專(zhuān)利名稱(chēng)：一種頭孢美唑酸的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是關(guān)于一種抗菌素頭孢美唑酸的組合物，屬于藥物制備技術(shù) 領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
頭孢美唑鈉(Cefmetazole Sodium)，最早是三共公司獨(dú)自開(kāi)發(fā)的新型頭孢菌 素類(lèi)抗生素。三共公司于1978年8月以Cefmetazon的商品名取得許可，從1980 年2月開(kāi)始銷(xiāo)售注射劑。頭孢美唑鈉化學(xué)名為(6R-順式)-7-[[[(氰甲基)硫]乙 酰]胺基]-7-甲氧-3-[[(l-甲基-lH-5-四氮唑基)硫]-甲基]-8-氧代-5-硫雜-l-氮雜二環(huán) [4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸鈉鹽。 結(jié)構(gòu)式如下式所示
o
NC\ ,S
柳P
COONa
一N
其活性成分為頭孢美唑酸，但其不溶于水，所以為方便使用，以其鈉鹽制成制 劑形式。采用頭孢美唑酸加碳酸鈉或碳酸氫鈉成鈉鹽，調(diào)節(jié)pH-6左右，然后凍 干采用凍干工藝，本身頭孢美唑酸沒(méi)有晶型，所以不太穩(wěn)定，以至其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 中有關(guān)物質(zhì)含量較高，因?yàn)樵趦龈蛇^(guò)程中增加，同時(shí)采用凍干法制成的頭孢美 唑鈉在儲(chǔ)藏過(guò)程中不穩(wěn)定，易增加有關(guān)物質(zhì)，雜質(zhì)含量比較高，所以使用過(guò)程
3中副反映及過(guò)敏率比較高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種更適宜大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)、產(chǎn)品質(zhì)量高和更穩(wěn)定的頭孢美 唑酸的組合物。旨在克服現(xiàn)有技術(shù)所存的穩(wěn)定性差，易增加有關(guān)物質(zhì)，雜質(zhì)含 量比較高，使用過(guò)程中副反映及過(guò)敏率比較高等缺陷。
本發(fā)明的技術(shù)方案其特征是組合物包括頭孢美唑酸、精氨酸、碳酸鈉、碳 酸氫鈉，頭孢美唑酸與上述中的一種組合。具體步驟如下在無(wú)菌配料車(chē)間里， 按照處方比例稱(chēng)取頭孢美唑酸及精氨酸或碳酸鈉或碳酸氫鈉無(wú)菌原料藥共50kg, 倒入高效三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)內(nèi)。設(shè)定三維混粉機(jī)的轉(zhuǎn)速為5轉(zhuǎn)/分鐘，按照混粉包裝
標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程開(kāi)始混粉操作。混合至約60min 卯min混合均勻后，出料，分包裝。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)以往頭孢美唑鈉必須采用凍干工藝法，而凍干工藝沒(méi)有結(jié) 晶過(guò)程，沒(méi)有晶型，雜質(zhì)不能有效去除，且必須在較高pH值下進(jìn)行凍干，不穩(wěn) 定，雜質(zhì)含量高。該組合物無(wú)需采用凍干工藝法提高了產(chǎn)品質(zhì)量，減少雜質(zhì)； 明顯提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，有效降低了雜質(zhì)含量，解決了不溶于水的問(wèn)題，頭 孢美唑酸較頭孢美唑鈉更穩(wěn)定，易純化，與精氨酸按一定比例制備制劑，總有 關(guān)物質(zhì)可長(zhǎng)期穩(wěn)定在2%以?xún)?nèi)，有效減少副反映及過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率，有極其重 要的實(shí)際意義。
具體實(shí)施方式
實(shí)例1
采用頭孢美唑酸無(wú)菌粉，調(diào)節(jié)粒度與精氨酸無(wú)菌粉按照重量比為1: 0.35 1: 0.70混合，并在水中溶解。具體步驟如下在無(wú)菌配料車(chē)間里，稱(chēng)取比例為1: Q.35 l: 0.70的頭孢美唑酸及精氨酸無(wú)菌原料藥共50kg，倒入高效三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)內(nèi)。設(shè)定三維混粉機(jī)的轉(zhuǎn)速為5轉(zhuǎn)/分鐘，按照現(xiàn)有的混粉包裝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程開(kāi)
始混粉操作?；旌现良s60min 90min混合均勻后，出料，分包裝。
最佳重量比為1: 0.40。因?yàn)槠淠柋燃s為1: 1，其pl^7士l左右，接近中性， 有利于注射。否則pH過(guò)高或過(guò)低，對(duì)靜脈注射起到刺激作用。 實(shí)例2
