專利名稱：作用于nei網(wǎng)絡(luò)的藥物在制備治療血管病變的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物的應(yīng)用；更具體地說，涉及一類能積極作用于神經(jīng) -內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)(NEI網(wǎng)絡(luò))共有的信息分子(神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、 激素、細(xì)胞因子)及其受體、或能影響共有信息分子及其受體的信號轉(zhuǎn) 導(dǎo)通路的藥物制備治療治療血管病變的藥物中的應(yīng)用；還進(jìn)一步涉及這 些藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
腦血管病、心血管病、周圍血管病及糖尿病樣支血管病變等血管性疾
病成為嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病，其中腦血管病、心血管病分別為 導(dǎo)致人類死亡原因的第一、三位疾病。據(jù)《CCEP項目2004年的執(zhí)行情況 及成果》報道，我國每年大約有260萬人死于急性心腦血管病，平均每 天7000人死亡，每12秒死亡1人。因而急需建立具有中國特色包括傳 統(tǒng)中醫(yī)藥在內(nèi)的血管病變防治的新藥物、新途徑和新方法。
NEI網(wǎng)絡(luò)(神經(jīng)- 內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)，Neuro-endocrine-immunity Network, NEI)是當(dāng)代醫(yī)學(xué)和分子生物學(xué)研究的前沿問題，其概念由 Besedovsky于1977年^^出，神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)各司其職，又相互 協(xié)調(diào)，越來越多的研究證實(shí)，神經(jīng)系統(tǒng)通過其廣泛的外周神經(jīng)突觸及其 分泌的神經(jīng)遞質(zhì)和眾多的內(nèi)分泌激素，甚至還有神經(jīng)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因 子，來共同調(diào)控著免疫系統(tǒng)的功能；而免疫系統(tǒng)通過免疫細(xì)胞產(chǎn)生的多
3種細(xì)胞因子和激素樣物質(zhì)反饋?zhàn)饔糜谏窠?jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，三個系統(tǒng)進(jìn)行信 息溝通的生物學(xué)語言是各種神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、細(xì)胞因子、激素等，其 細(xì)胞表面都有接收這些分子語言的受體，同時也能分泌這些信息分子，
從而使三大功能系統(tǒng)形成人體穩(wěn)態(tài)機(jī)制的多維立體網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)?，F(xiàn)代NEI 網(wǎng)絡(luò)的研究不僅是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的前沿，在臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也有重大的發(fā) 展。分子生物學(xué)研究進(jìn)展使我們能夠更深入地了解各種激素、細(xì)胞因子 等及其受體的基因表達(dá)和調(diào)控機(jī)制，從而更深刻地認(rèn)識神經(jīng)、內(nèi)分泌、 免疫系統(tǒng)之間的相互聯(lián)系及其在發(fā)病和治療中的重要價值。其首先被引 入類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的病因研究中， 并取得了可喜的成果。
同時，神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫各系統(tǒng)在動脈粥樣硬化、急性心梗、心 衰、高血壓、腦梗塞、糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病、糖尿病視網(wǎng)膜 病變等血管性疾病發(fā)生和演變進(jìn)程中所起的作用也日益得到人們的重 視。如以動脈粥樣硬化為例近年來，源自神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)部的神經(jīng)體液因 素對動脈粥樣硬化形成的影響逐漸受到人們的關(guān)注，神經(jīng)系統(tǒng)的分泌血 管緊張素、神經(jīng)肽Y、血管活性腸肽、生長抑素和血管肽素、降鈣素基因 相關(guān)肽等信息分子作為神經(jīng)體液調(diào)節(jié)的主要物質(zhì)基礎(chǔ)， 一方面可作為遞 質(zhì)或調(diào)質(zhì)，通過影響心血管中樞神經(jīng)元的活動，實(shí)現(xiàn)對心血管活動的調(diào) 節(jié)；另一方面，可直接或間接作用于血管，影響血管內(nèi)皮的功能和平滑 肌細(xì)胞的增殖，對動脈粥樣硬化的形成起著重要的作用。另外免疫系統(tǒng) 及其分泌的白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、干擾素等細(xì)胞因子在動脈粥樣 硬化斑塊形成以及血管壁發(fā)生的炎性級聯(lián)反應(yīng)過程中的作用也已經(jīng)得到 人們的共識。
綜合近年來的文獻(xiàn)資料分析，雖然神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫各分系統(tǒng)在 血管性疾病的發(fā)生機(jī)制及防治中已有論述，但目前還未有運(yùn)用NEI網(wǎng)絡(luò) 探討血管病變防治研究的報道，經(jīng)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所檢索 中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(1978-2005 )及美國醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫 (1966-2005 ),結(jié)果顯示未檢索到"神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)與血管病變相 關(guān)性"的國內(nèi)外文獻(xiàn)報道。中醫(yī)學(xué)所說的絡(luò)脈是從經(jīng)脈支橫別出，逐層細(xì)分，縱橫交錯，遍布 全身，廣泛分布于臟腑組織間的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，是維持生命活動和保持人體 內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。絡(luò)脈又分為經(jīng)絡(luò)之絡(luò)(氣絡(luò))和脈絡(luò)之絡(luò)(血 絡(luò))，經(jīng)絡(luò)之絡(luò)運(yùn)行經(jīng)氣，脈絡(luò)之絡(luò)運(yùn)行血液，共同發(fā)揮著"氣主煦之， 血主濡之"的正常生理功能。"經(jīng)氣，，通過氣絡(luò)面性彌散到臟腑肌膚、四 肢百骸，激發(fā)生命活力，維持人體物質(zhì)代謝與能量代謝，發(fā)揮溫煦充養(yǎng)、 防御衛(wèi)護(hù)、信息傳達(dá)、調(diào)節(jié)控制作用，實(shí)現(xiàn)臟腑間信息傳遞與功能協(xié)調(diào)，
