專(zhuān)利名稱(chēng)：一種用于預(yù)防和治療動(dòng)物病毒性疾病的制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種用于預(yù)防和治療動(dòng)物病毒性疾病的聚 肌胞肛門(mén)栓劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
動(dòng)物傳染病是對(duì)養(yǎng)殖業(yè)危害最嚴(yán)重的一類(lèi)疾病，給畜牧養(yǎng)殖業(yè)造成了巨大的損 失，它不僅能造成大批畜類(lèi)死亡，還影響對(duì)外貿(mào)易，而且某些人畜共患的傳染病還能給人類(lèi) 健康帶來(lái)嚴(yán)重威脅。目前在動(dòng)物傳染性疾病的防治上主要采用的是以“防”為主的方針，規(guī)?；B(yǎng)殖場(chǎng) 常常是主要依賴(lài)疫苗的使用來(lái)防治疾病的發(fā)生。加上采用“全進(jìn)全出”等方法，來(lái)控制疾病 的發(fā)生。但是在臨床發(fā)現(xiàn)，近年來(lái)，由于變異株和超強(qiáng)毒株的不斷出現(xiàn)，造成機(jī)體免疫力下 降，免疫抑制、免疫失敗時(shí)有發(fā)生，造成傳染性疾病的局部地區(qū)爆發(fā)和流行。目前動(dòng)物病毒 性疾病的防治上主要依賴(lài)抗病毒中藥和生物制品。而抗病毒中藥，生物制品存在給藥不方 便、成本過(guò)高及保存困難等弊端，無(wú)法有效預(yù)防動(dòng)物病毒性疾病的流行。聚肌胞(polyinosinic :polycytidylic acid copolymer, Poly I:C),又名聚肌 胞苷酸，聚肌苷酸胞嘧啶核苷酸，聚肌苷酸-聚胞苷酸等。于1958年由美國(guó)化學(xué)家David R. Davies 和 Alexander Rich 首次發(fā)現(xiàn)與合成，為聚肌苷酸(polyinosinic acid, Poly I) 和聚胞嘧啶酸(polycytidylic acid, Poly C)的共聚物。1967年，美國(guó)科學(xué)家Field和 Tytell等人在研究各種高效干擾素(Interferon，IFN)誘導(dǎo)劑時(shí)，發(fā)現(xiàn)Poly I:C具有強(qiáng)大 的IFN誘導(dǎo)功能。從此，在世界范圍內(nèi)掀起一股Poly I:C研究熱潮P(pán)oly I:C目前已廣泛 應(yīng)用于人類(lèi)醫(yī)學(xué)以治療肝炎、皰疹病毒、腮腺炎病毒感染及一些腫瘤性疾病。在獸醫(yī)臨床中 也有用于治療鴨瘟、豬瘟等疾病的報(bào)道。栓劑(suppositories)系指將藥物和適宜的基質(zhì)制成的具有一定形狀供腔道給 藥的固體狀外用藥劑。栓劑常溫下為固體，塞入機(jī)體腔道后，在體溫下迅速軟化，熔融或溶 解于分泌液，逐漸釋放藥物而產(chǎn)生局部或全身作用。肛門(mén)栓劑，因其獨(dú)特的給藥途徑，具有如下優(yōu)點(diǎn)首先，使用栓劑不僅能在身體的局部起作用，同時(shí)亦起全身治療作用。第二，應(yīng)用栓劑可避免藥物被胃酸或肝臟破壞。第三、栓劑還有給藥方便的優(yōu)點(diǎn)。減少藥物因氣味等原因，造成適口性差。減少藥 物對(duì)胃腸道的刺激。減少藥物對(duì)肝臟的損害。

發(fā)明內(nèi)容
1、本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種用于預(yù)防和治療動(dòng)物病毒性疾病的制劑及其 制備方法。以上所述的一種用于預(yù)防和治療動(dòng)物病毒性疾病的制劑，其特征在于它是由以聚 肌苷酸、聚胞苷酸聚合而成的聚肌苷酸-聚胞苷酸復(fù)合物為主藥制成的肛門(mén)栓劑。
