專利名稱：淚道植入物檢測的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本申請(qǐng)一般地涉及用于人和/或動(dòng)物的植入物，并更具體地涉及在鼻淚管系統(tǒng) (nasolacrimal drainage system)中或附近的植入物(有時(shí)被稱為淚道植入物)的檢測。
背景技術(shù)：
在眼部療法或治療領(lǐng)域中患者和醫(yī)生要面對(duì)各種挑戰(zhàn)。在一些情況下，可能希望 用植入物來栓塞一個(gè)或多個(gè)淚點(diǎn)以減輕眼部問題，例如干眼癥。在一些情況下，可能希望植 入物還包括能夠在一段時(shí)間內(nèi)將治療輸送給患者的治療試劑。與諸如淚點(diǎn)或淚小點(diǎn)栓的淚道植入物相關(guān)聯(lián)的一些問題是它們很小并且由透明 或膚色的硅酮材料制成，使得它們難以看到或檢測到。淚道植入物也容易通過患者操眼睛 而移出并且患者甚至可能不知道插入物丟失了，因此失去了植入物可以提供的任何治療或 療法效果。與治療性植入物相關(guān)的另一問題是患者不知道治療試劑的輸送何時(shí)完成。具有藥物的植入物也可以用于眼睛以外的治療。例如，藥物植入物可以用于對(duì)癌 癥、HIV、糖尿病的系統(tǒng)治療，或關(guān)節(jié)和腫瘤的特定位置治療。一旦被植入，難以知道植入物 是否從植入部位移動(dòng)或移位，這對(duì)于特定治療位置是一個(gè)問題。另外，難以確定用于植入物 的是什么藥物或療法。例如，帶有植入物的患者可能忘記植入物中是什么藥物，而這些藥物 可能與其他藥物相互作用?？紤]到以上情況，希望提供植入物的改進(jìn)檢測方法，克服至少一些上述缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明通常解決用包括檢測設(shè)備的植入物來治療組織，具體是眼睛。另外，植入物 也可以是釋放治療試劑以治療眼睛的治療性植入物。1. 一種裝置包括至少部分可插入淚點(diǎn)中的淚道植入物。淚道植入物包括植入物芯 體和植入物主體。植入物主體包括尺寸和形狀適合于接收所述植入物芯體的腔，并且所述 植入物芯體和所述植入物腔的至少一個(gè)包括允許用獨(dú)立檢測器設(shè)備自動(dòng)檢測所述淚道植 入物的檢測設(shè)備。2.根據(jù)方面1所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備可選地包括被配置為將檢測信號(hào)傳 送到所述檢測器設(shè)備的射頻識(shí)別(RFID)芯片。3.根據(jù)方面1和2所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備可選地包括被配置為將光反射 到所述檢測器設(shè)備的發(fā)光材料。4.根據(jù)方面1-3所述的裝置，其中所述發(fā)光材料可選地包括量子點(diǎn)。
5.根據(jù)方面1-4所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備可選地包括被配置為將超聲能量 反射到所述檢測器設(shè)備的超聲反射材料。6.根據(jù)方面1-5所述的裝置，其中實(shí)施例1-6的所述檢測設(shè)備可選地包括磁性材 料以保持可由所述檢測器設(shè)備檢測到的磁場。所述磁性材料包含磁石、金屬粉末、金屬環(huán)和 碳粉末中的至少一種。7.根據(jù)方面1-6所述的裝置，其中實(shí)施例1-6的所述檢測設(shè)備可選地包括磁性材 料以保持可由所述檢測器設(shè)備檢測到的磁場。8.根據(jù)方面1-7所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備可選地包括導(dǎo)電材料，所述導(dǎo)電 材料被配置為由于所述淚道植入物接近于所述感測電路而使所述感測電路的特征阻抗改變。9.根據(jù)方面1-8所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備可選地包括在所述植入物芯體和 所述植入物腔的至少一個(gè)中的光學(xué)對(duì)比材料和有色材料的至少一種，所述材料被配置為將 所述淚道植入物與眼區(qū)域光學(xué)地區(qū)分開。10.根據(jù)方面1-9所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備可選地包括當(dāng)用紫外光源照明 時(shí)可見的材料。11.根據(jù)方面1-10所述的裝置，其中所述植入物芯體可選地包括緩釋眼試劑。12.根據(jù)方面1-11所述的裝置，其中所述植入物芯體可選地包括套以容納所述試 齊U。所述檢測設(shè)備被布置在所述套內(nèi)。13.根據(jù)方面1-12所述的裝置，其中所述植入物主體的生物相容材料可選地包括 用于緩釋到眼內(nèi)的試劑。14.根據(jù)方面1-13所述的裝置，其中所述淚道植入物可選地包括在所述植入物主 體的外表面上的聚合物涂層，并且其中所述聚合物涂層包括所述試劑。15. 一種方法包括形成生物相容材料的淚道植入物，在所述淚道植入物的主體內(nèi) 形成腔，在所述腔內(nèi)提供植入物芯體，其中所述植入物芯體尺寸適合并被配置為提供試劑 緩釋到眼內(nèi)，并且在所述植入物芯體和所述植入物腔的至少一個(gè)中提供檢測設(shè)備，其中所 述檢測設(shè)備被配置為允許用獨(dú)立檢測器設(shè)備自動(dòng)檢測所述淚道植入物。16.根據(jù)方面15所述的方法，其中提供檢測設(shè)備可選地包括提供下列的至少一 種RFID芯片，被配置為將檢測信號(hào)傳送到所述檢測器設(shè)備；發(fā)光材料，被配置為將光反射 到所述檢測器設(shè)備；超聲反射材料，被配置為將超聲能量反射到所述檢測器設(shè)備；鐵磁材 料，能夠在應(yīng)用并去除外部磁場之后保持可由所述檢測器設(shè)備檢測到的鐵磁性質(zhì)；導(dǎo)電材 料，被配置為使所述檢測器設(shè)備的感測電路的特征阻抗改變；光學(xué)對(duì)比材料，被配置為將淚 點(diǎn)栓與眼區(qū)域光學(xué)地區(qū)分開；有色材料，將淚道植入物與眼區(qū)域光學(xué)地區(qū)分開；和當(dāng)用紫 外光源照明時(shí)可見的材料。17.根據(jù)方面15和16所述的方法，其中提供檢測設(shè)備可選地包括提供所述發(fā)光材 料，并且所述發(fā)光材料可選地包括量子點(diǎn)。18.根據(jù)方面15-17所述的方法，其中提供實(shí)施例15_17的檢測設(shè)備可選地包括提 供所述鐵磁材料。所述鐵磁材料包括磁石、金屬粉末、金屬環(huán)和碳粉末中的至少一種。19.根據(jù)方面15-18所述的方法，其中提供檢測設(shè)備可選地包括提供被配置為將 光反射到所述檢測器設(shè)備的發(fā)光材料。所述方法可選地包括使用發(fā)光源將所述淚道植入物暴露于第一波長范圍的入射光，在所述檢測設(shè)備處檢測第二波長范圍的光，其中接收的光 被反射離開所述淚道植入物，和在檢測到足夠的反射光時(shí)提供指示以指出淚道植入物的接 近。20.根據(jù)方面19所述的方法，其中實(shí)施例19的第一波長范圍可選地包括藍(lán)色光 譜，并且第二波長范圍可選地包括綠色光譜。21.根據(jù)方面19和20所述的方法，其中將所述淚道植入物暴露于入射光可選地包 括將所述淚道植入物暴露于紅外光譜的第一波長范圍的入射光，并且對(duì)光進(jìn)行檢測包括檢 測紅外光譜的第二波長范圍的光。 22.根據(jù)方面19-21所述的方法，其中提供實(shí)施例19_21的指示可選地包括提供聽 覺指示。23.根據(jù)方面19-22所述的方法，其中提供指示可選地包括提供視覺指示。24. 一種治療眼睛疾病的方法包括將淚道植入物插入受試者的至少一個(gè)淚點(diǎn)中和 用獨(dú)立檢測器設(shè)備檢測所述淚道植入物的檢測設(shè)備。所述淚道植入物包括生物相容材料的 植入物主體，其中所述植入物主體包括從所述植入物主體的一端向內(nèi)延伸到所述植入物主 體中的腔，尺寸適合并被配置為提供試劑緩釋到眼內(nèi)的植入物芯體，其中所述植入物芯體 被承載在所述植入物主體的所述腔內(nèi)，并且其中所述植入物芯體和植入物腔的至少一個(gè)包 括被配置為允許用獨(dú)立檢測器設(shè)備自動(dòng)檢測所述淚道植入物的檢測設(shè)備，和布置在所述植 入物芯體中的試劑供應(yīng)，所述供應(yīng)被配置為提供所述試劑的緩釋。25.根據(jù)方面24所述的方法，其中所述試劑可選地包括用于治療青光眼疾病的試 劑。26.根據(jù)方面24和25所述的方法，其中所述試劑可選地包括用于治療高眼壓和原 發(fā)性開角型青光眼中的至少一種的試劑。27. 一種裝置包括至少部分可插入淚點(diǎn)中的淚道植入物。所述淚道植入物包括生 物相容材料的植入物主體。所述植入物主體包括被配置為允許檢測所述淚道植入物并識(shí)別 所述淚道植入物的至少一個(gè)屬性的檢測設(shè)備。28.根據(jù)方面27所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備可選地包括將屬性信息傳送到獨(dú) 立檢測器設(shè)備的射頻識(shí)別(RFID)芯片。29.根據(jù)方面27和28所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備可選地包括所述淚道植入物 中的顏色。所述顏色識(shí)別所述淚道植入物的所述屬性。30.根據(jù)方面27-29所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備可選地包括發(fā)光材料，并且所 述發(fā)光材料反射所述顏色。31.根據(jù)方面27-30所述的裝置，其中實(shí)施例27-30的所述發(fā)光材料可選地包括量
點(diǎn)ο32.根據(jù)方面27-31所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備可選地包括用紫外光源可見 的材料，并且在用所述紫外光源照明時(shí)所述檢測設(shè)備識(shí)別所述屬性。33.根據(jù)方面27-32所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備可選地包括由所述淚道植入 物可洗脫的材料和生物易蝕表面。所述生物易蝕表面洗脫所述材料以識(shí)別所述屬性。34.根據(jù)方面27-33所述的裝置，其中所述淚道植入物可選地具有緩釋眼試劑，并 且所述淚道植入物的所述屬性包括所述眼試劑的類型、所述眼試劑的劑量、和所述眼試劑釋放完成時(shí)的指示中的至少一種。35.根據(jù)方面27-34所述的裝置，其中所述可識(shí)別的屬性可選地包括下列的至少 一種所述淚道植入物制造商、所述淚道植入物制造商的批號(hào)、植入所述淚道植入物的日 期、所述植入物的有效期、植入所述淚道植入物處的位置的指示、識(shí)別醫(yī)生的指示、和識(shí)別 患者的指示。
36. 一種方法包括形成生物相容材料的淚道植入物，其中淚點(diǎn)栓包括植入物主體， 并且將檢測設(shè)備布置在所述植入物主體中，其中所述檢測設(shè)備被配置為允許檢測所述淚道 植入物并識(shí)別所述淚道植入物的至少一個(gè)屬性。37.根據(jù)方面36所述的方法，其中布置實(shí)施例36的檢測設(shè)備可選地包括下列的至 少一種RFID芯片，其被配置為將屬性信息傳送到獨(dú)立檢測器設(shè)備；所述淚道植入物中的 顏色，并且其中所述顏色識(shí)別所述淚道植入物的所述屬性；發(fā)光材料，并且其中由所述發(fā)光 材料所反射的顏色來識(shí)別所述屬性；用紫外光源可見的材料，并且其中當(dāng)用所述紫外光源 照明時(shí)所述檢測設(shè)備識(shí)別所述屬性；和由所述淚道植入物可洗脫的材料，并且其中所述可 洗脫的材料識(shí)別所述屬性。38.根據(jù)方面36和37所述的方法，可選地包括在所述淚道植入物中提供緩釋眼試 齊U，并且其中所述檢測設(shè)備被配置為允許識(shí)別所述眼試劑的類型、所述眼試劑的劑量和在 所述眼試劑釋放完成時(shí)的指示中的至少一種。39.根據(jù)方面36-38所述的方法，其中使用的所述檢測設(shè)備可選地允許識(shí)別下列 的至少一種所述淚道植入物制造商、所述淚道植入物制造商的批號(hào)、植入所述淚道植入物 的日期、所述植入物的有效期、植入所述淚道植入物處的位置的指示、識(shí)別醫(yī)生的指示，和 識(shí)別患者或受試者的指示。40. 一種用于治療眼睛疾病的方法包括將淚道植入物插入受試者的至少一個(gè)淚點(diǎn) 中，檢測包括在所述淚道植入物中的檢測設(shè)備，和通過所述檢測設(shè)備來識(shí)別所述淚道植入 物的至少一個(gè)屬性。41.根據(jù)方面40所述的方法，其中對(duì)檢測設(shè)備進(jìn)行檢測可選地包括與包括在所述 淚道植入物中的RFID芯片通信，并且其中識(shí)別所述屬性包括在所述RFID芯片與獨(dú)立檢測 器設(shè)備之間傳送屬性信息。42.根據(jù)方面40和41所述的方法，其中對(duì)檢測設(shè)備進(jìn)行檢測可選地包括檢測所述 淚道植入物中的顏色，并且識(shí)別所述屬性包括使用所述顏色來識(shí)別所述屬性。43.根據(jù)方面40-42所述的方法，其中檢測所述淚道植入物中的顏色可選地包括 檢測由包括在所述淚道植入物中的發(fā)光材料所反射的顏色。44.根據(jù)方面40-43所述的方法，其中檢測所述淚道植入物中的顏色可選地包括 檢測由包括在所述淚道植入物中的量子點(diǎn)所反射的顏色。45.根據(jù)方面40-45所述的方法，其中對(duì)檢測設(shè)備進(jìn)行檢測可選地包括檢測用紫 外光源可見的所述淚道植入物中的材料，并且其中識(shí)別所述屬性包括在用所述紫外光源照 明所述材料時(shí)識(shí)別所述屬性。46.根據(jù)方面40-45所述的方法，其中對(duì)檢測設(shè)備進(jìn)行檢測可選地包括檢測由所 述淚道植入物可洗脫的材料，并且其中識(shí)別所述淚道植入物的所述屬性包括從所述可洗脫 的材料識(shí)別所述屬性。
47.根據(jù)方面40-46所述的方法，其中在所述方法中使用的所述淚道植入物可選 地包括緩釋眼試劑，并且其中所述淚道植入物的所述屬性包括所述眼試劑的類型、所述眼 試劑的劑量、和在所述眼試劑釋放完成時(shí)的指示中的至少一種。48.根據(jù)方面40-47所述的方法，其中識(shí)別所述屬性可選地包括識(shí)別下列的至少一種所述淚道植入物制造商、所述淚道植入物制造商的批號(hào)、植入所述淚道植入物的日 期、所述植入物的有效期、植入所述淚道植入物處的位置的指示、識(shí)別醫(yī)生的指示，和識(shí)別 患者的指示。49. 一種裝置包括至少部分可插入淚點(diǎn)中的淚道植入物。所述淚道植入物包括植 入物主體，所述植入物主體包括檢測設(shè)備。所述檢測設(shè)備包括下列的至少一種鐵磁材料， 能夠在應(yīng)用并去除外部磁場之后保持鐵磁性質(zhì)；超聲反射材料，被配置為允許用獨(dú)立超聲 檢測器設(shè)備自動(dòng)檢測所述淚道植入物；和包括在所述植入物主體中的射頻識(shí)別(RFID)，其 中所述RFID被配置為與淚道植入物檢測器設(shè)備通信。50.根據(jù)方面49所述的裝置，其中實(shí)施例49的所述檢測設(shè)備可選地包括所述鐵磁 材料，并且所述鐵磁材料包括磁石、金屬粉末、金屬環(huán)和碳粉末中的至少一種。51.根據(jù)方面49和50所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備可選地包括所述超聲反射材 料。所述超聲反射材料被布置在所述植入物主體的生物相容材料內(nèi)，并且其中所述超聲反 射材料被配置為在超聲能量應(yīng)用于所述淚道植入物時(shí)使所述植入物主體改變形狀。52.根據(jù)方面49-51所述的裝置，其中所述超聲反射材料可選地包括壓電材料。53.根據(jù)方面49-52所述的裝置，其中用于緩釋到眼內(nèi)的試劑被可選地布置在所 述植入物主體內(nèi)。54. 一種治療眼睛疾病的方法包括將淚道植入物插入受試者的至少一個(gè)淚點(diǎn)中和 通過用獨(dú)立檢測器設(shè)備對(duì)檢測設(shè)備進(jìn)行檢測來檢測所述淚道植入物。所述淚道植入物包括 具有所述檢測設(shè)備的植入物主體和布置在植入物芯體中的試劑供應(yīng)。所述芯體中的所述供 應(yīng)提供所述試劑的緩釋。所述檢測設(shè)備包括下列的至少一種鐵磁材料，能夠在應(yīng)用并去除 外部磁場之后保持鐵磁性質(zhì)；超聲反射材料，被配置為允許用獨(dú)立超聲檢測器設(shè)備自動(dòng)檢 測所述淚道植入物；和包括在所述植入物主體中的射頻識(shí)別(RFID)，所述射頻識(shí)別與淚道 植入物檢測器設(shè)備通信。55.根據(jù)方面54所述的方法，其中所述試劑可選地包括用于治療青光眼疾病的試 劑。56.根據(jù)方面55和56所述的方法，其中所述試劑可選地包括用于治療高眼壓和原 發(fā)性開角型青光眼中的至少一種的試劑。57. 一種檢測系統(tǒng)包括發(fā)光源，將入射光提供給淚道植入物；濾光器，被配置為 傳遞從所述淚道植入物的發(fā)光材料反射的指定波長范圍的光；光檢測設(shè)備，被配置為接收 由所述濾光器所傳遞的光并且在接收到足夠的光時(shí)產(chǎn)生響應(yīng)的電信號(hào)以指示所述淚道植 入物的接近；和指示器，可通信地耦合到所述光檢測設(shè)備，從而在接收所述電信號(hào)時(shí)提供栓 檢測的用戶指示。58.根據(jù)方面57所述的系統(tǒng)，其中所述發(fā)光源可選地提供具有第一波長范圍的入 射光并且所述發(fā)光材料反射第二波長范圍內(nèi)的入射光。59.根據(jù)方面57和58所述的系統(tǒng)，其中所述發(fā)光源可選地提供藍(lán)色光譜內(nèi)的入射光并且所述發(fā)光材料反射綠色光譜的入射光。60.根據(jù)方面57-59所述的系統(tǒng)，其中所述發(fā)光源可選地提供紅外光譜中的第一 波長范圍的入射光，并且所述發(fā)光材料反射紅外光譜的不同的第二波長范圍內(nèi)的入射光。61.根據(jù)方面57-60所述的系統(tǒng)，其中所述指示器可選地提供栓檢測的視覺指示。62.根據(jù)方面57-61所述的系統(tǒng)，其中所述指示器可選地提供栓檢測的聽覺指示。63. 一種檢測系統(tǒng)包括至少部分可插入淚點(diǎn)中的淚道植入物和淚道植入物檢測器 設(shè)備。所述淚道植入物包含生物相容材料的植入物主體。所述植入物主體包含能夠在應(yīng)用 并去除外部磁場之后保持鐵磁性質(zhì)的鐵磁材料。所述淚道植入物檢測器設(shè)備包括磁場檢測 器電路，和可通信地耦合到所述磁場檢測器電路的指示器設(shè)備，被配置為在檢測到所述淚 道植入物的磁場時(shí)提供指示。64.根據(jù)方面63所述的系統(tǒng)，其中所述磁場檢測電路可選地包括霍爾效應(yīng)傳感
