專利名稱：：一種治療糖尿病的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的藥物。
背景技術(shù)：
：糖尿病是一種慢性代謝障礙的疾病，已經(jīng)成為繼心腦血管疾病和腫瘤后第三位主要的非傳染性疾病，發(fā)病率約占總?cè)丝跀?shù)的5%。糖尿病主要分為1型糖尿病和2型糖尿病，其中2型糖尿病占90%以上。l型糖尿病主要表現(xiàn)為胰島功能缺陷，胰島素水平降低或缺乏，出現(xiàn)嚴(yán)重的高血糖癥，體重減少，尿糖，食欲增加，需要補(bǔ)充胰島素才能維持正常血糖，又稱為胰島素依賴型糖尿病。2型糖尿病早期主要表現(xiàn)為胰島素抵抗，胰島素水平升高、不變或降低，胰島素相對(duì)缺乏，血糖升高等多種癥狀。晚期2型糖尿病患者胰島功能不能代償，表現(xiàn)為胰島素絕對(duì)缺乏，此時(shí)也需要補(bǔ)充胰島素才能維持正常血糖。因此不難發(fā)現(xiàn)，不管1型糖尿病還是2型糖尿病，最終胰島素將出現(xiàn)絕對(duì)缺乏，具有促進(jìn)胰島功能恢復(fù)的藥物將有可能真正解決問題。但目前上市的藥物中，明確具有該功能的藥物非常缺乏。磺酰脲類藥物促進(jìn)胰島素釋放，但長期使用可以導(dǎo)致胰島細(xì)胞胰島素釋放障礙。雙胍類藥物促進(jìn)機(jī)體代謝，降低血糖，但不能逆轉(zhuǎn)或延緩糖尿病的發(fā)展。抑制a-糖苷酶的藥物僅可抑制餐后血糖。噻咗烷二酮類藥物主要增強(qiáng)胰島素的敏感性，必須以胰島素為基礎(chǔ)。最近發(fā)現(xiàn)胰高血糖素樣多肽-l(GLP-l)的類似物或激動(dòng)劑可促進(jìn)胰島素的釋放，二肽基肽酶IV(DDPIV)抑制劑可GLP-1的降解，促進(jìn)胰島素的釋放，但胰島功能不可逆缺失將使其失去作用的基礎(chǔ)。糖尿病晚期藥物主要依賴胰島素治療，但胰島素治療存在給藥方式不便等缺點(diǎn)，并且并不能解決問題的根本。因此促進(jìn)胰島功能恢復(fù)或延緩其功能丟失的藥物才是解決糖尿病惡化進(jìn)展的關(guān)鍵。再加上上述藥物存在各種各樣的副作用，因此市場仍需要具有新的用途和機(jī)制的新型抗糖尿病藥物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種治療糖尿病的藥物。本發(fā)明提供的治療糖尿病的藥物，它的活性成份由0.5-2重量份的全蝎(生藥)和8-12重量份的石膏(生藥)為原料制成。所述藥物的活性成份具體可由1重量份的全蝎和10重量份的石膏為原料制成。所述藥物的活性成分具體可為全蝎粉末與石膏水提物的混合物。所述石膏水提物的制備方法可為石膏中加入水，90-10(TC水浴0.5-3小時(shí)，收集提取液，即為石膏水提物(石膏水提物經(jīng)干燥后凈重占原石膏生藥重量的5%-15%)。所述石膏水提物的制備方法更具體可為石膏中加入5倍重量的蒸餾水，95t:水浴1小時(shí)，過濾(可用棉花或紗布過濾)，得到石膏水提物(石膏水提物經(jīng)干燥后凈重占原石膏生藥重量的10%左右)。所述全蝎粉末的制備方法可為將全蝎6(TC干燥24小時(shí)，粉碎，過IOO目篩，得到全蝎粉末。將采用上述方法制備得到的所述全蝎粉末和所述石膏水提物按lg:50ml的比例混合，即為所述藥物的活性成分。全蝎石膏復(fù)方水煎制劑可直接使用，也可干燥成固體后使用，還可干燥成固體后與其它藥用輔料制作成各種藥用制劑使用。所述藥物的劑型可為湯劑、沖劑、散劑或丸劑。所述藥物可為軟膠囊、顆粒或口服液。本發(fā)明還保護(hù)所述治療糖尿病的藥物的制備方法，包括下述步驟將0.5-2重量份的全蝎粉末和8-12重量份石膏的水提物混合，得到治療糖尿病的藥物。所述石膏水提物的制備方法可為石膏中加入水，90-10(TC水浴0.5-3小時(shí)，收集提取液，即為石膏水提物(石膏水提物經(jīng)干燥后凈重占原石膏生藥重量的5%-15%)。