專利名稱：一種用于治療寒性黃水病的藥物及其制備和檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療寒性黃水病的藥物，本發(fā)明還涉及該藥物的 制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
在藏醫(yī)藥領(lǐng)域認(rèn)為黃水是人機(jī)體的重要組成物質(zhì)之一；人體飲食入胃， 經(jīng)過(guò)消化與吸收后，其精華化生為血，血之糟粕歸于膽腑成為膽汁，膽汁 之精華則又化為黃水；黃水存在于全身各處，在肌膚及關(guān)節(jié)處較多，其在 生理方面起著調(diào)節(jié)人體水液、潤(rùn)滑關(guān)節(jié)的重要作用。
雖然黃水對(duì)于人體具有健康機(jī)能有著重要的作用，但是黃水出現(xiàn)偏盛 也是一種病態(tài)，黃水偏盛和偏衰都會(huì)導(dǎo)致黃水病。藏醫(yī)藥理論認(rèn)為，黃水 之本性既不屬熱，也不屬寒，病變后為寒熱兩性俱全，所以發(fā)生血和希拉 所轉(zhuǎn)化者與熱相結(jié)合，成為熱性黃水病，亦稱黑黃水??；為巴達(dá)干和赫依 所轉(zhuǎn)化者與寒相結(jié)合，成為寒性黃水病，亦稱白黃水病。在臨床上熱性黃 水病多見(jiàn)于青年人、希拉型體質(zhì)者和對(duì)血、希拉之某些條件尚不適應(yīng)者； 寒性黃水病則多見(jiàn)于兒童與老年人、巴達(dá)干、赫依型體質(zhì)者和對(duì)巴達(dá)干與 赫依之某些條件尚不適應(yīng)者。
此外，病變之黃水亦能以合并、聚積等類型進(jìn)而引起各種疾病、如白 癜風(fēng)、牛皮癬、蟲(chóng)病、疥癬、痹病、白喉、炭疽、丹毒、疤疹、浮腫、水 腫等。黃水病變后，雖然散布于全身，顯示其特有癥狀，但主要竄行皮肌 間、腹腔、關(guān)節(jié)等部位。黃水病發(fā)于皮膚易導(dǎo)致蕁麻疹；發(fā)于關(guān)節(jié)則可引起關(guān)節(jié)炎。
黃水病不同于一般的皮膚濕滲、齊瘡、疔邦等病變的滲出物，究其病 因相當(dāng)于中醫(yī)所說(shuō)的是由于濕或者濕熱。針對(duì)其發(fā)病機(jī)理，藏族民間醫(yī)生 根據(jù)《藏醫(yī)醫(yī)決補(bǔ)遺釋難》、《四部醫(yī)典》兩書中的記載，并結(jié)合實(shí)踐經(jīng)驗(yàn) 研制出了治療寒性黃水病的經(jīng)典藏醫(yī)藥驗(yàn)方——五根散(藏藥名稱為雜哇
阿巴)，該驗(yàn)方被收載于《衛(wèi)生部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)》95年版藏藥第一冊(cè)280頁(yè)， 其處方為西藏棱子齊100g、喜馬拉雅紫茉莉100g、蒺藜100g、黃精100g、 天冬100g。多年來(lái)，由于五根散對(duì)于寒性黃水病的治療療效受到了一致認(rèn) 同，所以一直以來(lái)都沿用上述處方，都沒(méi)有對(duì)其進(jìn)行任何進(jìn)一步的改進(jìn)研 咒。
對(duì)于上iii根散的制備方法， 一直都采用傳統(tǒng)藏藥五根散的制備工藝， 即首先對(duì)所有原料藥材進(jìn)行粗粉碎，之后過(guò)篩，混勻制成散劑；上述制備 工藝簡(jiǎn)單，只是對(duì)原料藥材進(jìn)行簡(jiǎn)單的粗粉碎。在上述傳統(tǒng)的制備工藝中 并沒(méi)有了解到對(duì)于原料藥粒徑與藥物療效之間的關(guān)系(即原料藥粒徑不能 太大也不能太小)，所以其制備得到的五才艮散的藥物的粒徑受到了一定的限 制，從而導(dǎo)致傳統(tǒng)五根散的藥物溶出度低、藥物滲透能力差、生物利用度 低，無(wú)法充分發(fā)揮藥物的作用，影響了療效。
此外，在醫(yī)藥領(lǐng)域中，為了避免藥物的仿制生產(chǎn)，要嚴(yán)格考察藥物的 穩(wěn)定性，就上述五根散的穩(wěn)定性測(cè)試，現(xiàn)有技術(shù)中采用的是顯微鏡觀察測(cè) 試方式；對(duì)于采用顯微鏡觀察測(cè)試方式而言，五根散的標(biāo)準(zhǔn)形態(tài)為木薄 壁細(xì)胞紡綞形，壁稍厚，木化，壁孔明顯，直徑12~19^im;淀粉粒眾多，單 粒圓形或橢圓形，臍點(diǎn)明顯，呈點(diǎn)狀或飛鳥(niǎo)狀，直徑4-10iam,復(fù)粒由2~ 8分粒組成；內(nèi)果皮纖維成束，淡黃色，上下數(shù)層縱橫交錯(cuò)排列，直徑4-27pm,壁較厚，木化，紋孔稀少，孔溝不明顯；大型粘液細(xì)胞中含草酸釣針 晶束，針晶長(zhǎng)40 99jim;石細(xì)胞極多，澄黃色，長(zhǎng)方形或長(zhǎng)條形，直徑 32- 88pim,壁厚10-37(im，紋孔細(xì)密，孑L溝細(xì)而短。通過(guò)上述顯孩支4竟7見(jiàn) 察的手段實(shí)現(xiàn)了對(duì)五根散藥物穩(wěn)定性的檢測(cè)，該檢測(cè)方式只能實(shí)現(xiàn)在宏觀上的觀察，而事實(shí)上是否藥物的本質(zhì)發(fā)生變化，這種檢測(cè)方式是無(wú)從得知 的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的首要技術(shù)問(wèn)題是治療黃水病的藏藥經(jīng)典驗(yàn)方五根散 一直都局限于原配方中的原料藥的重量份，進(jìn)而對(duì)原五根散的配方進(jìn)行進(jìn) 一步發(fā)展，得到具有改進(jìn)后重量份的原料藥的用于治療寒性黃水病的藥物。
本發(fā)明所要解決的第二個(gè)技術(shù)問(wèn)題是現(xiàn)有技術(shù)中五根散的制備工藝中 只是對(duì)原料藥材進(jìn)行粗粉碎，從而導(dǎo)致藥物的有效溶出度低、滲透能力差、 生物利用度低，無(wú)法充分發(fā)揮藥物作用的問(wèn)題，進(jìn)而提供一種可以提高藥 物的滲透能力和生物利用度的用于治療寒性黃水病的藥物的制備方法，并 制備得到具有較高溶出度、滲透能力和生物利用度的治療寒性黃水病的藥 物。
本發(fā)明所要解決的第三個(gè)技術(shù)問(wèn)題是現(xiàn)有技術(shù)中對(duì)五根散的穩(wěn)定性質(zhì) 量檢測(cè)方法只能停留在對(duì)藥物進(jìn)行宏觀^L測(cè)的層次上，并不能測(cè)試藥物的 本質(zhì)是否穩(wěn)定，進(jìn)而提供一種可以快速、穩(wěn)定測(cè)定治療寒性黃水病的藥物 整體穩(wěn)定性以及其原料藥的專屬性鑒別的質(zhì)量檢測(cè)方法。
