燃燒或者 電池供應的電流而釋放。盡管所述容器可以包含另外的推進劑(參見下文),但是這對于所 述組合物的釋放也不是必須的。 本發(fā)明的加壓容器可以用于煙堿替代療法(NRT)。例如,其可以用于將煙堿遞送 給NRT患者,所述患者是長期吸煙者并且顯示出早期或晚期的肺氣腫或慢性阻塞性肺病 (C0PD)。通過在壓力下遞送氧氣與煙堿,患者通過吸入需要付出的力量相對于常規(guī)煙堿吸 入器更少,減少了患者喘不上氣的危險。此外,因為氧氣流可以基本上恒定,使用者不會有 調節(jié)劑量的相關問題。 本發(fā)明的加壓容器的另一個優(yōu)點是其比常規(guī)的NRT產品在生理學上更有益。已知 煙堿是具有壓力釋放性質的神經保護劑。當將氧氣和煙堿一起使用并通過加壓罐施用時, 這兩種物質結合形成了生理學有益的吸入物,這種吸入物是一種更有細微差別(nuanced) 的有效壓力釋放劑。此外,煙堿的加入可以起抗腦部升高的氧和葡萄糖水平的神經保護劑 的作用。氧氣也靶向結合煙堿的相同受體,其作為用于煙堿替代療法的佐劑特別有用。
      在本發(fā)明的加壓容器中,在加壓下將氧氣和煙堿一起貯存。因此,含有氧氣和煙堿 的加壓容器的使用者會體驗到已經經過部分氧化的煙堿的味道,氧化使其在味道上與香煙 更加類似。類似的,使用加壓容器,在口頰腔中尤其是聲門和其上部的喉道可以感覺到氧氣 和煙堿的恒定和持續(xù)的氣流。對于吸入香煙時在該區(qū)域內可感覺到的煙霧,這是令人愉悅 的復制形式。 在壓力下將煙堿與氧氣一起貯存的另一個優(yōu)點是沒有液體煙堿或煙堿微粒蒸 發(fā)到周圍環(huán)境中的危險。這是在常規(guī)的NRT吸入器中使用的囊裝(c即sule)或筒裝 (cartridge)煙堿的問題,當煙堿暴露于外部環(huán)境時,所述囊裝或筒裝煙堿會損失其濃度和 強度。在加壓容器中,不會有與周圍氧氣或空氣的接觸,因此該混合物可以遞送更精確和持 續(xù)的劑量。 本發(fā)明的加壓容器可以采取加壓罐的形式,例如加壓鋁罐。所述罐可以是可完全再循環(huán)的和/或可完全重復使用的。當需要時,可以在高壓梯度下通過自動灌裝機或者含 有所需組合物的更大容器對所述罐進行再填充。在一個實施方式中,所述罐是304L的鋁 罐。在另一個實施方式中,其可以是來自于Aerocan、Cebal、3M或其它公司的標準鋁罐。在 另一個實施方式中,所述罐可以由PET制成。 所述加壓容器可以被加壓至的壓力為3Xl()Spa至1. 5X107Pa(3巴至150巴),優(yōu) 選為5X105Pa至2X106pa(5巴至20巴),更優(yōu)選為5. 5Xl()5pa至lX106Pa(5. 5巴至10 巴),最優(yōu)選為約6 X 105Pa (6巴)。 所述加壓容器可以將組合物分配為氣霧溶液的混合物。優(yōu)選的是,所述混合物具
      有類似于煙草煙霧的粒度分布。該混合物可以具有蒸汽或煙霧的外觀。 在混合物中的平均微滴尺寸優(yōu)選為1微米至40微米,更優(yōu)選2微米至10微米,最
