專利名稱：新型外用輔料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物外用制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種新型外用輔料及其制備方法。
背景技術(shù)：
外用制劑是指不經(jīng)口服、注射給藥等手段，直接用于皮膚、粘膜或腔道的制劑。多 數(shù)是通過局部作用而發(fā)揮療效的，但也有的外用制劑是用于治療全身性疾病或非用藥部位 疾病的治療。其獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)是避免肝臟首過效應(yīng)和藥物在胃腸道的降解；恒速釋藥，降低藥物 不良反應(yīng)等。外用制劑常見的表現(xiàn)形式有貼劑、軟膏、栓劑等，其中貼劑是人們接觸最多，日 常生活中應(yīng)用最廣泛的外用制劑之一。外用貼劑則多指傳統(tǒng)意義上的膏貼，是祖國醫(yī)藥學(xué)中的一個重要組成部分，是中 醫(yī)五大藥物劑型-丸，散，膏，丹，湯之一。作為祖國醫(yī)學(xué)中一種獨(dú)特的中醫(yī)外治療法，已有 兩千年的歷史，并廣泛應(yīng)用于治療各種疾病，深受廣大人民群眾的歡迎。它是利用藥物，施 于病者體表或患部，借體表對藥物的吸收和經(jīng)絡(luò)的通路，發(fā)揮藥物活血化淤，生肌止痛，通 經(jīng)走洛，開竅透骨，祛風(fēng)散寒的功能，從而達(dá)到各種作用目的的一種制劑。中醫(yī)藥的理論清 代名醫(yī)徐洄溪曾有過這樣一段論述“今所用之膏藥，古人謂之薄貼，其用大端有二 一以 治表；一以治里。治表者，如呼膿去腐，止痛生肌，并摭風(fēng)護(hù)肉之類，其膏宜輕薄而日換，此理 人所易知；治里者，或驅(qū)風(fēng)寒，或和氣血，或消痰痞，或壯筋骨，其方甚多，藥亦隨病加減，其 膏宜厚而久貼，此理人所難知，何也？ ”他又解釋說“用膏貼之，閉塞其氣，使藥性從毛孔而 入其腠理，通經(jīng)貫絡(luò)，或提而出之，或攻而散之，較之服藥尤為有力，此至妙之法也。”這一段 論述已相當(dāng)明確地闡明了外用貼劑的皮膚吸收的機(jī)理，并已被現(xiàn)代科學(xué)實驗所證實藥物 透皮吸收過程包括釋放、穿透及吸收進(jìn)入血循環(huán)三個階段。釋放系指藥物從基質(zhì)中脫離出 來并擴(kuò)散到皮膚或粘膜表面上。穿透系指藥物通過表皮進(jìn)入真皮、皮下組織，對局部組織起 作用。吸收系指藥物透入皮膚后或與粘膜接觸后在組織內(nèi)通過血管或淋巴管進(jìn)入體循環(huán)而 產(chǎn)生全身作用。只是傳統(tǒng)外用貼膏(軟膏藥、黑膏藥)由現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實，制劑中所含有的重金屬物 質(zhì)，如鉛、汞等成分有毒；且傳統(tǒng)貼膏多以脂溶性材料等為基質(zhì)，在應(yīng)用中有較嚴(yán)重的缺陷， 藥物載量小、透皮性能差，過敏、皮疹，粘著汗毛、污染衣物等，使傳統(tǒng)的外用貼劑使用受到 了很大的限制，面臨諸多問題。為此，對傳統(tǒng)膏藥如何改良，使其在保留傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)精髓的同 時，結(jié)合現(xiàn)代科技成果，推陳出新，成為專家的重點(diǎn)研究方向。因此，開發(fā)一種各種性能均優(yōu) 異的外用輔料作為外用制劑生產(chǎn)的基本原料就顯得尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)與不足，提供一種適于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的 新型外用輔料。本發(fā)明的另一個目的是提供了上述新型外用輔料的制備工藝。