為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了 一種治療寒性黃水病的藥物，
包括如下重量份的原料藥
西藏棱子芽50-150份、喜馬拉雅紫茉莉50-150份、蒺藜50-150 f分、 黃精50-15Q份、天冬50-150份；所述藥物的粒徑為0.1 100jam。
其中，優(yōu)選所述原料藥的重量份為西藏棱子芹100份、喜馬拉雅紫 茉莉100份、蒺藜100份、黃精100份、天冬100份。所述藥物的粒徑為 0.1-60,
最優(yōu)選所述藥物的#立徑為l-40nm。
本發(fā)明還進(jìn)一步公開(kāi)了上述治療寒性黃水病的藥物的制備方法，其包括如下步驟
(1)精選西藏棱子芽、喜馬拉雅紫茉莉、蒺藜、黃精、天冬五味原料藥，
除雜后，分別晾千或烘干； (2 )將上述五味原料藥分別粉碎成粒徑為0.1-100jim的超孩i細(xì)粉； (3 )按照上述原料藥的配比將上述原料藥進(jìn)行充分混合； (4)對(duì)步驟(3)混合后的原料藥進(jìn)行包裝或向上述原料藥中再加入常規(guī) 輔料制備成任一口服制劑。
其中，所述輔料為甘露醇、羥丙曱基纖維素、蛋白糖、香橙粉、谷氨 酸鈉和羧甲基淀粉鈉。
所述輔料還可以為微晶纖維素、羧曱基淀粉鈉、淀粉、可變性淀粉中 的一種或多種。添加上述輔料后需要首先進(jìn)行制粒，再加入滑石粉進(jìn)行壓 片。
本發(fā)明在公開(kāi)了所述用于治療寒性黃水病的藥物以及該藥物制備方法 的基礎(chǔ)上，又進(jìn)一步公開(kāi)了所述的治療寒性黃水病藥物的質(zhì)量#全測(cè)方法， 其包括如下步驟
(1)取待測(cè)用于治療寒性黃水病的藥物樣品20g,加氯仿50ml，加熱 回流4小時(shí)，脫去脂溶性成分和部分游離皂戒元并進(jìn)4亍過(guò)濾，將濾液棄去 后得到藥渣；向所述藥渣中加入濃度為2mol/L的鹽酸50ml水解2小時(shí)， 棄去酸水液；將藥渣用水洗至中性后烘千得到殘?jiān)?；向所述殘?jiān)屑尤肼?仿50ml，之后加熱回流4小時(shí)，提出水解戒元并進(jìn)4亍過(guò)濾，收集濾液，自 然揮至0.6 lml作為供試品溶液；
另取蒺藜對(duì)照藥材2g，加氯仿50ml，加熱回流4小時(shí)，脫去脂溶性成 分和部分游離皂戒元并進(jìn)行過(guò)濾，將濾液棄去后得到藥渣；向所述藥渣中 加入濃度為2mol/L的鹽酸50ml水解2小時(shí)，棄去酸水液；將藥渣用水洗 至中性后烘干得到殘?jiān)?；向所述殘?jiān)屑尤肼确?0ml，之后加熱回流4小 時(shí)，提出水解甙元并進(jìn)行過(guò)濾，收集濾液，自然揮至0.6 lml制成對(duì)照藥 材溶液；
再取缺蒺藜的陰性樣品20g,加氯仿50ml，加熱回流4小時(shí)，脫去脂溶性成分和部分游離皂甙元并進(jìn)行過(guò)濾，將濾液棄去后4尋到藥渣；向所述 藥渣中加入濃度為2mol/L的鹽酸50ml水解2小時(shí)，棄去酸水液；將藥渣 用水洗至中性后烘干得到殘?jiān)?；向所述殘?jiān)屑尤肼确?0ml,之后加熱回 流4小時(shí)，提出水解武元并進(jìn)行過(guò)濾，收集濾液，自然揮至0.6 lml制成 陰性對(duì)照溶液；
按照薄層色譜法試驗(yàn)，取所述供試品溶液、對(duì)照藥才才溶液和陰性對(duì)照 溶液各10^1，分別點(diǎn)于同一個(gè)以羧曱基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板 上，以體積比為5:2.5:1.5的環(huán)己烷-醋酸乙酯-氯仿溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)、取 出并晾干，噴以原料茴香酪、冰醋酸和硫酸的體積比為1:50:0.5的茴香醛 辟u酸溶液，在105。C下加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色"i普中，在與對(duì)照藥材 相應(yīng)的位置上顯相同的黃色斑點(diǎn)，且陰性對(duì)照無(wú)干擾；
(2)取待測(cè)用于治療寒性黃水病的藥物樣品10g，向其中加入乙醇 30ml，經(jīng)超聲處理30分鐘后進(jìn)行過(guò)濾；過(guò)濾后將濾液和殘?jiān)蛛x，對(duì)濾液 進(jìn)行收集，并揮去乙醇；向所述殘?jiān)屑尤霑醮糽ml溶解作為供試品溶液；
另取西藏棱子齊對(duì)照藥材2g，向其中加乙醇10ml，經(jīng)超聲處理30分 鐘后進(jìn)行過(guò)濾；過(guò)濾后將濾液和殘?jiān)蛛x，對(duì)濾液進(jìn)行收集，并揮去乙醇； 向所述殘?jiān)屑尤霑醮糽ml溶解作為對(duì)照藥材溶液；
再取缺西藏棱子芽的陰性樣品10g，向其中加入乙醇30ml，經(jīng)超聲處 理30分鐘后進(jìn)行過(guò)濾；過(guò)濾后將濾液和殘?jiān)蛛x，對(duì)濾液進(jìn)行收集，并揮 去乙醇；向所述殘?jiān)屑尤霑醮糽ml溶解作為陰性對(duì)照溶液；
按照薄層色鐠法試驗(yàn)，取所述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液和陰性對(duì)照 溶液各5^1，分別點(diǎn)于同一個(gè)以羧曱基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板 上，以體積比為8:1.8:0.2正己烷-醋酸乙酉旨-曱醇溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)、取出 并晾干，噴以質(zhì)量百分含量為10%的磷鉬酸試液，在105。C下加熱至斑點(diǎn) 顯色清晰，供試品色鐠中，在與對(duì)照藥材相應(yīng)的位置上顯相同的深紫色斑 點(diǎn)，且陰性對(duì)照無(wú)干擾；
(3)取待測(cè)用于治療寒性黃水病的藥物樣品10g,向其中加入乙醇 30ml,經(jīng)超聲處理30分^^中后進(jìn)行過(guò)濾；過(guò)濾后將濾液和殘?jiān)蛛x，收集濾 液，揮去乙醇；向所述殘?jiān)屑蛹状糽ml溶解作為供試品溶液；另取喜馬拉雅紫茉莉?qū)φ账幉?g,向其中加乙醇10ml，向其中加入乙 醇30ml，經(jīng)超聲處理30分鐘后進(jìn)行過(guò)濾；過(guò)濾后將濾液和殘?jiān)蛛x，收 集濾液，揮去乙醇；向所述殘?jiān)屑訒醮糽ml溶解作為對(duì)照藥材溶液；