所述石膏水提物的制備方法更具體可為石膏中加入5倍重量的蒸餾水，95t:水浴1小時(shí)，過濾(可用棉花或紗布過濾)，得到石膏水提物(石膏水提物經(jīng)干燥后凈重占原石膏生藥重量的10%左右)。所述全蝎粉末的制備方法可為將全蝎6(TC干燥24小時(shí)，粉碎，過IOO目篩，得到全蝎粉末。將采用上述方法制備得到的所述全蝎粉末和所述石膏水提物按lg:50ml的比例混合，得到的混合物即為所述藥物的活性成分。本發(fā)明的藥物小鼠的使用劑量為(用350mg全蝎粉末和3.5g石膏的水提物混合得到的藥物)/千克/天；用藥方式為口服；全蝎劑量根據(jù)全蝎生藥人的使用劑量折算而成1.5gX(35/3)/50kg=350mg/千克/天；石膏劑量根據(jù)石膏生藥人的使用劑量折算而成15gX(35/3)/50kg=3.50g/千克/天。本發(fā)明的藥物人的每天試用臨床劑量推薦還原為(用1.5g全蝎粉末和15g石膏的水提物混合得到的藥物)/天；用藥方式為口服。本發(fā)明的藥物，可以液體、干粉或浸膏的形式存在，也可與各種常規(guī)輔料制備成膠囊、片劑、注射液、丸劑、顆粒劑、散劑等各種具有保健或藥用功效的劑型，可單獨(dú)或與其它藥物組合用于預(yù)防和治療糖尿病及其并發(fā)癥。本發(fā)明提供的藥物可改善胰島素敏感性，降低空腹和餐后血糖、調(diào)節(jié)糖尿病血脂紊亂等并發(fā)癥，作用機(jī)制涉及促進(jìn)胰島細(xì)胞功能恢復(fù)。本發(fā)明提供的藥物為一種天然、簡單的中藥復(fù)方制劑，這是首次將中藥中動(dòng)物和礦物藥聯(lián)合起來用于目前日益增加的糖尿病的預(yù)防和治療。該藥物具有加強(qiáng)胰島素敏感性、降低空腹和餐后血糖、調(diào)節(jié)糖尿病引發(fā)的脂質(zhì)紊亂等效果，作用機(jī)制主要為促進(jìn)胰島功能恢復(fù)。該藥物中全蝎劑量為常用的安全劑量，合用過程未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用，療效獨(dú)特，機(jī)理清楚，工藝十分簡單，適合產(chǎn)業(yè)化和走向國際市場。圖1為小鼠空腹血糖在第0-6周內(nèi)的變化。圖2為小鼠血清胰島素和胰腺組織胰島素水平的變化。圖3為小鼠給予測試藥5周后胰腺組織病理切片后HE染色結(jié)果(放大倍數(shù)400倍)。圖4為小鼠給予測試藥5周后胰腺組織PPARY2和PDX-1的表達(dá)。圖5為小鼠口服糖耐量測試血糖隨時(shí)間的變化及血糖_時(shí)間曲線下面積。圖6為小鼠腹腔注射胰島素后血糖隨時(shí)間的變化及血糖降低的百分比。具體實(shí)施例方式以下的實(shí)施例便于更好地理解本發(fā)明，但并不限定本發(fā)明。下述實(shí)施例中的實(shí)驗(yàn)方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法。下述實(shí)施例中所用的試驗(yàn)材料，如無特殊說明，均為自常規(guī)生化試劑商店購買得到的。NIH雄性小鼠(20g左右)購自廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心(SPF級(jí)，許可證號(hào)粵監(jiān)證字2005A009，SCXK(粵)2003-0001)。SPF級(jí)食物購自廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。葡萄糖、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)臨床檢測試劑盒購自北京北控生物工程公司。小鼠胰島素ELISA試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司。兔抗鼠過氧化物酶體增殖體激活型受體y2(PPARy2)，兔抗鼠姨十二指腸同源框蛋白l(PDX-l)及兔抗鼠肌動(dòng)蛋白(actin)購自武漢博士德生物工程有限公司。