本發(fā)明的再一個目的公開了新型外用輔料在制備外用制劑藥物方面的應(yīng)用以及 在制備外用化妝品方面的應(yīng)用，特別是制備外用制劑時的基質(zhì)方面的應(yīng)用。為實現(xiàn)上述目 的，本發(fā)明提供如下的技術(shù)方案一種新型外用輔料，其特征在于由以下重量份數(shù)比的原料組成丙三醇18 30份，卡波樹脂1. 5 4份，明膠1 4. 5份，蒸餾水10 36份，三乙醇胺0. 1 2. 4份，聚乙烯吡咯烷酮0. 5 3份，尼泊金甲酯0. 06 0. 6份。本發(fā)明的新型外用輔料，優(yōu)選由以下重量份數(shù)比的原料制作而成丙三醇20 25份，卡波樹脂1. 5 3. 5份，明膠3 4. 5份，蒸餾水15 30份，三乙醇胺0. 4 2. 0份，聚乙烯吡咯烷酮0. 5 1份，尼泊金甲酯0. 1 0. 4份。本發(fā)明所述的新型外用輔料的制備方法包括如下步驟(1)將卡波樹脂加入丙三醇中攪拌均勻后，加入明膠攪拌至完全混合得I相；(2)將適量熱蒸餾水采用攪拌器與I相混合均勻后加入聚乙烯吡咯烷酮，制得II 相；(3)將三乙醇胺加入適量蒸餾水中，溶解后加入II相，反應(yīng)完全后得III相；(4)將尼泊金甲酯加入剩余蒸餾水完全溶解后加入III相即得本新型外用輔料。本發(fā)明的新型外用輔料對現(xiàn)有外用制劑搭載基質(zhì)進(jìn)行充分剖析并加以重大改良， 終于研制成功同時具備包容藥量大、透皮效果好、藥量成份可控并緩釋、透氣性好、對皮膚 無刺激等五大特點(diǎn)的新型外用輔料。該輔料首次在國內(nèi)外采用動物皮骨提取物藥用明膠為 主料，搭配合成水溶性高分子化合物，其輔料獨(dú)特的配方和工藝均為國內(nèi)外首創(chuàng)，為便捷外 用制劑化妝品推廣，為多種疾病的外用藥物治療，尤其中藥的外用提供了廣泛的應(yīng)用基礎(chǔ)。本發(fā)明制備工藝的特征是專用輔料配比篩選中注意不同規(guī)格原料的配比，充 分考慮膏體中藥物的釋放性能和透皮效果，同時還兼顧黏附性的變化，并對實驗結(jié)果和外 用貼膏成型時的物理性狀兩方面結(jié)合進(jìn)行評價，從而選擇合適的原料和配比。經(jīng)過反復(fù) 試驗確定了基質(zhì)中各成分的種類和配比，其中以聚乙烯吡咯烷酮為例，聚乙烯吡咯烷酮 (polyvinyl pyrrolidone)簡稱PVP，是一種非離子型高分子化合物，是N_乙烯基酰胺類聚 合物中最具特色，且被研究得最深、廣泛的精細(xì)化學(xué)品品種。聚乙烯吡咯烷酮有優(yōu)良的生 理惰性，不參與人體新陳代謝，又具有優(yōu)良的生物相容性，對皮膚、粘膜、眼等不形成任何刺 激，在醫(yī)藥領(lǐng)域中有長期使用的記錄，用于化妝品等很安全。在日用化妝品中，聚乙烯吡咯 烷酮及共聚物具有良好分散性及成膜性，聚乙烯吡咯烷酮在乳液中有保護(hù)膠體的作用，可 用于脂肪性和非脂肪性膏體中。從生物學(xué)的觀點(diǎn)來看，聚乙烯吡咯烷酮的分子結(jié)構(gòu)特色類 似于用簡單的蛋白質(zhì)模型的那種結(jié)構(gòu)，甚至于它的水溶性對某些小分子的配合能力以及能 夠被某些蛋白質(zhì)的沉淀劑硫酸銨、三氯乙酸、丹寧酸和酚類所沉淀等特性也和蛋白質(zhì)相溶。 以致于使聚乙烯吡咯烷酮被廣泛地用作藥物制劑的輔料。聚乙烯吡咯烷酮作為一種合成水 溶性高分子化合物，具有水溶性高分子化合物的一般性質(zhì)，膠體保護(hù)作用、成膜性、粘結(jié)性、 吸濕性、增溶或凝聚作用，但其最具特色，因而受到人們重視的是其優(yōu)異的溶解性能及生理 相容性。在合成高分子中像聚乙烯吡咯烷酮這樣既溶于水，又溶于大部分有機(jī)溶劑、毒性很 低、生理相溶性好的并不多見，特別是在醫(yī)藥、食品、化妝品這些與人們健康密切相關(guān)的領(lǐng) 域中，展示出其發(fā)展的良好前景。另一種輔料水溶性大分子材料卡波樹脂為白色疏松粉末，具有較強(qiáng)的吸濕性。