再取缺喜馬拉雅紫茉莉的陰性樣品10g，，向其中加入乙醇30ml，經(jīng)超 聲處理30分鐘后進(jìn)行過(guò)濾；過(guò)濾后將濾液和殘?jiān)蛛x，收集濾液，揮去乙 醇；向所述殘?jiān)屑蛹状糽ml溶解作為陰性對(duì)照溶液；
按照薄層色譜法試驗(yàn)，所述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液和陰性對(duì)照溶液 各5|11，分別點(diǎn)于同一個(gè)硅膠GF254薄層板上，以體積比為8:2:1.5正己烷-醋酸乙酯-曱醇為展開(kāi)劑，展開(kāi)、取出并晾干，置于波長(zhǎng)為254nm的紫外燈 下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材相應(yīng)的位置上顯相同的暗褐色斑點(diǎn)， 且陰性對(duì)照無(wú)干擾。
本發(fā)明所述的治療寒性黃水病的藥物，其原料藥為西藏棱子芹50-150 份、喜馬拉雅紫茉莉50-150份、蒺藜50-150份、黃精50-150份、天冬50-150 份；與《衛(wèi)生部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)》中記載的五根散處方西藏棱子芽100g、喜馬 拉雅紫茉莉100g、蒺藜100g、黃精100g、天冬100g相比，其進(jìn)一步擴(kuò)大 了用于治療寒性黃水病的藥物中原料藥的可選范圍，經(jīng)過(guò)申請(qǐng)人多年的研 究發(fā)現(xiàn)，在本發(fā)明所述的原料藥的重量份范圍內(nèi)，都可以實(shí)現(xiàn)歸于寒性黃 水病的有效治療。最為重要的是，本發(fā)明所述的用于治療寒性黃水病的藥 物克服了多年來(lái)藏藥領(lǐng)域一直沿用傳統(tǒng)五才艮散的配方，而沒(méi)有對(duì)五根散配 方進(jìn)行任何改進(jìn)性研究的問(wèn)題，其對(duì)傳統(tǒng)五根散配方進(jìn)行了進(jìn)一步的研究， 豐富了治療寒性黃水病的藥物范疇。此外，申請(qǐng)人在上述擴(kuò)展性研究中還 發(fā)現(xiàn)，所述用于治療寒性黃水病的藥物的粒徑對(duì)于其藥物的療效有著至關(guān) 重要的關(guān)系，并經(jīng)過(guò)多年的研究發(fā)現(xiàn)，只有藥物粒徑在0.1 100jam的上述 藥物才可以實(shí)現(xiàn)對(duì)寒性黃水病有效的治療，粒徑太小(小于O.lpm)容易 由于粉碎后的藥物表面積將原粉碎前的藥物表面積增加爭(zhēng)支大，導(dǎo)致藥物的 吸濕性及化學(xué)活動(dòng)性等亦相應(yīng)地增加，藥物更易吸潮變質(zhì)，藥物內(nèi)部的揮 發(fā)性成分更易散失，從而影響了藥物的藥效；藥物的粒徑也不能太大(大 于100pm)，粒徑太大會(huì)導(dǎo)致藥物的有效溶出度降低，滲透能力差且生物利用度也很低，所以也不利于藥物藥效的發(fā)揮。
本發(fā)明所述的用于治療寒性黃水病的藥物的制備方法，其在精選原料 藥的基礎(chǔ)上，對(duì)原料藥進(jìn)行了超微粉碎，限制超微粉碎的粒徑為
(U 100pm，之后對(duì)經(jīng)超微粉碎后的原料進(jìn)行滅菌等后續(xù)處理。該制備方法 摒棄了傳統(tǒng)五根散制備方法中對(duì)原料藥進(jìn)行筒單粗粉碎的方法，通過(guò)進(jìn)行 特定粒徑的超微粉碎，保證了制備得到的藥物可以更為充分地發(fā)揮其自身 的藥效。在上述制備過(guò)程中，優(yōu)選對(duì)經(jīng)粉碎后的原料藥混合物進(jìn)行滅菌處 理的溫度為18(TC，設(shè)置該溫度一方面保證了對(duì)原料藥混合物有效的滅菌， 另一方面不至于因?yàn)闇缇鷾囟忍叨绊懺纤幍乃幮园l(fā)揮。對(duì)于本發(fā)明 所述的用于治療寒性黃水病的藥物可以4艮據(jù)需要設(shè)計(jì)成各種不同的劑型， 諸如片劑、懸浮劑、沖劑顆粒、膠嚢、水丸、蜜丸等，上迷劑型的變化不 會(huì)對(duì)藥物的藥效產(chǎn)生任何影響。
此外，本發(fā)明所述的治療寒性黃水病藥物的質(zhì)量檢測(cè)方法，目的在于 實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物穩(wěn)定性測(cè)試的同時(shí)實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物中原料藥的專屬性鑒別。該質(zhì)量 檢測(cè)方法，采用待測(cè)樣品、對(duì)照藥材以及缺蒺藜、缺西藏棱子芽、缺喜馬 拉雅紫茉莉的陰性對(duì)照溶液進(jìn)行薄層測(cè)試，從而實(shí)現(xiàn)了對(duì)本發(fā)明所述的用 于治療寒性黃水病藥物的穩(wěn)定性測(cè)試，同時(shí)也實(shí)現(xiàn)了對(duì)藥物中蒺藜、西藏 棱子芽以及喜馬拉雅紫茉莉的專屬性鑒別。
本發(fā)明具有下述優(yōu)點(diǎn)
1.本發(fā)明所述的用于治療寒性黃水病的藥物在傳統(tǒng)藏藥五才艮散的基礎(chǔ) 上，對(duì)其進(jìn)行了進(jìn)一步的拓展性研究，擴(kuò)大了用于治療寒性黃水病的藥物 中原料藥的可選范圍；并經(jīng)過(guò)研究更深層次地發(fā)現(xiàn)藥物粒徑對(duì)治療寒性黃 水病的藥物藥效的影響，只有藥物粒徑在O.l-lOOpm的上述藥物才可以實(shí) 現(xiàn)對(duì)寒性黃水病有效的給藥抗炎治療，避免了粒徑太小容易導(dǎo)致藥物吸潮 變質(zhì)，藥物內(nèi)部的揮發(fā)性成分更易散失，/人而影響了藥物的藥效；也避免 了藥物的粒徑太大導(dǎo)致藥物的有效溶出度降低，滲透能力差且生物利用度也很低的問(wèn)題；進(jìn)一步推動(dòng)了藏藥領(lǐng)域?qū)τ谥委熀渣S7jc病的藥物研究。
2. 本發(fā)明所述的用于治療寒性黃水病的藥物優(yōu)選其粒徑為0.1-60|Lim， 最優(yōu)選粒徑為l-40pm，設(shè)置上述粒徑可以更好地提高藥物的有效溶出度和 生物利用度。
3. 本發(fā)明所述的用于治療寒性黃水病的藥物通過(guò)^]"藥物粒徑的有效 選擇，不需要添加任何化學(xué)合成的穩(wěn)定劑，即可以全方位地提高藥物的有