      優(yōu)選約5微米。 所述組合物可以額外地包括推進劑,比如氫氟碳化合物,優(yōu)選氫氟烷烴。合適的推 進劑包括l,l,2,2-四氟乙烷(HFC-134a)和1, 1, 1, 2, 3, 3-六氟丙烷(HFC-227)。所述推進 劑優(yōu)選為液化的。所述加壓容器可以包含推進劑和氧氣,可以包含在罐中,也可以在外部使 用閥上袋系統(tǒng)。 所述組合物可以包含至少1體積%的推進劑。優(yōu)選的是,所述組合物包含至少10 體積%的推進劑,更優(yōu)選至少30體積%的推進劑。在一個實施方式中,所述組合物中包含 大于50體積%的推進劑。 在本發(fā)明的加壓容器中,其中包含的溶劑優(yōu)選為醇、二醇和/或二醇醚。具體實 例包括丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇(PEG)、甘油、乙醇和丙醇。優(yōu)選溶劑為聚乙二醇(比如 PEG400)和/或丙二醇。更優(yōu)選溶劑為丙二醇。 本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)丙二醇是優(yōu)選的溶劑,因為它與其它溶劑相比能為氣霧煙縷賦予更 好的霧化特征。由于丙二醇的性質,可以取得典型地為5微米的小直徑的氣霧微滴,有助于 遞送到肺部以及肺內沉積。這意味著與形成更大直徑的氣霧微滴的情況相比吸收特性更 快、更有效。類似的,由于對丙二醇的使用者氣霧劑更加細小,使用者可以體驗到外觀類似 煙霧的薄霧或者蒸汽。 在一個實施方式中,所述溶劑可以是乙醇和丙二醇。這進一步使得可以形成細小 的氣霧微滴尺寸,有助于更好的沉積和分布。 所述溶劑的存在量可以為0. lw/w^至20w/w^,優(yōu)選lw/w^至10w/w%。也可以 使用兩種或多種溶劑的混合物。 在本發(fā)明的一個實施方式中,所述加壓容器包含
      至少1體積%的氧氣;
      煙堿、煙堿衍生物或其鹽;
      溶劑和 至少30體積%的推進劑。 在這個實施方式中,優(yōu)選煙堿為液體形式。優(yōu)選所述溶劑為丙二醇和/或乙醇。優(yōu) 選所述推進劑為氫氟烷烴。 在本發(fā)明的另一個實施方式中,所述加壓容器包含
      至少10體積%的氧氣;
      12
      煙堿、煙堿衍生物或其鹽;
      溶劑和 至少20體積%的推進劑。 在這個實施方式中,優(yōu)選煙堿為液體形式。優(yōu)選所述溶劑為丙二醇和/或乙醇。優(yōu) 選所述推進劑為氫氟烷烴。 在本發(fā)明的另一個實施方式中,所述加壓容器包含
      至少22體積%的氧氣;
      煙堿、煙堿衍生物或其鹽;
      溶劑和 至少10體積%的推進劑。 在這個實施方式中,優(yōu)選煙堿為液體形式。優(yōu)選所述溶劑為丙二醇和/或乙醇。優(yōu) 選所述推進劑為氫氟烷烴。 根據(jù)第四方面,本發(fā)明提供一種用于煙堿遞送的裝置,該裝置包含本發(fā)明的組合 物和用于將所述組合物遞送至使用者的鼻腔或口腔的單元。 所述裝置可以包括含有本發(fā)明的第二方面的組合物的儲庫。在一個實施方式 中,所述儲庫為根據(jù)本發(fā)明的第一方面的加壓容器。所述容器可以被加壓至3X10Spa至 1.5X107pa(3巴至150巴)、優(yōu)選5X 105Pa至2X 106Pa(5巴至20巴)、更優(yōu)選5. 5X105Pa 至lX106Pa(5.5巴至10巴)、最優(yōu)選約6X10Spa(6巴)的壓力。所述加壓容器可以設置 有閥,該閥經操縱可以將組合物以例如氣霧顆粒混合物的形式遞送到使用者的鼻腔或口腔 中。該混合物可以具有煙霧或蒸汽的外觀。因為所述組合物經加壓,因此可以產生氣霧混 合物而不需要單獨的能源。隨著容器中壓力的降低,組合物從容器中釋放的速度也隨之降 低,這復制了每次抽吸香煙獲得的煙堿的下降。 在替代性實施方式中,本發(fā)明的第二方面的組合物是在裝置內原位產生的。例如,
      所述裝置可以包括包含氧氣的第一儲庫,和包含煙堿或其衍生物或鹽的第二儲庫,以及用