維持機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。氣絡(luò)與NEI網(wǎng)絡(luò)在多維立體網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)、生命
運(yùn)動的穩(wěn)態(tài)機(jī)制、整體系統(tǒng)的生命觀、生命運(yùn)動的功能狀態(tài)研究、符合 生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變等共性特征方面高度相似，揭示氣絡(luò)
與NEI網(wǎng)絡(luò)具有高度相關(guān)性和內(nèi)在一致性。神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、激素、 細(xì)胞因子等信息分子及其受體不僅是NEI網(wǎng)絡(luò)通用的生物學(xué)語言，同時
也應(yīng)是氣絡(luò)在分子水平上的生物學(xué)基礎(chǔ)。綜合以上認(rèn)識，由此提出"氣 纟各-NEI網(wǎng)纟各"的相克念。
基于氣血相關(guān)的絡(luò)病理論特色，氣血可分不可離，氣為血之帥，氣 絡(luò)病變可引起脈絡(luò)舒縮功能及血液運(yùn)行障礙。"氣絡(luò)-NEI網(wǎng)絡(luò)"概念的 提出可以從更廣泛的視角去認(rèn)識神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫各系統(tǒng)及其調(diào)控失 常對血管病變的影響，更深入地^果討"氣絡(luò)-NEI網(wǎng)絡(luò)，，在其發(fā)病中的作 用機(jī)制，有助于更深刻地認(rèn)識血管病變發(fā)生發(fā)展的病理演變規(guī)律，同時 也有利于揭示藥物在血管病變中的作用途徑、作用環(huán)節(jié)和作用靶點(diǎn)，以 及在絡(luò)病理論指導(dǎo)下能夠運(yùn)用兩千年傳統(tǒng)的通絡(luò)治法及通絡(luò)藥物提高此 類嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病的防治水平。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明人創(chuàng)造性地將氣絡(luò)-NEI與血管病變聯(lián)系起來并發(fā)現(xiàn)，通過施用 能積極作用于NEI網(wǎng)絡(luò)共有的所說信息分子及其受體、或所說共有信息 分子及其受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的藥物(包含單味中藥、中藥組合物及其 制劑、化學(xué)有效成分、藥用組合物及其制劑、生物有效成分、藥用組合 物及其制劑)，就能夠治療血管病變，并據(jù)此篩選了相應(yīng)的藥物，用于治療血管病變，比如高血壓，冠心病，糖尿病，高脂血癥以及臨床上與動 脈硬化、血栓、微循環(huán)障礙等有關(guān)的其它疾病。
因此，本發(fā)明的一個目的是，提供按中醫(yī)絡(luò)病理論劃分的七類已知
能積極作用于NEI網(wǎng)絡(luò)共有的信息分子(例如神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、激素、 細(xì)胞因子)及其受體、和/或共有信息分子及其受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的藥 物(包含單味中藥、中藥組合物及其制劑、化學(xué)有效成分、藥用組合物 及其制劑、生物有效成分、藥用組合物及其制劑)在制備治療血管病變， 包括心腦血管疾病，高脂血癥，糖尿病纟殷血管并發(fā)癥(如糖尿病并發(fā)的 眼底病變、腎臟病變、心腦血管病變等、糖尿病足)、血栓等的藥物中的 應(yīng)用。
本發(fā)明的另一個目的是，提供一類能積極作用于NEI網(wǎng)絡(luò)共有的信 息分子及其受體、或能積極影響所說共有信息分子及其受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 通路、從而治療血管病變的新藥物(包含單味中藥、中藥組合物及其制 劑、化學(xué)有效成分、藥用組合物及其制劑、生物有效成分、藥用組合物 及其制劑)；
本發(fā)明的另一個目的是，提供這些藥物的制備方法。 本發(fā)明提供一種作用于NEI網(wǎng)絡(luò)的信息分子及其受體、或影響共有 信息分子及其受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的藥物在制備治療血管病變的藥物中 的應(yīng)用，其中所述藥物為柴胡、土鱉蟲、莪術(shù)、地龍或土茯苓，或它們 的任意組合物；
本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選所述作用于NEI網(wǎng)絡(luò)的信息分子及其受體、或影 響共有信息分子及其受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的藥物在制備治療心腦血管疾 病的藥物中的應(yīng)用；
本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選所述作用于NEI網(wǎng)絡(luò)的信息分子及其受體、或影 響共有信息分子及其受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的藥物在制備治療為高血壓， 冠心病，糖尿病，高脂血癥，或臨床上與動脈硬化、血栓或孩t循環(huán)障礙 有關(guān)疾病的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明所述作用于NEI網(wǎng)絡(luò)的信息分子及其受體、或影響共有信息 分子及其受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的藥物當(dāng)為柴胡、土鱉蟲、莪術(shù)、地龍和土茯茶中任意兩種組合的組合物時，所述兩種組分的重量比為0.1-2: 0.1-2;進(jìn)一步優(yōu)選為0. 5-1. 5: 0.5-1.5;最佳為0. 8-1. 2: 0.8-1.2。