效溶出度以及生物利用度，使用安全。
4. 本發(fā)明所述的制備用于治療寒性黃水病的藥物的方法，將對(duì)藥物中 原料藥的粉碎限定其粒徑為O.l-lOOpm，實(shí)現(xiàn)了對(duì)原料藥的超微粉碎，使得 制備得到的用于治療寒性黃水病的藥物能夠更好地發(fā)揮其藥效；該方法簡(jiǎn) 單易行，容易產(chǎn)業(yè)化，具有廣闊的市場(chǎng)前景。
5. 本發(fā)明所述的用于治療寒性黃水病的藥物的質(zhì)量檢測(cè)方法，摒棄了 只能在宏觀上觀察藥物形狀從而判斷其穩(wěn)定性的測(cè)試方式，采用理化測(cè)試 手段實(shí)現(xiàn)了對(duì)藥物本質(zhì)的穩(wěn)定性測(cè)試，且在實(shí)現(xiàn)測(cè)定藥物穩(wěn)定性的同時(shí)也 實(shí)現(xiàn)了對(duì)藥物專屬性的鑒別，從而保證了對(duì)藥物有效成分的準(zhǔn)確、快速、 穩(wěn)定、靈敏的檢測(cè)，更加保證了藥物的質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)了對(duì)藥物質(zhì)量的高可控 性。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例l
精選西藏棱子芽、喜馬拉雅紫茉莉、蒺藜、黃精、天冬五味原料藥， 除雜后分別晾干；將上述晾干后的原料藥分別粉碎成粒4圣為l-40|im的超微 細(xì)粉；選取上述經(jīng)粉碎后的西藏棱子芽50份、喜馬拉雅紫茉莉50份、蒺 藜50份、黃精50份、天冬50份進(jìn)行充分混合；之后對(duì)經(jīng)混合后的原料藥 進(jìn)行密封包裝，即得散劑。
實(shí)施例2
精選西藏棱子芽、喜馬拉雅紫茉莉、蒺藜、黃精、天冬五味原料藥，除雜后，分別烘干；將上述經(jīng)烘干后的原料藥分別粉碎成粒徑為l-10)iim的 超微細(xì)粉；選取上述經(jīng)粉碎后的西藏棱子芽30份、喜馬^立雅紫茉莉50份、 蒺藜60份、黃精80份、天冬IOO份進(jìn)行充分混合，然后加入微晶纖維素 進(jìn)行制粒，再加入滑石粉，混合均勻后壓片，最后進(jìn)4亍包裝即可。
實(shí)施例3
精選西藏棱子芽、喜馬拉雅紫茉莉、蒺藜、黃精、天冬五味原料藥， 除雜后，分別烘千；將上述經(jīng)烘干后的原料藥分別粉碎成粒徑為10-30pim 的超微細(xì)粉；選取上述經(jīng)粉碎后的西藏棱子芽80份、喜馬拉雅紫茉莉100 份、蒺藜150份、黃精100份、天冬100份進(jìn)行充分混合，混合均勻后制 成丸劑。
實(shí)施例4
精選西藏棱子芽、喜馬拉雅紫茉莉、蒺藜、黃精、天冬五味原料藥， 除雜后，分別干燥；將上述干燥后的原料藥分別粉碎成4立徑為O.l-lpm的 超微細(xì)粉；選取上述經(jīng)粉碎后的西藏棱子芽100份、喜馬拉雅紫茉莉100 份、蒺藜150份、黃精100份、天冬IOO份進(jìn)行充分混合，然后加入羧甲 基淀粉鈉進(jìn)行制粒，再加入滑石粉，混合均勻后壓片，最后進(jìn)行包裝即可。
實(shí)施例5
精選西藏棱子芽、喜馬拉雅紫茉莉、蒺藜、黃精、天冬五味原料藥， 除雜后，分別干燥；將上述干燥后的原料藥分別粉碎成粒徑為0.1-60pm的 超微細(xì)粉；選取上述經(jīng)粉碎后的西藏棱子芽80份、喜馬拉雅紫茉莉50份、 蒺藜150份、黃精50份、天冬80份進(jìn)行充分混合，然后加入羧曱基淀粉 鈉進(jìn)行制粒，即得顆粒劑。
實(shí)施例6
精選西藏棱子芽、喜馬拉雅紫茉莉、蒺藜、黃精、天冬五味原料藥， 除雜后，分別干燥；將上述干燥后的原料藥分別粉碎成粒徑為60-100pm的超微細(xì)粉；選取上述經(jīng)粉碎后的西藏棱子齊50份、喜馬拉雅紫果莉50份、 蒺藜100份、黃精100份、天冬100份進(jìn)行充分混合，然后加入微晶纖維 素進(jìn)行制粒，裝入膠嚢，即得膠嚢劑。
實(shí)施例7
精選西藏棱子芽、喜馬拉雅紫茉莉、蒺藜、黃精、天冬五味原料藥， 除雜后分別晾干；將上述晾干后的原料藥分別粉碎成粒徑為60-100jam的藥 粉；選取上迷經(jīng)粉碎后的西藏棱子芽100份、喜馬拉雅紫茉莉100份、蒺 蓉100份、黃精100份、天冬100份進(jìn)行充分混合；然后將混合后的藥粉 裝入膠嚢，即得膠嚢劑。
在上述實(shí)施例1-7中，加入的輔料除了微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉夕卜， 還可以向其中添加淀粉或者可變性淀粉，作為可以變換的實(shí)施方式，本發(fā)
明也可以加入微晶纖維素、羧曱基淀粉鈉、淀粉或者可變性淀粉中的一種 或者多種作為制備本發(fā)明所述用于治療寒性黃水病的藥物中的輔料。
實(shí)施例8
精選西藏棱子芽、喜馬拉雅紫茉莉、蒺藜、黃精、天冬五味原料藥， 除雜后，分別置于烘干機(jī)內(nèi)于50。C下進(jìn)行烘干；將上述經(jīng)烘干后的原料藥 分別粉碎成粒徑為40-60pm的超微細(xì)粉；選取上述經(jīng)爭(zhēng)分碎后的西藏棱子芽 80份、喜馬拉雅紫茉莉80份、蒺藜80份、黃精80份、天冬80份進(jìn)行充 分混合，并于180。C下進(jìn)行滅菌處理；之后向經(jīng)滅菌處理后的原料藥混合物 中加入適量甘露醇、羥丙甲纖維素、蛋白糖、香橙粉、谷氨酸鈉以及羧甲 基淀粉鈉中的任一種并混勻，最后進(jìn)行包裝即可。
實(shí)施例9
精選西藏棱子齊、喜馬拉雅紫茉莉、蒺藜、黃精、天冬五味原料藥， 除雜后，分別置于烘干機(jī)內(nèi)于60。C下進(jìn)行烘干；將上述經(jīng)烘干后的原料藥分別粉碎成粒徑為10-40pm的超微細(xì)粉；選取上述經(jīng)粉-爭(zhēng)后的西藏棱子芽 100份、喜馬拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黃精100份、天冬100份進(jìn) 行充分混合，并于180。C下進(jìn)行滅菌處理；之后向經(jīng)滅菌處理后的原料藥混 合物中加入適量甘露醇、羥丙甲纖維素并混勻，最后進(jìn)行包裝即可。
實(shí)施例10
精選西藏棱子芽、喜馬拉雅紫茉莉、蒺藜、黃精、天冬五味原料藥， 除雜后，分別置于烘干機(jī)內(nèi)于80。C下進(jìn)行烘干；將上述經(jīng)烘千后的原料藥 分別粉碎成粒徑為60-100pm的超微細(xì)粉；選取上述經(jīng)粉碎后的西藏棱子齊 150份、喜馬拉雅紫茉莉150份、蒺藜150份、黃精150份、天冬150份進(jìn) 行充分混合，并于180。C下進(jìn)行滅菌處理；之后向經(jīng)滅菌處理后的原料藥混 合物中加入適量蛋白糖、香橙粉、谷氨酸鈉以及羧曱基淀粉鈉并混勻，最 后進(jìn)行包裝即可。