      于將所述氧氣與所述煙堿或其衍生物或鹽混合以產生本發(fā)明的組合物的單元。 第一儲庫可以采用氧氣的加壓容器的形式。該容器可以包含含有至少30體積%
      的氧氣,優(yōu)選至少50體積%、更優(yōu)選至少70體積%、最優(yōu)選至少90體積%的氧氣的氣體。
      在一個優(yōu)選的實施方式中,所述容器中含有基本上純的氧氣。 第二儲庫優(yōu)選包含液體或溶液形式的煙堿或其衍生物或鹽,可選地包含可選添加 劑和組分,并且可以包含溶劑和推進劑。 第一儲庫可以設置有閥,所述閥可操作以允許來自第一儲庫的氧氣穿過第二儲庫 的內容物從而原位產生本發(fā)明的第二方面的組合物。作為另外一種選擇,第一儲庫和第二 儲庫設置有它們各自的閥,所述閥可操作以允許第一和第二儲庫的內容物流入混合室中, 在混合室中原位產生本發(fā)明的第二方面的組合物。產生的組合物被以例如氣霧顆?;旌衔?的形式遞送到使用者的鼻腔或口腔中。該混合物可以具有煙霧或蒸汽的外觀。因為采用加 壓氧氣產生組合物,因此氣霧混合物可以不需單獨的能源而產生。 在另一個替代性實施方式中,所述裝置包括用于產生氧氣的單元、包含煙堿或煙 堿衍生物或鹽的儲庫、以及用于將產生的氧氣與所述煙堿或其衍生物或鹽混合以產生本發(fā) 明的組合物的單元。如上闡述,用以產生氧的單元可以采用電化學電池的形式。作為另外
      13一種選擇,氧氣可以從氧源比如無機氯酸鹽或高氯酸鹽化學產生。產生的氧氣用于原位生 成本發(fā)明的第二方面的組合物。為了確保所述組合物是以氣霧顆粒的混合物的形式遞送, 該裝置可以附加地設置有微處理器,比如電池供能的微處理器,以產生期望的煙霧或蒸汽 的效果。 所述裝置可以設置有過濾器或霧化器以幫助本發(fā)明的組合物的分散。
      所述裝置還可以設置有在遞送之前加熱組合物的加熱元件。 如果需要,所述裝置還可以設置有例如在組合物到達使用者鼻腔或口腔之前降低 組合物的溫度的熱屏障。 所述裝置優(yōu)選采取模擬香煙裝置的形式,其包括在一端具有吸入用出口 (例如吸 嘴)的延長外殼(housing)和沿著所述外殼的基本部分延伸的貯庫。所述外殼優(yōu)選具有靠 近吸入用出口的出口閥,所述閥可操作以允許所述儲庫的內容物離開儲庫和并從吸入用出 口流出。該出口閥可以是呼吸啟動的或者可以是以機械單元操作的。 在一個優(yōu)選的實施方式中,所述儲庫包含本發(fā)明的第二方面的組合物。例如,所述 儲庫可以是含有本發(fā)明的第二方面的組合物的加壓容器。 作為另外一種選擇,所述儲庫可以包含氧氣。例如,所述儲庫可以采取加壓容 器的形式,所述加壓容器包含至少30體積%的氧氣,優(yōu)選至少50體積%、更優(yōu)選至少70 體積%、進一步更優(yōu)選至少90體積%的氧氣。所述加壓容器可以被加壓至3X10Spa至 1. 5 X 107Pa (3巴至150巴)、優(yōu)選從5 X 105Pa至2 X 106Pa (5巴至20巴)、更優(yōu)選5. 5 X 105Pa 至1 X 106Pa (5. 5巴至10巴)、最優(yōu)選約6 X 105Pa (6巴)的壓力。在這個實施方式中,該香煙 裝置還可以包括第二儲庫,所述第二儲庫含有煙堿(或其鹽或衍生物),所述煙堿可選地組 合有上述的可選的添加劑和組分。包含氧氣的儲庫可以設置有閥,所述閥可操作以允許氧 氣通入第二儲庫的內容物從而原位產生本發(fā)明的第二方面的組合物。