專利名稱：一種治療急慢性粒細胞白血病的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及含有衛(wèi)矛醇的治療白血病的藥物組合物。
背景技術(shù)：
慢性粒細胞白血病，簡稱慢粒，為慢性白血病中最常見一種類型。慢粒起病緩慢， 早期多無明顯癥狀，往往在體格檢查或其他疾病就診時偶然發(fā)現(xiàn)脾腫大或白細胞異常而獲 得確診。在我國，慢性白血病中以慢粒最為常見，患者年齡在30-40歲者居多，20歲以下罕 見。慢粒在臨床上可分為慢性期，加速期及急變期。病人出現(xiàn)急性白血病的臨床及血液等 表現(xiàn)，稱之為慢粒急變。多數(shù)患者中數(shù)生存期為3-4年。慢粒發(fā)生急變后預(yù)后極差。臨床 表現(xiàn)1.起病緩慢，部分病人早期可以沒有任何癥狀。2.乏力低熱、多汗或盜汗，體重減 輕。3.最突出體征為脾腫大，往往為巨脾，肝臟常有中度腫大，淺表淋巴結(jié)多不腫大。4.胸 骨下部壓痛。5.急變期表現(xiàn)同急性白血病。臨床表現(xiàn)無癥狀或有低熱、乏力、多汗、體重 減輕等癥狀；(2)血象白細胞計數(shù)增高，主要為中性中晚幼和桿狀粒細胞，原始細胞(I型 +11型)< 5-10%，嗜酸粒細胞和嗜堿粒細胞增多，可有少量有核紅細胞。(3)骨髓象增 生明顯至極度活躍，以粒系增生為主，中、晚幼粒和桿狀核粒細胞增多，原始細胞(I型+11 型)彡10%。(4)染色體有Ph染色體。(5)CFU-GM培養(yǎng)集落或集簇較正常明顯增加。 2.加速期具下列之二者，可考慮為本期。(1)不明原因的發(fā)熱、貧血、出血加重和或骨骼疼 痛。(2)脾臟進行性腫大。(3)不是因藥物引起的血小板進行性降低或增高。(4)原始細 胞(I型+11型)在血中及/或骨髓中> 10%。(5)外周血嗜堿粒細胞>20%。(6)骨髓 中有顯著的膠原纖維增生。(7)出現(xiàn)Ph以外的其他染色體異常。(8)對傳統(tǒng)的抗慢粒藥物 治療無效。(9)CFU-GM增殖和分化缺陷，集簇增多，集簇和集落的比值增高。3.急變期具 下列之一者可診斷為本期。(1)原始細胞(I型+11型)或原淋+幼淋，或原單+幼單在外 周血或骨髓中>=20%。(2)外周血中原始粒+早幼粒細胞>=30%。(3)骨髓中原始粒 +早幼粒細胞>=50%。(4)有髓外原始細胞浸潤。(5)CFU-GM培養(yǎng)呈小簇生長或不生長。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治愈慢性粒細胞白血病的藥物組合物。本發(fā)明的技術(shù) 內(nèi)容通過下列方案予以實施一種治療白血病的藥物組合物，其特征在于，該組合物是由天然牛黃10-100份， 雄黃30-80份、黃芪30-80份、牽牛子15-80份、丹參15-80份、天然麝香15-50份、元參 10-50份原料藥制成。本發(fā)明優(yōu)選的藥物組合物，其特征在于該組合物是由天然牛黃10-80份，雄黃 30-50份、黃芪30-50份、牽牛子15-50份、丹參15-50份、天然麝香15-50份、元參10-30份 原料藥制成。本發(fā)明更加優(yōu)選的藥物組合物，其特征在于該組合物是由天然牛黃10-50份，雄 黃30-40份、黃芪30-40份、牽牛子15-30份、丹參15-30份、天然麝香15-30份、元參10-20份原料藥制成。本發(fā)明特別優(yōu)選的藥物組合物，其特征在于該組合物是由天然牛黃25-40份，雄 黃30-40份、黃芪30-40份、牽牛子15-30份、丹參15-30份、天然麝香25-30份、元參15-20 份原料藥制成。