辣根過氧化物酶標(biāo)記的羊抗兔IgG購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。化學(xué)發(fā)光基質(zhì)試劑盒購自美國KPL公司(LotNo.060263)。硝酸纖維素印記膜購自美國佛羅里達(dá)州的PallCorporation醫(yī)用X射線膠片(柯達(dá)(中國)股份有限公司，廈門，中國)?？焖俣ㄓ胺郏@影粉(廣州科藝化工廠)。X射線攝影暗匣(型號(hào)AX-II)購自汕頭市粵華醫(yī)療器械廠有限公司。垂直板電泳儀(DYCZ-24DN，北京六一儀器廠)。多功能的酶標(biāo)儀(GENios，瑞士TECAN)。臺(tái)式冷凍離心機(jī)(HETLICH，美國)。自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)(ULTRA-LUM，美國)。紫外-可見分光光度計(jì)(JENWAY，英國)。實(shí)施例1、治療糖尿病的藥物的制備用1質(zhì)量份的全蝎生藥(深圳市立豐醫(yī)藥有限公司，批號(hào)20090314)和10質(zhì)量份的石膏生藥(主要成分是CaS0^2H20，深圳立豐醫(yī)藥有限公司，批號(hào)20090118)制備治療糖尿病的藥物(以上中藥材均已經(jīng)達(dá)到2005版中華人民共和國藥典(一部)所制定的相應(yīng)質(zhì)控檢測標(biāo)準(zhǔn))，步驟如下1、全蝎6(TC干燥24小時(shí)，粉碎，過100目篩，得全蝎粉末；2、石膏中加入5倍重量的蒸餾水，95t:水浴1小時(shí)，用棉花或紗布過濾，得到石膏水提物(混懸液)；3、全蝎粉末和石膏水提物按lg:50ml的比例混合，得到治療糖尿病的藥物(全蝎和石膏復(fù)方水煎制劑；SG)。實(shí)施例2、治療糖尿病的藥物的藥效—、NIH小鼠糖尿病模型的制作NIH雄性小鼠(20g左右)禁食24小時(shí)后，用100mg/kg鏈脲佐菌素(Str印tozotocin，美國Sigma公司)腹腔注射一次(鏈脲佐菌素用事先冰浴的枸櫞酸緩沖液新鮮配制(0.1M，pH4.5)，在5分鐘內(nèi)注射完畢)。10天后，血糖穩(wěn)定升高(血糖為11.lmmol/L以上)的小鼠即為NIH小鼠糖尿病模型。二、NIH小鼠糖尿病模型的給藥給藥組甲(全蝎治療組；D+S):NIH小鼠糖尿病模型；實(shí)施例1的步驟1的全蝎粉末；350mg全蝎粉末/千克小鼠/天；給藥組乙(石膏治療組；D+G):NIH小鼠糖尿病模型；實(shí)施例1的步驟2的石膏水提物；3.5g石膏的水提物/千克小鼠/天；給藥組丙(全蝎+石膏治療組；D+SG):NIH小鼠糖尿病模型；實(shí)施例1的步驟3的治療糖尿病的藥物；(用350mg全蝎粉末和3.5g石膏的水提物混合得到的藥物)/千克小鼠/天；陽性對(duì)照組(二甲雙胍組；D+M):NIH小鼠糖尿病模型；二甲雙胍(天津太平洋醫(yī)5藥科技集團(tuán)，生產(chǎn)批號(hào)071101);250mg二甲雙胍/千克小鼠/天；正常組(N):正常NIH雄性小鼠；雙蒸餾水；糖尿病對(duì)照組(D):NIH小鼠糖尿病模型；雙蒸餾水；正常對(duì)照組(N+SG):正常NIH雄性小鼠；實(shí)施例1的步驟3的治療糖尿病的藥物；(用350mg全蝎粉末和3.5g石膏的水提物混合得到的藥物)/千克小鼠/天；以上給藥組中，藥物臨用前混懸于等體積的雙蒸餾水中，灌胃給予5周，一天一次。血液收集為小鼠空腹6小時(shí)后，另外血液收集前12小時(shí)，停止給藥。三、藥效檢測1、體重、攝水量和攝食量給藥期間，定期監(jiān)測小鼠體重、攝水量和攝食量。給藥前和給藥5周后的結(jié)果見表1。