專利名稱：舒心降脂片藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域，具體地說是舒心降脂片藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法。
背景技術(shù)：
舒心降脂片是經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的藥品，是由紫丹參、蕎麥花粉、山 楂、虎杖、葛根、紅花、薤白、桃仁、雞血藤、降香、赤芍配伍，采用現(xiàn)代提取方法提取其有效成 份制備而成的薄膜衣片，具活血化瘀、通陽(yáng)降濁、行氣止痛功效。用于氣血痰濁痹阻，胸痹心 痛，心悸失眠，脘痞乏力，冠心病、高脂血癥見上述表現(xiàn)者。舒心降脂片現(xiàn)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于2002年頒布的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)， 標(biāo)準(zhǔn)號(hào)為WS3-B-2799-2002，該方法僅對(duì)產(chǎn)品的性狀、鑒別及其它片劑的常規(guī)項(xiàng)進(jìn)行檢測(cè)， 鑒別中僅進(jìn)行化學(xué)顯色鑒別及紫外最大吸收波長(zhǎng)的鑒別，同時(shí)也無產(chǎn)品組方中主要有效成 分的含量測(cè)定，該標(biāo)準(zhǔn)方法無專屬性，難以準(zhǔn)確反應(yīng)產(chǎn)品的質(zhì)量，已不能適應(yīng)中藥現(xiàn)代化發(fā) 展的技術(shù)要求及產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種舒心降脂片藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法，該方法具有分離效 果好，測(cè)定準(zhǔn)確、靈敏、快速及專屬性強(qiáng)等特點(diǎn)。本發(fā)明所檢測(cè)的舒心降脂片，其標(biāo)準(zhǔn)處方為紫丹參183g，蕎麥花粉31. 4g，山楂 171. 4g，虎仗34. 3g，葛根34. 3g，紅花34. 3g，薤白34. 3g，桃仁11. 4g，雞血膝34. 3g，降香 17g，赤芍 34. 3g舒心降脂片的制法以上十一味藥，取蕎麥花粉粉碎成細(xì)粉，過篩；紅花用60°C熱 水溫浸兩次，每次2小時(shí)，合并浸出液，濾過；降香提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器保存； 藥渣與其余雞血膝等八味加水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過；合并以上各濾液，濃 縮成稠膏狀，加入適量淀粉，干燥后粉碎成細(xì)粉，過篩，加入蕎麥花粉、輔料適量混勻，制成 顆粒，干燥，加入揮發(fā)油，壓制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。性狀本品為糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后顯褐色；味微甜、苦。本發(fā)明是對(duì)該藥原有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行新的內(nèi)容補(bǔ)充，即新增了虎杖、赤芍鑒別方 法和虎杖苷含量測(cè)定方法，具體的技術(shù)方案為一、虎杖、赤芍鑒別方法如下(1)虎杖鑒別取本品30片，除去包衣，研細(xì)，置具塞錐形瓶中，加80%乙醇溶液 50ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液置水浴上揮去乙醇，剩余液體轉(zhuǎn)入分液漏斗中，用 鹽酸調(diào)PH值至2左右，加入氯化鈉2g，搖勻，用乙醚提3次，每次20ml，合并乙醚提取液，用 水IOml洗滌，水液棄去，乙醚提取液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，取上清液作為 供試品溶液。另取大黃素對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄 層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別 點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30-60°C)-甲酸乙酯-甲酸(15 5 1體積配比)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與 對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(2)赤芍鑒別取本品40片，除去包衣，研細(xì)，取約5g，置具塞錐形瓶中，加70% 乙醇溶液100ml，加熱微沸回流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)铀甀Oml溶 解，并轉(zhuǎn)入分液漏斗中，用水飽和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨試 液IOml洗滌1次，再用正丁醇飽和的水洗滌2次，每次10ml，正丁醇液置水浴上蒸干，殘 渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含Img的 溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取 上述兩種溶液各10μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯甲醇甲酸 (40 5 10 0.2體積配比)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%的香草醛硫酸溶液，在 105°C烘至斑點(diǎn)清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。