專(zhuān)利名稱(chēng)：：干燥脂質(zhì)體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及將視黃醇棕櫚酸酯(Retinolpalmitate)和蝦青素穩(wěn)定配合了的干燥脂質(zhì)體制劑的技術(shù)。
背景技術(shù)：
：已知含有以減少刺激為目的的類(lèi)視黃醇類(lèi)或類(lèi)胡蘿卜素類(lèi)的脂質(zhì)體(專(zhuān)利文獻(xiàn)l:日本特開(kāi)昭62—215513號(hào)公報(bào))。將a—維生素E等親油性抗氧化劑加入脂質(zhì)層、將抗壞血酸等水溶性抗氧化劑加入水相很有益，而且將脂質(zhì)體冷凍干燥成脂質(zhì)粉末時(shí)，不會(huì)發(fā)生變性且可長(zhǎng)期保存。但卻未對(duì)類(lèi)視黃醇類(lèi)或類(lèi)胡蘿卜素類(lèi)的穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)價(jià)。本發(fā)明中使用的視黃醇棕櫚酸酯以治療痤瘡、改善皺紋為目的，用于霜?jiǎng)?、乳液等的皮膚外用劑。視黃醇棕櫚酸酯與視黃醇相比穩(wěn)定性高，但卻具有因氧、紫外線而引起變質(zhì)的缺點(diǎn)。所以期望有使視黃醇棕櫚酸酯更穩(wěn)定的制劑技術(shù)。為使與水不混溶的類(lèi)胡蘿卜素與水混溶，己知有填充了類(lèi)胡蘿卜素的脂質(zhì)體(專(zhuān)利文獻(xiàn)2:日本特表2004—518707號(hào)公報(bào))。還有作為類(lèi)胡蘿卜素例舉蝦青素，將脂質(zhì)體冷凍干燥的記載。但卻未對(duì)類(lèi)胡蘿卜素的穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)價(jià)。己知含有蝦青素類(lèi)和抗氧化劑的組合物(專(zhuān)利文獻(xiàn)3:日本特開(kāi)平9—143063號(hào)公報(bào))。作為抗氧化劑例舉維生素A類(lèi)、維生素C。但卻未對(duì)蝦青素類(lèi)和抗氧化劑的穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)價(jià)。蝦青素的防止老化效果、抗炎癥效果、抗氧化效果很優(yōu)異，故被用于皮膚外用劑。但是，蝦青素具有易被熱、光、氧等分解且保存時(shí)穩(wěn)定性差的缺點(diǎn)，所以期望有將蝦青素穩(wěn)定配合的制劑化技術(shù)。已知有如下記載通過(guò)在蝦青素中添加抗壞血酸來(lái)提高蟲(chóng)下青素的保存穩(wěn)定性(專(zhuān)利文獻(xiàn)4:日本特開(kāi)平6—264055號(hào)公報(bào))、將蝦青素與脫氧劑一起密封以提高蝦青素的保存穩(wěn)定性的技術(shù)(專(zhuān)利文獻(xiàn)5:日本特開(kāi)平8—12896號(hào)公報(bào))。將脂質(zhì)體的水分散液進(jìn)行噴霧干燥后制成的脂質(zhì)體制劑非常不穩(wěn)定，為提高其穩(wěn)定性，已知有使其含有糖類(lèi)、將離子濃度為約20mM以下的脂質(zhì)體的水分散液進(jìn)行噴霧干燥后制成的脂質(zhì)體制劑(專(zhuān)利文獻(xiàn)6:日本特開(kāi)昭64—3115號(hào)公報(bào))。專(zhuān)利文獻(xiàn)l日本特開(kāi)昭62—215513號(hào)公報(bào)專(zhuān)利文獻(xiàn)2日本特表2004—518707號(hào)公報(bào)專(zhuān)利文獻(xiàn)3日本特開(kāi)平9一143063號(hào)公報(bào)專(zhuān)利文獻(xiàn)4日本特開(kāi)平6_264055號(hào)公報(bào)專(zhuān)利文獻(xiàn)5日本特開(kāi)平8—12896號(hào)公報(bào)專(zhuān)利文獻(xiàn)6日本特開(kāi)昭64—3115號(hào)公報(bào)