實(shí)施例11
精選西藏棱子芽、喜馬拉雅紫茉莉、蒺藜、黃精、天冬五味原料藥， 除雜后，分別置于烘干機(jī)內(nèi)于60。C下進(jìn)行烘干；將上述經(jīng)烘干后的原料藥 分別粉碎成粒徑為l-60pm的超微細(xì)粉；選取上述經(jīng)4分碎后的西藏棱子芽 100份、喜馬拉雅紫茉莉50份、蒺藜90份、黃精80份、天冬150份進(jìn)行 充分混合，并于180。C下進(jìn)行滅菌處理；之后向經(jīng)滅菌處理后的原料藥混合 物中加入適量甘露醇、輕丙甲纖維素、蛋白糖、香橙粉、谷氨酸鈉以及羧 甲基淀粉鈉并混勻，最后進(jìn)4亍包裝即可。
在上述實(shí)施例1-11中對(duì)原料藥進(jìn)行超微粉碎，之后采用的是 AccuSizer780 / APS檢測(cè)儀對(duì)經(jīng)粉碎后的原料藥顆粒進(jìn)行粒徑檢測(cè)。
實(shí)施例12
對(duì)上述實(shí)施例1-11中制備得到的用于治療寒性黃水病的藥物進(jìn)行質(zhì)量 -險(xiǎn)測(cè)，4企測(cè)步驟如下
(1)取待測(cè)用于治療寒性黃水病的藥物樣品20g，加氯仿50ml，加熱回流4小時(shí)，脫去脂溶性成分和部分游離皂戒元并進(jìn)行過(guò)濾，將濾液棄去
后得到藥渣；向所述藥渣中加入濃度為2mol/L的鹽酸50ml水解2小時(shí)， 棄去酸水液；將藥渣用水洗至中性后烘干得到殘?jiān)幌蛩鰵堅(jiān)屑尤肼?仿50ml，之后加熱回流4小時(shí)，提出水解戒元并進(jìn)4亍過(guò)濾，收集濾液，自 然揮至lml作為供試品溶液；
另取蒺藜對(duì)照藥材2g，加氯仿50ml，加熱回流4小時(shí)，脫去脂溶性成 分和部分游離皂武元并進(jìn)行過(guò)濾，將濾液棄去后得到藥渣；向所述藥渣中 加入濃度為2mol/L的鹽酸50ml水解2小時(shí)，棄去酸水液；將藥渣用水洗 至中性后烘干得到殘?jiān)?；向所述殘?jiān)屑尤肼确?0ml，之后加熱回流4小 時(shí)，提出水解甙元并進(jìn)行過(guò)濾，收集濾液，自然揮至lml制成對(duì)照藥材溶 液；
再取缺蒺藜的陰性樣品20g，加氯仿50ml，力口熱回流4小時(shí)，脫去脂溶 性成分和部分游離皂式元并進(jìn)行過(guò)濾，將濾液棄去后得到藥渣；向所述藥 渣中加入濃度為2mol/L的鹽酸50ml水解2小時(shí)，棄去酸水液；將藥渣用 水洗至中性后烘干得到殘?jiān)?；向所述殘?jiān)屑尤肼确?0ml，之后加熱回流 4小時(shí)，提出水解戒元并進(jìn)行過(guò)濾，收集濾液，自然揮至lml制成陰性對(duì) 照溶液；
按照薄層色譜法試驗(yàn)，取所述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液和陰性對(duì)照 溶液各10^1,分別點(diǎn)于同一個(gè)以羧曱基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板 上，以體積比為5:2,5:1.5的環(huán)己烷-醋酸乙酉旨-氯仿溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)、取 出并晾干，噴以原料茴香醛、水醋酸和硫酸的體積比為1:50:0.5的茴香醛 硫酸溶液，在105。C下加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色語(yǔ)中，在與對(duì)照藥材 相應(yīng)的位置上顯相同的黃色斑點(diǎn)，且陰性對(duì)照無(wú)千擾；
(2)取待測(cè)用于治療寒性黃水病的藥物^f品10g，向其中加入乙醇 30ml，經(jīng)超聲處理30分鐘后進(jìn)行過(guò)濾；過(guò)濾后將濾液和殘?jiān)蛛x，對(duì)濾液 進(jìn)行收集，并揮去乙醇；向所述殘?jiān)屑尤爰状糽ml溶解作為供試品溶液；
另取西藏棱子芽對(duì)照藥材2g，向其中加乙醇10ml，經(jīng)超聲處理30分 鐘后進(jìn)行過(guò)濾；過(guò)濾后將濾液和殘?jiān)蛛x，對(duì)濾液進(jìn)行收集，并揮去乙醇； 向所述殘?jiān)屑尤霑醮糽ml溶解作為對(duì)照藥材溶液；再取缺西藏棱子芽的陰性樣品10g，向其中加入乙醇30ml，經(jīng)超聲處 理30分鐘后進(jìn)行過(guò)濾；過(guò)濾后將濾液和殘?jiān)蛛x，對(duì)濾液進(jìn)行收集，并揮 去乙醇；向所述殘?jiān)屑尤霑醮糽ml溶解作為陰性對(duì)照溶液；
按照薄層色譜法試驗(yàn)，取所述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液和陰性對(duì)照 溶液各5pl，分別點(diǎn)于同一個(gè)以羧曱基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板 上，以體積比為8:1.8:0.2正己烷-醋酸乙酉旨-曱醇溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)、取出 并晾干，噴以10%的磷鉬酸試液，在105。C下加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試 品色譜中，在與對(duì)照藥材相應(yīng)的位置上顯相同的深紫色斑點(diǎn)，且陰性對(duì)照 無(wú)干擾；
(3)取待測(cè)用于治療寒性黃水病的藥物才羊品10g,向其中加入乙醇 30ml,經(jīng)超聲處理30分鐘后進(jìn)行過(guò)濾；過(guò)濾后將濾液和殘?jiān)蛛x，收集濾 液，揮去乙醇；向所述殘?jiān)屑訒醮糽ml溶解作為供試品溶液；
另取喜馬拉雅紫茉莉?qū)φ账幉?g,向其中加乙醇10ml，向其中加入乙 醇30ml，經(jīng)超聲處理30分鐘后進(jìn)行過(guò)濾；過(guò)濾后將濾液和殘?jiān)蛛x，收 集濾液，揮去乙醇；向所述殘?jiān)屑訒醮糽ml溶解作為對(duì)照藥材溶液；
再取缺喜馬拉雅紫茉莉的陰性樣品lOg，，向其中加入乙醇30ml，經(jīng)超 聲處理30分鐘后進(jìn)行過(guò)濾；過(guò)濾后將濾液和殘?jiān)蛛x，收集濾液，揮去乙 醇；向所述殘?jiān)屑訒醮糽ml溶解作為陰性對(duì)照溶液；