作為另外一種選擇, 含氧儲庫和第二儲庫可以設置有它們各自的閥,所述閥可操作以允許儲庫中的內容物流入 混合室中,其中原位產生本發(fā)明的第二方面的組合物。 所述裝置可以是可再填充的,所以,當儲庫的組合物或者氧氣被耗盡時,可以將新 的組合物或氧氣從再填充單元中引入到儲庫中。在模擬香煙裝置的情況下,所述延長的外 殼可以設置有再填充入口 ,并且所述儲庫可以設置有鄰近所述再填充入口的再填充閥。所 述再填充單元可以包含具有出口和相應出口閥的組合物或者氧氣儲庫??梢詫⑾銦熝b置的 再填充閥設置為與再填充單元的出口閥協(xié)作,從而打開從再填充單元的儲庫到香煙裝置的 儲庫的流路。再填充單元氧儲庫中的氧氣可以原位產生,例如通過化學或者電化學方法產 生。 通過提供可以從本身就可再填充的再填充單元進行再填充的香煙裝置,本發(fā)明提
      供了對使用者友好的系統(tǒng)。所述香煙裝置可以制備成接近已知的可吸產品比如香煙或雪茄
      的尺寸,而所述再填充單元也可以是便于攜帶的。例如其可以具有與香煙包裝相當?shù)某叽纭?br> 使用者因而可以如同攜帶一包香煙一樣方便地攜帶所述香煙裝置和再填充單元。 香煙裝置和再填充單元的組合可以具有在需要對再填充單元進行再填充之前持
      續(xù)多日的正常使用的足夠的容量。所述對再填充單元本身進行再填充的儲庫可以是例如
      自動灌裝機或者高壓氣瓶,使用者可以將所述自動灌裝機或高壓氣瓶放在家里或者其汽車
      中,從而他們不必將其一直攜帶。
      可以用于遞送本發(fā)明組合物的裝置的類型的詳細內容公開在,例如,本申請人的 共同未決的專利申請,區(qū)專利申請0712304. 5號、0712305. 2號禾口 0712306. 0號(代理案巻 號P91801GB00、P91802GB00和P91803GB00)中。
      具體實施例方式
      芳香劑o.oig
      :0172] 乙醇0.048g
      :0173] 丙二醇9. 84g
      :0174] HFA134a 12. 14g
      :0175] 實施例5
      :0176] 在2. 2X 106pa(22巴)的加壓容器中,將下述組分一起混合制備組合物
      :0177] 煙堿0.03g
      :0178] 氧氣6.6g
      :0179] 芳香劑0.01g
      :0180] 乙醇0.048g
      :0181] 丙二醇4. 97g
      :0182] HFA134a 6. 06g
      :0183] 實施例6
      :0184] 將下述組分一起混合制備組合物
      :0185] 6. 6g氧氣
      :o186] o.isg煙堿游離堿
      :0187] 2.5g聚乙二醇
      :0188] 0.45g綠茶提取物
      :0189] 0.45g烏龍茶
      :0190] 0. 18g松果菊提取物
      :o191] 0.3g檸檬油
      :0192] 0.18g可可提取物
      :0193] 0.18g肉桂油
      :0194] 0.18g甘草皂苷
      權利要求
      一種加壓容器,所述加壓容器含有包含氧氣、煙堿或煙堿衍生物或其鹽和溶劑的組合物,其中所述容器被加壓至至少3×105Pa,所述容器具有能夠被選擇性地操作以從所述容器中釋放所述組合物的出口閥。
      2. 如權利要求1所述的加壓容器,其中所述組合物包含至少1體積%的氧氣。