本發(fā)明所述藥物可以為柴胡、土鱉蟲、莪術(shù)、地龍和土茯苓中單味 中藥或為它們組合物、或它們的化學(xué)有效成分或它們的化學(xué)有效成分的 組合物可選擇地與 一種或多種藥用輔料結(jié)合制成的制劑。
與NEI網(wǎng)絡(luò)有關(guān)的信息分子至少包括以下幾類
(1) 神經(jīng)遞質(zhì)及激素乙酰膽石咸、多巴胺、去曱腎上腺素、腎上腺 素、5-羥色胺、組胺、谷氨酸、門冬氨酸、y-氨基丁酸、甘氨酸、P物質(zhì) 及其它速激肽、阿片肽((3-內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽、腦啡肽)、下丘腦調(diào)節(jié)肽及 神經(jīng)垂體肽(生長抑素)、血管升壓素、催產(chǎn)素、腦-腸肽(血管活性腸 肽、胃泌素、促胰液素、膽嚢收縮素、神經(jīng)降壓素、胃動素、胰高血糖 素、胃泌素釋放肽等)、降釣素基因相關(guān)肽、神經(jīng)肽Y、血管緊張素II、 心房鈉尿肽、腺苷、ATP、 一氧化氮、 一氧化碳、花生四烯酸及其衍生物
(前列腺素類)、神經(jīng)類固醇、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、促曱狀腺激 素(TSH )、絨毛膜促性腺激素(CG )、黃體生成素(LH )、—卵胞刺激素(FSH )、 生乳素(PRL)、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、生長激素釋放激素
(CHRH)、甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白、胰島素樣生長因子。
(2) 細(xì)胞因子干擾素類(IFN-oc、 IFN-P、 IFN-y )、白細(xì)胞介 素類(IL) IL-(1~18)、腫瘤壞死因子(TNF-oc、 TNF-P )、集落刺激因 子(粒細(xì)胞-CSF、巨噬細(xì)胞-CSF、粒巨噬細(xì)胞-CSF)、紅細(xì)胞生成素、 轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-ot、 TGF-|3 )。
(3) 受體包括細(xì)胞表面受體(離子通道型受體、G蛋白耦聯(lián)型受 體、酪氨酸蛋白激酶耦聯(lián)受體、酶活性受體)和細(xì)胞內(nèi)受體。
(4) 細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路如Ras蛋白信號通路、Rho通路、第二信 使系統(tǒng)的信號傳遞途徑、受體酪氨酸激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、非受體酪氨酸 激酶信號途徑(Src非受體酪氨酸激酶信號途徑、Bcr/AM非受體酪氨酸 激酶信號途徑、JAK-STAT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路)、受體耦聯(lián)絲氨酸/蘇氨酸激酶 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(TGF-P/Smad信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K) -AKT通路、粘附分子信號途徑、核受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、Wnt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、細(xì)胞凋亡信號途徑、細(xì)胞周期調(diào)控信號途徑、Notch信號
轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等。
發(fā)明人結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，總體考察了這些信息分子在血管病變的發(fā)病 中的作用和機(jī)制，并具體研究和評價了影響這些生物分子的藥物在治療 血管病變中的效果。
具體地說，經(jīng)過長期研究，發(fā)明人從傳統(tǒng)中藥中篩選出了作用于以
上NEI網(wǎng)絡(luò)信息分子的七類藥物，這七類藥物分別是榮養(yǎng)絡(luò)脈類，流 氣暢絡(luò)類，化瘀通絡(luò)類，散結(jié)通絡(luò)類，祛痰通絡(luò)類，祛風(fēng)通絡(luò)類，解毒 通絡(luò)類。并且發(fā)現(xiàn)這些中藥或中藥組合物可以通過作用于以上一種或一 種以上的信息分子或受體或通道而起到治療血管病變，尤其心腦血管疾 病的作用，而且通過將這七類藥物進(jìn)行不同組合，可以發(fā)揮更好的治療 作用。
因此，本發(fā)明的一個方面是選自榮養(yǎng)絡(luò)脈類，流氣暢絡(luò)類，化癡通 絡(luò)類，散結(jié)通絡(luò)類，祛痰通絡(luò)類，祛風(fēng)通絡(luò)類，解毒通絡(luò)類中的一種或 多種中藥在制備治療血管病變的藥物中的應(yīng)用，其中
榮養(yǎng)絡(luò)脈類中藥包括黃芪、鹿萆、阿膠、沙參、麥冬、紫河車、 附子、肉桂、干姜、生地黃、西洋參、黨參、白術(shù)、山藥、甘草、熟地 黃、白芍、何首烏、石斛、枸杞子、女貞子、桑寄生、仙靈脾、巴戟天、 肉蓯蓉、菟絲子、杜仲、續(xù)斷、淫羊藿、牛膝。
流氣暢絡(luò)類中藥包括薤白、降香、乳香、桂枝、檀香、細(xì)辛、麝 香、水片、馬錢子、麻黃、旋覆花、薄荷、桑葉、菊花、柴胡、升麻、 藿香、佩蘭、厚樸、陳皮、青皮、木香、香附、枳實(shí)。
化瘀通絡(luò)類中藥包括水蛭、土鳘蟲、雞血藤、當(dāng)歸、桃仁、虻蟲、 大黃、丹參、川芎、紅花、延胡索、郁金、益母草、牛膝、三七、五加 皮、丹皮、元胡、乳香、沒藥、僵蠶、水紅花子、王不留行、五靈脂、 延胡索。
散結(jié)通絡(luò)類中藥包括鱉曱、莪術(shù)、穿山甲、三棱、山楂核、橘核、 露蜂房、斑蟊、牡蠣、龍骨、血竭、鬼箭羽、海藻、昆布。
祛痰通絡(luò)類中藥包括白附子、白芥子、竹瀝、皂莢、天南星、天竺黃、絲瓜絡(luò)、蒼術(shù)、白豆蔻、砂仁、草豆蔻、半夏、杏仁、桔梗、款冬 花、蘇子、貝母、枇杷葉。
祛風(fēng)通絡(luò)類中藥包括鉤藤、蜈蚣、地龍、僵蠶、羚羊角、全蝎、蟬 蛻、烏梢蛇、雷公藤、忍冬藤、青風(fēng)藤、海風(fēng)藤、絡(luò)石藤、天仙藤、菊 花、荊芥、防風(fēng)、蘇葉、天麻、石決明、羌活、獨(dú)活、威靈仙、秦艽。
解毒通絡(luò)類中藥包括牛黃、土茯苓、石膏、知母、犀角、龍膽草、 夏枯草、金銀花、連翹、板藍(lán)根、大青葉、蒲公英、黃芩、黃連、黃柏、 山梔、白頭翁、玄參、赤芍、白花蛇舌草。
本發(fā)明的另一個方面是涉及提供可用于治療血管病變，例如高血壓， 冠心病，糖尿病，高脂血癥以及臨床上與動脈硬化、血栓、微循環(huán)障礙 等有關(guān)的疾病的中藥組合物，屬于中藥組合物包括以上七類中的至少兩 類(包括兩類)，每一類有至少一種中藥，例如一種、兩種或多種中藥。
在中藥組合物的所有情況下，組合物中任何兩種中藥原料的重量比
可以是0. 1-2: 0. 1-2，優(yōu)選0. 5-1. 5: 0. 5-1. 5，更優(yōu)選0. 8-1. 2: 0. 8-1. 2,