由于其分子結(jié)構(gòu)中含52 68%的酸基團(tuán)，因此具有一定的酸性，水分散體的PH為2. 5 3.0?？捎脡A性物質(zhì)中和，形成凝膠?？ú窐渲恢泻褪刽然x子化后，由于負(fù)電荷的相 互排斥作用，使分子鏈彌散伸展，呈極大的膨脹狀態(tài)并具粘性，其可用作優(yōu)良的懸浮劑，穩(wěn) 定劑，乳化劑，高級化妝品的透明基質(zhì)及藥用輔料基質(zhì)，也是最有效的水溶性增稠劑。而作為本發(fā)明的新型外用輔料主料藥用明膠，則是選用動物皮、骨和筋腱，經(jīng)復(fù)雜 的理化處理制得的高級膠品。具有粘度高、凍力高、易凝凍等物理特點(diǎn)。明膠可溶于熱水， 形成熱可逆性凝膠，它具有極其優(yōu)良的物理性質(zhì)，如膠凍力、親和性、高度分散性、低粘度特 性、分散穩(wěn)定性、持水性，被覆性、韌性及可逆性等。用在本發(fā)明中，則保證了本發(fā)明的新型 外用輔料含藥后的賦型性與粘著力。本發(fā)明的新型外用輔料主要采用高級膠品藥用明膠為主料，從根本上避免橡膠、 鉛膏等基質(zhì)帶來的缺點(diǎn)，同時基質(zhì)的配方中采用了水溶性大分子(卡波樹脂)作為傳遞體， 采用有優(yōu)良的生理惰性的聚乙烯吡咯烷酮為高分子表面活性劑，明顯提高了藥物的透皮效 果，增強(qiáng)了各類形式的藥材、浸膏的包容性，為多種疾病的外用藥物治療和植物藥的外用提 供了應(yīng)用基礎(chǔ)；為便捷醫(yī)療、化妝外用制劑產(chǎn)品品提供了一個優(yōu)良操作平臺。本發(fā)明的新型外用輔料配載藥物，制成的外用制劑與口服、注射、輸液等給藥方式 相比具有以下特點(diǎn)和優(yōu)點(diǎn)1.針對患者的患病部位局部直接施藥，靶向性強(qiáng)，對人體的整體影響小，使用安 全，減少了口服或注射給藥的危險性，是具有更好性能的藥物傳送平臺，非常安全可靠。2.避免了藥物在胃腸道及肝的首過作用，使藥物更穩(wěn)定地直接進(jìn)入血液、組織液、 淋巴液中，從而改善病人的適應(yīng)性，不必頻繁給藥。療效顯著，見效迅速。外用制劑療發(fā)施 于局部，局部組織內(nèi)的藥物顯著高于血液濃度，所以發(fā)揮作用充分迅速，局部療效明顯優(yōu)于 口服用藥，非常適合不便服藥者或不愿服藥者使用。尤其對老年病人尤為重要。3.適應(yīng)證廣，使用方便。只要了解常用制劑的作用及適用證，禁忌證，就可根據(jù)自 身情況，按貼敷方法和要求自行治療。4.新型外用輔料可直接搭載治療藥物，僅需要做親合力和配比試驗，即可加工制 作成具有特殊療效的經(jīng)皮給藥外用制劑產(chǎn)品，使其成為醫(yī)學(xué)界最為理想的外用藥物傳送平臺。本發(fā)明的新型外用輔料制成的外用制劑化妝品，與以往外用制劑化妝品相比使用 更方便，保水更持久。經(jīng)由本發(fā)明的新型外用輔料獨(dú)特的緩釋功能，能更好的達(dá)到其化妝目 的。本發(fā)明的新型外用輔料本身所具有的顯著特點(diǎn)1.包容藥量更大本輔料增加了 4-20倍以上的藥物層的厚度，使容藥量成倍提 高，加大了外用給藥量；2.緩釋效果突出利用明膠的獨(dú)特的理化性能，配以其他水溶性大分子原料制成 專用輔料，長時間緩釋藥效果明顯。3.透氣性能更好合理利用各類原料的特性，嚴(yán)格按照一定比例、工藝制成的本 專用輔料透氣性更好、透皮性能強(qiáng)、粘度適中并可調(diào)整，對皮膚的親合力更密切，不會對皮 膚產(chǎn)生刺激。4.粘度可控，可反復(fù)揭貼一般傳統(tǒng)外用制劑的共同缺點(diǎn)是粘度過強(qiáng)且不可改 變，使用時一旦揭下，藥物會嚴(yán)重?fù)]發(fā)以至短時間內(nèi)容易失效。不僅易粘帶體毛，還難一保持和恢復(fù)粘度繼續(xù)使用。采用新配方研制的專用輔料增強(qiáng)了對人體皮膚的親合力，無刺激、 不會對皮膚產(chǎn)生不良刺激，不污染皮膚，無任何毒副作用，使用方便，可以反復(fù)揭貼，是目前 最為理想的外用制劑輔料。