按照薄層色語(yǔ)法試驗(yàn)，所述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液和陰性對(duì)照溶液 各5j^1,分別點(diǎn)于同一個(gè)硅膠GF254薄層板上，以體積比為8:2:1.5正己烷-醋酸乙酯-甲醇為展開(kāi)劑，展開(kāi)、取出并晾干，置于波長(zhǎng)為254nm的紫外燈 下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材相應(yīng)的位置上顯相同的暗褐色斑點(diǎn)， 且陰性對(duì)照無(wú)干擾。
經(jīng)上述方法檢測(cè)后，檢測(cè)結(jié)果顯示上述制備得到的用于治療寒性黃水病 的藥物質(zhì)量穩(wěn)定。
溶出度測(cè)試U
本發(fā)明進(jìn)一步對(duì)制備得到的用于治療寒性黃水病的藥物進(jìn)行有效溶出 度的測(cè)定，該測(cè)定方法主要是通過(guò)測(cè)定待測(cè)藥物樣品中黃精多糖的含量來(lái)測(cè)定藥物有效溶出度的，詳細(xì)方法如下
取本發(fā)明用于治療寒性黃水病的藥物1.0g，精密稱定，將其置于100ml 容量瓶中，并加入體積百分含量為0.9。/。的鹽酸溶液，將其》文在37""C的水浴 中放置12h，略加振搖之后放冷，補(bǔ)加溶出介質(zhì)至刻度。取少量樣品液，經(jīng) 微孔濾膜過(guò)濾，使用分光光度法測(cè)定并計(jì)算，此含量作為100%溶出的量。 測(cè)定結(jié)果為本發(fā)明所述的用于治療寒性黃水病的藥物中黃4青多糖的含量為 42.50%。
分光光度法測(cè)定黃精多糖含量
(1) 對(duì)照品溶液的制備精密稱取經(jīng)105。C干燥至恒重的無(wú)水葡萄糖 16.635mg，置于50ml量瓶中，加蒸餾水溶解并稀釋至刻度后搖勻即可(每lml 中含無(wú)水葡萄糖0.3327mg)。
(2) 線性關(guān)系的考察精密吸取對(duì)照品溶液Oml、 0.1 ml、 0.2ml、 0.3 ml、 0.4 ml、 0.5 ml、 0.6ml,分別置于10ml量瓶中，加水至刻度并搖勻。分 別精密量取上述各溶液2.0ml，置于具塞試管中，并分別^f青密加入4。/。苯酚溶 液1.0ml搖勻，然后迅速精密滴加^^危酸7.0ml，利用渦流混懸器對(duì)上述滴加 硫酸后的溶液快速混勻，置于40。C水浴中保溫30min，取出后置于水水浴中 放置5min;另取蒸餾7JC2.0ml，與上述操作同法加入4%苯酚溶液和硫酸，以 此溶液作為空白對(duì)照。按照分光光度法2005年版《中國(guó)藥典(一部)》附錄 VB，在582nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，以吸收度(Y)為縱坐標(biāo)，無(wú)水葡萄糖含 量(X)為橫坐標(biāo)進(jìn)行回歸處理，得回歸方程為
Y-0.0419X-0.0101, r=0.9997。 (3)供試品溶液的制備采用漿法，轉(zhuǎn)速為100r/min，溫度為(37.0士2)。C， 配制體積百分含量為0.9%的鹽酸溶液作溶出介質(zhì)，取900ml上述溶出介質(zhì)各 6份；取傳統(tǒng)五根散和本發(fā)明用于治療寒性黃水病的藥物適量，每組6份， 分別置于溶出介質(zhì)中進(jìn)行試驗(yàn)。在試驗(yàn)開(kāi)始后5min、 10min、 15min、 20min、 30min、 40min、 50min、 60min和80min這九個(gè)時(shí)間點(diǎn)取溶液8ml，取出后立 即補(bǔ)充同溫度新鮮介質(zhì)8ml;精密吸取各時(shí)間點(diǎn)取樣溶液lml,置于25ml量 瓶中，加水至刻度并搖勻；精密量取上述加水至25ml的溶液2ml，向其中加 入乙醇10ml并攪拌，之后對(duì)其進(jìn)行離心處理；向經(jīng)離心處理后的沉淀中加水10ml進(jìn)行溶解，對(duì)經(jīng)溶解后的沉淀精密量取2ml，置于具塞試管中，按照 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備項(xiàng)下操作，依照(2)線性關(guān)系的考察項(xiàng)下的內(nèi)容依法測(cè)定 吸收度。
測(cè)定方法及結(jié)果精密吸取供試品溶液各2ml，同法測(cè)定吸收度，以100 %溶出量作參比，各時(shí)間點(diǎn)樣品含量與其比較，計(jì)算累計(jì)溶出百分率，結(jié)果 見(jiàn)表l。
表l五根散制劑中總多糖累計(jì)溶出百分率(；土 SD, n = 6)
傳統(tǒng)五根散本發(fā)明藥物
時(shí)間(min)累計(jì)溶出(％)累計(jì)溶出(％)
12.18±1.5621.75 ±1.43
1027.28 ±1.5836.85 ±2.01
1538.18±1.5454.05 ±1.05
2050.87 ±2.0763.34 ±1.59
3063.22 ±2.1580.55 ±1.95
4076.58 士1.7889.93 ±1.52
5080.77 ±1.9495.18 ±1.92
6081.44 ±2,2597.98 ±2.45
8083.81 ±2.4398.86 ±2.37
上述溶出度測(cè)試表征是以前述實(shí)施例1中制備得到的治療寒性黃水病 的藥物作為待測(cè)試品得到的測(cè)試數(shù)據(jù)。
由上述數(shù)據(jù)可知，本發(fā)明所述的用于治療寒性黃水病的藥物，對(duì)其原 料藥材進(jìn)行特定粒徑范圍的超微粉碎，粉碎后破壁率大大提高，與溶媒的
接觸面更大，擴(kuò)散面也更大，藥物的擴(kuò)散速度也更快；另外，隨著藥材粉 末的微細(xì)化，粒度變小，比表面積增大，滲透壓升高，增大了和溶出介質(zhì) 間的有效接觸面積，加快固體藥物的溶解、釋放，使得原料藥有效成分的 溶出速率加快，從而提高了生物利用度，以達(dá)到更佳臨床療效的目的。
抗炎藥理測(cè)試本發(fā)明所述的用于治療寒性黃水病的藥物，其具有較好的抗炎效果，
藥理實(shí)驗(yàn)如下
對(duì)其進(jìn)行抗炎藥理實(shí)驗(yàn)時(shí)所使用的藥劑為弗氏完全佐劑、硫化鋇
(A.R)、五根散以及本發(fā)明制備得到的用于治療寒性黃水病的藥物。所采 用的儀器包括電子天平和雙足平衡痛覺(jué)測(cè)試儀。