ο65.根據(jù)方面63和64所述的系統(tǒng)，其中所述磁場檢測電路可選地包括可通信地耦 合到所述磁場檢測電路的比較電路，用以在所述霍爾效應(yīng)傳感器輸出端處的電壓超過第一 閾值時(shí)將電信號(hào)提供給所述指示器設(shè)備。66.根據(jù)方面63-65所述的系統(tǒng)，其中在所述霍爾效應(yīng)傳感器輸出端處的電壓超 過第一閾值并且還小于第二閾值時(shí)所述比較電路可選地將所述電信號(hào)提供給所述指示器 設(shè)備。67.根據(jù)方面63-66所述的系統(tǒng)，其中所述指示器設(shè)備可選地提供聽覺指示。68.根據(jù)方面63-67所述的系統(tǒng)，其中實(shí)施例63_67的所述指示器設(shè)備可選地提供 視覺指示。69.根據(jù)方面63-68所述的系統(tǒng)，其中所述淚道植入物檢測器設(shè)備可選地包括細(xì) 長外殼，所述細(xì)長外殼包括近端和遠(yuǎn)端，其中所述磁場檢測電路包括布置在所述近端處或 所述近端附近的磁場傳感器。70.根據(jù)方面69所述的系統(tǒng)，其中所述指示器設(shè)備可選地提供視覺指示并且處于 遠(yuǎn)離所述磁場傳感器的位置。71.根據(jù)方面63-70所述的系統(tǒng)，其中所述淚道植入物檢測器設(shè)備可選地包括形狀適合于配合在受試者眼睛上的外殼。72. 一種方法包括形成生物相容材料的淚道植入物，在所述淚道植入物中提供鐵 磁材料，和將所述淚道植入物暴露于磁場從而使所述淚道植入物在不再暴露于所述磁場時(shí) 呈現(xiàn)鐵磁性質(zhì)。73.根據(jù)方面72所述的方法，其中形成淚道植入物可選地包括形成生物相容材料 的植入物主體，并且在所述淚道植入物中提供鐵磁材料包括將所述鐵磁材料布置在所述植 入物主體的所述生物相容材料內(nèi)。74.根據(jù)方面72和73所述的方法，其中形成淚道植入物可選地包括在所述淚道植 入物的主體內(nèi)形成腔，在所述腔內(nèi)提供植入物芯體，其中所述植入物芯體尺寸和形狀適合 于提供足夠量的試劑來緩釋到眼睛，并且在所述淚道植入物中提供鐵磁材料包括在所述淚 道植入物的所述植入物芯體中提供鐵磁材料。75.根據(jù)方面72-74所述的方法，可選地包括用套來形成所述植入物芯體以容納所述試劑，并且在所述植入物芯體中提供鐵磁材料包括將所述鐵磁材料布置在所述套中。76.根據(jù)方面72-75所述的方法，其中在所述淚道植入物中提供鐵磁材料可選地 包括在所述淚道植入物中提供磁石。77. 一 種治療眼睛疾病的方法包括將淚道植入物插入受試者的至少一個(gè)淚點(diǎn)中和 用淚道植入物檢測器設(shè)備來檢測所述淚道植入物的鐵磁性質(zhì)。所述淚道植入物包括生物相 容材料的植入物主體和布置在植入物芯體中的試劑供應(yīng)。所述供應(yīng)提供所述試劑的緩釋。 所述植入物主體包含能夠在應(yīng)用并去除外部磁場之后保持鐵磁性質(zhì)的鐵磁材料，在所述植 入物主體內(nèi)從所述植入物主體的一端向內(nèi)延伸到所述植入物主體中的腔，在所述腔內(nèi)的植 入物芯體，其中所述植入物芯體尺寸和形狀適合于提供足夠量的試劑以緩釋到眼睛。78.根據(jù)方面77所述的方法，其中所述試劑可選地包括用于治療青光眼疾病的試 劑。79.根據(jù)方面77和78所述的方法，其中所述試劑可選地包括用于治療高眼壓和原 發(fā)性開角型青光眼中的至少一種的試劑。80. 一種檢測系統(tǒng)包括可插入淚點(diǎn)中的淚道植入物，和淚道植入物檢測器設(shè)備。所 述淚道植入物包括生物相容材料的植入物主體，和在所述植入物主體內(nèi)的導(dǎo)電材料。所述 淚道植入物檢測器設(shè)備包括具有特征阻抗的感測電路；檢測器電路，被配置為檢測由于 所述淚道植入物接近于所述感測電路引起的所述特征阻抗的改變；和指示器設(shè)備，可通信 地耦合到所述檢測器電路，從而在檢測到所述特征阻抗的改變時(shí)提供指示。81.根據(jù)方面80所述的系統(tǒng)，其中實(shí)施例80的所述導(dǎo)電材料可選地包括布置在所 述植入物主體的所述生物相容材料內(nèi)的導(dǎo)電粒子。82.根據(jù)方面80和81所述的系統(tǒng)，其中實(shí)施例80和81的所述淚道植入物可選地 包括包含緩釋眼試劑的植入物芯體。所述植入物主體包括從所述植入物主體的一端向內(nèi)延 伸到所述植入物主體中的腔。所述腔尺寸和形狀適合于接收所述植入物芯體，并且所述導(dǎo) 電材料被布置在所述植入物芯體內(nèi)。83.根據(jù)方面80-82所述的系統(tǒng)，其中所述植入物芯體可選地包括套來容納所述 試劑，并且其中所述導(dǎo)電材料被布置在所述套內(nèi)。84.根據(jù)方面80-83所述的系統(tǒng)，其中所述導(dǎo)電材料可選地包括鋼、銀、金和鋁中 的至少一種。85.根據(jù)方面80-84所述的系統(tǒng)，其中所述感測電路可選地包括基于所述特征阻 抗的固有響應(yīng)頻率，并且其中所述檢測器電路從所述固有響應(yīng)頻率的移動(dòng)來檢測所述特征 阻抗的改變。86.根據(jù)方面80-85所述的系統(tǒng)，其中所述特征阻抗可選地包括特征電感，并且所 述檢測器電路被配置為檢測由于所述淚道植入物接近于所述感測電路引起的所述特征電 感的改變。87.根據(jù)方面80-86所述的系統(tǒng)，其中所述特征阻抗可選地包括特征電容，并且所 述檢測器電路被配置為檢測由于所述淚道植入物接近于所述感測電路引起的所述特征電 容的改變。88.根據(jù)方面80-87所述的系統(tǒng)，其中用于緩釋到眼內(nèi)的試劑被可選地布置在所 述植入物主體內(nèi)。
89. 一種方法包括提供淚道植入物，不接觸所述淚道植入物，通過檢測由于所述淚 道植入物的接近引起的感測電路的特征阻抗的改變來檢測所述淚道植入物，和將關(guān)于是否 檢測到所述淚道植入物的信息提供給用戶或自動(dòng)處理。90.根據(jù)方面89所述的方法，其中檢測所述特征阻抗的改變可選地包括檢測所述 感測電路的固有響應(yīng)頻率的移動(dòng)。91.根據(jù)方面89和90所述的方法，其中提供所述淚道植入物可選地包括提供包含 生物相容材料和布置在所述生物相容材料內(nèi)的導(dǎo)電材料的所述淚道植入物。92.根據(jù)方面89-91所述的方法，其中提供所述淚道植入物可選地包括提供包含 以下方面的淚道植入物在淚道植入物的主體內(nèi)的腔，其中所述腔從所述植入物主體的一 端向內(nèi)延伸到所述植入物主體中；在所述腔內(nèi)的植入物芯體，其中所述植入物芯體尺寸適 合并被配置為提供試劑的緩釋，并且所述植入物芯體包含導(dǎo)電材料。 93.根據(jù)方面89-92所述的方法，可選地包括為所述植入物芯體提供套以容納試 齊U，并且在所述套中提供所述導(dǎo)電材料。94. 一種治療眼睛疾病的方法包括將淚道植入物插入受試者的至少一個(gè)淚點(diǎn)中和 通過檢測由于所述淚道植入物接近于感測電路引起的所述感測電路的特征阻抗的改變來 檢測所述淚道植入物。所述淚道植入物包括生物相容材料的植入物主體，其中所述植入物 主體包括從所述植入物主體的一端向內(nèi)延伸到所述植入物主體中的腔；植入物芯體，尺寸 適合并被配置為提供試劑緩釋到眼內(nèi)，其中所述植入物芯體被承載在所述植入物主體的腔 內(nèi)；布置在所述植入物芯體中的試劑供應(yīng)，所述供應(yīng)被配置為提供所述試劑的緩釋；和在 所述植入物主體內(nèi)的導(dǎo)電材料。95.根據(jù)方面94所述的方法，其中所述試劑可選地包括用于治療青光眼疾病的試 劑。96.根據(jù)方面94和95所述的方法，其中所述試劑可選地包括治療高眼壓和原發(fā)性 開角型青光眼中的至少一種的試劑。97. 一種檢測系統(tǒng)，包括圖像傳感器，和圖像分析電路。所述圖像分析電路檢測一 圖像部分的位置，該圖像部分具有超過圖像的其他區(qū)域中的圖像對(duì)比度達(dá)圖像對(duì)比度閾值 的圖像對(duì)比度，從而提供淚道植入物的一部分的圖像是否在圖像中的指示。98.根據(jù)方面97所述的系統(tǒng)，其中所述圖像傳感器可選地包括在照相機(jī)中包括的 數(shù)字圖像傳感器。99.根據(jù)方面97和98所述的系統(tǒng)，其中所述檢測系統(tǒng)可選地包括紅外光發(fā)射器， 并且所述圖像傳感器包括紅外圖像傳感器。100. 一種治療眼睛疾病的方法包括將淚道植入物插入受試者的至少一個(gè)淚點(diǎn)中， 獲得受試者的淚點(diǎn)區(qū)域的圖像，和通過檢測一圖像部分的位置來檢測所述淚道植入物，該 圖像部分具有超過圖像的其他區(qū)域中的圖像對(duì)比度的圖像對(duì)比度。所述淚道植入物包括 生物相容材料的植入物主體，其中所述植入物主體包括從所述植入物主體的一端向內(nèi)延伸 到所述植入物主體中的腔；植入物芯體，尺寸適合并被配置為提供試劑緩釋到眼內(nèi)，其中所 述植入物主體腔尺寸和形狀適合于接收所述植入物芯體，并且其中所述植入物芯體包括光 學(xué)對(duì)比材料以將所述淚道植入物與眼區(qū)域光學(xué)地區(qū)分開；和布置在所述植入物芯體中的試 劑供應(yīng)，其中所述供應(yīng)提供所述試劑的緩釋。
101.根據(jù)方面100所述的方法，其中所述試劑可選地包括用于治療青光眼疾病的 試齊LU102.根據(jù)方面100和101所述的方法，其中所述試劑可選地包括治療高眼壓和原 發(fā)性開角型青光眼中的至少一種的試劑。這個(gè)部分旨在提供本專利申請(qǐng)的主題的概述。并非旨在提供本發(fā)明的排他或窮盡 的解釋。包括詳細(xì)描述是為了提供關(guān)于本專利申請(qǐng)的更多信息。


圖IA和IB顯示根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例適合使用各種植入物的眼部解剖組織結(jié)構(gòu)。
圖2A顯示根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例具有帶檢測試劑和治療眼睛的治療試劑的芯 體的植入物的截面圖。圖2B顯示圖2A的植入物的側(cè)視橫截面圖。圖3A示意性地示出在眼睛中使用的具有淚點(diǎn)栓形狀的植入物。圖3B顯示圖3A的植入物的側(cè)視橫截面圖。圖4顯示具有淚點(diǎn)栓和在淚點(diǎn)栓內(nèi)的檢測設(shè)備的植入物的側(cè)視橫截面圖。圖5顯示具有淚點(diǎn)栓和在淚點(diǎn)栓內(nèi)的檢測試劑的植入物的側(cè)視橫截面圖。圖6是制造設(shè)備可檢測淚道植入物的方法的一個(gè)實(shí)施例的流程圖。圖7A和7B顯示根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例包括硅酮主體、芯體和固位結(jié)構(gòu)的植入物。圖8A和8B顯示用于治療眼睛的植入物的不同實(shí)施例，所述植入物包含其內(nèi)有檢 測設(shè)備的淚點(diǎn)栓。圖9是制造設(shè)備可檢測淚道植入物的方法的另一個(gè)實(shí)施例的流程圖。圖10顯示應(yīng)用于眼睛的包含檢測設(shè)備的植入物。圖11A，IlB是解釋感生磁疇以排列鐵磁粒子的圖示。圖12是用于描述暴露于磁化時(shí)的鐵磁材料的特性的B-H曲線。圖13是植入物檢測器設(shè)備的框圖。圖14顯示在放大之后從霍爾效應(yīng)傳感器輸出的信號(hào)的一個(gè)實(shí)施例的表示。圖15是植入物檢測器設(shè)備的外殼的一個(gè)實(shí)施例的圖示。圖16是植入物檢測器設(shè)備的外殼的另一個(gè)實(shí)施例的圖示。圖17是制造設(shè)備可檢測淚道植入物的另一個(gè)實(shí)施例的流程圖。圖18是用于檢測植入物的設(shè)備的另一個(gè)實(shí)施例的框圖。圖19是用檢測器設(shè)備檢測植入物的方法的流程圖。圖20顯示淚道植入物的另一個(gè)實(shí)施例的圖示。圖21顯示淚道植入物芯體的套的圖示。圖22是制造設(shè)備可檢測淚道植入物的方法的另一個(gè)實(shí)施例的流程圖。圖23是植入物檢測器設(shè)備的另一個(gè)實(shí)施例的框圖。圖24是檢測淚道植入物的方法的另一個(gè)實(shí)施例的流程圖。圖25顯示淚道植入物的另一個(gè)實(shí)施例的圖示。圖26是植入物檢測器設(shè)備的另一個(gè)實(shí)施例的框圖。圖27是制造可檢測的植入物的方法的另一個(gè)實(shí)施例的流程圖。
圖28和28A示意性地示出使用射頻識(shí)別(“RFID”)或其他檢測結(jié)構(gòu)以使植入物 數(shù)據(jù)和跟蹤植入物使用相關(guān)聯(lián)的植入物系統(tǒng)。圖29顯示根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例熒光素的洗脫和表面活性劑對(duì)熒光素洗脫的影 響。圖30顯示根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例具有帶治療試劑和檢測設(shè)備的芯體的植入物 的截面圖。圖31顯示用于治療身體狀況的治療性植入物的一個(gè)實(shí)施例，所述植入物具有檢 測設(shè)備。
具體實(shí)施例方式圖1A和1B顯示根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例適合于用植入物治療的眼2的解剖組織 結(jié)構(gòu)。眼2包括角膜4和虹膜6。鞏膜8圍繞角膜4和虹膜6并呈白色。結(jié)膜層9基本透 明并且布置在鞏膜8上。晶狀體5位于眼內(nèi)。視網(wǎng)膜7位于眼2的后部附近并且一般對(duì)光 敏感。視網(wǎng)膜7包括提供高視覺靈敏度和色覺的中央凹部7F。角膜4和晶狀體5折射光以 在中央凹部7F和視網(wǎng)膜7上形成圖像。角膜4和晶狀體5的屈光力有助于圖像在中央凹 部7F和視網(wǎng)膜7上的形成。角膜4、晶狀體5和中央凹部7F的相對(duì)位置對(duì)于圖像質(zhì)量也是 重要的。例如，如果從角膜4到視網(wǎng)膜7F的眼2的軸向長度大，則眼2會(huì)近視。而且，在調(diào) 節(jié)期間，晶狀體5朝著角膜4移動(dòng)以提供對(duì)最接近于眼的對(duì)象的良好近距視力。圖1A中所示的解剖組織結(jié)構(gòu)還包括淚道系統(tǒng)，淚道系統(tǒng)包括統(tǒng)稱為小管的上小 管10和下小管12，以及鼻淚管或囊14。上小管和下小管終止于也被稱為淚點(diǎn)孔的上淚點(diǎn) 11和下淚點(diǎn)13。淚點(diǎn)孔位于在靠近內(nèi)眥17的睫狀體和淚腺部分的接合部15處的瞼緣的 內(nèi)側(cè)端(medial end)的微小隆凸上。淚點(diǎn)孔是由組織的連接環(huán)所圍繞的圓形或略微卵圓 形的孔。每個(gè)淚點(diǎn)孔11，13通向各自小管的垂直部分10a，12a，之后水平轉(zhuǎn)向以聯(lián)接在淚 囊14的入口處的它的另一個(gè)小管。小管為管狀并且由允許小管擴(kuò)張的彈性組織所圍繞的 復(fù)層鱗狀上皮來覆蓋里層。在這里所述的實(shí)施例中，植入物被描述為具有或包括檢測設(shè)備，或可檢測的設(shè)備。 檢測設(shè)備可以是物理裝置、信號(hào)發(fā)射表面或材料、添加給植入物的部件、檢測試劑、或者該 檢測設(shè)備可以是在制造期間添加給植入物的、賦予植入物某些可檢測的性質(zhì)的物質(zhì)或化學(xué) 制品。例如，檢測設(shè)備可以是從植入物的表面洗脫的檢測試劑。在另一個(gè)例子中，檢測設(shè)備 可以包括檢測信號(hào)發(fā)射表面或材料。在一些實(shí)施例中，發(fā)射表面或材料也可以包括可以反 射光的反射部分。在一些實(shí)施例中，植入物的形狀可以幫助檢測，例如，植入物可以改變腔 的形狀并且超聲可以用于看到形狀改變以確定植入物的位置。應(yīng)當(dāng)理解檢測設(shè)備可以并不只是限于檢測植入物的存在，檢測設(shè)備也可以是能夠 檢測或識(shí)別植入物的特性、特征或?qū)傩缘淖R(shí)別裝置。植入物的識(shí)別也可以包括關(guān)于植入物 的類型，或如果涉及治療試劑，則治療試劑的類型等的信息。在一些實(shí)施例中植入物可以包 括能夠?qū)⒂蓹z測和/或識(shí)別讀取器可讀和/可寫的信息寫入其中的存儲(chǔ)器設(shè)備或芯片?？?以在植入物制造期間或者在植入時(shí)可選地使用用于插入植入物的工具的數(shù)據(jù)寫入結(jié)構(gòu)來 寫入信息。這樣的信息可以包括植入物制造商，植入物制造商的批號(hào)，植入物中的藥物或 眼試劑或藥量或劑量，有效期，植入日期，藥物釋放完成時(shí)的指示，植入醫(yī)生，植入物植入位置的指示，患者的姓名或識(shí)別患者的其他指示，或者有助于檢測或識(shí)別植入物的其他信息。 示例性系統(tǒng)將便于確定至少植入物批號(hào)，包括在植入物中的一種或多種活性藥物的識(shí)別， 和植入物的總藥物量。植入物也可以包括洗脫材料用以識(shí)別的生物易蝕表面，或者可以改 變顏色和/或失去顏色以提供關(guān)于植入物的信息。在另一些實(shí)施例中，發(fā)射表面或材料也 可以改變形狀，例如具有彈出部分，從而諸如當(dāng)它將被去除或改變時(shí)提供關(guān)于植入物的信 肩、O圖2A顯示根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例具有檢測設(shè)備的治療眼的植入物200的頂視橫截 面圖。植入物200包括具有遠(yuǎn)端212和近端214的芯體210，在近端214中具有檢測試劑。 在所示實(shí)施例中，芯體210也包括一種或多種治療試劑。芯體210包含基質(zhì)(matriX)270， 所述基質(zhì)包含檢測試劑的第一包裹體260和治療試劑的第二包裹體265。第一包裹體260， 第二包裹體265可以包括濃縮形式的試劑，例如液體或固體形式的試劑，并且試劑可以隨 著時(shí)間溶解到芯體210的基質(zhì)270中?；|(zhì)270可以 包含硅酮基質(zhì)或類似物，并且基質(zhì)270 內(nèi)檢測試劑和治療試劑的混合物可以是非均勻的(nonhomogenous)。在許多實(shí)施例中，非 均勻混合物包含飽含檢測試劑和治療試劑的硅酮基質(zhì)部分以及包含檢測試劑和治療試劑 的包裹體的包裹體部分，使得非均勻混合物包含多相非均勻混合物。在一些實(shí)施例中，基質(zhì) 270包膠(encapsulate)包裹體260，265，并且包裹體260，265可以包含尺寸從大約Ιμπι 到大約100 μ m的微粒。包膠包裹體溶解在例如硅酮的周圍的固態(tài)基質(zhì)中，固態(tài)基質(zhì)包膠微 粒，使得當(dāng)檢測試劑和治療試劑從芯體釋放時(shí)基質(zhì)270基本飽含檢測試劑和治療試劑。芯體210以它的外徑和遠(yuǎn)端214配合在套體220的通道內(nèi)。套體220基本不滲透 檢測試劑和治療試劑，使得檢測試劑和治療試劑從未覆蓋有套體220的芯體210的近端212 上的暴露表面釋放。植入物200可以并入用于植入的其他元件或結(jié)構(gòu)(參見圖5，其中植入物與淚點(diǎn)栓 組合)。在圖2A中所示的實(shí)施例中，可以將固位元件230連接到芯體210和套體220以將 植入物200保持在例如小管的淚點(diǎn)的中空組織結(jié)構(gòu)中，如上所述。