例如， 一種中藥組合物包括A和B，那么A和B的重量比可以是 0. 1-2: 0. 1-2,優(yōu)選0. 5-1. 5: 0. 5-1. 5，更優(yōu)選0. 8-1. 2: 0. 8-1. 2。如果 一種中藥組合物包括A、 B和C三種原料，那么A:B:C的重量比可以是 0. 1-2: 0. 1_2: 0. l—2 , 優(yōu)選 0. 5—1. 5: 0. 5—1. 5: 0. 5_1. 5 , 更^尤選 0. 8-1. 2: 0. 8-1. 2: 0. 8-1. 2,依此類推。
根據(jù)一個優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自榮養(yǎng)絡(luò)脈類， 和化癡通絡(luò)類的每一類中的至少 一種。
根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自祛 痰通絡(luò)類和祛風(fēng)通絡(luò)類的每一類中的至少 一種。
根據(jù)本發(fā)明的另 一個優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自 榮養(yǎng)絡(luò)脈類，流氣暢絡(luò)類和化瘀通絡(luò)類的每一類中的至少一種。
根據(jù)本發(fā)明的另 一個優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自 流氣暢絡(luò)類，化瘀通絡(luò)類，祛痰通絡(luò)類和祛風(fēng)通絡(luò)類的每一類中的至少 一種。
根據(jù)本發(fā)明的另 一個優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自榮養(yǎng)絡(luò)脈類，流氣暢絡(luò)類，化瘀通絡(luò)類，祛痰通絡(luò)類和祛風(fēng)通絡(luò)類的每 一類中的至少一種。
根據(jù)本發(fā)明的另 一個優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自 榮養(yǎng)絡(luò)脈類，化瘀通絡(luò)類，散結(jié)通絡(luò)類，祛痰通絡(luò)類，祛風(fēng)通絡(luò)類，解 毒通絡(luò)類的每一類中的至少 一種。
根據(jù)本發(fā)明的另 一個優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自 榮養(yǎng)絡(luò)脈類，流氣暢絡(luò)類，化瘀通絡(luò)類，散結(jié)通絡(luò)類，祛痰通絡(luò)類，祛
風(fēng)通絡(luò)類和解毒通絡(luò)類的每一類中的至少 一種。
根據(jù)本發(fā)明的另 一個優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自 榮養(yǎng)絡(luò)脈類，流氣暢絡(luò)類，化癡通絡(luò)類和散結(jié)通絡(luò)類的每一類的至少一 種。
根據(jù)本發(fā)明的另 一個優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自 榮養(yǎng)絡(luò)脈類，流氣暢絡(luò)類，化瘀通絡(luò)類，散結(jié)通絡(luò)類和祛痰通絡(luò)類的每 一類中的至少一種。
根據(jù)本發(fā)明的另 一個優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自 榮養(yǎng)絡(luò)脈類，流氣暢絡(luò)類，化瘀通絡(luò)類，散結(jié)通絡(luò)類，祛痰通絡(luò)類和祛 風(fēng)通絡(luò)類的每一類中的至少一種。
根據(jù)本發(fā)明的另 一個優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自 流氣暢絡(luò)類，化癡通絡(luò)類，散結(jié)通絡(luò)類，祛痰通絡(luò)類，祛風(fēng)通絡(luò)類和解 毒通絡(luò)類的每一類中的至少 一種。
根據(jù)本發(fā)明的另 一個優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自 化痹通絡(luò)類，散結(jié)通絡(luò)類，祛痰通絡(luò)類，祛風(fēng)通絡(luò)類和解毒通絡(luò)類的每 一類中的至少一種。
根據(jù)本發(fā)明的另 一個優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自 散結(jié)通絡(luò)類，祛痰通絡(luò)類，祛風(fēng)通絡(luò)類和解毒通絡(luò)類的每一類中的至少 一種。
根據(jù)本發(fā)明的另 一個優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自 祛痰通絡(luò)類，祛風(fēng)通絡(luò)類和解毒通絡(luò)類的每一類中的至少 一種。
根據(jù)本發(fā)明的另 一個優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自
10祛風(fēng)通絡(luò)類和解毒通絡(luò)類的每一類中的至少 一種。
根據(jù)本發(fā)明的另 一個優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自 榮養(yǎng)絡(luò)脈類，化瘀通絡(luò)類，散結(jié)通絡(luò)類和解毒通絡(luò)類的每一類中的至少
一種o
根據(jù)本發(fā)明的另一個優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自 榮養(yǎng)絡(luò)脈類，化瘀通絡(luò)類，散結(jié)通絡(luò)類，祛痰通絡(luò)類和祛風(fēng)通絡(luò)類的每
一類中的至少一種。
根據(jù)本發(fā)明的另 一個優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自 榮養(yǎng)絡(luò)脈類，流氣暢絡(luò)類，化瘀通絡(luò)類，散結(jié)通絡(luò)類和祛風(fēng)通絡(luò)類的每 一類中的至少一種。
根據(jù)一個更優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括人參和丹參，
二者的重量比為G. 1-2:0. 1-2,優(yōu)選0.5-1.5:0.5-1.5,更優(yōu)選 0. 8-1. 2: 0. 8-1. 2。
根據(jù)另 一個更優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括蜈蚣+半 夏+全蝎，三者的重量比為 0. 1-2: 0. 1-2: 0. 1-2 , 優(yōu)選 0. 5-1. 5: 0. 5-1. 5: 0. 5—1. 5，更優(yōu)選0. 8-1. 2: 0. 8-1. 2: 0. 8-1. 2。