表1小鼠給藥前后的體重、攝水量和攝食量<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>數(shù)據(jù)表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(n=10;n為每個(gè)處理組中用于進(jìn)行檢測的小鼠數(shù)量);#P<0.05，##P<0.Ol，與正常組相比；*P<0.05，**P<0.Ol，與糖尿病對(duì)照組相比。與正常組比較，糖尿病對(duì)照組的小鼠出現(xiàn)了體重減輕、攝水量和攝食量顯著增加。和糖尿病對(duì)照組比較，全蝎+石膏治療組在臨床折算的劑量顯著抑制糖尿病鼠體重降低，減少攝食和攝水。和糖尿病對(duì)照組比，單純石膏治療組對(duì)體重和食物攝入量沒有明顯影響，但可抑制對(duì)攝水量的增加。和糖尿病對(duì)照組比較，單純?nèi)委熃M可抑制體重的減少，但對(duì)食物和水的攝入沒有明顯的影響。二甲雙胍抑制糖尿病體重減少方面與全蝎+石膏治療組作用相當(dāng)，但改善食物和水?dāng)z取方面弱于全蝎和石膏混合物。2、血脂變化小鼠給藥5周后，按試劑盒上的操作說明用多功能酶標(biāo)儀在492nm處檢測血甘油三酯、血總膽固醇、血低密度脂蛋白和血高密度脂蛋白水平。給藥5周后的結(jié)果見表1。表2小鼠給藥5周后空腹血脂水平的變化<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>數(shù)據(jù)表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(n=10;n為每個(gè)處理組中用于進(jìn)行檢測的小鼠數(shù)量);#P<0.05，##P<0.Ol，與正常組相比；*P<0.05，**P<0.Ol，與糖尿病對(duì)照組相比。糖尿病對(duì)照組的小鼠出現(xiàn)了血脂紊亂，與正常組比較，在第5周時(shí)，甘油三酯、總膽固醇及比值(總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇)顯著升高。和糖尿病對(duì)照組比較，全蝎和石膏混合物在給藥5周后顯著抑制血甘油三酯、總膽固醇和總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇比值的升高。全蝎和石膏混合物對(duì)正常動(dòng)物血脂沒有明顯影響。與糖尿病對(duì)照組比較，單純使用石膏或者全蝎對(duì)動(dòng)物血脂都沒有明顯影響，對(duì)總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇水平卻有一定抑制作用，但弱于全蝎和石膏混合物組。二甲雙胍對(duì)血脂作用不明顯，作用弱于全蝎石膏混合物組。3、血糖給藥期間，小鼠每周進(jìn)行血糖測試(n=10;n為每個(gè)處理組中用于進(jìn)行檢測的小鼠數(shù)量)，測試前12小時(shí)，小鼠停止給藥。另外，部分動(dòng)物(n二5;n為每個(gè)處理組中用于進(jìn)行檢測的小鼠數(shù)量)給藥5周后，小鼠停藥一周，進(jìn)行血糖測試。血糖測試按試劑盒操作說明在多功能酶標(biāo)儀上進(jìn)行檢測。連續(xù)給藥5周中每周的血糖檢測結(jié)果和停藥一周時(shí)的血糖檢測結(jié)果見圖1。圖1中，數(shù)據(jù)表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差;，<0.01，"D"與"N"相比;bP<0.05，"D+SG"與"D"相比;CP<0.05，"D+M"與"D"相比。與正常對(duì)照組相比，糖尿病對(duì)照組的小鼠出現(xiàn)顯著高血糖癥，在6周內(nèi)均維持一個(gè)較高的水平。與糖尿病對(duì)照相比，全蝎和石膏混合物在臨床折算的劑量連續(xù)給藥5周均顯著降低血糖。與陽性藥二甲雙胍比較，全蝎和石膏混合物降糖作明顯優(yōu)于二甲雙胍，特別在停藥一周后，全蝎和石膏混合物仍可控制血糖在較低的水平，而二甲雙胍血糖出現(xiàn)反彈。全蝎和石膏單獨(dú)使用均未發(fā)現(xiàn)明顯的作用。