二、虎杖苷含量測(cè)定方法如下1、虎杖苷的含量測(cè)定1)色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水 (10 30 70 90體積配比)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為306nm。理論板數(shù)按虎杖苷峰計(jì)算 應(yīng)不低于2000。2)對(duì)照品溶液的制備取在五氧化二磷中減壓干燥至恒重的虎杖苷對(duì)照品適量， 精密稱定，加稀乙醇制成每Iml含15 μ g的溶液，即得。3)供試品溶液的制備取本品20片，除去包衣，精密稱定，研細(xì)，取約1.5g，置具塞 錐形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率33kHz) 20分鐘，放 冷，再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。4)測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測(cè) 定，記錄色譜圖，取峰面積按外標(biāo)法計(jì)算，即得虎杖苷含量。根據(jù)本發(fā)明新增的鑒別和含量測(cè)定方法可制定出新的舒心降脂片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如 下鑒別(1)取本品5片，除去包衣后，研細(xì)，加乙醇10ml，浸漬2小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘 渣加水約5ml，充分?jǐn)嚢枞芙猓∩锨逡恨D(zhuǎn)移至分液漏斗中，加三氯甲烷5ml，搖勻，分取三 氯甲烷層，揮干，殘?jiān)託溲趸c試液2滴，顯橙紅色。(2)取本品1片，除去包衣，研細(xì)，置50ml量瓶中，加水至50ml，搖勻，濾過，取續(xù)濾 液2ml，置25ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(《中國(guó)藥典》2005年版一部 附錄VA)測(cè)定，在281 士 3nm波長(zhǎng)處有最大吸收。(3)取本品30片，除去包衣，研細(xì)，置具塞錐形瓶中，加80 %乙醇溶液50ml，加熱回 流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液置水浴上揮去乙醇，剩余液體轉(zhuǎn)入分液漏斗中，用鹽酸調(diào)PH值至 2左右，加入氯化鈉2g，搖勻，用乙醚提3次，每次20ml，合并乙醚提取液，用水IOml洗滌，水 液棄去，乙醚提取液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，取上清液作為供試品溶液。另 取大黃素對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中 國(guó)藥典》2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G 薄層板上，以石油醚(30-60°C)-甲酸乙酯-甲酸(15 5 1體積配比)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng) 的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(4)取本品40片，除去包衣，研細(xì)，取約5g，置具塞錐形瓶中，加70%乙醇溶液 100ml，加熱微沸回流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)铀甀Oml溶解，并轉(zhuǎn)入分 液漏斗中，用水飽和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨試液IOml洗滌 1次，再用正丁醇飽和的水洗滌2次，每次10ml，正丁醇液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使 溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶 液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10 μ 1， 分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(40 5 10 0.2 體積配比)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%的香草醛硫酸溶液，在105°C烘至斑點(diǎn)清 晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。檢查應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄)。含量測(cè)定(避光操作)照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄) 測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水 (10 30 70 90)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為306nm。理論板數(shù)按虎杖苷峰計(jì)算應(yīng)不低于 2000。對(duì)照品溶液的制備取在五氧化二磷中減壓干燥至恒重的虎杖苷對(duì)照品適量，精 密稱定，加稀乙醇制成每Iml含15 μ g的溶液，即得。供試品溶液的制備取本品20片，除去包衣，精密稱定，研細(xì)，取約1. 