阻塞元件240可以布置在固位元件230上并環(huán)繞固位元件230。阻塞元件240不 滲透淚流并且阻塞中空組織結(jié)構(gòu)，并且也可以用于通過提供更良性的組織接合表面來保護(hù) 組織結(jié)構(gòu)的組織免于固位元件230影響。套體220包括連接到固位元件230以保持套體 220和芯體210的套體部分250。套體部分250可以包括限制套體220和芯體210的移動(dòng) 的止擋件。套體部分250也可以具有便于插入的形狀250B。圖2B顯示圖2A的植入物200的側(cè)視橫截面圖。植入物200為圓柱形并且被顯示 為帶有圓形橫截面，芯體210處于中心。套體220包含布置在芯體210上的環(huán)形部分。在所 示實(shí)施例中，固位元件230包括靠近固位元件的末端連接在一起的若干縱向撐桿(strut)。 盡管顯示了縱向撐桿，也可以使用圓周撐桿。阻塞元件240由固位元件230的縱向撐桿支 撐并布置在其上，并且可以包含徑向可延伸的膜或類似物。撐桿也可以用作對(duì)于植入物的 檢測設(shè)備。固位元件230包括合適的材料，所述材料尺寸和形狀適合從而使植入物可以容易 地定位在例如淚點(diǎn)或小管的預(yù)期的組織位置中。固位元件可機(jī)械部署并且通常延伸到預(yù) 期的橫截面形狀，例如固位元件包含超彈性形狀記憶合金，例如Nitinol 。可以使用除了 Nitinol 以外的其他材料來提供預(yù)期的延伸，例如彈性金屬或聚合物，塑性可變形的金屬或聚合物，形狀記憶聚合物等，例如彈簧不銹鋼、Eligloy 、鉭、鈦、鈷鉻合金。依據(jù)預(yù)期的 治療時(shí)間和患者是否需要醫(yī)生隨訪，固位元件可以是生物可降解的或生物不可降解的。這 個(gè)延伸能力允許植入物配合在可變尺寸的中空組織結(jié)構(gòu)中，例如范圍從o. 3mm到1. 2mm的 小管(即，一物多用(one size fits all))。盡管可以將單個(gè)固位元件制造為配合從0. 3 到1.2mm橫截面的小管，但如有需要可以使用配合該范圍的多個(gè)替換可選的固位元件，例 如，用于從0. 3到0. 9mm的小管的第一固位元件和用于從0. 9到1. 2mm的小管的第二固位 元件。固位元件具有適合于固位元件所附連的解剖結(jié)構(gòu)的長度，例如用于靠近小管的淚點(diǎn) 而定位的固位元件的大約3mm或以下的長度。盡管套體220和芯體210如上所述附連到固位元件230的一端，但在許多實(shí)施例 中固位元件的另一端不附連到芯體和套體，從而當(dāng)固位元件延伸時(shí)固位元件可以在套體和 芯體上滑動(dòng)。在一端上的該滑動(dòng)能力是期望的，因?yàn)楫?dāng)固位元件在寬度上延伸以呈現(xiàn)預(yù)期 的橫截面寬度時(shí)固位元件通常將在長度上收縮。另外，裝置的芯體可更換，而套體保留在原 位。可選地，套體在固位元件內(nèi)可更換以提供芯體的交換，從而給裝置補(bǔ)充治療試劑的供 應(yīng)。
阻塞元件240包含合適的材料，該材料尺寸和形狀適合，從而使植入物可以至少 部分抑制、甚至阻止流體流過中空組織結(jié)構(gòu)，例如淚流體流過小管。所示的阻塞材料是例如 硅酮的生物相容材料的薄壁膜，所述膜可以隨著固位元件而延伸和收縮。阻塞元件形成為 如上所述可以在固位元件的一端上滑動(dòng)并且錨固于固位元件的一端的材料的獨(dú)立薄管?？?選地，可以在例如硅酮聚合物的生物相容聚合物中浸泡涂敷固位元件以形成阻塞元件。阻 塞元件的厚度可以在從大約0. 03mm到大約0. 15mm的范圍內(nèi)，并且經(jīng)常在從大約0. 05mm到 0. Imm的范圍內(nèi)。盡管以上實(shí)施例被描述為使用治療試劑和檢測試劑，但可以預(yù)見可以使用沒有治 療試劑的植入物200，或者可以組合使用兩種或更多種的檢測試劑。以上公開的植入物芯體包括檢測和治療試劑以及用于提供檢測和治療試劑的緩 釋的材料。檢測和治療試劑從芯體遷移到靶組織，例如眼的組織。在一些實(shí)施例中，治療試 劑可以包含能夠滲透眼的組織的疏水化合物，例如拉坦前列腺素(latanoprost)，并且檢測 試劑可以包含能夠從芯體洗脫到眼的前表面以利用眼組織的有限滲透而進(jìn)行檢測的水溶 性化合物，例如熒光素。檢測和治療試劑可以可選地僅在基質(zhì)中微溶使得在檢測和治療試 劑溶解在基質(zhì)中并且可用于從芯體的暴露表面釋放時(shí)的檢測和治療試劑的釋放壽命期間 釋放速度保持在“零級(jí)”。當(dāng)檢測和治療試劑從芯體的暴露表面擴(kuò)散到淚或淚膜時(shí)，從芯體 到淚或淚膜的遷移速度與溶解在基質(zhì)中的檢測和治療試劑的濃度相關(guān)。在一些實(shí)施例中， 可以控制溶解在芯體中的檢測和治療試劑的濃度以提供檢測和治療試劑的預(yù)期釋放速度。 在一些實(shí)施例中檢測試劑的預(yù)期釋放速度可以與治療試劑的預(yù)期釋放速度相同。在一些實(shí) 施例中檢測試劑的預(yù)期釋放速度可以不同于治療試劑的預(yù)期釋放速度。包括在芯體中的檢 測和治療試劑可以包括液體、固體、固態(tài)膠體、固態(tài)晶體、固態(tài)無定形、固態(tài)粒子和/或溶解 形式的檢測和治療試劑。在一些實(shí)施例中，芯體包含含有檢測和治療試劑的硅酮基質(zhì)。芯體可以由能夠提供檢測和治療試劑的緩釋的任何生物相容材料制造。盡管在上 面關(guān)于包括基質(zhì)的實(shí)施例描述了芯體，所述基質(zhì)帶有其中溶解有試劑粒子的基本上生物不 可降解的硅酮基質(zhì)，但是芯體可以包括提供檢測和治療試劑的緩釋的任何結(jié)構(gòu)，例如生物可降解的基質(zhì)、多孔芯體、液態(tài)芯體和固態(tài)芯體。所述結(jié)構(gòu)可以適于在該結(jié)構(gòu)被插入眼內(nèi)之 后大約一到十二個(gè)月的時(shí)期內(nèi)以治療用量釋放檢測試劑和治療試劑。在一些實(shí)施例中檢測 和治療試劑的釋放速度可以相同或相似。在另一些實(shí)施例中檢測和治療試劑的釋放速度可 以不同，治療試劑以高于或低于檢測試劑的速度釋放。在一些實(shí)施例中，只有當(dāng)治療試劑結(jié) 束時(shí)才釋放檢測試劑。在一些實(shí)施例中，檢測試劑和治療試劑可以具有獨(dú)立芯體，其中，第一芯體可以釋 放治療試劑直到它用完，然后第二芯體釋放檢測試劑以讓患者知道需要更換植入物。在特 定實(shí)施例中，第二芯體可以包含顏料上的生物易蝕材料，使得當(dāng)需要更換第一芯體時(shí)易蝕 材料蝕解從而暴露并釋放顏料。患者可以在植入后的預(yù)定間期見到釋放的顏料。在特定實(shí) 施例中，例如在放置植入物大約三個(gè)月(這由顏料上的易蝕材料的預(yù)期蝕解時(shí)間來確定) 以后，可以用藍(lán)眼提醒患者知道需要更換芯體并且聯(lián)系他或她的主治醫(yī)生。圖3A和3B示意性地示出用于植入物的淚點(diǎn)栓300形狀的淚道插入物的一個(gè)實(shí)施 例，淚道插入物包括與淚點(diǎn)栓300相關(guān)的檢測設(shè)備。檢測設(shè)備包括用于識(shí)別塞300的屬性的 任何設(shè)備。在一些實(shí)施例中，屬性可以包括栓的物理特性，例如栓的尺寸、形狀或組分。在 另一些實(shí)施例中，屬性可以包括與栓有關(guān)的信息，例如類型或式樣，當(dāng)它被植入時(shí)，跟蹤序 列號(hào)，或與栓有關(guān)的其他信息。淚點(diǎn)栓的一些實(shí)施例使用不同顏色來區(qū)分栓。淚點(diǎn)栓可以由有色材料形成，或者 可以添加顏色，諸如涂敷于淚點(diǎn)栓的有色涂層。在另一個(gè)實(shí)施例中，可以將有色芯體插入栓 的通道中，有色芯體具有不同于淚點(diǎn)栓的顏色，或者有色芯體具有識(shí)別淚點(diǎn)栓300的物理 特性、特征或?qū)傩缘牟煌伾．?dāng)淚點(diǎn)栓用于下面所述的藥物輸送植入物時(shí)，淚點(diǎn)栓和/或 芯體的不同顏色還可以用于識(shí)別與淚點(diǎn)栓相關(guān)的不同治療試劑。顏色還可以識(shí)別治療試劑 的不同化合物、劑量或釋放速度。在特定實(shí)施例中，紅栓對(duì)應(yīng)于青光眼治療，綠栓對(duì)應(yīng)于抗 生素治療，而藍(lán)栓對(duì)應(yīng)于過敏治療。盡管許多顏料可以用于提供預(yù)期的顏色，但是一些實(shí)施 例可以采用利用量子點(diǎn)進(jìn)行的光譜編碼，使得單一激勵(lì)波長可以用于激發(fā)許多發(fā)射波長， 例如藍(lán)光用于激發(fā)紅、橙、黃和綠發(fā)射。在一些實(shí)施例中，檢測設(shè)備是可洗脫的材料。在材 料被洗脫到眼內(nèi)時(shí)識(shí)別淚點(diǎn)栓的屬性。在一些實(shí)施例中，檢測設(shè)備可以包括諸如帶或環(huán)的附連到淚點(diǎn)栓的金屬片，或在 淚點(diǎn)栓內(nèi)的金屬粉末或碳粉末。而且，可以將檢測設(shè)備插入淚點(diǎn)栓的通道中或者形成于淚 點(diǎn)栓內(nèi)。淚點(diǎn)栓300包括在近端抵靠在淚點(diǎn)11，13 (參見圖1A)的表面上的圍領(lǐng)部310，帶 有在遠(yuǎn)端終止于尖端335的錐形部分325并阻塞地突出到小管10、12 (參見圖1A)中的球莖 部320，以及連接圍領(lǐng)部310和球莖部320的主體部分330。淚點(diǎn)栓300長度大約為2. 0mm。 將球莖部320設(shè)計(jì)為防止淚點(diǎn)栓300從小管10，12中輕易移出，并且可呈錐形以易于插入 淚點(diǎn)11，13。將圍領(lǐng)部310設(shè)計(jì)為具有防止淚點(diǎn)栓300完全進(jìn)入小管10，12的直徑，并且優(yōu) 選地平滑以最小化對(duì)眼2的刺激。淚點(diǎn)栓300的栓主體部分330基本上是在圍領(lǐng)部310與 球莖部320之間的非功能性連接。圍領(lǐng)部310包括延伸到主體部分330中的腔340或通道， 在腔340或通道中放置檢測設(shè)備。腔340的尺寸和形狀被選擇為將該設(shè)備保持在位。在另 一些實(shí)施例中，裝置尺寸適合于配合到淚點(diǎn)栓中的典型的腔孔中。在一些實(shí)施例中，檢測設(shè) 備被模制到主體中。示例檢測設(shè)備包括射頻識(shí)別(RFID)設(shè)備、磁性或鐵磁設(shè)備、超聲設(shè)備、
23紫外設(shè)備、紅外設(shè)備、檢測試劑、發(fā)光材料、導(dǎo)電材料和識(shí)別試劑。在一些實(shí)施例中，檢測設(shè) 備是可見的。在一些實(shí)施例中，檢測設(shè)備可用獨(dú)立檢測器設(shè)備來檢測。在一些實(shí)施例中，淚點(diǎn)栓300的尖端335是閉合的，在另一些實(shí)施例中，在遠(yuǎn)端的 尖端335中的孔350允許進(jìn)入腔340，允許流體流過淚點(diǎn)栓300 (例如，參見圖7B)。主體 310可以由諸如硅酮的生物相容的撓性材料模制或以其他方式形成。所選的材料對(duì)于放置 在腔340內(nèi)的檢測試劑可以是可滲透或不可滲透的。在一些實(shí)施例中，在圍領(lǐng)部310上提供可選的頭部結(jié)構(gòu)315(參見圖5)以封閉腔 340。在一些實(shí)施例中，頭部結(jié)構(gòu)315由與主體相同的材料制造。在一些實(shí)施例中，頭部結(jié) 構(gòu)由生物相容材料，優(yōu)選為柔性和撓性的材料來制造，所述材料對(duì)于可能放置在腔340中 的任何檢測試劑都是可滲透的。在一些實(shí)施例中，當(dāng)淚點(diǎn)栓300在位時(shí)，檢測試劑可以從腔 340通過頭部結(jié)構(gòu)散開到淚池的眼淚中，在 淚池處試劑與眼淚混合并且允許對(duì)試劑的檢測。圖4示意性地示出具有淚點(diǎn)栓300的淚道植入物400的一個(gè)實(shí)施例。淚點(diǎn)栓300 至少部分可插入淚點(diǎn)中。淚點(diǎn)栓包括具有腔340的栓主體，所述腔尺寸和形狀適合于接收 栓芯體。在一些實(shí)施例中，栓芯體包括檢測設(shè)備410。在一些實(shí)施例中，栓芯體包括檢測設(shè) 備410和緩釋治療試劑兩者。在所示實(shí)施例中，檢測設(shè)備410定位在淚點(diǎn)栓300的腔340 內(nèi)。設(shè)備410可以是當(dāng)定位在淚點(diǎn)孔中時(shí)有助于通過獨(dú)立檢測器設(shè)備自動(dòng)檢測和/或識(shí)別 植入物400的任何設(shè)備。在一些實(shí)施例中，檢測設(shè)備410可以是檢測信號(hào)發(fā)射表面或材料， 當(dāng)發(fā)射表面或材料在淚點(diǎn)內(nèi)被遮擋時(shí)來自發(fā)射表面或材料的信號(hào)允許對(duì)可植入體的檢測。 在一些實(shí)施例中，檢測設(shè)備410從植入物的多個(gè)可選屬性當(dāng)中識(shí)別植入物的屬性。在一個(gè) 實(shí)施例中，發(fā)射表面或材料包含能夠用RFID檢測器檢測的RFID芯片的無線電信號(hào)發(fā)射表 面，信號(hào)包含無線電信號(hào)識(shí)別信號(hào)。在另一些實(shí)施例中，信號(hào)發(fā)射表面或材料包括能夠用磁 檢測器檢測的磁信號(hào)發(fā)射表面或材料，或能夠用超聲檢測器檢測的超聲反射材料的回波描 記表面。RFID可以被制造為很小的尺寸。例如，日立公司開發(fā)了 0.4mmX0.4mm的“μ芯 片”，并且他們目前在開發(fā)小至0. 05mmX0. 05mm的RFID芯片。在圖4中所示的實(shí)施例中，可 以將RFID插入淚點(diǎn)栓的通道中。通道的尺寸和形狀應(yīng)當(dāng)適合于例如通過粘合劑或摩擦配 合而將選定的RFID芯片保持在位。在另一個(gè)實(shí)施例中，可以在栓制造期間將RFID并入淚 點(diǎn)栓中，例如，可以將RFID芯片模制到栓中(例如參見圖7A)。為了確定RFID淚點(diǎn)栓的存 在，可以使用例如如果RFID淚點(diǎn)栓在位時(shí)可以發(fā)出可聽的信號(hào)或者可以閃光來表明RFID 淚點(diǎn)栓的RFID檢測系統(tǒng)。在另一些實(shí)施例中，RFID設(shè)備還可以傳輸植入物的其他特性。如 果患者正在使用檢測系統(tǒng)，則他/她可以通過移動(dòng)電話或因特網(wǎng)連接將信號(hào)傳輸給臨床醫(yī) 生。鐵磁材料也可以用作淚道植入物中的檢測設(shè)備410。鐵磁材料包括能夠用磁檢 測系統(tǒng)檢測的任何材料。在一些實(shí)施例中，鐵磁材料保持由檢測器設(shè)備可檢測的鐵磁性質(zhì) (例如磁場)。當(dāng)檢測到該性質(zhì)時(shí)檢測器設(shè)備可以生成閃光或聲音。鐵磁材料的示例包括 磁石、金屬粉末、金屬環(huán)和碳粉末。超聲材料也可以用作淚道植入物中的檢測設(shè)備410。超聲材料包括能夠用超聲檢 測系統(tǒng)檢測的任何超聲反射材料。超聲材料可以是嵌入栓中的壓電材料，當(dāng)耦合到檢測器 設(shè)備時(shí)(例如使用耦合介質(zhì)放置在栓上)所述壓電材料將信號(hào)傳輸給用戶(視覺或聽覺)。在一些實(shí)施例中，超聲材料可以反射入射的超聲能量供檢測器設(shè)備檢測。在一些實(shí)施例中， 當(dāng)將超聲能量應(yīng)用于淚道植入物時(shí)超聲反射材料使栓主體改變形狀。發(fā)光材料可以用作檢測設(shè)備410。用光源激發(fā)淚點(diǎn)栓300的發(fā)光(例如量子點(diǎn))。 發(fā)光吸收更高功率/更低波長形式的光并且將入射光轉(zhuǎn)化為發(fā)射或反射的更低功率/更高 波長形式的光。當(dāng)由檢測器設(shè)備檢測到期望的更高波長形式的光時(shí)檢測淚道植入物300。導(dǎo)電材料可以用作檢測設(shè)備410。在一些實(shí)施例中，檢測器設(shè)備包括感測電路。為 了檢測淚道植入物300，檢測器靠近淚點(diǎn)定位。檢測設(shè)備410的導(dǎo)電材料由于淚點(diǎn)栓接近于 感測電路而使感測電路的特征阻抗改變。圖5示意性地示出淚道植入物的一個(gè)實(shí)施例，淚道植入物具有淚點(diǎn)栓500和檢測 設(shè)備510，諸如帶有檢測試劑的芯體。在所示實(shí)施例中，檢測設(shè)備510定位在淚點(diǎn)栓500的 通道340內(nèi)。檢測設(shè)備510可以是當(dāng)定位在淚點(diǎn)孔中時(shí)有助于檢測和/或識(shí)別植入物500 的任何設(shè)備或材料。合適的檢測設(shè)備的示例包括檢測信號(hào)發(fā)射表面或材料，諸如用紫外光 (UV)源可見的材料，用紅外光源可見的材料，用可見光源可見的材料，或用其他光源可見的 其他材料。在一個(gè)實(shí)施例中，檢測信號(hào)發(fā)射表面或材料從植入物洗脫熒光素或者與治療試 劑共同洗脫。在另一個(gè)實(shí)施例中，檢測信號(hào)發(fā)射表面或材料包括可以使用紅外或UV光源顯 示的微點(diǎn)或量子點(diǎn)。圖5中所示的淚道植入物500的實(shí)施例進(jìn)一步包括檢測試劑可滲透的可選頭部 315。在一個(gè)實(shí)施例中，檢測設(shè)備是具有檢測試劑和治療試劑的芯體510。當(dāng)植入物500在 位時(shí)，試劑從芯體510的近端212通過可滲透頭部315散開到淚池的眼淚中，在淚池中試劑 如同眼藥水那樣與眼淚混合并且移動(dòng)到眼，由此可以在眼部檢測該試劑。所公開的檢測試劑和/或治療試劑也可以與例如在下列文獻(xiàn)中公開的治療試劑