以上所述的一種用于預(yù)防和治療動(dòng)物病毒性疾病的制劑，其特征在于它是由基于 重量計(jì)的聚肌苷酸0. 5-2份、聚胞苷酸0. 5-2份、基質(zhì)60-100份，連同適量的pH6. 5-7. 5的 氯化鈉_磷酸鹽緩沖體系制成。以上所述的一種用于預(yù)防和治療動(dòng)物病毒性疾病的制劑，其特征在于所述氯化 鈉_磷酸鹽緩沖體系是由適量的Na2HP04 2H20、NaH2P04 12H20和NaCl與水混合制成，pH 范圍為6. 5-7. 5，優(yōu)選為7. 2士0. 2。以上所述的一種用于預(yù)防和治療動(dòng)物病毒性疾病的制劑，其特征在于可以在栓劑 中加入鹽酸甲哌卡因、鹽酸利多卡因、鹽酸普魯卡因防止患畜努責(zé)。優(yōu)選鹽酸甲哌卡因。以上所述的一種用于預(yù)防和治療動(dòng)物病毒性疾病的制劑，其特征在于所述基質(zhì)選 自甘油明膠、聚氧乙烯(40)單硬脂酸脂、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇4000、聚乙 二醇6000的一種或幾種混合物，優(yōu)選為聚乙二醇600與聚乙二醇6000的混合物，比例為 3 1。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種用于預(yù)防和治療動(dòng)物病毒性疾病的聚肌胞肛 門(mén)栓劑的方法，包括以下步驟(1)配制pH6. 5-7. 5的氯化鈉-磷酸鹽緩沖液，稱(chēng)取適量的Na2HP04 2H20、 NaH2P04 12H20和NaCl與水混合制成的氯化鈉-磷酸鹽緩沖體系；優(yōu)選是稱(chēng)取 NaH2P04 12H20 0. 262g、Na2HP04 2H20 3. 895g 和 NaCl 8. 768g，分別用水溶解，混合均勻后 用水稀釋至1000ml，測(cè)定pH值應(yīng)為7. 2 士0.2 ；(2)分兩個(gè)容器，分別取適量的預(yù)熱至30-50°C (優(yōu)選45°C )的上述緩沖液，分別 加入已稱(chēng)好的聚肌苷酸0.5g和聚胞苷酸0.5g，攪拌溶解后30-50°C (優(yōu)選45°C)的水浴 保溫30分鐘，合并兩液于其中一容器，用少量緩沖液沖洗另一容器，洗液并入上述溶液中， 30-50°C (優(yōu)選45°C )再次保溫40分鐘，保溫過(guò)程中不斷輕輕攪拌；(3)將上述保溫結(jié)束后的溶液用緩沖液定容至20ml，攪拌均勻；(4)在上述溶液中加入鹽酸甲哌卡因0. 75g，攪拌使完全溶解。(5)在另一容器中，將聚乙二醇600750g、聚乙二醇6000250g混合，置水浴上溶 化；(6)溶化好的聚乙二醇600、聚乙二醇6000混合液中緩緩加入上述混合溶液，攪拌 均勻，適當(dāng)降溫。(7)將上述制備好的藥液，灌入栓劑模型中，冷卻，共制成1000丸，即得。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供了一種預(yù)防和治療動(dòng)物病毒性疾病的方法，包括向 需要其的患畜給予本發(fā)明的聚肌胞肛門(mén)栓劑。本發(fā)明的有益效果是起效快，無(wú)需注射，減少應(yīng)激，避免藥物經(jīng)口服會(huì)被胃酸和 肝臟破壞。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，其中所述的為該肛門(mén)栓劑的制備方法。在另一具體實(shí)施方案中，以上述工藝制備的肛門(mén)栓劑，進(jìn)行臨床療效試驗(yàn)，進(jìn)一步 說(shuō)明本發(fā)明藥物的治療效果。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的描述。
