專利名稱：一種用于緩解疼痛的栓劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于緩解疼痛的栓劑及用法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
自古以來(lái)，疼痛是一個(gè)十分復(fù)雜的生理現(xiàn)象，也是人類疾病中發(fā)病率最高的癥狀。 每個(gè)人的一生都有對(duì)疼痛的經(jīng)歷和親身感受。依據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)理論身體內(nèi)外產(chǎn)生一種難以 忍受的苦楚叫痛，并且伴有部分酸感叫做疼。西醫(yī)理論認(rèn)為發(fā)生于神經(jīng)末梢和刺激傳導(dǎo)系 統(tǒng)的病理性異常反應(yīng)到腦而引起的感覺(jué)稱為疼痛。疼痛病癥涉及的范圍很廣，牽涉的患者眾多，波及到社會(huì)上各行各業(yè)，已有上百種 疾病在發(fā)病是產(chǎn)生疼痛。在生活中，疼痛已是一種常見(jiàn)病，發(fā)病率居高不下，人們往往采取 傳統(tǒng)治療，使疼痛得不到根治，造成經(jīng)紀(jì)與時(shí)間的浪費(fèi)，并影響患者的生活與工作。疼痛包 含的內(nèi)容很多，據(jù)咨詢公司統(tǒng)計(jì)，在35-50歲的成人中，有55%左右被多種疼痛包圍，良性 復(fù)發(fā)性頭痛、肩背痛、腰腿關(guān)節(jié)痛、軟組織疼痛、神經(jīng)性頭痛都是常見(jiàn)癥狀，有其大多數(shù)病癥 在病程中某階段有不同程度疼痛。其中頑固頻發(fā)性的疼痛使患者，尤其是癌癥晚期患者幾 乎都發(fā)生重度疼痛而使病人難以忍耐，十分痛苦，生命質(zhì)量受到極大的損害并蒙受經(jīng)紀(jì)損 失。人們患疼痛病口服藥物時(shí)，如片劑或膠囊劑必須用水送服。在緩解疼痛方面此種 口服劑型存在一定的缺陷，一方面當(dāng)患者用水服藥時(shí)，特別是老年和兒童患者，常常十分不 便，尤其是在吞咽困難的患者或不配合的兒童；此外藥品經(jīng)口服，要經(jīng)過(guò)肝臟的首過(guò)效應(yīng)， 進(jìn)入血液才能發(fā)揮療效，使藥物的療效降低，而重要的是需要較長(zhǎng)的時(shí)間才能起效，這對(duì)于 緩解疼痛的病人而言顯然是不能接受的。而栓劑恰恰能夠避免以上的不足，能有效避免口 服給藥時(shí)由肝臟引起的首過(guò)效應(yīng)，藥物活性成分通過(guò)直腸下靜脈和肛門(mén)靜脈直接進(jìn)入體循 環(huán)，這樣大大提高其生物利用度，起效的速度大大提高，可在幾分鐘的時(shí)間內(nèi)迅速起效；而 對(duì)于無(wú)法吞咽的患者或不配合的兒童也同樣適用。因此，栓劑作為緩解疼痛的劑型尤為適 用。采用本發(fā)明技術(shù)將芬太尼制備成的栓劑，可以提高生物利用度，更充分地發(fā)揮藥 物療效，起效較快，同時(shí)減少不良反應(yīng)，方便小兒和無(wú)法吞咽患者的使用，便于攜帶，貯存， 運(yùn)輸?shù)饶康?。而且制備方法?jiǎn)單，適合大規(guī)模生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為一種用于緩解疼痛的栓劑，這種組合物以芬太尼或其藥學(xué)上可接受的鹽 或其水合物為活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料經(jīng)一定的制劑工藝所形成的穩(wěn)定的可用于 工業(yè)化生產(chǎn)的栓劑。如上所述的栓劑，包括普通栓、中空栓和泡騰片。如上所述的栓劑，其特征在于，所述的芬太尼或其藥學(xué)上可接受的鹽優(yōu)選為芬太 尼枸櫞酸鹽。
如上所述的栓劑，其特征在于，單位劑量的栓劑其規(guī)格以芬太尼計(jì)為10 1000 u g,優(yōu)選為 50 800 u go當(dāng)將其制備成栓劑時(shí)，常用的藥用輔料選自可可脂、氫化植物油、混合脂肪酸甘 油酯、單硬脂酸甘油酯、甘油明膠、聚乙二醇(不同聚合度)、硬脂酸聚烴氧脂、泊洛沙姆等。如上所述的栓劑，臨床上可用于各種形式疼痛的緩解。