各種藥物制劑的制備具體操作如下(1)按配置總量計稱取天然牛黃25-40份，含雄黃、黃芪、牽牛子、丹參、天然麝香、 元參提取物，加入40-90%的填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑等，充分攪拌混合制成 顆粒，在60-70°C干燥2-4小時壓制成片，或?qū)⒅瞥傻臐耦w粒直接在60-70°C干燥2_4小時， 然后充填入空膠殼中。(2)組合物原料加入70-99. 5%的溶劑、防腐劑，充分混合，加活性炭脫色，過濾， 用小于0. 45 μ m微空濾膜過濾，經(jīng)超濾后灌封，IOO0C滅菌30-60分鐘，使每ml含組合物 5-300mg ；或?qū)⑺脼V液按標(biāo)準(zhǔn)分裝后，在真空條件下冷凍干燥制成凍干粉針劑。(3)組合物原料加入40% -90%的填充劑、崩解劑、矯味劑等，充分攪拌混合用 12-14目篩制成顆粒。在60-70°C干燥2-4小時，使每克顆粒劑含組合物100-600mg。本發(fā)明的制備方法中可以采用水、乙醇30-90%為提取溶媒，提取液再進行分離、 有機溶劑萃取、富集，得有效成分，這樣可以將雄黃、黃芪、牽牛子、丹參、天然麝香、元參的 生物堿、富含黃酮類、留體、多糖等成分充分提取出來。本發(fā)明所述的一種或多種藥用載體包括穩(wěn)定劑、稀釋劑、崩解劑、溶劑、粘合 劑和潤滑劑等等。其中稀釋劑包括但不限于淀粉、微晶纖維素、聚乙二醇-1000、聚乙二 醇-4000、聚乙二醇-6000、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、低分子右旋糖苷、氯化鈉或甘露 醇等等。所述粘合劑包括但不限于水、乙醇、淀粉漿、糖漿、明膠、甲基纖維素、羥丙基甲基纖 維素、羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉或聚乙烯吡咯烷酮等。所述潤滑劑包括但不限于硬脂酸 鎂、硬脂酸、硼酸、氯化鈉、油酸鈉、月桂醇硫酸鈉、泊洛沙母等。所述崩解劑包括但不限于淀 粉、羧甲基淀粉鈉、碳酸氫鈉和枸櫞酸、酒石酸或低取代羥丙基纖維素等。所述穩(wěn)定劑包括 但不限于多糖如瓊脂、丙烯酸樹脂、纖維素醚和羧甲基纖維素等等。所述溶劑包括水、磷酸 鹽緩沖液、甘露醇、平衡的鹽溶液等等。本發(fā)明治療白血病的藥物組合物的制備方法包括(1)將雄黃30-40份、黃芪30-40份、牽牛子15_30份、丹參15_30份、天然麝香 15-30份、元參10-20份混合，水煮3-10小時，醇沉除去大分子的蛋白質(zhì)，每次采用70-95% 乙醇提取，得到提取物。(2)將提取物與去水衛(wèi)矛醇混合均勻制成組合物。如何延長慢性白血病患者的生存期，及預(yù)防慢性白血病的急變已經(jīng)不再是治療 的主要目標(biāo)，通過藥物治療最終治愈慢性粒細胞白血病。本發(fā)明所采用的去水衛(wèi)矛醇 Dianhydrogalactitol與中藥混合制成組合物，對慢粒白血病有較好的近期療效，緩解率為 86%。對肺癌、多發(fā)性骨髓瘤、鼻咽癌等也有一定療效，對各型肺癌的有效率，僅低于氮芥、 絲裂霉素C和甲氨喋呤，但毒性則較輕。治療方法如下靜注或靜滴對慢粒白血病，成人每 次40mg，小兒每千克體重0. 6-lmg,每日1次，連用5_7日為1療程，停藥2周后進行下1療 程。病情緩解后，每月連用藥5天作為維持治療，為鞏固療效最好維持用藥半年以上，劑量 每日成人25mg，小兒每千克體重0. 3-0. 5mg，對肺癌等實體癌，用法用量同上，療程間隔為2 周；或?qū)ΠY治療待血象恢復(fù)正常后再進行下1療程。