全蝎和石膏混合物對(duì)正常動(dòng)物血糖沒有明顯的影響。4、血清胰島素和胰腺組織胰島素水平小鼠給藥5周后，取血清放置-S(TC冰箱備用。檢測血清胰島素和胰腺組織胰島素水平，血清胰島素和胰腺組織胰島素都是用小鼠胰島素ELISA試劑盒在酶標(biāo)儀上進(jìn)行測定。采樣前小鼠空腹6小時(shí)，采樣前12小時(shí)停止給藥。小鼠血清胰島素水平的變化見圖2A，胰腺組織胰島素水平的變化見圖2B。圖4中，數(shù)據(jù)表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(n二5;n為每個(gè)處理組中用于進(jìn)行檢測的小鼠數(shù)量)；aaP<O.Ol，"D"與"N"相比;bP<0.05，bbP<O.Ol，所有給藥組與"D"相比。與正常對(duì)照組比較，糖尿病對(duì)照組小鼠血清和胰腺組織出現(xiàn)胰島素水平降低。與糖尿病對(duì)照組比較，全蝎和石膏混合物顯著增加血清胰島素和胰腺組織胰島素水平。二甲雙胍也可抑制糖尿病血清和胰腺組織胰島素水平的降低。單純石膏或全蝎作用要弱于全蝎和石膏混合物。這些結(jié)果提示全蝎和石膏混合物可能促進(jìn)胰島細(xì)胞合成胰島素及促進(jìn)胰島素的釋放等作用。5、胰腺H&E染色小鼠給藥5周后，取部分胰臟福爾馬林固定后作病理切片用。采樣前小鼠空腹6小時(shí)，采樣前12小時(shí)停止給藥。胰腺組織病理切片后HE染色結(jié)果見圖3。糖尿病對(duì)照組小鼠胰腺langerhans小體胰島細(xì)胞明顯萎縮或消失，數(shù)目明顯減少。全蝎和石膏混合物顯著促進(jìn)胰腺langerhans小體胰島細(xì)胞增生，增加其數(shù)目。二甲雙胍也有一定作用，但要弱于全蝎+石膏治療組處理組。這些結(jié)果進(jìn)一步暗示小鼠可促使損傷的胰島細(xì)胞恢復(fù)，可促進(jìn)胰島細(xì)胞增生。6、糖脂代謝相關(guān)蛋白的表達(dá)小鼠給藥5周后，采樣前空腹6小時(shí)，采樣前12小時(shí)停止給藥。取部分胰臟瞬時(shí)冷凍后放置-S(TC冰箱備用用于糖脂代謝相關(guān)蛋白的表達(dá)。采用檢測胰腺組織PPARY2和PDX-1的表達(dá)(一抗分別為兔抗鼠PPARY2和兔抗鼠PDX-l)，結(jié)果見圖4。圖4中，A:PPARy2和PDX-l蛋白表達(dá)條帶的結(jié)果；B:PPARy2和PDX-l蛋白表達(dá)條帶相對(duì)灰密度值(定正常對(duì)照為1，均以內(nèi)參GAPDH校正)。圖4中數(shù)據(jù)表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(n=5;n為每個(gè)處理組中用于進(jìn)行檢測的小鼠數(shù)量)；aaP<0.Ol"D"與"N，，相比;bbP<0.01"D+SG"與"D"相比;CCP<0.01"D+M"與"D"相比。Westernblotting的結(jié)果顯示，全蝎和石膏混合物可促進(jìn)PPARY2和PDX-1的表達(dá)，PPARy2可調(diào)控PDX-l的表達(dá)，而PDX-l在胰腺胰島細(xì)胞發(fā)育和胰島素基因表達(dá)方面起非常重要的作用，全蝎和石膏混合物也許通過調(diào)節(jié)這些蛋白的變化而促進(jìn)胰島細(xì)胞增殖和胰島素基因的表達(dá)，從而提高體內(nèi)胰島素水平，發(fā)揮抗糖尿病的效應(yīng)。實(shí)施例3、給藥后小鼠的糖耐量實(shí)驗(yàn)—、口服糖耐量1、NIH小鼠糖尿病模型的制作同實(shí)施例2的步驟一。