實(shí)驗(yàn)體為SD大鼠，體重220 ±20 g， 4月齡雌鼠(該實(shí)驗(yàn)體由蘭州大 學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室提供)。
經(jīng)熱痛覺(jué)測(cè)試選擇上述70只雌鼠，隨機(jī)分為7組，分別設(shè)置為空白組、 模型組、五根散組、給藥組I ( 0.1-60 nm粒徑低劑量)、給藥組II (0.1-100 ja m粒徑)、給藥組III ( 0.1-60 ja m粒徑高劑量)、給藥組IV (1-40 ju m粒徑)。 將大鼠左膝關(guān)節(jié)脫毛后注射弗氏完全佐劑造模，造模12h后，空白組和模 型組灌服等體積生理鹽水，五根散組和給藥組分別按照表1中劑量灌胃， 給藥6h后采用雙足平衡痛覺(jué)測(cè)試儀測(cè)試。
測(cè)得雙足Am值，SPSS11.5軟件方差分析顯示，模型組與其他各組均 有極顯著性差異(PO.Ol),說(shuō)明造模成功，且五根散組、給藥組I、給藥組 II 、給藥組m與給藥組iv均有抗炎作用。給藥組I和五根散組之間無(wú)統(tǒng)計(jì) 學(xué)差異，和給藥組n之間具有顯著性差異(po.05),和給藥組m、 iv間均具
有極顯著性差異(PO.01);給藥組III和給藥組II、 IV間均具有顯著性差異 (P<0.05)，和給藥組I及模型組有極顯著性差異(PO.Ol)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明給
藥組I的抗炎作用和傳統(tǒng)五根散組的效果接近；給藥組in的抗炎作用明顯 優(yōu)于傳統(tǒng)劑型五根散和給藥組I (po.oi)，且優(yōu)于給藥組n(po.05)。給藥
組ii的抗炎效果介于給藥組i和給藥組iii之間；給藥組iv的作用效果優(yōu)于
給藥組m(po.05)，明顯優(yōu)于五根散組、給藥組i和給藥組n(p〈0.01)。結(jié)
果如表2。
表2大鼠雙足平衡痛覺(jué)測(cè)試厶m值 ￥1 給藥量 一 厶m
n-10_(g/kg)_;士SD (g)_
空白組 1 模型組 -
傳統(tǒng)五根散組 0.4 給藥組I 0.23
-1.97±10.26AA"** 60.20 ±8.90"** 40.94 ±9.88AA"
40. 02±7.73AA"給藥組II 0.4 給藥組III 0.4 給藥組IV_
(與模型組比較AP0.05， AAPO.01;與給藥組I比較^P0.05， **P<0.01;與給藥組ni比較女P0.05, ★★PO.01)
從上述試驗(yàn)數(shù)據(jù)可知，五根散組所使用的劑量大于所述給藥組I中的
劑量，但是其大鼠雙足平衡痛覺(jué)測(cè)試Am值卻大于所述給藥組I的Am值。 這就說(shuō)明本發(fā)明所述的用于治療寒性黃水病藥物，使用給藥組I中的劑量 即可以實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)五根散組中更大劑量的相同的藥效。通過(guò)多次試驗(yàn)表明， 本發(fā)明所述的用于治療寒性黃水病的經(jīng)超孩t粉碎后的藥物實(shí)現(xiàn)與傳統(tǒng)五根 散藥物相同的藥效，其所需要的劑量?jī)H為傳統(tǒng)五根散劑量的57.5%。
雖然本發(fā)明已經(jīng)通過(guò)上述具體實(shí)施方式
對(duì)其進(jìn)行了詳細(xì)闡述，但是， 本專業(yè)普通技術(shù)人員應(yīng)該明白，在此基礎(chǔ)上所做出的未超出權(quán)利要求保護(hù) 范圍的任何形式和細(xì)節(jié)的變化，均屬于本發(fā)明所要保護(hù)的范圍。
30.22 ±10.08AA * 21.01 ±9.93,* 11.31 ±5.98AA"*
權(quán)利要求
1、一種治療寒性黃水病的藥物，包括如下重量份的原料藥西藏棱子芹50-150份、喜馬拉雅紫茉莉50-150份、蒺藜50-150份、黃精50-150份、天冬50-150份；其特征在于，所述藥物的粒徑為0.1～100μm。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療寒性黃水病的藥物，其特征在于，所述藥 物的4立徑為0.1-60|im。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療寒性黃水病的藥物，其特征在于，所述藥 物的粒徑為l-40jim。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所迷的治療寒性黃水病的藥物，其特征在于，所述原 料藥的重量份為西藏棱子齊100份、喜馬拉雅紫茉莉100份、蒺藜100份、黃精100 份、天冬100份。
5、 權(quán)利要求1或4所述的治療寒性黃水病的藥物的制備方法，其包括如 下步驟(1) 精選西藏棱子芽、喜馬拉雅紫茉莉、蒺藜、黃精、天冬五味原料藥， 除雜后，分別晾干或烘干；(2) 將上述五味原料藥分別粉碎成粒徑為O.l-lOOjim的超^[敖細(xì)粉； (3 )按照上述原料藥的配比將上述原料藥進(jìn)行充分混合；(4)將步驟(3)混合后的原料藥進(jìn)行包裝或向上述原料藥中再加入常規(guī) 輔料制備成任一 口服制劑。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，所述輔料為甘露醇、羥丙甲基纖維 素、蛋白糖、香橙粉、谷氨酸鈉和羧曱基淀粉鈉。
7、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述輔料為微晶纖維 素、羧曱基淀粉鈉、淀粉、可變性淀粉中的一種或多種。
8、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，在添加所述輔料后制 粒，再加入滑石粉進(jìn)行壓片。