采用頭孢美唑酸無(wú)菌粉，調(diào)節(jié)粒度與碳酸鈉無(wú)菌粉的重量比為1: 0.13 1: 0.20混合，并在水中溶解。具體步驟如下在無(wú)菌配料車(chē)間里，稱(chēng)取比例為l: 0.13 1: 0.20的頭孢美唑酸及碳酸鈉無(wú)菌原料藥共50kg，倒入高效三維運(yùn)動(dòng)混 合機(jī)內(nèi)。設(shè)定三維混粉機(jī)的轉(zhuǎn)速為5轉(zhuǎn)/分鐘，按照混粉包裝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程開(kāi)始 混粉操作?；旌现良s60min 90min混合均勻后，出料，分包裝。
最佳重量比為1: 0.14。因?yàn)槠淠柋燃s為1: 1，其pH-7士l左右，接近中性， 有利于注射。否則pH過(guò)高或過(guò)低，對(duì)靜脈注射起到刺激作用。 實(shí)例3
釆用頭孢美唑酸無(wú)菌粉，調(diào)節(jié)粒度與碳酸氫鈉無(wú)菌粉的重量比為l: 0.18 1: 0.25混合，并在水中溶解。具體步驟如下在無(wú)菌配料車(chē)間里，稱(chēng)取比例為 1: 0.1S 1: 0.25的頭孢美唑酸及碳酸氫鈉無(wú)菌原料藥共50kg，倒入高效三維 運(yùn)動(dòng)混合機(jī)內(nèi)。設(shè)定三維混粉機(jī)的轉(zhuǎn)速為5轉(zhuǎn)/分鐘，按照混粉包裝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī) 程開(kāi)始混粉操作。混合至約60min 90min混合均勻后，出料，分包裝。
最佳重量比為1: 0.19。因?yàn)槠淠柋燃s為1: 1，其pH-7il左右，接近中性， 有利于注射。否則pH過(guò)高或過(guò)低，對(duì)靜脈注射起到刺激作用。
權(quán)利要求
1、一種頭孢美唑酸的組合物，其特征是頭孢美唑酸與精氨酸無(wú)菌粉的組合重量比為1∶0.35～1∶0.70，在水中溶解；具體步驟如下在無(wú)菌配料車(chē)間里，稱(chēng)取比例為1∶0.35～1∶0.70的頭孢美唑酸及精氨酸無(wú)菌粉原料藥共50kg，倒入高效三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)內(nèi)，設(shè)定三維混粉機(jī)的轉(zhuǎn)速為5轉(zhuǎn)/分鐘，混合60min～90min混合均勻后，出料，分包裝。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種頭孢美唑酸的組合物，其特征是所述的頭孢美 唑酸與精氨酸無(wú)菌粉的組合最佳重量比為1: 0.40。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種頭孢美唑酸的組合物，其特征是所述的頭孢美 唑酸與碳酸鈉無(wú)菌粉的組合重量比為1: 0.13 1: 0.20。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種頭孢美唑酸的組合物，其特征是所述的頭孢美 唑酸與碳酸鈉無(wú)菌粉的組合最佳重量比為1: 0.14。
5、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種頭孢美唑酸的組合物，其特征是所述的頭孢美 唑酸與碳酸氫鈉無(wú)菌粉的組合重量比為1: 0.18 1: 0.25。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種頭孢美唑酸的組合物，其特征是所述的頭孢美唑酸與碳酸氫鈉無(wú)菌粉的組合最佳重量比為1: 0.19。
全文摘要
本發(fā)明是一種頭孢美唑酸的組合物，其特征是頭孢美唑酸與精氨酸無(wú)菌粉的組合重量比為1∶0.35～1∶0.70，在水中溶解；具體步驟如下在無(wú)菌配料車(chē)間里，稱(chēng)取比例為1∶0.35～1∶0.70的頭孢美唑酸及精氨酸無(wú)菌粉原料藥共50kg，倒入高效三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)內(nèi)，設(shè)定三維混粉機(jī)的轉(zhuǎn)速為5轉(zhuǎn)/分鐘，混合60min～90min混合均勻后，出料，分包裝。優(yōu)點(diǎn)組合物提高了產(chǎn)品質(zhì)量，減少雜質(zhì)；因?yàn)樵摻M合物明顯提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，有效降低了雜質(zhì)含量，解決了不溶于水的問(wèn)題，頭孢美唑酸較頭孢美唑鈉更穩(wěn)定，易純化，與精氨酸按比例制備制劑，總有關(guān)物質(zhì)可長(zhǎng)期穩(wěn)定在2％以?xún)?nèi)，減少副反映及過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率，有重要的實(shí)際意義。
文檔編號(hào)A61K31/546GK101548977SQ20091002679
公開(kāi)日2009年10月7日 申請(qǐng)日期2009年5月6日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月6日
發(fā)明者史利軍, 磊 王, 閆志剛 申請(qǐng)人:蘇州致君萬(wàn)慶藥業(yè)有限公司