二、NIH小鼠糖尿病模型的給藥全蝎+石膏治療組(D+SG):NIH小鼠糖尿病模型；實(shí)施例1的步驟3的治療糖尿病的藥物；(用350mg全蝎粉末和3.5g石膏的水提物混合得到的藥物)/千克小鼠/天；二甲雙胍組(D+M):NIH小鼠糖尿病模型；二甲雙胍(天津太平洋醫(yī)藥科技集團(tuán)，生產(chǎn)批號(hào)071101);250mg二甲雙胍/千克小鼠/天；正常組(N):正常NIH雄性小鼠；雙蒸餾水；糖尿病對(duì)照組(D):NIH小鼠糖尿病模型；雙蒸餾水；以上給藥組中，藥物臨用前混懸于等體積的雙蒸餾水中，灌胃給予5周，一天一次。給藥5周后對(duì)小鼠進(jìn)行口服糖耐量實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)前12小時(shí)停止給藥?？崭?小時(shí)后，小鼠用2.5g/千克的葡萄糖進(jìn)行灌胃，于時(shí)間點(diǎn)0、0.5、1和2小時(shí)尾靜脈取血進(jìn)行血糖測試，取血時(shí)，前一滴血去掉，取后第2-3滴血即可。血糖測試用試劑盒在酶標(biāo)儀上測試。小鼠口服糖耐量測試中，血糖隨時(shí)間的變化見圖5。圖5中，A:小鼠口服糖耐量測試血糖隨時(shí)間的變化；B:血糖-時(shí)間曲線下面積；數(shù)據(jù)表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(n=6;n為每個(gè)處理組中用于進(jìn)行檢測的小鼠數(shù)量);，<0.01，"D"與"N"相比;bP<0.05，，<0.01，"D+SG"與"D"相比；CP<0.05，"D+M"與"D"相比。與正常組相比，糖尿病對(duì)照組的小鼠口服葡萄糖后血糖顯著升高，血糖-時(shí)間曲線下面積顯著增加，表明出現(xiàn)糖耐量異常。與糖尿病對(duì)照組相比，全蝎和石膏混合物顯著抑制口服葡萄糖的血糖和血糖_時(shí)間曲線下面積的顯著升高。二甲雙胍組與全蝎+石膏治療組差別不明顯。二、腹腔胰島素耐量1、NIH小鼠糖尿病模型的制作9同實(shí)施例2的步驟一。二、NIH小鼠糖尿病模型的給藥全蝎+石膏治療組(D+SG):NIH小鼠糖尿病模型；實(shí)施例1的步驟3的治療糖尿病的藥物；(用350mg全蝎粉末和3.5g石膏的水提物混合得到的藥物)/千克小鼠/天；二甲雙胍組(D+M):NIH小鼠糖尿病模型；二甲雙胍(天津太平洋醫(yī)藥科技集團(tuán)，生產(chǎn)批號(hào)071101);250mg二甲雙胍/千克小鼠/天；正常組(N):正常NIH雄性小鼠；雙蒸餾水；糖尿病對(duì)照組(D):NIH小鼠糖尿病模型；雙蒸餾水；以上給藥組中，藥物臨用前混懸于等體積的雙蒸餾水中，灌胃給予5周，一天一次。給藥5周后對(duì)小鼠進(jìn)行腹腔胰島素耐量實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)前12小時(shí)停止給藥。短效胰島素注射液來美國自諾和諾德藥業(yè)公司?？崭?小時(shí)后，小鼠用0.2U/千克的胰島素腹腔注射，于時(shí)間點(diǎn)0、0.5和1小時(shí)尾靜脈取血進(jìn)行血糖測試，取血時(shí)，前一滴血去掉，取后第2-3滴血即可。血糖測試用試劑盒在酶標(biāo)儀上測試。小鼠腹腔注射胰島素后血糖隨時(shí)間的變化見圖6A，血糖降低的百分比見圖6B。圖6中，數(shù)據(jù)表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(n=6;n為每個(gè)處理組中用于進(jìn)行檢測的小鼠數(shù)量)；aaP<0.Ol，"D"與"N"相比；bP<0.05，"D+SG"與"D"相比；eP<0.05，"D+M"與"D"相比。在0.5時(shí)，與正常對(duì)照比較，糖尿病對(duì)照組外源性胰島素降低血糖的百分比顯著降低。與糖尿病對(duì)照組比較，全蝎和石膏混合物顯著增加外源性胰島素的降血糖效應(yīng)，而二甲雙胍作用較弱。這提示全蝎和石膏混合物可和胰島素一起使用，增強(qiáng)其療效，減少其用藥二甲雙胍主要用于輕，中度糖尿病的治療。