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供視黃醇棕櫚酸酯和蝦青素得以穩(wěn)定配合了的干燥脂質(zhì)體制劑。本發(fā)明的主要構(gòu)成如下所示(1)一種干燥脂質(zhì)體制劑，其含有視黃醇棕櫚酸酯、蝦青素和抗壞血酸及/或其鹽。(2)根據(jù)(1)中所述的干燥脂質(zhì)體制劑，其中，視黃醇棕櫚酸酯的配合量為100重量份時(shí)，蝦青素的配合量為110重量份、抗壞血酸的配合量為40200重量份。(3)根據(jù)(1)或(2)中所述的干燥脂質(zhì)體制劑，其特征在于，進(jìn)一步含有蔗糖。(4)根據(jù)(1)(3)中任一項(xiàng)所述的干燥脂質(zhì)體制劑，其特征在于，所述干燥脂質(zhì)體制劑是將分散了含有視黃醇棕櫚酸酯和蝦青素的脂質(zhì)體的抗壞血酸水溶液通過(guò)冷凍干燥或噴霧干燥來(lái)進(jìn)行制備。(5)—種皮膚外用劑，其特征在于，將(1)(4)中任一項(xiàng)所述的干燥脂質(zhì)體制劑作為第一劑，將水性制劑作為第二劑，使用時(shí)將第一劑和第二劑混合而形成脂質(zhì)體分散液。(6)根據(jù)(1)中所述的干燥脂質(zhì)體制劑，視黃醇棕櫚酸酯的配合量為100重量份時(shí)，蝦青素的配合量為3重量份、抗壞血酸的配合量為70重量份。將并用視黃醇棕櫚酸酯、蝦青素和抗壞血酸的脂質(zhì)體分散液進(jìn)行干燥后，所得到的干燥脂質(zhì)體制劑的保存穩(wěn)定性提高，再溶解時(shí)視黃醇棕櫚酸酯及蝦青素的劣化得到抑制，重現(xiàn)性高。視黃醇棕櫚酸酯的配合量為100重量份時(shí)，蝦青素的配合量適合為110重量份，抗壞血酸的配合量適合為40200重量份。蔗糖的添加可對(duì)脂質(zhì)體的冷凍干燥起保護(hù)作用。本申請(qǐng)發(fā)明的干燥脂質(zhì)體制劑可通過(guò)將分散了含有視黃醇棕櫚酸酯和蝦青素的脂質(zhì)體的抗壞血酸水溶液進(jìn)行冷凍干燥或噴霧干燥來(lái)獲得。本申請(qǐng)發(fā)明的干燥脂質(zhì)體制劑，使用時(shí)通過(guò)分散于水溶液、乳液中，可將接近初期含量的視黃醇棕櫚酸酯和蝦青素涂抹于皮膚上。具體實(shí)施例方式本發(fā)明中使用的視黃醇棕櫚酸酯是視黃醇的棕櫚酸酉l視黃醇棕櫚酸酯是淡黃色黃紅色的固體或油狀物質(zhì)，熔點(diǎn)為2829°C。其為油溶性，幾乎不溶于水。視黃醇棕櫚酸酯可使用市售品。例如，可例舉DSMNutritionJapanK.K.制維生素A棕櫚酸酯(VitaminApalmitate),理研Vitamin株式會(huì)社制理研A棕櫚酸酯IOOO(E)。本發(fā)明中使用的蝦青素是從小龍蝦的卵中發(fā)現(xiàn)的類(lèi)胡蘿卜素，存在于螃蟹、蝦等的甲殼類(lèi)、鮭魚(yú)的肉、金眼鯛的表皮等中。是有光澤的紫紅色板狀晶體，熔點(diǎn)為216'C。蝦青素可使用市售品。例如，可例舉富士化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制AstaRealoil50F。本發(fā)明中使用的抗壞血酸是又稱(chēng)作維生素C的物質(zhì)，在生物體內(nèi)參與氧化還原作用。此外，抗壞血酸多用作水溶性的抗氧化劑。抗壞血酸是單斜板狀或針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)為190192°C。本發(fā)明中使用的抗壞血酸可作為堿金屬鹽等的鹽使用?？箟难峒?或其鹽可使用市售品。例如，BASFJapan株式會(huì)社制日本藥局方抗壞血酸lOOmesh，DSMNutritionJapanK.K.