具體實(shí)施例方式1.芬太尼栓劑的制備處方芬太尼枸櫞酸鹽100mg(以芬太尼計(jì))混合脂肪酸甘油酯加至1500g制備工藝1.取芬太尼枸櫞酸鹽粉碎過(guò)100目篩，備用。2.將以上藥物細(xì)粉分次加入到60°C熔融的混合脂肪酸甘油酯中，攪拌均勻，灌注 于適當(dāng)模具中，冷卻至室溫，脫模，即得，此處方可制成1000支，每支含有100微克芬太尼。2.芬太尼栓劑的制備處方芬太尼枸櫞酸鹽200mg(以芬太尼計(jì))單硬脂酸甘油酯加至1500g制備工藝1.取芬太尼枸櫞酸鹽粉碎過(guò)100目篩，備用。2.將以上藥物細(xì)粉分次加入到80°C熔融的單硬脂酸甘油酯溶液中，攪拌均勻，待 熔融液冷卻至約50°C時(shí)，灌注于適當(dāng)模具中，冷卻至室溫，脫模，即得，此處方可制成1000支。3.芬太尼栓劑的制備處方芬太尼枸櫞酸鹽 400mg(以芬太尼計(jì))S-40加至 1800. 0g制備工藝1.取芬太尼枸櫞酸鹽粉碎過(guò)100目篩，備用。2.將以上藥物細(xì)粉分次加入到70°C熔融的S-40溶液中，攪拌均勻，待熔融液冷卻 至約50°C時(shí)，灌注于適當(dāng)模具中，冷卻至室溫，脫模，即得，此處方可制得1000支。4.芬太尼栓劑的制備處方芬太尼枸櫞酸鹽 800mg(以芬太尼計(jì))PEG400200gPEG4000加至 1600g制備工藝1.取芬太尼枸櫞酸鹽粉碎過(guò)100目篩，備用。2.將以上藥物細(xì)粉分次加入到70°C熔融的PEG4000溶液中，攪拌均勻，在加入 PEG400，繼續(xù)攪拌均勻。待熔融液冷卻至約50°C時(shí)，灌注于適當(dāng)模具中，冷卻至室溫，脫模， 即得，此處方可制得1000支。5.芬太尼中空栓劑的制備
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處方芬太尼枸櫞酸鹽 100mg(以芬太尼計(jì))丙二醇100g混合脂肪酸甘油酯 加至1500g制備工藝1.取芬太尼枸櫞酸鹽粉碎過(guò)100目篩，加入丙二醇中溶解，備用。2.將混合脂肪酸甘油酯加熱到60°C使其熔融，灌注于適當(dāng)模具中，隨后倒置模具 使中心未冷凝部分流出。定量加入丙二醇藥物溶液，冷卻至室溫，脫模，即得，此處方可制成 1000支，每支含有100微克芬太尼。6.鎮(zhèn)痛作用藥理實(shí)驗(yàn)大白鼠扭體法取體重150 土 10g的健康大鼠40只，雌雄各半，隨機(jī)均分4組，禁 食24h。1組給予空白栓，另外3組分別給予60mg/kg的芬太尼栓劑、20mg/kg的嗎啡片劑 及3mg/kg的芬太尼注射劑。15min后，腹腔注射新配制的0. 3醋酸1. 5ml/只，觀察致痛后 不同時(shí)間大鼠扭體次數(shù)。以大鼠后肢后蹬、腰部下陷井向一側(cè)扭曲作為陽(yáng)性反應(yīng)指標(biāo)，結(jié)果 見(jiàn)表1。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明各劑量組的栓劑、片劑和注射劑的鎮(zhèn)痛作用與空白組比較均有顯著差 異(P < 0. 05，P < 0. 01)，栓劑的鎮(zhèn)痛作用稍弱于注射劑，但沒(méi)有顯著性差異(P > 0. 05)， 與片劑組相比較，差異較顯著(P < 0. 05)。表1給藥后大鼠扭體次數(shù)的變化(n = 10)
權(quán)利要求
本發(fā)明為一種用于緩解疼痛的栓劑，其特征在于，它是以芬太尼或其藥學(xué)上可接受的鹽或其水合物為活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料經(jīng)一定的制劑工藝所形成的栓劑。
2.如權(quán)利要求1所述的栓劑，其特征在于，所述的芬太尼或其藥學(xué)上可接受的鹽優(yōu)選 為芬太尼枸櫞酸鹽。
3.如權(quán)利要求2所述的栓劑，其特征在于，單位劑量的栓劑其規(guī)格以芬太尼計(jì)為10 1000 μ go
4.如權(quán)利要求3所述的栓劑，其特征在于，單位劑量的栓劑其規(guī)格以芬太尼計(jì)為50 800 μ g。
5.如權(quán)利要求1所述的栓劑，臨床上可用于各種形式疼痛的緩解。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于緩解疼痛的栓劑，它是以芬太尼及其藥學(xué)上可接受的鹽為活性成分，與藥學(xué)上可接受的輔料經(jīng)一定的制劑工藝所形成的栓劑。本發(fā)明的目的在于向廣大患者和醫(yī)務(wù)工作者提供一種起效迅速、能提高藥物的生物利用度，充分地發(fā)揮藥物療效，減少不良反應(yīng)，避免肝臟首過(guò)效應(yīng)的新制劑——芬太尼栓劑，此栓劑在臨床上用于緩解疼痛。
文檔編號(hào)A61K31/4468GK101849903SQ200910081230
公開(kāi)日2010年10月6日 申請(qǐng)日期2009年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月30日
發(fā)明者王立江 申請(qǐng)人:北京利樂(lè)生制藥科技有限公司