根據(jù)另 一個更優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括蜈蚣+天 南星+雞血藤+枳實(shí)，四者的重量比為0. 1-2: 0. 1-2: 0. 1-2: 0. 1-2,優(yōu) 選0.5-1.5:0.5-1.5:0.5-1.5:0.5-1.5,更優(yōu)選0.8-1.2: 0.8-1.2: 0. 8-1. 2: 0. 8-1. 2。
根據(jù)另 一個更優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括蜈蚣+半 夏+水蛭+人參+桂枝，五者的重量比為 0. 1-2: 0. 1-2: 0. 1—2: 0. 1-2: 0. 1-2 , 優(yōu)選 0. 5—1. 5: 0. 5-1. 5: 0. 5—1. 5: 0.5-1.5 :0.5-1.5,更優(yōu)選0.8-1.2: 0.8-1.2: .0.8-1.2: 0.8—1.2: 0.8-1.2。
根據(jù)另 一個更優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括黃芪+ 土 茯蒼+獨(dú)活+川,+鱉曱+天南星，六者的重量比為 0. 1-2: 0. l-2: 0. 1-2: 0. 1-2: 0. 1-2: 0. 1-2 ,優(yōu)選 0. 5-1. 5: 0. 5-1. 5: 0.5—1.5: 0.5—1.5 :0.5-1.5:0.5-1.5, 更優(yōu)選0.8-1.2: 0.8—1.2:0.8-1.2: 0.8—1.2: 0.8—1.2: 0.8—1.2。
根據(jù)另 一個更優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括蜈蚣+半 夏+水蛭+人參+桂枝+鳘曱+赤芍，其中七者的重量比為 0. 1—2: 0. 1—2: 0. 1-2: 0. 1—2: 0. l—2: 0. 1—2: 0. 1-2,優(yōu)選0. 5—1. 5: 0. 5—1. 5: 0.5-1.5: 0.5-1.5 :0.5-1.5:0.5-1.5:0.5-1.5, 更優(yōu)選0.8-1.2: 0.8-1.2: 0.8-1.2: 0.8-1.2: 0.8-1.2: 0.8-1.2: 0.8-1.2。
可以按常規(guī)方法來制備本發(fā)明的中藥組合物，例如可以通過將各種 原^h用原^f總重量的200 % - 1000 %的水煎煮一次或多次，耳又各次的濾液 合并制成口服液；或者通過將各種原料粉碎，制成散劑，或制成蜜丸或 水丸；或者通過將各種原料加原料總重量的200 % - 1000%的水煎煮一次 或多次，取各次的濾液合并，濃縮，制成濃縮丸或膠嚢；或者通過用水 或有機(jī)溶劑例如乙醇、丙酮等提取各種原料的有效成分后，再將所有有 效成分合并，用賦型劑制成適宜的劑型，例如顆粒制劑或注射液制劑。
本發(fā)明的中藥組合物可以采取口服液、膠嚢、片劑、飲片、針劑、 丸劑、濃縮制劑、顆粒制劑等任何一種適于臨床應(yīng)用的劑型存在。本發(fā) 明的中藥組合物不限于任何特定劑型。
組合物的中藥類型組合可以根據(jù)中醫(yī)臨床辨證來決定。例如，臨床 辨證為氣血兩虛和心血瘀阻，可以采用榮養(yǎng)絡(luò)脈類和和化瘀通絡(luò)類藥物 的組合。臨床辨證為痰濁壅塞、血脈凝滯者，可以采用祛痰通絡(luò)類和祛 風(fēng)通絡(luò)類的中藥組合。臨床辨證為痰濁壅塞，風(fēng)邪、毒邪侵襲絡(luò)脈，可 以采用祛痰通絡(luò)類，祛風(fēng)通絡(luò)類和解毒通絡(luò)類的中藥組合。
本發(fā)明的中藥組合物的給藥量不是特別限制的，但可以根據(jù)病人的 體重、年齡、具體疾病、劑型、醫(yī)生的臨床經(jīng)驗來決定，但通常劑量是5 - 400g原料藥總和/日，優(yōu)選30 - 200g原料藥總和/日，可以分一次或多 次給藥。
具體實(shí)施方式
逐一進(jìn)行詳細(xì)說明。實(shí)施例1、一類屬于榮養(yǎng)絡(luò)脈類并通過調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾
病的中藥。
榮養(yǎng)絡(luò)脈藥主要以補(bǔ)益藥為主，滋榮溫養(yǎng)絡(luò)中氣血陰陽不足，主要
用于絡(luò)虛不榮證。此類藥物以人參為代表，此類藥物還包括黃芪、鹿 萆、阿膠、沙參、麥冬、紫河車、附子、肉桂、干姜、生地黃、西洋參、 黨參、白術(shù)、山藥、甘草、熟地黃、白芍、何首烏、石斛、枸杞子、女 貞子、桑寄生、仙靈脾、巴戟天、肉蓯蓉、菟絲子、杜仲、續(xù)斷、淫羊 藿、牛膝
試驗代表藥物人參
實(shí)驗題目人參對急性心肌梗死大鼠交感神經(jīng)遞質(zhì)及腎素-血管緊張 素系統(tǒng)的影響
目的觀察人參對急性心肌梗死大鼠交感神經(jīng)遞質(zhì)及腎素-血管緊張 素系統(tǒng)(RAS)的影響。
方法通過大鼠結(jié)扎左冠狀動脈前降支(LAD)造成心肌梗死動物模 型，測定心肌梗死面積，血清去曱腎上腺素(NE)及腎上腺素(E)含量， 血清血管緊張素轉(zhuǎn)化酶UCE)及血漿腎素(R)活性。
結(jié)果人參對急性心肌梗死后24h大鼠可明顯縮小心肌梗死面積， 明顯降低血清NE、 E含量及血清血清ACE和血漿R活性。
結(jié)論人參對急性心肌缺血具有保護(hù)作用，可能與其抑制交感-腎上 腺髓質(zhì)過度興奮，減少兒茶酚胺(CA)大量分泌及其抑制RAS激活，減 少血管緊張素II生成，調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)的機(jī)制有關(guān)。
實(shí)施例2、一類屬于流氣暢絡(luò)類并通過調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾 病的中藥。
流氣暢絡(luò)類主要采用辛味藥辛香流氣，通暢絡(luò)氣，主要用于治療運(yùn) 行于氣絡(luò)中的絡(luò)氣郁滯，同時也對脈絡(luò)的血液運(yùn)行具有疏暢作用。此類 藥物以薤白、降香為代表藥，此類藥物還包括乳香、桂枝、檀香、細(xì) 辛、麝香、水片、馬錢子、麻黃、旋覆花、薄荷、桑葉、菊花、柴胡、 升麻、藿香、佩蘭、厚樸、陳皮、青皮、木香、香附、枳實(shí)、
試驗代表藥物柴胡實(shí)驗題目柴胡對高血壓大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)的影響 目的觀察柴胡對高血壓大鼠神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫等多項微觀指標(biāo) 的影響，以探討柴胡治療高血壓的作用機(jī)制。
方法所有動物均按l: l比例隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗組與空白對照組， 療程為1個月。實(shí)驗采用高效色譜儀測定血漿去甲腎上腺素(NE)、腎上 腺素(E)、多巴胺(DA)含量；采用放免法測定血漿(3-內(nèi)啡呔、ET、 N0、 降鈣素基因相關(guān)肽、神經(jīng)肽Y等；采用激光散射比濁法測定血漿免疫球 蛋白IgG、 IgA;