"Drug Delivery Methods, Structures, and Compositions for Nasolacrimal Systems (用于鼻淚系統(tǒng)的藥物輸送方法、結(jié)構(gòu)和組合物)，，的美國申 it No. 11/695, 537 ；胃明名禾爾力"Nasolacrimal Drainage System Implants for Drug Therapy (用于藥物治療的鼻淚管系統(tǒng)植入物)，，的美國申請(qǐng)No. 11/695，545 ；發(fā)明名稱為 "Drug Delivery Implants for Inhibition of Optical Defects (用于抑制光學(xué)缺陷的藥 物輸送植入物)”的美國申請(qǐng)No. 60/871,867 ；發(fā)明名稱為"Nasolacrimal Drainage System with Implants for DrugDelivery (用于藥物輸送的帶有植入物的鼻淚管系統(tǒng))”的美國 申請(qǐng)No. 60/970，709 ；和發(fā)明名稱為"Multiple Drug Delivery Systems andCombinations of Drugs with Punctal Implants (多藥物輸送系統(tǒng)以及藥物與淚點(diǎn)植入物的組合)”的美 國申請(qǐng) No. 60/970, 820。圖6是制造設(shè)備可檢測淚道植入物的方法600的一個(gè)實(shí)施例的流程圖。在方框 605，由生物相容材料形成淚點(diǎn)栓形狀的淚道植入物。在方框610，在淚點(diǎn)栓的主體內(nèi)形成 腔。在方框615，在腔內(nèi)提供栓芯體。在一些實(shí)施例中，栓芯體尺寸適合并被配置為提供試 劑緩釋到患者或受試者的眼內(nèi)。在方框620，在栓腔和栓芯體的至少一個(gè)中提供檢測設(shè)備。 檢測設(shè)備允許用獨(dú)立檢測器設(shè)備自動(dòng)檢測淚點(diǎn)栓。設(shè)備可檢測淚道植入物可以用于治療眼睛疾病的方法。將諸如淚點(diǎn)栓的淚道植入 物插入受試者的至少一個(gè)淚點(diǎn)中。淚點(diǎn)栓主體包括從栓主體的一端向內(nèi)延伸到栓主體中的 腔。栓芯體承載在栓主體內(nèi)。栓芯體包括試劑供應(yīng)并且芯體提供試劑緩釋到眼內(nèi)。檢測設(shè)備允許用獨(dú)立檢測器設(shè)備自動(dòng)檢測淚道植入物。用獨(dú)立檢測器設(shè)備對(duì)檢測設(shè)備進(jìn)行檢測提 供對(duì)淚道植入物的檢測。在一些實(shí)施例中，試劑治療青光眼疾病。青光眼疾病可以是高眼 壓和原發(fā)性開角型青光眼中的至少一種?，F(xiàn)在參考圖7A和7B，顯示根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的淚道植入物，例如淚點(diǎn)栓700，所 述淚道植入物包括硅酮主體710、檢測設(shè)備720和固位結(jié)構(gòu)730。主體710包含尺寸適合于 接收檢測設(shè)備720的近側(cè)通道714。主體710包含遠(yuǎn)側(cè)通道718。遠(yuǎn)側(cè)通道718尺寸適合 于接收水凝膠桿732。分隔件719可以將近側(cè)通道與遠(yuǎn)側(cè)通道分離開?？梢詫⒓?xì)絲734嵌 入主體710中并且環(huán)繞水凝膠桿732纏繞以將水凝膠桿732固著到主體710。在一些實(shí)施 例中，RFID “ μ芯片”或集成電路可以定位在硅酮主體710內(nèi)，例如模制在分隔件719內(nèi)。 在一些實(shí)施例中，可以在植入物的制造期間在適當(dāng)?shù)夭迦胨幬镄倔w或水凝膠桿之前將“μ 芯片”放置到通道之一內(nèi)。在一個(gè)實(shí)施例中，檢測設(shè)備720包括芯體，例如上述的芯體210。在美國申請(qǐng) No. 11/695，537和No. 11/695，545中公開了芯體插入物的制造和芯體插入物的描述。盡 管顯示了芯體插入物，但一些實(shí)施例可以包含儲(chǔ)藥器、半透膜、藥物涂層等，如下列文獻(xiàn)中 所述Cohan申請(qǐng)的美國專利No. 6，196，993和Prescott申請(qǐng)的美國申請(qǐng)No. 10, 899，416 ； Prescott 申請(qǐng)的 10/899，417 ；Ashton 申請(qǐng)的10/762，421 ；Ashton 申請(qǐng)的 10/762，439 ； Lazar 申請(qǐng)的 11/571，147 和 Odrich 申請(qǐng)的 10/825，047。固位結(jié)構(gòu)730可以包含水凝膠桿732、水凝膠涂層736、突起712和突起716。水凝 膠桿732可以在窄型輪廓配置中通過淚點(diǎn)插入小管內(nèi)腔中。在插入內(nèi)腔之后水凝膠桿732 和水凝膠涂層736可以水合延伸到寬型輪廓配置。例如在水凝膠涂層和桿延伸時(shí)，突起712 和突起716可以將植入物700保持在內(nèi)腔中。圖8Α和8Β顯示根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例的淚道植入物800和800'，淚道植入 物包括并入了檢測設(shè)備的淚點(diǎn)栓。在希望防止或減小淚流體和/或藥物從眼排出的眼病治 療中，在上下眼瞼之一或兩者中的淚點(diǎn)孔將由植入物阻塞，在圖8Α和8Β中分別顯示植入物 的兩個(gè)個(gè)別的實(shí)施例。首先參考圖8Α的實(shí)施例，植入物800具有在遠(yuǎn)端的鈍尖端或倒鉤部 分820，直徑略小于尖端的中間頸部或腰部830，以及在近端的直徑相對(duì)較大的平滑盤狀頭 部810。頭部810設(shè)有適于接收插入工具的突出尖端的中心腔孔840，從而當(dāng)操縱治療性植 入物進(jìn)行植入時(shí)提供對(duì)植入物的可釋放的夾持，如下文所述。檢測設(shè)備850在栓主體內(nèi)，所 述檢測設(shè)備可以是上述的任何檢測設(shè)備。檢測設(shè)備850允許淚點(diǎn)栓的檢測和識(shí)別淚點(diǎn)栓的 屬性。圖8Β顯示尺寸一般類似于首先描述的實(shí)施例的中空淚道植入物800'，該淚道植 入物具有鈍尖端或倒鉤部分820'，直徑略小于尖端的中間頸部或腰部830'，直徑相對(duì)較 大的平滑盤狀頭部810'，延伸通過栓的中心腔孔840'和檢測設(shè)備850'，檢測設(shè)備可以 是上述的任何檢測設(shè)備。中心腔孔840'允許流體從植入物800'的近端流動(dòng)到遠(yuǎn)端。在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，可以將如本文所述的檢測設(shè)備并入到如美國申請(qǐng)公 報(bào)No. 2005/0197614中描述的淚點(diǎn)栓中。凝膠可以用于形成治療性植入物800、800 ‘并 且凝膠可以從第一直徑擴(kuò)張到第二直徑，其中第二直徑比第一直徑大約大50%。隨著并 入檢測設(shè)備，凝膠也可以用于將治療試劑洗脫到例如多微孔結(jié)構(gòu)內(nèi)，試劑可以均勻地分散 在所述多微孔結(jié)構(gòu)內(nèi)，并且凝膠可以將治療試劑緩慢地洗脫到患者中。各種治療試劑在名稱為“Punctum Plugs, Materials, And Devices (淚點(diǎn)栓、材料和設(shè)備)”的美國臨時(shí)申請(qǐng) No. 60/550, 132中被描述，并且可以與本文所述的凝膠和設(shè)備組合。圖9顯示制造設(shè)備可檢測淚道植入物的方法900的另一個(gè)實(shí)施例的流程圖。在方 框905，由生物相容材料形成具有栓主體的淚點(diǎn)栓形狀的淚道植入物。在方框910，將檢測 設(shè)備布置在栓主體中。檢測設(shè)備允許淚點(diǎn)栓的檢測并識(shí)別淚點(diǎn)栓的一個(gè)或多個(gè)屬性。檢測 設(shè)備可以是本文所述的任何檢測設(shè)備。設(shè)備可檢測淚道植入物可以用于治療眼睛疾病的方法。在這樣的方法中，將淚點(diǎn) 栓插入受試者的至少一個(gè)淚點(diǎn)中。檢測包括在淚點(diǎn)栓中的檢測設(shè)備，并且使用該設(shè)備以通 過檢測設(shè)備識(shí)別淚點(diǎn)栓的至少一個(gè)屬性。圖10顯示具有應(yīng)用于眼的檢測設(shè)備的淚道植入物。在所示實(shí)施例中，將植入物 1000設(shè)計(jì)用于插入眼2的下淚點(diǎn)孔13中，并且沿著與該孔連通的小管12放置。植入物 1000包括淚點(diǎn)栓，淚點(diǎn)栓具有在近端的圍領(lǐng)部1010，在遠(yuǎn)端的張開部分1020，頸部1030和 檢測設(shè)備1040。將圍領(lǐng)部1010設(shè)計(jì)成抵靠在孔13上。檢測設(shè)備1040可以確定植入物是 否在預(yù)期位置中，和/或植入物是否繼續(xù)洗脫治療試劑，如上所述?？梢灶A(yù)見許多不同檢測 設(shè)備，諸如RFID芯片，磁性材料，超聲材料，微點(diǎn)，諸如熒光素的洗脫檢測試劑，和本領(lǐng)域中 已知的其他檢測設(shè)備。依據(jù)需求，植入物1000可以用于阻擋流體流動(dòng)，或者可以具有允許 流體流動(dòng)的中空部分(例如參見圖8B)。圖10進(jìn)一步顯示含有檢測設(shè)備的淚道植入物1000'也可以具有治療試劑，諸如 在本文中公開的形狀基本上為圓柱形的植入物200，已經(jīng)將植入物200插入上淚點(diǎn)孔11中 以阻擋眼淚流動(dòng)到小管10。植入物1000'也可以是其內(nèi)具有檢測設(shè)備的某種惰性生物相 容材料的封堵栓，諸如在本文中公開的植入物800。可以用任何預(yù)期的組合，獨(dú)立地或組合地(圖10中所示)使用植入物1000和治 療性植入物1000'。例如，可以將植入物1000'定位在下小管中并且可以將植入物1000 定位在上小管中?？蛇x地，可以將兩個(gè)相同植入物1000或1000'定位在兩個(gè)小管中?？梢杂迷S多不同方式對(duì)檢測設(shè)備進(jìn)行檢測。例如，在一些實(shí)施例中，設(shè)備可由眼 睛1055檢測或觀察1050。在另一些實(shí)施例中，依據(jù)植入的設(shè)備，設(shè)備可以與不同檢測系統(tǒng) 1065通信1060。例如，檢測系統(tǒng)1065可以包括用于檢測RFID芯片的RFID檢測系統(tǒng)，用于 檢測磁性材料的磁檢測器系統(tǒng)，用于檢測超聲反射材料的超聲檢測器系統(tǒng)。在又一些實(shí)施 例中，檢測設(shè)備可以包括可以用諸如紫外光源或紅外光源的可選光源1075檢測1070的材 料。包含檢測設(shè)備的淚道植入物可以在治療眼睛疾病的方法中使用。在這樣的方法 中，將諸如淚點(diǎn)栓的淚道植入物插入受試者的至少一個(gè)淚點(diǎn)中。淚點(diǎn)栓的主體包括本文所 述的任何檢測設(shè)備。將眼試劑供應(yīng)布置在淚點(diǎn)栓的芯體中。該供應(yīng)提供試劑的緩釋。通過 用獨(dú)立檢測器設(shè)備對(duì)檢測設(shè)備進(jìn)行檢測來檢測淚道植入物。在一些實(shí)施例中，將試劑配置 為治療青光眼疾病。例如，青光眼疾病可以包括高眼壓和原發(fā)性開角型青光眼中的至少一 種。為了檢測磁性材料，在一些實(shí)施例中檢測設(shè)備包括布置在淚道植入物的主體內(nèi)的 鐵磁材料。鐵磁材料在去除外部施加的磁場之后保持鐵磁性質(zhì)。在某些實(shí)施例中，鐵磁材 料包括磁石(Fe304)。
在一些實(shí)施例中，將鐵磁材料布置在植入物主體的生物相容材料內(nèi)。磁疇是鐵磁 材料的共同物理特點(diǎn)。當(dāng)模制到植入物的生物相容材料內(nèi)時(shí)通過包括對(duì)感生鐵磁材料的磁 疇進(jìn)行排列，栓的磁場靠近感生磁場。然后可以用磁場傳感器檢測淚道植入物。圖11A，IlB是解釋感生磁疇以排列鐵磁粒子的圖示?？梢栽赨laby，F(xiàn)awwaz Τ.， Electromagnetics for Engineers (電磁工程師)，146 (2004)中找到所述圖示。圖 IlA 表 示磁化之前的鐵磁粒子1105。磁疇是隨機(jī)的。圖IlB表示通過暴露于外部磁場而磁化之后 的粒子的排列過的磁疇。該排列是由于每個(gè)組成磁疇(constituent magneticdomain)的 偶極矩之間的耦合力導(dǎo)致的。也可以使用圖12的B-H曲線來描述暴露于磁化時(shí)的鐵磁材料的特性。外部施加 的磁場H的幅度確定材料內(nèi)的總磁通量密度B。未磁化的狀態(tài)在原點(diǎn)0指示。該曲線顯示 感生場導(dǎo)致磁疇在點(diǎn)A1磁化到最大飽和度Hmax和Bmax。當(dāng)外部施加的磁場H返回到零時(shí)，粒 子的通量密度的值不返回到零，而是在點(diǎn)A2偏移某個(gè)滯后誤差Bp該偏移有時(shí)被稱為殘余 通量密度。因此，鐵磁材料，且因此淚點(diǎn)栓， 現(xiàn)在由于大量磁疇保持被排列而類似于永磁體。如果圖10的淚道植入物1000是淚點(diǎn)栓并且包括在淚點(diǎn)栓主體中的藥物，則可以 將鐵磁粒子和藥物布置在栓主體內(nèi)。如上所述，植入物可以包括在植入物的外表面上的套。 套的多孔性允許藥物從栓中濾出，但是保留鐵磁粒子。圖13是淚道植入物檢測器設(shè)備1300的框圖。檢測器設(shè)備1300檢測植入的淚點(diǎn) 栓或其他眼植入物。檢測器設(shè)備1300包括磁場檢測器電路1305和指示器設(shè)備1310。當(dāng)檢 測到淚道植入物的磁場時(shí)指示器設(shè)備1310將指示提供給用戶或自動(dòng)處理。磁場檢測器電 路1305包括磁場傳感器1315。在某些實(shí)施例中，磁場傳感器1315是霍爾效應(yīng)傳感器。在 某些實(shí)施例中，磁場檢測器電路1305包括放大器電路1320以放大從磁場傳感器1315輸出 的電壓。在一些實(shí)施例中，磁場檢測器電路1305包括可通信地耦合到磁場檢測電路的比 較電路1325?？赏ㄐ诺鸟詈显试S磁場傳感器1315與比較電路1325通信電信號(hào)，盡管可能 有中間電路(例如放大器電路1320)。當(dāng)磁場傳感器1315輸出端的電壓超過第一閾值時(shí)比 較電路1325將電信號(hào)提供給指示器設(shè)備1310。磁場檢測電路1305可以包括邏輯電路(例 如觸發(fā)器電路或鎖存器)以捕捉來自比較電路的輸出的改變，這種改變指出淚點(diǎn)栓的磁場 的存在。在一些實(shí)施例中，當(dāng)磁場傳感器1315輸出端的電壓超過第一閾值并且小于第二 閾值時(shí)比較電路1325將電信號(hào)提供給指示器設(shè)備1310。圖14顯示在放大之后從霍爾效應(yīng)傳感器輸出的信號(hào)1405的一個(gè)示例的表示。當(dāng) 信號(hào)1405超過第一閾值1410 (在該示例中為2. 35V)并且小于第二閾值1415(2. 65V)時(shí)比 較電路1325將電信號(hào)提供給指示器設(shè)備1310。返回到圖13，檢測器設(shè)備1300可以包括邏 輯電路1330 (例如觸發(fā)器電路或鎖存器)。邏輯電路1330存儲(chǔ)來自比較電路1325的電信 號(hào)的狀態(tài)(高或低)。在一些實(shí)施例中，指示器設(shè)備1310包括揚(yáng)聲器或換能器。當(dāng)磁場檢測電路1305指 示淚點(diǎn)栓的磁場存在時(shí)指示器設(shè)備1310提供聽覺指示。在一些實(shí)施例中，指示器設(shè)備1310 包括發(fā)光二極管(LED)或顯示器，并在檢測到磁場時(shí)提供視覺指示。如圖5中所示，植入物主體300可以包括從栓主體300的一端向內(nèi)延伸到栓主體狀和尺寸適合于接收植入物芯體510，或至少一部分植入物芯體。植 入物芯體510包括緩釋眼試劑，從而提供對(duì)眼的治療。在一些實(shí)施例中，眼試劑包括藥物。 栓芯體510中的試劑的量足以隨著時(shí)間緩釋到眼。也可以將鐵磁材料布置在植入物芯體510中。植入物芯體510的鐵磁材料在去除 外部施加的磁場之后保持鐵磁性質(zhì)。在一些實(shí)施例中，將鐵磁材料布置在植入物主體和植 入物芯體510兩者中以提供更強(qiáng)的磁場。檢測淚道植入物500可以幫助確定治療試劑仍然 存在并且正在由植入物500提供。在一些實(shí)施例中，在插入植入物主體500中之前在植入物芯體510中感生磁場，而 在一些實(shí)施例中，在植入物芯體510處在植入物主體500內(nèi)部之后感生磁場。在一些實(shí)施 例中，植入物芯體510的外部包括容納試劑的套。將鐵磁材料布置在套內(nèi)。圖15是淚道植入物檢測器設(shè)備1500的外殼1505的一個(gè)實(shí)施例的圖示。外殼1505 為杯狀并且尺寸適合于配合在受試者的眼睛上。將磁場傳感器布置在外殼1505內(nèi)，從而當(dāng) 檢測器設(shè)備1500位于眼睛之上時(shí)檢測淚道植入物的磁場。檢測器設(shè)備1500可以包括兩個(gè) LED 1510和1512。當(dāng)檢測到淚道植入物的磁場時(shí)點(diǎn)亮第一 LED 1510。當(dāng)未檢測到磁場時(shí) 點(diǎn)亮第二 LED。LED可以是不同的顏色。例如，第一 LED1510可以為綠色LED并且第二 LED 1515可以為紅色LED。圖16是淚道植入物檢測器設(shè)備1600的外殼1605的另一個(gè)實(shí)施例的圖示。該外 殼1605是伸長的并且具有近端1620和遠(yuǎn)端1625。磁場傳感器1615靠近近端1620布置。 這允許淚道植入物檢測器設(shè)備1600被握在手中并當(dāng)作棒使用。使LED 1610和1620位于 遠(yuǎn)離磁場傳感器1615的位置，從而當(dāng)握住棒靠近眼睛時(shí)允許用戶看到是否檢測到淚道植 入物的視覺指示。圖17是制造設(shè)備可檢測淚道植入物的方法1700的流程圖。在方框1705，由生物 相容材料形成諸如淚點(diǎn)栓的淚道植入物。在方框1710，在淚點(diǎn)栓中提供鐵磁材料。在某些 實(shí)施例中，將鐵磁材料布置在生物相容材料中。在某些實(shí)施例中，在淚點(diǎn)栓的主體中形成的 腔的內(nèi)部的植入物芯體中提供鐵磁材料。在某些實(shí)施例中，植入物芯體包括容納眼試劑的 套并且鐵磁材料被包括在套中。在某些實(shí)施例中，在栓主體的生物相容材料中和在栓芯體 中都提供鐵磁材料。在方框1715將淚點(diǎn)栓暴露于磁場使得淚道植入物在不再暴露于磁場 時(shí)仍呈現(xiàn)鐵磁性質(zhì)。設(shè)備可檢測淚道植入物可以在治療眼睛疾病的方法中使用。在這樣的方法中，將 帶有鐵磁材料的淚道植入物插入受試者的至少一個(gè)淚點(diǎn)中。將治療試劑供應(yīng)布置在植入物 芯體中以提供試劑的緩釋。在某些實(shí)施例中，試劑用于治療青光眼，例如高眼壓和原發(fā)性開 角型青光眼中的一種或兩種。用淚道植入物檢測器設(shè)備檢測插入的淚道植入物的鐵磁性 質(zhì)。如果檢測設(shè)備包括導(dǎo)電材料，則阻抗感測可以用于淚道植入物檢測。導(dǎo)電材料的 示例尤其包括鋼、銀、鋁和金?？梢詫?dǎo)電材料提供為生物相容材料內(nèi)的粒子。如果淚道植入物包括在淚點(diǎn)栓主體中的試劑，則可以將導(dǎo)電材料的粒子和試劑布 置在栓主體內(nèi)。淚道植入物可以包括在淚道植入物的外表面上的套，套允許試劑從植入物 濾出，但是保留導(dǎo)電粒子。在一些實(shí)施例中，淚道植入物包括如圖5中所示的植入物芯體，并且導(dǎo)電材料被包括在植入物芯體中。導(dǎo)電材料可以處在植入物芯體內(nèi)或在植入物芯體的表面，例如通過 將導(dǎo)電材料包括在用于容納治療試劑的套內(nèi)。圖18是檢測淚道植入物的設(shè)備1800的另一個(gè)實(shí)施例的框圖。淚道植入物檢測器 設(shè)備1800包括感測電路1805，檢測器電路1825，和指示器設(shè)備1810。感測電路1805包括 給予感測電路1805特征阻抗的電感和/或電容。阻抗給予感測電路其操作所處的固有響 應(yīng)頻率。例如，感測電路可以是在該頻率處振蕩的儲(chǔ)能電路。當(dāng)感測電路1805在淚道植入 物處或附近時(shí)，導(dǎo)電材料改變感測電路1805的特征阻抗，引起固有頻率的移動(dòng)。如果感測電路1805的特征阻抗由一個(gè)或多個(gè)電感器形成，則導(dǎo)電材料干擾感測 電路1805的特征阻抗以引起頻率移動(dòng)。如果感測電路1805由一個(gè)或多個(gè)電容器形成，則 淚道植入物的接近改變電容的電介性以引起頻率移動(dòng)。這可能是由于材料(例如鋁)的電 介性或由生物相容材料內(nèi)包括的水所引起。檢測電路1825檢測特征阻抗的改變(例如通過檢測固有頻率的移動(dòng))。如果檢測 到改變，則檢測器電路1825將改變的指示提供給指示器設(shè)備1810。當(dāng)檢測到由于淚道植入 物的導(dǎo)電性引起的特征阻抗的改變時(shí)指示器設(shè)備1810提供一種或 多種聽覺指示或視覺指