制L-抗壞血酸鈉結(jié)晶(食品添加劑)。本發(fā)明的干燥脂質(zhì)體制劑是指制備脂質(zhì)體的水分散液，通過(guò)冷凍干燥、噴霧干燥等方法使其干燥后得到的制劑。脂質(zhì)體的水分散液可通過(guò)以下方法制造。舉一例具體說(shuō)明時(shí)，將脂質(zhì)體的膜成分物質(zhì)、視黃醇棕櫚酸酯和蝦青素用乙醇溶解，加入溶解有抗壞血酸、蔗糖、pH調(diào)節(jié)劑等的水溶液，加溫到65t同時(shí)用高速乳化機(jī)乳化。將此乳化懸浮液進(jìn)行加壓過(guò)濾，可制造脂質(zhì)體的水分散液。相對(duì)于1重量份膜成分物質(zhì)，優(yōu)選配合0.010.1重量份視黃醇棕櫚酸酯、0.00050.005重量份蝦青素、0.020.1重量份抗壞血酸。制備脂質(zhì)體的水分散液時(shí)，相對(duì)于l重量份水，優(yōu)選以0.0010.05重量份的比例使膜成分脂質(zhì)懸浮。對(duì)于上述膜成分物質(zhì)以如下混合物為主體，該混合物除了含有以磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰膽堿、神經(jīng)鞘磷脂、蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂等為代表的磷脂以外，還含有糖脂質(zhì)、二垸基型表面活性劑的一種以上。而且，也可在其中加入作為膜穩(wěn)定劑的膽固醇、膽甾烷醇等的甾醇類(lèi)，加入作為帶電物質(zhì)的磷酸二鯨蠟酯、磷脂酸、神經(jīng)節(jié)苷脂、硬脂胺等，進(jìn)而加入作為抗氧化劑的ci一維生素E等以形成膜成分物質(zhì)。如此得到的脂質(zhì)體的水分散液可用冷凍干燥、噴霧干燥等方法制成干燥脂質(zhì)體制劑。例如，作為冷凍干燥法，可將上述脂質(zhì)體的水分散液分成小份填充到小瓶(vial)等容器中后，進(jìn)行通常的冷凍干燥操作。冷凍干燥中的優(yōu)選操作可例舉在冷凍溫度為—20一80°C、更優(yōu)選一6(TC下急速冷凍及在10Pa(0.075Torr)以下的減壓條件下使水升華。此外，作為噴霧干燥法，只要將上述脂質(zhì)體水分散液用噴霧干燥除去溶劑后，在無(wú)菌狀態(tài)下將粉末進(jìn)行小份分裝、密封即可，噴霧干燥中的優(yōu)選操作可例舉使入口溫度為110200°C、更優(yōu)選120°C150°C。如此得到的干燥脂質(zhì)體制劑中因脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)以及視黃醇棕櫚酸酯、蝦青素己變得穩(wěn)定，所以在使用時(shí)通過(guò)分散于水性制劑中使用，可有效發(fā)揮視黃醇棕櫚酸酯、蝦青素的效果。特別是關(guān)于視黃醇棕櫚酸酯、蟲(chóng)下青素的保存穩(wěn)定性，由于視黃醇棕櫚酸酯、蝦青素、抗壞血酸(鹽)的協(xié)同效果，使穩(wěn)定性顯著提高了。分散干燥脂質(zhì)體制劑的水性制劑是水溶液、是外相為水溶液的乳化組合物、或是外相為水溶液的分散組合物等，例如可例舉化妝水、0/W乳液、0/W霜?jiǎng)⑺阅z、美容液、面膜劑等。此外，也可將本發(fā)明的干燥脂質(zhì)體制劑與不含水分的粉末原料例如麥芽糖、蔗糖等的糖類(lèi)、氨基酸、維生素c等的藥劑等預(yù)先混合保管，使用時(shí)分散于水性制劑中使用。本發(fā)明的干燥脂質(zhì)體制劑或?qū)⒈景l(fā)明的干燥脂質(zhì)體制劑分散于水性制劑中制備的脂質(zhì)體分散液可作為化妝料、醫(yī)藥部外品、醫(yī)藥品等的皮膚外用劑使用。脂質(zhì)體分散液的制備用表1的組成將成分14混合溶解在乙醇中。溶解時(shí)加溫到65X:并確認(rèn)其完全溶解。