結(jié)果實(shí)驗組的NE、 ET、神經(jīng)肽Y、 (3 -內(nèi)啡呔等縮血管物質(zhì)減少； 而腎上腺素、多巴胺、N0、降鈣素基因相關(guān)肽等擴(kuò)血管物質(zhì)含量增加， 血漿免疫球蛋白IgG、 IgA兩組無顯著性差異。
結(jié)論柴胡可能是通過調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，改善血管的舒張功能 而起到降壓作用的。
實(shí)施例3、一類屬于化痂通絡(luò)類并通過調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾 病的中藥。
化瘀通絡(luò)藥主要用于絡(luò)脈瘀阻。其代表藥物有水蛭、雞血藤、土鳘 蟲，此類藥物還包括當(dāng)歸、桃仁、虻蟲、大黃、丹參、川穹、紅花、 延胡索、郁金、益母草、牛膝、三七、五加皮、丹皮、元胡、乳香、沒 藥、僵蠶、水紅花子、王不留行、五靈脂、延胡索。
試驗代表藥物土鱉蟲
實(shí)驗題目土鳘蟲對實(shí)驗性動脈粥樣硬化家兔血管內(nèi)皮功能障礙的
影響
目的觀察土鱉蟲對實(shí)驗性動脈粥樣硬化家兔血管內(nèi)皮功能障礙的 影響；
方法復(fù)制家兔動脈粥樣硬化模型，測定內(nèi)皮細(xì)胞抗過氧化損傷， 抗血栓形成，以及血管活性多肽的表達(dá)；
結(jié)果土鱉蟲能降低血清過氧化脂質(zhì)含量，升高血漿前列腺素(PGI2 )、 一氧化氮(NO)和降鈣素基因相關(guān)肽水平，降低血栓素A2 (TXA2)水平，并可拮抗內(nèi)皮素-mRNA(ET-mRNA)在主動脈內(nèi)膜中內(nèi)皮細(xì)胞(EC )、平滑肌 細(xì)胞(SMC)、巨噬細(xì)胞的過度表達(dá)；
結(jié)論提示土鱉蟲通過對NEI網(wǎng)絡(luò)中的信息分子調(diào)節(jié)進(jìn)而改善血管 內(nèi)皮功能，可能是其抗動脈粥樣硬化作用的重要機(jī)制之一。
實(shí)施例4、 一類屬于散結(jié)通絡(luò)類并通過調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾 病的中藥。
散結(jié)通絡(luò)藥常用于邪氣稽留絡(luò)脈，瘀血與痰濁凝聚成形息而成積的 病變。其代表藥物有鱉甲、莪術(shù)，此類藥物還包括穿山曱、三棱、山 楂核、橘核、露蜂房、斑蟊、牡蠣、龍骨、血竭、鬼箭羽、海藻、昆布。
試驗代表藥物莪術(shù)
實(shí)驗題目莪術(shù)水提液抗大鼠動脈粥樣硬化的研究
目的觀察莪術(shù)水提液抗動脈粥樣硬化的作用；
方法采用經(jīng)典喂養(yǎng)法復(fù)制家兔動脈粥樣硬化的模型，喂高脂飼料， 同時灌胃莪術(shù)水提物連續(xù)12周。實(shí)驗結(jié)束后采血測定一氧化氮、P物質(zhì)、 內(nèi)皮素、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、白細(xì)胞介素-3，白細(xì)胞介素-8、巨 噬細(xì)胞集落刺激因子(MCSF)及腫瘤壞死因子ot (TNF- a );
結(jié)果莪術(shù)可明顯升高血清一氧化氮、P物質(zhì)，降低血清內(nèi)皮素、血 管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、白細(xì)胞介素-3,白細(xì)胞介素-8、巨噬細(xì)胞集落 刺激因子(MCSF)及腫瘤壞死因子a (TNF - a )的水平；
結(jié)論莪術(shù)水提液可通過調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)中的神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子等 信息分子，抑制炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的 作用。
實(shí)施例5、 一類屬于祛痰通絡(luò)類并通過調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾 病的中藥。
祛痰通絡(luò)類藥常用于以痰濕為主的絡(luò)脈瘀阻。其代表性藥物有白附 子、白芥子、竹瀝，此類藥物還包括皂莢、天南星、天竺黃、絲瓜絡(luò)、 蒼術(shù)、白豆蔻、砂仁、草豆蔻、半夏、杏仁、桔梗、款冬花、蘇子、貝母、枇杷葉。
試驗代表藥物天竺黃
實(shí)驗題目天竺黃對高脂血癥致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷作用的研究 目的觀察天竺黃對高脂血癥致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的影響； 方法選用健康雄性的日本大耳白兔，隨機(jī)分為對照組、模型組、 中藥組，給與動物高脂飲食喂養(yǎng)建立高脂血癥模型，模型成功后，中藥 組給予天竺黃水提物灌胃，各組于6周后處死動物，采集動物血液及胸 主動脈標(biāo)本，檢測低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、 c反應(yīng)蛋白、細(xì)胞間粘附分子、內(nèi)皮素及受體的表達(dá)、y -干擾素等指標(biāo)； 結(jié)果中藥組與模型組相比，其血液及組織中的高密度脂蛋白、y -干擾素升高明顯，而單核細(xì)胞趨化蛋白-1、 c反應(yīng)蛋白、細(xì)胞間粘附分 子、內(nèi)皮素及受體的表達(dá)呈不同程度的降低；
結(jié)論天竺黃對高脂血癥致血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷具有明顯的保護(hù)作 用，這種保護(hù)作用可能是通過調(diào)節(jié)nei網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)的。
實(shí)施例6、 一類屬于祛風(fēng)通絡(luò)類并通過調(diào)節(jié)nei網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾 病的中藥。
祛風(fēng)通絡(luò)類藥是運(yùn)用辛散祛風(fēng)或息風(fēng)止痙的入絡(luò)藥物，治療風(fēng)邪襲 絡(luò)所致的抽搐、痙攣、動搖、震顫等病證。其代表性的藥物有鉤藤、蜈 蚣、地龍，此類藥物還包括僵蠶、羚羊角、全蝎、蟬蛻、烏梢蛇、雷 公藤、忍冬藤、青風(fēng)藤、海風(fēng)藤、絡(luò)石藤、天仙藤、菊花、荊芥、防風(fēng)、 蘇葉、天麻、石決明、羌活、獨(dú)活、威靈仙、秦艽。
試驗代表藥物地龍
實(shí)驗題目地龍抗家兔動脈粥樣硬化的研究
目的觀察地龍水提物抗動脈粥樣硬化的作用；
方法采用經(jīng)典喂養(yǎng)法復(fù)制家兔動脈粥樣硬化的模型，喂高脂飼料， 同時灌胃地龍水提物連續(xù)12周，實(shí)驗結(jié)束耳采血測定一氧化碳、內(nèi)皮素、 血管緊張素ii、神經(jīng)肽y,白細(xì)胞介素-2,白細(xì)胞介素-10，觀察病理， 流式細(xì)胞儀檢測平滑肌細(xì)胞增殖周期；
結(jié)果地龍可明顯升高血清一氧化碳和白細(xì)胞介素-10水平，降低內(nèi)皮素、血管緊張素II、神經(jīng)肽Y以及白細(xì)胞介素-2,抑制血管平滑肌細(xì) 胞的分裂、增殖；