7J\ ο圖19是用檢測器設(shè)備檢測淚道植入物的方法1200的流程圖。在方框1905，提供 諸如淚點(diǎn)栓的淚道植入物。在方框1910，通過檢測由于淚點(diǎn)栓的接近引起的感測電路的特 征阻抗的改變來檢測淚點(diǎn)栓。在一些實(shí)施例中，檢測到的特征阻抗的改變是檢測到的感測 電路的固有響應(yīng)頻率的移動(dòng)。因此，該設(shè)備可以不接觸淚點(diǎn)栓而檢測淚道植入物。在感測 電路處看到的阻抗的改變是由于產(chǎn)生的電場與淚道植入物相互作用所引起的。在某些實(shí)施例中，設(shè)備可檢測淚道植入物包括布置在淚道植入物的生物相容材料 中的導(dǎo)電材料。在某些實(shí)施例中，在淚道植入物的主體內(nèi)提供腔。在腔內(nèi)提供形狀適合并 被配置為提供試劑的緩釋的植入物芯體?？梢栽谥踩胛镄倔w中提供導(dǎo)電材料。在某些實(shí)施 例中，植入物芯體包括容納試劑的套，并且導(dǎo)電材料包括在套中。在某些實(shí)施例中，在植入 物主體的生物相容材料中和在植入物芯體中都提供導(dǎo)電材料。在方框1915，將關(guān)于是否檢測到淚道植入物的信息提供給用戶或自動(dòng)處理。在一 些實(shí)施例中，將一種或多種視覺或聽覺指示提供給用戶。在一些實(shí)施例中，將指示傳輸?shù)降?二設(shè)備的自動(dòng)處理。設(shè)備可檢測淚道植入物可以在治療眼睛疾病的方法中使用。在這樣的方法中，將 設(shè)備可檢測淚道植入物插入受試者的至少一個(gè)淚點(diǎn)中。淚道植入物包括在植入物芯體中的 試劑供應(yīng)以提供試劑的緩釋。在某些實(shí)施例中，試劑治療青光眼疾病，例如高眼壓和原發(fā)性 開角型青光眼中的一種或兩種。通過檢測由于淚道植入物接近于感測電路引起的感測電路 的特征阻抗的改變來檢測淚道植入物。檢測設(shè)備可以具有使淚道植入物可由檢測器設(shè)備光學(xué)檢測的性質(zhì)。圖20顯示諸 如淚點(diǎn)栓的淚道植入物2000的另一個(gè)實(shí)施例的圖示。淚道植入物2000包括生物相容材 料的植入物主體2005。植入物主體2005包括從植入物主體的一端向內(nèi)延伸到植入物主體 2005中的腔2010。淚道植入物2000包括尺寸適合并被配置為提供試劑緩釋到眼內(nèi)的植入 物芯體2015。植入物芯體2015被承載在植入物主體的腔2010內(nèi)，并且植入物芯體2015包 括發(fā)光材料2020。在一些實(shí)施例中，將試劑布置在植入物主體的生物相容材料中，并且將發(fā)光材料包括在植入物芯體中。在某些實(shí)施例中，發(fā)光材料2020包括量子點(diǎn)。量子點(diǎn)是接收第一波長范圍(例如 第一顏色)的光并且發(fā)出不同波長范圍(例如第二顏色)的光的半導(dǎo)體設(shè)備。通常，更大 的量子點(diǎn)在更低的頻譜中工作。例如，更大的量子點(diǎn)更朝向紅色(更低低頻)光譜發(fā)射能 量，而更小的點(diǎn)更朝向藍(lán)色(更高頻率)光譜發(fā)射能量。在一些實(shí)施例中，植入物芯體2015包括套來容納試劑。圖21顯示植入物芯體的套 2100的圖示。套2100可以含有發(fā)光材料。該圖顯示包括在套2100的底部的量子點(diǎn)2120 的表示。通過套2100的頂部的開口釋放試劑。由于量子點(diǎn)在高溫下可能不穩(wěn)定，因此將量 子點(diǎn)放置在栓芯體中可以增強(qiáng)量子點(diǎn)穩(wěn)定性。圖22是制造諸如淚點(diǎn)栓的設(shè)備可檢測淚道植入物的方法2200的另一個(gè)實(shí)施例的 流程圖。在方框2205，由生物相容材料形成淚點(diǎn)栓。在方框2210，在淚點(diǎn)栓的主體內(nèi)形成 腔。在方框2215，在腔內(nèi)提供栓芯體。栓芯體尺寸合適并被配置為提供試劑緩釋到眼內(nèi)。 在方框2220，在栓芯體中提供發(fā)光材料。然后，淚道植入物檢測器設(shè)備檢測圖20的淚道植入物的發(fā)光材料2020。檢測器設(shè) 備和淚道植入物2000形成一個(gè)系統(tǒng)以經(jīng)由可插入眼中的醫(yī)療設(shè)備來提供治療試劑隨著時(shí) 間的緩釋，并且通過驗(yàn)證醫(yī)療設(shè)備繼續(xù)存在并且輸送試劑而監(jiān)視治療。用光源激發(fā)淚道植入物2000的發(fā)光(例如量子點(diǎn))。發(fā)光吸收更高功率/更低波 長形式的光并且將入射光轉(zhuǎn)化為發(fā)射的更低功率/更高波長形式的光。在檢測到期望的更 高波長形式的光時(shí)檢測到淚道植入物2000。圖23是淚道植入物檢測器設(shè)備2300的另一個(gè)實(shí)施例的框圖。檢測器設(shè)備2300 包括將入射光提供給附近淚道植入物2305的發(fā)光源2335，濾光器2325，和光檢測器設(shè)備 2340。在一些實(shí)施例中，發(fā)光源2335包括發(fā)光二極管(LED)。將濾光器2325配置為使從 淚道植入物2305的發(fā)光材料反射的特定波長范圍的光通過。將光檢測器設(shè)備2340配置為 接收通過濾光器2325的光并且在接收到足夠的光時(shí)產(chǎn)生響應(yīng)的電信號(hào)以指示淚道植入物 2305的接近。在一些實(shí)施例中，光檢測器設(shè)備2340包括將通過濾光器2325的能量轉(zhuǎn)化為 電信號(hào)的光電二極管。發(fā)光源2335提供具有第一波長范圍的入射光并且發(fā)光材料反射第二波長范圍內(nèi) 的入射光。在一些實(shí)施例中，第一波長范圍對(duì)應(yīng)于光的第一顏色并且第二波長范圍對(duì)應(yīng)于 光的第二顏色。例如，如果發(fā)光材料包括量子點(diǎn)，則發(fā)光源2335可以提供藍(lán)色光譜的入射 光(例如藍(lán)色LED)并且發(fā)光材料反射綠色光譜的入射光，綠色光譜的入射光通過濾光器 2325并且由光檢測器設(shè)備2340檢測。量子點(diǎn)的光激發(fā)行為在光能的吸收和發(fā)射之間呈現(xiàn) 離散的時(shí)間間隔。該時(shí)間間隔大約在20納秒(ns)量級(jí)上。在一些實(shí)施例中，入射和發(fā)射光都在紅外或近紅外光譜內(nèi)。發(fā)光源2335提供紅外 光譜內(nèi)第一波長范圍的入射光，并且發(fā)光材料反射紅外光譜的不同的第二波長范圍內(nèi)的入 射光。入射和發(fā)射光之間能量的移動(dòng)對(duì)于紅外光譜比對(duì)于可見光譜的光更大。入射光與發(fā) 射光之間波長的這個(gè)更大分離可以使濾光和檢測處理更容易。另外，紅外光是裸眼不可見 的。這使檢測處理對(duì)于患者來說更舒適，因?yàn)椴粫?huì)使明亮的可見光射入患者的眼部。檢測器設(shè)備2300包括指示器2310用以在從光檢測器設(shè)備2340接收到電信號(hào)時(shí) 提供植入物檢測的用戶指示。在一些實(shí)施例中，指示器2310提供視覺指示和/或聽覺指示。
圖24是檢測諸如淚點(diǎn)栓的淚道植入物的方法2400的另一個(gè)實(shí)施例的流程圖。在 方框2405，使用發(fā)光源將淚點(diǎn)栓暴露于第一波長范圍的入射光。在一些實(shí)施例中，入射光來 自具有對(duì)應(yīng)于第一范圍內(nèi)波長的顏色的可見光譜LED。在方框2410，使用檢測設(shè)備檢測第二波長范圍的光，其中接收到的光被反射離開淚點(diǎn)栓。更寬光譜的白光可能使光檢測陷入困境。在一些實(shí)施例中，入射光的光譜范圍在 綠色光譜內(nèi)，并且反射光的光譜范圍在藍(lán)色光譜內(nèi)。隔離室可用于阻擋來自相關(guān)光譜范圍 之外的不想要的光。在一些實(shí)施例中，入射光具有紅外光譜的第一波長范圍，并且檢測到的 光具有紅外光譜的第二波長范圍。在方框2415，當(dāng)檢測到足夠的反射光時(shí)提供指示以指出淚點(diǎn)栓的接近。在一些實(shí) 施例中，將視覺和/或聽覺指示提供給用戶。在一些實(shí)施例中，將指示信號(hào)傳送到第二設(shè)備 的自動(dòng)處理。這樣的設(shè)備可檢測淚道植入物可以用于治療眼睛疾病。淚道植入物可以包括 栓芯體中的試劑供應(yīng)以提供試劑的緩釋。在某些實(shí)施例中，試劑治療青光眼疾病。圖25顯示淚道植入物2500的另一個(gè)實(shí)施例的圖示。腔2520中的植入物芯體2525 包括被配置為將淚道植入物與眼區(qū)域光學(xué)地區(qū)分開的光學(xué)對(duì)比材料2540。光學(xué)對(duì)比材料可 以包括色素或顏料。在一些實(shí)施例中，將光學(xué)對(duì)比材料布置在植入物芯體2525的表面上。 在一些實(shí)施例中，植入物芯體包括用于容納用于緩釋的試劑的套2530，并且將光學(xué)對(duì)比材 料2540布置在容納試劑的套2530上。為了檢測淚道植入物，諸如通過使用數(shù)字照相機(jī)來獲得眼的淚點(diǎn)區(qū)域的區(qū)域的圖 像。然后使用圖像處理算法來定位圖像中對(duì)比度更深的區(qū)域。由于可能未自動(dòng)和精確地設(shè) 置圖像傳感器的焦深，因此將根據(jù)一定程度的概率來確定淚道植入物在位。獲得在表面之 下并且有可能潛入淚小管中的區(qū)域的圖像可能是困難的。獲得圖像的一種方式是過濾環(huán)繞 600至1300納米(nm)的光譜帶附近的光。這可以濾除圖像傳感器與淚道植入物之間的組 織的干擾形式(intervening forms)。圖26是淚道植入物檢測器設(shè)備2600的另一個(gè)實(shí)施例的框圖。檢測器設(shè)備2600 包括圖像傳感器2615，用于獲得眼的至少一部分(例如淚點(diǎn)區(qū)域)的圖像。淚道植入物檢 測設(shè)備2600也包括圖像分析器電路2650。將圖像分析器電路2650配置為檢測一圖像部 分的位置，該圖像部分具有超過圖像的其他區(qū)域中的圖像對(duì)比度的圖像對(duì)比度。因此，如果 淚道植入物存在，則淚道植入物的光學(xué)對(duì)比度將超過圖像中別處的對(duì)比度達(dá)圖像對(duì)比度閾 值。圖像分析器電路2650將檢測光學(xué)對(duì)比度并且將淚道植入物的一部分的圖像是否位于 該圖像中的指示提供給用戶或自動(dòng)處理。在一些實(shí)施例中，圖像分析器電路2650包括執(zhí)行指令以實(shí)施圖像處理算法的處 理器(例如微處理器)。在一些實(shí)施例中，圖像傳感器2615是包括在照相機(jī)中的數(shù)字圖像傳感器，并且檢 測器設(shè)備2600可以包括存儲(chǔ)圖像供圖像分析器電路2650處理的存儲(chǔ)器。在一些實(shí)施例中， 將圖像分析器電路2650包括在數(shù)字照相機(jī)中。在某些實(shí)施例中，將圖像分析器電路2650 包括在第二設(shè)備中。由于干擾組織的緣故可能難以獲得感興趣區(qū)域的圖像。在一些實(shí)施例中，檢測器 設(shè)備2600包括紅外光發(fā)射器2655，并且圖像傳感器2615包括紅外圖像傳感器。圖27是制造設(shè)備可檢測淚道植入物的方法2700的另一個(gè)實(shí)施例的流程圖。在方框2705，由生物相容材料形成諸如淚點(diǎn)栓的淚道植入物。在方框2710，在淚點(diǎn)栓的主體內(nèi) 形成腔。在方框2715，在腔內(nèi)提供栓芯主體。栓芯體尺寸適合并被配置為提供試劑緩釋到 眼內(nèi)。在方框2720，在栓芯體中提供光學(xué)對(duì)比材料以將淚點(diǎn)栓與眼的淚道區(qū)域光學(xué)地區(qū)分 開。在一些實(shí)施例中，在栓芯體中提供光學(xué)對(duì)比材料包括在栓芯體的表面上提供光學(xué)對(duì)比 材料。在一些實(shí)施例中，提供栓芯體包括在栓芯體中提供套來容納試劑。將栓芯體中的光 學(xué)對(duì)比材料包括在套中。可檢測淚道植入物可以在治療眼睛疾病的方法中使用。在這樣的方法中，將可檢 測淚道植入物插入受試者的至少一個(gè)淚點(diǎn)中。淚道植入物具有布置在栓芯體中的緩釋試劑 供應(yīng)。在某些實(shí)施例中，試劑用于治療青光眼疾病，例如高眼壓和原發(fā)性開角型青光眼中的 一種或兩種。為了檢測淚道植入物，獲得受試者的淚點(diǎn)區(qū)域的圖像。當(dāng)檢測到具有的圖像 對(duì)比度超過圖像的其他區(qū)域中的圖像對(duì)比度的圖像部分的位置時(shí)檢測到植入物。如果本文公開的植入物包括治療試劑或藥物供應(yīng)，則當(dāng)以上公開的植入物被植入 組織中或眼附近時(shí)它以治療水平釋放以提供預(yù)期治療反應(yīng)。
治療試劑示例上述若干例子描述了提供治療試劑(或簡稱“試劑”)的緩釋的栓芯體。試劑尤其 可以包含由下列各項(xiàng)或它們的等效物、衍生物或類似物中的一種或任何組合制造的藥物 抗青光眼藥物(例如腎上腺素能激動(dòng)藥，腎上腺素能拮抗劑(β_阻滯劑)，碳酸酐酶抑制 劑(CAI，系統(tǒng)的和局部的)，擬副交感神經(jīng)藥，前列腺素和降壓脂，和它們的組合)，抗微生 物劑(例如抗菌劑、抗病毒藥、抗異常細(xì)胞藥、抗真菌藥等)，皮質(zhì)類固醇或其他消炎藥(例 如NSAID或其他止痛和鎮(zhèn)痛化合物)，解充血藥(例如血管收縮藥)，防止或改變過敏反應(yīng) 的試劑(例如抗組安劑、細(xì)胞因子抑制劑、白細(xì)胞三烯抑制劑、IgE抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑)，肥 大細(xì)胞穩(wěn)定劑，睫狀肌麻痹劑、擴(kuò)瞳劑等。示例性可用的試劑包括但不限于凝血酶抑制劑；抗血栓形成劑；血栓溶解劑；纖 維蛋白溶解劑；血管痙攣抑制劑；血管舒張劑；抗高血壓劑；抗菌劑，諸如抗生素(諸如四 環(huán)素、氯四環(huán)素、桿菌肽、新霉素、多粘菌素、短桿菌肽、頭孢力新、土霉素、氯霉素、利福平、 環(huán)丙沙星、妥布拉霉素、慶大霉素、紅霉素、盤尼西林、氨苯磺胺、磺胺嘧啶、磺胺醋酰、磺胺 甲噻二唑、磺胺異噁唑、呋喃西林、丙酸鈉)，抗真菌藥(諸如兩性霉素B和咪康唑)，和抗病 毒藥(諸如碘苷、三氟胸苷、無環(huán)鳥苷、更昔洛韋、干擾素)；表面糖蛋白受體的抑制劑；抗血 小板劑；抗有絲分裂物質(zhì)；微管抑制劑；抗分泌劑；活性抑制劑；重構(gòu)抑制劑；反義核苷酸； 抗代謝藥；抗增生藥(包括血管生成抑制劑)；抗癌化療劑；消炎藥(諸如氫化可的松、醋 酸氫化可的松、地塞米松21-磷酸、氟輕松、甲羥松、甲潑尼龍、強(qiáng)的松龍21-磷酸、醋酸強(qiáng) 的松龍、氟米龍、倍他米松、去炎松、去炎松縮酮)；非類固醇抗炎藥(NSAID)(諸如水楊酸 酯、吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬、氟比洛芬、吲哚美辛吡羅昔康、布洛芬、萘普生(naxopren)、 安吡昔康和萘丁美酮)。設(shè)想用于本發(fā)明淚點(diǎn)栓的這樣的消炎類固醇的例子包括去炎松縮 酮(通用名稱)和皮質(zhì)類固醇，其包括例如去炎松、地塞米松、氟輕松、可的松、強(qiáng)的松龍、氟 米龍和它們的衍生物)；抗過敏劑(諸如色甘酸鈉、安他唑啉、美沙吡啉、氯苯那敏、塞替利 嗪、美吡拉敏、非尼臘明)；抗增生劑(諸如1，3_順視黃酸、5-氟脲嘧啶、紫杉酚、雷帕霉素、 絲裂霉素C和順鉬)；解充血藥(諸如苯福林、萘甲唑啉、四氫唑林)；縮瞳藥和抗膽堿酯酶 (諸如匹羅卡品、水楊酸酯、卡巴膽堿、氯化乙酰膽堿、毒扁豆堿(physostigmine)、毒扁豆堿(eserine)、二異丙基氟磷酸、碘磷靈、地美溴銨)；抗腫瘤藥(諸如卡莫司汀、順鉬、氟尿 嘧啶)；免疫藥物(諸如疫苗和免疫刺激劑)；激素劑(諸如雌激素、雌二醇、促孕劑、孕酮、 胰島素、降鈣素、甲狀旁腺素、肽和下丘腦加壓素釋放因子)；免疫抑制劑，生長激素拮抗 齊U，生長因子(諸如表皮生長因子、成纖維細(xì)胞生長因子、血小板衍生生長因子、轉(zhuǎn)化生長 因子β、促生長素、纖維連接蛋白)；血管生成抑制劑(諸如血管他丁、醋酸阿奈可他、凝血 酶敏感素、抗VEGF抗體)；多巴胺激動(dòng)藥；放射治療試劑；肽；蛋白；酶；細(xì)胞外基質(zhì)；組分； ACE抑制劑；自由基清除劑；螯合劑；抗氧化劑；抗聚合酶；光動(dòng)力學(xué)治療試劑；基因治療試 劑；和其他治療試劑，諸如前列腺素、抗前列腺素、前列腺素前體，包括含有阻滯劑的抗 青光眼藥物，諸如噻嗎洛爾、倍他洛爾、左布諾洛爾、阿替洛爾，和前列腺素類似物，例如比 馬前列素、曲伏前列素、拉坦前列素等；碳酸酐酶抑制劑，諸如乙酰唑胺、多佐胺、布林唑胺、 醋甲唑胺、雙氯非那胺、醋氮酰胺；和擬副交感神經(jīng)劑，諸如匹羅卡品、卡巴膽堿、毒扁豆堿 (physostigmine)等?？梢杂糜诋?dāng)前的 淚點(diǎn)栓的附加試劑包括、但不限于在美國聯(lián)邦食品、藥品和化妝 品法案第505款或公共健康法案下批準(zhǔn)的藥物，它們中的一些可以在美國食品和藥品管理 局(FDA)網(wǎng)站 http://www. accessdata. fda. gov/scripts/cder/drugsatfda/index 上找 至IJ。當(dāng)前的淚點(diǎn)栓也可以用于以紙件或電子形式在黃皮書中列出的藥物，它們可以在FDA 黃皮書網(wǎng)站(http://WWW. fda. gov/cder/ob/)上找到，該網(wǎng)站具有或記錄與本專利文獻(xiàn)的 申請(qǐng)日相同的日期、比本專利文獻(xiàn)的申請(qǐng)日更早的日期或更晚的日期。例如，這些藥物尤 其可以包括多佐胺、奧洛他定、曲伏前列素、比馬前列素、環(huán)孢菌素、溴莫尼定、莫西沙星、妥 布拉霉素、布林唑胺、馬來酸噻嗎洛爾阿昔洛韋、酮咯酸氨丁三醇、醋酸強(qiáng)的松龍、透明質(zhì)酸 鈉、奈帕芬胺、溴芬酸、雙氯芬酸、氟比洛芬、舒洛芬、binoxan、帕坦諾、地塞米松/妥布拉霉 素組合物、莫西沙星或無環(huán)鳥苷。可以用上面列出的試劑治療的病癥或疾病包括、但不限于青光眼、術(shù)前或術(shù)后眼 治療、干眼癥、抗眼過敏、抗感染、術(shù)后炎癥或疼痛、諸如過敏的呼吸相關(guān)疾病、或諸如眩暈 或偏頭痛的內(nèi)耳疾病。在一些示例中，治療試劑可以包括潤滑劑或表面活性劑，例如治療干 眼癥的潤滑劑。在另一些實(shí)施例中，治療試劑可以包括能夠從眼吸收眼淚的吸收劑。藥物供應(yīng)示例藥物供應(yīng)可以包含一種或多種試劑，并且在一些例子中，包含一種或多種基質(zhì)材 料來提供試劑的緩釋。一種或多種試劑可以至少部分基于試劑在基質(zhì)中的溶解度而從藥物 供應(yīng)的暴露表面遷移到靶組織(例如眼部睫狀肌)。試劑從暴露表面的遷移速度也可以與 基質(zhì)中溶解的試劑的濃度有關(guān)。