此處顯示SG對(duì)于嚴(yán)重的糖尿病模型也具有一定的效應(yīng)，且可增加胰島素的作用，效果優(yōu)于二甲雙胍，推測可減少胰島素臨床用量，可與胰島素一起使用用于嚴(yán)重糖尿病的輔助治療。石膏和全蝎的混合物不影響正常血糖，因此沒有低血糖的危險(xiǎn)。由于全蝎和石膏合用組成的制劑可促進(jìn)胰島素功能恢復(fù)，顯示新的降血糖活性，在加上全蝎在糖尿病神經(jīng)病變的應(yīng)用及石膏清熱功效等，因而全蝎和石膏組成的制劑在糖尿病特別是嚴(yán)重糖尿病及其并發(fā)癥治療方面具有較好的應(yīng)用前景。權(quán)利要求一種治療糖尿病的藥物，它的活性成份由0.5-2重量份的全蝎和8-12重量份的石膏為原料制成。2.如權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于所述藥物的活性成份由1重量份的全蝎和IO重量份的石膏為原料制成。3.如權(quán)利要求1或2所述的藥物，其特征在于所述藥物的活性成分為全蝎粉末與石膏水提物的混合物。4.如權(quán)利要求3所述的藥物，其特征在于所述石膏水提物的制備方法為石膏中加入水，90-10(TC水浴0.5-3小時(shí)，收集提取液，即為石膏水提物。5.如權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于所述全蝎粉末的制備方法為將全蝎6(TC干燥24小時(shí)，粉碎，過100目篩，得到全蝎粉末；所述石膏水提物的制備方法為石膏中加入5倍重量的蒸餾水，95t:水浴1小時(shí)，過濾，得到石膏水提物。6.如權(quán)利要求5所述的藥物，其特征在于所述藥物的活性成分為將所述全蝎粉末和所述石膏水提物按lg:50ml的比例混合得到的混合物。7.如權(quán)利要求1至6中任一所述的藥物，其特征在于所述藥物的劑型為湯劑、沖劑、散劑或丸劑；所述藥物為軟膠囊、顆粒或口服液。8.制備權(quán)利要求1所述的藥物的方法，包括下述步驟將0.5-2重量份的全蝎粉末和8-12重量份石膏的水提物混合，得到治療糖尿病的藥物。9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于所述石膏的水提物的制備方法為石膏中加入水，90-10(TC水浴0.5-3小時(shí)，收集提取液，即為石膏水提物。10.如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于所述全蝎粉末的制備方法為將全蝎6(TC干燥24小時(shí)，粉碎，過100目篩，得到全蝎粉末；所述石膏水提物的制備方法為石膏中加入5倍重量的蒸餾水，95t:水浴l小時(shí)，過濾，得到石膏水提物；所述全蝎粉末和所述石膏水提物按lg:50ml的比例混合。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療糖尿病的藥物。本發(fā)明提供的治療糖尿病的藥物，它的活性成份由0.5-2重量份的全蝎和8-12重量份的石膏為原料制成。本發(fā)明提供的藥物為一種天然、簡單的中藥復(fù)方制劑，這是首次將中藥中動(dòng)物和礦物藥聯(lián)合起來用于目前日益增加的糖尿病的預(yù)防和治療。該藥物具有加強(qiáng)胰島素敏感性、降低空腹和餐后血糖、調(diào)節(jié)糖尿病引發(fā)的脂質(zhì)紊亂等效果，作用機(jī)制主要為促進(jìn)胰島功能恢復(fù)。該藥物中全蝎劑量為常用的安全劑量，合用過程未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用，療效獨(dú)特，機(jī)理清楚，工藝十分簡單，適合產(chǎn)業(yè)化和走向國際市場。文檔編號(hào)A61K35/64GK101695507SQ20091023606公開日2010年4月21日申請(qǐng)日期2009年10月19日優(yōu)先權(quán)日2009年10月19日發(fā)明者張雅鷗,謝偉東申請(qǐng)人:清華大學(xué)深圳研究生院;