5g，置具塞錐 形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率33kHz) 20分鐘，放冷， 再稱定重量，用稀乙醇補(bǔ)足減失重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測(cè) 定，即得。本品每片含虎杖以虎杖苷(C22H22O8)計(jì)，不得少于0. 03mg。功能與主治活血化瘀，通陽(yáng)降濁，行氣止痛。用于氣血痰濁痹阻，胸痹心痛，心悸 失眠，脘痞乏力，冠心病、高脂血癥見上述表現(xiàn)者。用法用量口服，一次3-4片，一日3次。規(guī)格相當(dāng)于原藥材0.62g貯藏密封。本發(fā)明所采用方法對(duì)舒心降脂片中的虎杖所含大黃素、赤芍所含芍藥苷用薄層色 譜法進(jìn)行鑒別檢查，該方法操作簡(jiǎn)便、分離效果好、專屬性強(qiáng)等技術(shù)特點(diǎn)；對(duì)方中主藥虎杖 所含虎杖苷采用高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定含量，該方法具有分離效果好，測(cè)定準(zhǔn)確、靈 敏、快速及專屬性強(qiáng)等特點(diǎn)。


圖1是本發(fā)明的虎杖鑒別圖。圖2是本發(fā)明的赤芍鑒別圖。圖3是本發(fā)明的含量測(cè)定虎杖苷對(duì)照品圖。
圖4是本發(fā)明的含量測(cè)定舒心降脂片樣品圖。圖5是本發(fā)明的含量測(cè)定陰性對(duì)照?qǐng)D。圖1中1為批號(hào)為081101舒心降脂片樣品；2為批號(hào)為090101舒心降脂片樣品； 3為批號(hào)為090102舒心降脂片樣品；4為大黃素對(duì)照品；5為陰性對(duì)照。圖2中1為批號(hào)為081101舒心降脂片樣品；2為批號(hào)為090101舒心降脂片樣品； 3為批號(hào)為090102舒心降脂片樣品；4為芍藥苷對(duì)照品；5為陰性對(duì)照。
具體實(shí)施例方式一、對(duì)舒心降脂片藥物的虎杖、赤芍鑒別方法如下1、虎杖鑒別取本品30片，除去包衣，研細(xì)，置具塞錐形瓶中，加80%乙醇溶液 50ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液置水浴上揮去乙醇，剩余液體轉(zhuǎn)入分液漏斗中，用 鹽酸調(diào)PH值至2左右，加入氯化鈉2g，搖勻，用乙醚提3次，每次20ml，合并乙醚提取液，用 水IOml洗滌，水液棄去，乙醚提取液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，取上清液作為 供試品溶液。另取大黃素對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄 層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μ 1，分別 點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30-60°C)-甲酸乙酯-甲酸(15 5 1體積配比) 的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與 對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。2、赤芍鑒別取本品40片，除去包衣，研細(xì)，取約5g，置具塞錐形瓶中，加70%乙 醇溶液100ml，加熱微沸回流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)铀甀Oml溶解， 并轉(zhuǎn)入分液漏斗中，用水飽和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨試液 IOml洗滌1次，再用正丁醇飽和的水洗滌2次，每次10ml，正丁醇液置水浴上蒸干，殘?jiān)?甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液。另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液， 作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述 兩種溶液各10 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸 (40 5 10 0.2體積配比)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%的香草醛硫酸溶液，在 105°C烘至斑點(diǎn)清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。二、對(duì)上述藥物的虎杖苷含量測(cè)定方法如下1、實(shí)驗(yàn)材料和條件儀器AgilengHPl 100 液相色譜儀，Phenomenex 公司 GRMINI C18柱(4. 6 X 250mm)， MWD檢測(cè)器，賽多利斯電子天平，SB3200超聲波提取器。試藥虎杖苷(中國(guó)藥品生物制品檢定所)，乙腈為色譜純，水為重蒸餾水，乙醇為 分析純。2、方法與結(jié)果(1)色譜條件美國(guó)Agilent-IlOO高效液相色譜儀，帶四元泵；VWD可變波長(zhǎng)紫外檢測(cè)器；在線真 空脫氣機(jī)；智能化柱溫箱；Phenomenex公司GRMINI C18柱(4. 6 X 250mm)；流動(dòng)相乙腈-水 (18 82體積配比)；流速1. Oml/min ；檢測(cè)波長(zhǎng)為306nm ；柱溫為30°C、進(jìn)樣量為10 μ 1。樣品舒心降脂 片(昆明振華制藥廠)；虎杖苷對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所提供；供含量測(cè)定用；批號(hào)111575-200402)；乙腈為色譜純，水為重蒸餾水，其余試劑均 為分析純。