在一些例子中，可以控制溶解在藥物供應(yīng)中的試劑的濃度 以提供預(yù)期的試劑釋放速度。附加地或組合，試劑從暴露表面的遷移速度可以與試劑溶解 于其中的基質(zhì)的一種或多種性質(zhì)有關(guān)，例如硅酮基質(zhì)劑型的性質(zhì)。在一些實(shí)施例中，藥物 供應(yīng)中包括的試劑可以包括液體、固體、固態(tài)膠體、固態(tài)晶體、固態(tài)無定形、固態(tài)顆粒或溶解 的形式。在一個(gè)這樣的實(shí)施例中，液態(tài)拉坦前列素(Latanoprost)小滴或固態(tài)比馬前列素 (Bimatoprost)顆粒分散到硅酮基質(zhì)中。藥物供應(yīng)可以包含能夠提供一種或多種試劑的緩釋的一種或多種生物相容材料。 盡管在上面主要關(guān)于包含基質(zhì)(其包括帶有位于其中的試劑的可溶解包裹體的基本不可 生物降解的硅酮基質(zhì))的示例討論了藥物供應(yīng)，但藥物供應(yīng)可以包括提供試劑的緩釋的其他結(jié)構(gòu)，例如生物可降解基質(zhì)、多孔藥物供應(yīng)、液態(tài)藥物供應(yīng)或固態(tài)藥物供應(yīng)。包括試劑的 基質(zhì)可以由生物可降解或生物不可降解的聚合物形成。在一些例子中，生物不可降解藥物 供應(yīng)可以包括硅酮、丙烯酸酯、聚乙烯、聚氨酯、聚氨酯、水凝膠、聚酯(例如來自I. Du Pont de Nemours andCompany，Wilmington，Del.的 DACRON. RTM.)、聚丙烯、聚四氟乙烯(PTFE)、 膨體PTFE(ePTFE)、聚醚醚酮(PEEK)、尼龍、擠出膠原、聚合物泡沫、硅酮橡膠、聚對(duì)苯二甲 酸乙二醇酯、超高分子量聚乙烯、聚碳酸酯氨基甲酸乙酯、聚氨酯、聚酰亞胺、不銹鋼、鎳鈦 合金(例如鎳鈦諾)、鈦、不銹鋼、鈷鉻合金(例如來自ElginSpecialty Metals,Elgin, III. 的ELGILOY. RTM.；來自 CarpenterMetals Corp. ,ffyomissing,Pa.的 CONICHROME. RTM.)。在 一些示例中，生物可降解藥物供應(yīng)可以包含一種或多種生物可降解的聚合物，諸如蛋白質(zhì)、 水凝膠、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)、聚(L-乳酸)(PLLA)、聚(L-乙醇酸)(PLGA)、聚乙 醇酸交酯、聚-L-丙交酯、聚-D-丙交酯、聚(氨基酸)、聚二惡烷酮、聚己酸內(nèi)酯、聚葡萄糖、 聚乳酸-聚氧化乙烯共聚物、改性纖維素、膠原、多正酯類、聚羥基丁酯、聚酐、聚磷酸酯、聚 (α-羥酸)和它們的組合。在一些示例中，藥物供應(yīng)可以包含水凝膠聚合物。治療試劑或藥物供應(yīng)優(yōu)選地以均勻速度(例如對(duì)應(yīng)于零級(jí)動(dòng)力學(xué)的速度)被釋 放，盡管治療試劑可以用對(duì)應(yīng)于其他級(jí)(例如一級(jí))的反應(yīng)動(dòng)力學(xué)的速度被釋放。在許多 實(shí)施例中，隨著治療試劑被釋放，反應(yīng)動(dòng)力學(xué)級(jí)將從零級(jí)變化到一級(jí)。因此，治療試劑以對(duì) 應(yīng)于從大約零變化到大約一的動(dòng)力學(xué)級(jí)的范圍的分布被釋放。理想地，在釋放治療試劑的 速度顯著改變時(shí)取出植入物從而提供治療試劑的均勻 輸送。由于均勻輸送速度是期望的， 因此希望在反應(yīng)動(dòng)力學(xué)完全過渡到一級(jí)之前取出和/或更換植入物。在另一些實(shí)施例中， 在一些或全部治療期間一級(jí)或更高級(jí)釋放動(dòng)力可能是期望的，只要治療試劑釋放分布保持 在安全和有效的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施例中芯體可以在1周到5年的時(shí)期，更具體地在3-24 個(gè)月的范圍內(nèi)以有效速度釋放治療試劑。如上面指出的那樣，在一些實(shí)施例中希望檢測試 劑和治療試劑具有類似的釋放速度，例如檢測試劑將指出治療試劑的持續(xù)釋放。在另一些 實(shí)施例中，希望檢測試劑和治療試劑具有不同釋放速度，例如釋放檢測試劑以讓患者知道 治療試劑何時(shí)完成釋放并且取出或更換植入物。本發(fā)明旨在實(shí)施植入到鼻淚系統(tǒng)的眼瞼小管淚點(diǎn)中的所有植入物或設(shè)備。植入物 或設(shè)備包括檢測設(shè)備，該檢測設(shè)備讓患者知道植入物或設(shè)備是否在位、和在一些實(shí)施例中 植入物或設(shè)備是否仍在正確運(yùn)行(諸如仍在輸送治療試劑或藥物)。依據(jù)期望的療法，一些植入物可以在淚點(diǎn)中被定向以將藥物輸送到淚池并因此輸 送到眼睛，或者輸送到鼻淚系統(tǒng)并因此輸送到身體的系統(tǒng)循環(huán)。附圖僅僅示出了本發(fā)明的 植入物的若干實(shí)施例。現(xiàn)在參考圖28，植入物數(shù)據(jù)和跟蹤系統(tǒng)2800 —般便于植入物數(shù)據(jù)的相關(guān)、植入物 的跟蹤等。系統(tǒng)通常包括多個(gè)植入物2810，植入物2810可以包括本文所述的一個(gè)或多個(gè)植 入物結(jié)構(gòu)。這些植入物通常將適合于眼科使用，但是另一些系統(tǒng)實(shí)施例可以找到對(duì)用其他 藥物輸送植入物等進(jìn)行其他醫(yī)療指示和治療的使用。與系統(tǒng)2800相關(guān)的每個(gè)植入物可以傳輸由讀取器2820可識(shí)別的信號(hào)。例如，信 號(hào)可以是RFID信號(hào)，該信號(hào)允許將植入物識(shí)別為特定類別或類型的植入物的成員，識(shí)別為 一種類別或一種類型植入物內(nèi)的特定群體(population)的成員，和/或識(shí)別為特定的唯一 植入物?？蛇x系統(tǒng)可以利用光基信號(hào)(包括使用從植入物釋放的熒光信號(hào)標(biāo)記產(chǎn)生的那些信號(hào))、磁信號(hào)等。讀取器將經(jīng)常包含現(xiàn)成的讀取器(例如可商購的RFID讀取器、可商購的光譜代碼讀取器等)，但是可以可選地包括產(chǎn)權(quán)(proprietary)植入物讀取器。讀取器將把 信號(hào)(通常電子地)傳輸?shù)教幚砥?830，允許處理器確定其后要被掃描或讀取的特定植入 物2810的屬性。處理器2830可以包括可商購的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的一些或全部部件。處理器2830將 例如通常包括至少一個(gè)處理器電路2830A，該處理器電路可以經(jīng)由總線子系統(tǒng)與許多外圍 設(shè)備通信。這些外圍設(shè)備可以包括存儲(chǔ)器系統(tǒng)2830B。存儲(chǔ)器將通常包括實(shí)施機(jī)器可讀指 令和/或數(shù)據(jù)的有形存儲(chǔ)介質(zhì)，其中機(jī)器可讀指令用于執(zhí)行方法(包括本文所述的那些方 法)。存儲(chǔ)器2830B可以包含隨機(jī)存取存儲(chǔ)器(RAM)、只讀存儲(chǔ)器(ROM)、持久性(非易失 性)存儲(chǔ)裝置，諸如硬盤驅(qū)動(dòng)器、帶有相關(guān)的可去除式介質(zhì)的軟盤驅(qū)動(dòng)器、致密數(shù)字式只讀 存儲(chǔ)器(CD-ROM)驅(qū)動(dòng)器、光驅(qū)、DVD、CD-R、CD-RW、固態(tài)可去除式存儲(chǔ)器和/或包括閃存RAM 的其他可去除式介質(zhì)盒或盤。在一些實(shí)施例中，處理器2830將包括產(chǎn)權(quán)結(jié)構(gòu)。在圖28A中示意性示出存儲(chǔ)器2830B或2840的一些示例性內(nèi)容。一般而言，存儲(chǔ) 器可以包括各個(gè)植入物的列表、植入物類別/類型、和/或植入物的群體。對(duì)于每個(gè)列表，植 入物的列表可以包括允許處理器從由讀取器2820讀取的信號(hào)來識(shí)別植入物、植入物類別、 和/或植入物群體的ID信號(hào)信息?？蛇x地，存儲(chǔ)器也可以包括(或允許訪問)關(guān)于植入物 的藥物或試劑、生產(chǎn)日期、保存期、植入物的計(jì)劃藥物輸送范圍、植入物的尺寸等的信息。特 別在將處理器用于或耦合到植入位置之處，諸如醫(yī)生的診室，存儲(chǔ)器也可以包括關(guān)于患者 ID、植入日期的信息、關(guān)于在隨訪出診時(shí)植入物的存在、以前和/或以后患者健康數(shù)據(jù)(包 括植入物的功效的指示)的信息等。通過訪問該信息，系統(tǒng)2800可以用于幫助管理和/或 跟蹤大總量植入物的使用，其中有許多被植入不同的患者群體中。簡單系統(tǒng)可以利用運(yùn)行整體計(jì)算機(jī)程序或在小型、手持單元中封裝有讀取器和輸 出端的單個(gè)處理器芯片或集成電路。可選地，可以實(shí)施各種各樣的集中式或分布式數(shù)據(jù)處 理硬件和軟件架構(gòu)。例如，中央處理器1040可以位于(或受控于)植入物制造商或銷售商 或管理機(jī)構(gòu)(諸如美國食品藥品管理局)。中央處理器可以經(jīng)由諸如因特網(wǎng)2850等的網(wǎng)絡(luò) 鏈接到多個(gè)本地臨床處理器的每一個(gè)。該分布式處理系統(tǒng)可以便于在醫(yī)生的診室內(nèi)管理植 入物的使用和庫存，并且也允許在不同的臨床環(huán)境的范圍內(nèi)跟蹤功效、不利事件等。因此， 本文所述的功能性可以在分布在不同數(shù)據(jù)處理結(jié)構(gòu)和位置中的各種軟件和/或硬件節(jié)點(diǎn) 中實(shí)施。例如，在多個(gè)不同醫(yī)生的診室提供讀取器(和經(jīng)常相關(guān)的處理器)經(jīng)常是有利的， 每個(gè)讀取器能夠確定植入物的屬性(諸如當(dāng)植入該植入物時(shí)、和當(dāng)藥物輸送期結(jié)束時(shí)由植 入物輸送的藥物)。這可以允許帶有植入物的患者在具有適當(dāng)設(shè)備的任何臨床環(huán)境接受建 議或治療(諸如替換植入物)，即使在患者并沒有關(guān)于植入物的精確信息時(shí)。也可以將植入 物數(shù)據(jù)系統(tǒng)并入一個(gè)范圍的可選的電子記錄系統(tǒng)中，當(dāng)讀取植入物數(shù)據(jù)時(shí)、和/或當(dāng)使用 西門子SMS醫(yī)療方案系統(tǒng)等植入或取出植入物時(shí)可選地允許將自動(dòng)消息發(fā)送到患者文件 或醫(yī)生。例子1熒光素的洗脫和表面活性劑對(duì)熒光素洗脫的影響圖29顯示根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例熒光素的洗脫和表面活性劑對(duì)熒光素洗脫的影 響。熒光素的洗脫數(shù)據(jù)顯示了用于緩釋許多治療試劑的以上藥物芯體和制造工藝的適應(yīng) 性，包括水溶性和非水溶性治療試劑，和相對(duì)低分子量和高分子量治療試劑。在一些實(shí)施例中，如上所述，檢測試劑可以包含用治療試劑洗脫的熒光素。熒光素具有332. 32g/mol的分 子重量，可溶于水，并且可以用做從眼睛釋放的水溶性治療試劑的模型。與本發(fā)明的實(shí)施例 相關(guān)的工作指出分子量和在水中的溶解度均可以影響藥物從固態(tài)藥物芯體基質(zhì)的釋放速 度。例如，更低分子量可以增加通過固態(tài)基質(zhì)材料(即，通過硅酮)的擴(kuò)散，使得低分子量 化合物可以更快地釋放。而且，在水中的溶解度也可以影響藥物的釋放速度，并且在一些情 況下藥物的水溶性增加可以增加從固態(tài)藥物芯體基質(zhì)釋放的速度，例如經(jīng)由從固態(tài)基質(zhì)材 料輸送到諸如淚液的體液。根據(jù)這些實(shí)施例，具有比熒光素更高的分子量和比熒光素更低 的水溶性的治療試劑，例如如上所示的環(huán)孢霉素和前列腺素，可以以更低速度從固態(tài)芯體 釋放。表面活性劑也可以影響治療試劑從藥物芯體釋放到周圍的身體組織和/或體液(例 如淚膜液)中的速度。每個(gè)被測試的藥物芯體都包括MED 4011硅酮。在一個(gè)實(shí)施例中，藥物芯體劑型2910包含9%表面活性劑和0. 09%熒光素。顯示用于藥物芯體劑型2910的洗脫速度的指 數(shù)擬合2912。在另一個(gè)實(shí)施例中，藥物芯體劑型2920包含16. 5%表面活性劑和0. 17%熒 光素。顯示用于藥物芯體劑型2920的洗脫速度的指數(shù)擬合2922。在另一個(gè)實(shí)施例中，藥 物芯體劑型2930包含22. 85%表面活性劑和0. 23%熒光素。顯示用于藥物芯體劑型2930 的洗脫速度的指數(shù)擬合2932。在沒有表面活性劑的一個(gè)實(shí)施例中，藥物芯體劑型2940包含 0 %表面活性劑和0. 3 %熒光素。顯示用于藥物芯體劑型2940的洗脫速度的指數(shù)擬合2942。用主要?jiǎng)┬椭圃焖幬镄倔w，主要?jiǎng)┬桶柰砻婊钚詣?90Fluid” (Dow Corning(道康寧))；表面活性劑混合物“190Fluid”+熒光素；硅酮(Nusil (諾釋爾)) MED 40IlPart A，MED 4011PartB ；離心管；3mL注射器；20ga.針頭；0. 031英寸內(nèi)徑特氟綸 管；和緩沖劑。主要參數(shù)包括制備2. 5g硅酮表面活性劑和0. 025g熒光素的混合物；制備含 有3. 5g Part A和0. 37g Part B(10 1比率)的Nusil MED4011的硅酮組成物；準(zhǔn)備 四(4)個(gè)離心管，每個(gè)帶有0.5g硅酮和不同的表面活性劑混合物，重量如下A.0.05g表 面活性劑混合物9%表面活性劑，0. 09%熒光素；B. 0. Ig表面活性劑混合物16. 5%表面 活性劑，0. 17%熒光素；C. 0. 15g表面活性劑混合物22. 85%表面活性劑，0. 23%熒光素； D. 0. 0015g熒光素0%表面活性劑，0. 3%熒光素；使用注射器和針頭將四種劑型的每一種 注射到各自的特氟綸管中；在烘箱中在140°C下固化注射后的管45分鐘；將每個(gè)管切成長 度為4mm的3段；以及將每個(gè)切段浸入含有0. 3mL的緩沖劑的離心管中。數(shù)據(jù)收集包含在時(shí)間點(diǎn)24，48，72，192和312小時(shí)處收集樣品；提交每個(gè)樣品用 于UV光譜測定分析；通過使用這種尺寸的特氟綸管(長度4mm，內(nèi)徑0. 031英寸)將每個(gè) 洗脫速度從yg/mL/hr轉(zhuǎn)換為yg/Cm7hr ；繪制洗脫速度對(duì)時(shí)間的數(shù)據(jù)以比較每種表面活 性劑混合物劑型的速度。分析包含為每個(gè)洗脫速度擬合到指數(shù)曲線的趨勢線，如表1中所示。表1.為每個(gè)洗脫速度擬合到指數(shù)曲線的趨勢線 表1的趨勢線方程指出以下內(nèi)容用0. 8785到0. 9554的R2值，數(shù)據(jù)擬合實(shí)驗(yàn)曲 線效果很好。趨勢線方程顯示-1.0711到-1.3706的指數(shù)系數(shù)。洗脫速度隨著表面活性劑 水平的增加而增加。盡管熒光素的量較為類似，但樣品C與D之間的洗脫速度存在顯著增 加_這證明將表面活性劑添加到硅酮基質(zhì)中顯著影響水溶性化合物的洗脫速度。樣品A的 洗脫速度與樣品D的洗脫速度相當(dāng)，盡管樣品A僅含有三分 之一量的熒光素。這也證明可 以通過將表面活性劑添加到硅酮基質(zhì)中來影響洗脫速度。盡管指數(shù)系數(shù)為-1. 0711到-1. 3706的趨勢線方程與一級(jí)釋放一致，但數(shù)據(jù)包括 初始的48小時(shí)時(shí)期，這期間中觀察到熒光素從芯體的劑團(tuán)釋放。具有高水平治療試劑輸送 的2到3天的這種初始洗出(washout)時(shí)期之后是治療水平下的緩釋時(shí)期，這在一些實(shí)施 例中是有幫助的，例如對(duì)于短期的高水平要容忍時(shí)，并且可以導(dǎo)致對(duì)眼的加速療效。作與本 發(fā)明的實(shí)施例有關(guān)的工作建議在48小時(shí)后洗脫數(shù)據(jù)可以更接近于零級(jí)，例如在從大約零 級(jí)到大約一級(jí)的范圍內(nèi)。圖30顯示根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例具有治療試劑和檢測設(shè)備3050的藥物輸送植入物 3000的橫截面圖。植入物3000包括具有近端3012和遠(yuǎn)端3014的芯體3010，在遠(yuǎn)端3014 中具有檢測試劑。在所示實(shí)施例中，芯體3010也包括治療試劑。芯體3010包含含有治療 試劑的包裹體3040的基質(zhì)3030。包裹體3040可以包含濃縮形式的治療試劑，例如液體或 固體形式的治療試劑，并且治療試劑可以隨著時(shí)間溶解到芯體3010的基質(zhì)3030中?；|(zhì) 3030可以包含硅酮基質(zhì)或類似物，并且基質(zhì)3030內(nèi)的檢測試劑和治療試劑的混合物可以 是非同質(zhì)的。芯體3010，基質(zhì)3030，包裹體3040和治療試劑可以包括在本申請(qǐng)中描述的任 何芯體、基質(zhì)、包裹體和治療試劑。在許多實(shí)施例中，非同質(zhì)混合物包含飽含檢測試劑和治 療試劑的硅酮基質(zhì)部分以及包含檢測試劑和治療試劑的包裹體的包裹體部分，使得非同質(zhì) 混合物包含多相非同質(zhì)混合物。在一些實(shí)施例中，基質(zhì)3030包膠包裹體3040，并且包裹體 3040可以包含尺寸從大約1 μ m到大約100 μ m的微粒。包膠包裹體溶解在包膠微粒的周圍 固態(tài)基質(zhì)(例如硅酮)中，使得當(dāng)檢測試劑和治療試劑從芯體釋放時(shí)基質(zhì)3030基本飽含檢 測試劑和治療試劑。在將植入物3000植入身體中時(shí)治療試劑以治療水平被釋放以提供預(yù) 期治療反應(yīng)。藥物芯體可以在1周到5年的時(shí)期，更具體在3-24個(gè)月的范圍內(nèi)以有效速度 釋放治療試劑。在一些實(shí)施例中，治療水平小于施用劑量(dose administered quantity) 或比施用劑量小5-10%，通常小于10%并且經(jīng)常是5%，或者在延長天數(shù)期間每天都小于 施用劑量。施用劑量可以是口服劑量或者可以是可注射劑量。檢測設(shè)備3050處于芯體3010的遠(yuǎn)端3014。檢測設(shè)備3050可以是當(dāng)定位在身體內(nèi)時(shí)幫助檢測和/或識(shí)別植入物3000的任何設(shè)備。在一個(gè)實(shí)施例中，檢測設(shè)備3080可以 包括允許檢測植入物和/或從植入物的多個(gè)可選屬性當(dāng)中識(shí)別植入物的一個(gè)屬性的檢測 信號(hào)。在一個(gè)實(shí)施例中，發(fā)射的信號(hào)包含能夠用RFID檢測器檢測的RFID芯片的無線電信 號(hào)，信號(hào)包含無線電信號(hào)識(shí)別信號(hào)。在另一些他實(shí)施例中，信號(hào)包括能夠用磁檢測器檢測的 來自材料的磁信號(hào)，或能夠用超聲檢測器檢測的超聲反射材料。