5.輔料與各種藥物的親合力更好經(jīng)改進(jìn)的新型專用輔料，為適應(yīng)各種治療藥物 的添加，使用了特殊的中性配方，以保證與水溶性和非水溶性、酸性與堿性等各種藥物均具 有較好的新合力和聚合力，無任何改性，是理想的添加多種藥物的新型輔料技術(shù)平臺。本發(fā)明對新型專用輔料制成的外用制劑進(jìn)行了一般穩(wěn)定性研究，加速試驗在完 整包裝下，將樣品放在相對濕度75%、溫度37°C的恒溫、恒濕培養(yǎng)箱中，觀察3個月后取出 樣品，測定其黏性等物理性狀指標(biāo)檢驗項目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗結(jié)果_檢品隨機(jī)柚取2000版一部附錄II講行檢測丨
權(quán)利要求
一種新型外用輔料，其特征在于它是由以下重量份數(shù)比的原料組成丙三醇18～30份，卡波樹脂1.5～4份，明膠1～4.5份，蒸餾水10～36份，三乙醇胺0.1～2.4份，聚乙烯吡咯烷酮0.5～3份，尼泊金甲酯0.06～0.6份。
2.如權(quán)利要求1所述的新型外用輔料，其特征在于由以下重量份數(shù)比的原料制作而 成丙三醇20 25份，卡波樹脂1. 5 3. 5份，明膠3 4. 5份，蒸餾水15 30份，三乙 醇胺0. 4 2. 0份，聚乙烯吡咯烷酮0. 5 1份，尼泊金甲酯0. 1 0. 4份。
3.權(quán)利要求1或2所定義的新型外用輔料的制備方法包括如下步驟(1)將卡波樹脂加入丙三醇中攪拌均勻后，加入明膠攪拌至完全混合得I相；(2)將適量熱蒸餾水采用攪拌器與I相混合均勻后加入聚乙烯吡咯烷酮，制得II相；(3)將三乙醇胺加入適量蒸餾水中，溶解后加入II相，反應(yīng)完全后得III相；(4)將尼泊金甲酯加入剩余蒸餾水完全溶解后加入III相即得本新型外用輔料。
4.權(quán)利要求1或2所定義的新型外用輔料在制備外用制劑方面的應(yīng)用。
5.權(quán)利要求1或2所定義的新型外用輔料在制備外用化妝品方面的應(yīng)用。
6.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于所述的外用制劑為制備外用制劑時的基質(zhì)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新型外用輔料及其制備方法，其重量份配比的原料為丙三醇18～30份，卡波樹脂1.5～4份，明膠1～4.5份，蒸餾水10～36份，三乙醇胺0.1～2.4份，聚乙烯吡咯烷酮0.5～3份，尼泊金甲酯0.06～0.6份。其特點(diǎn)是載藥量大，各種藥粉、浸膏等親和力好，緩釋效果獨(dú)特，透皮效果強(qiáng)，透氣性好，與皮膚親和力更密切。相對傳統(tǒng)外用制劑比較，制作過程安全，環(huán)保；對皮膚無刺激，無過敏反應(yīng)，貼用舒適；并可反復(fù)揭貼。而且輔料性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥發(fā)生反應(yīng)，適于工業(yè)化生產(chǎn)中制造的外用制劑，為多種疾病的外用藥物治療和植物藥的外用提供了應(yīng)用基礎(chǔ)。同時采用新型外用輔料制成的醫(yī)療、藥妝外用制劑，使用更方便，保水更持久，具有獨(dú)特的緩釋功能，能更好的達(dá)到其目的，為便捷醫(yī)療、藥妝外用制劑產(chǎn)品提供了一個優(yōu)良操作平臺。
文檔編號A61K8/81GK101991858SQ20091007015
公開日2011年3月30日 申請日期2009年8月18日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月18日
發(fā)明者聞建根 申請人:天津京英透皮材料科技開發(fā)有限公司