30%視黃醇棕櫚酸酯使用理研Vitamin株式會(huì)社制理研A棕櫚酸酯1000(E)。理研A棕櫚酸酯1000(E)含有30%的視黃醇棕櫚酸酯。5%蟲(chóng)下青素油使用富士化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社制AstaRealoil50F。5%蝦青素油含有5%(w/w)的蝦青素。而后在該溶解液中加入溶解有表1中的成分69的水溶液，在65°C下加溫的同時(shí)用高速乳化機(jī)10,000rpm、攪拌15分鐘使其分散。其后，用聚碳酸酯制膜濾器在高壓下過(guò)濾，制備實(shí)施例1用脂質(zhì)體分散液、比較例18用脂質(zhì)體分散液。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>干燥脂質(zhì)體制劑的制備將得到的實(shí)施例1用脂質(zhì)體分散液、比較例18用脂質(zhì)體分散液分成小份以每小瓶1.75mL填充，半封口后，放入預(yù)先將架溫冷卻至一6(TC的冷凍干燥器中，用通常的冷凍干燥條件冷凍干燥試樣。干燥后，進(jìn)行氮?dú)庵脫Q并封口，制成實(shí)施例1、比較例18的干燥脂質(zhì)體制劑。干燥脂質(zhì)體制劑的組成(重量％)如表2所示。實(shí)施例1的視黃醇棕櫚酸酯、蝦青素、抗壞血酸的配合比率為100:3:70。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>保存穩(wěn)定性的評(píng)價(jià)將實(shí)施例1、比較例18的干燥脂質(zhì)體制劑在40'C下保管3個(gè)月，每隔1個(gè)月將干燥脂質(zhì)體制劑各3瓶用每1小瓶5.0mL的水復(fù)水，測(cè)定視黃醇棕櫚酸酯、蝦青素的濃度和粒徑及pH。進(jìn)行視黃醇棕櫚酸酯、蝦青素的濃度測(cè)定時(shí)，將各復(fù)水后的分散液用乙醇準(zhǔn)確稀釋20倍，將該稀釋后的溶液用0.45ixm非水系過(guò)濾器過(guò)濾后的液體作為試樣。視黃醇棕櫚酸酯濃度測(cè)定時(shí)，在稀釋時(shí)預(yù)先準(zhǔn)確添加了一定量的內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)溶液(醋酸dl-cx-維生素E/乙醇溶液或硬脂基甘草亭酸酉旨(Stearylglycyrrhetinate)/乙醇溶液)。將各標(biāo)準(zhǔn)溶液臨用新制，為視黃醇棕櫚酸酯時(shí)，由相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)溶液的內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)的面積比計(jì)算各濃度，為蝦青素時(shí)由標(biāo)準(zhǔn)溶液的吸光度計(jì)算各濃度，求出相對(duì)于開(kāi)始時(shí)的濃度的比率(相對(duì)于開(kāi)始時(shí)％)。視黃醇棕櫚酸酯的分析條件如以下所示液相色譜分析條件分析柱YMC-Pack，ODS-AQ(AQ-302)4.6mm①X150mm柱槽溫度40°C洗脫液甲醇水=95:5洗脫液流量1.0mL/min試樣注入量5PL檢測(cè)器UV280nm蝦青素的分析條件如以下所示吸光度法分析條件測(cè)定波長(zhǎng)478.0nm對(duì)照比色皿乙醇測(cè)定粒徑時(shí)，將各復(fù)水后的分散液用水稀釋20倍的溶液作為試樣，使用NICOMP380ZLS(ParticleSizingSystems公司)，用動(dòng)態(tài)光散射法(volumeweightedGaussiandistribution、法)觀!j定平均粒徑。pH的測(cè)定為直接測(cè)定各復(fù)水后的分散液。顏色穩(wěn)定性的評(píng)價(jià)以5。