實(shí)施例1 聚肌胞肛門(mén)栓劑的制備(1000丸)1、配制pH6. 5-7. 5的氯化鈉-磷酸鹽緩沖液，稱(chēng)取適量的Na2HP04 2H20、 NaH2P04 12H20和NaCl與水混合制成的氯化鈉-磷酸鹽緩沖體系；優(yōu)選是稱(chēng)取 NaH2P04 12H20 0. 262g、Na2HP04 2H20 3. 895g 和 NaCl 8. 768g，分別用水溶解，混合均勻后 用水稀釋至1000ml，測(cè)定pH值應(yīng)為7. 2 士0.2 ；2、分兩個(gè)容器，分別取適量的預(yù)熱至30-50°C (優(yōu)選45°C )的上述緩沖液，分別 加入已稱(chēng)好的聚肌苷酸0.5g和聚胞苷酸0.5g，攪拌溶解后30-50°C (優(yōu)選45°C)的水浴 保溫30分鐘，合并兩液于其中一容器，用少量緩沖液沖洗另一容器，洗液并入上述溶液中， 30-50°C (優(yōu)選45°C )再次保溫40分鐘，保溫過(guò)程中不斷輕輕攪拌；3、將上述保溫結(jié)束后的溶液用緩沖液定容至20ml，攪拌均勻；4、在上述溶液中加入鹽酸甲哌卡因0. 75g，攪拌使完全溶解。5、在另一容器中，將聚乙二醇600750g、聚乙二醇6000250g混合，置水浴上溶化；6、溶化好的聚乙二醇600、聚乙二醇6000混合液中緩緩加入聚肌苷酸-聚胞苷酸 聚合物溶液，攪拌均勻，適當(dāng)降溫。7、將上述制備好的藥液，灌入栓劑模型中，冷卻，共制成1000丸，即得。實(shí)施例2 以上述工藝制備的肛門(mén)栓劑為例，進(jìn)行豬繁殖與呼吸綜合癥預(yù)防效果 試驗(yàn)，進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明藥物的對(duì)動(dòng)物病毒性疾病的防治作用。選擇豬群中發(fā)現(xiàn)有體溫升高，多在39. 2 42°C之間，精神倦怠，少食?；钾i流鼻 涕、打噴嚏、咳嗽、眼分泌物增多、出現(xiàn)結(jié)膜炎癥狀或伴有腹瀉，有時(shí)便秘，耳后緣發(fā)紫，腹下 和四肢末梢等身體多處皮膚有斑塊狀，呈紫紅色。經(jīng)檢驗(yàn)確診豬繁殖與呼吸綜合癥。將該 群中未發(fā)病豬選擇隨機(jī)分組法，每組7只。給予本發(fā)明藥物，一次1丸，隔三天用一次；對(duì)照 組給予黃芪多糖注射液5ml，連用2天。效果判定標(biāo)準(zhǔn)發(fā)病用藥后豬只出現(xiàn)體溫升高，精神倦怠，少食等上述癥狀。有效率未發(fā)病豬只數(shù)與用藥豬只總數(shù)之比。結(jié)果表1兩組藥物療效比較
權(quán)利要求
一種用于預(yù)防和治療動(dòng)物病毒性疾病的制劑，其特征在于它是由以聚肌苷酸、聚胞苷酸聚合而成的聚肌苷酸 聚胞苷酸復(fù)合物為主藥制成的肛門(mén)栓劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于預(yù)防和治療動(dòng)物病毒性疾病的聚肌胞肛門(mén)栓劑 是由基于重量計(jì)的聚肌苷酸0. 5-2份、聚胞苷酸0. 5-2份、基質(zhì)60-100份，連同適量的 PH6. 5-7. 5的氯化鈉-磷酸鹽緩沖體系制成。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種用于預(yù)防和治療動(dòng)物病毒性疾病的聚肌胞肛門(mén)栓劑，其 特征在于所述氯化鈉_磷酸鹽緩沖體系是由適量的Na2HPO4 · 2H20、NaH2PO4 · 12H20和NaCl 與水混合制成，pH范圍為6. 5-7. 5，優(yōu)選7. 2士0. 2。