芯體3010和檢測器3050配合在套體3020的通道內(nèi)。套體3020基本不滲透治療 試劑，使得治療試劑從未覆蓋有套體3020的芯體3010的近端3012的暴露表面釋放。也可 以將檢測器3050模制到套體3020中。用于植入物3000中的治療試劑可以用于不同的治療和狀況，并且可以包括 在下列文獻(xiàn)中公開的治療試劑發(fā)明名稱為“Drug DeliveryMethods, Structures, and Compositions for Nasolacrimal Systems (用于鼻淚系統(tǒng)的藥物輸送方法、結(jié) 構(gòu)和組合物)”的美國申請(qǐng)No. 11/695，537 ；發(fā)明名稱為“Nasolacrimal Drainage System Implantsfor Drug Therapy (用于藥物治療的鼻淚管系統(tǒng)植入物)”的美國申 請(qǐng) No. 11/695，545 ；發(fā)明名稱為 “Drug Delivery Implants for Inhibition ofOptical Defects (用于抑制光缺陷的藥物輸送植入物)”的美國申請(qǐng)No. 60/871,867 ；發(fā)明名稱 為"Nasolacrimal Drainage System withlmplants for Drug Delivery (用于藥物輸 送的帶有植入物的鼻淚管系統(tǒng))”的美國申請(qǐng)No. 60/970, 709 ；和發(fā)明名稱為“Multiple DrugDelivery Systems and Combinations of Drugs with Punctal Implants (多藥物輸 送系統(tǒng)以及藥物與淚點(diǎn)植入物的組合)”的美國申請(qǐng)No. 60/970, 820。圖31顯示在身體3100中用于治療身體狀況的藥物輸送治療性植入物3000。治療 性植入物3000是緩釋植入物，帶有含治療試劑的藥物芯體和如上所述的檢測器。可以通過 已知手段植入治療性植入物。在使用中，將治療性植入物3000植入身體3100的體液可以接觸藥物芯體的暴露 表面從而釋放治療試劑之處。依據(jù)植入物位置，諸如血液的接近治療性植入物的任何體液 都可以接觸暴露表面，從植入物釋放治療試劑。治療性植入物位置可以包括用于藥物局部 輸送到關(guān)節(jié)(諸如鄰近肩部、膝蓋、肘部、手指)的身體位置，或創(chuàng)傷位置，或腫瘤位置，諸如 腹部的用于一般藥物輸送的其他位置。治療性植入物3000可以包括本領(lǐng)域中公知的一個(gè) 或多個(gè)固位元件以將治療性植入物3000保持在身體位置附近，諸如上面列出的身體位置。可以用許多不同方式檢測和/或識(shí)別治療性植入物3000內(nèi)的檢測設(shè)備3050。例如， 在一些實(shí)施例中，檢測設(shè)備3050可以與可以檢測和/或識(shí)別植入物3000的檢測系統(tǒng)3110通 信3105。檢測系統(tǒng)3110可以包括通過上面的檢測系統(tǒng)1065和系統(tǒng)2800討論過的任何或全 部特征。例如，檢測系統(tǒng)3110可以包括檢測RFID芯片的RFID檢測系統(tǒng)，檢測磁性材料的磁 檢測器系統(tǒng)，檢測超聲反射材料的超聲檢測器系統(tǒng)，或本文所述的任何其他檢測系統(tǒng)。在一個(gè)實(shí)施例中，治療性植入物3000在腫瘤中使用，在腫瘤中局部治療性植入物 藥物輸送可以帶來術(shù)后治療腫瘤部位的額外好處，并且最小化對(duì)身體其余部分的間接損 害。一個(gè)例子可以是用于乳房腫瘤的腫塊切除術(shù)或用于前列腺癌的外科手術(shù)治療，在治療 中可以將治療性植入物植入癌變部位附近。實(shí)際上任何實(shí)體瘤都可以作為目標(biāo)，將治療性 植入物植入該腫瘤附近。在關(guān)節(jié)中，非類固醇抗炎藥(NSAID)可以用于治療諸如骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病癥。局部輸送NSAID可以減小與系統(tǒng)cox II抑制劑有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，諸如胃腸問題(胃 或腸中的問題)，并可以包括胃癌或出血，和可能致命的胃或腸壁穿孔(裂口或孔)。在該 實(shí)施例中，治療性植入物靠近關(guān)節(jié)定位以局部輸送NSAID。在另一個(gè)實(shí)施例中，治療性植入物可以用于多種藥物局部輸送到創(chuàng)傷部位，諸如 輸送止痛劑或抗感染藥。盡管已經(jīng)詳細(xì)顯示和描述了本發(fā)明的特定實(shí)施例以示出本發(fā)明的原理的應(yīng)用，但 應(yīng)當(dāng)理解本發(fā)明可以用另外的方式實(shí)施而不背離這樣的原理。例如，簡單機(jī)械指示器可以 用于提供關(guān)于植入物狀態(tài)的信息(諸如植入物已經(jīng)被植入預(yù)期治療時(shí)間等)。例如，膜的時(shí) 間依賴性蝕解可以通過改變表面的顏色或反射率可檢測地改變植入物，允許有色或 熒光材 料的釋放，允許材料的擴(kuò)張等。當(dāng)植入物被植入時(shí)植入物的簡單的化學(xué)或機(jī)械鐘可以開始 運(yùn)行和/或停止運(yùn)行，允許植入物和/或預(yù)期取出日期的確定。按照37C. F. R. § 1. 72(b)提供摘要，以允許讀者快速確定技術(shù)公開的實(shí)質(zhì)。提交 摘要但要理解它將不用于解釋或限制權(quán)利要求的范圍或含義。而且，在以上詳細(xì)描述中，各 種特征可以被集合在一起以使本公開連成一個(gè)整體。這不應(yīng)當(dāng)被理解為未要求的公開特征 是任何權(quán)利要求必需的。相反地，本發(fā)明的主旨在于少于特定公開實(shí)施例的所有特征。因 此，以下權(quán)利要求因此被合并到詳細(xì)描述中，每個(gè)權(quán)利要求獨(dú)立作為單獨(dú)的實(shí)施例。應(yīng)當(dāng)參 考從屬權(quán)利要求連同這樣的權(quán)利要求被賦予權(quán)利的等效物的完整范圍來確定本發(fā)明的范 圍。在本文獻(xiàn)中引用的所有出版物、專利和專利文獻(xiàn)全文通過參考被并入本文，正如 通過參考單獨(dú)并入那樣。在本文獻(xiàn)與通過參考并入的那些文獻(xiàn)之間的不一致使用的情況 下，在并入的一個(gè)參考文獻(xiàn)(多個(gè)參考文獻(xiàn))中的使用應(yīng)當(dāng)被視為對(duì)本文獻(xiàn)的補(bǔ)充；對(duì)于相 互矛盾的不一致，在本文獻(xiàn)中的使用占主導(dǎo)。在本文獻(xiàn)中，正如在專利文獻(xiàn)中常見的那樣，使用術(shù)語“a”或“an”，以包括一個(gè)或 多于一個(gè)，與任何其他情況或使用“至少一個(gè)”或“一個(gè)或多個(gè)”無關(guān)。在本文獻(xiàn)中，除非另 外指出，術(shù)語“或”用于表示非排他，或者使得“A或B”包括“A但非B”、“B但非A”以及“A 和B”。在從屬權(quán)利要求中，術(shù)語“包括(including)”和“其中(in which) ”被分別用作術(shù) 語“包含(comprising)”和“其中(wherein) ”的簡明英語同義詞。而且，在以下權(quán)利要求 中，術(shù)語“包括(including) ”和“包含(comprising) ”是開放式的，即是，包括除了在權(quán)利 要求中的這樣的術(shù)語之后列出的那些以外的要素的系統(tǒng)、設(shè)備、物品或工藝仍然被認(rèn)為涵 蓋在該權(quán)利要求的范圍內(nèi)。而且，在以下權(quán)利要求中，術(shù)語“第一”、“第二”和“第三”等僅 被用作編號(hào)，而不是旨在將數(shù)值要求強(qiáng)加于它們的對(duì)象。本文所描述的一些方法實(shí)施例可以至少部分是機(jī)器或計(jì)算機(jī)實(shí)施的。一些實(shí)施例 可以包括用指令編碼的計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)或機(jī)器可讀介質(zhì)，介質(zhì)可操作以配置電子設(shè)備來執(zhí) 行如以上例子中所描述的方法。這樣的方法的實(shí)施方式可以包括代碼，諸如微代碼、匯編語 言代碼、高級(jí)語言代碼等。這樣的代碼可以包括用于執(zhí)行各種方法的計(jì)算機(jī)可讀指令。代 碼可以形成計(jì)算機(jī)程序產(chǎn)品的一部分。此外，代碼可以在執(zhí)行期間或在其他時(shí)間有形地存 儲(chǔ)在一個(gè)或多個(gè)易失性或非易失性計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)上。這些計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)可以包括，但 不限于硬盤、移動(dòng)式磁盤、移動(dòng)式光盤(例如壓縮光盤和數(shù)字視頻光盤)、磁盒、存儲(chǔ)卡或存 儲(chǔ)棒、隨機(jī)存取存儲(chǔ)器(RAM)、只讀存儲(chǔ)器(ROM)等。
權(quán)利要求
一種裝置，包含至少部分可插入淚點(diǎn)中的淚道植入物，所述淚道植入物包含植入物芯體；和植入物主體，其中所述植入物主體包括尺寸和形狀適合于接收所述植入物芯體的腔，并且其中所述植入物芯體和所述植入物腔的至少一個(gè)包括被配置為允許用獨(dú)立檢測器設(shè)備自動(dòng)檢測所述淚道植入物的檢測設(shè)備。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備包括被配置為將檢測信號(hào)傳送到所 述檢測器設(shè)備的射頻識(shí)別RFID芯片。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備包括被配置為將光反射到所述檢測 器設(shè)備的發(fā)光材料。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的裝置，其中所述發(fā)光材料包括量子點(diǎn)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備包括被配置為將超聲能量反射到所 述檢測器設(shè)備的超聲反射材料。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備包括能夠在應(yīng)用和去除外部磁場之 后保持鐵磁性質(zhì)的鐵磁材料，其中所保持的鐵磁性質(zhì)可由所述檢測器設(shè)備檢測到。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備包括磁性材料以保持可由所述檢測 器設(shè)備檢測到的磁場，其中所述磁性材料包含磁石、金屬粉末、金屬環(huán)和碳粉末中的至少一 種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備包括導(dǎo)電材料，所述導(dǎo)電材料被配 置為由于所述淚道植入物接近于所述檢測器設(shè)備的感測電路而使所述感測電路的特征阻 抗改變。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備包括在所述植入物芯體和所述植入 物腔的至少一個(gè)中的光學(xué)對(duì)比材料和有色材料的至少一種，所述材料被配置為將所述淚道 植入物與眼區(qū)域光學(xué)地區(qū)分開。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備包括當(dāng)用紫外光源照明時(shí)可見的 材料。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述植入物芯體包含緩釋眼試劑。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的裝置，其中所述植入物芯體包括套以容納所述試劑，并且 其中所述檢測設(shè)備被布置在所述套內(nèi)。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述植入物主體的生物相容材料包括用于緩釋 到眼內(nèi)的試劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的裝置，其中所述淚道植入物包括在所述植入物主體的外表 面上的聚合物涂層，并且其中所述聚合物涂層包括所述試劑。
15.一種方法，包含形成生物相容材料的淚道植入物；在所述淚道植入物的主體內(nèi)形成腔；在所述腔內(nèi)提供植入物芯體，其中所述植入物芯體尺寸適合并被配置為提供試劑緩釋 到眼內(nèi)；以及在所述植入物芯體和所述植入物腔的至少一個(gè)中提供檢測設(shè)備，其中所述檢測設(shè)備被 配置為允許用獨(dú)立檢測器設(shè)備自動(dòng)檢測所述淚道植入物。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中提供檢測設(shè)備包括提供下列的至少一種 RFID芯片，被配置為將檢測信號(hào)傳送到所述檢測器設(shè)備；發(fā)光材料，被配置為將光反射到所述檢測器設(shè)備；超聲反射材料，被配置為將超聲能量反射到所述檢測器設(shè)備；鐵磁材料，能夠在應(yīng)用并去除外部磁場之后保持可由所述檢測器設(shè)備檢測到的鐵磁性質(zhì)；導(dǎo)電材料，被配置為使所述檢測器設(shè)備的感測電路的特征阻抗改變； 光學(xué)對(duì)比材料，被配置為將淚點(diǎn)栓與眼區(qū)域光學(xué)地區(qū)分開； 有色材料，將所述淚道植入物與眼區(qū)域光學(xué)地區(qū)分開；和 當(dāng)用紫外光源照明時(shí)可見的材料。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中提供檢測設(shè)備包括提供發(fā)光材料，其中所述發(fā) 光材料包括量子點(diǎn)。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中提供檢測設(shè)備包括提供鐵磁材料，其中所述鐵 磁材料包括磁石、金屬粉末、金屬環(huán)和碳粉末中的至少一種。
19.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中提供檢測設(shè)備包括提供被配置為將光反射到所 述檢測器設(shè)備的發(fā)光材料，并且其中所述方法包括使用發(fā)光源將所述淚道植入物暴露于第一波長范圍的入射光； 在檢測設(shè)備處檢測第二波長范圍的光，其中接收的光被反射離開所述淚道植入物；和 當(dāng)檢測到足夠的反射光時(shí)提供指示以指出淚道植入物的接近。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中第一波長范圍包括藍(lán)色光譜，并且其中第二波 長范圍包括綠色光譜。
21.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中將所述淚道植入物暴露于入射光包括將所述淚道植入物暴露于紅外光譜的第一 波長范圍的入射光，并且其中對(duì)光進(jìn)行檢測包括檢測紅外光譜的第二波長范圍的光。
22.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中提供指示包括提供聽覺指示。
23.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中提供指示包括提供視覺指示。
24.一種治療眼睛疾病的方法，包含將淚道植入物植入受試者的至少一個(gè)淚點(diǎn)中，所述淚道植入物包括 生物相容材料的植入物主體，其中所述植入物主體包括從所述植入物主體的一端向內(nèi) 延伸到所述植入物主體中的腔；尺寸適合并被配置為提供試劑緩釋到眼內(nèi)的植入物芯體，其中所述植入物芯體被承載 在所述植入物主體的所述腔內(nèi)，并且其中所述植入物芯體和所述植入物腔的至少一個(gè)包括 被配置為允許用獨(dú)立檢測器設(shè)備自動(dòng)檢測所述淚道植入物的檢測設(shè)備；和布置在所述植入物芯體中的試劑供應(yīng)，所述供應(yīng)被配置為提供所述試劑的緩釋；和 用所述獨(dú)立檢測器設(shè)備檢測所述淚道植入物的所述檢測設(shè)備。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的方法，其中所述試劑被配置為治療青光眼疾病。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中所述青光眼疾病包括高眼壓和原發(fā)性開角型青 光眼中的至少一種。
27.一種裝置，包含至少部分可插入淚點(diǎn)中的淚道植入物，所述淚道植入物包含生物相容材料的植入物主體，其中所述植入物主體包括被配置為允許檢測所述淚道植 入物并識(shí)別所述淚道植入物的至少一個(gè)屬性的檢測設(shè)備。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備包括被配置為將屬性信息傳送到 獨(dú)立檢測器設(shè)備的射頻識(shí)別RFID芯片。
29.根據(jù)權(quán)利要求27所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備包括所述淚道植入物中的顏色， 并且其中所述顏色識(shí)別所述淚道植入物的所述屬性。
30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備包括發(fā)光材料，并且其中所述發(fā) 光材料反射所述顏色。
31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的裝置，其中所述發(fā)光材料包括量子點(diǎn)。
32.根據(jù)權(quán)利要求27所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備包括用紫外光源可見的材料，并 且其中當(dāng)用所述紫外光源照明時(shí)所述檢測設(shè)備識(shí)別所述屬性。
33.根據(jù)權(quán)利要求27所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備包括由所述淚道植入物可洗脫的材料；和生物易蝕表面，其中所述生物易蝕表面洗脫所述材料以識(shí)別所述屬性。
34.根據(jù)權(quán)利要求27所述的裝置，其中所述淚道植入物包含緩釋眼試劑，并且其中所 述淚道植入物的所述屬性包括所述眼試劑的類型、所述眼試劑的劑量、和所述眼試劑釋放 完成時(shí)的指示中的至少一種。
35.根據(jù)權(quán)利要求27所述的裝置，其中所述屬性包括下列的至少一個(gè)所述淚道植入 物制造商、所述淚道植入物制造商的批號(hào)、植入所述淚道植入物的日期、所述植入物的有效 期、植入所述淚道植入物處的位置的指示、識(shí)別醫(yī)生的指示和識(shí)別患者的指示。