C下保管3個(gè)月的保管品為基準(zhǔn)，評(píng)價(jià)4(TC下保管3個(gè)月的保管品的顏色變化。無(wú)顏色變化且在顏色穩(wěn)定性上不存在問(wèn)題的保管品評(píng)價(jià)為"〇"、顏色有若干變化的保管品評(píng)價(jià)為"△"、顏色有變化且在穩(wěn)定性上存在問(wèn)題的保管品評(píng)價(jià)為"X"。干燥脂質(zhì)體制劑的復(fù)水后的組成(重量％)及保存穩(wěn)定性評(píng)價(jià)結(jié)果如表3所示。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>視黃醇棕櫚酸酯、蝦青素分別以單體形式與冷凍干燥脂質(zhì)體配合時(shí)穩(wěn)定性極低。如比較例l所示，在將視黃醇棕櫚酸酯以單體形式配合的冷凍干燥脂質(zhì)體中，在4(TC下保管3個(gè)月后，視黃醇棕櫚酸酯的濃度降至56.6%。此外，如比較例2所示，在單獨(dú)配合了蝦青素的冷凍干燥脂質(zhì)體中，在4(TC下保管3個(gè)月后，蝦青素的濃度降至85.4%。而且，將改善皺紋效果優(yōu)異的視黃醇棕櫚酸酯和防止老化效果優(yōu)異的蝦青素同時(shí)與冷凍干燥脂質(zhì)體制劑配合時(shí)(比較例3)，視黃醇棕櫚酸酯在40"C下保管3個(gè)月后的殘留量為67.2%，與單獨(dú)配合視黃醇棕櫚酸酯(56.6%)時(shí)相比穩(wěn)定性提高了，而對(duì)于蝦青素來(lái)說(shuō)，在4(TC下保管3個(gè)月后的殘留量為69.3%，與單獨(dú)配合蝦青素(85.4%)時(shí)相比穩(wěn)定性大大降低了。將視黃醇棕櫚酸酯、蝦青素分別以單體形式與冷凍干燥脂質(zhì)體配合時(shí)均有穩(wěn)定性低的問(wèn)題，但在使其共存時(shí)則會(huì)產(chǎn)生特別是蝦青素的穩(wěn)定性降低的問(wèn)題。將視黃醇棕櫚酸酯、蝦青素分別與抗壞血酸一起與冷凍干燥脂質(zhì)體配合時(shí)，視黃醇棕櫚酸酯、蝦青素的穩(wěn)定性有所提高。如比較例4所示，使抗壞血酸與視黃醇棕櫚酸酯共存時(shí)，在4(TC下保管3個(gè)月后的視黃醇棕櫚酸酯的殘留量為85.5%，穩(wěn)定性提高了。但是，在4(TC下保管3個(gè)月時(shí)產(chǎn)生了顏色變化的問(wèn)題。如比較例5所示，使抗壞血酸與蝦青素共存時(shí)，在40。C下保管3個(gè)月后的蝦青素的殘留量為93.2%，顯著提高了。對(duì)于使視黃醇棕櫚酸酯和蝦青素共存時(shí)的比較例3來(lái)說(shuō)，產(chǎn)生了蝦青素的穩(wěn)定性降低的問(wèn)題，但可知在將視黃醇棕櫚酸酯、奸青素和抗壞血酸的3種與冷凍干燥脂質(zhì)體配合后，得到了視黃醇棕櫚酸酯、蟲(chóng)下青素的任一種的穩(wěn)定性均顯著提高了的冷凍干燥脂質(zhì)體制劑(實(shí)施例l)。如實(shí)施例l所示，在4(rC下保管3個(gè)月后的視黃醇棕櫚酸酯的殘留量為90.2M，蟲(chóng)下青素的殘留量為94.4%，顯示出極高的穩(wěn)定性。與從比較例3的結(jié)論得出的實(shí)施例1的蝦青素的穩(wěn)定性降低的預(yù)測(cè)相反，蝦青素的穩(wěn)定性從比較例5中配合了蝦青素和抗壞血酸時(shí)、且在40。C下保管3個(gè)月后的蝦青素殘留量93.2%、提高到通過(guò)實(shí)施例1中進(jìn)一步與視黃醇棕櫚酸酯配合后蝦青素的殘留量94.4%。而且，對(duì)于視黃醇棕櫚酸酯來(lái)說(shuō)，也從比較例4的配合了視黃醇棕櫚酸酯和抗壞血酸時(shí)的在4(TC下保管3個(gè)月后的視黃醇棕櫚酸酯殘留量85.5%提高到實(shí)施例1中的90.2%。且實(shí)施例1的冷凍干燥脂質(zhì)體的顏色穩(wěn)定性非常優(yōu)異。