結(jié)論地龍可通過調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)中的共有信息分子的表達(dá)，改善血 管內(nèi)皮功能，抑制血管平滑肌的增殖而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用。
實(shí)施例7、 一類屬于解毒通絡(luò)類并通過調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾 病的中藥或含有此類中藥的組合藥。
解毒通絡(luò)類常用于毒邪滯于絡(luò)脈引起的病證。其代表性的藥物有牛 黃，此類藥物還包括土茯薈、石膏、知母、犀角、龍膽草、夏枯草、 金銀花、連翹、板藍(lán)根、大青葉、蒲公英、黃茶、黃連、黃柏、山梔、 白頭翁、玄參、赤芍、白花蛇舌草。
試驗代表藥物土茯茶
實(shí)驗題目土茯蒼對糖尿病腎病大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用
目的觀察土茯苓對糖尿病腎病大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用；
方法利用尾靜脈注射鏈脲霉素(STZ)方法，建立糖尿病大鼠動物
模型，研究土茯苓對大鼠血糖、胰高血糖素、垂體生長激素、紅細(xì)胞免
疫粘附、下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)等指標(biāo)的影響；
結(jié)果土茯蒼有降低血漿胰高血糖素、垂體生長激素、提高紅細(xì)胞 免疫粘附功能等作用，而且這種作用的實(shí)現(xiàn)與抑制下丘腦多巴胺能神經(jīng) 元和腎上腺素能神經(jīng)元功能異?；钴S有關(guān)。
結(jié)論通過調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)中的神經(jīng)內(nèi)分泌功能及紅細(xì)胞免疫粘附功 能是土茯茶治療糖尿病腎病的重要機(jī)制之一 。
實(shí)施例8、 一類通過調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾病的七類藥物中任 選兩類藥物中的一種或幾種的中藥組合藥。
試驗代表藥物人參+丹參(1: 1)
目的觀察該復(fù)方對急性心肌梗死大鼠交感神經(jīng)遞質(zhì)及腎素-血管緊 張素系統(tǒng)(RAS)的影響。
方法通過大鼠結(jié)扎左冠狀動脈前降支(LAD)造成心肌梗死動物模 型，測定心肌梗死面積，血清去甲腎上腺素(NE)及腎上腺素(E)含量，
17血清血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)及血漿腎素(R)活性。
結(jié)果該復(fù)方對急性心"幾梗死后24h大鼠可明顯縮小心力幾梗死面積， 明顯降低血清NE、 E含量及血清ACE和血漿R活性。
結(jié)論該復(fù)方對急性心肌缺血具有保護(hù)作用，可能與其抑制交感-腎 上腺髓質(zhì)過度興奮，減少兒茶酚胺(CA)大量分泌及其抑制RAS激活， 減少血管緊張素II生成，調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)^/L制有關(guān)。、
實(shí)施例9、一類通過調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾病的七類藥物中任 選三類藥物中的 一種或幾種的中藥組合藥。
實(shí)驗代表藥物蜈蛤+半夏+全蝎(2: 1: 2) 目的觀察該復(fù)方抗動脈粥樣硬化的作用；
方法采用經(jīng)典喂養(yǎng)法復(fù)制家兔動脈粥樣硬化的模型，喂高脂飼料， 同時灌胃該復(fù)方連續(xù)12周，實(shí)驗結(jié)束耳采血測定一氧化氮、內(nèi)皮素、血 管緊張素II、神經(jīng)肽Y,白細(xì)胞介素-2,白細(xì)胞介素-10，觀察病理，流 式細(xì)胞儀檢測平滑肌細(xì)胞增殖周期；
結(jié)果:.該復(fù)方可明顯升高血清一氧化氮和白細(xì)胞介素-10水平，降低 內(nèi)皮素、血管緊張素II、神經(jīng)肽Y以及白細(xì)胞介素-2，抑制血管平滑肌
細(xì)胞的分裂、增殖；
結(jié)論此復(fù)方可通過調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)中的共有信息分子，改善血管內(nèi) 皮功能，抑制血管平滑肌的增殖而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用。
實(shí)施例10、 一類通過調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾病的七類藥物中 任選四類藥物中的 一種或幾種的中藥組合藥。
試驗代表藥物蜈蛤+天南星+雞血藤+枳實(shí)(1: 1: 3: 2) 目的觀察該復(fù)方對NEI網(wǎng)絡(luò)在冠狀動脈痙攣調(diào)節(jié)作用中的影響； 方法選用健康日本大耳白兔，隨機(jī)分為對照組、痙攣組、通絡(luò)組， 運(yùn)用高脂飲食喂養(yǎng)四周后，耳緣靜脈注射麥角新堿建立冠脈痙攣模型， 并于注藥后O. 5h、 lh、 4h、 8h、 12h、 24h分別處死動物，采集血液、冠 狀動脈標(biāo)本，檢測血液及組織中內(nèi)皮素(ET)、去甲腎上腺素(NE)、 一氧化氮(N0)、神經(jīng)肽Y、血管加壓素(AVP)、腫瘤壞死因子、白介素-l、 內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eN0S)的活性等指標(biāo)的變化，免疫組織化學(xué)方法 檢測內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eN0S)及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶UCE)的表達(dá)；
結(jié)果與痙攣組相比，通絡(luò)組血液及組織中的ET、 NE、 ACE、神經(jīng)肽 Y、 AVP、腫瘤壞死因子、白介素-1等水平有不同程度的降低，N0水平 有所升高，動脈內(nèi)皮組織中eNOS表達(dá)呈強(qiáng)陽性，而ACE表達(dá)有所減弱；
結(jié)論該復(fù)方可在一定程度上緩解冠狀動脈痙攣，其發(fā)揮作用的機(jī) 制可能與調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)有關(guān)。
實(shí)施例11、 一類通過調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾病的七類藥物中 任選五類藥物中的一種或幾種的中藥組合藥。