(2)方法的考察①對(duì)照品溶液和供試品溶液制備方法中樣品溶劑的選擇參照《中國(guó)藥典》2005年版一部、《常用中草藥有效成分含量測(cè)定》及《中成藥質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究》虎杖藥材中測(cè)定虎杖苷中的方法，對(duì)照品溶液和供試品溶液的制備， 選擇稀乙醇作為溶劑。②波長(zhǎng)、流動(dòng)相、色譜柱及柱溫的選擇波長(zhǎng)的選擇，按《中國(guó)藥典》2005年版一部虎杖藥材中測(cè)定虎杖苷中的方法，確定 檢測(cè)波長(zhǎng)為306nm。流動(dòng)相的選擇，參照《中國(guó)藥典》2005年版一部虎杖藥材中測(cè)定虎杖苷 中的方法，流動(dòng)相為乙腈-水(23 77)和流動(dòng)相為乙腈-水(18 82) ；二種流動(dòng)相進(jìn)行 比較，確定流動(dòng)相為乙腈-水(18 82)。流速l.Oml/min ；檢測(cè)波長(zhǎng)為306nm，柱溫30°C。色譜柱及流動(dòng)相試驗(yàn)結(jié)果見下表
權(quán)利要求
一種舒心降脂片藥品中虎杖的鑒別方法，其特征在于按以下進(jìn)行取舒心降脂片藥品30片，除去包衣，研細(xì)，置具塞錐形瓶中，加80％乙醇溶液50ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液置水浴上揮去乙醇，剩余液體轉(zhuǎn)入分液漏斗中，用鹽酸調(diào)pH值至2左右，加入氯化鈉2g，搖勻，用乙醚提3次，每次20ml，合并乙醚提取液，用水10ml洗滌，水液棄去，乙醚提取液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，取上清液作為供試品溶液；另取大黃素對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以30 60℃的石油醚 甲酸乙酯 甲酸按15∶5∶1體積配比的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
2.—種舒心降脂片藥品中赤芍的鑒別方法，其特征在于按以下進(jìn)行取舒心降脂片藥 品40片，除去包衣，研細(xì)，取約5g，置具塞錐形瓶中，加70%乙醇溶液100ml，加熱微沸回流 1小時(shí)，放冷，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)铀甀Oml溶解，并轉(zhuǎn)入分液漏斗中，用水飽和 的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨試液IOml洗滌1次，再用正丁醇飽 和的水洗滌2次，每次IOml，正丁醇液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶 液；另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液，照薄層色譜法試 驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲 醇-甲酸按40 5 10 0.2體積配比混合為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%的香草 醛硫酸溶液，在105°C烘至斑點(diǎn)清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同 顏色的斑點(diǎn)。
3.—種舒心降脂片藥品中虎杖苷的含量測(cè)定方法，其特征在于按以下進(jìn)行1)色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水按 10 30 70 90的體積配比為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為306nm，理論板數(shù)按虎杖苷峰計(jì)算應(yīng) 不低于2000 ；2)對(duì)照品溶液的制備取在五氧化二磷中減壓干燥至恒重的虎杖苷對(duì)照品適量，精密 稱定，加稀乙醇制成每Iml含15 μ g的溶液，即得；3)供試品溶液的制備取舒心降脂片藥品20片，除去包衣，精密稱定，研細(xì)，取約1.5g， 置具塞錐形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，稱定重量，超聲處理20分鐘，放冷，再稱定重量，用 稀乙醇補(bǔ)足減失重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；4)測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μ1，注入液相色譜儀，記錄色 譜圖，取峰面積按外標(biāo)法計(jì)算，即測(cè)得虎杖苷含量。
全文摘要
本發(fā)明是舒心降脂片藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法。包括舒心降脂片藥品中虎杖的鑒別方法，舒心降脂片藥品中赤芍的鑒別方法，舒心降脂片藥品中虎杖苷的含量測(cè)定方法等。本發(fā)明所采用方法對(duì)舒心降脂片中的虎杖所含大黃素、赤芍所含芍藥苷用薄層色譜法進(jìn)行鑒別檢查，該方法操作簡(jiǎn)便、分離效果好、專屬性強(qiáng)等技術(shù)特點(diǎn)；對(duì)方中主藥虎杖所含虎杖苷采用高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定含量，該方法具有分離效果好，測(cè)定準(zhǔn)確、靈敏、快速及專屬性強(qiáng)等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K36/8962GK101953978SQ20091016326
公開日2011年1月26日 申請(qǐng)日期2009年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月30日
發(fā)明者吳宇航, 李俊, 郭文 申請(qǐng)人:昆明振華制藥廠有限公司