組合物用等滲鹽水10-20mg溶解，緩慢靜注；或用等滲鹽水5ml溶解后，加入5%木糖醇液或5%氯化鈉鹽水250-500ml中靜脈滴注。下面是治療白血病的藥物組合物三抗放射、升高白細胞試驗。1.實驗材料1. 1動物純種C57小鼠，體重22-24g.1. 1實驗方法1. 2. 1分組與給藥動物隨機分為五組(15只/組，雌雄各半)對照組、藥物(組 合物)6mg/kg、15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg四個劑量組。照射前第3、2、1天連續(xù)3次給藥， 腹腔注射，0. 5ml/只，對照組給與生理鹽水，腹腔注射，0. 5ml/只。1. 1. 2致傷條件=137Cs- Y射線一次全身照射，劑量分別為7. 5Gy，劑量率為 89. 1404 倫 / 分。觀察指標(biāo)(1)白細胞數(shù)照射后第9天將小鼠頸部脫椎處死，眼眶取血，白細胞稀 釋液稀釋，電子顯微鏡下記數(shù)細胞數(shù)。(2) DNA含量，照射后第9天將小鼠頸部脫椎處死，取一側(cè)股骨，生理鹽水沖洗骨 髓。加入反應(yīng)液，紫外分光光度計上測定吸光度。(3) CFU-S (Colong forming unit of spleen)將脾臟放入 Bouin 氏液內(nèi)，24 小時 后，肉眼記數(shù)突出脾臟表面的結(jié)節(jié)數(shù)(CFU-S)實驗結(jié)果組合物對輻射損傷小鼠升高白細胞實驗
權(quán)利要求
1.一種治療急慢性粒細胞白血病的藥物組合物，其特征在于，該組合物是由天然牛黃 10-100份，雄黃30-80份、黃芪30-80份、牽牛子15-80份、丹參15-80份、天然麝香15-50 份、元參10-50份原料藥制成。
2.如權(quán)利要求1所述的的藥物組合物，其特征在于該組合物是由天然牛黃10-80份，雄 黃30-50份、黃芪30-50份、牽牛子15-50份、丹參15-50份、天然麝香15-50份、元參10-30 份原料藥制成。
3.如權(quán)利要求1所述的的藥物組合物，其特征在于該組合物是由天然牛黃10-50份，雄 黃30-40份、黃芪30-40份、牽牛子15-30份、丹參15-30份、天然麝香15-30份、元參10-20 份原料藥制成。
4.如權(quán)利要求1所述的的藥物組合物，其特征在于該組合物是由天然牛黃25-40份，雄 黃30-40份、黃芪30-40份、牽牛子15-30份、丹參15-30份、天然麝香25-30份、元參15-20 份原料藥制成。
5.權(quán)利要求1-4所述的組合物與藥物輔料混合制成各種制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開的是一種治療急慢性粒細胞白血病的藥物組合物，該組合物是由天然牛黃10-50份，雄黃30-50份、黃芪30-50份、牽牛子15-50份、丹參15-50份、天然麝香15-50份、元參10-30份原料藥制成。本發(fā)明對治療白血病有顯著效果，對肺癌、多發(fā)性骨髓瘤、鼻咽癌等也有一定療效，特別是對急慢性粒白血病有較好的近期療效，緩解率為86％，對各型肺癌的有效率較高，且毒副作用較低。
文檔編號A61K35/413GK102058719SQ20091022856
公開日2011年5月18日 申請日期2009年11月13日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月13日
發(fā)明者宋富智 申請人:天津金世制藥有限公司