36.一種方法，包含形成生物相容材料的淚道植入物，其中淚點(diǎn)栓包括植入物主體；和將檢測設(shè)備布置在所述植入物主體中，其中所述檢測設(shè)備被配置為允許檢測所述淚道 植入物并識(shí)別所述淚道植入物的至少一個(gè)屬性。
37.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法，其中布置檢測設(shè)備包括下列的至少一種RFID芯片，被配置為將屬性信息傳送到獨(dú)立檢測器設(shè)備；所述淚道植入物中的顏色，并且其中所述顏色識(shí)別所述淚道植入物的所述屬性；發(fā)光材料，并且其中由所述發(fā)光材料反射的顏色識(shí)別所述屬性；用紫外光源可見的材料，并且其中當(dāng)用所述紫外光源照明時(shí)所述檢測設(shè)備識(shí)別所述屬 性；和由所述淚道植入物可洗脫的材料，其中所述可洗脫的材料識(shí)別所述屬性。
38.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法，包括在所述淚道植入物中提供緩釋眼試劑，并且其 中所述檢測設(shè)備被配置為允許識(shí)別所述眼試劑的類型、所述眼試劑的劑量、和所述眼試劑 釋放完成時(shí)的指示中的至少一種。
39.根據(jù)權(quán)利要求36所述的方法，其中所述檢測設(shè)備被配置為允許識(shí)別下列的至少一種所述淚道植入物制造商、所述淚道植入物制造商的批號(hào)、植入所述淚道植入物的日期、 所述植入物的有效期、植入所述淚道植入物處的位置的指示、識(shí)別醫(yī)生的指示和識(shí)別患者 的指示。
40.一種用于治療眼睛疾病的方法，所述方法包含將淚道植入物插入受試者的至少一個(gè)淚點(diǎn)中；檢測包括在所述淚道植入物中的檢測設(shè)備；和通過所述檢測設(shè)備識(shí)別所述淚道植入物的至少一個(gè)屬性。
41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法，其中對(duì)所述檢測設(shè)備進(jìn)行檢測包括與包括在所述淚 道植入物中的RFID芯片通信，并且其中識(shí)別所述屬性包括在所述RFID芯片與獨(dú)立檢測器 設(shè)備之間傳送屬性信息。
42.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法，其中對(duì)所述檢測設(shè)備進(jìn)行檢測包括檢測所述淚道植 入物中的顏色，并且其中識(shí)別所述屬性包括使用所述顏色識(shí)別所述屬性。
43.根據(jù)權(quán)利要求42所述的方法，其中檢測所述淚道植入物中的顏色包括檢測由包括 在所述淚道植入物中的發(fā)光材料所反射的顏色。
44.根據(jù)權(quán)利要求42所述的方法，其中檢測所述淚道植入物中的顏色包括檢測由包括 在所述淚道植入物中的量子點(diǎn)所反射的顏色。
45.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法，其中對(duì)所述檢測設(shè)備進(jìn)行檢測包括檢測用紫外光源 可見的所述淚道植入物中的材料，并且其中識(shí)別所述屬性包括當(dāng)用所述紫外光源照明所述 材料時(shí)識(shí)別所述屬性。
46.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法，其中對(duì)所述檢測設(shè)備進(jìn)行檢測包括檢測由所述淚道 植入物可洗脫的材料，并且其中識(shí)別所述淚道植入物的所述屬性包括從所述可洗脫的材料 識(shí)別所述屬性。
47.根據(jù)權(quán)利要求46所述的方法，其中所述淚道植入物包含緩釋眼試劑，并且其中所 述淚道植入物的所述屬性包括所述眼試劑的類型、所述眼試劑的劑量、和所述眼試劑釋放 完成時(shí)的指示中的至少一種。
48.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法，其中識(shí)別所述屬性包括識(shí)別下列的至少一種所述 淚道植入物制造商、所述淚道植入物制造商的批號(hào)、植入所述淚道植入物的日期、所述植入 物的有效期、植入所述淚道植入物處的位置的指示、識(shí)別醫(yī)生的指示，和識(shí)別患者的指示。
49.一種裝置，包含至少部分可插入淚點(diǎn)中的淚道植入物，所述淚道植入物包含植入物主體，其中所述植入物主體包括檢測設(shè)備，并且其中所述檢測設(shè)備包含下列的 至少一種鐵磁材料，其能夠在應(yīng)用并去除外部磁場之后保持鐵磁性質(zhì)；超聲反射材料，被配置為允許用獨(dú)立超聲檢測器設(shè)備自動(dòng)檢測所述淚道植入物；和包括在所述植入物主體中的射頻識(shí)別RFID，其中所述RFID被配置為與淚道植入物檢 測器設(shè)備通信。
50.根據(jù)權(quán)利要求49所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備包含所述鐵磁材料，并且其中所 述鐵磁材料包括磁石、金屬粉末、金屬環(huán)和碳粉末中的至少一種。
51.根據(jù)權(quán)利要求49所述的裝置，其中所述檢測設(shè)備包含所述超聲反射材料，其中所述超聲反射材料布置在所述植入物主體的生物相容材料內(nèi)，并且其中所述超聲反射材料被 配置為在把超聲能量應(yīng)用到所述淚道植入物時(shí)使所述植入物主體改變形狀。
52.根據(jù)權(quán)利要求51所述的裝置，其中所述超聲反射材料包括壓電材料。
53.根據(jù)權(quán)利要求49所述的裝置，其中用于緩釋到眼內(nèi)的試劑被布置在所述植入物主 體內(nèi)。
54.一種治療眼睛疾病的方法，包含將淚道植入物插入受試者的至少一個(gè)淚點(diǎn)中，所述淚道植入物包含 植入物主體，其中所述植入物主體包括檢測設(shè)備，并且其中所述檢測設(shè)備包括下列的 至少一種鐵磁材料，其能夠在應(yīng)用并去除外部磁場之后保持鐵磁性質(zhì)； 超聲反射材料，被配置為允許用獨(dú)立超聲檢測器設(shè)備自動(dòng)檢測所述淚道植入物；和 包括在所述植入物主體中的射頻識(shí)別RFID，其中所述RFID被配置為與淚道植入物檢 測器設(shè)備通信；和布置在植入物芯體中的試劑供應(yīng)，所述供應(yīng)被配置為提供所述試劑的緩釋；和 通過用所述獨(dú)立檢測器設(shè)備對(duì)所述檢測設(shè)備進(jìn)行檢測來檢測所述淚道植入物。
55.根據(jù)權(quán)利要求54所述的方法，其中所述試劑被配置為治療青光眼疾病。
56.根據(jù)權(quán)利要求54所述的方法，其中所述青光眼疾病包括高眼壓和原發(fā)性開角型青 光眼中的至少一種。
57.一種檢測系統(tǒng)，包含發(fā)光源，用于將入射光提供給淚道植入物；濾光器，被配置為傳遞從所述淚道植入物的發(fā)光材料反射的指定波長范圍的光； 光檢測設(shè)備，被配置為接收由所述濾光器所傳遞的光并且在接收到足夠的光時(shí)產(chǎn)生響 應(yīng)的電信號(hào)以指示所述淚道植入物的接近；和可通信地耦合到所述光檢測設(shè)備的指示器，從而在接收所述電信號(hào)時(shí)提供栓檢測的用 戶指示。
58.根據(jù)權(quán)利要求57所述的系統(tǒng)，其中所述發(fā)光源提供具有第一波長范圍的入射光并 且所述發(fā)光材料反射第二波長范圍內(nèi)的入射光。
59.根據(jù)權(quán)利要求57所述的系統(tǒng)，其中所述發(fā)光源提供藍(lán)色光譜內(nèi)的入射光并且所述 發(fā)光材料反射綠色光譜內(nèi)的所述入射光。
60.根據(jù)權(quán)利要求57所述的系統(tǒng)，其中所述發(fā)光源提供紅外光譜內(nèi)的第一波長范圍的 入射光，并且所述發(fā)光材料反射紅外光譜的不同的第二波長范圍內(nèi)的所述入射光。
61.根據(jù)權(quán)利要求57所述的系統(tǒng)，其中所述指示器提供栓檢測的視覺指示。
62.根據(jù)權(quán)利要求57所述的系統(tǒng)，其中所述指示器提供栓檢測的聽覺指示。
63.一種檢測系統(tǒng)，包含至少部分可插入淚點(diǎn)中的淚道植入物，所述淚道植入物包含生物相容材料的植入物主 體，其中所述植入物主體包含能夠在應(yīng)用并去除外部磁場之后保持鐵磁性質(zhì)的鐵磁材料; 和淚道植入物檢測器設(shè)備，包含 磁場檢測器電路；和可通信地耦合到所述磁場檢測器電路的指示器設(shè)備，被配置為在檢測到所述淚道植入 物的磁場時(shí)提供指示。
64.根據(jù)權(quán)利要求63所述的系統(tǒng)，其中所述磁場檢測電路包括霍爾效應(yīng)傳感器。
65.根據(jù)權(quán)利要求64所述的系統(tǒng)，其中所述磁場檢測電路包括可通信地耦合到所述磁 場檢測電路的比較電路，用以在所述霍爾效應(yīng)傳感器輸出端處的電壓超過第一閾值時(shí)將電 信號(hào)提供給所述指示器設(shè)備。
66.根據(jù)權(quán)利要求65所述的系統(tǒng)，其中在所述霍爾效應(yīng)傳感器輸出端處的電壓超過第 一閾值且還小于第二閾值時(shí)所述比較電路將所述電信號(hào)提供給所述指示器設(shè)備。
67.根據(jù)權(quán)利要求63所述的系統(tǒng)，其中所述指示器設(shè)備提供聽覺指示。
68.根據(jù)權(quán)利要求63所述的系統(tǒng)，其中所述指示器設(shè)備提供視覺指示。
69.根據(jù)權(quán)利要求63所述的系統(tǒng)，其中所述淚道植入物檢測器設(shè)備包括細(xì)長外殼，所 述細(xì)長外殼包括近端和遠(yuǎn)端，其中所述磁場檢測電路包括布置在所述近端處或所述近端附 近的磁場傳感器。
70.根據(jù)權(quán)利要求69所述的系統(tǒng)，其中所述指示器設(shè)備提供視覺指示并且處于遠(yuǎn)離所 述磁場傳感器的位置。
71.根據(jù)權(quán)利要求63所述的系統(tǒng)，其中所述淚道植入物檢測設(shè)備包括形狀適合于配合 在受試者眼睛上的外殼。
72.—種方法，包含形成生物相容材料的淚道植入物；在所述淚道植入物中提供鐵磁材料；和將所述淚道植入物暴露于磁場從而使所述淚道植入物在不再暴露于所述磁場時(shí)呈現(xiàn) 鐵磁性質(zhì)。
73.根據(jù)權(quán)利要求72所述的方法，其中形成淚道植入物包括形成所述生物相容材料的 植入物主體，并且其中在所述淚道植入物中提供鐵磁材料包括將所述鐵磁材料布置在所述 植入物主體的所述生物相容材料內(nèi)。
74.根據(jù)權(quán)利要求72所述的方法，其中形成淚道植入物包括在所述淚道植入物的主體內(nèi)形成腔；在所述腔內(nèi)提供植入物芯體，其中所述植入物芯體尺寸和形狀適合于提供足夠量的試 劑來緩釋到眼睛，并且其中在所述淚道植入物中提供鐵磁材料包括在所述淚道植入物的所述植入物芯體中 提供鐵磁材料。
75.根據(jù)權(quán)利要求74所述的方法，包括用套來形成所述植入物芯體以容納所述試劑， 并且其中在所述植入物芯體中提供鐵磁材料包括將所述鐵磁材料布置在所述套中。
76.根據(jù)權(quán)利要求72所述的方法，其中在所述淚道植入物中提供鐵磁材料包括在所述 淚道植入物中提供磁石。
77.一種治療眼睛疾病的方法，包含將淚道植入物插入受試者的至少一個(gè)淚點(diǎn)中，所述淚道植入物包含生物相容材料的植入物主體，其中所述植入物主體包含能夠在應(yīng)用并去除外部磁場之 后保持鐵磁性質(zhì)的鐵磁材料；在所述植入物主體內(nèi)從所述植入物主體的一端向內(nèi)延伸到所述植入物主體中的腔； 在所述腔內(nèi)的植入物芯體，其中所述植入物芯體尺寸和形狀適合于提供足夠量的試劑 來緩釋到眼睛；和布置在所述植入物芯體中的試劑供應(yīng)，所述供應(yīng)被配置為提供所述試劑的緩釋；以及用淚道植入物檢測器設(shè)備檢測所述淚道植入物的所述鐵磁性質(zhì)。
78.根據(jù)權(quán)利要求77所述的方法，其中所述試劑被配置為治療青光眼疾病。
79.根據(jù)權(quán)利要求78所述的方法，其中所述青光眼疾病包括高眼壓和原發(fā)性開角型青 光眼中的至少一種。
80.一種檢測系統(tǒng)，包含可插入淚點(diǎn)中的淚道植入物，所述淚道植入物包含 生物相容材料的植入物主體；和 在所述植入物主體內(nèi)的導(dǎo)電材料；以及 淚道植入物檢測器設(shè)備，包括 具有特征阻抗的感測電路；檢測器電路，被配置為檢測由于所述淚道植入物接近于所述感測電路引起的所述特征 阻抗的改變；和可通信地耦合到所述檢測器電路的指示器設(shè)備，被配置為在檢測到所述特征阻抗的改 變時(shí)提供指示。
81.根據(jù)權(quán)利要求80所述的系統(tǒng)，其中所述導(dǎo)電材料包括布置在所述植入物主體的所 述生物相容材料內(nèi)的導(dǎo)電粒子。
82.根據(jù)權(quán)利要求80所述的系統(tǒng)，其中所述淚道植入物包括包含緩釋眼試劑的植入物 芯體，其中所述植入物主體包括從所述植入物主體的一端向內(nèi)延伸到所述植入物主體中的 腔，其中所述腔尺寸和形狀適合于接收所述植入物芯體，并且其中所述導(dǎo)電材料被布置在 所述植入物芯體內(nèi)。
83.根據(jù)權(quán)利要求82所述的系統(tǒng)，其中所述植入物芯體包括套來容納所述試劑，并且 其中所述導(dǎo)電材料被布置在所述套內(nèi)。
84.根據(jù)權(quán)利要求80所述的系統(tǒng)，其中所述導(dǎo)電材料包括鋼、銀、金和鋁中的至少一種。
85.根據(jù)權(quán)利要求80所述的系統(tǒng)，其中所述感測電路包含基于所述特征阻抗的固有 響應(yīng)頻率，并且其中所述檢測器電路從所述固有響應(yīng)頻率的移動(dòng)來檢測所述特征阻抗的改變。
86.根據(jù)權(quán)利要求80所述的系統(tǒng)，其中所述特征阻抗包括特征電感，并且其中所述檢 測器電路被配置為檢測由于所述淚道植入物接近于所述感測電路而引起的所述特征電感 的改變。
87.根據(jù)權(quán)利要求80所述的系統(tǒng)，其中所述特征阻抗包括特征電容，并且其中所述檢 測器電路被配置為檢測由于所述淚道植入物接近于所述感測電路而引起的所述特征電容 的改變。
88.根據(jù)權(quán)利要求80所述的系統(tǒng)，其中用于緩釋到眼內(nèi)的試劑被布置在所述植入物主體內(nèi)。
89.一種方法，包含 提供淚道植入物；不接觸所述淚道植入物，通過檢測由于所述淚道植入物的接近而引起的感測電路的特 征阻抗的改變來檢測所述淚道植入物；以及將關(guān)于是否檢測到所述淚道植入物的信息提供給用戶或自動(dòng)處理。
90.根據(jù)權(quán)利要求89所述的方法，其中檢測所述特征阻抗的改變包括檢測所述感測電 路的固有響應(yīng)頻率的移動(dòng)。
91.根據(jù)權(quán)利要求89所述的方法，其中提供所述淚道植入物包含提供含有生物相容材 料和布置在所述生物相容材料內(nèi)的導(dǎo)電材料的所述淚道植入物。
92.根據(jù)權(quán)利要求89所述的方法，其中提供所述淚道植入物包括提供包含如下各項(xiàng)的 淚道植入物在所述淚道植入物的主體內(nèi)的腔，其中所述腔從所述植入物主體的一端向內(nèi)延伸到所 述植入物主體中；在所述腔內(nèi)的植入物芯體，其中所述植入物芯體尺寸適合并被配置為提供試劑的緩 釋，并且其中所述植入物芯體包含導(dǎo)電材料。
93.根據(jù)權(quán)利要求92所述的方法，包括為所述植入物芯體提供套以容納所述試劑，并 且在所述套中提供所述導(dǎo)電材料。
94.一種治療眼睛疾病的方法，包含將淚道植入物插入受試者的至少一個(gè)淚點(diǎn)中，所述淚道植入物包含 生物相容材料的植入物主體，其中所述植入物主體包括從所述植入物主體的一端向內(nèi) 延伸到所述植入物主體中的腔；植入物芯體，其尺寸適合并被配置為提供試劑緩釋到眼內(nèi)，其中所述植入物芯體被承 載在所述植入物主體的所述腔內(nèi)；布置在所述植入物芯體中的試劑供應(yīng)，所述供應(yīng)被配置為提供所述試劑的緩釋；和 在所述植入物主體內(nèi)的導(dǎo)電材料；以及通過檢測由于所述淚道植入物接近于感測電路而引起的所述感測電路的特征阻抗的 改變來檢測所述淚道植入物。
95.根據(jù)權(quán)利要求94所述的方法，其中所述試劑被配置為治療青光眼疾病。
96.根據(jù)權(quán)利要求95所述的方法，其中所述青光眼疾病包括高眼壓和原發(fā)性開角型青 光眼中的至少一種。
97.一種檢測系統(tǒng)，包含 圖像傳感器；和圖像分析電路，其中所述圖像分析電路被配置為檢測一圖像部分的位置，該圖像部分 具有超過圖像的其他區(qū)域中的圖像對(duì)比度達(dá)圖像對(duì)比度閾值的圖像對(duì)比度，從而提供淚道 植入物的一部分的圖像是否在圖像中的指示。
98.根據(jù)權(quán)利要求97所述的系統(tǒng)，其中所述圖像傳感器是包括在照相機(jī)中的數(shù)字圖像 傳感器。
99.根據(jù)權(quán)利要求97所述的系統(tǒng)，包括紅外光發(fā)射器，并且其中所述圖像傳感器包括 紅外圖像傳感器。
100.一種治療眼睛疾病的方法，包含將淚道植入物插入受試者的至少一個(gè)淚點(diǎn)中，所述淚道植入物包含生物相容材料的植入物主體，其中所述植入物主體包括從所述植入物主體的一端向內(nèi) 延伸到所述植入物主體中的腔；尺寸適合并被配置為提供試劑緩釋到眼內(nèi)的植入物芯體，其中所述植入物主體腔尺寸 和形狀適合于接收所述植入物芯體，并且其中所述植入物芯體包括被配置為將所述淚道植 入物與眼區(qū)域光學(xué)地區(qū)分開的光學(xué)對(duì)比材料；和布置在所述植入物芯體中的試劑供應(yīng)，所述供應(yīng)被配置為提供所述試劑的緩釋；獲得受試者的淚點(diǎn)區(qū)域的圖像；以及通過檢測一圖像部分的位置來檢測所述淚道植入物，該圖像部分具有超過圖像的其他 區(qū)域中的圖像對(duì)比度的圖像對(duì)比度。
101.根據(jù)權(quán)利要求100所述的方法，其中所述試劑被配置為治療青光眼疾病。
102.根據(jù)權(quán)利要求101所述的方法，其中所述青光眼疾病包括治療高眼壓和原發(fā)性開 角型青光眼中的至少一種。
全文摘要
本發(fā)明涉及淚道植入物檢測。該文獻(xiàn)尤其討論了一種包含至少部分可插入淚點(diǎn)中的淚道植入物的裝置。淚道植入物包含植入物芯體和植入物主體。植入物主體包括尺寸和形狀適合于接收植入物芯體的腔。植入物芯體和植入物腔的至少一個(gè)包括被配置為允許用獨(dú)立檢測器設(shè)備自動(dòng)檢測淚道植入物的檢測設(shè)備。
文檔編號(hào)A61F9/007GK101861135SQ200880113681
公開日2010年10月13日 申請(qǐng)日期2008年9月5日 優(yōu)先權(quán)日2007年9月7日
發(fā)明者C·J·賴克, C·V·卡德納斯, L·馬, S·博伊德, T·尼古尹, T·朱厄爾, 小E·德胡安 申請(qǐng)人:Qlt栓塞輸送公司