9、 一種權(quán)利要求1至4任一所述的治療寒性黃水病藥物的質(zhì)量檢測(cè)方法，其包括如下步驟(1)取待測(cè)用于治療寒性黃水病的藥物樣品20g,加氯仿50ml，加熱 回流4小時(shí)，脫去脂溶性成分和部分游離皂甙元并進(jìn)行過(guò)濾，將濾液棄去 后得到藥渣；向所述藥渣中加入濃度為2mol/L的鹽酸50ml水解2小時(shí)， 棄去酸水液；將藥渣用水洗至中性后烘干得到殘?jiān)?；向所述殘?jiān)屑尤肼?仿50ml，之后加熱回流4小時(shí)，提出水解戒元并進(jìn)4亍過(guò)濾，收集濾液，自 然揮至0.6 lml作為供試品溶液；另取蒺藜對(duì)照藥材2g，加氯仿50ml，加熱回流4小時(shí)，脫去脂溶性成 分和部分游離皂戒元并進(jìn)行過(guò)濾，將濾液棄去后得到藥渣；向所述藥渣中 加入濃度為2mol/L的鹽酸50ml水解2小時(shí)，棄去酸水液；將藥渣用水洗 至中性后烘干得到殘?jiān)?；向所述殘?jiān)屑尤肼确?0ml，之后加熱回流4小 時(shí)，提出水解武元并進(jìn)行過(guò)濾，收集濾液，自然揮至0.6 lml制成對(duì)照藥 材溶液；再取缺蒺藜的陰性樣品20g,加氯仿50ml，加熱回流4小時(shí)，脫去脂溶 性成分和部分游離皂武元并進(jìn)行過(guò)濾，將濾液棄去后得到藥渣；向所述藥 渣中加入濃度為2mol/L的鹽酸50ml水解2小時(shí)，棄去酸水液；將藥渣用 水洗至中性后烘干得到殘?jiān)?；向所述殘?jiān)屑尤肼确?0ml,之后加熱回流 4小時(shí)，提出水解甙元并進(jìn)行過(guò)濾，收集濾液，自然揮至0.6~ lml制成陰 性對(duì)照溶液；按照薄層色語(yǔ)法試驗(yàn)，取所述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液和陰性對(duì)照 溶液各10nl，分別點(diǎn)于同一個(gè)以羧曱基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板 上，以體積比為5:2.5:1.5的環(huán)己烷-醋酸乙酯-氯仿溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)、取 出并晾干，噴以原料茴香醛、冰醋酸和硫酸的體積比為1:50:0.5的茴香醛 硫酸溶液，在105。C下加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色"i普中，在與對(duì)照藥材 相應(yīng)的位置上顯相同的黃色斑點(diǎn)，且陰性對(duì)照無(wú)干擾；(2)取待測(cè)用于治療寒性黃水病的藥物樣品10g,向其中加入乙醇 30ml,經(jīng)超聲處理30分鐘后進(jìn)行過(guò)濾；過(guò)濾后將濾液和殘?jiān)蛛x，對(duì)濾液 進(jìn)行收集，并揮去乙醇；向所述殘?jiān)屑尤爰状糽ml溶解作為供試品溶液；另取西藏棱子芽對(duì)照藥材2g,向其中加乙醇10ml，經(jīng)超聲處理30分鐘后進(jìn)行過(guò)濾；過(guò)濾后將濾液和殘?jiān)蛛x，對(duì)濾液進(jìn)行收集，并揮去乙醇； 向所述殘淦中加入甲醇lml溶解作為對(duì)照藥材溶液；再取缺西藏棱子芽的陰性樣品10g，向其中加入乙醇30ml，經(jīng)超聲處 理30分鐘后進(jìn)行過(guò)濾；過(guò)濾后將濾液和殘?jiān)蛛x，對(duì)濾液進(jìn)行收集，并揮 去乙醇；向所述殘?jiān)屑尤霑醮糽ml溶解作為陰性對(duì)照、溶液；按照薄層色語(yǔ)法試驗(yàn)，取所述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液和陰性對(duì)照 溶液各5^1，分別點(diǎn)于同一個(gè)以羧曱基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板 上，以體積比為8:1.8:0.2正己烷-醋酸乙酯-曱醇溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)、取出 并晾干，噴以質(zhì)量百分含量為10%的磷鉬酸試液，在105。C下加熱至斑點(diǎn) 顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材相應(yīng)的位置上顯相同的深紫色斑 點(diǎn)，且陰性對(duì)照無(wú)干擾；(3)取待測(cè)用于治療寒性黃水病的藥物樣品10g,向其中加入乙醇 30ml，經(jīng)超聲處理30分鐘后進(jìn)行過(guò)濾；過(guò)濾后將濾液和殘?jiān)蛛x，收集濾 液，揮去乙醇；向所述殘?jiān)屑訒醮糽ml溶解作為供試品溶液；另取喜馬拉雅紫茉莉?qū)φ账幉?g，向其中加乙醇10ml，向其中加入乙 醇30ml,經(jīng)超聲處理30分鐘后進(jìn)行過(guò)濾；過(guò)濾后將濾液和殘?jiān)蛛x，收 集濾液，揮去乙醇；向所述殘?jiān)屑訒醮糽ml溶解作為對(duì)照藥材溶液；再取缺喜馬拉雅紫茉莉的陰性樣品10g,，向其中加入乙醇30ml，經(jīng)超 聲處理30分鐘后進(jìn)行過(guò)濾；過(guò)濾后將濾液和殘?jiān)蛛x，收集濾液，揮去乙 醇；向所述殘?jiān)屑訒醮糽ml溶解作為陰性對(duì)照溶液；按照薄層色譜法試驗(yàn)，所述供試品溶液、對(duì)照藥材溶液和陰性對(duì)照溶液 各5ji1,分別點(diǎn)于同一個(gè)硅膠GF254薄層板上，以體積比為8:2:1.5正己烷-醋酸乙酯-曱醇為展開(kāi)劑，展開(kāi)、取出并晾干，置于波長(zhǎng)為254nm的紫外燈 下檢視，供試品色語(yǔ)中，在與對(duì)照藥材相應(yīng)的位置上顯相同的暗褐色斑點(diǎn)， 且陰性對(duì)照無(wú)干擾。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療寒性黃水病的藥物，包括如下重量份的原料藥西藏棱子芹50-150份、喜馬拉雅紫茉莉50-150份、蒺藜50-150份、黃精50-150份、天冬50-150份；所述藥物的粒徑為0.1～100μm。本發(fā)明所述的藥物具有較高的藥物有效溶出度、藥物滲透能力和生物利用度，具有較好的藥效。本發(fā)明還進(jìn)一步公開(kāi)了上述用于治療寒性黃水病藥物的制備方法以及其專用的質(zhì)量檢測(cè)方法，使用該質(zhì)量檢測(cè)方法有效地實(shí)現(xiàn)了在控制藥物穩(wěn)定性的同時(shí)有效鑒別藥物中藥物原料藥的專屬性。
文檔編號(hào)A61P19/00GK101584809SQ20091015807
公開(kāi)日2009年11月25日 申請(qǐng)日期2009年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月20日
發(fā)明者張國(guó)霞, 張櫻山, 波 李, 陳麗娟 申請(qǐng)人:甘肅奇正藏藥有限公司