試驗代表藥物蜈蚣+半夏+水蛭+人參+桂枝(2: 1: 2: 1: 3) 目的觀察此復(fù)方對大鼠慢性心肌梗塞模型的療效； 方法選用SD大鼠，隨機(jī)分為對照組、模型組和通絡(luò)組，運(yùn)用高脂 飲食加Ameroid環(huán)冠脈縮窄法建立慢性心肌梗塞模型，于兩周(血脂增 高時)給與以上三種藥物的復(fù)方灌胃，并分別于4、 8、 12、 16周處死動 物采集血液及胸主動脈、心臟標(biāo)本，檢測血漿及組織中的一氧化氮、S0D、 MDA、 ET、血管緊張素II、 IL-IO、 IL-6等的變化，光鏡下觀察心肌梗塞 的面積、；
結(jié)果與模型組相比，通絡(luò)組光鏡下心肌梗塞的面積有所減小，血 漿及主動脈組織中一氧化氮、IL-IO含量、SOD活性明顯升高，而MDA、 ET、血管緊張素II、 IL-6水平顯著降低；
結(jié)論該復(fù)方對慢性心肌梗塞有一定的作用，其發(fā)揮作用的機(jī)制是 通過調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)中的信息分子來實(shí)現(xiàn)的。
實(shí)施例12、 一類通過調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾病的七類藥物中 任選六類藥物中的一種或幾種的中藥組合藥。
試驗代表藥物黃芪+ 土茯苓+獨(dú)活+川穹+鱉曱+天南星(1: 2: 1: 2: 0.5: 2)目的觀察該復(fù)方對糖尿病腎病大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用及 紅細(xì)胞免疫粘附功能的影響；
方法利用尾靜脈注射鏈脲霉素(STZ)方法，建立糖尿病大鼠動物 模型，研究該復(fù)方對大鼠血糖、胰高血糖素、垂體生長激素、紅細(xì)胞免 疫粘附、下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)等指標(biāo)的影響；
結(jié)果此復(fù)方有降低空腹血糖、血漿胰高血糖素、垂體生長激素、 提高紅細(xì)胞免疫粘附功能等作用，而且這種作用的實(shí)現(xiàn)與抑制下丘腦多 巴胺能神經(jīng)元和腎上腺素能神經(jīng)元功能異?；钴S有關(guān)。
結(jié)論通過調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)中的神經(jīng)內(nèi)分泌功能及紅細(xì)胞免疫粘附功 能是該復(fù)方治療糖尿病腎病的重要機(jī)制之一 。
實(shí)施例13、 一類通過調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾病的七類藥物中 任選七類藥物中的 一種或幾種的中藥組合藥。
試驗代表藥物蜈蚣+半夏+水蛭+人參+桂枝+鱉甲+赤芍(2: 1: 2: 2: 1: 0.5: 1)
目的觀察此復(fù)方對大鼠慢性心肌梗塞模型的療效；
方法選用SD大鼠，隨機(jī)分為對照組、模型組和通絡(luò)組，運(yùn)用高脂 飲食加Ameroid環(huán)冠脈縮窄法建立慢性心肌梗塞模型，于兩周(血脂增 高時)給與以上三種藥物的復(fù)方灌胃，并分別于4、 8、 12、 16周處死動 物采集血液及胸主動脈、心臟標(biāo)本，檢測血漿及組織中的一氧化氮、S0D、 MDA、 ET、血管緊張素II、 IL-IO、 IL-6等的變化，光鏡下觀察心肌梗塞 的面積；
結(jié)果與模型組相比，通絡(luò)組光鏡下心肌梗塞的面積有所減小，血 漿及主動脈組織中一氧化氮、IL-IO含量、SOD活性明顯升高，而MDA、 ET、血管緊張素II、 IL-6水平顯著降低；
結(jié)論該復(fù)方對慢性心肌梗塞有一定的作用，其發(fā)揮作用的機(jī)制可 能是通過調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)中的信息分子來實(shí)現(xiàn)的。
以上根據(jù)具體實(shí)施方案舉例說明了本發(fā)明，但本領(lǐng)域的技術(shù)人員清楚，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍的情況下，可以在本發(fā)明的基礎(chǔ)上做 出許多變化和改動，這些變化和改動包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.作用于NEI網(wǎng)絡(luò)的信息分子及其受體、或影響共有信息分子及其受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的藥物在制備治療血管病變的藥物中的應(yīng)用，其中所述藥物為柴胡、土鱉蟲、莪術(shù)、地龍或土茯苓，或它們的任意組合物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述血管病變?yōu)樾哪X 血管疾病。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述血管病變?yōu)楦哐獕?，冠心病，糖尿病，高脂血癥，或臨床上與動脈硬化、血栓、微循環(huán) 障礙有關(guān)的疾病。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述柴胡、土鱉蟲、 莪術(shù)、地龍和土茯茶中任意兩種組合的組合物中，任意兩種組分的重量 比為0. 1-2: 0. l-2。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述任意兩種組分的 重量比為0. 5-1. 5: 0. 5-1. 5。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述任意兩種組分的 重量比為0. 8-1. 2: 0. 8-1. 2。
7. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物為其單味中 藥或其組合物、或其化學(xué)有效成分或其化學(xué)有效成分的組合物可選擇地 與 一種或多種藥用輔料結(jié)合制成的制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了已知能積極作用于NEI網(wǎng)絡(luò)共有的信息分子及其受體、或影響共有信息分子及其受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的藥物(包含單味中藥、中藥組合物及其制劑、化學(xué)有效成分、藥用組合物及其制劑、生物有效成分、藥用組合物及其制劑的物質(zhì))在制備治療血管病變的藥物中的應(yīng)用；還提供了一類通過積極作用于NEI網(wǎng)絡(luò)共有的所說的信息分子及其受體、或積極影響所說共有信息分子及其受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、從而治療血管病變的新藥物；還進(jìn)一步提供了這些藥物的制備方法。
文檔編號A61K36/88GK101548997SQ20091013032
公開日2009年10月7日 申請日期2005年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月8日
發(fā)明者吳以嶺 申請人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司