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種用于預(yù)防和治療動(dòng)物病毒性疾病的聚肌胞肛門(mén)栓劑，其 特征在于可以在栓劑中加入鹽酸甲哌卡因、鹽酸利多卡因、鹽酸普魯卡因防止患畜努責(zé)。優(yōu) 選鹽酸甲哌卡因。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種用于預(yù)防和治療動(dòng)物病毒性疾病的聚肌胞肛門(mén)栓劑，其 特征在于所述基質(zhì)選自甘油明膠、聚氧乙烯(40)單硬脂酸脂、聚乙二醇400、聚乙二醇600、 聚乙二醇4000、聚乙二醇6000的一種或幾種混合物，優(yōu)選為聚乙二醇600與聚乙二醇6000 的混合物，比例為3 1。
6.制備根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的聚肌胞肛門(mén)栓劑的方法，包括以下步驟(1)配制PH6.5-7. 5的氯化鈉-磷酸鹽緩沖液，稱(chēng)取適量的Na2HPO4 · 2H20、 NaH2PO4 · 12H20和NaCl與水混合制成的氯化鈉-磷酸鹽緩沖體系；優(yōu)選是稱(chēng)取 NaH2PO4 · 12H20 0. 262g、Na2HPO4 · 2H20 3. 895g 和 NaCl 8. 768g，分別用水溶解，混合均勻后 用水稀釋至1000ml，測(cè)定pH值應(yīng)為7. 2 士0.2 ；(2)分兩個(gè)容器，分別取適量的預(yù)熱至30-50°C(優(yōu)選45°C)的上述緩沖液，分別加 入已稱(chēng)好的聚肌苷酸0.5g和聚胞苷酸0.5g，攪拌溶解后30-50°C (優(yōu)選45°C)的水浴保 溫30分鐘，合并兩液于其中一容器，用少量緩沖液沖洗另一容器，洗液并入上述溶液中， 30-500C (優(yōu)選45°C )再次保溫40分鐘，保溫過(guò)程中不斷輕輕攪拌；(3)將上述保溫結(jié)束后的溶液用緩沖液定容至20ml，攪拌均勻；(4)在上述溶液中加入鹽酸甲哌卡因0.75g，攪拌使完全溶解。(5)在另一容器中，將聚乙二醇600750g、聚乙二醇6000250g混合，置水浴上溶化；(6)溶化好的聚乙二醇600、聚乙二醇6000混合液中緩緩加入上述混合溶液，攪拌均 勻，適當(dāng)降溫。(7)將上述制備好的藥液，灌入栓劑模型中，冷卻，共制成1000丸，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防和治療動(dòng)物病毒性疾病的復(fù)方制劑。該復(fù)方制劑主要由聚肌苷酸-聚胞苷酸聚合物和適宜的輔料組成。聚肌胞具有高效的干擾素誘生和機(jī)體免疫調(diào)節(jié)作用。目前聚肌胞制劑廣泛應(yīng)用于人類(lèi)和動(dòng)物病毒性疾病的預(yù)防和治療，劑型為注射劑和滴眼劑等。但是如果作為動(dòng)物用藥，注射劑存在應(yīng)激大、使用不方便等缺點(diǎn)。因此為方便動(dòng)物用藥，本發(fā)明通過(guò)特殊工藝處理，制成適合動(dòng)物應(yīng)用的肛門(mén)栓劑，同時(shí)為工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)提供了可行途徑，適于推廣應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P31/12GK101933896SQ20091006953
公開(kāi)日2011年1月5日 申請(qǐng)日期2009年7月2日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月2日
發(fā)明者夏雪林 申請(qǐng)人:天津瑞普生物技術(shù)股份有限公司