      3. 如權利要求1或2所述的加壓容器,其中所述組合物包含至少22體積%的氧氣。
      4. 如前述權利要求中任一項所述的加壓容器,其中所述溶劑為醇、二醇或二醇醚類溶劑。
      5. 如權利要求4所述的加壓容器,其中所述溶劑為丙二醇、聚乙二醇、甘油和乙醇中的一種或多種。
      6. 如前述權利要求中任一項所述的加壓容器,其中所述組合物進一步包含抗氧劑、精油、調味劑、芳香劑組分和/或認知增強添加劑。
      7. 如前述權利要求中任一項所述的加壓容器,所述加壓容器被加壓至5X10Spa至2X106Pa的壓力。
      8. 如前述權利要求中任一項所述的加壓容器,所述加壓容器包含氫氟烷烴推進劑。
      9. 一種吸入性組合物,所述吸入性組合物包含至少22體積%的氧氣,禾口煙堿或煙堿衍生物或鹽。
      10. 如權利要求9所述的組合物,所述組合物進一步包含溶劑。
      11. 如權利要求10所述的組合物,其中所述溶劑為醇、二醇或二醇醚溶劑。
      12. 如權利要求9至11中任一項所述的組合物,所述組合物包含至少50體積%的氧氣。
      13. 如權利要求9至12中任一項所述的組合物,所述組合物進一步包含抗氧劑和/或認知增強添加劑。
      14. 如權利要求9至13中任一項所述的組合物,所述組合物進一步包含精油。
      15. 如權利要求9至14中任一項所述的組合物,所述組合物進一步包含調味劑和/或芳香劑組分。
      16. 如權利要求9至15中任一項所述的組合物,所述組合物為氣霧劑的形式。
      17. —種包含如權利要求8至16中任一項所述組合物的加壓容器。
      18. —種用于煙堿遞送的裝置,所述裝置包含如權利要求9至16中任一項所述的組合物和用于將所述組合物遞送至使用者的鼻腔或口腔的單元。
      19. 如權利要求18所述的裝置,其中所述組合物包含在含有如權利要求9至16中任一項所述的組合物的加壓容器中。
      20. 如權利要求18所述的裝置,所述裝置包括包含氧氣的第一儲庫,包含煙堿或煙堿衍生物或鹽的第二儲庫,禾口用于將所述氧氣與所述煙堿或煙堿衍生物或鹽混合以產生如權利要求9至16中任一項所述的組合物的單元。
      21. 如權利要求18所述的裝置,所述裝置包括用于產生氧氣的單元,包含煙堿或煙堿衍生物或鹽的第一儲庫,禾口用于將所產生的氧氣與所述煙堿或煙堿衍生物或鹽混合以產生如權利要求9至16中任一項所述的組合物的單元。
      22. 如權利要求18至21中任一項所述的裝置,所述裝置為模擬香煙的形式。
      23. —種用于煙堿遞送的裝置,所述裝置包含如權利要求1至8和權利要求17中任一項所述的容器,禾口用于將所述容器中包含的組合物遞送至使用者的鼻腔或口腔的單元。
      24. 如權利要求23所述的裝置,所述裝置為模擬香煙的形式。
      全文摘要
      一種加壓容器,其含有包含氧氣、煙堿或煙堿衍生物或鹽和溶劑的組合物,其中所述容器被加壓至至少3×105Pa,所述容器具有能夠被選擇性地操作以從所述容器中釋放所述組合物的出口閥。
      文檔編號A61K33/00GK101742985SQ200880021639
      公開日2010年6月16日 申請日期2008年6月25日 優(yōu)先權日2007年6月25日
      發(fā)明者亞歷克斯·赫恩, 薩姆·巴克里 申請人:親切消費者有限公司
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