本發(fā)明還探討了作為穩(wěn)定劑而已知的a—維生素E的效果。在比較例6中將視黃醇棕櫚酸酯和a—維生素E與冷凍干燥脂質(zhì)體配合。比較例6中視黃醇棕櫚酸酯在4(TC下保管3個(gè)月后的殘留量為60.8%，與單獨(dú)配合視黃醇棕櫚酸酯的比較例l(視黃醇棕櫚酸酯殘留量為56.6%)相比穩(wěn)定性提高了。但是，在將視黃醇棕櫚酸酯、抗壞血酸、a—維生素E與冷凍干燥脂質(zhì)體配合后的比較例7中，在4(TC下保管3個(gè)月后的視黃醇棕櫚酸酯的殘留量為83.1%，與配合了視黃醇棕櫚酸酯和抗壞血酸的比較例4中視黃醇棕櫚酸酯的殘留量為85.5%相比穩(wěn)定性降低了。a—維生素E抑制了抗壞血酸對(duì)視黃醇棕櫚酸酯的穩(wěn)定化效果。第l劑實(shí)施例1中制備的含有視黃醇棕櫚酸酯、蝦青素和抗壞血酸的冷凍干燥脂質(zhì)體0.09g第2劑下述組成的化妝水0.91g成分質(zhì)量％甘油2.01，2—戊二醇5.0三甲基甘氨酸0.5透明質(zhì)酸鈉0.0001檸檬酸鈉適量檸檬酸適量純凈水殘留使用法使用時(shí)將第1劑溶解在第2劑中。第l劑實(shí)施例1中制備的含有視黃醇棕櫚酸酯、蝦青素和抗壞血酸的冷凍干燥脂質(zhì)體0.03g第2劑下述組成的乳液0.97g成分質(zhì)量％甘油5.0二丙二醇10.0透明質(zhì)酸鈉0.0001黃原膠0.1角鯊垸5.0二甲硅油1.0荷荷巴油1.0月桂酰谷氨酸二(植物甾醇/辛基十二烷醇)1.0失水山梨醇硬脂酸酯0.2椰子油脂酸蔗糖酯0.1PEG—60氫化蓖麻油0.5卡波姆鉀0.05純凈水殘留使用法使用時(shí)將第1劑溶解在第2劑中。第l劑實(shí)施例1中制備的含有視黃醇棕櫚酸酯、蝦青素和抗壞血酸的冷凍干燥脂質(zhì)體0.09g第2劑下述組成的美容液0.91g成分質(zhì)量％甘油8.01，3—丁二醇5.0二丙二醇5.0透明質(zhì)酸鈉0.001菌類(lèi)植物膠(SclerotiumGum)0.01二甲硅油1.0澳洲堅(jiān)果油0.5澳洲堅(jiān)果脂肪酸植物甾醇酯0.5氫化卵磷脂0.5聚甘油-10硬脂酸酯0.5乙醇5.0純凈水殘留使用法使用時(shí)將第1劑溶解在第2劑中。權(quán)利要求1.一種干燥脂質(zhì)體制劑，其含有視黃醇棕櫚酸酯、蝦青素和抗壞血酸及/或其鹽。2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的干燥脂質(zhì)體制劑，其中，視黃醇棕櫚酸酯的配合量為100重量份時(shí)，蝦青素的配合量為110重量份、抗壞血酸的配合量為40200重量份。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2中所述的干燥脂質(zhì)體制劑，其特征在于，進(jìn)一步含有蔗糖。4.根據(jù)權(quán)利要求13中任一項(xiàng)所述的干燥脂質(zhì)體制劑，其特征在于，所述干燥脂質(zhì)體制劑是將分散了含有視黃醇棕櫚酸酯和蝦青素的脂質(zhì)體的抗壞血酸水溶1液通過(guò)冷凍千燥或噴霧干燥來(lái)進(jìn)行制備。5.—種皮膚外用劑，其特征在于，將權(quán)利要求14中任一項(xiàng)所述的干燥脂質(zhì)體制劑作為第一劑，將水性制劑作為第二劑，使用時(shí)將第一劑和第二劑混合而形成脂質(zhì)體分散液。全文摘要本發(fā)明提供一種視黃醇棕櫚酸酯和蝦青素得以穩(wěn)定配合了的干燥脂質(zhì)體制劑。含有視黃醇棕櫚酸酯、蝦青素和抗壞血酸及/或其鹽的干燥脂質(zhì)體制劑。文檔編號(hào)A61K8/04GK101623235SQ20091014338公開(kāi)日2010年1月13日申請(qǐng)日期2009年5月22日優(yōu)先權(quán)日2008年7月7日發(fā)明者安田純子,柜田廣子,森本裕史申請(qǐng)人:株式會(huì)社芳珂